JPS63165354A - 不斉シアンヒドリンの製造法 - Google Patents
不斉シアンヒドリンの製造法Info
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- JPS63165354A JPS63165354A JP61314252A JP31425286A JPS63165354A JP S63165354 A JPS63165354 A JP S63165354A JP 61314252 A JP61314252 A JP 61314252A JP 31425286 A JP31425286 A JP 31425286A JP S63165354 A JPS63165354 A JP S63165354A
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野〉
本発明は不斉シアンヒドリンの製造法に関する。不斉シ
アンヒドリンは例えば農薬原体である光学活性シアノメ
チルエステルの中間体等として有用である。
アンヒドリンは例えば農薬原体である光学活性シアノメ
チルエステルの中間体等として有用である。
〈従来の技術〉
不斉シアンヒドリン化合物の製造は、従来シアンヒドリ
ンもしくは、−その誘導体のラセミ混合物の分割によっ
ていたが、近年ジペプチドを触媒として用いるアルデヒ
ド類にシアン化水素を不斉付加する方法が提案されてい
る。（マクロモレキュラーｅヘミ−（Ｍａｋｒｏｍｏｌ
、ｃｈｅｍ、）１８３゜５７９−５８６（１９８２）
、特開昭５９−１１６２５６号公報及び特開昭６０−４
２３５９号公報） （発明が解決しようとする問題点〉 ラセミ混合物を分割する方法は、時間と費用がかかり小
規模な実験室規模の製造に適していても大規模な商業的
製造には適していない。
ンもしくは、−その誘導体のラセミ混合物の分割によっ
ていたが、近年ジペプチドを触媒として用いるアルデヒ
ド類にシアン化水素を不斉付加する方法が提案されてい
る。（マクロモレキュラーｅヘミ−（Ｍａｋｒｏｍｏｌ
、ｃｈｅｍ、）１８３゜５７９−５８６（１９８２）
、特開昭５９−１１６２５６号公報及び特開昭６０−４
２３５９号公報） （発明が解決しようとする問題点〉 ラセミ混合物を分割する方法は、時間と費用がかかり小
規模な実験室規模の製造に適していても大規模な商業的
製造には適していない。
またジペプチドを触媒として用いる不斉合成法はジペプ
チド自体の合成が複雑で収率も低く、またラセミ化を抑
制するために不斉合成の反応条件が非常に制約されると
いう難点を有している。
チド自体の合成が複雑で収率も低く、またラセミ化を抑
制するために不斉合成の反応条件が非常に制約されると
いう難点を有している。
かかる問題点を解決すべく不斉シアンヒドリンの製造法
について鋭意検討した結果、（Ｒ）−または（Ｓ）−５
−イミダゾリルメチル−３−置換ヒダントイン類を触媒
として用いることにより、容易にかつ経済的に不斉シア
ンヒドリンを製造できることを見い出し、本発明を完成
させるに至った・ く問題点を解決するための手段） すなわち本発明は、 一般式 ％式％（１） で示されるアルデヒド類をシアン化水素と反応させて、 ＊ （式中、Ｒ１は前記した基と同一である。）で示される
不斉シアンヒドリンを製造するにあたり、 一般式 で示される（Ｒ）−または（Ｓ）−５−イミダゾリルメ
チル−３−置換ヒダントイン類（以下、ＩＭＨ触媒と称
す。）を触媒として用いることを特徴とする不斉シアン
ヒドリンの製造法である。
について鋭意検討した結果、（Ｒ）−または（Ｓ）−５
−イミダゾリルメチル−３−置換ヒダントイン類を触媒
として用いることにより、容易にかつ経済的に不斉シア
ンヒドリンを製造できることを見い出し、本発明を完成
させるに至った・ く問題点を解決するための手段） すなわち本発明は、 一般式 ％式％（１） で示されるアルデヒド類をシアン化水素と反応させて、 ＊ （式中、Ｒ１は前記した基と同一である。）で示される
不斉シアンヒドリンを製造するにあたり、 一般式 で示される（Ｒ）−または（Ｓ）−５−イミダゾリルメ
チル−３−置換ヒダントイン類（以下、ＩＭＨ触媒と称
す。）を触媒として用いることを特徴とする不斉シアン
ヒドリンの製造法である。
本発明において用いられるアルデヒド類は、例えばブチ
ルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、バレルアルデヒ
ド、シクロヘキサンカルボキサルデヒド、ベンズアルデ
ヒド、ｏ−、ｍ−またはｐ−）リルアルデヒド、０−ク
ロルベンズアルデヒド、ｍ−またはｐ−ヒドロキシベン
ズアルデヒド、ｍ−メトキシベンズアルデヒド、３．４
−（メチレンジオキシ）ベンズアルデヒド、フェニルア
セトアルデヒド、３−または４−フェノキシベンズアル
デヒド、４−フルオロ−ｍ−フェノキシベンズアルデヒ
