JPS6313437B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なチオフオスフアチジルエタノ
ールアミン誘導体類、その製造法及びそれらの誘
導体を有効成分とする農園芸用殺菌剤に関するも
のである。 さらに詳しくいえば、第１の本発明は、一般式
（）： （式中、Ｒ及びR¹はそれぞれアルキル基または
脂肪酸残基を示す）で示されるチオフオスフアチ
ジルエタノールアミン誘導体を要旨とする。 式（）において、Ｒ及びR¹がアルキル基を
表わす場合、そのアルキル基はメチル、エチル、
プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチ
ル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ド
デシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシ
ル、ノナデシル、エイコシル等のごとき炭素数１
〜20個のアルキル基であり得る。またＲ及びR¹
が脂肪酸残基を表わす場合、これは飽和でも不飽
和でもよく、飽和脂肪酸残基の例はホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリ
ル、バレリル、イソバレリル、ヘキサノイル、ヘ
プタノイル、オクタノイル等、ノナノイル、デカ
ノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデ
カノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイ
ル、パルミトイル、ヘプタデカノイル、ステアロ
イル、不飽和脂肪酸残基の例はアクリロイル、ク
ロトノイル、メタクリロイル、オレオイル、プロ
ピオロイル等を包含する。 式（）によつて示される本発明の新規チオフ
オスフアチジルエタノールアミン誘導体の代表的
な例は下記のものを包含する。 ２−オレオイル−３−パルミトイル−１−sn−
チオフオスフアチジルエタノールアミン ２−オレオイル−１−パルミトイル−３−sn−
チオフオスフアチジルエタノールアミン ラセミ型 オレオイル パルミトイル チオフ
オスフアチジルエタノールアミン ラセミ型 ジセチルエーテル チオフオスフア
チジルエタノールアミン ラセミ型 ジブチルエーテル チオフオスフア
チジルエタノールアミン また第２の本発明は、一般式（）： （式中、Ｒ及びR¹は前記と同じ意味をもつ）で
示されるグリセロール誘導体と、次式： で示されるジクロロ（Ｎ−２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニル−２−アミノエチル）チオ
フオスフエートとを反応させて一般式（）： （式中、Ｒ及びR¹は前記と同じ意味をもつ）で
示されるＮ−（２，２，２−トリクロロエトキシ
カルボニル）チオフオスフアチジルエタノールア
ミン誘導体を製造し、これを酢酸中で亜鉛と反応
させることを特徴とする、一般式（）： （式中、Ｒ及びR¹は前記と同じ意味をもつ）で
示されるチオフオスフアチジルエタノールアミン
誘導体の製造法を要旨とする。 さらに、第３の本発明は、前出の一般式（）
で示されるチオフオスフアチジルエタノールアミ
ン誘導体を有効成分とする農園芸用殺菌剤に関す
るものである。 本発明者らは、一般式（）で示される新規な
チオフオスフアチジルエタノールアミン誘導体を
合成することに成功し、これらの化合物が水稲の
いもち病、小麦・ブドウ・キユウリなどの有用作
物、果樹、そ菜類のうどんこ病に対して強い防除
作用を有することを知見した。また本発明化合物
は上記のいずれの作物に対しても薬害を与えず、
安全に使用できることを知見した。これら有用作
物のいもち病、うどんこ病を効果的に防除するに
は、本発明化合物を有用作物の栽培地において茎
葉散布するのがよい。本発明化合物は各種の穀
類、そ菜類などの栽培地をはじめ、ブドウ、ナシ
などの果樹園、芝生、牧草地、茶園、桑園、ゴム
園などにおけるうどんこ病防除剤として広く使用
できる。 本発明化合物は、いわゆるリン脂質と呼ばれる
化合物の一群に属する。類似する化合物で既に農
薬として使用されているものにレシチン、すなわ
ちフオスフアチジルコリンがあり、特公昭51−
18501号公報にイネいもち病菌、イネ白葉枯病菌、
キユウリうどんこ病菌、ミカン黒点病菌等に防除
効果を発揮する旨記載されている。しかしなが
ら、本発明のチオフオスフアチジルエタノールア
ミン誘導体については文献に記載がなく、新規化
合物である。 本発明化合物と上記特許公報記載の化合物とは
リン脂質である点およびイネいもち病、キユウリ
うどんこ病に防除効果を発揮するなど、構造的に
も防除活性的にも類似するが、以下の点において
異なる。第一に本発明化合物はチオフオスフアチ
ジルエタノールアミン誘導体であるのに対し、上
記特許公報の化合物はフオスフアチジルコリン誘
導体である。第二に本発明化合物はリン酸部分が
すべてチオノ型（Ｐ＝Ｓ）をもつているに対し、
上記特許公報の化合物は、天然のレシチンである
からすべてオキソン型（Ｐ＝Ｏ）をとつている。
第三に本発明化合物はグリセロール部の２位炭素
の光学的立体科学は天然型のＬ型、ラセミ体の
DL型そして非天然型のＤ型の３種類の光学構造
を持つているのに対し、上記特許公報の化合物は
Ｌ型のみを利用するものである。第四に本発明化
合物はリン酸との結合にあづからないグリセロー
ルの２個の水酸基がエーテル結合したエーテル型
リン脂質を含んでいるのに対し、上記特許公報の
化合物は脂肪酸がエステル結合したもののみであ
