JPS63132833A - ３−メチル−１−フエニル−２−ピラゾロン−５−オンを含有する安定な注射剤 - Google Patents
３−メチル−１−フエニル−２−ピラゾロン−５−オンを含有する安定な注射剤Info
- Publication number
- JPS63132833A JPS63132833A JP28002286A JP28002286A JPS63132833A JP S63132833 A JPS63132833 A JP S63132833A JP 28002286 A JP28002286 A JP 28002286A JP 28002286 A JP28002286 A JP 28002286A JP S63132833 A JPS63132833 A JP S63132833A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- injection
- phenyl
- methyl
- antioxidant
- cysteines
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims description 5
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229940079826 hydrogen sulfite Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 abstract description 6
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 150000001945 cysteines Chemical class 0.000 abstract description 5
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 4
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 3
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 abstract description 2
- -1 Na2SO3 Chemical class 0.000 abstract 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 abstract 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IOCJWNPYGRVHLN-MMALYQPHSA-N (2r)-2-amino-3-[[(2r)-2-amino-2-carboxyethyl]disulfanyl]propanoic acid;hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CSSC[C@H](N)C(O)=O IOCJWNPYGRVHLN-MMALYQPHSA-N 0.000 description 2
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N (2s)-2-[[2-benzyl-3-[hydroxy-[(1r)-2-phenyl-1-(phenylmethoxycarbonylamino)ethyl]phosphoryl]propanoyl]amino]-3-(1h-indol-3-yl)propanoic acid Chemical compound N([C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)O)C(=O)C(CP(O)(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 WWTBZEKOSBFBEM-SPWPXUSOSA-N 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N [4-fluoro-2-(hydroxymethyl)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=C(F)C=C1CO VLSOAXRVHARBEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000003466 anti-cipated effect Effects 0.000 description 1
- 239000003907 antipyretic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N antipyrine Chemical class CN1C(C)=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 VEQOALNAAJBPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- GBAOBIBJACZTNA-UHFFFAOYSA-L calcium sulfite Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])=O GBAOBIBJACZTNA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010261 calcium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940126208 compound 22 