JPS63154697A - ２３位置にケトン基を含有する新規なステロイド化合物及びそれらの製造法 - Google Patents

２３位置にケトン基を含有する新規なステロイド化合物及びそれらの製造法

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JPS63154697A
JPS63154697A JP62306057A JP30605787A JPS63154697A JP S63154697 A JPS63154697 A JP S63154697A JP 62306057 A JP62306057 A JP 62306057A JP 30605787 A JP30605787 A JP 30605787A JP S63154697 A JPS63154697 A JP S63154697A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、２３位置にケトン基を含有する新規なステロ
イド化合物、それらの製造法、２０−ケトプレグナン系
化合物の製造への使用及びその中間体に関する。
〔発明の詳細な説明〕
本発明の主題は、次の一般式（Ｉ） 〔ここで、Ｒ１は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ２
はメチル又はエチル基を表わし、 ＭＡ、ＢＳＣ及びＤは１個以上の二重結合を有していて
よく、かつ、１個以上の保護されていてよいヒドロキシ
ル若しくはケトン官能基、１個以上のハロゲン原子、１
個以上のアルキル若しくはアルコキシ基（１〜４個の炭
素原子を含有する）又は１個以上のアルケニル若しくは
アルキニル基（２〜４個の炭素原子を含有する）でｔ１
ｊｔ換されていてよく、 Ｒはハロゲン原子、ヒドロキシル基、１〜６個の炭素原
子を含有するアルコキシ基、７〜１５個の炭素原子を含
有するアラルコキシ基、又は基く、それぞれ水素原子、
１〜６個の炭素原子を含有するアルキル基又は７〜１５
個の炭素原子を含有するアラルキル基金表わすか、成る
いはＲ，とＲ４はそれらの結合している窒素原子ととも
に複素環（これは窒素及び酸素原子から選ばれる他のへ
テロ原子を含有してもよい）を形成する）を表わすか、
成るいはＲは１〜６個の炭素原子を含有するアルキルチ
オ基又は多くとも１５個の炭素原子を含有するアリール
チオ若しくはアラルキルチオ基を表わす〕 の化合物にある。
環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個以上の二重結合を有するとき
は、１（２）、４（５）、５（６）又は９（１１）　　
位置の二重結合、成るいは３（４）及び５（６）又は４
（５）及び６（７）位置の共役二重結合系、成るいは１
．４５位置の３個の二重結合の芳香族系、成るいは１　
（２）、４　（５）、６　（７）位置の３個の二重結合
系であるのが好ましい。しかし、二重結合を含有しない
化合物が好ましくは用いられる。
ｍＡ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個以上のヒドロキシル官能基で
置換されているときは、３．６．７．１１及び／又は１
２位置の１個以上のヒドロキシル官能基であるのが好ま
しい。
ｍＡ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個以上のケトン官能基で置換さ
れているときは、３．７．１１又は１２位置のケトン官
能基であるのが好ましい。
ｍＡ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個以上のハロゲン原子で置換さ
れているときは、ハロゲン原子は例えば６又は９α位置
のふつ累、塩素又は臭素原子であるのが好ましい。
ｉＡ、ＢＸＣ及びＤが１個以上のアルキル基で置換され
ているときは、それは２．６．７、又は１６α又は１６
β位置のメチル又はエチル基であるのが好ましい。
ｆｉＡ、Ｂ、Ｃ及びＤが１個以上のアルキルオキシ基で
置換されているときは、それは３又は１１β位置のメト
キク又はエトキシ基であるのが好ましい０ 項五、Ｂ、Ｃ及びＤが１個以上のアルケニル基で置換さ
れているときは、それは例えば１１β位置のビニル又は
アリル基であるのが好ましい。
１ＡＳＢＳＣ及びＤが１個以上のアルキニル基で置換さ
れているときは、それは例えば１１β位置のエチニル基
であるのが好ましい。
ヒドロキシル基は文献で知られた通常の方法に従って保
護することができる。例えば、アセｌ−二ト基、環状炭
酸エステル、オルトエステル、環状亜硫酸エステル、テ
トラヒドロピラニルで形成されたエーテル、トリチル及
びベンジル基、アセチル、スクシニル又はホルミルのよ
うなアシル基があげられる。
また、ケトン基も標準的な保護基、例えばケタール、特
にエチレンケタール、チオアセタール、ヘミチオアセタ
ール、エノールエーテル、エノールアセテート、エナミ
ン、オキシムによって保護することができる。
しかし、ケトン基を保護するためにはケタール基、特に
エチレンケタールが好ましい。式（Ｉ）の化合物が３位
置にケトン基を含有するときは、この基が第一に保護さ
れる。
Ｒはハロゲン原子、好ましくは塩素又は臭素原子を表わ
し、またＲはアルコキシ基、好ましくはメトキシ又はエ
トキシ基を表わすが、プロピルオキシ、イソプロピルオ
キシ、ブチルオキシ、８１ｅ−ブチルオキシ、ｔ−ブチ
ルオキシ、はブチルオキシ及びヘキシルオキシ基も表わ
すことができ、さらにＲはベンジルオキシ又はフェニル
エチルオキシ基を表わすことができる。
