JPS6299359A - 複素環式カルボキシアミド誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規の複素環式カルボキシアミド誘導体、そ
の製法並びに該化合物を含有するアレルギー性及び炎症
性疾病及び内形性又は外傷性ショック状態を治療する医
薬組成物に関する発明の構成 本発明によれば、　式Ｉニ −Ｒｄ ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）　　＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）　　〉Ｎ−（ＣＨ２）２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ２−Ｎ＜　　及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から成る群から選択され、上記式中“〉”及び“く”は
２つの分離された二重結合を表し、ＡはＺが窒素原子で
ある場合には直接結合を表し、かつＡはＺが炭素原子で
ある場合には酸素原子を表し、 Ｒ１は場合により１個以上の弗素原子を有する（Ｃ２〜
１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル基
［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は場合により弗素原
子又は（Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよ
くかつフェニル基は場合によりハロゲン原子、（Ｃ１〜
４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフ
ルオロメチル基から成る群から選択される置換基を有し
ていてもよい］、（Ｃ３〜８）シクロアルキル基及び（
０３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜６）アルキル基［
該基の任意の環式基は場合により１個の不飽和結合を有
していて−もよくかつｌ又は２個の（Ｃ１〜４）アルキ
ル置換基を有していてもよい］から選択され、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｅは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
され、 Ｒｄは水素原子、場合により１個又は２個の二重結合又
は三重結合を有する（０３〜８）シクロアルキル基、（
Ｃ３〜８）シクロアルキル−（０１〜４）アルキル基又
は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記（ＣＩ−１０
）アルキル基は付加的に場合によりシアノ基、カルボキ
シ基、ＩＨ−テトラゾール−５−イル基、ｃｃｉ〜４）
アルコキシカルボニル基、式：　Ｃ０ＮＲ２Ｒ３のカル
バモイル基、式：　ＮＲ４Ｃ０ＮＲ２Ｒ３のウレイド基
、式二〇Ｃ０ＮＲ２Ｒ３のカルバモイルオキシ基、式；
ＮＲ４ＣＯＯＲ５のカルバメート基、式：　ＮＲ４Ｃ０
Ｒ５のアシルアミノ基、式：　０ＣＯＲ５のアシルオキ
シ基及び式：　５（０）ｎＲ５の場合により酸化された
チオ基から成る群から選択される置換基Ｐを有しており
、上記式中、 Ｒ２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及びフェニル
基から選択され、該フェニル基は場合によりハロゲン原
子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ
基及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個
の置換基を有していてもよく、かつ Ｒ３及びＲ４は相互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６
）アルキル基から成る群から選択され、又は Ｒ２とＲ３は隣接した窒素原子と一緒にピロール、ピロ
リジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン又はＮ−
（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し、 Ｒ５は（ＣＩ〜４）アルキル基及びフェニル基から成る
群から選択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１
〜４）アルキル基、（Ｃｌ〜４）アルコキシ基及びトリ
フルオロメチルから成る群から選択される１又は２個の
置換基を有していてもよく、かつ ｎは０．■又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：　−ＣＯ，ＮＨ，５Ｏ２Ｒ［ｉ
のアシルスルホンアミド基及びＩＨ−テトラゾール−５
−イル基から成る群から選択される酸性基を表し、 上記式中、Ｒ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（０３〜８
）シクロアルキル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜
１２個の原子を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素
原子でありかつ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及
び窒素原子から選択されるヘテロアリール基及び（０６
〜１２）アリール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群
から選択され、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意の
ものはハロゲン原子、アミノ基、（０１〜４）アルキル
基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル
基から成る群から選択されるｌ又は２個の置換基を存し
ていてもよい］で示される複素環式カルボキシアミド誘
導体又はその製薬学的に認容される塩が提供される。

式■の化合物の特定のもの、例えばＲ１が非対称的に置
換された炭素原子を含有するものが存在することができ
、光学的活性形及びラセミ形で単離することができると
見なされるべきである。更に、式■の化合物の特定のも
の、例えばＲｄが二重結合を含有するものも存在するこ
とができかっ該基を中心として分離された立体異性体の
形（“Ｅ”及び“Ｚ”）で単離することができる。若干
の化合物は１種以上の互変異性体の形で存在することが
できる。若干の化合物は多形現象を呈することもある。

本発明は、ロイコトリエン拮抗作用特性を有する、任意
のラセミ体、光学活性体、互変異性体、多形もしくは立
体異性体の形又はこれらの混合物を包含するものと理解
されるべきであり、いかにすれば光学活性体（例えばラ
セミ体の分解又は光学活性出発物質からの合成）及び個
々の“Ｅ”及び“Ｚ”型立体異性体（例えば、これらの
混合物のクロマトグラフィー分離）を製造することがで
き、かついかにすれば以下に記載の標準試験によりロイ
コトリエン拮抗作用特性を決定することができるかは、
当業者にとって公知である本明細書においては、ＰＳＭ
、Ｒ１、Ｒ（！等は一般的基を表しかつ特別の重要性を
有していない。一般的用語“（Ｃ１〜６）アルキル基°
は直鎖状及び枝分れ鎖状アルキル基を包含するが、但し
直鎖状（ノーマル）基だけを包含する“プロピル″のよ
うな個々の基を表し、この場合“イソプロピル”のよう
な枝分れ鎖状異性体は特殊なものと見なされるべきであ
る。同様な前提条件は他の一般的基、例えば“アルキレ
ン”及び“アルケニレン”等についても当て嵌まる。ハ
ロゲン原子は、弗素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ
素原子を表す。

一般的基が表す範囲及びものには、以下のものが包含さ
れる・ Ｒ１は場合により１個以上の弗素原子を有する（Ｃ３〜
７）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜４）アルキル基［
該基中、（Ｃ１〜４）アルキル基は場合により弗素原子
又は（０１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよく
かつフェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル
基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル
基から選択される置換基を有していてもよい］、（０３
〜６）シクロアルキル基及び（０３〜６）シクロアルキ
ル＝（０１〜４）アルキル基［該基の任意の環式基は１
個の不飽和結合を有していてもよくかつ場合によりｌ又
は２個の（Ｃ１〜４）アルキル置換基を有していてもよ
い］から成る群から選択され、 Ｒａは水素原子を表し、 Ｒｄは水素原子、場合により１個の二重結合又は三重結
合を有する（Ｃ３〜６）シクロアルキル基、（Ｃ３〜６
）シクロアルキル−（Ｃ１〜２）アルキル基又は（Ｃ１
〜５）アルキル基を表し、上記（Ｃ１〜５）アルキル基
は付加的に場合によリシアノ基、カルボキシ基、ＩＨ−
テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜２）アルコキシカ
ルボニル基、式：　Ｃ０ＮＲ２Ｒ３のカルバモイル基、
式：５（０）ｎＲ５の酸化されたチオ基から成る群から
選択される置換基Ｐを有しており、上記式中、（１）Ｒ
２は水素原子、（Ｃｌ〜４）アルキル基及びフェニル基
から成る群から選択され、該基のフェニル基は場合によ
りハロゲン原子、（ＣＩ〜４）アルキル基、（Ｃ！〜４
）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から成る群か
ら選択されるｌ又は２個の置換基を有していてもよく、
かつＲ３は水素原子及び（Ｃ１〜４）アルキル基から成
る群から選択され、又は （２）Ｒ２とＲ３は隣接した窒素原子と一緒にピペリジ
ン、モルホリン、ピペラジン又はＮ−（Ｃ１〜２）アル
キルピペラジン環を形成し、Ｒ５は（Ｃｌ〜４）アルキ
ル基及びフェニル基から成る群から選択され、該フェニ
ル基は場合によりハロゲン原子、（０１〜４）アルキル
基、（Ｃｌ〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル
から成る群から選択されるｌ又は２個の置換基を有して
いてもよく、かつ ｎは１又は２の整数を表し、又は 式Ｉ中、 Ｒ２及びＲ３は相互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜４
）アルキル基から成る群から選択されＲ５は（Ｃ１〜４
）アルキル基を表し、かっｎは１又は２の整数を表し、
かつ Ｍがカルボキン基、式：　−ＣＯ，ＮＨ，５Ｏ２Ｒ６ノ
ア’シルスルホンアミド基及びｌ　Ｈ−テトラゾール−
５−イル基から成る群から選択され、上記式中、Ｒ６は
（Ｃ１〜４）アルキル基、（０３〜６）シクロアルキル
基、フェニル基、５又は６個の原子を有し、そのうちの
少なくとも１つが炭素原子でありかつ少なくとも１つが
酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択されるヘテロ
アリール基から成る群から選択され、該基中芳香族又は
複素芳香族基の任意のものはハロゲン原子、アミノ基、
（Ｃ１〜４）アルキル基、（０１〜４）アルコキシ基及
びトリフルオロメチル基から成る群から選択されるｌ又
は２個の置換基を有していてもよく、又は 上記式中、Ｒ６は（Ｃ１〜４）アルキル基、フェニル基
、５又は６個の原子を有し、そのうちの少なくとも１つ
が炭素原子でありかつ少なくとも１つが酸素原子、硫黄
原子及び窒素原子から選択されるヘテロアリール基から
成る群から選択され、該式基芳香族又は複素芳香族基の
任意のものはハロゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）ア
ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
メチル基から成る群から選択されるｌ又は２個の置換基
を有していてもよい。

Ｐ、Ｍ、Ｒ１、Ｒｅ等で示される前記の一般的基の範囲
内の特殊のものは以下のものであるＲ１が（０２〜１０
）アルキル基を表す場合の特殊なものは、例えばエチル
、プロピル、イソプロピル、ブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−
ブチル、ペンチル、３−メチルブチル、１〜エチルプロ
ピル、ヘキシル、ヘプチル、ｌ−エチルペンチル又はノ
ニル；及び１個以上の弗素原子を有する場合の特殊なも
のは、例えば２，２．２−トリフルオロエチルである。

Ｒ１がフェニル−（Ｃ１〜６）アルキル基を表す場合の
特殊なものは、例えばベンジル、■−フェニルエチル、
２−フェニルエチル、■−フェニルプロピル、２−フェ
ニルプロピル、３−フェニルプロピル、ｌ−メチル−１
−フェニルエチル、！−フェニルプロピル、■−フェニ
ルブチル及びｌ−フェニルペンチルを包含し；（０１〜
６）アルキル基上の場合による（Ｃ１〜４）アルコキシ
置換基の特殊なものは、メトキシ又はエトキシである。

前記に定義したような、Ｒ１又はその一部としてのフェ
ニル基上に存在することのできる場合による特定の置換
基の特殊なものは、例えば以下のものを包含する： ハロゲノ置換基：フルオロ、クロロ及びブロモから成る
群から選択されるもの： （Ｃ１〜４）アルキル基：メチル及びエチルの群から選
択されるもの、及び （Ｃ１〜４）アルコキシ基：メトキン及びエトキンの群
から選択されるもの。

Ｒ１が（０３〜８）シクロアルキル基を表す場合の特殊
なものは、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキンル又はシクロヘプチルであり
：Ｒ１が（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜６）ア
ルキル基を表す場合の特殊なものは、シクロブチルメチ
ル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、Ｉ
−シクロペンチルエチル、２−シクロペンチルエチル、
ｌ−シクロペンチルプロピル、ｌ−シクロへキシルプロ
ピル、！−シクロベンチルブチル又は　１−シクロへキ
シルブチルであり；Ｒ１がシクロアルキル環に不飽和二
重結合を含有する基である場合の特殊なものは、例えば
シクロペンテニル、シクロへキセニル、シクロペンテニ
ル−（Ｃ１〜６）アルキル［例えばシクロペンテニルメ
チル］又はシクロへキセニルー（Ｃ１〜６）アルキル［
例えばシクロヘキセン−４−イルメチル又は１−（シク
ロへキセニル）プチルコであり；上記基の環式基上の場
合による（０１〜４）アルキル置換基の特殊なものは、
メチル、エチル又はイソプロピルである。

