JPS63181953A - 反すう動物用粒剤及びその製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は生理活性物質を含有する反すう動物用の粒剤及
びその製造法に関する。

さらに詳しく言えば、本発明は四則等に混入して投与す
る生理活性物質を、反すう動物の第１胃（ルーメン）内
に存在する微生物の作用から保護し、第４胃以降で消化
吸収されるようにした反すう動物用粒剤及びその製造法
に関する。

例えば、牛や羊類のような反すう動物ではルーメン内に
は多数の微生物が生存し、本来高等動物では消化できな
いセルロースなどの成分を微生物の働きを借りることに
よって利用している。しかしながら、アミノ酸、蛋白質
等の生理活性物ｖ工を経口投与すると、その大部分は微
生物により分解されて生理活性を失なうために有効に利
用することかてぎない。

従って、ルーメンでは溶解させずに、第４胃以降で溶解
吸収させる、いわゆるルーメンバイパス粒剤は、生理活
性物質を反ずう動物に有効に（Ｄかすために重要であり
、従来、種々の粒剤が開発され、飼料、栄養剤、動物桑
等の分野で利用されている。

［従来の技術及びその問題点］ 反すう動物用のルーメンバイパス粒剤は、生理活１生物
質を保護物質でコーティングする方式で作られているが
、従来提案されている造粒技術は、いずれもその効果（
粒剤強度、粒径、溶解性）が十分とはいえない。

７Ｊなわち１、粒剤の造粒法としては、基本的には溶融
造粒法、押出し造粒法、打錠法などが利用され、溶融）
告粒法は、更に溶解性をコントロールするＩこめに多量
のバインダーを用いるスプレー法及び押出し造粒法と比
較的少量のバインダーを用いる転勤造粒法及び流動造粒
法に分けられるが、これらの造粒法には下記のような問
題がおる。

スプレー造粒法及び押出し造粒法 保護物質であるバインダーでスラリー状態にしてからス
プレーしたり、押し出して成型するので、流動化させる
ためにはバインダー量が４５％以上必要となるため、保
護物質量が多すぎて第４胃以降での溶解性に問題がある
。

これを改善するために、溶解性調節剤を添加することも
考えられるが、各々がバインダーで包括されており、溶
解性の向上には限界がある。

また粒剤の中では、生理活性物質が均一に存在するため
、表面近くに存在する生理活性物質はルーメンで溶解し
やすく、ロスする欠点を有する。

転勤造粒法 この方法では、おる程度の大ぎざをもつ芯材を使わない
と良好な粒剤ができないので、粒径か１Ｈｎ以上の粒剤
でないと作りにくく、また芯材の分だけ生理活性物質の
添）Ｊｌｌ量が低下するため添加量に限界がおる。

また、表面にだけ生理活性物質か存在するため何らかの
処理をしないかぎり、ルーメンでの溶解率が大きくなる
。

バインダー量がスプレー法や押出し法と比較して少なく
できるか、その分だけルーメンでの溶解性か大ぎいなど
の欠点を有する。

流動造粒法 流動造粒は粒子を流動状態に保持させながらバインダー
と扮を添加して造粒する方法でおり、転勤・つ撹拌造粒
と比べると、粒子に働く力が弱いため緻密な粒剤ができ
にくく強度か弱い。さらに粒子のボアー率か大きいため
ルーメン液が含浸する確率も大きく、ルーメンで長時間
保持すると崩壊して）打解する可能性か高い。

打錠法 バインダーの量は多量、少量いずれの場合でもＭＡ可能
であるが、製造できる粒剤の大きざに限界が必り、粒径
２ｓ以下の粒剤の製造は困難である。　粒剤の形が大き
いと反すうされる確立が大きく、噛み砕かれ、ルーメン
での溶解ロスが大きくなる。　バインダー量が多い場合
は、スプレー法と同様の欠点を有し、逆に少ない場合は
ボアー率が大きく、ルーメンでの溶解性か高い欠点を有
する。

これら従来の造粒技術の問題点を解決するために、生理
活性物質とバインダーよりなる粒剤の表面を、ルーメン
内では不溶性の物質でコーティングする粒剤か提案され
ているが（特公昭６０−２５８１１２号）、この方法は
多量のコーティング剤（５〜４５重量％）を用いてコー
ティングするものであって、表面には生理活性物質、バ
インダー、コーティング剤が共存するため、前記した方
法と同様ルーメンで溶解しロスづる。また、コーティン
グ剤の添加量が多い分だけ、有効成分の添加量が低くな
る欠点を有する。

