JPS63156780A - ２‐アルキル‐１，４，５，６‐テトラヒドロピリミジンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は１，３−ジアミノプロパンとアルカンカルボン
酸（ここでそのアルキル基はＣ−原子数１〜８の直鎖又
は分枝鎖又はフェニル基を表わす）とから、式： 〔式中ＲはＣ−ｉ千載１〜８の直鎖又は分枝鎖又はフェ
ニル基を表わす〕の２−アルキル−１゜４．５．６−チ
トラヒドロピリミシンを製造する方法に関する。

従来の技術 このような方法は、欧州ｔ＃奸出願（ＥＰ　−Ａ）第１
１７８８２号ＢＡ細誓から公知である。この文献中には
、２−ｔ−ブチル−１，４，５，６−チトラヒドロビリ
ミジンを製造するための６−アミツゾロビルピバラミド
の中間生成物を経〔４〕 る２工程合成が記載されている。この方法は、２工程に
わたる収率が８１％（９０１ｘ９［］１％欧州特許出願
８１１７８８２号明細書例１参照）である液相法に関す
る。

−テトラヒドロビリきジンが、１工程法で、匹敵しうる
又はよシ高い収率で製造することかできることを発見し
た。

式： 〔式中ＲはＣ−原子数１〜８の直鎖又は分枝鎖又はフェ
ニル基を表わす〕の２−アルキル−１゜４、ｓ、ｊ−テ
トラヒドロビリミシン七、１゜３−ジアミノプロパンと
アルカンカルボン酸（そのアルキル基は前記のＲと同じ
である）とから製造するための本発明による方法は、出
発物質全気相で、酸化物触媒の存在で、２５０〜４５０
℃の温度で反応させ、こうして得られた反応混合物から
２−アルキル−１，４，５，６−チトラヒドロビリミジ
ン全回収することよｐなる。本発明によるこの方法の利
点は、反応が１工程で行なわれることである。結果とし
て、本発明によるこの方法は、原理的に簡単な方法で連
続的に実施することができ、これは、縮合の線状生成物
の引続く処理ｔ２工程の闇で実施する必要にないので、
経費的な利点全構成する。

欧州特奸出願第１１７８８２号明細誉６頁にＨｌｌ、３
−ジアミノプロパン（以後これをＤＡＰと称する〕１３
〜１０モル過剰（ピバリン酸に対して）で使用すること
が推奨されている。

本発明者は、意外にも、本発明による２−ｔ−ブチル−
１，４，５，６−チトラヒドロピリミジンの製法で、関
連酸に対して小モル過剰のＤＡＰ　、例えば１．５〜２
．５のモル比で光分でめること全発見した。結果として
、もちろん、所望の生成物を反応混合物から単離するこ
とは容易である。更に、この有利な割合を使用する際に
、２−ｔ−ブチル−１，４，５，６−チトラヒドロビリ
ミジンの収率は者るしく増大することが判明した０ １．６−ジアミノプロパンに加えて、２−ヒドロキシ−
１，３−ジアミノプロパンも同様に出発物質として使用
できる。この場合に、生じる反応生成物は、２−アルキ
ル−５−ヒドロキシ−１，４，５，６−チトラヒドロビ
リミシンである。

カン 本発明による方法でいかなるアル曳ヘカルボン＆ｔ−使
用するかは、最終生成物中でいかなるアルキル基が所望
であるかに依り決まる。例えば、２−ｔ−ブチル−１，
４，５，６−チトラヒドロピリミゾンｔ−製造すべき場
合には、ピバリン酸から出発する。２−メチル類縁体ｔ
！Ｒ造すべき場合には、酢酸から出発する。一般に、式
Ｒ−ＣＯＯＨｔ−有するアルカンカルボン酸から出発す
ることができ、ここでＲは最終生成物中の２位のアルキ
ル基に帰因することができる。このＲ基は一般にＣ−原
子１〜８個を有し、脂肪族並びに芳香族であってよい。

