JPS6312845B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6312845B2 JPS6312845B2 JP244080A JP244080A JPS6312845B2 JP S6312845 B2 JPS6312845 B2 JP S6312845B2 JP 244080 A JP244080 A JP 244080A JP 244080 A JP244080 A JP 244080A JP S6312845 B2 JPS6312845 B2 JP S6312845B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- present
- antitumor
- antitumor effect
- fluorohexahydro
- butoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims description 22
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 10
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 9
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims description 9
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 claims description 8
- QYIJQWZDUJULHZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-butoxy-5-fluoro-2,6-dioxo-1,3-diazinane-5-carboxylate Chemical compound CCCCOC1NC(=O)NC(=O)C1(F)C(=O)OCC QYIJQWZDUJULHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940113082 thymine Drugs 0.000 claims description 5
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 9
- -1 fluoro compound Chemical class 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000006268 Sarcoma 180 Diseases 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N aflatoxin B1 Chemical compound C=1([C@@H]2C=CO[C@@H]2OC=1C=C(C1=2)OC)C=2OC(=O)C2=C1CCC2=O OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000012827 research and development Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005760 tumorsuppression Effects 0.000 description 1
- ZXYAAVBXHKCJJB-UHFFFAOYSA-N uracil-5-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CNC(=O)NC1=O ZXYAAVBXHKCJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
本発明は、特定のウラシル類を含有する抗腫瘍
効果増強剤に関する。 癌化学療法に関する研究は従来より広範囲な分
野において行なわれているが、核酸代謝制御をね
らいとする癌の化学療法は1940年代後半より始ま
り、核酸代謝抑制剤として先ず６−メルカプトプ
リンが合成され、次いで５−フルオロウラシルが
見い出された。 ５−フルオロウラシルは1957年ダシンスキーに
よつて合成され、ハイデルベルガーらによりその
抗腫瘍活性が見い出されて以来、広に抗腫瘍スペ
クトルをもち、特に腺癌に優れた効果をもつこと
から現在臨床で最も広く用いられている抗腫瘍剤
の１つである。５−フルオロウラシルは核酸関連
代謝拮抗物質の代表的な化合物であることから、
これを基本骨格とする化合物の研究開発は現在も
なお活発に行なわれている。 本発明者らは更に優れた抗腫瘍剤の開発を目的
として検討を重ねた結果、エチル ６−ｎ−ブト
キシ−５−フルオロヘキサハイドロ−２，４−ジ
オキソピリミジン−５−カルボキシレートに対
し、ウラシル類を併用した場合においても、その