ドなどが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。
ルアルデヒド、イソブチルアルデヒド、バレルアルデヒ
ド、シクロヘキサンカルボキサルデヒド、ベンズアルデ
ヒド、ｏ−、ｍ−またはｐ−）リルアルデヒド、０−ク
ロルベンズアルデヒド、ｍ−またはｐ−ヒドロキシベン
ズアルデヒド、ｍ−メトキシベンズアルデヒド、３．４
−（メチレンジオキシ）ベンズアルデヒド、フェニルア
セトアルデヒド、３−または４−フェノキシベンズアル
デヒド、４−フルオロ−ｍ−フェノキシベンズアルデヒ
ドなどが挙げられるが、これらに限定されるものではな
い。
本発明方法において用いられるＩＭＨ触媒は、例えば公
知の５−イミダプリルメチル−３−メチル−２−チオヒ
ダントインの合成法（生化学第４１巻１２号第８５０〜
９頁（１９６９年））に準じて製造される。
知の５−イミダプリルメチル−３−メチル−２−チオヒ
ダントインの合成法（生化学第４１巻１２号第８５０〜
９頁（１９６９年））に準じて製造される。
すなわち下記の反応式に示すように、光学活性ヒスチジ
ンメチルエステルに第一級アミン類のイソシアネートを
反応させることによって通常７５〜１αＯ％の収率で容
易に製造できる。
ンメチルエステルに第一級アミン類のイソシアネートを
反応させることによって通常７５〜１αＯ％の収率で容
易に製造できる。
（式中、Ｒ２は前記した基と同一である。）光学活性ヒ
スチジンメチルエステルを水に）８解または懸濁し水酸
化ナトリウムを加えてｐＨ９に調整する。次に第一級ア
ミン類のイソシアネートを加え４０〜６０℃で反応させ
る。反応中は水酸化ナトリウムを加えてｐＨを９に保ち
、アルカリの消費がなくなった後もしばらく反応を続け
る。次に反応液に塩酸を加えてｐＨ１に調整し、還流す
る。得られたＩＭＨ触媒は必要により氷酢酸等を用いて
再結晶して用いる。
スチジンメチルエステルを水に）８解または懸濁し水酸
化ナトリウムを加えてｐＨ９に調整する。次に第一級ア
ミン類のイソシアネートを加え４０〜６０℃で反応させ
る。反応中は水酸化ナトリウムを加えてｐＨを９に保ち
、アルカリの消費がなくなった後もしばらく反応を続け
る。次に反応液に塩酸を加えてｐＨ１に調整し、還流す
る。得られたＩＭＨ触媒は必要により氷酢酸等を用いて
再結晶して用いる。
第一級アミンのイソシアネートは第一級アミン塩酸塩に
トルエンまたはキシレン等の溶媒の存在下に、過剰の塩
化カルボニルを通し、反応させることにより容易に得ら
れる。第一級アミ ンのイソシアネートとして光学活性
なものを選択することによってＩＭＨ触媒に第二、第三
・・・の不斉点を容易に導入することもできる。
トルエンまたはキシレン等の溶媒の存在下に、過剰の塩
化カルボニルを通し、反応させることにより容易に得ら
れる。第一級アミ ンのイソシアネートとして光学活性
なものを選択することによってＩＭＨ触媒に第二、第三
・・・の不斉点を容易に導入することもできる。
本発明方法において上記のＩＭＨ触媒は１モルのアルデ
ヒドに対して、約ｌＸｌ０−’〜１モル用いられる。使
用量が約ｔｘｔｏ−’モルより少ないと反応収率が著し
く低下し、また１モルより多過ぎてもそれに見合った効
果は得られず、また触媒の回収に手間どるだけであって
好ましくない。
ヒドに対して、約ｌＸｌ０−’〜１モル用いられる。使
用量が約ｔｘｔｏ−’モルより少ないと反応収率が著し
く低下し、また１モルより多過ぎてもそれに見合った効
果は得られず、また触媒の回収に手間どるだけであって
好ましくない。
本発明方法において、反応は無溶媒または非プロトン溶
媒の存在下に行われる。非プロトン溶媒としては炭化水
素、ハロゲン化炭化水素またはエーテル等から選ばれ、
例えば≦ンゼン、トル入ン、キシレン、ヘキサン、クロ
ロホルム、クロルベンゼン、ジエチルエーテル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる
。これらは単独または混合して用いられる。溶媒の使用
量は特に制限されるものではなく、通常アルデヒド１モ
ルに対して、０．３〜３ｋｇ程度用いられる。
媒の存在下に行われる。非プロトン溶媒としては炭化水
素、ハロゲン化炭化水素またはエーテル等から選ばれ、
例えば≦ンゼン、トル入ン、キシレン、ヘキサン、クロ
ロホルム、クロルベンゼン、ジエチルエーテル、ジメチ
ルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等が挙げられる
。これらは単独または混合して用いられる。溶媒の使用
量は特に制限されるものではなく、通常アルデヒド１モ
ルに対して、０．３〜３ｋｇ程度用いられる。
反応は発熱反応であり、反応温度が上がり過ぎないよう
に反応系の冷却能力に応じてシアン化水素を添加する。
に反応系の冷却能力に応じてシアン化水素を添加する。
シアン化水素はアルデヒド１モル当たり、約１〜３モル
、好ましくは１〜２モル用いられる。
、好ましくは１〜２モル用いられる。