る。第五に後記試験例で示すように、本発明化合
物は例えばキユウリうどんこ病には300ppmで有
効であるに対し、上記特許公報の化合物は同じ目
的に対し1000ppm以上で有効であり、本発明化合
物の防除効力は３倍も高められた点である。 このように本発明は天然には存在しない新規な
リン脂質の合成に成功したものであり、かゝる新
規リン脂質を有効成分とする殺菌剤の防除効果は
上記特許公報記載の天然リン脂質のレシチンに比
較して非常に優つている。 またリン脂質としてこれまでに構造が明確にな
つたものを列記すると、フオスフアチジルコリン
（レシチン）、フオスフアチジルエタノールアミ
ン、フオスフアチジルイノシトール、フオスフア
チジルセリン、フオスフアチジルグルセロール、
スフインゴミエリン、プラズマローゲンなどがあ
るが、リン酸部のチオノ型（Ｐ＝Ｓ体）は発見さ
れておらずまた合成もされていないので、本発明
のチオフオスフアチジルエタノールアミンが最初
である。 フオスフアチジルエタノールアミン誘導体の他
の生理作用については、特開昭56−5491号公報に
述べられているが、これは医薬としての用途であ
り、農業用薬剤としての記載もないので、本発明
とは明確に用途目的が異なり、またチオリン酸を
含んでいない点も異なる。 リン脂質の合成は、生理作用や作用機作、生合
成経路などを研究する目的で光学活性体を含めて
数多く試みられており、本発明化合物のフオスフ
アチジルエタノールアミン系についても下記のよ
うに四つの方法に整理分類される。 １ 天然リン脂質に酵素を作用させて脂肪酸を除
去し、再び特定の脂肪酸を化学的に導入する方
法。 G.H.de Haas（ジー・エイチ・デ・ハース）
等、テトラヘドロン レターズ；第23巻、７
頁、1960年。 ２ sn−グリセロ−３−ホスフエートにアミノア
ルコール部を導入した後にジアシル化する方
法。 E.Baer（イー・ベア）等、バイオケミストリ
ー；第３巻、975頁、1963年。 ３ ジアシルグリセロールヨードヒドリンにリン
酸部を銀塩として導入する方法。 L.W.Hessel（エル・ダブリユ・ヘツセル）
等、Rec.trav.chim；第73巻、150頁、1954年。 ４ ジアシルグリセロールをリン酸化する方法。 F.R.Pfeiffer（エフ・アール・フアイフアー）
等、ジヤーナル オブ オーガニツク ケミス
トリー；第34巻、2795頁、1969年。 これら４つの方法はそれぞれ特徴を持つが反対
に欠点もある。たとえば１の方法は天然のリン脂
質に資源が限定され、しかもグリセロールのＣ−
１、Ｃ−２水酸基の反応性が弱い。また、２の方
法は混酸型の合成に不向きであり、３の方法はジ
アシルグリセロールヨードヒドリン自体が光に敏
感でしかも水分を極度に嫌うなどの欠点がある。
また４の方法は異なる脂肪酸を含むリン脂質の合
成が容易であり、またリン酸部に予め異なる極性
基を導入しておけば、種々のリン脂質を同様の方
法によつて合成できるなどの利点を持つている。 本発明化合物の光学活性のジアシルチオフオス
フアチジルエタノールアミン誘導体を合成するに
は、まず光学活性のジアシルグリセロールを合成
しなければならない。そのため光学活性グリセロ
ールである（Ｓ）−グリセロールアセトニドおよ
び（Ｒ）−グリセロールアセトニドが出発原料と
なる。 光学活性（Ｓ）−グリセロールアセトニドは、
Ｄ−マンニトールから出発する公知のイ・ベア
（E.Baer）等の方法（ジヤーナル オブ バイオ
ロジカル ケミストリー；第128巻、463頁、1939
年）により製造し得る。かく得られる（Ｓ）−グ
リセロールアセトニドから本発明方法の出発物質
であるジアシルグリセロールの製造も上記イ・ベ
アの文献記載の方法に従つて行なうことができ
る。その一例を反応式により示す。 （Ｓ）−グリセロールアセトニドおよび２−オ
ルオイル−３−パルミトイル−１−sn−グリセロ
ールの製造： （Ｒ）−グリセロールアセトニドはエム・イ・
ユング（M.E.Jung）等の方法として公知である
ジヤーナル オブ ジ アメリカン ケミカル
ソサイエテイ；第102巻、6304頁、1980年記載の
方法に従つてＬ−アスコルビン酸から誘導され
る。（Ｒ）−グリセロールアセトニドから本発明方
法の出発物質であるジアシルグリセロールの製造
も同じ文献記載の方法に従つて達成し得る。その
一例を反応により示す。 （Ｒ）−グリセロールアセトニドおよび２−オ
レオイル−１−パルミトイル−３−sn−グリセロ
ールの製造： またラセミ型ジアシルグリセロールは参考例３
で示すように、グリセロールからイソプロピリデ
ングリセロールを中間体として合成し得る。その
一例を反応式で示す。 オレオイル パルミトイル グリセロールの製
造： つぎに本発明のジアルキルエーテル チオフオ
スフアチジルエタノールアミン誘導体の合成原料
であるラセミ体のジアルキルエーテルグリセロー
ルはまずグリセロールの１個の水酸基をトリチル
基で選択的に保護してモノトリチルグリセロール
となし、ついでアルキルハライド、好ましくは臭
化アルキルを残りの２個の水酸基に反応させた後
トリチル基を除去して１個の水酸基を復活させる
という方法で合成し得る。その一例を反応式で示
す。 次に、リン酸部の導入法としては下記の二法が
公知である。 １ ジアシルグリセロールとオキシ塩化リンとを
反応させた後、アミノ基を保護したエタノール
アミンを結合させる方法（イ・ベア（E.Baer）
等、バイオケミストリー；第１巻，518頁、
1962年）。 ２ アミノ基保護のエタノールアミンとオキシ塩
化リンとを反応させて得られるホスホロジクロ
リデートとジアシルグリセロールとを反応させ
る方法（エフ・アール・フアイフアー（F.R.