基Ｒ３及びＲ４は、同−又は異なっていてよく、それぞ
れ水素原子又はメチル、エチル、プロピル、イソゾロビ
ル、ブチル、ｌ！ｅＣ−ブチル、ｔ−ブチル１ペンチル
、ヘキシル若しくはベンジル基の一つを表わし、成るい
はＲ３とＲ４はそれらが結合している窒素原子と共にモ
ルホリノ、ピペリジノ又はピｐリジノ基を表わすことも
できる。また、Ｒはメチルチオ若しくはエチルチオ基又
は前記のアルキル若しくはアルコキシ基から誘導される
アルキルチオ基を表わすことができる。さらに、Ｒはフ
ェニルチオ又はベンジルチオ基を表わすこともできる。
さらに詳しくは、本発明の主題は、Ｒ１及びＲ２がそれ
ぞれメチル基を表わし、環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが５位置に
保護されていてよいヒドロキシル官能基を有し、そして
場合によっては６．７．１１及び１２位置の保護されて
いてよいヒドロキシル官能基並びに７．１１及び１２位
置の保護されていてよいケトン官能基から選ばれる１個
又は数個の他の官能基を有していてよ＜、Ｒがヒドロキ
シル基、多くとも４個の炭素原子全含有するアルコ又は
多くとも４個の炭素原子を含有するアルキル基を表わす
か、成るいはＨ／、とＲ１４はそれらが結合シている窒
素原子と共にピペリジノ、ピロリジノ又はモルホリノ基
を形成する）會表わす前記の一般式（Ｉ）の化合物；そ
して特に、ｉＡ、ＢＳＣ及びＤが３位置に保護されてい
てよいヒドロキシル基を有し、そして場合によル１２１
２位置護されていてよいヒドロキシル官能基及び１１若
しくは１２位置の保護されていてよいケトン官能基から
選ばれる１個又は数個の他の官能基を有していてよく、
Ｒがヒドロキシル、メトキシ、エトキシ又はモルホリノ
基を表わす前記の一般式（Ｉ）の化合物にある。
好ましい化合物のうちでも、特に有益なグループに入る
ものは、堀り、ＢＸＣ及びＤが５位置に保護されていて
よいヒドロキシル基を有し、そして場合によ）６．７又
は１２位置の保護式れていてよいヒドロキシル官能基及
び７．１１又は１２位置の保護されていてよいケトン官
能基から選ばれる１８以上の他の官能基を有していてよ
い前記の一般式（Ｉ）の化合物よシなる。
後者のグループのうちでは、骨格として環Ａ１Ｂ、Ｃ及
びＤを含有する化合物並びに天然の又は生合成の胆汁醗
から誘導される化合物があげられる。これらの化合物は
下記の式及び表に要約することができる。
（ここで、Ｒ′はヒドロキシル、メトキシ、エトキシ又
はモルホリノ基を表わし、Ｒ＠　Ｎ　Ｒ？及びＲ１２は
下記の意味 Ｒ＠　　　　　　　　　Ｒ７Ｒ１２ ＨＯＨα　　　　　　ＯＨα ＨＯＨβ　　　　ＯＨα ＨＨＨ ＨＨＯＨα ＨＯＨα　　　　　　　Ｈ ＯＨα　　　　　　　ＨＨ ＨＯＨβ　　　　　Ｈ ＯＩ（α　　　　　　ＯＨα　　　　　　　ＨＯＨβ　
　　　　ＯＨα　　　　　Ｈ ＯＨβ　　　　　ＯＨβ　　　　　Ｈ ＨＯＨα　　　　　　ＯＲα ＨＨＯＨα を有する） これらの化合物におけるヒドロキシル基は、保護されて
いてよく、特に３位置のヒドロキシル基は保鵡されてい
てよい。好ましい保護基はアセチル又はホルミル基であ
る。
１個以上のケトン基を含有する化合物のうちでは、下記
の化合物が好ましい。
（ここで　Ｒ／はヒドロキシル、メトキシ、エトキシ又
はモルホリフ基を表わし、３．７．１１及び１２位置の
置換基は下記の意味 ３保護ケトン ５　０Ｈα　、７ケト、１２０Ｈα ５　０Ｈα　、１１ケト ３０Ｈα　、７０Ｈα　、　１２ケト ３　０Ｈα　、　７ケト ５　０Ｈα　、　７０Ｈβ　、１２ケト３　０Ｈ，１１
ケト、１２０Ｈ ３０Ｈ、１１ケト 含有する） もちろん、この場合も、上述のようにヒドロキシル基は
保護されていてよい。同じことが、７又は１２位置のケ
トン基にも当てはまる。ケトン基のための好ましい保護
基は環状又は非環状ケタールである。
特に好ましい化合物は、実施例に記載の化合物、特に下
記の化合物でおる。
（３α、５β）−４−ＣＣ５−アセチルオキシ）−１１
，２３，２４−）ジオキソフラン−２４−イル３モルホ
リン （３α、５β）−１１，２３−ジオキソ−３−ヒドロキ
シコラン−２４−＃ ３α−ヒドロキシ−１１，２３−５β−フラン−２４−
酸のメチルエステル （３α、５β）−ｓ−＜アセチルオキシ）−１１２５−
ジオキソコラン−２４−飯 また、本発明の主題は、前記の一般式（Ｉ）の化合物ｖ
ｉ：！１ｉｌｉ造する方法であって、次式（Ｉｔ）（こ
こで、Ａ％　ＢＸ　Ｃ５ＤＮ　Ｒ１及びＲ２は上で示し
た意味を有する） の化合物をます酸ハロケ゛ン化物形成剤で、次いで第三
塩基で、次いで塩化チオニルで処理し、最後に随意に水
、アルカノール、アルカノール、次式 （Ｒｓ及びＲ４は上で示した意味ヲ冶する）の第−若し
くは第二アミン、アルキルチオール、アリールチオール
又はアラルキルチオールで処理して次式（ｍ） （ここでＡ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｒ，Ｒ１及び胸は上で示した
意味を有する） の化合物を得、式（ｍ）の化合物を （ａ）水性酸又は酸化剤で、成るいは （ｂ）　へ四ゲン化剤で、次いで塩基性加水分解剤で、
処理し、そして随意に、Ｒがヒドロキシル基を表わす式
（Ｉ）の得られた化合物をアルカノール、アラルカノー
ル、次式 （ここでＵＳ及びＲ４は上で示した意味を有する）の第
−若しくは第二アミン、アルキルチオール、アリールチ
オール又はアラルキルチオールで処理し、成るいはＲが
ヒドロキシル基を表わす式（Ｉ）の得られた化合物を酸
７％１７ゲン化物形成剤で処理することを特徴とする式