この量より少ないと収率が低下するし、多過ぎてもそれ
に見合った効果は得られず、過剰のシアン化水素の後処
理に手間がかかるので好ましくない。
に見合った効果は得られず、過剰のシアン化水素の後処
理に手間がかかるので好ましくない。
シアン化水素の添加が終了後、反応完結のためそのまま
反応条件を維持するのが望ましい。
反応条件を維持するのが望ましい。
この熟成のための時間は通常３〜４８時間、好ましくは
３〜１０時間である。この時間が短いと反応収率が低下
し長過ぎても生成した不斉シアンヒドリンがラセミ化す
るため不斉収率が低下して好ましくない。
３〜１０時間である。この時間が短いと反応収率が低下
し長過ぎても生成した不斉シアンヒドリンがラセミ化す
るため不斉収率が低下して好ましくない。
反応温度は約−１０〜３５℃、好ましくは０〜１５℃で
ある。約−１０℃より低い温度では反応速度が低下し、
反応時間が長くなるし、また約３５℃より高い反応温度
ではラセミ化が起こるため不斉シアンヒドリンの不斉収
率が低下する。反応終了後、塩酸水により触媒を抽出回
収する。不斉シアンヒドリンは不安定なため、通常用い
られているｐ−トルエンスルホン酸、リン酸エステル等
の有機酸によって安定化し、必要により濃縮することに
、よって製品の光学活性なシアンヒドリンが得られる。
ある。約−１０℃より低い温度では反応速度が低下し、
反応時間が長くなるし、また約３５℃より高い反応温度
ではラセミ化が起こるため不斉シアンヒドリンの不斉収
率が低下する。反応終了後、塩酸水により触媒を抽出回
収する。不斉シアンヒドリンは不安定なため、通常用い
られているｐ−トルエンスルホン酸、リン酸エステル等
の有機酸によって安定化し、必要により濃縮することに
、よって製品の光学活性なシアンヒドリンが得られる。
この際回収したＩＭＨ触媒は再生後、再使用することが
できる。
できる。
〈発明の効果）
本発明は触媒として（Ｒ）−または（Ｓ）−５−イミダ
プリルメチル−３−置換ヒダントイン類を用いることに
よりシアンヒドリンを９５％以上の収率で、そのうち光
学活性体の不斉収率が１０％ｅ、ｅ、以上の純度で得る
ことができる。
プリルメチル−３−置換ヒダントイン類を用いることに
よりシアンヒドリンを９５％以上の収率で、そのうち光
学活性体の不斉収率が１０％ｅ、ｅ、以上の純度で得る
ことができる。
〈実施例〉
以下、本発明を実施例により更に具体的に説明するが、
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
実施例１
十分窒素置換した反応容器に（Ｒ）−５−イミダゾール
−４−イルメチル−３−ベンジルヒダントイン０．０１
モルと３−フェノキシベンズアルデヒド１モルを仕込み
、窒素気流下、５℃で１時間攪拌した。これに温度５〜
６℃でシアン化水素１．５モルを３時間で加えた。５℃
で６時間熟成した後、希ＨＣａを加え、ＩＭＨ触媒を抽
出分離した。この後、安定剤としてｐ−トルエンスルホ
ン酸を加えて３０分間攪拌して、ｆｆｌ （Ｓ）−α−
シアノ−３−フェノキシヘンシルアルコール２２５ｇを
得た。液体クロマトグラフ（島津製作所製ＬＣ−３Ａ型
）で純度を分析した結果、純度９７．１％、うち（Ｓ）
一体の不斉収率は３１％ｅ、ｅ、であった。
−４−イルメチル−３−ベンジルヒダントイン０．０１
モルと３−フェノキシベンズアルデヒド１モルを仕込み
、窒素気流下、５℃で１時間攪拌した。これに温度５〜
６℃でシアン化水素１．５モルを３時間で加えた。５℃
で６時間熟成した後、希ＨＣａを加え、ＩＭＨ触媒を抽
出分離した。この後、安定剤としてｐ−トルエンスルホ
ン酸を加えて３０分間攪拌して、ｆｆｌ （Ｓ）−α−
シアノ−３−フェノキシヘンシルアルコール２２５ｇを
得た。液体クロマトグラフ（島津製作所製ＬＣ−３Ａ型
）で純度を分析した結果、純度９７．１％、うち（Ｓ）
一体の不斉収率は３１％ｅ、ｅ、であった。
実施例２
十分窒素置換した反応容器に工業用トルエン１０ｍｌ、
（Ｒ）−５−イミダゾール−４−イルメチル−５−（Ｒ
）−α−フェネチルヒダントイン０゜１ミリモル及び３
−フェノキシベンズアルデヒド１０ミリモルを仕込み、
以下実施例１と同様に反応及び後処理を行った。
（Ｒ）−５−イミダゾール−４−イルメチル−５−（Ｒ
）−α−フェネチルヒダントイン０゜１ミリモル及び３
−フェノキシベンズアルデヒド１０ミリモルを仕込み、
以下実施例１と同様に反応及び後処理を行った。
濃縮後、粗（Ｓ）−α−シアノ−３−フェノキシベンジ
ルアルコール２．２４ｇを得た。
ルアルコール２．２４ｇを得た。
液体クロマトグラフによる分析の結果は純度９５％であ
り、うち（Ｓ）一体の不斉収率は２７％ｅ、ｅ、であっ
た。
り、うち（Ｓ）一体の不斉収率は２７％ｅ、ｅ、であっ
た。
実施例３〜７
第１表に示したアルデヒド及びＩＭＨ触媒を用いて、実
施例２と同様に反応、及び偽処理を行った。結果を第１
表に示す。
施例２と同様に反応、及び偽処理を行った。結果を第１