Ｒｃが（Ｃ１〜４）アルコキシ基を表す場合の特殊なも
のは、例えばメトキシ又はエトキシである。

Ｒｄが（Ｃ３〜８）シクロアルキル基を表す場合の特殊
なものは、例えばシクロプロピル、シクロペンチル又は
シクロヘキシルであり、Ｒｄが（Ｃ３〜８）シクロアル
キル−（Ｃ１〜４）アルキル基を表す場合の特殊なもの
は、例えばシクロプロピルメチル、シクロペンチルメチ
ル又はシクロヘキシルメチルであり；Ｒｄが（Ｃ１〜１
０）アルキル基を表す場合の特殊なものはものは、例え
ばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、Ｓ−ブチル、３−メチルブチル、ペンチル
又はヘキシルであり、Ｒｄ！１＜１又は２個の二重結合
又は三重結合を含有する場合の特殊なものは、例えばビ
ニル、アリル、ｌ−プロペニル、２−メチルアリル、３
−メチルブト−２−エニル、Ｉ、３−ブタジェニル、１
．３−ペンタジェニル、２−プロピニル又は３−ブチニ
ルであり、これらのアルキル基は付加的に場合により前
記に定義した置換基Ｐを有していてもよい。

Ｐが（Ｃ１〜４）アルコキシカルボニル基を表す場合の
特殊なものは、例えばメトキシカルボニル、エトキンカ
ルボニル、又はイソプロポキノカルボニルである。

特殊な基が（Ｃ１〜６）である場合、それぞれＲ２、Ｒ
３、Ｒ４及びピペラジンのＮ−置換基の特殊なものは、
例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、ｔ−ブチル又はペチルである。

Ｒ５が（Ｃ１〜４）アルキル基を表す場合の特殊なもの
は、例えばメチル、エチル、プロピル又はイソプロピル
である。

Ｒ２又はＲ５のフェニル基上に存在することのできる。

場合による置換基の特殊なものは、Ｒ１におけるフェニ
ル基との関係で前記に定義したものを包含する。

Ｒ６が（Ｃ１〜６）アルキル基を表す場合の特殊なもの
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル又
はブチルであり、Ｒ６が（０３〜８）シクロアルキル基
を表す場合の特殊なものは、例えばシクロペンチル又は
シクロヘキシルであり：Ｒ６が（Ｃ６〜１２）アリール
基を表す場合の特殊なものは、例えばフェニル、１−ナ
フチル又は２−ナフチルであり、Ｒ８がへテロアリール
基を表す場合の特殊なものは、例えばフリル、チェニル
又はピリジルであり：Ｒ６が（Ｃ６〜１２）アリール−
（Ｃ１〜４）アルキル基を表す場合の特殊なものは、例
えばベンジル、ｌ−ナフチルメチル又は２−ナフチルメ
チルである。

Ｒ６の芳香族又は複素芳香族基上に存在することのでき
る場合による置換基の特殊なものは、Ｒ１におけるフェ
ニルとの関係において前記に定義したものを包含する。

従って、それぞれの基の特殊なものにおいて、Ｒ１は３
−メチルブチル及びシクロペンチルメチル；Ｒａは水素
原子及びメチル：ＲＣはメトキシ；Ｒｄはメチル、２−
カルバモイルエチル及び１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバ
モイル）エチル；及びＭはカルボキシ及び式： −ＣＯ，ＮＨ，５Ｏ２Ｒ６ ［式中、Ｒ８は２−メチルフェニル基を表す］で示され
るアシルスルホンアミド基を表す。

前記に列挙した基のより特殊なものは、例えば以下の群
から選択されるものを包含する：ＲＩ　：エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、Ｓ−ブチル
、ｔ−ブチル、ペンチル、３−メチルブチル、ｌ−エチ
ルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、ｌ−エチルペンチル
、ノニル、ベンジル、４−クロロベンジル、４−トリフ
ルオロメチルベンジル、４−メチルベンジル、ｌ−フェ
ニルエチル、２−フェニルエチル、ｌ−メチル−１−フ
ェニルエチル、１−フェニルプロピル、■−フェニルペ
ンチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロブチ
ルメチル、ジ　　クロペンチルメチル、シクロヘキシル
メチル、２−シクロペンチルエチル、１−シクロペンチ
ルブチル、ｌ−シクロへキシルプロピル、！−シクロへ
キシルブチル、シクロペンテニルメチル、及び　１−シ
クロヘキセン−４−イルメチル；Ｒｃ　：水素原子及び
メトキシ； Ｒｄ　：メチル、エチル、プロピル、ブチル、ビニル、
アリル、■−プロペニル、ｌ、３−ブタジェニル又は２
−プロピニル［これらの基は場合により付加的に前記に
定義した置換基Ｐを有する］　； Ｒ２：水素原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ｔ−ブチル、フェニル、２−メチルフェニル又は
４−クロロフェニル；Ｒ３及びＲ４（相互に無関係に選
択される）：水素原子、メチル及びエチル； Ｒ２とＲ３（隣接した窒素原子と一緒に）：ピペリジン
、モルホリン及びＮ−メチルビペラジン； Ｒ５、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェ
ニル、２−メチルフェニル及び４−クロロフェニル：及
び Ｒ６、メチル、イソプロピル、ブチル、シクロペンチル
、フェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニル
、２１０ロフエニル、　２−アミノフェニル、２−メチ
ルフェニル、２−メトキシフェニル、２−ナフチル、チ
ェシー２−イル及び６−クロロピリド−３−イルを表す
。

特に重要である特殊な基の例は、以下のものから選択さ
れるものを包含する： ＲＩ　ニジクロペンチルフェニル； Ｒｃ：メトキシ、及び Ｒ６：フェニル、２−アミノフェニル、２−メチルフェ
ニル、２−メトキシフェニル及び２−クロロフェニル。

前記定義内には、例えば以下の多数の化合物のサブグル
ープが包含されるものとみなされるべきである： （イ）　式Ｉａ： Ｒｄ で示されるインドール、 （ロ）　弐■ｂ＝ Ｒｄ ■ で示されるインダゾール、 （ハ）　式Ｉｃ： Ｒｄ で示されるテトラヒドロキノキサリン、（ニ）　式Ｉｄ
： で示されるインドリン、 （ホ）　式Ｉｅ： で示されるインダゾール 並びに上記化合物の製薬学的に認容される塩。

上記サブグループにおいて、Ｍが表す有利なものは、Ｍ
がカルボキシ、ｌＨ−テトラゾール−５−イル又は式：
　−ＣＯ，ＮＨ，５Ｏ２Ｒ６の基を表し、上記式中、Ｒ
６が場合により前記の置換基によって置換されたフェニ
ル、例えば２−メチルフェニルである。Ｒ１が表す有利
なものは、例えばシクロペンチルメチルである。

本発明による化合物の有利な群は、式■ａ：ｄ で示されるインドール誘導体及び式■ｂ＝ｄ で示されるインダゾール誘導体並びに上記化合物の製薬
学的に認容される塩である。なお、上記式中、Ｒ１、Ｒ
ａ、Ｒｄ及びＭは前記に定義したものの任意のものを表
す。

本発明の特別の化合物は、以下の実施例に記載する。し
かしながら、それらのうちでも化合物：　Ｎ−［４−［
１−（２−カルバモイルエチル）−５−（Ｎ−シクロペ
ンチルメチルバモイル）−インドール−３−イルメチル
］−３−メトキシベンゾイル］−２−メチルベンゼンス
ルホンアミド及びＮ−［４−［５−（Ｎ−シクロペンチ
ルメチルバモイル）−１−［１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカ
ルバモイル）エチルロインドール−３−イルメチル〕−
３−メトキシベンゾイル］−２−メチルベンゼンスルホ
ンアミドが特に有利であり、かつこれらの化合物は遊離
酸の形でも又は相応する製薬学的に認容される塩の形で
も使用することができる。

製薬学的に認容される適当な塩の例は、製薬学的に認容
されるカチオン、例えばアルカリ金属（特にナトリウム
及びカリウム）、アルカリ土類金属（特にカルシウム及
びマグネシウム）を形成する塩基とから形成される塩、
アルミニウム塩及びアンモニウム塩並びに適当な有機塩
基、例えばトリエチルアミン、モルホリン、ピペリジン
及びトリエタノールアミンとから形成される塩である。

十分に塩基性である式■の上記化合物に関しては、適当
な製薬学的に認容される塩の例は、酸付加塩、例えば強
酸例えば塩化水素酸、硫酸又は燐酸とから形成されるも
のを包含する。

式Ｉの化合物は、構造的に類似した複素環式化合物を製
造するための、当業者にとって公知の化学的方法を包含
する方法にによって製造することができる。このような
前記に定義した式Ｉの化合物の製造法も本発明の別の特
徴として提供されかつ以下の操作法によって表され、そ
の場合一般的基は前記のものを表し；Ｌは場合により１
又は２個の二重結合又は三重結合を有する（０１〜１０
）アルキレン基として定義され；ＴはＣＯＯＲｈ　（式
中、Ｒｈは以下に定義するものを表す）、ＣＮ、及びＭ
に関して前記に定義したものからなる群から選択される
基として定義され；Ｕは適当な離脱基、例えばハロゲノ
（特にクロロ、ブロモ又はヨード）又はアルカン−又は
アレン−スルホニルオキシ（特にメタンスルホニルオキ
シ又は　Ｉ）−トルエンスルホニルオキシ）として定義
され；かつＨａｌはハロゲノ、特にクロロ、ブリモ又は
ヨードである。

（Ａ）Ｍがカルボン酸基である該化合物を得るための、
式■ニ −Ｒｄ で示される適当なエステルのを分解 上記弐■中、Ｒｈは常法で除去される酸保護基、例えば
場合によりアセトキシ、（Ｃ１〜４）アルコキシ又は（
Ｃ１〜４）アルキルチオ置換基を有する（Ｃ１〜６）ア
ルキル基、又はフェニル又はベンジルである。Ｒｈが表
す特殊なものは、例えばメチル、エチル、プロピル、ｔ
−ブチル、アセトキンメチル、メトキシメチル、２−メ
トキシエチル、メチルチオメチル、又はフェニル又はベ
ンジルである。

式■の特定の出発物質、例えばＲｈが（Ｃ１〜６）アル
キル基であるものは、それ自体で正にロイコトリエン拮
抗剤（例えば相応するカルボン酸への生体内転化により
）として活性であり、かつこれらも本発明の範囲内に包
含される分解は有機化学の当業者に公知の種々の方法の
任意の１つを使用することによって実施することができ
ると見なされるべきである。従って、例えば分子中の別
の官能性基の任意の加水分解的除去を最少にするため必
要に応じて調整した、酸性又は塩基性条件下に常法の加
水分解によって実施することができる。また、Ｒｈがメ
チル基である場合には、エステルを、Ｎ、Ｎ’−ジメチ
ルプロピレン尿素のような溶剤中で例えばリチウムチオ
エトキシドを用いて求核性脱メチル化によって分解する
ことができる。選択的に、特定の条件の下では、例えば
Ｒｈがｔ−ブチルである場合には、分解は熱的手段、例
えば式■のエステルをそれだけで又はジフェニルエーテ
ルのような適当な溶剤又は希釈剤中で、例えば１００〜
１５０℃の温度で加熱することによって実施することも
可能である。更に、Ｒｈがｔ−ブチルである場合には、
分解は常法でトリメチルシリルトリフレート、次いで水
を使用することにより実施することができる。更にまた
、特定の条件下において、例えばＲｈがベンジルである
場合には、分解は例えば一般に担体としての木炭上の、
パラジウム又は白金のような適当な触媒の存在下にほぼ
大気圧で水素を使用することによって、還元法で実施す
ることができる。