Drugs 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940078469 dl- cysteine Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N edaravone Chemical compound O=C1CC(C)=NN1C1=CC=CC=C1 QELUYTUMUWHWMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009041 edaravone Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M potassium bisulfite Chemical compound [K+].OS([O-])=O DJEHXEMURTVAOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010259 potassium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L potassium sulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])=O BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019252 potassium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N pyrazol-3-one Chemical compound O=C1C=CN=N1 JEXVQSWXXUJEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079827 sodium hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、下記構造式（１）で示される３−メチル−７
−フェニル−２−ピラゾロン−！−オンを主成分とする
注射剤に関し、更に詳しくは、長期安定な３−メチル−
／−フェニルーコービラゾロンー！−オンの溶液製注射
剤に関するものである。
−フェニル−２−ピラゾロン−！−オンを主成分とする
注射剤に関し、更に詳しくは、長期安定な３−メチル−
／−フェニルーコービラゾロンー！−オンの溶液製注射
剤に関するものである。
（従来の技術）
！−メｆルーｌ−フェニルーコービラゾロン−１−オン
は、公知化合物であシ、３−メチル−７−フェニル−２
−ピラゾロン又はノルアンチピリンとも呼ばれ、解熱鎮
痛剤であるアンチピリンの代謝物の一つとして知られて
いる。また医薬品、染料等の原料としても広く用いられ
ている化合物である。
は、公知化合物であシ、３−メチル−７−フェニル−２
−ピラゾロン又はノルアンチピリンとも呼ばれ、解熱鎮
痛剤であるアンチピリンの代謝物の一つとして知られて
いる。また医薬品、染料等の原料としても広く用いられ
ている化合物である。
最近、本化合物に脳血管障害の名種動物モデル実験で優
れた有効性が認められ、これまで有用な医薬品がなかっ
た脳卒中、脳睡腸、頭部外傷の急性期にしばしば見られ
る脳虚血、脳浮腫等の脳血管障害時の治療薬として、そ
の臨床的応用がきわめて期待されている化合物である。
れた有効性が認められ、これまで有用な医薬品がなかっ
た脳卒中、脳睡腸、頭部外傷の急性期にしばしば見られ
る脳虚血、脳浮腫等の脳血管障害時の治療薬として、そ
の臨床的応用がきわめて期待されている化合物である。
（発明が解決しようとする問題点）
本化合物は、固体状態では極めて安定であるが水溶液と
した場合には、溶存酸素にょ）容易に酸化をうけ不溶性
異物を生成し、特にｐＨＪ４以下、及びｐＨ６，０以上
で加速されることが判明し液剤の製剤化にあたシ相当な
困難が予想された。特に注射剤とする場合には不溶性異
物の発生は生体内に悪影響を及ぼし致命的欠陥となる。
した場合には、溶存酸素にょ）容易に酸化をうけ不溶性
異物を生成し、特にｐＨＪ４以下、及びｐＨ６，０以上
で加速されることが判明し液剤の製剤化にあたシ相当な
困難が予想された。特に注射剤とする場合には不溶性異
物の発生は生体内に悪影響を及ぼし致命的欠陥となる。
（問題点を解決するための手段）
一般に、酸化による反応防止手段としては、抗酸化剤の
添加は有効な方法である。本化合物においても種々の抗
酸化剤のうち亜硫酸塩、亜硫酸水素塩及びピロ亜硫酸塩
から選ばれる１種以上を添加し、溶液のｐＨをコ、！〜
６．０にすることで安定性が増すことを見い出した。し
かしながらその効果は充分でなく長期安定性を保証する
には若干の懸念があった。そこでさらに鋭意検討を重ね
た結果、システィン類単独では何ら安定化効果が認めら
れなかったにもかかわらず、上記抗酸化剤とシスティン
類を組み合わせて添加することによ）著しい安定化効果
が認められ、安定性の優れた注射剤が得られることを見
い出し、本発明を完成するに至った。
添加は有効な方法である。本化合物においても種々の抗
酸化剤のうち亜硫酸塩、亜硫酸水素塩及びピロ亜硫酸塩
から選ばれる１種以上を添加し、溶液のｐＨをコ、！〜
６．０にすることで安定性が増すことを見い出した。し
かしながらその効果は充分でなく長期安定性を保証する
には若干の懸念があった。そこでさらに鋭意検討を重ね
た結果、システィン類単独では何ら安定化効果が認めら
れなかったにもかかわらず、上記抗酸化剤とシスティン
類を組み合わせて添加することによ）著しい安定化効果
が認められ、安定性の優れた注射剤が得られることを見
い出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明の要旨は、亜硫酸塩、亜硫酸水素塩及びピ