Pfeiffer）等、ジヤーナル オブ オーガニツ
ク ケミストリー；第34巻、2795頁、1969年）。 本発明では２の方法を採用した。すなわち、上
記のオキシ塩化リンの代わりに、チオ塩化リンと
Ｎ−（２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ル）エタノールアミンとを反応させて得られるジ
クロロ（Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカ
ルボニル−２−アミノエチル）チオフオスフエー
トをリン酸化剤とした。リン酸化剤製造の反応式
を下記に示す。 かく得られるジクロロ（２，２，２−トリクロ
ロエトキシカルボニル−２−アミノエチル）チオ
フオスフエートの ¹H−NMRおよびIRの測定値
を下記に示す。この化合物は、精製することな
く、前記のジアルキル又はジアシルグリセロール
と反応させることができる利点を持つていること
が認められた。 ′Ｈ−NMR：δ^CDCl3 _TMS 5.7（1Hbr、ｓ、ＮＨ）、
4.72（2H、ｓ、OCH₂ CCl₃）、4.42（2H、dt、Ｊ
＝11Hz、Ｊ＝５Hz、Ｐ−OCH₂ ）、3.56（2H、
ｍ、ＣH₂ NH）。 IR：ν^CHCl3 _nax（cm^-1） 3460、1460（NH）、1740（Ｃ
＝
Ｏ）、1230、1080（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、2880、1450
（CH）、1445（CH₂NH）、820（Ｐ−Ｏ−）、790
（Ｐ＝Ｓ）。 本発明の製造法を実施するには、まずジアルキ
ルエーテルグリセロールまたはジアシルグリセロ
ールとジクロロ（２，２，２−トリクロロエトキ
シカルボニル−２−アミノエチル）チオフオスフ
エートとを反応させる。反応溶媒としては、たと
えばエーテル、ジオキサン、トナラヒドロフラ
ン、ベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサ
ン、ジメチルホルムアミド、ジエチルアセトアミ
ドなどを使用し得るが、好ましくはテトラヒドロ
フランまたはジメチルホルムアミドあるいはこれ
らの混合溶媒がよい。反応温度は−20゜〜80℃で
よいが、好ましくは0゜〜30℃がよい。反応時間は
通常10〜24時間であるが、温度をあげて短縮して
もよい。縮合剤としては炭酸ソーダ、炭酸カリウ
ム、重炭酸ソーダ、重炭酸カリウム、水素化ナト
リウム、ピリジン、ジメチルアニリン、トリエチ
ルアミンなどを使用できるが、好ましくは水素化
ナトリウムがよい。このようにしてＮ−（２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル）チオフオス
フアチジルエタノールアミン誘導体を合成し、次
いでエーテル、ベンゼン、トルエン、クロロホル
ム、二塩化メタンなどで抽出分離することができ
る。 次のこのもののアミノ基の保護基であるトリク
ロロエトキシカルボニル基の除去反応を行なう。
この目的のためには活性亜鉛（亜鉛末を2N塩酸
でよく洗い、デカントし、水洗しさらに99％エタ
ノールで洗浄してエーテルを加えたもの）を使用
するのが好ましく、20〜80％酢酸水溶液を添加し
て反応させるのがよい。反応温度は0゜〜80℃でよ
いが、好ましくは20℃程度を用いる。反応時間は
５〜30時間でよいが、20時間が好ましい。このよ
うにして所望のチオフオスフアチジルエタノール
アミン誘導体を生成させ、エーテル、ベンゼン、
トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサン、クロロホル
ム、二塩化メタンを加えて抽出して取り出すこと
ができる。 このように本発明の製造法は、ジアルキルまた
はジアシルグリセロールの１級水酸基に温和な条
件でチオリン酸基を収率よく導入することに成功
し、かつまたアミノ基の保護基を除去するにも脱
離が容易でしかも光学的性質の保持、および副反
応をともなわず、収率が高いなどのすぐれた方法
であることが見出された。 次に本発明を参考例および実施例により詳細に
説明するが、勿論化合物は実施例化合物に限定さ
れるものではない。 参考例 １ ２−オレオイル−３−パルミトイル−１−sn−
グリセロールの合成（イ・ベア（E.Bear）等
ジヤーナル オブ バイオロジカル ケミスト
リー第128巻463ページ1939年） マリンクロツド社のシリカ（分析用試薬100メ
ツシユ）500ｇに蒸留水１を加え、かきまぜて
よく洗い、上澄液を除いた後再び蒸留水を加えて
洗い、細かい粒子を除いた。この操作を５回繰り
返した後、シリカの乾燥重量の10％のホウ酸（50
ｇ）をとかした熱飽和溶液を加え、よくかきまぜ
て風乾し、続いて115〜120℃にて24時間活性化し
た。このホウ酸処理シリカ粒末55ｇをカラムにつ
めた。２−オレオイル−３−パルミトイル−１−