（Ｉ）の化合物の製造法にある。
前記の製造法の好ましい実施方法においては、用いられ
る酸ハロゲン化物形成剤は、特に塩化チオニル、塩化オ
キサリル又は臭化オキサリルのうちから選ばれる。これ
らのうちでも塩化チオニルが好ましい形成剤である。
好んで用いられる第三塩基は、トリエチルアミン、メチ
ルエチルピリジン、ピリジン、ジアザビシクツオクテン
、ジアザビシクロノネン、ジアザビシフ冨つンデカンの
うちから選ばれ、特にトリエチルアミン又はピリジンが
選ばれる。
好んで用いられるアルカノール又はアラルカノールはメ
タノール、エタノール又はベンジルアルコールである。
用いることのできる第−又は第二アミンは、メチルアミ
ン、エチルアミン、ジエチルアミン、モルホリン、ピは
リジン及びピ四リジンのうちから選ばれ、好ましくはモ
ルホリンである。もちろん、上記のものに対応するチオ
ールも用いることができる。
用いることのできるアルキルチオール、アリールチオー
ル又はアラルキルチオールは、好ましくはメタンチオー
ル、エタンチオール又はチオベンジルアルコールから選
ばれる。
弐■の化合物を式Ｉの化合物に変換するのに好んで用い
られる水性酸は、硫酸である。また、塩酸又は酢酸のよ
うな他の無機又は有ａ！４Ｍも用いることができる。
酸化剤を用いるときは、それは過マンガン酸カリウム、
過酸化水素、オゾン、過はう酸塩又は過硫酸塩であって
よい。
一般的にいえば、式■の化合物に水性酸又は酸化剤全作
用させるとＲがヒドロキシル基を表わす式（Ｉ）の化合
物が得られる。しかし、必安によシ又は所望ならば、例
えば、Ｒがアルコキシである式（Ｉ）の化合物を得るた
めにはメタノールのようなアルカノールを別々に又は同
時に作用させることにはモルホリンのような第−又は第
二アミンを作用させ、成るいは対応するチオールを作用
させるととによって式（Ｉ）の他の化合物を製造するこ
とができる。好ましい態様では、酸加水分解又は酸化は
、式（Ｉ）の誘導体を得ようと望むアルカ／−ル、成る
いは第−又は第二アミンの存在下で行われる。
当然であるが、前記のリストから選ばれる醗ハロゲン化
物形成剤をＲがＯＨである式（Ｉ）の化合物に作用させ
ることができる◇ 式（ｍ）の化合物ｖｉ：製造するための上記の反応は、
好ましくは、水とわずかに混和し又は全く混和しない溶
練又は溶媒混合物、例えば塩化メチレン又はクロロホル
ム中で行うことができる。
もちろん、環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤ中に含まれるかも知れな
い官能基を保護し又は脱保護するための標準的な反応は
、式（ｎ）の化合物又は得られた式（Ｉ）の化合物に対
して、合成の開始時に行うことができる０例えば、環Ａ
が３位置にアセチル又はホルミル基のよりなアシル基で
保護されたヒドロキシル基を含有する式（Ｉ）の化合物
は、謂Ａが遊離のヒドロキシル基を含有する対応化合物
す得るためには標準的なけん化反応に付すことができる
。この操作は、標準的な方法に従って、例えば、メタノ
ール、塩化メチレン、水又はこれらの溶媒の混合物中で
水酸化ナトリウム、水着化カリウム又は炭酸カリウムの
ような塩基を作用させることによって行われる。
また、逆に、例えば３位置の遊離のヒドロキシル基を保
護するためには式（Ｉ）の化合物に無水酢龜のような保
論基のｋｍ体を作用させることができるＯ また、本発明の主題は、一般式（Ｉ）の化合物を次式（
ＶＩ） （ここで、Ａ、Ｂ％　　Ｃ５ＤＳＲ１及びＲ意は上で示
した意味を有する） の化合物の製造に使用するにあたシ、一般式（Ｉ）の化
合物を強酸化剤で処理して次式（ＩＶ）ｐ。
（ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ，ＤＳＲｌ及びＲ２は上で示した
意味を有する） の化合物を得、式（■）の化合物音まず酸ハロゲン化物
形成剤で、次いで第三塩基で、次いで塩化チオニルで、
ハロゲン化剤で、そして最後に随意に水、アルカノール
、アルカノール、次式（Ｒｓ及びＲ４は上で示した意味
を有する）の第−若しくは第二アミン、アルキルチオー
ル、アリールチオール又はアラルキルチオールで処理し
て次式（Ｖ） Ｒ９ （ここで、ＡＮ　Ｂ％　０％　Ｄ％　Ｒ％　Ｒ１及びＲ
２は上で示した意味を有し、Ｈａｌはハロゲン原子を表
わす） の化合物を得、式（■）の化合物をまず脱ハロゲン化水
素剤で次いで耐化的解裂剤で処理して式（Ｖｌ）の所期
化合物ヲ得ることを特徴とする一般式（Ｉ）の化合物を
弐■の化合物の製造に使用する方法にある。
用いることのできるｖＡ酸化剤は、ジョンズ試薬（クロ
ム酸と硫酸との水溶液）、四酢酸塩、過酸化水素、重ク
ロム酸カリウムのうちから選ばれる式（ＩＶ）の化合物
に対して用いられる酸ハロゲン化物形成剤は、前記のリ
ストのうちから選ばれ、好ましくは塩化チオニルである
０他の反応体も前記のリストのうちから選ばれる。
用いられるへｐゲン化剤は、臭素のようなハロゲン又は
塩化スル７リルのよりなへ田ゲン化剤である。
式（Ｖ）の化合物に作用させる脱へ０ゲン化水素剤は、
好ましくは、強塩基試剤、例えばトリトンナトリウム若
しくはカリウムエチラート、カリウムｔ−ブチラードの
ようなアルカリ金属アルコラード、ナトリウムアミド又
はカリウムアミドである０また、メタノール若しくはエ
タノールのようなアルカノール又はグリコールジメチル
エーテル中で還流下に水酸化ナトリウム又はカリウムの
ような塩基を使用することも考えられる。さらに、アン
バーライトのような塩基性樹脂の使用も考えられる。
合成の終シで式（ＶＩ）の所期化合物を得るのに用いる