好適な酸は、例えば酢酸、ゾロピオン酸、ピバリン酸、
（イソ）−酪酸及び安息香酸である。この関連に２いて
、アルカンカルボン酸の概念は、このような酸のエステ
ル、無水物及び／又は酸ハライド例えば前記酸のｃｌ＋
−４−アルキルエステル並びに酸クロリド及び酸ゾロミ
ド全意味する。

本発明の方法は、気相で実施される。温度は、′　　広
範に、例えば２５０〜４５０”０の間で変動しうる。反
応全実施する圧力は、もちろん、温度との組合せで気相
が保持されるかぎりに２いてあま〕重要ではない。二股
に、この方法は自己圧で実施される。

出発物質に加えて、蒸発工８を円滑にするために、ガス
例えば窒素及び／又は水素を反応器中に導入することが
できる。

この反応は、酸化物触媒の存在で行なう。酸化及び／又
は脱水素作用を有するような酸化物触媒の例は、周期律
表第６．４及び／又は５族の元素の酸化物である。特に
、アルミニウム及びジルコニウムの酸化物（可能な場合
は燐酸（エステル）と組合された）が高収率のために重
要である。

本発明による方法は、有利に、２−アルキル−１，４，
５，６−チトラヒＶロビリミジンの形成後に、その間の
水勿除云せずに、第２触媒床上に反応混合物上気相で通
過させることによる相応する２−アルキルピリミジンの
＃造を包含するように拡大することができる。この第２
の触媒は、脱水素作用を有すべきである０同様に、常用
の担体触媒鵠、例えば周期律表の第８族のそれは同様に
好適である。使用第２触媒は、有利にアルミナ上のパラ
ジウムである。この触媒は、一般に、全触媒に対して計
算してパラジウム０．１〜１０（重量）チ有利に肌５〜
５（ｆｆｉｔ）％全含有する。この触媒に、全触媒に対
して０．０１〜２重量％の量でアルカリ金Ｆ４全添加し
てもよい。

この脱水素触媒は、自体公知の担体上に施こすことがで
きる。このような担体は、例えばアルミナ、炭素及び酸
化珪素全含有していてよい。

ＤＡＰ及びアルカンカルボン＃（８４体）から２−アル
キルビリミシンｔ−ｎ造するための１工橿気相法自体は
、米国特許（ＵＳ　−Ａ　）第６０５０５’２３号明細
書から公知である。しかじな献 がらこの文囃によれば、この１工程法の収率は３５％を
越えない。本発明の２工ａ実施では、９０％の次元の非
常に高い収率が達成できる。

本発明による方、法の実施のために、自体公知の気相反
応全実施する方式例えば、気相出発混合物を固定床又は
いわゆる流動床の形の触媒上に通す実施方式が好適であ
る。空間速度は、例えば、１時間当り触媒材料（嵩容量
）１１１！Ａ’に対し出発化合物０．０１〜１０ｇの間
で変動しうる。

この反応で得られる２−アルキル−１，４゜５．６−チ
トラヒドロビリミジンの引続く処理ぼ、自体公知の方法
で、冷却によシ、かつ例えば引続く蒸溜又は抽出により
行なうことができるＯ 本発明による方法で得られる２−アルキル−１，４，５
，６−チトラヒドロピリミシンは、相応するピリミジン
の製造のための中間体であ９得、このピリミジンそのも
のは、穀物保護剤の中間体として使用することができる
。

実施例 次の実施例を用いて本発明全説明する。

例　　１ １．６−ジアミツプロパン及びピバリン酸（トリメチル
酢酸）ｔ−１触媒１８ｒＩＬｌを有する垂直管状反応器
（長さ４００關、直径２０ｍｍ）中に導入した。この触
媒は、酸化ジルコニウム９８％及び酸化アルミニウム２
％よシ成る。この触媒の粒度は３〜４ｍｒ″ｔ′する。