［発明が解決しようとする問題点］ 従来技術では、前記のように種々の問題点を有しており
、充分な効果を発揮するに至っていない。そこで本発明
は、 （１）ルーメンで溶解しにくく、第４胃以降で、殆どを
溶解させることのできる粒剤を開発すること、 （２）有効成分含量ができるだけ大きく、実質的に有効
率の高い粒剤を作ること、及び （３）反すうされる際に噛み砕かれる確率が低く、スム
ーズに第４胃以降に行く、最適な大きさと密度及び強度
を有する粒剤を１ｑることを目的とし、更に （４）粒剤の内部のバインダーとなる保護物質をできる
だけ少なくすること、 （５）表面に緻密なバインダー岡を作り、生理活性物質
を表面に出さない２重構造とすること、（６）表面の緻
密な表層に意図的に欠陥を付与することによって有効率
を高めるなどの要件を満足する粒剤の製造方法を開発す
ることを目的とする。

［問題点を解決するための手段］ スプレー造粒、押出し造粒などの方法で作った粒剤は、
内部の生理活性物質や各種添ＦＪＯ剤の分’Ｉ’（ｉが
均一でおるため、内部も外部も溶解性は均一である。従
って、本質的にルーメンで溶解しにくいものは、第４胃
でも溶けにくく、ルーメンと第４胃での溶解性を別々に
コントロールすることばむづかしい。

そこで、本発明者等は表面と内部の構造を別々にコント
ロールする方法として、攪拌造粒法について検討し、こ
の方法により作成した従来の粒剤のボア（ピンホール）
による強度的な欠点か、バインダーの種類と量、攪拌時
間、温度を選択して表面に緻密な層を形成させ、かつ特
定の微細固体粒子をこの表面層に含有ぜしめると解決で
き、しかも得られる粒剤は第４胃以降ではすみやかにｔ
ｒｉ壊することを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、 （１）少なくとも１種類の生理活性物質を含む固体を融
点が４０〜１２０℃のワックス状物質の薄膜で被覆して
なる粒剤で必って、面記薄膜はその厚さが０．２〜２０
μ而でおり、その中に中性条イ４下では実質的に水に難
溶性、かつワックス状物質に不溶性で、融点１２０℃以
上、平均粒径１０μ雇以下の微細固体粒子を含有せしめ
たことをＭ徴とする反すう動物用粒剤、及び （２）少なくとも１種類の固体状の生理活性物質を、固
体状の補助物質の共存下または不存在下に融点４０〜１
２０℃のワックス状物質をバインダーとして全粒剤に対
して２０〜３５重量％の量使用して攪拌造粒しつつ、固
体状の生理活性物質等が粒状化して表面にワックス状物
質の薄膜が形成される時点で、中性条件下では実質的に
水に難溶性、かつワックス状物質に不溶性で、融点１２
０℃以上、平均粒径１０μｍ以下の微細固体粒子を全粒
剤に対して０．０２〜５重量％の割合で添加し、粒剤の
表面薄膜層部分に微細固体粒子を含有せしめることを特
徴とする反すう動物用粒剤の製造法である。

［発明の構成］ 生理活性物質 本発明において、造粒の対象となる生理活性物質は反す
う動物の栄養源、疾病の予防または治療のために有用な
物質であり、具体的には下記に示すものが挙げられる。

１、天然アミノ酸及び誘導体：メチオニン、リジン、ト
リプトファン、スレオニンその他飼料添加物として用い
るアミノ酸、Ｎ−アシル−アミノ酸、ヒドロキシ同族化
合物、アミノ酸塩酸塩、アンモニウム塩、ナトリウム塩
等； ２、ビタミン類及び誘導体：ビタミン△、ビタミンＡパ
ルミチン酸塩、ビタミンＡ酢酸塩、β−力ロヂン、ビタ
ミンＤ　（Ｄ２　、Ｄ３．Ｄ４）、ビタミンＥ、メナジ
オン重硫酸ナトリウム、ビタミンＢ類（チアミン、塩酸
チアミン、リホフラピン、ニコチン酸、ニコチン酸アミ
ド、パン１〜テン酸カルシウム、パンｌルチン酸コリン
、塩酸ピリドキシン、ジアノコバラミン、ビオチン、葉
酸、パラ７ミノ安息香酸）、ビタミンＫ、ビタミンＱ、
ビタミンＦ、ビタミンＣ等； ３、酵素類：酸性プロテアーゼ、アミラーゼ、リパーゼ
その他の有効酵素類等； ４、動物薬：テトラサイクリン系、アミノ酸糖体系、マ
クロライド系抗生物質、その他ポリペブタイト系、ポリ
サッカライド系その他の医薬品、ネグフオン等の駆虫薬
、ピペラジン塩等；５、ホルモン：ニストロジエン、ス
チルベス１〜ロール、ヘキセストロール、チロプロティ
ン、ゴイトロジエン等； ６、蛋白質、炭水化物等の栄益源ニ ア、有効微生物菌体：乳酸菌、ビフィズス菌、ビール酵
母をはじめとする酵母類； ８、各種ミネラル類。