抗腫瘍効果が著しく増強されるにもかかわらず、
毒性はあまり高まらないことを知り、本発明を完
成するに至つた。 即ち本発明は、ウラシル、チミン及びチミジン
の中から選ばれた少くとも一種のウラシル類を含
有し、エチル ６−ｎ−ブトキシ−５−フルオロ
ヘキサハイドロ−２，４−ジオキソピリミジン−
５−カルボキシレートの有する抗腫瘍効果を増強
させることを特徴とする抗腫瘍効果増強剤に係
る。 本発明によればウラシル類自体には全く抗腫瘍
効果は認められないが、エチル ６−ｎ−ブトキ
シ−５−フルオロヘキサハイドロ−２，４−ジオ
キソピリミジン−５−カルボキシレートにウラシ
ル類を併用することにより前者化合物の有する抗
腫瘍効果は著しく増強される。しかもこの時の動
物実験においては、これらを配合した抗腫瘍剤を
動物に可能な最大量を投与しても急性毒性値（エ
チル ６−ｎ−ブトキシ−５−フルオロヘキサハ
イドロ−２，４−ジオキソピリミジン−５−カル
ボキシレートとウラシル類の総量）は低下しない
ことより、所期の目的が達成し得るものであり、
従つて腫瘍の治療剤としては望ましいものであ
る。 本発明で使用されるエチル ６−ｎ−ブトキシ
−５−フルオロヘキサハイドロ−２，４−ジオキ
ソピリミジン−５−カルボキシレートは公知の化
合物であり、その製造法は例えば特開昭53−
53672号および特開昭53−103480号に記載されて
いる。 本発明の抗腫瘍効果増強剤に於てエチル ６−
ｎ−ブトキシ−５−フルオロヘキサハイドロ−
２，４−ジオキソピリミジン−５−カルボキシレ
ートとウラシル類との使用割合は用いるウラシル
類の種類に応じて異なり一概には言えないが、一
般には前者１モルに対して後者を0.5〜100モル用
いるのがよい。 本発明ではエチル ６−ｎ−ブトキシ−５−フ
ルオロヘキサハイドロ−２，４−ジオキソピリミ
ジン−５−カルボキシレートとウラシル類とをそ
れぞれ別個に投与することもできるが、両者を予
め配合しておきこれらを配合剤として投与するの
が好ましい。本発明に係る抗腫瘍効果増強剤又は
その配合剤である抗腫瘍剤の投与単位形態として
は各種の形態を治療目的に応じて選択でき、例え
ば錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤、注射
剤、坐剤等の非経口剤等を挙げることができる。
斯かる投与単位形態に成形するに際しては、担体
としてこの分野で従来公知のものが使用され、こ
の分野で慣用されている手段に従つて製造され
る。斯かる種々の投与単位形態中に配合されるべ
きエチル ６−ｎ−ブトキシ−５−フルオロヘキ
サハイドロ−２，４−ジオキソピリミジン−５−
カルボキシレートの量はウラシル類の種類に応じ
て異なり特に限定することはできないが、一般に
経口剤では約10〜200mg、注射剤では約50〜1000
mg、坐剤では約250〜1000mgが望ましい。また１
日当りの投与量もウラシル類の種類に応じて異な
り特に限定することはできないが、通常臨床用量
は１日当り、エチル ６−ｎ−ブトキシ−５−フ
ルオロヘキサハイドロ−２，４−ジオキソピリミ
ジン−５−カルボキシレートとして一般的には経
口剤では約20〜1200mg、注射剤では約50〜2000
mg、坐剤では約250〜2000mgであるのが望ましい。 次に本発明の抗腫瘍効果増強剤の配合剤である
抗腫瘍剤の代表的な処方例を掲げる。尚以下簡略
化のため、エチル ６−ｎ−ブトキシ−５−フル
オロヘキサハイドロ−２，４−ジオキソピリミジ
ン−５−カルボキシレートを本発明フルオロ化合
物と略記する。 処方例 １ 本発明フルオロ化合物 10mg ウラシル 300mg 乳 糖 240mg コーンスターチ 140mgヒドロキシプロピルセルロース 10mg １包当り 700mg 上記配合割合で顆粒剤を調製する。 処方例 ２ 本発明フルオロ化合物 10mg チミン 240mg 乳 糖 70mg ステアリン酸マグネシウム 15mg タルク ５mgヒドロキシプロピルメチルセルロース 10mg １錠当り 350mg 上記配合割合で錠剤を調製する。 処方例 ３ 本発明フルオロ化合物 50mg ウラシル 300mg 乳 糖 350mg コーンスターチ 200mgヒドロキシプロピルセルロース 100mg １包当り 1000mg 上記配合割合で顆粒剤を調製する。 処方例 ４ 本発明フルオロ化合物 150mg チミン 100mg 乳 糖 97mg 結晶セルロース 50mgステアリン酸マグネシウム ３mg １カプセル当り 400mg 上記配合割合でカプセル剤を調製する。 処方例 ５ 本発明フルオロ化合物 300mg チミジン 500mgヴイテプゾールＷ−35 1000mg １個当り 1800mg 上記配合割合で坐剤を調製する。 次に本発明抗腫瘍効果増強剤の配合剤である抗
腫瘍剤の抗腫瘍効果を実験例により示す。 実験例 １ 本発明の抗腫瘍効果増強剤の配合剤である抗腫