ロ亜硫酸塩の中から選ばれる１種以上及びシスティン類
を含有する３−メチル−ｌ−フェニル−２−ピラゾロン
−！−オンの水溶液であって、かつ該溶液のｐＨが２．
ｊ、ｔ、０の範囲にあることを特徴とする長期安定な注
射剤に存する。
ロ亜硫酸塩の中から選ばれる１種以上及びシスティン類
を含有する３−メチル−ｌ−フェニル−２−ピラゾロン
−！−オンの水溶液であって、かつ該溶液のｐＨが２．
ｊ、ｔ、０の範囲にあることを特徴とする長期安定な注
射剤に存する。
本発明に用いる亜硫酸塩としては、亜硫酸ナトリウム（
ＮａｌＳＯ３） 、亜硫酸カリウム（ＫｔＳＯｓ ）、
亜硫酸カルシウム（ｃａｓｏ、） 、亜硫酸水素塩とし
ては、亜硫酸水素ナトリウム（ＮａＨ８Ｏｓ ） 、亜
硫酸水素カリウム（ＫＨ８Ｏｓ ） ｓ亜硫酸水素アン
モちラムＣＮＨ４５ｏｓ） ｓ ピロ亜硫酸塩としては
、ピロ亜硫酸ナトリウム（Ｎａ、Ｓ、Ｏ，） 、ピロ亜
硫酸カリウム（ＫｔＳ＊Ｏｓ ）などが挙げられる。ま
た、システィン類としては、Ｌ−システィン、ＤＬ−シ
スティン、Ｎ−アセチルシスティン、およびそれらの塩
酸塩等があげられる。上記抗酸化剤及びシスティン類の
添加量は抗酸化剤については、０．０１〜．ｔ ｍｙ／
ｙｔｌ （０，００／ 〜０．ｊｖｒ／Ｖ％ ）、特Ｋ
ｏ、ｉ Ｍ＋＋コ’９／ｌｔｌ （０，０／ 〜０．
２ ｖｒ／ｖｑｂ＞が好ましく、またシスティン類につ
いては０．０５〜ｊ ｔｍｉ／１ｇ（０，００ｊ 〜０
．！ ｗ／ Ｖ％）、特に０．／ 〜Ｊ ｑ／ｍ／（０
，０／ 〜ｏ、ｘ ｗ／ｖｌが好ましい。安定化剤の添
加量が上記範囲以下だと、安定化効果が不充分となυ、
また、上記範囲以上だと安定化効果は頭打ちとなシ、か
つ、安全性の面からも好ましくない。
ＮａｌＳＯ３） 、亜硫酸カリウム（ＫｔＳＯｓ ）、
亜硫酸カルシウム（ｃａｓｏ、） 、亜硫酸水素塩とし
ては、亜硫酸水素ナトリウム（ＮａＨ８Ｏｓ ） 、亜
硫酸水素カリウム（ＫＨ８Ｏｓ ） ｓ亜硫酸水素アン
モちラムＣＮＨ４５ｏｓ） ｓ ピロ亜硫酸塩としては
、ピロ亜硫酸ナトリウム（Ｎａ、Ｓ、Ｏ，） 、ピロ亜
硫酸カリウム（ＫｔＳ＊Ｏｓ ）などが挙げられる。ま
た、システィン類としては、Ｌ−システィン、ＤＬ−シ
スティン、Ｎ−アセチルシスティン、およびそれらの塩
酸塩等があげられる。上記抗酸化剤及びシスティン類の
添加量は抗酸化剤については、０．０１〜．ｔ ｍｙ／
ｙｔｌ （０，００／ 〜０．ｊｖｒ／Ｖ％ ）、特Ｋ
ｏ、ｉ Ｍ＋＋コ’９／ｌｔｌ （０，０／ 〜０．
２ ｖｒ／ｖｑｂ＞が好ましく、またシスティン類につ
いては０．０５〜ｊ ｔｍｉ／１ｇ（０，００ｊ 〜０
．！ ｗ／ Ｖ％）、特に０．／ 〜Ｊ ｑ／ｍ／（０
，０／ 〜ｏ、ｘ ｗ／ｖｌが好ましい。安定化剤の添
加量が上記範囲以下だと、安定化効果が不充分となυ、
また、上記範囲以上だと安定化効果は頭打ちとなシ、か
つ、安全性の面からも好ましくない。
本発明の注射剤は、液のｐＨが２．！〜１．０特にｐＨ
３，０−≠、Ｏの範囲で良好な安定化効果が得られる。
３，０−≠、Ｏの範囲で良好な安定化効果が得られる。
このｐＨの調整には一般に用いられている。緩衝剤５ｐ
Ｂｖ４整剤が使用できる。また酸素によシ悪影響を受け
る他の化合物と同様。
Ｂｖ４整剤が使用できる。また酸素によシ悪影響を受け
る他の化合物と同様。
調製に用いる水を予め脱気し、かつ分注後容器（例えば
アンプル、バイプルなど）内の空気を窒素ガスなどの不
活性ガスで置換することによシ安定性は更に向上する。
アンプル、バイプルなど）内の空気を窒素ガスなどの不
活性ガスで置換することによシ安定性は更に向上する。
本化合物の注射剤は、必要に応じて薬学上許容される溶
剤、溶解補助剤、等張化剤、緩衝剤、保存剤等を用いて
調製することができる。
剤、溶解補助剤、等張化剤、緩衝剤、保存剤等を用いて
調製することができる。
（実施例）
以下実施例及び試験例によシ本発明を更に詳のではない
。
。
実施例／
脱気した注射用蒸留水りｏｏｔｔｔにピロ亜硫酸ナトリ
ウム／ｆ及びＬ−システィン塩酸塩ｏ３２を添加溶解す
る。次に本化合物２２を添加溶解した後、水酸化ナトリ
ウム溶液を滴下してｐＨ３，！に調整し、注射用蒸留水
を加えて全量／、０００ｔｎｌとする。この溶液を無菌
濾過後、！ｄ用のアンプルに充填し、容器内の空気を窒
素で置換した後熔封して注射剤を得た。
ウム／ｆ及びＬ−システィン塩酸塩ｏ３２を添加溶解す
る。次に本化合物２２を添加溶解した後、水酸化ナトリ
ウム溶液を滴下してｐＨ３，！に調整し、注射用蒸留水
を加えて全量／、０００ｔｎｌとする。この溶液を無菌
濾過後、！ｄ用のアンプルに充填し、容器内の空気を窒
素で置換した後熔封して注射剤を得た。
実施例コ
実施例１のど日並硫酸ナトリウム／２に代えて亜硫酸水
素ナトリウム／ｆを用い実施例／と同様の方法で注射剤
を得た。
素ナトリウム／ｆを用い実施例／と同様の方法で注射剤
を得た。
比較例１
実施例１のピロ亜硫酸ナトリウム及びＬ−システィン塩
酸塩を用いることなく、また、ｐＨ調整剤として水酸化
ナトリウム溶液に代えて、塩酸溶液を用い、他は実施例
／と同様の方法でｐＨを３．ｊに調製し注射剤を得た。
酸塩を用いることなく、また、ｐＨ調整剤として水酸化
ナトリウム溶液に代えて、塩酸溶液を用い、他は実施例
／と同様の方法でｐＨを３．ｊに調製し注射剤を得た。
比較例２
実施例／（７）Ｌ−システィン塩酸塩を用いる仁となり
、マた水酸化ナトリウム溶液に代えて塩酸溶液でｐＨを
３．夕に調製し、他は実施例１と同様の方法で注射剤を
得た。
、マた水酸化ナトリウム溶液に代えて塩酸溶液でｐＨを
３．夕に調製し、他は実施例１と同様の方法で注射剤を
得た。
比較例３
実施例／においてｐｇ を調整せずに他は実施例／と