これらの生理活性物質は単独で、あるいは２種類以上を
組合わせて使用される。但し、吸湿性の大きいものは好
ましくない。

バインダ一 本発明で用いるバインダーは４０〜１２０℃。

好ましくは６０〜９０℃の範囲の融点または溶解点を有
するワックス状物質であり、下記に例示する物質の中か
ら飼料添加物として動物に投与しても問題のないもの、
および生理活性物質に対して、変質、反応等を起さない
物質を選択して使用する。

１、硬化した植物性脂肪、又は動物性脂肪のワックスで
あって、中性領域で水に不溶性のワックス、例えば、牛
脂、ライスワックス、木ロウ、密ロウ、キャデリラ１ノ
ックス、カルナウバワックス、ラノリン等； ２、炭素数１４〜２２を有する直鎖又は分校状の飽和又
は不飽和のモノカルボン酸： ３、ショ糖エステル、グリセリン脂肪酸エステル（ジ、
トリ、モノ）、プロピレングリコール脂肪酸エステル、
ソルビタン脂肪酸エステル等。

これらワックス状物質の使用量は、全粒剤中１０〜３５
重量％、好ましくは１５〜３０重量％である。１０重爪
％以下では造粒しにくく、また造粒できても表面に０．
２μｍ以上の膜を作ること。

が困難である。一方３５重量％以上になると膜厚が厚く
なるばかりでなく、内部バインダー量か増すことによっ
て第４胃以降の溶解性が低下する原因となる。

また、使用するワックス状物質の融点または溶解点は、
４０℃以下ではルーメン内で溶融又は軟化するため、ル
ーメンバイパス効果が得られず、一方１２０℃以上では
、生理活性物質の種類によっては不安定な物質が多く、
造粒時の高温で失活ヤ変質を起しやすいので１２０℃以
下の温度での造粒が実用的である。

溶解調整剤その仙の補助物質 造粒に際しては、ルーメンの中性（ｐＨ＝６〜８）条件
下では安定でおるが、第４胃以降の酸性（１）　ｌ−１
＝　３以下）条件下では崩壊または溶出する補助物質が
所望により用いられる。補助物質は、また最終の粒剤製
品の密度を好ましい範囲に調整するためにも有用でおる
。

粒剤密度は１．０より小さいと、ルーメン内での）１１
）光時間が長くなり、溶解用も大きくなるので、１．０
より大ぎくする必要がおり、一般的には１，２〜１．６
種度に調整することが好ましい。

補助物質としては、下記に示す物質の中から少なくとも
１種類が用いられる。

１、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸コバル１
〜、炭酸アルミニウムなどの炭酸塩；２、第３リン酸カ
ルシウム、第２リン酸カルシウム、第３リン酸マグネシ
ウム、第２リン酸マグネシウム、リン酸亜鉛、リン酸ア
ルミニウム、ケイ酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム
などの無機塩； ３、ｒｒｉ化マグネシウム、酸化カルシウムなどの金属
酸化物； ４、キトサン、キチン、アルギン酸カルシウム、カラギ
ーナンなどの多糖類； ５、セルロース誘導体、ポリビニル誘導体などの合成高
分子物質、例えば、 セルロース誘導体：ベンジルアミノメチルセルロース、
ジメチルアミツメデルセルロース、ピペリジルヒドロキ
シエチルセルロース、セルロースアセテートジエチルア
ミノアセテ−１〜、セルロースアセテートジブチルアミ
ノヒドロキシプロピルエーテル等； ポリビニル誘導体：ビニルジエチルアミン−ビニルアセ
テートコポリマー、ビニルベンジルアミン−ビニルアセ
テートコポリマー、ポリビニルジエチルアミノアセトア
セタール、ビニルピペリジルアセトアセタール−ビニル
アセテートコポリマー、ポリビニルアセタールジエチル
アミンアセテート、ポリジメチルアミノエチルメタクリ
レート、ポリジエチルアミノメチルスチレン、ポリビニ
ルエチルピリジン、ビニルエチルピリジンスチレンコポ
リマー、ビニルエチルピリジンアクリロニトリルコボリ
マー、メチルビニルピリジンアクリロニトリルコポリマ
ー、メチルビニルピリジンスチレンコポリマーなどの１
種以上を含む合成高分子。