瘍剤の抗腫瘍効果についてザルコーマ180を用い
検討した。ザルコーマ180腹水腫瘍細胞２×106個
を体重22±２ｇの雄性ICR系マウス（１群６匹）
の背部皮下に移植した。腫瘍移植24時間後より、
下記に示す割合で本発明フルオロ化合物とウラシ
ル類とを配合したものを５％アラビアゴム水溶液
に溶解または懸濁し、１日１回連続７日間経口ゾ
ンデにて強制的に胃内投与した。腫瘍移植後10日
目に腫瘍を摘出しその重量を測定して薬剤投与群
と対照群の平均腫瘍重量比から腫瘍抑制率を求め
た。一方、腫瘍摘出後の各群の平均体重を測定
し、腫瘍移植前値からその体重増加度を求め、薬
剤投与群での体重増加を対照群のそれと比較する
ことにより、毒性の指標とした。 薬剤は全て１ml／100ｇ体重となる様に調製し、
対照群には５％アラビアゴム溶液のみを同様に経
口投与した。結果を表１〜３に示す。
効果増強剤に関する。 癌化学療法に関する研究は従来より広範囲な分
野において行なわれているが、核酸代謝制御をね
らいとする癌の化学療法は1940年代後半より始ま
り、核酸代謝抑制剤として先ず６−メルカプトプ
リンが合成され、次いで５−フルオロウラシルが
見い出された。 ５−フルオロウラシルは1957年ダシンスキーに
よつて合成され、ハイデルベルガーらによりその
抗腫瘍活性が見い出されて以来、広に抗腫瘍スペ
クトルをもち、特に腺癌に優れた効果をもつこと
から現在臨床で最も広く用いられている抗腫瘍剤
の１つである。５−フルオロウラシルは核酸関連
代謝拮抗物質の代表的な化合物であることから、
これを基本骨格とする化合物の研究開発は現在も
なお活発に行なわれている。 本発明者らは更に優れた抗腫瘍剤の開発を目的
として検討を重ねた結果、エチル ６−ｎ−ブト
キシ−５−フルオロヘキサハイドロ−２，４−ジ
オキソピリミジン−５−カルボキシレートに対
し、ウラシル類を併用した場合においても、その
抗腫瘍効果が著しく増強されるにもかかわらず、
毒性はあまり高まらないことを知り、本発明を完
成するに至つた。 即ち本発明は、ウラシル、チミン及びチミジン
の中から選ばれた少くとも一種のウラシル類を含
有し、エチル ６−ｎ−ブトキシ−５−フルオロ
ヘキサハイドロ−２，４−ジオキソピリミジン−
５−カルボキシレートの有する抗腫瘍効果を増強
させることを特徴とする抗腫瘍効果増強剤に係
る。 本発明によればウラシル類自体には全く抗腫瘍
効果は認められないが、エチル ６−ｎ−ブトキ
シ−５−フルオロヘキサハイドロ−２，４−ジオ
キソピリミジン−５−カルボキシレートにウラシ
ル類を併用することにより前者化合物の有する抗
腫瘍効果は著しく増強される。しかもこの時の動
物実験においては、これらを配合した抗腫瘍剤を
動物に可能な最大量を投与しても急性毒性値（エ
チル ６−ｎ−ブトキシ−５−フルオロヘキサハ
イドロ−２，４−ジオキソピリミジン−５−カル
ボキシレートとウラシル類の総量）は低下しない
ことより、所期の目的が達成し得るものであり、
従つて腫瘍の治療剤としては望ましいものであ
る。 本発明で使用されるエチル ６−ｎ−ブトキシ
−５−フルオロヘキサハイドロ−２，４−ジオキ
ソピリミジン−５−カルボキシレートは公知の化
合物であり、その製造法は例えば特開昭53−
53672号および特開昭53−103480号に記載されて
いる。 本発明の抗腫瘍効果増強剤に於てエチル ６−
ｎ−ブトキシ−５−フルオロヘキサハイドロ−
２，４−ジオキソピリミジン−５−カルボキシレ
ートとウラシル類との使用割合は用いるウラシル
類の種類に応じて異なり一概には言えないが、一
般には前者１モルに対して後者を0.5〜100モル用
いるのがよい。 本発明ではエチル ６−ｎ−ブトキシ−５−フ
ルオロヘキサハイドロ−２，４−ジオキソピリミ
ジン−５−カルボキシレートとウラシル類とをそ
れぞれ別個に投与することもできるが、両者を予
め配合しておきこれらを配合剤として投与するの
が好ましい。本発明に係る抗腫瘍効果増強剤又は
その配合剤である抗腫瘍剤の投与単位形態として
は各種の形態を治療目的に応じて選択でき、例え
ば錠剤、カプセル剤、顆粒剤等の経口剤、注射
剤、坐剤等の非経口剤等を挙げることができる。
斯かる投与単位形態に成形するに際しては、担体
としてこの分野で従来公知のものが使用され、こ
の分野で慣用されている手段に従つて製造され
る。斯かる種々の投与単位形態中に配合されるべ
きエチル ６−ｎ−ブトキシ−５−フルオロヘキ
サハイドロ−２，４−ジオキソピリミジン−５−
カルボキシレートの量はウラシル類の種類に応じ
て異なり特に限定することはできないが、一般に
経口剤では約10〜200mg、注射剤では約50〜1000
mg、坐剤では約250〜1000mgが望ましい。また１
日当りの投与量もウラシル類の種類に応じて異な
り特に限定することはできないが、通常臨床用量
は１日当り、エチル ６−ｎ−ブトキシ−５−フ
ルオロヘキサハイドロ−２，４−ジオキソピリミ