トリチル−sn−グリセロール〔融点４℃〔α〕²⁵ _D
−12.0゜（c1.2、CHCl₃）〕5.42ｇ（6.48ミリモル）
を少量のｎ−ヘキサンにとかし、上記のカラムに
吸着させた。これにｎ−ヘキサン２、ｎ−ヘキ
サン：エーテル（95：5v／ｖ）２、ｎ−ヘキ
サン：エーテル（３：1v／ｖ）１の順で流し
た。ｎ−ヘキサン：エーテル（３：1v／ｖ）溶
出区分を集め濃縮した。この濃縮物をホウ酸処理
していないシリカゲルカラムクロマトグラフイー
にて精製し（展開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル
90：10v／ｖ）、２−オレオイル−３−パルミト
イル−１−sn−グリセロールを無色透明油状物と
して3.12ｇ（収率81％）得た。 〔α〕²⁵ _D＋2.26゜（c0.93、CHCl₃） Mass：ｍ／z594（M⁺） 参考例 ２ ２−オレオイル−１−パルミトイル−３−sn−
グリセロールの合成 ２−オレオイル−１−パルミトイル−３−トリ
チル−sn−グリセロール〔融点４℃、〔α〕²⁴ _D＋
12.2゜（c1.0、CHCl₃）〕2.23ｇ（2.67ミリモル）を
参考例１と同様に処理して、２−オレオイル−１
−パルミトイル−３−sn−グリセロールを白色油
状物として得た。収量1.212ｇ（収率76.5％）。 〔α〕²⁴ _D−2.18゜（c0.8、CHCl₃） 参考例 ３ ラセミ型オレオイル パルミトイルグリセロー
ルの合成 減圧下十分に乾燥させたグリセロール５ｇ
（0.054モル）を乾燥ジメチルホルムアミドにとか
し、パラトルエンスルホン酸100mgを加えよくか
きまぜた。続いて２，２−ジメトキシプロパン
7.5ｇをゆつくり滴下し、室温で２時間かきまぜ
た。TLCで反応終了を確認したのち、イオン交
換樹脂アンバーライトIRA−400（OH^-）とかき
まぜてパラトルエンスルホン酸を除去し、綿過
して樹脂を別した。液の溶媒を減圧下留去
し、ラセミ型イソプロピリデングリセロールを無
色油状物質として6.39ｇ（収率89.2％）得た。 次いでこのラセミ型イソプロピリデングリセロ
ールとパルミチン酸とを反応させて、収率94.3％
で白色針状結晶のラセミ型モノパルミトイルイソ
プロピリデングリセロールを得た。 次いでこの白色針状結晶のラセミ型モノパルミ
トイル イソプロピリデングリセロール8.42ｇ
（25.5ミリモル）をエーテル100mlにとかし、2N
塩酸溶液20mlを加え、室温で30分間かきまぜた。
反応液にエーテルを100ml加えて抽出し、エーテ
ル層を10％重炭酸ソーダ水溶液、飽和食塩水でよ
く洗い、芒硝で乾燥後過し、液の溶媒を減圧
下留去し、ラセミ型モノパルミトイルグリセロー
ルを白色鱗片状結晶として7.34ｇ（収率97.7％）
得た。 次いでこのラセミ型モノパルミトイルグリセロ
ール６ｇ（18.18ミリモル）をトリチルクロリド
と反応させ、ラセミ型モノパルミトイル トリチ
ルグリセロールを白色油状物として4.21ｇ（収率
40.5％）得た。この白色油状物は６℃で固化し
た。 次いでこのラセミ型モノパルミトイル トリチ
ルグリセロール3.5ｇ（6.12ミリモル）をオレイ
ン酸と反応させ、ラセミ型パルミトイル オレオ
イル トリチルグリセロールを白色油状物として
4.07ｇ（収率79.6％）得た。この化合物は４℃で
固化した。 上記合成したラセミ型パルミトイル オレオイ
ル トリチルグリセロール3.82ｇを参考例１と同
様にホウ酸処理シリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにかけ、同様に操作して、ラセミ型オレオイ
ル パルミトイルグリセロールを白色油状物とし
て1.93ｇ（収率71.0％）得た。 参考例 ４ ジセチルエーテルグリセロールの合成 ジセチルトリチルグリセロール（融点68〜72℃
分解）10ｇ（0.0128モル）を95％酢酸200mlとｔ
−ブチルアルコール100mlにとかし、１時間還流
した。つぎに減圧下にｔ−ブチルアルコール及び
水を留去した。このものに新たに水800mlを加え、
エーテル抽出した。エーテル層を食塩水、５％炭
酸ソーダ溶液、食塩水の順で洗浄し、芒硝で乾燥
し、過した。液のエーテルを留去すると粗結
晶を得た。この粗結晶をシリカゲルカラムクロマ
トグラフイーで精製してジセチルエーテルグリセ
ロールを無色の結晶として6.3ｇ（収率92％）得
た。 融点 48.5℃（分解） 参考例 ５ ジブチルエーテルグリセロールの合成 ジブチルトリチルエーテルグリセロール８ｇ
（17.93ミリモル）に90％酢酸水60mlを加え、１時
間加熱還流した。これを室温にもどし、エーテル
を加えて抽出した。エーテル層を食塩水でよく洗
い、５％重炭酸ソーダ溶液、飽和食塩水の順で洗
浄し、芒硝乾燥後過した。液の溶媒を減圧下
留去した。得られた化合物にｎ−ヘキサン15mlを
加えてよくかきまぜ、ｎ−ヘキサン不溶のトリチ