式■のエステルを分解する有利な方法は、該エステルを
適当な塩基、例えばアルカリ金属又はアルカリ土類金属
又は炭酸塩（例えば水酸化リチウム、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム又は炭酸カリウム
）と、適当な水性溶剤又は希釈剤、例えば場合により水
と混和可能なアルコール（例えばメタノール、エタノー
ル、エチレングリコール、２−メトキシエタノール、ア
セトン、メチルエチルケトン、テトラヒドロフラン又は
１．２−ジメトキシエタン）中で、例えば１５〜１００
℃の温度、有利には周囲温度又はほぼ周囲温度で反応さ
せることより成る。このような方法を使用すると、生成
する式１（Ｍはカルボキシ基である）のカルボン酸は、
初めから加水分解のために使用される塩基の相応する塩
として得られかつそのまま単離することができ又は通常
の酸性化法、例えば塩酸又は硫酸のような適当な強酸と
反応させることにより遊離酸の形に転化することができ
る。

（Ｂ）　　式：ＲＩＮＨＲａのアミンの式■：−Ｒｄ １ 化 上記式■中、ＴはＭに関して定義したものから選択され
る。Ｍがカルボキシ基又はＰがカルボキシ基である場合
には、式■に示されるカルボキシ基の有利な反応性誘導
体は、そのようなカルボキン基の低級アルキルエステル
、例えばメチルエステルである。

また、式■の酸の酸ハロゲン化物誘導体をアシル化剤と
して使用する場合には、トリエチルアミン、Ｎ−メチル
モルホリン、ピリジン、２゜６−ルチジン又は４−（ジ
メチルアミノ）ピリジンのような適当な塩基が、有利に
は適当な不活性溶剤又は希釈剤、例えばジクロロメタン
、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン又は１．２−
ジメトキシメタンとして一緒に有利に使用される。

選択的に、適当な縮合剤は、例えばカルボジイミド（例
えばジシクロへキシルカルボジイミド又は１−（３−ジ
メチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド、
又はその塩）又は１゜１′−カルボニルジイミダゾール
を、式■の酸と一緒に、有利には適当な不活性溶剤又は
希釈剤、例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又は酸ハ
ロゲン化物と一緒に使用するために前記したものの１つ
と一緒に使用することができる。

式■の酸の低級アルキルエステルをアシル化剤として使
用する場合には、反応は過剰のアミンＲＩ　ＮＨＲａの
存在下に、いかなる縮合剤又は希釈剤の不在下に実施す
るのが有利である。

一般に、アシル化は例えば−２０〜６０℃の範囲内の温
度及び有利には周囲温度又はほぼ周囲温度で実施するこ
とができる。

（Ｃ）　　弐■ニ −Ｈ ［式中、ＴはＭに関して定義したものから選択される］
で示される化合物（従って、該化合物はＲｄが水素原子
である式■の化合物である）と、式：Ｕ、Ｒｄの試薬、
式：　ＣＨ２＝ＣＨＰ　（場合により付加的にビニル基
上にアルキル置換基を有する）の適当な極性化されたビ
ニル試薬、又は式：　ｃＨ＝ｃｐの適当な極性化された
エチニル試薬との反応 適当な極性化されたビニル試薬は、例えばアクリルアミ
ド、メチルアクリレート、アクリロニトリル、メチルビ
ニルスルホキシド、及びフェニルビニルスルホンを包含
する。適当な極性化されたエチニル試薬は、例えばメチ
ルプロピオレートである。

この反応は、適当な不活性溶剤又は希釈剤、例えばテト
ラヒドロフラン、１．２−ジメトキシエタン、Ｎ−メチ
ルピロリドン、又はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中で
適黒な塩基、例えばアルカリ金属水素化物例えば水素化
ナトリウム又はカリウムの存在下に実施することができ
る。選択的に、式■の化合物は、例えば前置て適当な塩
基例えばナトリウム又はカリウムメトキンド、ｔ−ブト
キシド又は水素化物、又はブチルリチウムと反応させる
ことにより、その先駆物質の無水アルカリ金属塩の形で
使用することもできる。この場合には、広範囲の常用の
溶剤又は希釈剤をアルキル化剤との反応のために使用す
ることができる。いずれの場合にも、アルキル化は一般
に＝ｌＯ〜４０℃の範囲内の温度、有利には周囲温度又
はほぼ周囲温度で実施する。

（Ｄ　）　　＞　Ｘ　−Ｙ　−Ｚ　＜が前記に定義した
（ａ）を表す化合物［を得るための、式■： ０ のインドールと、式■： Ｐ のアルキル化剤との、場合による適当なルュイス酸の存
在下での反応 上記式中、ＴはＭに関して定義したものから選択される
。特に適当なルュイス酸は、例えば酸化銀、炭酸銀、フ
ルオロ炭酸銀、トリフルオロ酢酸銀、トリフルオロメタ
ンスルホン酸銀、塩化亜鉛、塩化第二鉄又は塩化錫であ
る。

この操作法は、一般に適当な溶剤又は希釈剤、例えばア
セトン；ジクロロメタン；アセトニトリル；エーテル溶
剤例えば　１．２−ジメトキシエタン、！、４−ジオキ
サン又はテトラヒドロフラン；又は炭化水素溶剤例えば
トルエン又はキシレン中で、かつ例えば１５〜１４０℃
の範囲内、より有利には８０〜１１０℃の範囲内の温度
で実施するのが最も有利である。

選択的に、ルュイス酸触媒の不在では、該操作法は一般
に最も有利に適当な溶剤又は希釈剤中で、例えば極性溶
剤（例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ’−
ジメチルプロピレン尿素又はＮ−メチルピロリドン）、
又はエーテル溶剤（例えばジオキサン又は１．２−ジメ
トキシエタン）中で、場合により炭化水素希釈剤例えば
トルエン又はキシレンを混合して実施することができる
。アルキル化は一般に最も有利に例えば５０〜１６０℃
の範囲内、有利には８０〜１２０℃の範囲内の温度で実
施することができる（Ｅ）ＭがＩＨ−テトラゾール−５
−イル基である場合の式■を製造するための、式■ニ−
Ｒｄ のシアノ誘導体とアジドとの反応 特に有利なアジドは、アルカリ金属アジド例えばナトリ
ウム又はカリウムアジドであり、これらはハロゲン化ア
ンモニウム例えば塩化アンモニウム又は臭素化アンモニ
ウム、又は特に塩化トリエチルアンモニウムと一緒に使
用するのが有利である。

該反応は有利に適当な極性溶剤例えばＮ、　Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド又はＮ−メチルピロリドン中で、かつ有
利には例えば５０〜１６０℃の範囲内の温度で実施する
ことができる。

（Ｆ）Ｍが式：　ＣＯ，ＮＨ，Ｓ０２．Ｒ６の基である
式Ｉの化合物を製造するための、Ｍがカルボキシである
式■の化合物（該化合物は以下には“式ｌの酸”と称す
る）と、式： Ｒ６、ＳＯ２，ＮＨ２のスルホンアミド誘導体との、脱
水剤の存在下での反応、又は式■の酸の反応性誘導体と
、式：　Ｒ８、Ｓ　０２．ＮＨ２のスルホンアミド又は
その塩との反応 該操作法によれば、例えば式Ｉの遊離酸を、適当な脱水
剤、例えばジシクロへキシルカルボジイミド又は１−（
３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイ
ミド、又はその塩化水素塩又は臭化水素塩と、場合によ
り有機塩基例えば４−（ジメチルアミノ）ピリジンと一
緒に、又は式：　Ｒ６，Ｓ０２．ＮＨ２のスルホンアミ
ドと適当な溶剤又は希釈剤、例えばジクロロメタン中で
、例えば１０〜５０℃の範囲内の温度で、但し有利には
周囲温度又はほぼ周囲温度で反応させることができる。

選択的に、式【の酸の反応性誘導体、例えば酸ハロゲン
化物（例えば酸塩化物）、酸無水物又は混合酸無水物（
例えば式■の酸のナトリウム塩とＮ、Ｎ−ジフェニルカ
ルバモイルピリジニウムクロリドとの反応によるＮ、Ｎ
−ジフェニルカルバミン酸と式■の酸から形成されるも
の）を、式：　Ｒ６，ＳＯ２，ＮＨ２の適当なスルホン
アミドのアルカリ金属塩（例えばリチウム、ナトリウム
又はカリウム塩）と、有利には周囲温度又はほぼ周囲温
度でかつ適当な溶剤又は希釈剤例えばテトラヒドロフラ
ン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド又はジクロロメタン
中で反応させることできる。

（Ｇ　）　　＞　Ｘ　−ｙ　−ｚ　＜が前記に定義した
（ｂ）を表す式■の化合物を製造するための、式■：［
式中、ＴはＭに関して定義したものから選択される］の
アミノ−オキシムの脱水化 繊操作法は、まず式■の化合物を適当な縮合剤、例えば
無水カルボン酸（例えば無水酢酸又は無水プロピオン酸
）と、有利には適当な溶剤又は希釈剤中で、例えば塩素
化された炭化水素溶剤（例えばジクロロメタン又はジク
ロロエタン）中で、有機塩基（例えば４−（ジメチルア
ミノ）ピリジン）の存在下に反応させ、引き続き得られ
た　Ｏ−アシルオキシムを、有利には減圧下で溶剤又は
希釈剤不在で加熱することより成り、但し上記加熱は適
当な不活性溶剤又は希釈剤、例えば炭化水素溶剤（例え
ばトルエン又はキシレン）中で、かつ８０〜２５０℃の
範囲内、但し有利には１４０〜２００℃の範囲内の温度
で実施することもできる。

式■の化合物の脱水は、前辺てアシル誘導体に誘導体化
することな（、有利には溶剤又は希釈剤の不在で、１５
０〜３００℃の範囲内、有利には１５０〜２５０℃の範
囲内の温度で加熱することにより実施することができる
（但し、該加熱は前記に挙げたような適当な溶剤又は希
釈剤中で実施することもできる）。式■（但し、ＴはＭ
に関して定義したものから選択される）の化合物は、当
業者に公知の標準方法によって、式Ｘ： ■ ［式中、ＴはＭに関して定義したものから選択される］
の化合物から製造することができる。

上記の式Ｘの化合物は、相応する式１ａの化合物から、
当業者に公知の技術により、不飽和結合の酸化性開裂に
よって製造したものである。

（Ｈ）＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜が前記に定義した（ｂ）を表す式
Ｉの化合物を製造するための、前記方法（Ａ）又は（Ｅ
）の変更法 該方法は、式ＸＩ： ｄ のイミダゾールを式■（但し、ＴはＣＯＯＲｈ又はＣＮ
でありかつＵは式ｘ１のイミダゾールの１１ａｌと同じ
か又は異なっていてもよいハロゲノである）と交叉結合
させ、式■又は■［式中、＞　Ｘ　−Ｙ　−Ｚ　＜は前
記に定義した（ｂ）を表す］の相応する化合物を形成さ
せ、引き続きそれぞれＣＯＯＲｈ基又はＣＮ基をそれぞ
れ方法（Ａ）又は（Ｅ）を適用することにより、Ｍが前
記のものを表す化合物に転化することより成る。

該交叉結合は、例えば化学量論的量の活性化された亜鉛
末及び触媒量の遷移金属触媒、例えばジクロロ［１，１
’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジ
ウム（ＩＩ）又はジクロロビス（トリフェニルホスフィ
ン）ニッケル（■）を使用して、例えば３−ブロモ−５
−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）−１（カ
ルバモイルメチル）インダゾールを例えばメチル４−ブ
ロモメチル−３−メトキシベンゾエートと結合させて、
メチル４−　［５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバ
モイル）−１−（カルバモイルメチル）インダゾール−
３−メトキシベンゾエートを形成させ、引き続き該エス
テルを分解することにより４−［５−（Ｎ−シクロペン
チルメチルカルボニル）−ｉ（カルボニルメチル）イン
ダゾール−３−イルメチルコー３−メトキシ安息香酸を
形成させる形式で実施することができる。