これらの中で好ましいのは酸化マグネシウム、炭酸カル
シウム、酸化カルシウムでおり、特に好ましいのは酸化
マグネシウムである。

補助物質の使用量は全粒剤中３０〜５０ｆｆｌｆＭ％、
好ましくは３５〜４５重担％である。３０重量％以下で
はルーメン耐久性が悪く、また５０重量％以上では生理
活性物質の含有量が低くなる。

微細固体粒子 微細固体粒子は、置拌造粒法で粒剤に緻密な表面層を形
成する際に適度な溶出孔を形成させルーメンでは崩壊し
ない性質を粒剤に付与し、第４胃以降ではこの微細固体
粒子による溶出孔が起点となって粒剤を崩壊させる性質
を付与するものでおる。

ワックス系のバインダーを用いてＶ４拌造拉すると最適
バインダー量、攪拌時間、攪拌負荷、湿度等の条件によ
って、表面にバインダーの表層を作ることができる。こ
れに微細な粒子を添加して攪拌すると、微粒子がバイン
ダ一層に打ち込まれ、時間とともに内部に入り込み、表
層を適度に荒らすと同時にボアーを作る。

この表層中の微粒子の分布は第１図（ロ）乃至（ホ）及
び第２図に示すように種々の分布を示し、この分イ［を
一定に取らせることによって溶解性をコントロールする
ことができる。

微細粒子を添加しないときには、造粒終了時には（イ）
の状態となり、ルーメン及び第４胃条件下で１．ともに
溶解性が悪い。

これに、例えば１μ以下の粒径をもつ５ｈｏ２を１％添
加すると、添加直後はく口）の分布を示すが、時間の経
過とともに（ハ）、（ニ）、（ボ）とＳｉＯ２が内部に
進み最終的に（ホ）のようにＳｉＯ２が中心部に集中し
てくる。

そこで、この間の分布と溶解性を検討した所、第１図の
（ハ）及び（ニ）に構造を示したものが、良好な結果を
得ることが明らかとなった。

すなわち、第２図の（ハ）及び（ニ）のように、少なく
とも表面層の内部（第３図の０点）から外表面（Ａ点）
の間の領域に微粒子が存在する場合の粒剤が良好な溶解
性を示すことが判明した。

表面層に含有せしめる微細固体は、中性条件下では実質
的に水に難溶性で、かつバインダーのワックス状物質に
不溶性で、造粒時の温度では溶融しないものく融点が１
２０℃以上）である。

このような微細粒子としては、少なくとも平均粒径が１
０μｍ以下、好ましくは１μＴｎ以下の、サブミクロン
の粒子がよく、例えば下記の如き物質が挙げられる。

１、酸化ケイ素、酸化アルミニウム、酸化マグネシウム
、酸化チタンなどの酸化物； ２、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸アルミニ
ウム、炭酸コバルトなどの炭酸塩；３、第３リン酸カル
シウム、第２リン酸カルシウム、第３リン酸マグネシウ
ム、第２リン酸マグネシウム、ピロリン酸カルシウム、
ケイ酸カルシウムなどの無機塩； ４、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸亜鉛、乳酸カルシウム、クエン酸マグ
ネシウムなどの脂肪酸の金属塩。

これらの物質は単独でまたは２種以上を組合わせて用い
られる。

添加する微細固体粒子の量は膜の強度を弱めない程度に
保持する必要がある関係で、０，０２〜５％の範囲が好
ましいことを見いだした。０．０２％以下では、第４胃
における溶解性が不足し、また５％以上になると、粒剤
のルーメンでの溶解性か増加するとともに、粒剤の強度
も低下する。

粒子径は粒子表面に生成する膜厚の厚さによって使い分
けることが好ましく、少なくとも膜厚の１／２以下、好
ましくは１／１０以下の粒径の粒子を用いると均一な表
層が形成できる。