同様の方法で注射剤を得た。
同様の方法で注射剤を得た。
試験例
実施例／〜コ及び比較例／〜３で得られた注射剤を６０
℃の恒温槽に保存し、経時的に不溶性異物の発生の有無
を観察した。その結果は下記表に示すとおりであシ、本
発明の注射剤は安定性に優れていることが認められた。
℃の恒温槽に保存し、経時的に不溶性異物の発生の有無
を観察した。その結果は下記表に示すとおりであシ、本
発明の注射剤は安定性に優れていることが認められた。
表
（発明の効果）
本発明の注射剤は、長期間その安定性に優れ、不溶性異
物が発生することがない。
物が発生することがない。
Claims (1)
- （１）亜硫酸塩、亜硫酸水素塩及び、ピロ亜硫酸塩から
選ばれる１種以上及びシステイン類を含有する３−メチ
ル−１−フェニル−２−ピラゾロン−５−オンの水溶液
であって、かつ該溶液のｐＨが２．５〜６．０の範囲に
あることを特徴とする長期安定な注射剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28002286A JPH07121861B2 (ja) | 1986-11-25 | 1986-11-25 | ３−メチル−１−フエニル−２−ピラゾロン−５−オンを含有する安定な注射剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP28002286A JPH07121861B2 (ja) | 1986-11-25 | 1986-11-25 | ３−メチル−１−フエニル−２−ピラゾロン−５−オンを含有する安定な注射剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63132833A true JPS63132833A (ja) | 1988-06-04 |
| JPH07121861B2 JPH07121861B2 (ja) | 1995-12-25 |
Family
ID=17619207
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP28002286A Expired - Lifetime JPH07121861B2 (ja) | 1986-11-25 | 1986-11-25 | ３−メチル−１−フエニル−２−ピラゾロン−５−オンを含有する安定な注射剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07121861B2 (ja) |
Cited By (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002092082A1 (en) | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Mitsubishi Pharma Corporation | Stable high-concentration injection containing pyrazolone derivative |
| JP2004331653A (ja) * | 2003-04-14 | 2004-11-25 | Mitsubishi Pharma Corp | 疼痛の予防及び／又は治療剤 |
| US6933310B1 (en) | 2000-10-24 | 2005-08-23 | Mitsubishi Pharma Corporation | Therapeutic agent for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
| WO2007055312A1 (ja) * | 2005-11-10 | 2007-05-18 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | ピラゾロン化合物含有水溶液が充填されたプラスチック容器 |
| JP2008001605A (ja) * | 2006-06-20 | 2008-01-10 | Mitsubishi Pharma Corp | ピラゾロン化合物を含有する水溶液剤 |
| JP2008001606A (ja) * | 2006-06-20 | 2008-01-10 | Mitsubishi Pharma Corp | ピラゾロン化合物を含有する水溶液剤 |
| JP2008001607A (ja) * | 2006-06-20 | 2008-01-10 | Mitsubishi Pharma Corp | ピラゾロン化合物を含有する水溶液剤 |
| WO2009041714A1 (ja) * | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Mikasa Seiyaku Co., Ltd. | フリーラジカル性疾患用外用剤 |
| JP2009143902A (ja) * | 2007-11-21 | 2009-07-02 | Kowa Co | エダラボンを含有する安定な水溶性製剤 |
| JP2009249295A (ja) * | 2008-04-01 | 2009-10-29 | Kyorin Rimedio Co Ltd | 安定なエダラボン注射剤 |
| WO2013035712A1 (ja) | 2011-09-05 | 2013-03-14 | 田辺三菱製薬株式会社 | 筋萎縮性側索硬化症の治療又は病勢進展抑制のための薬剤 |
| CN103751104A (zh) * | 2014-01-23 | 2014-04-30 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 依达拉奉注射液及其制备方法 |