（ｒ）　　＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜が前記に定義した（ｃ）又は
（ｅ）を表す式■の化合物を製造するためには、式Ｘ１
ニ −Ｒｃ１ のイミノ化合物を式■（但し、ＴはＭに関して定義した
ものから選択される）のアルキル化剤で、溶剤例えばア
セトン、メタノール又はＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド中で、適当な塩基例えば炭酸
カリウム又はナトリウムメトキシドの存在下にアルキル
化する。

（Ｊ　）　　＞　Ｘ　−Ｙ　−Ｚ　＜が前記に定義した
（ｄ）を表す式Ｉの化合物を製造するための、＞　Ｘ　
−Ｙ　−Ｚ〈が前記に定義した（ａ）を表す式■のイン
ドールの接触的水素添加 特に有利な接触的水素添加条件は、接触的転移水素添加
の条件、例えば１５〜１５０℃の範囲内、より有利には
７０〜８５℃の範囲内の温度で例えば木炭上のパラジウ
ム（１０％Ｗ　／　Ｗ　）及び蟻酸（９９％）を使用し
た条件である。

（Ｋ）Ｒｄが二重結合を含有しない式Ｉの相応する化合
物を製造するための、Ｒｄが１個の二重結合を含有する
式Ｉの化合物の二重結合の還元 有利な還元条件は、例えば適当な溶剤例えばメタノール
、エタノール又はテトラヒドロフラン中で、周囲温度で
かつ場合により等量の塩基、例えば水酸化カリウム又は
トリエチルアミンを添加した、炭素上パラジウム上での
接触的水素添加を包含する。

（Ｌ）Ｐがカルボキシ基である式Ｉの化合物を製造する
ための、式ｘｌ： Ａ／Ｌ−ｃｏＯＲｈ ［但し、式中ＴはＭに関して前記に定義したちのから選
択され、かつＲｈは前記方法（Ａ）に定義したものを表
す］で示されるエステルを、前記（Ａ）におけると同様
に、適当な方法によって分解する。

（Ｍ）Ｐが式：Ｃ０ＮＲ２Ｒ３の式■の化合物を製造す
るためには、式：ＨＮＲ２Ｒ３のアミンを式Ｗ： Ａ／Ｌ　−ＣＯＯＨ ［但し、式中ＴはＭに関して定義したものから選択され
る］で示される相応する酸（又はその反応性誘導体、適
当なエステルを包含する）でアンル化する。

この反応は、前記（Ｂ）で記載した方法に類似した操作
法によって実施することができる。Ｍがカルボキシ基で
ある式■の化合物を製造するためには、Ｒｈが（Ｃ１〜
６）アルキル基（例えばメチル）及びＴがカルボキシ基
である弐■のエステルを使用するのが有利である。

（Ｎ）ＰがＩＨ−テトラゾール−５−イル基である式Ｉ
の化合物を製造するためには、式Ｗ；Ａ／Ｌ−〇Ｎ ［但し、式中ＴはＭに関して定義したものから選択され
るコで示されるニトリルをアジドと、前記（Ｅ）に記載
−した方法に類似した操作法により反応させる。

（０）Ｐが式：　ＮＲ４Ｃ０ＮＲ２Ｒ３，０ＣＯＮＲ２
１，ＮＲ４ＣＱＲ５又は０ＣＯＲ５を表す式■の化合物
を製造するためには、弐Ｗ：Ａ／Ｌ−ＱＨ ［但し、式中ＴはＭに関して定義したものから選択され
、かつＱＨは基：ＮＲ４Ｈ又はＯＨを表す］で示される
化合物を適当なアシル化剤、例えば式：Ｒ２ＮＧＯのイ
ソシアネート、式：Ｈａｌ。

Ｃ０ＮＲ２Ｒ３のハロゲン化カルバモイル、式：％式％ フェノキシ）、ＣＯＯＲ５のような混合カルボネート、
Ｈａｌ、Ｃ０Ｒ５のような酸ハロゲン化物又はｏ（ＣＯ
Ｒ５）２のような混合無水物でアシル化する。

一般に上記方法は有利には適当な不活性希釈剤又は溶剤
、例えばジクロロメタン、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン又はジオキサン中で、例えば０〜６０℃の範
囲内の温度で実施することができる。酸ハロゲン化物を
アシル化剤として使用する場合には、適当な塩基、例え
ばトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ヒヘリジ
ン又は４−（ジメチルアミノ）ピリジンがまた有利に使
用される。

（Ｐ）Ｐが基：　５（０）ｎＲ５を表しかつｎｈ＜Ｏで
ある式Ｉの化合物を製造するためには、式調：Ａ／Ｌ　
−ｇ ［但し、式中ＴはＭに関して定義したものから選択され
る］で示される化合物を式：Ｒ５５Ｈのメルカプタンと
反応させる。

一般に、この方法は適当な塩基、例え炭酸カリウム、水
酸化ナトリウム又は水素化ナトリウムを使用して、例え
ば０〜８０℃の範囲内の温度でかつ場合により適当な不
活性希釈剤又は溶剤、例えばアセトン、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン又はＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド中
で実施することができる。

（Ｑ）　　Ｐｈ＜５（０）ｎＲ５を表しかつｎが１又は
２である式■の化合物を製造するためには、ｎが０であ
るか又はｎが１である相応する式Ｉの化合物を酸化させ
る。

一般に、この方法は、適当な不活性希釈剤又は溶剤、例
えばジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエ
ーテル又は水性メタノール中でかつ適当な酸化剤、例え
ばベルオキンモノ硫酸カリウム、過ヨウ素酸ナトリウム
又はペルオキシ酸、例えばｍ−クロロ過安息香酸を用い
て、例えば−２０〜６０℃の範囲内の温度で実施するこ
とができる。

（Ｒ）Ｒａがメチルである式Ｉの化合物を製造するため
には、Ｒａが水素原子である相応する化合物をメチル化
する。

一般に、この方法は、適当な塩基、例えば水素化ナトリ
ウム、及び適当なメチル化剤、例えばジメチルスルフェ
ート又はヨードメタンを使用して、例えば０〜１００℃
の範囲内の温度でかつ適当な不活性希釈剤又は溶剤、例
えばＮ。

Ｎ−ジメチルホルムアミド中で実施することができる。

場合により前記方法（Ａ）〜（Ｒ）の全過程又はその一
部において保護基を使用するのが好ましいこともある。

その際には、保護基は最終化合物を形成すべき際に除去
することができる。

一般に、Ｍがカルボン酸である式■の化合物が所望であ
れば、前記方法（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｄ）。

（Ｈ）、（１）、（Ｊ）、（Ｋ）、（０）、（Ｑ）及び
（Ｒ）の１つを適当なカルボン酸エステルを使用してか
つ所望の酸を最終工程として前記方法（Ａ）を使用して
遊離させる形式で実施するのが有利である。

製薬学的に認容される塩は、当業者に公知の標準的方法
を使用して、例えば式ｌの化合物を、製薬学的に認容さ
れるカヂオンを提供する適当な塩基と反応させるが又は
式■の十分に塩基性の化合物を生理学的に認容されるア
ニオンを提供する適当な酸と反応させることにより製造
することができる。

前記方法のための必要な出発物質は、市販されていない
場合には、複素環式化学の標準的技術、公知の、構造の
類似した化合物の合成法に。

類似した技術、及び前記方法に類似した技術から選択さ
れる操作法によって製造することができる。従って、例
えば、それぞれ中間体■、■及び店と反応させるために
、それぞれ（Ｄ）、（Ｈ）及び（Ｉ）で記載した方法に
類似した一般的方法を使用することによりかっＴ　ｈ＜
　ＣＯＯＲｈである式■の化合物を使用することにより
、（Ｄ）、（Ｈ）及び（Ｉ）に記載の方法によって製造
される式■の化合物に類似した弐■の出発エステルを製
造することができる。同様に、それぞれ中間体■、■及
び店と反応させるために、式■（但し、ＴはＣＮである
）の化合物を使用することにより、（Ｄ）、（Ｈ）及び
（Ｉ）に記載の方法によって得られる式■の化合物に類
似した式■の出発ニトリルを得ることができる。また、
それぞれ（Ｂ）、（Ｃ）、（Ｇ）、（Ｍ）、（Ｎ）、（
０）及び（Ｐ）に記載の一般的方法のために、それぞれ
式■、■、■、専、ＸＶ、　ＸＶ！及び劇（但し、Ｔは
ＣＯＯＲｈである）の中間体を使用することにより、（
Ｂ）、（Ｃ）、（Ｇ）、（Ｍ）、（Ｎ）、（０）及び（
Ｐ）に記載の方法によって得られる式■の化合物に相応
する弐■の出発エステルを得ることができる。同様に、
それぞれ式■、■、ＩＸ、Ｘ■、ＸＩＶ、　Ｘ’ｉｆｆ
及び漕（但し、ＴはＣＮである）の中間体を使用するこ
とによって、（Ｂ）、（Ｃ）。

（Ｇ）、（Ｌ）、（Ｍ）、（０）及び（Ｐ）に記載の方
法により得られる式Ｉの化合物に相当する式■の出発ニ
トリルを得ることができる。当業者に公知の技術を使用
することによって、＞　Ｘ　−Ｙ　−Ｚ〈が＞　Ｃ＝　
ＣＨ−Ｎ　＜を表す式■のエステルは不飽和結合の酸化
性開裂によって式×（但し、ＴはＣＯＯＲｈである）の
相応するエステルに転化することができ、該化合物は更
に当業者に公知の標準的方法によって、式ＩＸ　（但し
、ＴはＣＯＯＲｈである）の中間体エステルに転化する
ことができる。同様に、＞　ｘ　−ｙ　−ｚ　＜が＞Ｃ
＝ＣＨ−Ｎ＜を表す式■のニトリルは、式Ｘ（但し、Ｔ
はＣＮである）の相応するニトリルに、かつ更に式■（
但し、ＴはＣＮである）の中間体に転化することができ
る。更に、（Ｊ）。

（Ｋ）及び（Ｑ）を包含する一般的方法に記載した式Ｉ
の化合物に類似した式■のエステルは、弐■の別のエス
テルから、（Ｊ）、（Ｋ）及び（Ｑ）に記載の方法を包
含する一般的方法に類似した方法を使用することにより
得ることができる。同様に、（Ｊ）、（Ｋ）、（ｔ、）
及び（Ｑ）を包含する一般的方法に記載した式■の化合
物に類似した式■のニトリルは、式■の別のニトリルか
ら（Ｊ）、（Ｋ）、（Ｌ）及び（Ｑ）に記載した方法を
包含する方法に類似した方法を使用することにって得る
ことかできる。

式■の出発酸又はその酸は、式ＸＩＶ１ニ−Ｈ の複素環式カルボン酸又はその保護された誘導体から、
（Ｃ）に類似した方法を使用し、引き続き（Ｄ）又は（
Ｔ）に類似した方法を使用して式■の化合物でアルキル
化することにより得ることができる。選択的に、まず（
Ｄ）又は（Ｉ）に類似した方法を使用し、引き続き（Ｃ
）に類似した方法を使用することもできる。＞　ｘ　−
ｙ　−ｚ　＜が〉Ｃ＝　Ｎ　−Ｎ　＜を表す化合物のた
めには、式調の酸又はその保護された誘導体を、（イ）
式薫：のハロゲン化酸又はその保護された誘導体に転化
するか、（ロ）（Ｃ）に類似した方法で窒素原子上で置
換し、かつ（ハ）（Ｈ）に類似した方法を使用して式■
の化合物と交叉結合させて、式■の出発酸又はその保護
された誘導体に転化することができる。

式■の出発アミドは、式調の化合物又はその保護された
誘導体から、（Ｂ）に類似した方法によってアミドを形
成させ、引き続き（Ｄ）又は（Ｉ）に類似した方法を使
用して式■の化合物でアルキル化することにより得るこ
とができる。