ジン−５−カルボキシレートとして一般的には経
口剤では約20〜1200mg、注射剤では約50〜2000
mg、坐剤では約250〜2000mgであるのが望ましい。 次に本発明の抗腫瘍効果増強剤の配合剤である
抗腫瘍剤の代表的な処方例を掲げる。尚以下簡略
化のため、エチル ６−ｎ−ブトキシ−５−フル
オロヘキサハイドロ−２，４−ジオキソピリミジ
ン−５−カルボキシレートを本発明フルオロ化合
物と略記する。 処方例 １ 本発明フルオロ化合物 10mg ウラシル 300mg 乳 糖 240mg コーンスターチ 140mgヒドロキシプロピルセルロース 10mg １包当り 700mg 上記配合割合で顆粒剤を調製する。 処方例 ２ 本発明フルオロ化合物 10mg チミン 240mg 乳 糖 70mg ステアリン酸マグネシウム 15mg タルク ５mgヒドロキシプロピルメチルセルロース 10mg １錠当り 350mg 上記配合割合で錠剤を調製する。 処方例 ３ 本発明フルオロ化合物 50mg ウラシル 300mg 乳 糖 350mg コーンスターチ 200mgヒドロキシプロピルセルロース 100mg １包当り 1000mg 上記配合割合で顆粒剤を調製する。 処方例 ４ 本発明フルオロ化合物 150mg チミン 100mg 乳 糖 97mg 結晶セルロース 50mgステアリン酸マグネシウム ３mg １カプセル当り 400mg 上記配合割合でカプセル剤を調製する。 処方例 ５ 本発明フルオロ化合物 300mg チミジン 500mgヴイテプゾールＷ−35 1000mg １個当り 1800mg 上記配合割合で坐剤を調製する。 次に本発明抗腫瘍効果増強剤の配合剤である抗
腫瘍剤の抗腫瘍効果を実験例により示す。 実験例 １ 本発明の抗腫瘍効果増強剤の配合剤である抗腫
瘍剤の抗腫瘍効果についてザルコーマ180を用い
検討した。ザルコーマ180腹水腫瘍細胞２×106個
を体重22±２ｇの雄性ICR系マウス（１群６匹）
の背部皮下に移植した。腫瘍移植24時間後より、
下記に示す割合で本発明フルオロ化合物とウラシ
ル類とを配合したものを５％アラビアゴム水溶液
に溶解または懸濁し、１日１回連続７日間経口ゾ
ンデにて強制的に胃内投与した。腫瘍移植後10日
目に腫瘍を摘出しその重量を測定して薬剤投与群
と対照群の平均腫瘍重量比から腫瘍抑制率を求め
た。一方、腫瘍摘出後の各群の平均体重を測定
し、腫瘍移植前値からその体重増加度を求め、薬
剤投与群での体重増加を対照群のそれと比較する
ことにより、毒性の指標とした。 薬剤は全て１ml／100ｇ体重となる様に調製し、
対照群には５％アラビアゴム溶液のみを同様に経
口投与した。結果を表１〜３に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
表１〜３の結果から本発明フルオロ化合物にウ
ラシル、チミン、チミジンを配合することによ
り、いずれの場合についても抗腫瘍効果の著しい
増強が認められた。さらにこの抗腫瘍効果が増強
されるため、本発明フルオロ化合物単独では抗腫
瘍効果が発現しないような微量の投与でも、ウラ
シル類と配合することにより高い抗腫瘍効果が得
られることが判明した。そして本発明フルオロ化
合物の毒性は低く、予備実験でのUP and Down
法によるLD50値は経口投与で2000mg／Kg以上で
あり、ウラシル類を配合した場合には、いずれの
配合群についても総投与量としてLD50値は2000
mg／Kg以上であつた。また表１〜３の結果からも
明らかな様に、いづれの投与群についても毒性を
示唆する様な被験マウスの体重増加抑制は認めら
れなかつた。 以上の実験成績からも明らかな様に、本発明の
抗腫瘍効果増強剤の配合剤である抗腫瘍剤は毒性
を殆んど発現せずしてその抗腫瘍効果が充分に認
められ、極めて有用な抗腫瘍剤である。
ラシル、チミン、チミジンを配合することによ
り、いずれの場合についても抗腫瘍効果の著しい
増強が認められた。さらにこの抗腫瘍効果が増強
されるため、本発明フルオロ化合物単独では抗腫
瘍効果が発現しないような微量の投与でも、ウラ
シル類と配合することにより高い抗腫瘍効果が得
られることが判明した。そして本発明フルオロ化
合物の毒性は低く、予備実験でのUP and Down
法によるLD50値は経口投与で2000mg／Kg以上で
あり、ウラシル類を配合した場合には、いずれの
配合群についても総投与量としてLD50値は2000
mg／Kg以上であつた。また表１〜３の結果からも
明らかな様に、いづれの投与群についても毒性を
示唆する様な被験マウスの体重増加抑制は認めら
れなかつた。 以上の実験成績からも明らかな様に、本発明の
抗腫瘍効果増強剤の配合剤である抗腫瘍剤は毒性
を殆んど発現せずしてその抗腫瘍効果が充分に認
められ、極めて有用な抗腫瘍剤である。
Claims (1)
- １ ウラシル、チミン及びチミジンの中から選ば
れた少くとも一種のウラシル類を含有し、エチル