ル化合物を別し、減圧下濃縮した。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフイーで精製して（展
開溶媒ｎ−ヘキサン：酢酸エチル90：10）、ジブ
チルエーテルグリセロール3.07ｇ（収率84％）を
無色油状物として得た。構造確認は ′Ｈ−
NMR、IR、Massによつた。下記に測定値を示
す。 ′Ｈ−NMR：δ^CDCl3 _TMS 3.3〜3.68（7H、−ＣＨ ₂O−
、
−ＣＨＯ−、−OCＨ ₂−）、3.6（2H、ｄ、Ｊ＝５
Hz、−ＣＨ ₂OH）、2.86（1H、−ＯＨ）、1.2〜1.6
（8H、−ＣＨ ₂−）、0.9（6H、ｔ、Ｊ＝6.6Hz、末
端メチル）。 IR：ν^CHCl3 _nax（cm^-1） 3850（OH）、2920、2845、
1475、1370（CH₂、CH₃）、1110（Ｃ−Ｏ−Ｃ）。 MaSS：ｍ／z204（M⁺） 実施例 １ ２−オレオイル−３−パルミトイル−１−sn−
チオホスフアチジルエタノールアミンの合成 ２−オレオイル−３−パルミトイル−１−sn−
グリセロール31mg（0.052ミリモル）を無水テト
ラヒドロフラン50mlにとかし、０℃に冷却した。
続いて水素化ナトリウム1.49mg（0.062ミリモル）
を加え30分間かきまぜてナトリウム塩とした。次
にジクロロ（Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキ
シカルボニル−２−アミノエチル）チオフオスフ
エート38.4mg（0.104ミリモル）を徐々に滴下し
た。滴下終了後30℃で16時間かきまぜて反応させ
た。TLCでＮ−（２，２，２−トリクロロエトキ
シカルボニル）−２−オレオイル−３−パルミト
イル−１−sn−チオフオスフアチジルエタノール
アミンの生成を確認したのち反応をやめた。エー
テル150mlを加えて抽出し、分液ロートに移しい
れ、水、希塩酸、食塩水の順でよく洗い、エーテ
ル層を乾燥することなく減圧下濃縮し、淡黄色油
状物を得た。この黄色油状物に50％酢酸水溶液５
mlとエーテル２mlと活性亜鉛３ｇとを加え、25℃
で20時間かきまぜて反応させ、TLCで反応終了
を確認後クロロホルム100ml、50mlで抽出した。
クロロホルム層を５％重炭酸ソーダ溶液、飽和食
塩水でよく洗浄した後、芒硝３ｇを加えて乾燥
し、過した。液のクロロホルムを減圧留去
し、淡黄色油状物を得た。この淡黄色油状物をプ
レパラチブTLC（展開溶媒クロロホルム：メタノ
ール：水95：35：6v／ｖ）にて精製して、２−
オレオイル−３−パルミトイル−１−sn−チオフ
オスフアチジルエタノールアミン11.94mg（収率
31.2％）を得た。この化合物の構造確認は次の物
理化学的分析によつた。 〔α〕²⁵ _D−0.4゜（c0.24、CHCl₃：MeOH1：１） H′−NMR：δ^CDCl3 _TMS 8.23（1H、【式】）、 5.23（2H、−ＣＨ＝ＣＨ−）、5.23（1H、
【式】）、3.8〜4.6（8H、【式】 ＣＨ ₂、ＮＨ ₂）、3.26（2H、ＣＨ ₂NH₂）、2.30
（4H、【式】）、2.01（4H、−ＣＨ ₂CH＝ CHCＨ ₂−）、1.58（4H、【式】）、1.24 （44H、直鎖ＣＨ ₂）、0.82（6H、末端メチル）。
IR：ν^CHCl3 _nax（cm^-1） 2400〜3600（CH、NH₂）、
1740（Ｃ＝Ｏ）、1420（エステル）、1250（弱い
【式】）、1170（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、1070（Ｐ−Ｏ −Ｃ）、820（Ｏ−Ｐ−Ｏ）、720（弱いＰ＝Ｓ）。 実施例 ２ ２−オレオイル−１−パルミトイル−３−sn−
チオフオスフアチジルエタノールアミンの合成 ２−オレオイル−１−パルミトイル−３−sn−
グリセロール4.0ｇ（6.4ミリモル）とジクロロ
（Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ル−２−アミノエチル）チオフオスフエート4.1
ｇ（11.6ミリモル）とを、実施例１と同様の条件
で反応させ、Ｎ−（２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル）−２−オレオイル−１−パルミ
トイル−３−sn−チオフオスフアチジルエタノー
ルアミンを生成させ、単離することなく実施例１
と同様に50％酢酸水溶液中で活性亜鉛と反応さ
せ、シリカゲルカラムクロマトグラフイーで精製
し、２−オレオイル−１−パルミトイル−３−sn
−チオフオスフアチジルエタノールアミン2.31ｇ
（収率48％）を油状物として得た。この油状物の
構造確認は、実施例１と同じく、 ′Ｈ−NMR、
IRによつたがこれらの測定値は実施例１の鏡像