表に示す。
Claims (3)
- （１）一般式 Ｒ＾１−ＣＨＯ（ I ） ［式中、Ｒ＾１は炭素数１〜８のアルキル基、シクロア
ルキル基またはアリール基を表す。］で示されるアルデ
ヒド類をシアン化水素と反応させて、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＾１は前記した基と同一である。）で示され
る不斉シアンヒドリンを製造するにあたり、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） ［式中、Ｒ＾２はシクロアルキル基、アリール基または
光学活性アリール基を表す。］ で示される（Ｒ）−または（Ｓ）−５−イミダゾリルメ
チル−３−置換ヒダントイン類を触媒として用いること
を特徴とする不斉シアンヒドリンの製造法。 - （２）アルデヒド類がブチルアルデヒド、イソブチルア
ルデヒド、バレルアルデヒド、シクロヘキサンカルボキ
サルデヒド、ベンズアルデヒド、ｏ−、ｍ−、またはｐ
−トリルアルデヒド、ｏ−クロルベンズアルデヒド、ｍ
−またはｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド、ｍ−メトキ
シベンズアルデヒド、３，４−（メチレンジオキシ）−
ベンズアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、３−ま
たは４−フェノキシベンズアルデヒド、４−フルオロ−
ｍ−フェノキシベンズアルデヒドからなる群より選ばれ
たアルデヒドである特許請求の範囲第１項記載の不斉シ
アンヒドリンの製造法。 - （３）（Ｒ）−または（Ｓ）−５−イミダゾリルメチル
−３−置換ヒダントイン類の置換基Ｒ＾２が、 ▲数式、化学式、表等があります▼、（Ｒ）−又は（Ｓ
）−▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、 （Ｒ）−又は（Ｓ）−▲数式、化学式、表等があります
▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
す▼、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化
学式、表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼ からなる群より選ばれた置換基である特許請求の範囲第
１項記載の不斉シアンヒドリンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61314252A JPH0653719B2 (ja) | 1986-12-26 | 1986-12-26 | 不斉シアンヒドリンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61314252A JPH0653719B2 (ja) | 1986-12-26 | 1986-12-26 | 不斉シアンヒドリンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63165354A true JPS63165354A (ja) | 1988-07-08 |
| JPH0653719B2 JPH0653719B2 (ja) | 1994-07-20 |
Family
ID=18051110
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61314252A Expired - Fee Related JPH0653719B2 (ja) | 1986-12-26 | 1986-12-26 | 不斉シアンヒドリンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0653719B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009513576A (ja) * | 2005-10-11 | 2009-04-02 | インターミューン・インコーポレーテッド | ウィルス複製のインヒビター |
-
1986
- 1986-12-26 JP JP61314252A patent/JPH0653719B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009513576A (ja) * | 2005-10-11 | 2009-04-02 | インターミューン・インコーポレーテッド | ウィルス複製のインヒビター |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0653719B2 (ja) | 1994-07-20 |
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