ことができる酸化的解裂剤は好ましくは、酸化ルテニウ
ム又は酸化マンガンのような酸化剤及びオゾンのうちか
ら選ばれる。
本発明者が確認したところでは、式（■）の化合物に脱
ハワゲン化水素剤を作用させると次式（■θに相当する
化合物が得られ、次いでこの化合物の酸化的解裂を行っ
た衾に式（Ｖｌ）の化合物が得られる。
当然であるが、式（Ｉ）の化合物を式（ＶＩ）の化合物
の製造に使用するにあたっては、環ＡＸＢ、％Ｃ及びＤ
が含むかもしれない官能基を保護し又は脱保護するため
の標準的な反応は、式（Ｉ）の出発化合物又は合成中間
体化合物のいずれに対しても行うことができる。
特に、弐Ｍの中間体化合物について行った脱へ田ゲン化
水素反応がアセチル又はホルミルのようなアシル保護基
のけん化を生じる場合においては、遊離のとド田キシル
を含む化合物は、例えば、ピリジンの存在下に無水酢酸
によって再アシル化することができる。
また、本発明の主題は、用いるハロゲン化物形成剤が塩
化チオニルであることを特徴とする前記の全ての方法に
ある。
なお、スルフィン官能基の形成反応は、いずれにしても
、塩化チオニルの使用を伴なうので、前記したような試
剤の併用、即ち、 （ａ）酸ハロゲン化物形成剤、 （ｂ）第三塩基、次いで （ｃ）塩化チオニル の作用は、酸ハロゲン化物形成剤が塩化チオニルである
好ましい態様においては、第三塩基の存在下で式（２）
の化合物に塩化チオニルを作用させることに相当する。
さらに、本発明の主題は、新規な工業用化合物として、
特に式ＣＩ＞の化合物の使用にあたって必要な工業用化
合物としての式（ＶＩ）及び（ｖ）の化合物にある。
一般式（Ｉ）の化合物の製造法の開始時で用いられる式
（２）の化合物は、胆汁酸系の天然物質の多くのもの、
又はこれら天然物質から出発して通常の方法によって製
造することができる物質の多くのものについては既知で
ある。
式（ＶＤの化合物はプロゲステｐン系の化合物である。
これらの化合物は有益な薬理学的性質を持っている。さ
らに、これらの化合物は次式のデオキシコルチゾン鎖又
は１７位置のその他の鎖ヲ再構築するための原料として
用いることかできる。
〔実施例〕
下記の実施例は本発明を例示するためのものである。
−ヒドロキシコラン−２４−醗 工程Ａ：（３α、５β）−３−（アセチルオキシ）−１
１−オキソコラン−２４−豪 ２００ｇの６α−ヒドロキシ−１１−オキソ−５β−フ
ラン−２４−酸と４ｏｏｃｃの無水酢酸を混合し、この
混合物を４５°Ｃに加熱し、２！１のｐ−トルエンスル
ホン酸と２００Ｃの酢酸ヲ一度に導入する。温度を５分
間で６３℃に上昇させ、６０℃に１時間保ち次いで５５
℃とする。４００　ＣＣの蒸留水を＋５５°Ｃで約１時
間にわたシ導入し、＋１０℃に冷却した後、生じた沈殿
を分離し、洗浄し、減圧乾燥する。２１１１の所期化合
物を得た。
ｍｐ−２２５℃。純度は約９９％。
得られた化合物の１０６１ｆ塩化メチレンに溶解し、シ
リカで濾過し、塩化メチレンと酢酸エチルとの混合物（
９／１）で溶離し、１０５．９’の精製化合物を得たｏ
　ｍｐ　ｘ　２２５℃。
ＩＲスペクトル（クロロホルム）、ｃＩＫ−１０ＨＭ　
　　　　１７２ｏ（ｅｐ） Ｃ１７０５（ｍａｗ） ＣＯアセテ−）　　　　１２５［ ＨＩＣＨｓのＨＱ、６２ ２１ＣＨｓのＨＯ，８８−（Ｌ９５ １９ＣＨｊのＨ１２ ＡＣＯのＨ２，０５ ３Ｈ４，７２ ＣＯＯＨの　Ｈ８，１ 工程Ｂ：（５α、５β）−４−（５−（アセチルオキシ
）−１１，２４２４−）ジオキソフラン−２４−イル３
モルホリン 不活性雰囲気下に６８ｇの（５α、５β）−３−（アセ
チルオキシ）−１１−オキソコラン−２４−酸、２５０
ＣＣの塩化メチレン及びＱ、３５ＣＣのＮ、Ｎ−ジメチ
ルホルムアミドを混合し、塩化メチレンの還流下に約１
５分間で１２．８　ＣＣの塩化チオニルを加える。４５
分間還流し、次いで減圧蒸留によって濃縮乾燥する。結
晶した塩酸塩に２５０ＣＣの塩化メチレンを加え、−１
５℃で１２．８　ＣＣの塩化チオニル＋ｍ人する。次い
で４４５Ｃｅのトリエチルアミンと４　＋Ｌ　５　ＣＣ
の塩化メチレンとの混合物を一２５℃で約１時間３０分
にわたシ加え、得られた懸濁液全３０分間かきまぜる。
温度を一２５℃に保ちながら、５５゜５　ＣＣのモルホ
リンと５０ＣＣの塩化メチレンとの混合物全約５０分間
で加え、３０分間かきまぜる。次いで温度を０℃に上昇
させながら３ｓｏｃｃの水を約１０分間で加える。
４、７　ＣＣの酢酸を加え、＋２℃〜＋５℃で４９．６
９の過マンガン酸カリウムを約１時間３０分で加え、こ
の混合物’１２４０ｃｃの水で希釈し、＋２〜＋５℃で
１時間かきまぜ続ける。＋５℃〜＋１０℃で４３１の重
亜硫酸ナトリウムを約３０分間で加えると同時に、１２
ＣＣの濃硫酸’ｔ１５０ｃｃの冷水に溶解してなる溶液
を加える。デカンテーシヨンした後、環化メチレン相を
水洗し、乾燥し、５９の硫酸マグネシウム、次いで６０
９のアルミニウムＣＢＴ１’を加え、２０℃で約１時間
３０分良くかきまぜる。周囲温度でさらに１時間かきま
ぜ、次いで濾過した後、Ｐ液を減圧蒸留によシ濃縮乾固
する。残留物にａｏｃｃの酢酸エチル１加え、次いで減
圧蒸留によシ残留塩化メチレン全追出し、その残留物に
１００ＣＣのエタノールを加える。これを約４０℃でか
きまぜることによシ溶解し、次いでこの溶液を０℃に冷
却し、結晶化を開始させる０１６時間放置した後、５７
６ｇの所期化合物を単離した。ｍｐ＝１２２−１２５℃ 母液を濃縮乾固し、８５．５％の所期化合物を含む２２
１１の残留物を得た。
ＩＲスペクトル（クロロホルム）、α−１ＮＭＲスペク
トル（ＣＤＣＩｇ　）、ｐｐｍ１８ＣＨｓのＨα６７　