体と同じであり、旋光度が異なつた。 〔α〕²⁵ _D＋6.1゜（c0.6、CHCl₃：MeOH1：１） 実施例 ３ ラセミ型オレオイル パルミトイルチオフオス
フアチジルエタノールアミンの合成 ラセミ型オレオイル パルミトイルグリセロー
ル84mg（0.14ミリモル）と、ジクロロ（Ｎ−２，
２，２−トリクロロエトキシカルボニル−２−ア
ミノエチル）チオフオスフエート104.5mg（0.28
ミリモル）とを実施例１と同様に反応させ処理し
て、ラセミ型オレオイル パルミトイル チオフ
オスフアチジルエタノールアミン41.3mg（収率
39.8％）を淡黄色油状物として得た。構造確認
は、 ′Ｈ−NMR、IRによつたが、測定値は実施
例１及び２の光学活性体と同一であつた。 実施例 ４ ラセミ型ジセチルエーテル チオフオスフアチ
ジルエタノールアミンの合成 ジセチルエーテルグリセロール2.9ｇ（5.524ミ
リモル）を無水ジメチルホルムアミド50mlと無水
テトラヒドロフラン50mlとの混合溶媒にとかし、
水素化ナトリウム0.26ｇ（10.83ミリモル）を０
℃にて加えてかきまぜてナトリウム塩とした。次
いで無水ジメチルホルムアミド50mlにジクロロ
（Ｎ−２，２，２−トリクロロエトキシカルボニ
ル−２−アミノエチル）チオフオスフエート３ｇ
（8.120ミリモル）をとかした溶液を徐々に滴下し
た。滴下終了後、30℃で16時間かきまぜて反応さ
せた。反応液にエーテル200mlを加えて抽出した。
エーテル層を蒸留水、希塩酸、食塩水の順で洗浄
して減圧下溶媒を留去した。この生成物の保護基
を除去するため、生成物をエーテル30mlと60％酢
酸水60mlにとかし、活性亜鉛48ｇを加え室温にて
20時間反応させた。反応液に10％メタノールを含
むクロロホルム100mlを加えて抽出、溶媒を留去
して、粗生成物1.1ｇを得た。これをシリカゲル
カラムクロマトグラフイーで精製して（展開溶媒
クロロホルム：メタノール８：２）、ラセミ型ジ
セチルエーテル チオフオスフアチジルエタノー
ルアミンを無色粉末として0.6ｇ（収率16％）得
た。構造確認は ′Ｈ−NMR、IRによつた。下記
に測定値を示す。 融点：176.5〜178.5℃ ′Ｈ−NMR：δ^CDCl3 _TMS 3.85〜4.52（2H、ｍ、ＣＨ
₂OP）、3.35〜3.65（10H、ｍ、−ＣＨ ₂O−、−Ｃ
ＨＯ−、ＮＨ ₃）、3.14（2H、−ＣＨ ₂N−）、1.34
（56H、ｍ、−ＣＨ ₂−）、0.85（6H、ｍ、末端メ
チル）。 IR：ν^KBr _nax（cm^-1） 2630〜3300（CH、NH₂）、
1475、1380（CH₂、CH₃）、1635（NH₂）、1070、
1045（Ｐ−Ｏ−Ｃ）、1170（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、720（Ｐ
＝Ｓ）。 実施例 ５ ラセミ型ジブチルエーテル チオフオスフアチ
ジルエタノールアミンの合成 ジブチルエーテル グリセロール1.08ｇ（5.29
ミリモル）とジクロロ（Ｎ−２，２，２−トリク
ロロエトキシカルボニル−２−アミノエチル）チ
オフオスフエート3.91ｇ（２倍モル）とを、実施
例４と全く同様の方法で反応させて処理し、得ら
れた粗淡黄色油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフイーで精製して、ラセミ型ジブチルエーテ
ル チオフオスフアチジルエタノールアミンを淡
黄色油状物として0.675ｇ（収率37.2％）得た。
構造確認は ′Ｈ−NMR、IRにより行なつた。下
記に測定値を示す。 ′Ｈ−NMR：δ^CDCl3 _TMS 3.85〜4.6（2H、ｍ、ＣＨ
₂OP）、3.3〜3.5（10H、ｍ、ＣＨ ₂O、ＣＨＯ、
ＮＨ ₃）、3.22（2H、ｍ、CH₂N）、1.2〜1.5（8H、
ｍ、直鎖メチレン）、0.88（6H、ｔ、Ｊ＝５Hz
末端メチル）。 IR：ν^CHCl3 _nax（cm^-1） 2620〜3200（CH、NH₂）、
1480、1375（CH₂、CH₃）、1070、1045（Ｐ−Ｏ
−Ｃ）、1170（Ｃ−Ｏ−Ｃ）、720（Ｐ＝Ｓ）。 本発明化合物を殺菌剤として実際に使用するに
際しては、本発明化合物をそのままの形で作物栽
培地の土壌または茎葉などに散布してもよいが、
本発明化合物の殺菌作用を十分に発揮させるに
は、本発明化合物と適当な担体と補助剤、例えば
界面活性剤、結合剤、安定剤などとを配合して、
常法によつて、水和物、乳剤、水溶液剤、油懸濁
剤、粉剤、微粒剤、粗粉剤などの製剤形態にして
使用するのが好ましい。 前記において、担体としては、農園芸用薬剤に
常用されるものであるならば固体または液体のい
ずれでも使用でき、特定のものに限定されるもの
ではない。たとえば固体担体としては、鉱物質粉
末（カオリン、ベントナイト、クレー、モンモリ
ロナイト、タルク、珪藻土、雲母、バーミキユラ
イト、石こう、炭酸カルシウム、リン灰石、ホワ