使用する微細固体粒子の平均粒径は、１０μｍ以上では
表層の欠陥が大きくなるためか、いずれの物質でも良好
なルーメン耐久性は得られなかっ１こ　。

）開校方法 本発明の粒剤を造粒する造粒機は、バインダーのワック
ス状物質を融点以上の所定温度に加熱コントロールでき
る通常の攪拌造粒機であり、電熱加熱でも、温水又はス
チームでもいずれでもよいか、できるだけ均一に加熱で
きる構造の攪拌造粒機が好ましい。

造粒方法は、通常の攪拌造粒法がそのまま適用できるか
、表面にワックスの緻密層が形成される時点で微細固体
粒子を添加して、所定の膜厚の薄膜が形成されたところ
で造粒を終了させる必要がある。

すなわち、バインダーの融点以上、好ましくは融点＋５
℃以上に保持した造粒機を用い、少なくとも１種類以上
の固体状の生理活性物質を補助物質と共に、または補助
物質を用いることなく、バインダーのワックス状物質を
、粉末状で添加覆るか、または予め溶融した状態で、好
ましくはスプレー法で添加しつつ攪拌造粒し、固体状の
生理活性物質等が粒状化して表面にワックス状物質の薄
膜が形成されはじめた時点で微細固体粒子を添加する。

表面層薄膜の膜厚と溶解性との相関を種々検討した結果
、０．２μｍ〜２０ａｍの膜厚が適当でおることが判明
した。０．２μｍ以下では粒剤の溶解性が著しく不安定
であり、良好な粒剤は得られず、一方２０μｍ以上にな
ると第４胃での溶解性が著しく低下する。

攪拌造粒時間は、添加する物質の物性によって大きく異
なるので、膜厚が０．２μｍ〜２０μ７ｒＬとなり、か
つ造粒収率が最適となる条件に設定すればよい。

また、本発明では造粒の最終工程として、すなわち造粒
後に−たん冷却してから、ざらに造粒ワックスより融点
が１０℃以上低い別途のワックスを用いて、粒剤の表面
にコーティングシテして保護層を設ける処理を行っても
よい。

また、場合によっては、中性水に不溶で酸性水に可溶な
物質によってオーバーコートして保護層を設けてもよい
。

最終粒剤の粒径は、反すう動物が食べる時、または反す
うする時に、噛み砕かれる確率か少なく、かつ、反すう
される確率を少なくするためできるだ（プ小さいほうが
好ましい。そのためには、平均粒径が２ｍｍ以下の大き
ざが好ましいが、０．５ｒｒｕｎより小さくなるとルー
メンでの耐久性が低下してくる。　従って、０．２ｍ〜
２ｍの範囲に造粒することか必要でおる。

［発明の効果］ 本発明は、バインダーの伍及び種類、攪拌温度及び時間
を選択して造粒した時に生成する緻密な表面層の中に、
特定の微細な固体粒子を埋め込むことによって、ルーメ
ン内では溶解性が低く、第４胃以降ではすみやかに崩壊
する反すう動物用粒剤とその製造方法を提供したもので
おる。

本発明によれば、更に以下の如き効果が達成される。

（１）従来の方法に比較してルーメンの中性条件下（ｐ
　Ｈ＝　６〜８）では溶解性が低く、逆に第４胃以降の
ｐＨ＝３以下の条件下では溶解しやすい粒剤を容易に得
ることができる。

（２）スプレー法や、滴下法に比へ、ワックスとの接触
時間が短い攪拌造粒法によるので、生理活性物質の変質
がなく安定である。

（３）スプレー法よりもバインダー量が少なくてすむの
で、比重調節剤、溶解調節剤、増量剤などの添加率が高
められ、造粒の自由度が大きい。

（４）攪拌造粒で、粒剤の表面にバインダ一層の膜を作
ることができるので、他の方法と組合わせる必要もなく
簡便である。

［実施例］ 以下、実施例及び比較例を挙げて本発明を説明するが、
本発明はこれらの例によって限定されるものではない。

実施例１〜９及びヒ較例１〜５ 表１に示すように、生理活性物質としてトリプトファン
、リジン、メチオニン、バインダーとして牛脂硬化油、
ライスワックス、密ロウ、ステアリン酸、増量剤、溶解
調節剤その他（表中の数値は全粒剤に対する型組％でお
る。）を用いて、１骨拌造拉し、表面層の形成時に微細
な５ｉ０２粉末を添加してバインダー表層に打ち込み、
平均粒径８４０μｍの粒剤を調製した。