　　′ ２１ＣＨ３のＨ１１９−１゜ １９ＣＨ３のＨ１１７ ＡＣＯのＨ２，０ ５Ｈ４，７ モルホリンのＨ五４−五８ 工程Ｃ：（５α、５β）−１１，２５−ジオキソ−３−
ヒドロキシコラン−２４−醗 不活性雰囲気下に、１５ｇの上記工程で得た化合物、５
％の水を含むＳ　ＣＣのメタノール及び０．７５％のパ
ステル状水酸化ナトリウムを混合し、周囲温度で２４時
間放置する。溶液は澄明となる。次いで２Ｎ塩酸水溶液
を−Ｉが酸性を示すまで添加し、次いで酢酸エチルで抽
出する。抽出物を乾燥し、減圧蒸留により濃縮乾固し、
０．４ｐの所期化合物を得た。
ＩＲスペクトル（クロロホルム）、ｃＲ−１３位ＯＨ５
６０５ ３個の酸形　　　　３４１０ ｓｓｌａ（単蓋体） Ｃ−Ｏ領域　　　　１７８１．１７５０（ｓｐ）、１７
００．１７１０．１７０３ 一ヒドロキシフランー２４−酸 工程Ａ　：　３α−ホルミルオキシ−１１−オキソ−２
３−スルフィニル−５β−フラン−２４−酸８３．７．
Ｐの３α−ホルミルオキシ−１１−オキソ−５β−フラ
ン−２４−階、８４０ＣＣの塩化メチレン及び１６８Ｃ
Ｃのピリジンを混合し、次いで＋１０℃に冷却する０３
２ｃｃの塩化チオニルを５分間で導入し、次いで温度を
＋２０℃に戻す０全体を２０℃で１時間かきまぜ、８４
ＣＣの０℃の水を約５分間で一人し、全体を２０°Ｃで
１５分間かきまぜる。反応混合物を冷塩酸水溶液中に注
ぎ、かきまぜ、デカンテーションし、塩化メチレンで抽
出する。抽出物を活性炭で処理し、減圧下に蒸留乾固し
、クロロホルム、インプロパツール及ヒ酢酸の混合物（
ａ　ｓ／１４／１　）で溶離することによって９１１Ｌ
５ｐ粗製の所期化合物を得た（理論９３ｇ）。Ｒｆ−α
４５゜ 分析：　ＣｚｉＨａｓ　Ｏｓ　５（４６４，６０）計算
＝Ｃ％６４．８２　　Ｈ％７．８１　８％６．９０実測
：　　　６４．８　　　　７．７　　　　７：０ＵＶス
はクトル（エタノール） Ｍａｘ　、　　２８２ｎｍ　　Ｂ’ｌ　ｍｌ　５７　　
ｇｍ６４００即ち、７７％のスルフィン０ 工程Ｂ：５α−ヒドロキシ−１１２３−ジオキソ−５β
−フラン−２４−醗 不活性雰囲気下に、工程Ａで得た２Ｉの粗製の３α−ホ
ルミルオキシ−１１−オキソ−２３−スルフィニル−５
β−フラン−２４−酸、２００Ｃのメタノール及びα４
　ＣＣの濃硫Ｉｎ混合し、２時間加熱還流し、次いで氷
水混合物中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。抽出物を水
洗し、乾燥し、減圧蒸留によシ濃縮乾固する。残留物を
シリカでクロマトグラフィーし、塩化メチレンと酢酸エ
チルとの混合物（９／１　）で溶離し、Ｑ、６４Ｉｉの
所期化合物を得た。これを塩化メチレンとイソプロピル
ニーチルとの混合物よシ結晶化し、精製された所期化合
物を得た□ｍｐ＝約７５°Ｃ，Ｒｆ−Ｉ１５２（溶離剤
：塩化メチレンと酢酸エチルとの混合物（ｓｓ／１５）
）。
ホルメートの不存在 ＯＨ，非共役ケトン及び広いエステル吸収帯の存在 ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣＩｊ）、ｐｐｍ１８Ｍ・のＨ
α６７ ２０ＭｅのＢ　　　　　　ＣＬ？−１ １５９Ｍ・のＨ１１４ Ｈｓ５．６７ ＣＯＯＣＨｓのＨ５，９ 工程Ｃ：（３α、５β）−１１，２３−ジオキソ−３−
ヒドロキシコラン−２４−酸 不活性雰囲気下にα５ｇの上記工程で得た化合物、５Ｃ
Ｃのメタノール、ｔ３ＣＣの水及び３５■のパステル状
水酸化ナトリウムを混合し、２０℃で２０時間かきまぜ
る。次いで反応混合物を１Ｎ塩酸と水との混合物中に注
ぎ、生じた沈殿を分離し、水洗し、塩化メチレンに溶解
し、乾燥し、減圧蒸留によシ濃縮乾固し、（１４３，ｐ
の所期化合物を得た０ 他の Ｈ 工程Ａ：３α−ホルミルオキシ−１１−オキソ−２２、
２５−ジブ！ムー５β−フランー２４−酸不活性雰ＩＭ
気下に２０．９Ｊｉ’の３α−ホルミルオキシ−１１−
オキソ−５β−コラン−２４−酸を２００ＣＣの塩化メ
チレンと５２ＣＣのピリジンに溶解して５°Ｃに冷却し
た溶液に８０Ｃの塩化チオニルを５分間で４人するとと
もに温度を２０℃に上昇させる。全体を２０℃で１時間
かきまぜ、１０℃に冷却し、８ＣＣの臭１ｇを約５分間
で導入する０２０℃で１時間かきまぜ、反応混合物を氷
水混合物中に注ぎ、デカンテーションし、塩化メチレン
で抽出し、抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで
少量のアルミニウムと共に活性炭で処理し、減圧下に蒸
留乾幽する。残留物に４０ＣＣのぎ酸を加え、沸点で５
分間加熱し、ぎ酸全減圧蒸留によ）除去する。次いで４
０ＣＣのイソプロピルエーテルを加えて冷却する。分離
し、イソプロピルエーテルで洗い、冷却した後、２４６
Ｊの所期化合物を得た。ｍｐ−２４８℃ｏＲｆ−０，４
（りａロホルムーイソプ田パノール−酢酸８５／１４／
１）。
分析：　Ｃｘ＊Ｈｓｉ　Ｏｓ　Ｂｒｇ　：　５７１５Ｂ
計算二〇％５２．０９　　　Ｈ％６．５　　　Ｂｒ％２
１７３実測ｊ　　　　５２．０　　　　　　６゜３　　
　　　２Ｚ４工程Ｂ：５α−ヒドロキシ−１１２５−ジ
オキソ−５β−コラン−２４−酸 不活性雰囲気下に４４６！ｊの上記工程人で得た化合物
と９５００Ｃの１Ｎ水酸化ナトリウムを混合し、得られ
た懸濁′ｇ、を１００℃で４時間加熱する。
冷却した後、氷を加え、次いで１ｏｏｃｃの塩酸を加え
、次いで濃縮し、酢酸エチルで抽出する。抽出物を乾燥
し、少量のアルミニウムと共に活性炭で処理し、次いで
汗過し、ｐ’ｉ’ｉ減圧蒸留によシｍ縮乾固する。残留
物に塩化メチレンを加え、結晶化を行う。２＆４Ｉｉの