| EP3321255A1 (en) | 2004-02-09 | 2018-05-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel therapeutic agent for amyotrophic lateral sclerosis (als) or disease attributable to als |
| WO2018164128A1 (ja) * | 2017-03-07 | 2018-09-13 | 持田製薬株式会社 | アルギン酸液剤 |
| WO2019070932A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | METHOD OF TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND METHOD OF PREVENTING THE PROGRESSION OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS |
| WO2019070308A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | METHOD FOR TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND METHOD FOR PREVENTING THE PROGRESSION OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS |
| WO2019167178A1 (ja) * | 2018-02-28 | 2019-09-06 | 田辺三菱製薬株式会社 | ３－メチル－１－フェニル－２－ピラゾリン－５－オン原薬の分析方法、筋萎縮性側索硬化症の治療および筋萎縮性側索硬化症の進行抑制、ならびに、３－メチル－１－フェニル－２－ピラゾリン－５－オン原薬を含む薬剤の製造方法 |
| CN111465597A (zh) * | 2017-10-13 | 2020-07-28 | 萃微Tw001公司 | 依达拉奉盐 |
| WO2023149539A1 (ja) | 2022-02-03 | 2023-08-10 | 田辺三菱製薬株式会社 | 筋萎縮性側索硬化症の治療又は進展抑制のための薬剤 |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4850426B2 (ja) * | 2005-03-17 | 2012-01-11 | 東和薬品株式会社 | 安定な高濃度エダラボン注射液 |
| JP6298206B1 (ja) | 2017-08-08 | 2018-03-20 | 田中 正彦 | ピラゾロン誘導体を含む医薬 |
| CN112969459B (zh) | 2018-11-02 | 2023-12-05 | 田边三菱制药株式会社 | 用于口服给药的依达拉奉混悬剂 |
-
1986
- 1986-11-25 JP JP28002286A patent/JPH07121861B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (27)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6933310B1 (en) | 2000-10-24 | 2005-08-23 | Mitsubishi Pharma Corporation | Therapeutic agent for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) |
| WO2002092082A1 (en) | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Mitsubishi Pharma Corporation | Stable high-concentration injection containing pyrazolone derivative |
| US7211596B2 (en) | 2001-05-11 | 2007-05-01 | Mitsubishi Pharma Corporation | Stable high-concentration injection containing pyrazolone derivative |
| JP2004331653A (ja) * | 2003-04-14 | 2004-11-25 | Mitsubishi Pharma Corp | 疼痛の予防及び／又は治療剤 |
| EP3321255A1 (en) | 2004-02-09 | 2018-05-16 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Novel therapeutic agent for amyotrophic lateral sclerosis (als) or disease attributable to als |
| WO2007055312A1 (ja) * | 2005-11-10 | 2007-05-18 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | ピラゾロン化合物含有水溶液が充填されたプラスチック容器 |
| JP2008001606A (ja) * | 2006-06-20 | 2008-01-10 | Mitsubishi Pharma Corp | ピラゾロン化合物を含有する水溶液剤 |