イトカーボン、消石灰、珪砂、硫安、尿素など）
植物質粉末（大豆粉、小麦粉、木粉、タバコ粉、
でんぷん、結晶セルロースなど）、高分子化合物
（石油樹脂、ポリ塩化ビニル、ケトン樹脂、ダン
マルガムなど）、アルミナ、ケイ酸塩、糖重合体、
高分散性ケイ酸、ワツクス類などが挙げられる。
また、液体担体としては、水、アルコール類（メ
チルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピ
ルアルコール、iso−プロピルアルコール、ブタ
ノール、エチレングリコール、ベンジルアルコー
ルなど）、芳香族炭化水素類（トルエン、ベンゼ
ン、キシレン、エチルベンゼン、クロルベンゼ
ン、メチルナフタレンなど）、ハロゲン化炭化水
素類（クロロホルム、四塩化炭素、ジクロルメタ
ン、クロルエチレン、モノクロルベンゼン、トリ
クロロフルオロメタン、ジクロロジフルオロメタ
ンなど）、エーテル類（エチルエーテル、エチレ
ンオキシド、ジオキサン、テトラヒドロフランな
ど）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、
シクロヘキサノン、メチルイソブチルケトン、イ
ソホロンなど）、エステル類（酢酸エチル、酢酸
ブチル、エチレングリコールアセテート、酢酸ア
ミルなど）、酸アミド類（ジメチルホルムアミド、
ジメチルアセトアミドなど）、ニトリル類（アセ
トニトリル、プロピオニトリル、アクリロニトリ
ルなど）、スルホキシド類（ジメチルスルホキシ
ドなど）、アルコールエーテル類（エチレングリ
コールモノメチルエーテル、エチレングリコール
モノエチルエーテルなど）、脂肪族または脂環式
炭化水素類〔ｎ−ヘキサン、シクロヘキサン、工
業用ガソリン（石油エーテル、ソルベントナフサ
など）、石油留分（パラフイン類、灯油、軽油な
ど）が挙げられる。 また、乳剤、水和剤、フロアブル剤などの製剤
に際して、乳化、分散、可溶化、湿潤、発泡、潤
滑、拡展などの目的で界面活性剤（または乳化
剤）が使用される。このような界面活性剤として
は非イオン型（ポリオキシエチレンアルキルエー
テル、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポ
リオキシエチレンソルビタンアルキルエステル、
ソルビタンアルキルエステルなど）、陰イオン型
（アルキルベンゼンスルホネート、アルキルスル
ホサクシネート、アルキルサルフエート、ポリオ
キシエチレンアルキルサルフエート、アリールス
ルホネートなど）、陽イオン型〔アルキルアミン
類（ラウリルアミン、ステアリルトリメチルアン
モニウムクロライド、アルキルジメチルベンジル
アンモニウムクロライドなど）ポリオキシエチレ
ンアルキルアミン類〕、両性型〔カルボン酸（ベ
タイン型）、硫酸エステル塩など〕が挙げられる
が、もちろんこれらの例示のみに限定されるもの
ではない。また、これらのほかにポリビニルアル
コール、カルボキシメチルセルロース、アラビア
ゴム、ポリビニルアセテート、ゼラチン、カゼイ
ン、アルギン酸ソーダ、アラビアゴム、トラガカ
ントゴムなどの各種補助剤を使用することができ
る。 また、本発明化合物は殺菌効力の向上を意図し
たり、相乗的殺菌効果を期待するために、他の殺
菌剤と混用して使用することができる。このよう
な例としては、シス−Ｎ−（トリクロロメチルチ
オ）−４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボキ
シイミド、シス−Ｎ−（１，１，２，２−テトラ
クロロエチルチオ）−４−シクロヘキセン−１，
２−ジカルボキシイミド、テトラクロロイソフタ
ロニトリル、メチル１−（ブチルカルバモイル）−
２−ベンズイミダゾールカーバメート、ジメチル
４，4′−ｏ−フエニレンビス（３−チオアロフア
ネート）、２−（4′−チアゾリル）−ベンズイミダ
ゾール、１−（４−クロロフエノキシ）−3.3−ジ
メチル−１−（1H−１，２，４−トリアゾール−
１−イル）−２−ブタノン、ジンクエチレンビス
ジチオカーバメート、テトラメチルチウラムジス
ルフイド、５−ｎ−ブチル−２−ジメチルアミノ
−４−ヒドロキシ−６−メチルピリジン、６−メ
チル−１，３−ジチオロ｛４，５−ｂ｝キノキサ
リン−２−オン、Ｎ−（３，５−ジクロロフエニ
ル）−１，２−ジメチルシクロプロパン−１，２
−カルボキシイミド、３−（３，５−ジクロロフ
エニル）−５−エテニル−５−メチル−２，４−
オキサゾリジンジオン、３−（３，５−ジクロロ
フエニル）−Ｎ−（１−メチルエチル）−２，４−
ジオキソ−１−イミダゾリジンカルボキサミド、
５−メチル−１，２，４−トリアゾロ｛３，４−
ｂ｝ベンゾチアゾール、Ｏ，Ｏ−ジイソプロピル
−Ｓ−ベンジルチオフオスフエート、Ｏ−エチル
−Ｓ，Ｓ−ジフエニルフオスフオロジチオエー
ト、４，５，６，７−テトラクロロフサライド、
3′−イソプロポキシ−２−メチルベンズアニリ