なお、造粒機としては奈良機械１１のＬＭＡ−１０をス
チーム加熱できるように改造したものを用い、バインダ
ーの融点＋１０℃以上の温度で、主軸回転数２０Ｏｒｐ
ｍ、チＥ’／パー３００　Ｏｒｐｍの条件で造粒した。

造粒品の表面層の膜厚、表面層内のＳｉＯ２の分布、ル
ーメン条件及び第４胃条件での溶解率を測定した結果を
表１に示す。

溶解率は下記のＩＮ　　ＶＩＴＲＯ法により求めた。

ＩＮ　　ＶＩＴＲＯ法 粒剤、１．００９を精秤して分取し、２００威の三角フ
ラスコに入れる。次に溶出液（ルーメン条件液又は第４
胃条件液：各々の組成は下記のとおり）を５０威秤量し
て添加し、高温振どう機にかけて、３９℃、１８時間振
とうした後、液及び残存固体を分取し溶出率を求める。

ルーメン条件液：ＮａＣ，ｆ＆　　２．６Ｌ　　ＫＣ，
＆ｏ、２ｙ、　　ＣａＣ，６２−２Ｈ２０ｏ、ｏｉ　＝
ｉ。

ＭｇＳＯ４・７１−１２０　０．１ｙ。

Ｎａ２　　トｌＰＯ４・　１　２Ｈ２０１５ＳＬＫト１
２ＰＯ４２５？を１０００ｃｃの純水に溶解した１）ｌ
−１＝７．４の溶液 第４胃条件液：Ｇ、＆ｙ　　７．５ｇ、　　Ｎａ（、Ｊ
？ｚ５．８４　ｇを１０００ｃｃの純水に溶解後０．Ｉ
Ｎの１−Ｉ　Ｃｉ２）でｐＨ＝２に、Ｊ４整した溶液表
１から明らかなように、実施例の場合にはいずれもルー
メン条件での溶解率か低く、第４胃条件での溶解率が高
いすぐれた結果が得られているのに対して、比較例の５
ｉ０２ｆｆｉが少ない場合（比較例１）、５ｉ０２を用
いない場合（比較例３）、ＳｉＯ２を添加直後に取出し
た場合（比較例４）、長時間攪拌し、ＳｉＯ２が完全に
内部にかくれてしまった場合（比較例５）には、いずれ
もルーメン条件及び／または第４胃条件での溶解性が不
良で好ましくない。

また、５１０２を多量に用いた場合（比較例２）には、
ルーメンでの溶解性が著しく高いため、実質的な有効率
が低下している。

【図面の簡単な説明】

第１図（イ）は微細粒子を打込まずに表面層を形成した
粒剤の模式断面図、第１図（ロ）乃至（ホ）は各々微細
粒子を打込んだ表面層を有する粒剤の模式断面図、第２
図は粒剤の表面層内の微細粒子の分イ［状態を第１図に
対応させて示したグラフ、第３図は第２図のグラフの横
軸を説明するための粒剤模式断面図である。 （イ〕　　　　　　　（ロ）　　　　　　（ハ）第１図 ＣＢＡ イ註厘 第２図 （ニ）　　　　　　　（ホ） 第３図

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）少なくとも１種類の生理活性物質を含む固体を融点
   が４０〜１２０℃のワックス状物質の薄膜で被覆してな
   る粒剤であって、前記薄膜はその厚さが０．２〜２０μ
   ｍであり、その中に中性条件下では実質的に水に難溶性
   、かつワックス状物質に不溶性で、融点１２０℃以上、
   平均粒径１０μｍ以下の微細固体粒子を含有せしめたこ
   とを特徴とする反すう動物用粒剤。 ２）少なくとも１種類の固体状の生理活性物質を、固体
   状の補助物質の共存下または不存在下に融点４０〜１２
   ０℃のワックス状物質をバインダーとして全粒剤に対し
   て２０〜３５重量％の量使用して攪拌造粒しつつ、固体
   状の生理活性物質等が粒状化して表面にワックス状物質
   の薄膜が形成される時点で、中性条件下では実質的に水
   に難溶性、かつワックス状物質に不溶性で、融点１２０
   ℃以上、平均粒径１０μｍ以下の微細固体粒子を全粒剤
   に対して０．０２〜５重量％の割合で添加し、粒剤の表
   面薄膜層部分に微細固体粒子を含有せしめることを特徴
   とする反すう動物用粒剤の製造法。