所期化合物を単離した。
ｍｐ寓約１５５℃み この化合物をシリカでり冑マドグラフィーし、りｐドホ
ルム、イソプ四パノール及び酢酸の混合物（８０／１　
ａ５／ｌ　５　）で溶離する０主要画分を濃縮し、酢酸
エチルを加え、水洗し、乾燥し、減圧蒸留によシ乾固し
た後、アセトンと石油エーテル（ｂｐ−６０〜８０℃）
との混合物よシ結晶化する。Ｍ製された所期化合物を得
た。ｍｐ　−１３０℃、Ｒｆ−（Ｌ３５（溶離剤：クロ
レホルム、イソプルパノール及び酢酸の混合物ｙ　８／
２０／２　）。
ＩＲスイクトル（り四ロホルム） ０Ｈ，１１−ケト及び−Ｃ−ＣＯＯＨの存在１８Ｍｅの
Ｈａ６ｇ ２０ＭｅのＨα９−１０ １９Ｍ＠のＨ１１８ 易動性のＨ４，４ 不活性雰囲気下に１４１■の（３α、５β）−１ｔ２３
−ジオキソ−５−とドルキシフラン−２４−酸、ａ、ｓ
ｃｃの無水酢酸及び３Ｗｖのｐ−）ルエンスルホン酸を
混合し、２０℃で２時間かきまぜ、次いで２ＣＣの水を
加え、さらに１５分間かきまぜる。酢酸エチルで抽出し
た後、抽出物を水洗し、乾燥し、減圧蒸留によりｍ縮乾
固する。残留物をシリカでクロマトグラフィーし、塩化
メチレン、イソプｐノぞノール及び酢酸の混合物（８７
−１２，５−Ｏ，Ｓ）で溶離し、８ＯＮ９の所期化合物
ｔ−得た。
闘 ０Ｈ酸　　　　　５４２０ ＞ｃ−ｏ　　　　　ｔ”” １１ケト　　　　　　　　１７２３ 工程Ａ：（３α、５β）−３−アセチルオキシ−１１−
オキソ−２４−ノルコラン−２３−醜不活性雰囲気下に
８９３■の（３α、５β）−３−アセチルオキシ−１１
２３−ジオキソコラン−２４−儀と６ＣＣの酢酸を混合
し、＋１５°Ｃでｔ　ｓ　ｃｃのジョーンズ酸化剤溶液
（２６７ｇのＣｒＯ３，２５０ＣＣのＨ２Ｓ　０４　　
及び水で１０００ＣＣにすることによって調製）を約２
０分間で尋人し、＋１５℃で５分間かきまぜる。反応混
合物を冷水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出物
をα１Ｍチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗い、次いで水洗
し、乾燥し、減圧蒸留によって濃縮乾固する。残留物を
シリカでクロマトグラフィーし、塩化メチレンとアセト
ンとの混合物（９／１　”）で溶離し、６８０■の所期
化合物を得た。ｍｐ−１１０〜１２０℃。
ＩＲスペクトル（クロルホルム） アセテート、１１−オキソ及び酸の存在ＮＭＲスはクト
ル（ＣＤＣＩ！　）、ｐｐｍ１８ＭｅのＨＱ、６６ ２１ＭｅのＨα９７−１０２ １９Ｍ＠の）（１１８ ＡＣＯのＨ２，０ 山　　　　　　　　　　４６８ 工程Ｂ：４−（５α、５β）−（３−（アセチルオキシ
）−２２，２２−ジブリム−１１−オキソ−２４−フル
コラン−２３−イル３七ルホリンネ活性雰囲気下に４．
１１の上記工程で得られた化合物、４１ＣＣの塩化メチ
レン及び（Ｓ、３５ＣＣのピリジンを混合し、０〜＋５
°Ｃで１５７ｃｃの塩化チオニルを加え、次いで匝ちに
１６ＣＣの臭素を加え、２０℃で１時間かきまぜる。０
〜−５℃でａ　ｓ　ｃｃのモルホリンを約１５分間で加
え、１時間かきまぜるとともに温度’（ｚ２０’ｃに戻
す。反応混合物を４０００Ｃの２Ｎ冷塩酸溶液中に注ぎ
、り算ロホルムで抽出する。抽出物を水洗し、乾燥し、
減圧蒸留によシ濃縮乾固する。残留物Ｃ６，５９’）ｆ
ｃシリカでクロマトグラフィーし、シクロヘキサンと酢
酸エチルとの混合物（８／２　”）で溶離し、２．０７
５ｇの所期化合物を得た。
ＯＡＣ１７２４ Ｃ−Ｏ複合吸収　　　１２６７−１２５１−１２５５１
１−オキソ　　　　　１７０４ アミド　　　　　　１６４５ １８Ｍ＠のＨα７４ １９Ｍ５のＨ１１６ ２１ＭｅのＯＨ１３４−１４２ ＡＣＯのＨ１８ モルホリンのＨ５，７６ Ｈ３４，７ 分析：　ＣｚｓＨ４ｓＢｒ２ＮＯ１，−６４５，４８計
算＝Ｃ％５６．．９６　　Ｈ％６．７１　　Ｎ％２．１
７Ｂｒ％２４．７６実測、：　　　５３．９　　　　６
．７　　　　２．１　　　　　２４．６エ程Ｃ：５α−
アセトキシ−１ｔ２０−ジオキソ−５β−ゾンダナン １　脱臭化水素 不活性雰囲気下に２５０１１ｊの上記工程で得た化合物
、２．５ＣＣのメタノール及び２．５　ＣＣのトリトン
Ｂ（即ち、水酸化ベンジルトリメチルアンモニウム）の
４０％水溶液を混合し、１時間加熱還流する。冷却した
後、反応混合物を冷水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出す
る。抽出物を水洗し、乾燥し、減圧蒸留によシ濃縮乾固
し、１２０１ｖの所期化合物を得た。これはそのまま次
の反応に用いる。
不活性雰囲気下に、上で得た化合物、１２ｃｃのピリジ
ン及び１４８ＣＣの無水酢酸を混合し、２０時間放置す
る。次いで全体を冷水中に注ぎ、３０分後に塩化メチレ
ンで抽出する。抽出物を水洗し、乾燥し、減圧蒸留によ
シ濃縮乾固し、１７０■の所期化合物を得た０これはそ
のまま次の反応に用いる。
不活性雰囲気下に、上で得た化合物、２．５ＣＣの１．
２−ジクロ！エタン及びＩ　ＣＣの酢酸を混合し、−５
°Ｃでオゾン化酸素の流れを１５分間通じる。
窒素を吹き込んで過剰のオゾンを除き、次いで反応混合
物を過剰の重炭酸ナトリウム水溶液中にゆつくシと注ぐ
。塩化メチレンで抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、減
圧蒸留によシ濃縮乾固し、１１５■の所期化合物、３α
−アセトキシ−１１゜２０−ジオキソ−５β−プレグナ
ンを得た。
粗生成物をシリカでクロマトグラフィーし、シクロヘキ
サンと酢酸エチルとの混合物（８／２　）で溶離し、１