選択的に、まず（Ｄ）又は（Ｉ）に類似した方法を使用
し、引き続き（Ｂ）に類似した方法を使用することもで
きる。更に、＞ｘ−ｙ−ｚ＜が＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜である場
合には、式■の出発アミドは、式Ａ１の酸又はその保護
された誘導体から、（イ）（■）に類似した方法を使用
してＮ（１）でアルキル化する；（ロ）アルキル化のた
めの（Ｃ）に記載した方法に類似した方法を使用して、
但しアルキル化剤として　Ｕ、Ｒｄの代わりに臭素化ベ
ンジルを使用して、Ｃ（３）Ｏで０−ベンジル化する；
（ハ）（Ｂ）に類似した方法でアミドを形成させる；及
び（ニ）例えば酢酸エチル中で炭素上パラジウム上での
接触的水添分解を使用して〇−説ベンジル化することに
よって得ることができる。

式■の出発インドールは、５−カルボキシインドールか
ら、（Ｂ）に類似した方法によってアミドを形成させ、
引き続き（Ｃ）に類似した方法によってインドールをア
ルキル化することにより得ることができる。

式■のニトリルは、Ｍがカルボキシである式Ｉの相応す
る化合物から、例えばクロロスルホニルイソシアネート
及びＮ、Ｎ−ツメチルホルムアミドで処理することによ
り得ることができる。選択的に、式■のンアノ化合物は
、Ｍかカルボキンである式Ｉの相応するカルボン酸の第
一級アミドの常法の脱水により得ることができる。

弐刈の中間体のインダゾールは、弐薫の中間体から、（
Ｂ）に類似した方法によりアミドを形成させ、引き続き
（Ｃ）に類似した方法を使用してｌ−位で置換すること
により得ることができる。

−Ｙ　−Ｚ　＜が−（ＣＨ２）２−Ｎ　＜を表す中間体
のテトラヒドロキノキサリンは、６−カルボキン−１，
２，３，４−テトラヒドロキノキサリン又はその保護さ
れた誘導体から、任意の順序で（Ｂ）に類似しアミド形
成法を使用しかつ（Ｃ）に類似した１−位での置換法を
使用することにより得ることができる。

弐■、Ｗ及びＷの中間体は、式■の中間体から（Ｃ）に
類似した方法を使用してえることができる。更に式Ｗの
中間体は、弐■の中間体から、（Ａ）に類似した方法に
より得ることができる式ＸＶＩの中間体のアルコール又
はアミンは、弐■の相応する化合物を式：　Ｕ、Ｌ、Ｑ
Ｈ（式中、Ｑｌ（は場合により保護されている）の試薬
で、前記（Ｃ）に記載の方法に類似した方法を使用して
アルキル化することにより得ることができる。

選択的に、式Ｗ（但し、Ｑは酸素原子を表す）の中間体
のアルコールは、式専の相応する酸を、例えば周囲温度
でテトラヒドロフラン中でジボランを使用して、選択的
に還元することにより得ることができる。

弐Ｗの中間体は、弐′！ｖｌ（但し、Ｑは酸素原子であ
る）の相応するアルコールから、例えばトリフェニルホ
スフィン及び四塩化炭素又は四臭化炭素と反応させるか
、又はｐ−トルエンスルホニルクロリド又はメタンスル
ホニルクロリドで、場合により適当な塩基、例えばピリ
ジンの存在下にかつ適当な溶剤又は希釈剤、例えばジク
ロロメタンの存在下に処理することにより、適当に転移
さけることにより得ることができろ弐■、■、■、■、
■、■、Ｘ、　ＸＩ、■、■、麓、ＸＶ、　′ＸＭ及び
冶の殆どのものは新規でありかつそれらを化学的中間体
としての用途を基礎とする本発明の別の対象を構成する
。

冒頭に述べたように、式Ｉの化合物は、ロイコトリエン
拮抗作用特性を有する。従って、これらは強力な［１誘
発物質（特に肺において）として、血管の透過性を上昇
させるとして公知であり、喘息及び炎症（Ｊ、Ｌ、Ｍａ
ｒｘ、　５ｃｉｅｎｃｅ１８８２、す、５．１３８０〜
１３８３参照）並びに白梅性ショック（Ｊ、Ａ、Ｃｏｏ
ｋ、　　ｅｔ　　ａｌ、、Ｊ、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、Ｅ
ｘｐ、Ｔｈｅｒ、、１９８５．２３５，４７０参照）及
び外傷性ショック（Ｃ，Ｄｅｎｚｌｉｎｇｅｒ、ｅｔ　
ａｌ、、５ｃｉｅｎｃｅ、　１９８５．曳、３３０参照
）病原に関与するロイコトルエン、例えばＣ４、Ｄ４、
及び／又はＥ４　　として公知の１種以上のアラキドン
酸代謝物質の作用を拮抗する。従って、式Ｉの化合物は
、ロイコトルエンが関与しかつそれらの作用の拮抗が所
望される病気の治療において有用である。このような病
気は、例えばアレルギー性の肺性疾病例えば喘息、枯草
熱及びアレルギー性鼻炎、及び特定の炎症性疾病例えば
気管支炎、エクトピー及びアトピー性湿疹、及び乾癖、
並びに血管痩寧性の心臓血管疾病及び内置性及び外傷性
ショックを包含する。

式Ｉの化合物は有効なロイコトルエン拮抗剤でありかつ
そのような作用が所望される際にはいつでも有効である
。式■の化合物は、例えばロイコトルエンが関与する疾
病の治療用の新規薬剤を開発する際に使用するための新
規の病気モデル及び検定の開発及び標牟化のための薬理
学的標準剤としても有用である。

前記疾病の１つ以上の治療のために使用する場合には、
式■の化合物は一般に、前記に定義した式Ｉの化合物と
製薬学的に認容される希釈剤又は担持剤とから成る適当
な製薬学的組成物として投与することができ、この場合
該組成物は選択された特殊な投与経路に合わせるられる
。このような組成物は、本発明によるもう１つの特徴と
して提供される。これらは常用の方法を適用してかつ賦
形剤及び結合剤を使用して製造することができかつ多種
多様な投与形で投与することができる。該組成物は、例
えば経口投与のための錠剤、カプセル、溶液又は懸濁液
の形、直腸投与のための坐薬の形、静脈内又は筋肉内注
射又は注入による投与のための無菌溶液又は懸濁液の形
、吸入による投与のためのエーロゾル又は噴霧溶液又は
懸濁液の形、及び通気法による投与のための、製薬学的
に認容される不活性の固形希釈剤例えばラクトースと一
緒にした粉末の形で存在することができる。

経口投与のためには、式Ｉの化合物２５０ｍｇまで（典
型的には５〜１００１１ｔ９）を含有する錠剤又はカプ
セルを有利に使用することができる。

同様に、静脈内又は筋肉内注射又は注入のためには、式
Ｉの化合物１０％ｗ／ｗまで（典型的には０．０５〜５
％ｗ／ｗ）を含有する無菌溶液又は懸濁液が有利に使用
される。

投与すべき式Ｉの化合物のｍｍは、投与経路、厳密な治
療を受ける患者の状態及びサイズ及び年令を考慮して、
当業者に公知の原則に基づき変動すべきである。しかし
ながら、一般に式Ｉの化合物は、例えば０．０５〜２５
　ｙ９７に９　（一般には０．５〜１０　ｍｙ／に９）
の用量が受容されるように、温血動物に対して投与すべ
きである。

式Ｉの化合物のロイコトリエン拮抗特性は、標準試験を
使用して証明するこができる。従って、これらは例えば
試験管内で、クレル（Ｋｒｅｌｌ）著（Ｊ、Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌ、Ｅｘｐ、Ｔｈｅｒ、　、　１９７９．２１１
．４３６）に記載された標準ギニアーピッグ気管支切片
標本を使用して証明することができる。この方法を使用
する場合には、気管支組織切片を８つの組に分け、その
うちの４つを時間／賦形剤（ジメヂルスルホキンド）対
照としてかつ４つをそれぞれの試験化合物のために使用
する。該切片の全部をロイコトリエンＥ４（Ｌ　Ｔ　Ｅ
４）８　ｘｉ　Ｏ−’Ｍにさらし、引き続き５０分間平
衡させ、かつその応答を記録する。このＬ　Ｔ　Ｅ、の
８ｘｌＯ−”Ｍの濃度は、この組織における拮抗剤の最
大の効果の約７０〜８０％に相当する収縮を惹起する濃
度である。ＬＴＤ４を４０〜４５分間洗浄し、かっこの
方法を、ＬＴＤ４で再現可能な応答が得られたことを確
かめるために２回繰り返す。ＬＴＤ４の代わりに、８×
１０−９Ｍの濃度のロイコトリエン：　Ｃ４（Ｌ　Ｔ　
Ｃ４）又はＤ４（Ｌ　ＴＤ４）を同じ方法で使用するこ
ともできる。

組織再生能が確認されると、試験化合物を４つの浴に入
れ、引き続き４０〜４５分間洗浄する。化合物及び賦形
剤と一緒に１０分間培養した後に、ＬＴＥ、　、ＬＴＤ
、　又はＬＴＣ４８ｘｔｏ−’Ｍを加えかつその応答を
記録する。試験化合物による抑制率又は賦形剤対照での
変化率は、それぞれの組織に関して、以下の計算式抑制
率％−１００Ｘ（前の応答の張力増加量スター化合物の
存在下での張力増加１Ｌｘｙ）／前の応答の張力増加量
１９　　に基づき計算する。賦形剤対照及び試験化合物
に関する平均変化率を計算しかつ非対のデータに関する
スチュウデント（Ｓｔｕｄｅｎｔ　）のｔ−試験によっ
て有意差に関して評価する。試験化合物にさらした組織
を、ＬＴＤ４、ＬＴＤ４−又はＬ　Ｔ　Ｃａ対する応答
に関して再試験し、引き続き４５分間洗浄する。組織応
答が試験化合物にさらす前の応答に等しければ、付加的
調査を実施する。応答が洗浄法によって回復されなけれ
ば、その組織を放棄する。シクロオキシゲナーゼ（イン
ドメタシン）は、総ての定量において５Ｘ１０−６Ｍで
存在する。

一般に、試験した式■の化合物は、約ｌ０−５Ｍ又はそ
れ以下の濃度で前記試験においてＬＴＣ４，ＬＴＤＪ及
び／　Ｌ　Ｔ　Ｅ４　　又は拮抗剤としての統計的に重
要な活性を示した。

非特異性の平滑筋抑制剤に対立するものロイコトリエン
拮抗剤としての、これらの化合物の作用の選択性は、こ
の場合も５ｘ１ｍ’Ｍのインドメタシンの存在下“に、
非特異性の痩牽物質の塩化バリウムを１．５ｘｌＯ−３
Ｍの濃度で使用して前記試験管内実験を実施することに
より立証することができる。

また、ロイコトリエン拮抗剤としての活性は、実験室動
物での生体内で、例えばルーチン・ギニアビッグ・エー
ロゾル試験で立証することができる。この場合には、ギ
ニアビッグに、ロイコトリエンＬＴＤ４　のエーロゾル
攻撃（３０μ９／溶液ｚＱ３ｕＱで開始）前に、試験化
合物を前投与（一般に１５分〜１時間）し、かつ呼吸パ
ターンにおけるロイコトリエンで開始される変化（例え
ば呼吸困難の開始）の平均時間に関する、試験化合物の
効果を記録しかつ投与しなかった対照ギニアビッグの場
合と比較する。一般に、試験した式Ｉの化合物は、約１
００　　ｘ９／に９の容量で経口らしくは静脈内投与又
は吸入により、ロイコトリエンで開始される呼吸変化の
開始時間において著しい増大をもたらし、しかも最低有
効容量の数倍でも好ましくない副作用は全く惹起されな
い。