| JP2008001607A (ja) * | 2006-06-20 | 2008-01-10 | Mitsubishi Pharma Corp | ピラゾロン化合物を含有する水溶液剤 |
| JP2008001605A (ja) * | 2006-06-20 | 2008-01-10 | Mitsubishi Pharma Corp | ピラゾロン化合物を含有する水溶液剤 |
| WO2009041714A1 (ja) * | 2007-09-26 | 2009-04-02 | Mikasa Seiyaku Co., Ltd. | フリーラジカル性疾患用外用剤 |
| JP2009143902A (ja) * | 2007-11-21 | 2009-07-02 | Kowa Co | エダラボンを含有する安定な水溶性製剤 |
| JP2009249295A (ja) * | 2008-04-01 | 2009-10-29 | Kyorin Rimedio Co Ltd | 安定なエダラボン注射剤 |
| WO2013035712A1 (ja) | 2011-09-05 | 2013-03-14 | 田辺三菱製薬株式会社 | 筋萎縮性側索硬化症の治療又は病勢進展抑制のための薬剤 |
| EP3520788A1 (en) | 2011-09-05 | 2019-08-07 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Medicinal agent for treating amyotrophic lateral sclerosis or preventing progression of phase of amyotrophic lateral sclerosis |
| CN103751104A (zh) * | 2014-01-23 | 2014-04-30 | 扬子江药业集团南京海陵药业有限公司 | 依达拉奉注射液及其制备方法 |
| WO2018164128A1 (ja) * | 2017-03-07 | 2018-09-13 | 持田製薬株式会社 | アルギン酸液剤 |
| JPWO2018164128A1 (ja) * | 2017-03-07 | 2020-04-16 | 持田製薬株式会社 | アルギン酸液剤 |
| US11969437B2 (en) | 2017-03-07 | 2024-04-30 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Alginate liquid preparation |
| WO2019070932A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | METHOD OF TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND METHOD OF PREVENTING THE PROGRESSION OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS |
| WO2019070308A1 (en) | 2017-10-04 | 2019-04-11 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | METHOD FOR TREATING AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS AND METHOD FOR PREVENTING THE PROGRESSION OF AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS |
| CN111465597A (zh) * | 2017-10-13 | 2020-07-28 | 萃微Tw001公司 | 依达拉奉盐 |
| CN111465597B (zh) * | 2017-10-13 | 2023-08-25 | 萃微Tw001公司 | 依达拉奉盐 |
| WO2019167178A1 (ja) * | 2018-02-28 | 2019-09-06 | 田辺三菱製薬株式会社 | ３－メチル－１－フェニル－２－ピラゾリン－５－オン原薬の分析方法、筋萎縮性側索硬化症の治療および筋萎縮性側索硬化症の進行抑制、ならびに、３－メチル－１－フェニル－２－ピラゾリン－５－オン原薬を含む薬剤の製造方法 |
| WO2019167974A1 (ja) * | 2018-02-28 | 2019-09-06 | 田辺三菱製薬株式会社 | ３－メチル－１－フェニル－２－ピラゾリン－５－オン原薬の分析方法、筋萎縮性側索硬化症の治療および筋萎縮性側索硬化症の進行抑制、ならびに、３－メチル－１－フェニル－２－ピラゾリン－５－オン原薬を含む薬剤の製造方法 |
| JPWO2019167974A1 (ja) * | 2018-02-28 | 2021-03-18 | 田辺三菱製薬株式会社 | ３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン原薬の分析方法、筋萎縮性側索硬化症の治療および筋萎縮性側索硬化症の進行抑制、ならびに、３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン原薬を含む薬剤の製造方法 |