６■の所期の精製化合物を得た。その赤外線スペクトル
は真正の試料のものと一致した。
１　臭素化 不活性雰囲気下に、例５の工程Ａで得られたｉ２ｇの（
３α、５β）−３−アセチルオキシ−１１−オキソ−２
４−ノルコラン−２３−酸（純度８５％）、３２ｃｃの
塩化メチレン及び６．　Ｉ　ＯＣのピリジンを混合し、
−５℃で１２ｃｃの塩化チオニル金約１０分間で滴下し
、次いで一１０℃で（Ｌ６ｃｃの臭素を約１０分間で添
加する。２０°Ｃで２時間３０分かきまぜた後、８ｃｃ
のジエチルアミンを一５℃で約２０分間で導入する。こ
れを２０℃で１時間かきまぜ、次いで反応混合物を２Ｎ
冷塩酸水溶液中に注ぎ、１５分間かきまぜる。塩化メチ
レンで抽出し、抽出物を水洗し、乾燥し、活性炭で処理
し、減圧蒸留によシ乾固させ、５．１１ｉの所期の粗臭
素化物を得た。これはそのまま次の反応に用いる。
２、トリトンＢによる処理（脱臭化水素）不活性雰囲気
下にｔ５Ｉの上で得た粗臭素化物、１５ｃｃのメタノー
ル及び１２ＣＣのトリトンＢ（水酸化ベンジルトリメチ
ルアンモニウム）４０％水溶液を混合し、１時間３０分
加熱還流し、次いで冷却し、水中に注ぎ、塩化メチレン
で抽出する。
抽出物を塩化ナトリウム飽和水で、［１５Ｍ、９ん酸モ
ノナトリウム水溶液で、次いで塩化ナトリウム飽和水で
洗い、乾燥し、減圧蒸留によシ濃縮乾固し、８３７９の
粗製の所期化合物″を得た。これはそのまま次の反応に
用いる。
五　アセチル化 不活性雰囲気下に、上で得た化合物、３ＣＣのピリジン
及びｔｓｃｃの無水酢酸を混合し、２０℃で２０時間か
きまぜる。数ＣＣの水を加え、１時間かきまぜた後、反
応混合物を塩化ナトリウム飽和水中に注ぎ、塩化メチレ
ンで抽出する。抽出物を塩化ナトリウム飽和水で洗い、
乾燥し、減圧蒸留によシ乾固し、９５４■の粗製の所期
アセチル化物を得た。この化合物は次の工程にそのまま
用いる。
４、　オゾン化 上記工程３で得た９５４■の粗アセチル化物、１５ＣＣ
の塩化メチレン及びａ　ＣＣの酢酸を混合し、０℃でオ
ゾン化酸素の流れを１時間通じる。その後、反応混合物
を水中に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。抽出物を塩化
ナトリウム飽和水で洗い、乾燥し、減圧蒸留によシ濃縮
乾固し、９９２■の粗オゾン化物を得た。この粗オゾン
化物をシリカでクロマトグラフィーし、シクロヘキサン
と酢酸エチルとの混合物（７５／２５　）で溶離し、１
０６■の所期の６α−アセトキシ−１１，２０−？）オ
キソ−５β−プレグナンを得たＯ ＩＲスペクトル（りｐロホルム） ＩＲスペクトルは３α−アセトキシ−１１，２０−ジオ
キソ−５β−プレグナンの真正試料のスペクトルと一致
した。

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔ここで、Ｒ＿１は水素原子又はメチル基を表わし、Ｒ
    ＿２はメチル又はエチル基を表わし、 環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは１個以上の二重結合を有していて
    よく、かつ、１個以上の保護されていてよいヒドロキシ
    ル若しくはケトン官能基、１個以上のハロゲン原子、１
    個以上のアルキル若しくはアルコキシ基（１〜４個の炭
    素原子を含有する）又は１個以上のアルケニル若しくは
    アルキニル基（２〜４個の炭素原子を含有する）で置換
    されていてよく、 Ｒはハロゲン原子、ヒドロキシル基、１〜６個の炭素原
    子を含有するアルコキシ基、７〜１５個の炭素原子を含
    有するアラルコキシ基、又は基▲数式、化学式、表等が
    あります▼（Ｒ＿３及びＲ＿４は同一又は異なつていて
    よく、それぞれ水素原子、１〜６個の炭素原子を含有す
    るアルキル基又は７〜１５個の炭素原子を含有するアラ
    ルキル基を表わすか、或るいはＲ＿３とＲ＿４はそれら
    の結合している窒素原子とともに複素環（これは窒素及
    び酸素原子から選ばれる他のヘテロ原子を含有してもよ
    い）を形成する）を表わすか、或るいはＲは１〜６個の
    炭素原子を含有するアルキルチオ基又は多くとも１５個
    の炭素原子を含有するアリールチオ若しくはアラルキル
    チオ基を表わす〕 の化合物（ただし、Ｒがメトキシ基を表し、Ｒ＿１及び
    Ｒ＿２のそれぞれがメチル基を表わし、環Ａが３β−ア
    セトキシ官能基を含みかつ環Ｂが５（６）位置に二重結
    合を含む化合物は除く）。
  2. （２）Ｒ＿１及びＲ＿２がそれぞれメチル基を表わし、
    環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが３位置に保護されていてよいヒド
    ロキシル官能基を有し、そして場合によつては６、７、
    １１及び１２位置の保護されていてよいヒドロキシル官
    能基並びに７、１１及び１２位置の保護されていてよい
    ケトン官能基から選ばれる１個又は数個の他の官能基を
    有していてよく、Ｒがヒドロキシル基、多くとも４個の
    炭素原子を含有するアルコキシ基又は基 ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｒ′＿３及びＲ′
    ＿４は水素原子又は多くとも４個の炭素原子を含有する
    アルキル基を表わすか、或るいはＲ′＿３とＲ′＿４は
    それらが結合している窒素原子と共にピペリジノ、ピロ