実施例 次に、実施例により本発明の詳細な説明する。但し、以
下の実施例は本発明を限定オるらのではない。なお、他
にことわりのない限り、以下の形式を使用した。

（１）　　総ての操作は室温又は周囲温度、即ち１８〜
２５℃の温度で実施した。

（２）溶剤の蒸発は、回転蒸発機を使用して、６０℃ま
での浴温度で、減圧（６００〜４０００パスカル；　４
．５〜３０　ａ＋ａ＋Ｈｇ）下に実施した。

（３）フラッシュクロマトグラフィーは、メルク・キー
ゼルゲル（Ｍｅｒｃｋ　Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌ）（アート
９３８５）及びメルク・キーゼルゲル６０（アート７７
３４）でのカラムクロマトグラフィーで実施した［これ
らの材料は、ＥｏＭｅｒｃｋ　、Ｄａｒ＋＋＋５ｔａｄ
ｔ、　Ｗ。

Ｇｅｒｍａｎｙから得られる。薄層クロマトグラフィー
　（ＴＬＣ）は、アナルテッチ０．２５ｍｍシリカゲル
　ＧＨＬＦ　　プレート［Ａｎａｌｔｅｃｈ、　Ｎｅｗ
ａｒｋ、　ＤＥ、　ＵＳＡから市販されている］で実施
した。

（４）一般に、反応の進行はＴＬＣで追跡しかつ反応時
間は実例のためだけに示されている（５）融点は補正さ
れていすかつ（ｄ）は分解を示す；記載の融点は記載の
ように製造した物質について得られたものである：若干
の製造において異なった融点を有する材料を単離する際
には多形体が生成することがある。

（６）総ての最終生成物は、ＴＬＣにより実質的に純粋
でありかつ満足すべき核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル
及び微量分析的データを有していた。

（７）収率は、実例に関してのみ示されている。

（８）記載されている限り、ＮＭＲデータは主な特徴的
プロトンに関するデルタ値の形で、溶剤としてＣＤＣ１
２５、ＤＭＳＯ−ｄ、又はＣＤａ　ＯＤ　を使用して、
８０ＭＨｚ又は２５０ＭＨｚで決定された、内部標準と
してのテトラメチルシランに対する百万部当たりの部（
ｐｐｍ）で示されている：信号形状のために常用の略語
を使用した、例えば：Ｓは一重線、ｄは二重線、ｍは多
重線：ｂｒは広幅帯等を表し：付加的に“Ａｒ”は芳香
族基又は信号を表す。

（９）減圧は絶対圧としてパスカル（Ｐａ）で示されお
り：その他の圧力はゲージ圧としてバールで示されてい
る。

（１０）化学的記号はその一般的意味を有する二また、
以下の略語を使用した：ｖ（容量）、Ｗ（重量）、ｍ　
ｐ　（融点）、Ｑ（リットル）、峠（ミリリットル）、
ｇ（グラム）、ｊＩ９（ミリグラム）。

（１１）実施例の後での参照のために、若干の化合物は
記号、例えば（Ａ）で示す。

実施例 例　　ｌ メチル４−［１−（２−カルバモイルエチル）−５−（
Ｎ−シクロペンチルメチル−カルバモイル）インドール
−３−イルメチル］−３−メトキシベンゾエート 酸化銀（Ｉ）（０，１７９）を、１．４−ジオキサン（
１０ｘＱ）中の１−　（２−カルバモイルエチル）−５
−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）インドー
ル（０，７０ｇ）およびメチル４−ブロモメチル−３−
メトキシベンゾエート　（且−）（０，１９９）の溶液
に添加した。混合物を光線から保護し、８０°Ｃで窒素
雰囲気下に１２時間攪拌した。その後、混合物を酢酸エ
チル：エーテル１　：　１　ｖ／ｖ　（５０ｚ（２）で
希釈し、かつ濾過した。引き続き、濾液を水およびブラ
インで洗浄し、乾燥し　（ＭｇＳＯ＋　）かつ蒸発させ
た。残留する黄色ゴム状物を、シリカゲル（５００ｉ（
り上でのフラッシュクロマトグラフィー（５：９５ｖ／
ｖのエタノール：クロロホルムで溶離）により精製し、
表題化合物（０，１４９，３９％）を白色の固体として
得た；融点１８９〜１９１℃（ｄ）　；ＮＭＲ（２５０
ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄａ）　：　１　。

２〜１．８（広幅ｍ、　８　Ｈ，シクロペンチル）、２
゜２　　（ｓｅｐ、　１　）１．シクロペンチルメチン
）、３．２（ｔ、２Ｈ，ＣＨ２ＮＨ）　、７．２　　（
ｍ、２’Ｈ）　、７．３　　（広幅ｓ、ＩＨ，Ｃ０ＮＨ
２）　、　　７．５　　（ｍ、３Ｈ）　、　７．７　　
（ｄ。

ＩＩ、ＩＩ８−インドール）　、８．０　　（ｓ、ＩＨ
，Ｈ’−インドール）　、８．３　　（ｔ、ＩＨ，ＮＨ
ＣＯ）。

出発インドールは次のように製造した：（ａ）　　エー
テル（１１５ｘＣ）中のシクロペンチルニトリル（１５
ｇ）の溶液を、窒素下にエーテル（２００，ｔｌ２）中
のリチウムアルミニウムヒドリド　（９ｇ）の還流スラ
リーに滴加した。混合物を、硫酸ナトリウムの飽和水溶
液で処理し、濾過した。濾液を乾燥し　（ＭｇＳＯ＋　
）かつ蒸発し、シクロペンチルメチルアミン　（１３ｇ
、８４％）を黄色の液体として得た；ＩＲに−ト）：３
３００．３３４０，１６００ｃｘ−”（ｂ）　　ジクロ
ロメタン　（６０ｍ１２）中のシクロペンチルメチルア
ミン　（２，６６９）　、５−カルホキジインドール　
（４，７６＋７）　、４−　　（ツメチルアミノ）−ピ
リジン（３，６０ｇ）およびＩ−（３−ジメチルアミノ
プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５，６
７ｇ）の溶液を窒素雰囲気下に１２時間攪拌した。こは
く色の溶液を、ジクロロメタン（１５０ｘＱ）で希釈し
、順次に炭酸ナトリウム水溶液ｌＯ％　（ｗ／ｖ）、塩
酸ＩＯ％（Ｖ／Ｖ）　、水およびブラインで洗浄し、乾
燥し　（ＭｇＳＯ＋）、かつ蒸発させた。残留するこは
く色の油を、シリカゲル（７００Ｊ！０上でのフラッシ
ュクロマトグラフィー　（１：３ｖ／ｖの酢酸エチル：
クロロホルムで溶離）により精製し、５−（Ｎ−シクロ
ペンチルメチルカルバモイル）インドール（友）（５，
＋７９．８０％）を白色結晶性固体として得た；融点ｌ
ｌＯ〜ｌ１２°Ｃ；ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、ＣＤＣｆ２ａ
）　：１．０〜２．４　　（広幅ｍ、９Ｈ，シクロペン
チル）　、３．４　　（ｄｄ、２Ｈ。

ＣＨｚＮ）　、６．２　　（広幅、ＩＨ，ＮＨ）　、６
．６　　（ｍ。

１）１．Ｈ３−インドール）　、７．３　　（ｔ、ＩＨ
，Ｈ２−インドール）　、７．４　　（ｄ、ＩＨ，Ｈ？
−インドール）、８．５（広幅、Ｉ　Ｈ，Ｃ０ＮＨ）。

（ｃ）　　Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド　（ＤＭＦ）
　（５ｘＱ）中の５−　（Ｎ−シクロペンチルメチルカ
ルバモイル）インドール（Ａ）　　（１，５０９）を、
窒素雰囲気下に０℃に保持されたＤＭＦ（１５ｘ１２）
中の水素化ナトリウム　（０，１６９）の攪拌スラリー
に添加した。混合物を、１５分間に室温に加熱し、ＤＭ
Ｆ　（５ｍ＋２）中のアクリルアミド（０，６６９）の
溶液で処理しかつ１２時間攪拌させておいた。混合物を
塩化アンモニウムの冷飽和水溶液中に注ぎ、生じた乳状
懸濁液を酢酸エチルで抽出した。有機相を順次に水およ
びブラインで洗浄し、乾燥し　（ＭｇＳＯ＋　）かつ蒸
発した。得られる澄明な油状物を、シリカゲル（７００
ｘＱ）上でのフラッシュクロマトグラフィー　（７：９
３ｖ／ｖのメタノール：酢酸エチルで溶離）により精製
して、ｌ−（２−カルバモイルエチル）−５−（Ｎ−シ
クロペンチルメチルカルバモイル）インドール（０，７
０ｇ、３６％）をゴム状の白色発泡体として得た；　Ｎ
ＭＲ（８０Ｍｔ（ｚ　。

ＣＤＣｆ２３）　：　Ｉ　、２−２．２　　（広幅ｍ、
９ｔ（、シクロペンチル）　、２．７　　（ｔ、２Ｈ，
ＣＨ２Ｃ０）　、３．４　　（ｄｄ。

２＋１．Ｃｌ２Ｎ１１）　　、　４．５　　（ｔ、　　
２８．ＣＨ２ＣＨ２Ｃ０）　　、５．４　（広幅、２　
ｔｌ、Ｃ（１ＭＨｚ）　、６　、５　　（ｄｄ、　ｌ　
Ｈ，Ｈ３−インドール）　、７．２　　（ｄ、ＩＨ，Ｈ
２−インドール）　、７．３　　（ｄ、ＩＨ，Ｈ？−イ
ンドール）、７．６（ｄｄ、　Ｉ　Ｈ，Ｈｅ−インドー
ル）　、８．０　　（ｍ、ＩＨ，Ｈ４−インドール）。

出発ブロモエステル（Ｂ）は次のように製造した。

（ｄ）　　メタノール（１２０Ｊ！７り中の３−メトキ
シ−４−メチル安息香酸（６，０９）の溶液を、塩化ア
セチル（６ｍＲ）で処理し、３６時間攪拌した。溶液を
蒸発させた。残留物をメタノール（１００ｘＱ）に溶解
し、溶液を蒸発させた。この方法を繰り返してメチル３
−メトキシ−４−メチルベンゾエート　（６，３４９，
９８％）を、無色の油状物として得た；ＮＭＲ（８０Ｍ
Ｈｚ、ＣＤ（ＩＩ３）：２．２　　（Ｓ、３Ｈ，Ｃｈ）
　、３．９　　（２ｓ、　６Ｈ，２Ｘ。

０Ｃｈ）　　、７．１　　（ｄ、ｌ　ｔｌ）　　、７．
５　　（ｍ、２Ｈ）　　。

（ｅ）　　四塩化炭素（１，ｉ）中の、　（ｄ）に記載
した方法により製造したエステル（１，２１，２ｇ）の
攪拌溶液を、３５０ワツトのタングステンランプを用い
て穏やかな還流下に加熱し、水流アスピレータ−に取付
けたＴ字管を用いて排気した。四塩化炭素（５００ＩＱ
）中の臭素（１０７，２ｇ）溶液を、４時間にわたり滴
加した。

溶剤の蒸発により明黄色の固体が得られ、これをｌ：９
ｖ／ｖのエーテル：ヘキサン５００ｘＱとと乙に磨砕し
た。固体を濾過により集め、メチル４−ブロモメチル−
３−メトキンベンゾエート（Ｂ）（Ｉ　Ｉ　１．７９．
６４％）を、淡黄色の固体として得た。融点８７〜９０
°Ｃ：ＮＭＲ（８０〜ｌＨｚ、　ＣＤＣＣ３）　：３．
９　　（２ｓ、　６　Ｈ，２ｘ、　０Ｃｔ１３）、４．
５　　（ｓ、２Ｈ９ＢｒＣＨｚ）　、７．４　　（ｍ、
３Ｈ）。