| US11740219B2 (en) | 2018-02-28 | 2023-08-29 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation | Analysis method of 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one active pharmaceutical ingredient, treatment for amyotrophic lateral sclerosis, inhibition of progression of amyotrophic lateral sclerosis, and method of producing medicament containing 3-methyl-1-phenyl-2-pyrazolin-5-one active pharmaceutical ingredient |
| WO2023149539A1 (ja) | 2022-02-03 | 2023-08-10 | 田辺三菱製薬株式会社 | 筋萎縮性側索硬化症の治療又は進展抑制のための薬剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07121861B2 (ja) | 1995-12-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS63132833A (ja) | ３−メチル−１−フエニル−２−ピラゾロン−５−オンを含有する安定な注射剤 | |
| KR890001001B1 (ko) | 안정화된 피록시캄 주사용액의 제조방법 | |
| US4857312A (en) | Dihydropyridine spray, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| FI95773C (fi) | Menetelmä vesipitoisen, N-(3,4-dimetoksikinnamoyyli)antraniilihappoa sisältävän farmaseuttisen koostumuksen valmistamiseksi | |
| JP4060884B2 (ja) | 局所麻酔用組成物 | |
| JP4302990B2 (ja) | 安定かつ高濃度であるピラゾロン誘導体を含む注射剤 | |
| US4036954A (en) | Stable prostaglandin E group-containing formulation | |
| US5010069A (en) | Stable liquid form of 5-aminosalicylic acid | |
| GB1458414A (en) | Composition and method of treatin ulcers | |
| CA1134820A (en) | Triethyl citrate solutions of pge-type compounds | |
| JP3146218B2 (ja) | 点眼剤 | |
| US4223022A (en) | Stabilized aminoglycoside antibiotic formulations | |
| JPS6333327A (ja) | 安定化されたフエニレフリン系液剤 | |
| US4301175A (en) | E-Type prostaglandin compositions | |
| US4389414A (en) | Prostaglandin compositions | |
| KR890000905B1 (ko) | 비경구용 액제 | |
| EP0051962A2 (en) | Pharmaceutical composition comprising 4-carbamoyl-imidazolium-5-olate | |
| JPS5988419A (ja) | 安定な医薬品製剤 | |
| HU199286B (en) | Process for producing stabileinjectable pharmaceutical compositions containing 1,4-dihydroxy-5,8-bis/2-/2-hydroxy-ethyl-amino/-ethyl-amino/-antraquinone-dihydro-chloride as activer component | |
| JP3208166B2 (ja) | アミノ酸含有輸液の安定化方法 | |
| JPH1149698A (ja) | 安定性を向上させたラクトフェリンの水性製剤 | |
| JP2002121416A (ja) | 液状組成物 | |
| KR20230039906A (ko) | 안정성이 향상된 프로피오닉산 계열 약물 및 안정화제를 포함하는 약학 조성물 | |
| JPS6310730A (ja) | 安定な水性液剤 | |
| JPS59210040A (ja) | ヒノキチオ−ルの安定化法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111225 Year of fee payment: 16 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111225 Year of fee payment: 16 |
|
| R371 | Transfer withdrawn |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R371 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term | ||
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111225 Year of fee payment: 16 |