ド、２，３−ジクロロ−Ｎ−（４−フルオロフエ
ニル）マレイミド、５，10−ジヒドロ−５，10−
ジオキノンナフト（２，3b）−ｐ−ジチイン−
２，３−ジカルボニトリル、N′−ジクロロフル
オロメチルチオ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−N′−フエ
ニルサルフアミド、マンガニーゼエチレンビスジ
チオカーバメート、カスガマイシン、ブラストサ
イシン−Ｓ、ポリオキシンなどが挙げられるが、
これらに限定されるものではない。 また本発明化合物は、必要に応じて殺虫剤、例
えば、Ｏ，Ｏ−ジメチルＳ−（１，２−ジカルボ
エトキシエチル）ホスフオロジチオエート、２，
２−ジクロロビニルジメチルホスフエート、Ｏ，
Ｓ−ジメチル アセチルホスフオロアミドチオエ
ート、Ｏ，Ｏ−ジメチルＯ−（３−メチル−４−
ニトロフエニル）ホスフオロチオエート、２−
sec−ブチルフエニルＮ−メチルカーバメート、
１−ナフチルＮ−メチルカーバメート、Ｓ，S′−
｛２−（ジメチルアミノ）トリメチレン｝ビス（チ
オカーバメート）ハイドロクロリド、Ｎ−メチル
−ビス（２，４−キシリルイミノメチル）アミ
ン、ヘキサキス（２−メチル−２−フエニルプロ
ピル）−ジスタノキサン、トリシクロヘキシルヒ
ドロキシスタナン、などと混合して使用してもよ
い。 また本発明化合物は、必要に応じて除草剤、ジ
ベレリンなどの植物生長調節剤または肥料などと
混用することも可能である。 一般式（）の本発明化合物の旋用量は、使用
すべき特定化合物の種類、菌の種類などに応じて
変化するが、一般的には10アール当りに0.5Kg〜
2.0Kgの範囲にあるのがよい。次に本発明殺菌剤
の配合例を示すが、有効成分、担体および補助剤
の配合割合ならびにこれらの種類については、以
下の例示のみに限定されるものではない。なお配
合例中で部とはすべて重量部を示す。 配合例 １ 水和剤 ２−オレオイル−３−パルミトイル−１−sn−
チオフオスフアチジルエタノールアミンの30部、
リグニンスルホン酸カルシウム塩の２部、ドデシ
ルベンゼンスルホン酸ソーダ塩の３部および珪藻
土の65部をよく粉砕混合して水和剤を得る。 配合例 ２ 乳剤 ラセミ型ジブチルエーテル チオフオスフアチ
ジルエタノールアミンの30部、キシレンの60部、
ソルポールSM100（非イオン性界面活性剤とアニ
オン性界面活性剤との混合物を含有する東邦化学
工業株式会社製の界面活性剤の商品名）の10部を
よく混合溶解して乳剤を得る。 配合例 ３ 粉剤 ラセミ型ジセチルエーテル チオフオスフアチ
ジルエタノールアミンの３部、クレーの36部、タ
ルクの60部およびイソプロルアシツドホスフエー
トの１部を加え、回転数12000rpmのアトマイザ
ーで粉砕混合して粉剤を得る。 配合例 ４ 粒剤 ２−オレオイル−１−パルミトイル−３−sn−
グリセロールの５部、ホワイトカーボンの２部、
リグニンスルホン酸カルシウム塩の５部およびク
レーの88部をよく粉砕混合し、水を加えてよく混
練した後造粒し、乾燥して粒剤を得る。 次に本発明化合物の殺菌効果を実施例で示す。 実施例 ６ キユウリうどんこ病防除試験 温室内で直径９cmの大きさの素焼鉢で土耕栽培
したキユウリ（品種相模半白）の第１葉期苗に配
合例２に準じて調製した乳剤の所定濃度薬液を10
ml散布し、一夜放置後うどんこ病菌胞子懸濁液を
噴霧接種した。接種10日後にキユウリうどんこ病
病斑面積歩合（％）を調査し、次式により防除価
（％）を算出した。その結果は第１表のとおりで
ある。 防除価（％）＝（１−散布区の病斑面
積歩合／無散布区の病斑面積歩合）×100 【表】 【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式： （式中、Ｒ及びR¹はそれぞれアルキル基または
   脂肪酸残基を示す）で示されるチオフオスフアチ
   ジルエタノールアミン誘導体。 ２ 一般式： （式中、Ｒ及びR¹はそれぞれアルキル基または
   脂肪酸残基を示す）で示されるグリセロール誘導
   体と、次式： で示されるジクロロ（Ｎ−２，２，２−トリクロ
   ロエトキシカルボニル−２−アミノエチル）チオ
   フオスフエートとを反応させて一般式： （式中、Ｒ及びR¹はそれぞれアルキル基または
   脂肪酸残基を示す）で示されるＮ−（２，２，２
   −トリクロロエトキシカルボニル）チオフオスフ
   アチジルエタノールアミン誘導体を製造し、これ
   を酢酸中で亜鉛と反応させることを特徴とする、
   一般式： （式中、Ｒ及びR¹はそれぞれアルキル基または
   脂肪酸残基を示す）で示されるチオフオスフアチ
   ジルエタノールアミン誘導体の製造方法。 ３ 一般式： （式中、Ｒ及びR¹はそたぞれアルキル基または
   脂肪酸残基を示す）で示されるチオフオスフアチ
   ジルエタノールアミン誘導体を有効成分とする農
   園芸用殺菌剤。