６−ｎ−ブトキシ−５−フルオロヘキサハイド
ロ−２，４−ジオキソピリミジン−５−カルボキ
シレートの有する抗腫瘍効果を増強させることを
特徴とする抗腫瘍効果増強剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP244080A JPS5699414A (en) | 1980-01-11 | 1980-01-11 | Antitumorigenic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP244080A JPS5699414A (en) | 1980-01-11 | 1980-01-11 | Antitumorigenic agent |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5699414A JPS5699414A (en) | 1981-08-10 |
| JPS6312845B2 true JPS6312845B2 (ja) | 1988-03-23 |
Family
ID=11529324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP244080A Granted JPS5699414A (en) | 1980-01-11 | 1980-01-11 | Antitumorigenic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5699414A (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU523746B2 (en) * | 1977-04-05 | 1982-08-12 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Anticancer composition |
-
1980
- 1980-01-11 JP JP244080A patent/JPS5699414A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5699414A (en) | 1981-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9814724B2 (en) | Antitumor effect potentiator and antitumor agent | |
| US4507301A (en) | Anti-cancer composition for delivering 5-fluorouracil | |
| JP2557303B2 (ja) | 抗腫瘍効果増強剤及び抗腫瘍剤 | |
| JP2688057B2 (ja) | 抗腺がん剤 | |
| US5534513A (en) | Antitumor potentiator and antitumor composition | |
| US4719213A (en) | Anti-cancer composition for delivering 5-fluorouracil | |
| JPH07116031B2 (ja) | 制癌剤 | |
| JPS6312845B2 (ja) | ||
| JPS6257165B2 (ja) | ||
| JPH0120128B2 (ja) | ||
| US3169091A (en) | Process for inhibiting tumors with substituted pyrazoles | |
| JPS621371B2 (ja) | ||
| JP2767176B2 (ja) | 抗癌剤 | |
| JPS6231689B2 (ja) | ||
| JPH02304058A (ja) | キサントシリンｘモノメチルエーテル誘導体及びそれを含有する抗腫瘍剤 | |
| JPS6213924B2 (ja) | ||
| US4006235A (en) | Treating CNS lymphoma | |
| US4005204A (en) | Treatment of neoplasms in the brain with diamino dichloroalkyl pyrimidine | |
| JPS6223725B2 (ja) | ||
| JPS6223723B2 (ja) | ||
| JPS6231690B2 (ja) | ||
| US4005203A (en) | Treatment of meningeal leukemia with diamino dichlorophenyl pyrimidine | |
| JP810H (ja) | 抗腫瘍剤組成物 | |
| JPS6337767B2 (ja) | ||
| JPS6223724B2 (ja) |