例　　２ ４−［１−（２−カルバモイルエチル）−５−（Ｎ−シ
クロペンチルメチルカルバモイル）インドール−３−イ
ルメチル１−３−メトキシ安息香酸 メタノール（２ｔｌ２）、テトラヒドロフラン　（２ｍ
（りおよび水（ＩｘＣ）の組み合イっせ物中のメチル４
−［１−（２−カルバモイルエチル）＝５−　（Ｎ−シ
クロペンチルメチルカルバモイル）インドール−３−イ
ルメチルロー３−メトキンベンゾエート　（０，１：ｌ
）を、水酸化リチウムｌ水和物（０，０７ｇ）で処理し
た。混合物を１２時間攪拌し、次に濃縮して有機溶剤を
除去した。得られる水溶液を、１０％　（Ｖ／Ｖ）の塩
酸で酸性にした。生成した白色沈澱物を濾過により集め
、水で洗浄しかつ真空下に乾燥して、表題化合物（０，
１０ｙ　、７９％）を白色粉末として得た：融点１２９
〜１３１’ｃ。

分　　析 Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３０５．　０　、５　Ｈ２Ｏとして：計
算値：　Ｃ６６，６５，Ｈ６，６３，Ｎ　８．６４測定
値　・Ｃ６６，９８，Ｈ６，６４，Ｎ　８．４４例　　
３ ４−［５−（Ｎ−シクロペンチルメチリカルバモイル）
−１−メチル−インドール−３−イルメヂル］−３−メ
トキシ安息香酸メチルＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド　
（５１）中のメチル４−　　［５−（Ｎ−シクロペンチ
ルメチルカルバモイル）インドール−３−イルメチル］
＝３−メトキンベンゾエート　（Ｃ）　　（１，５２ｇ
）をＯ’Ｃ″ｃＮ、Ｎ−ツメ’ｒルホルム７ミＦ　（３
ｔｌ２）中の水素化ナトリウム　（０，０８８９）のス
ラリーに添加した。混合物を、窒素雰囲気下に００Ｃで
２０分間および２５°Ｃで１５分間攪拌した。反応混合
物を、０℃に冷却し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド　
（２１）中のヨードメタンの冷溶液で処理し、次に２５
℃に昇温させた。混合物を０℃に再冷却し、飽和塩化ア
ンモニウム水溶液で急冷し、かつ蒸発した。残留物を酢
酸エチルに溶解し、水およびブラインで洗浄し、乾燥し
　（ＭｇＳＯ４）かつ蒸発させた。こはく色の残留物を
、シリカゲル（５００Ｆ！＆）上でのフラソンユクロマ
トグラフィ−（１：９ｖ／ｖのエチルアセテートて溶離
）により精製して、表題化合物（０，８６９，５５％）
を白色の発泡体として得た；部分ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、
ＣＤＣｆ２３）・３．４　　（ｄｄ。

２Ｈ，ＣＩＩｚＮ）　、３．７３　　（ｓ、３Ｈ，ＮＣ
ｔ１３）　、３．８９（ｓ、３ｔｌ　、　０ＣＨ３）　
、３．９２　　（ｓ、３Ｈ、０Ｃ１１３）、４．１２　
　（ｓ、２１（、ＡｒＣＨ２）　、６．１１　　（ｔ、
ＩＨ，ＮＨ）、６．８　　（ｓ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ２−イン
ドール）、８．００（ｂｒ　ｓ、　Ｉ　Ｈ，Ｈキーイン
ドール）。

出発インドール（Ｃ）を、例１の方法により、５−（Ｎ
−シクロペンチルメチルカルバモイル）インドール（Ａ
）およびメチル４−ブロモメチル−３−メトキンベンゾ
エート　（Ｂ）で出発して製造し、メチル４　　　［５
−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）インドー
ル−３−イルメチル］−３−メトキシベンゾエート　（
Ｃ）（１，１４９，３３％）を黄褐色の発泡体として得
た；部分ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、ＣＤＣＣ３）：３．４５
（ｄｄ、　　２　Ｈ，Ｃ１１２Ｎ）　、３．９３　　（
ｓ、３　Ｉｔ　、０ＣＩＩ３）、３．９５　　（ｓ、３
１１　、０ＣＨ３）　、４．１７　　（ｓ　、２Ｈ。

ＡｒＣｌｌ２）　、６．１７　　（ｔ、ＩＨ，ＮｔｌＣ
Ｏ）　、７．０１　（ｄ。

ＩＩＩ、Ｈ２−インドール）　、７．１６　　（ｄ、Ｉ
Ｉ）、８．０４　　（ｂｒ　ｓ、　ｌ　Ｈ，１１４−イ
ンドール）、８．４５　　（ｂｒ　　ｓ、Ｉ　Ｈ，ＮＨ
）　　。

例　　４ メチル４−［５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモ
イル）　−１−［１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル
）エチルコインドール−３−イルメチル］−３−メトキ
シベンゾエート例３に記載したものと同様の方法を用い
るが、ヨードメタンの代わりにＮ、Ｎ−ジメチル−２−
ブロモプロパンアミドを使用して、表題化合物を収率２
９％でこはく色の気泡体として得た；部分ＮＭＲ（８０
ＭＨｚ、ＣＤＣＬ２３）　：　１．６２　　（ｄ、　３
　Ｈ、ＣＨＣｌ１３）　、２．７８　　（Ｓ、３Ｈ，Ｎ
ＣＨ３）　、２．９５　　（ｓ、３　ｔ（、ＮＣＨ３）
　、３．３９　　（ｄｄ、２Ｈ、ＮＣＨ２）、３．８９
　　（ｓ、３８，０ＣＨ３）　、３．９２　　（ｓ、３
Ｈ，０ＣＨ３）　、４．１１　　（ｓ、２Ｈ，ＡｒＣＨ
ｚ）　、５．２９　　（ｑ、ＩＨ、ＣＨ３ＣＨ）　、７
．０１　　（ｓ、　Ｉ　Ｈ，Ｈ２−インドール）。

例　　５ メチル４−　　［５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカル
バモイル）−１−メチルインダゾール−３−イルメチル
］−３−メトキンヘンシェードメチル４−［２−（アセ
チオキノイミノ）〜２−　　［５−（Ｎ−シクロペンチ
ルメチルカルバモイル）−２−（メチルアミノ）フェニ
ル］−エチル］−３−メトキシベンゾエート　（６３，
５Ｊ１ｇ）を撹拌棒を備えた２５Ｊの三角フラスコに入
れ、フラスコを真空ポンプを用いて１６．７Ｐｄに保持
した。フラスコを、予熱した　（２００°Ｃ）油浴中に
５分間浸し、この時間の間に、攪拌された固体は溶融し
、得られるこはく色の液体が泡立った。冷却した生成物
を、シリカゲル（３００ｘＱ）上でのフラッシュクロマ
トグラフィー（１：３ｖ／ｖのエチルアセテート：クロ
ロホルムで溶離）により精製し、表題化合物（５２，０
■；　９３％）を白色固体として得た；ＮＭＲ（８０Ｍ
Ｈｚ、　ＣＤ（ｊ！３）　：　１．２〜２．０　　（広
幅ｍ、９Ｈ，ノクロペンチル）　、３．４　　（ｄｄ　
、２１１．　ＣｔｌｚＮＨ）　、３　。

９〜４．０　　（３ｓ　、９Ｈ，２ｘ　ＯＣＨ３、ＮＣ
Ｈ３）　、４．４　　（ｓ、２Ｈ、ＡｒＣＨｚ）　、６
．０　　（広幅円圧形、ＩＨ，Ｎｔｌ）　、７．１〜７
．６　　（ｍ、４Ｈ）　、７．８　　（ｄｄ、ＩＨ，１
１８−インドール）、８．０（広幅ｓ、　Ｉ　Ｈ。

Ｈ４−インドール）。

出発オキンムーアセテートは次のように、メチル４−　
　［５−（Ｎ−シクロペンチル−メチルカルバモイル）
〜１−メチルインドール−３−イルメチル］−３−メチ
オキシベンゾエート　（例３に記載したようにして製造
）から出発して得た。

（ａ）　　ａ−ズベンガル（Ｒｏｓｅ　Ｂｅｎｇａｌ）
　　（０、００４ｇ）を無水メタノール（５０ｚＱ）中
のメチル４−［５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバ
モイル）−１−メチルインドール−３−イルメチル］−
３−メトキシベンゾエート　（０，３８３９）の溶液に
添加した。得られる赤色溶液を、磁気攪拌枠と一緒に、
ガス分散管、コンデンサー、乾燥管およびタングステン
−ハロゲンランプ　［ノルバニア　（Ｓｙｌｖａｎｉａ
）−ＧＴＥ社製、ＤＶＹ型、６５０ワツトコを収納する
水冷式浸漬管を備えた石英光分解装置中に導入した。攪
拌溶液を１時間、照射し、その間乾燥酸素ガスを該溶液
を通して泡立た仕た。付加的なローズベンガル（０，０
０４ｇ）を添加し、方法をさらに５０分間継続した。溶
液を蒸発し、粘稠な赤色残留物をシリカゲル（１８００
ｍ（り上でのフラッシュクロマトグラフィー　（２：３
ｖ／ｖのクロロポルム：酢酸エチルで溶離）により精製
し、メチル４−［２−［５−（Ｎ−シクロペンチルメチ
ルカルバモイル）−２−（ホルミル）（メチル）アミノ
フェニル］−２−オキソエチル］−３−メチオキシベン
ゾエート　（０，１５６９，４，３％）をオレンジ色の
粘稠な油状物として得た。ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃ？）：　１　、２〜１　、８　［８Ｈ，（ＣＩ＋２）
４］、２．１　　（ｍ、ＩＨ，ＣＨＣＨｚＮ）　、３．
２５　　（ｓ、２．ＩＨ、ＮＣＨ３，異性体Ａ）　、３
．３５　　（ｓ、０．９　ＩＩ、ＮＣＨ３゜異性体Ｂ）
　、３．４２　　（ｄｄ、２　＋１．Ｃｌｌ２ＮＨ）　
、３．８１　　（ｓ、　２　、　ｌ　Ｉｆ、ＯＣＨ３，
異性体Ａ）　、３．８８　　（ｓ。

０　、９　Ｈ１ＯＣ１＋３．異性体Ｂ）　、３．９１　
　（ｓ、３１１　。

Ｃ０２ＣＩＩ３）　、４　、　ｌ　４　　（ｓ、ｌ　、
　４　Ｈ，ＡｒＣＩＩｚＣＯ，異性体Ａ）　、４．３０
　（ｓ、０．６１１．ＡｒＣＨｚＣＯ，異性体Ｂ）、６
．２（広幅ｔ、　Ｉ　Ｉｔ、ＮＨ）　、７　、２〜８．
３（７１１）。

（ｂ　）新たに蒸留した無水ピリジン　（１０ｆｆｆ２
）中のメチル４−［：２−［５−（Ｎ−シクロペンチル
メチルカルバモイル）−２−（ホルミル）（メチル）ア
ミノフェニル］−２−オキソエチルコー３−メトキシベ
ンゾエートおよびヒドロキシルアミン塩酸塩（０，１３
ｇ）の溶液を加熱しかつ窒素雰囲気下に１２時間還流下
に攪拌した。

冷却した溶液を濾過し、濾液を濃縮した。得られるこは
く色の油状物を酢酸エチルに溶解し、この溶液を水で洗
浄し、乾燥し　（ＭｇＳＯ＋　）　、かつ蒸発させた。

残留物を、シリカゲル（１２００ｍ（１）上でのフラッ
ンユクロマトグラフィー　（２：３ｖ／ｖの酢酸エチル
：クロロホルムで溶離）し、メチル４−［２−［５−（
Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）−２−メチル
アミノフェニル］−２−（ヒドロンキイミノ）−エチル
］−３−メトキシベンゾエート　（０，０８８ｇ；６５
％）をピンク色の固体として得た；ＮＭＲ（２５０ＭＨ
ｚ、ＣＤＣ（！３）　：　１．２〜１．８　［８Ｈ，（
ＣＨ２）４］、２．０　　（ｍ、　Ｉ　Ｈ，ＣＨＣＨ２
Ｎ）　、２．９　　（ｄ、３　Ｈ，ＮＣＨａ）、３．３
　　（ｄｄ、２１１．ＣＨｚＮ）　　、３．９　　（ｓ
、３１１，０ＣＨ３）、４．０　　（ｓ、３ｔｌ、０Ｃ
Ｈ３）　　、４．３　　（ｓ、２Ｈ，ＡｒＣＪ）、５．
８（広幅ｔ、　Ｉ　ＩＩ、ＮｌＩＣ０）　、８　、６　
　（ｄ、　１１１）、７．７　　（ｄ、ＩＨ）　　、７
．５〜７．８　　（４Ｈ）　　、８．０　（広幅ｑ、　
Ｉ　Ｈ，ＣＨ３ＮＨ）。