    リジノ又はモルホリノ基を形成する）を表わす特許請求
    の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化合物。
  3. （３）環Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが３位置に保護されていてよ
    いヒドロキシル基を有し、そして場合によつては１２位
    置の保護されていてよいヒドロキシル官能基及び１１若
    しくは１２位置の保護されていてよいケトン官能基から
    選ばれる１個又は数個の他の官能基を有していてよく、
    Ｒがヒドロキシル、メトキシ、エトキシ又はモルホリノ
    基を表わす特許請求の範囲第１又は２項記載の一般式（
    I ）の化合物。
  4. （４）下記の化合物 （３α，５β）−４−〔（３−アセチルオキシ）−１１
    ，２３，２４−トリオキソコラン−２４−イル〕モルホ
    リン （３ａ，５β）−１１，２３−ジオキソ−３−ヒドロキ
    シコラン−２４−酸 ３α−ヒドロキシ−１１，２３−５β−コラン−２４−
    酸のメチルエステル （３α，５β）−３−（アセチルオキシ）−１１，２３
    −ジオキソコラン−２４−酸 に相当する特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）
    の化合物。
  5. （５）特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の化
    合物を製造する方法であつて、次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ＿１及びＲ＿２は特許請
    求の範囲第１項記載の意味を有する） の化合物をまず酸ハロゲン化物形成剤で、次いで第三塩
    基で、次いで塩化チオニルで処理し、最後に随意に水、
    アルカノール、アラルカノール、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿３及びＲ＿４は特許請求の範囲第１項記載の意味
    を有する） の第一若しくは第二アミン、アルキルチオール、アリー
    ルチオール又はアラルキルチオールで処理して次式（I
    II） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （ここでＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ、Ｒ＿１及びＲ＿２は上で
    示した意味を有する） の化合物を得、式（III）の化合物を （ａ）水性酸又は酸化剤で、或るいは （ｂ）ハロゲン化剤で、次いで塩基性加水分解剤で、処
    理し、そして随意に、Ｒがヒドロキシル基を表わす式（
    I ）の得られた化合物をアルカノール、アラルカノー
    ル、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ここでＲ＿３及びＲ＿４は特許請求の範囲第１項記載
    の意味を有する。） の第一若しくは第二アミン、アルキルチオール、アリー
    ルチオール又はアラルキルチオールで処理し、或るいは
    Ｒがヒドロキシル基を表わす式（ I ）の得られた化合
    物を酸ハロゲン化物形成剤で処理することを特徴とする
    式（ I ）の化合物の製造法。
  6. （６）一般式（ I ）の化合物を次式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ＿１及びＲ＿２は特許請
    求の範囲第１項記載の意味を有する） の化合物の製造に使用するにあたり、一般式（ I ）の
    化合物を強酸化剤で処理して次式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ＿１及びＲ＿２は特許請
    求の範囲第１項記載の意味を有する） の化合物を得、式（IV）の化合物をまず酸ハロゲン化物
    形成剤で、次いで第三塩基で、次いで塩化チオニルで、
    ハロゲン化剤で、そして最後に随意に水、アルカノール
    、アラルカノール、次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｒ＿３及びＲ＿４は特許請求の範囲第１項記載の意味
    を有する） の第一若しくは第二アミン、アルキルチオール、アリー
    ルチオール又はアラルキルチオールで処理して次式（Ｖ
    ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （ここで、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｒ、Ｒ＿１及びＲ＿２は特
    許請求の範囲第１項記載の意味を有し、Ｈａｌはハロゲ
    ン原子を表わす） の化合物を得、式（Ｖ）の化合物をまず脱ハロゲン化水
    素剤で、次いで酸化的解裂剤で処理して式（VI）の所期
    化合物を得ることを特徴とする一般式（ I ）の化合物
    を式（VI）の化合物の製造に使用する方法。
  7. （７）酸ハロゲン化物形成剤が塩化チオニルであること
    を特徴とする特許請求の範囲第５又は６項記載の方法。
  8. （８）新規工業用化合物としての特許請求の範囲第６項
    記載の式（Ｖ）の化合物。
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