ピバリン酸計童ボンゾ、計量容器及び供給−及び排出−
背金６０℃の温度に加熱した。酸ｔ−ｉ時間当り８．１
６ｇの速度で計量導入した。１，６−ジアミツプロパン
の計量速度は１時間当ｆｉ　５．９２　、ｌｉ’であつ
た。更に、液体の円滑な蒸発に作用するように、水素を
反応器に１時間当り４１の量で導入した。

この気相での反応を触媒床温度６４０℃で実施した。反
応ガスを１時間当りメタノール１２ｇを用いて浄化し、
凝縮させ（０℃）、果めた。

２時間内に果めた凝縮された反応生成物中の２−１−ジ
チル−１，４，５，６−チトラヒドロピリミシンの童を
気液クロマトグラフィ（ＧＬＣ）を用いて測定した。計
量導入されたピバリン酸の童に対して計算した反応生成
物中の２−ｔ−デチルー１．４，５．６−チトラヒドロ
ビリミシンの量に対して、２−１−ジチル−１，４１５
，６−チトラヒドロピリミシンの収率を計算した。

反応時間の異なる時点での２−ｔ−ブチル−１＄４．５
．６−チトラヒドロピリミシン（ｔ−ｂｕ　−ＴＨＰ　
）の収率を第１表の第１欄に記載する。ピバラミド（Ｐ
Ａ　）と１，６−ジビバラミドプロパン（ＤＰＰ　）の
副生成物の百分率は、この触媒の選択性に関する尺度で
ある。

（１２〕 試料採取前の　　　　　１　　　　　　２　　　３４　
　　　　　　７８　　　　　０．５　　　１６２４　　
　　　　８５　　　　０°５１２４４　　　　　　８２
　　　　　”４１２７６８１０°５１２ 例　　２ 例１に記載の方法で、実ＪｌｆＲｅ６ｎ間実施し、ここ
で、計′ｊｋ４人１，６−ゾアミノプロパンの童をピバ
リン酸の麓に関連して変えた。４時間から６時間を包含
する時間から果めた反応生成物の童から収率を測定した
。

結果を第２表に示す。

第　　２　　表 １．３−ジアミノ　　１　　　　　　２　　　　３プロ
パン：ピバリ １．０　　　　　　８２　　　　　　０．３　　　１３
１．５　　　　　　９２　　　　　　０．２　　　　１
．５２．０　　　　　　９５　　　　　　０．１　　　
　０．１３．０　　　　　　　　９５　　　　　　　　
０．１　　　　　＜０．１比較例Ａ（液相実験） ピバリン酸と１，３−ジアミノプロパントラ表に記載の
割合でオートクレーブ中ｒ２４０℃で３時間加熱した。

反応混合物の分析時に、ＤＰＰの実質的な首が形成され
たことが判明した（第３表参照）。

第　　３　表 １．３−ジアミノプロパン；　　　　選択率（ＰＶＡに
対する１　　　　　　　　　　　　　　　　　４０．３
２１８．６ 例　　３ 例１に記載の方法で、２−ｔ−ブチル−５−ヒドロキシ
−１，４，５，６−チトラヒドロビリミシンを、２−ヒ
ドロキシ−１，３−ジアミノプロパン２モルとピバリン
酸１モルとよシなる塩混合物から製造した。

結果を第４表に示す。

第　　４　表 反応時間　　　ピバリン酸に対する２−ｔ−ｂｕ−５−
ヒドロキシ（時間）　　　　−１，４，５，６−チトラ
ヒドロピリミジン例　　４ ピバリン酸の代りに、当量の酢酸を用いて例１の実験を
繰ジ返した。数時間後の結果を第５表に示す。

第　　５　　表 反応時間　　２−メチル−１，４，５，６−チトラヒド
ロビ例　　５ 例１に記載の触媒床に、アルミナ上の１俤Ｐｄ、１６ｍ
Ａ！よシなる第２の触媒床を連結した。

この二重床系上に１，３−ジアミノプロパン７９ｒｎモ
ル／ｈ及びピバリンｒＩＩ１４１７７！−Ｅ：Ａ’／ｈ
を、６４０℃で、かつ水素ガス１４Ｊ／ｈの流過のもと
に通した。（）Ｌ、Ｃを用いて２−ｔ−ブチル−ピリミ
ジン収率を測定した。この収率は９０．４モルチでめっ
た。

例　　６ 例１に記載の方法で、１，３−ジアミノプロパンと安息
香酸とから２＝１のモル比で、２−フェニル−１，４，
５，６−チトラヒドロヒＩＪミシンを製造した。６時間
後に、２−フェニル−１，４，５，６−テトラヒドロぎ
りミシンの収率は安息香酸に対して計算して７０％であ
った。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＲはＣ−原子数１〜８の直鎖又は分枝鎖又はフエ
   ニル基を表わす〕の２−アルキル−１，４，５，６−テ
   トラヒドロピリミジンを、１，３−ジアミノプロパンと
   アルカンカルボン酸（ここでそのアルキル基はＲと同じ
   ものである）とから製造する方法において、この方法は
   、出発物質を気相で、酸化物触媒の存在で、２５０〜４
   ５０℃の温度で反応させ、こうして得た反応混合物から
   ２−アルキル−１，４，５，６−テトラヒドロピリミジ
   ンを回収することを特徴とする、２−アルキル−１，４
   ，５，６−テトラヒドロピリミジンの製法。 ２、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＲはＣ−原子数１〜８の直鎖又は分枝鎖又はフエ
   ニル表わす〕の２−アルキル −５−ヒドロキシ−１，４，５，６−テトラヒドロピリ
   ミジンを製造するため、２−ヒドロキシ−１，３−ジア
   ミノプロパンとアルカンカルボン酸（ここでそのアルキ
   ル基は前記のＲと同じものである）とを気相で、酸化物
   触媒の存在で、２５０〜４５０℃の温度で反応させ、得
   られた反応混合物から２−アルキル−５−ヒドロキシ−
   １，４，５，６−テトラヒドロピリミジンを回収するこ
   とを特徴とする、２−アルキル−５−ヒドロキシ−１，
   ４，５，６−テトラヒドロピリミジンの製法。 ３、選択されたアルカンカルボン酸はピバリン酸又は酢
   酸である、特許請求の範囲第１項又は第２項記載の方法
   。 ４、１，３−ジアミノプロパン及びピバリン酸を５：１
   〜２．５：１のモル比で使用する、特許請求の範囲第３
   項記載の方法。 ５、使用触媒は、アルミニウム及び／又はジルコニウム
   の酸化物である、特許請求の範囲第１項から第４項まで
   のいずれか１項記載の方法。 ６、反応を水素及び／又は窒素の存在下で実施する、特
   許請求の範囲第１項から第５項までのいずれか１項記載
   の方法。 ７、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＲはＣ−原子数１〜８を有する直鎖又は分枝鎖又
   はフエニル基を表わす〕の２−アルキルピリミジンを１
   ，３−ジアミノプロパンとアルカンカルボン酸（ここで
   アルキル基は前記のＲと同じものである）とから製造す
   る方法において、この方法を、第１工程で出発物質を酸
   化物触媒の存在で、２５０〜４５０℃の温度で反応させ
   、引続き、第２工程で、得られた反応混合物を気相で、
   脱水素触媒 の存在で、２５０〜４００℃の温度で脱水素し、最後に
   、第２工程で得られた反応混合物から２−アルキルピリ
   ミジンを回収することを特徴とする２−アルキルピリミ
   ジンの製法。 ８、使用脱水素触媒は周期律表第８族の金属である、特
   許請求の範囲第８項記載の方法。 ９、使用脱水素触媒は、アルミナ上の白金である、特許
   請求の範囲第７項又は第８項記載の方法。