（Ｃ）　　ジクロロメタン（１，１ｆｆＱ）中のメチル
４−［２−［５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモ
イル）−２−メチルアミノフェニル］−２−（ヒドロン
キイミノ）エチル］−３−メトキシベンゾエート　（７
９，９ｕ　）　、４−−　　（ジメチルアミノ）ピリジ
ン（２２ｍ９）および無水酢酸（０，１７ｉ（Ｊ）の溶
液を、窒素雰囲気下に１５時間攪拌した。溶液を、ジク
ロロメタンで希釈し、５％Ｗ／Ｖの硫酸水素ナトリウム
、水およびブラインで洗浄し、次に乾燥し　（ＭｇＳＯ
＋　）　、蒸発し、メチル４−、［２−（アセトキシイ
ミ）−２−［５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモ
イル）−２−メチル−アミノフェニル］エチルコー３−
メトキシベンゾエート　（７４，１だ９，８５％）を、
ピンク色の固体として得た：ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、　　
ＣＤＣＱ３）　　・ｌ　２〜Ｉ　、　８　［８Ｈ，（Ｃ
Ｈ２）４］、２．１　　（ｓ、３Ｈ，Ｃ０３ＣＨ）　　
、３．０　　（ｄ、３Ｈ，ＮＣＨ３）　　、３．３　　
（ｄｄ、２Ｈ，ＣＨ２ＮＨ）　、３．９　　（２Ｓ、６
Ｈ，２ＸＯＣ１１３）　、４．３　　（ｓ、２Ｈ，Ａｒ
ＣＨｚ）　、５．８　　（広幅、Ｉ　Ｈ，ＮＨＣＯ）　
　、６．７　　（ｄ、ＩＨ）　　、７．０　　（ｄ、Ｉ
Ｈ）　　、７．４〜７．６　　（ｍ、３Ｈ）　　、７．
８　　（ｄ、ＩＨ）、８．５（広幅、Ｉ　Ｈ，ＣＨ３Ｎ
Ｈ）。

例　　６ 〜１−［５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル
）−１−メチルインドール−３−イルメチルコー３−メ
トキシ安息香酸 例２に記載したと同様の方法を用いるが、例３に記載し
たエステルから出発し、アルカリ性溶液を酸性にする前
に酢酸エチルで洗浄して、表題化合物を収率８９％で象
牙色の固体として得た：融点２３７〜２３９°Ｃ０ 分　　析 Ｃ２５Ｈ２８Ｎ２０４　０　、３　Ｃ４）ＩＢＯｚとし
て。

計算値　：Ｃ７０，４１；Ｉｆ　６．８６；Ｎ　６．２
７測定値　：　Ｃ７０，０８，Ｈ６，８２，Ｎ　６．５
５例　　７ ４−［５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）
　−１−［１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチ
ルコインドール−３−イルメチル］−３−メトキシ安息
香酸 例２に記載したと同様の方法を用いるが、例４に記載し
たエステルから出発して、表題化合物を収率５９％で象
牙色の固体として得た。融点１４６〜１４７℃。

分　　析 Ｃ２ａＨ３５Ｎ３０５　０　、５　Ｈ２Ｏとして：計算
値：　Ｃ６７，６８，１１７，０５，Ｎ　８．１６測定
値　・Ｃ６７，６７、Ｈ６，８９，Ｎ　７．９２例　　
８ ４−［５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）
−１−メチルインダゾール−３−イルメチル］−３−メ
トキシ安息香酸 例２に記載したと同様の方法を使用するが、例５に記載
したエステルから出発して、表題化合物を収率９０％で
白色固体として得た白色固体として得た；融点２４０〜
２４２°Ｃ（ｄ）。

分析 Ｃ２４Ｈ２？Ｎ３０４　　ｏ　、　２　Ｈ２０として：
計算値：　Ｃ６７，８１；　Ｈ６，５０：　Ｎ　９．８
８測定値：　Ｃ６７，６＋、）ｌ　６．４５．Ｎ　９．
７３例　　９ Ｎ−［４−［１−（２−カルバモイルエチル）−５−（
Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）インドール−
３−イルメチル］−３−メトキシベンゾイル］−２−メ
チルベンゼンスルホンアミド ジクロルメタン（２，０１）中の４−［１−（２−カル
バモイルエチル）−５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカ
ルバモイル）インドール−３−イルメチル」−３−メト
キシ安息香酸（７７ｍ９）、４−（ジメチルアミノ）ピ
リジン　（２０１１ｙ）　、Ｉ　−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（３７
ｍｇ）、およびオルト−トルエンスルホンアミド　（２
８渭９）の溶液を、窒素雰囲気下に４８時間攪拌した。

混合物を、ジクロロメタンで希釈し：　１０％Ｖ／Ｖの
塩酸、水、およびブラインで洗浄し：かつ蒸発させた。

得られる白色固体を、酢酸エチル／ヘキサンから晶出さ
せて、表題化合物（３７ｍｇ；３７％）を白色固体とし
て得た：融点１４０〜１４５℃　（ｄ）。

分析 Ｃ３４Ｈ３ＯＮ＋０８Ｓ　　１　、　ＯＨ２０として：
計算値：Ｃ６２，９４：ｔｌ　６．２１：Ｎ　８．６４
測定値　：Ｃ６３，ＩＯ：Ｈ６，１４：Ｈ８，２４例　
　１Ｏ Ｎ−［４−［５−（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモ
イル）−１−メチルインドール−３−イルメチル］−３
−メトキシベンゾイル−２−メチルベンゼンスルホンア
ミド 例９に記載したものと同様の方法を用いるが、例６に記
載した酸から出発して表題化合物を象牙色の粉末（５１
％）として得た；融点１５２〜１５４℃。

分析 Ｃ３Ｚ１１３５Ｎ３０５Ｓ　　Ｏ、７Ｈ２０として二計
算値　：　Ｃ６５，５５；　Ｈ６，２６，Ｎ　７．１７
測定値：Ｃ６５，３６；Ｈ６，１９；Ｎ　７．５３例　
　ｌｌ Ｎ−１４［５（Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル
）　−１−［１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイル）エ
チルコインドール−３−イルメチル］−３−メトキンベ
ンゾイル］−２−メチルベンゼンスルホンアミド 例９に記載したものと同様の方法を用いるが、例７に記
載した酸から出発して、表題化合物を象牙色の粉末（６
８％）として得た；融点１４４〜１４５℃。

分析 ｃ３．、＋＋＋２Ｎ、、ｏ６ｓ　　１　、２　Ｈ２０と
して：計算値：’ＣＢ３．５４；　ｎ　６．２０．Ｎ　
８．１６測定値：　Ｃ６３，３１；　Ｈ６，２０，Ｎ　
８．１６例　　１２ メチル４−［Ｉ−メチル−５−［Ｎ−（３−メチルブチ
ル）カルバモイルコインドール−３−イルメチル］−３
−メトキシベンゾエート例３に記載したものと同様の方
法を使用するが、メチル４−［５−［Ｎ−（３−メチル
ブチル）カルバモイルコインドール−３−イルメチル］
−３−メトキシベンゾエート　（Ｅ）から出発して、表
題化合物を、収率２９％で白色固体として得た；部分Ｎ
ＭＲ（８０Ｍｔ（ｚ、ＣＤＣＱ３）　＋　０　、９５　
［ｄ。

６１１、ＣＨ（Ｃ１１３）２］、３．４７　　（ｑ、２
　Ｈ，ＮＣＨ２）　、３　。

７３　　（Ｓ、３　ｔＬＮｃＨａ）　、３．８８　　（
ｓ、３１（，０Ｃｈ）、３．９２　　（ｓ　、３Ｈ，０
Ｃ１１３）　、４．１２　　（ｓ　、２Ｈ、ＡｒＣ焦２
）　、６．０１　　（ｂｒ　　ｔ、Ｉｔ（、ＮＨ）　、
６．７９　　（ｓ、　ｌ　Ｈ，Ｉｔ２−インドール）。

出発インドール（Ｅ）は次のように製造した：（ａ）例
１の６項に記載したと同様の方法を使用するが、シクル
ペンチルメチルアミンの代わりに３−メチルブチルアミ
ンを使用して、５−［Ｎ−（３−メチルブチル）カルバ
モイル］−インドール（Ｅ）を、収率７２％で白色固体
として得た；部分ＮＭＲ（８０Ｍｌｆｚ、ＣＤＣ１２ａ
）　：　０　、９６　［ｄ。

６　Ｈ，ＣＨ（ＣＩ＋３）２］、３　、５０　　（Ｑ、
　２　Ｈ，ＮＣＨ２）、６．０　９　　（ｂｒ　　ｔ、
ＩＨ，Ｃ０ＮＨ）　　、６．６　０　　（ｂｒ　　ｓ　
　、ＩＨ。

Ｈ３−インドール）　、　７．３７　　（ｄ、ＩＨ，Ｈ
６−インドール）　、８．０６　　（ｓ、　Ｉ　Ｊｉ、
ｔ（４−インドール）、８．５　４　　（ｂｒ　　ｓ、
Ｉ　　Ｈ，ＮＨ）　　。

（ｂ）　　酸化銀（＋）（４，９２９）を、トルエン（
１５πＱ）中のインドール（Ｅ）（２，０５９）の溶液
に添加した。混合物を光線から保護し、攪拌しかつ窒素
雰囲気下に２４時間還流加熱した。トルエン（５１）中
の４−ブロモメチル−３−メトキシ安９、香酸メチル（
Ｂ）の溶液を添加し、かつ攪拌を９５℃で４時間続けた
。次に混合物を、酢酸エチルで希釈しかつ濾過した。

濾液を蒸発させてこはく色のゴム状物を得た。

このゴム状物を、シリカゲル（８６２１０上でのフラソ
ンユクロマトグラフィー　（１：９９ｖ／Ｖのメタノー
ル：クロロホルムで溶離）により精製して、（Ｅ）（０
，４，７ｉ　、ｉ　３％）を白色の発泡体として得た１
部分ＮＭＲ（８０ＮＨ２，ＣＤＣ（！３）　：０　、９
２　［ｄ、　６　Ｈ，ＣＨ（ＣＨ３）２］、３．４０　
　（ｑ、　２　ＩＩ、ＮＣＨ２）　、３．８７　　（Ｓ
、３８，０ＣＨ３）　、４．０９　　（ｓ、２Ｈ，Ａｒ
Ｃｔｌｚ）　　、６．１　８　　（ｂｒ　　ｔ、Ｉ　Ｈ
，Ｃ０ＮＨ）　　、７．９８　　（ｂｒ　ｓ、　Ｉ　Ｉ
ｆ、ＩＨ斗−インドール）　、８．８４　　（ｂｒｓ　
、　Ｉ　　ｔｌ、Ｎｔｌ）　　。

例　　１３ ４−［１−メチル−５−［Ｎ−（３−メチルブチル）カ
ルバモイルコインドール−３−イルメチル］−３−メト
キシ安息香酸 例２に記載したと同様の方法を使用するが、例１２に記
載したエステルから出発して、表題化合物を収率６７％
で白色固体として得た；融点１９０〜＋９１’Ｃ０ 分析 Ｃ２４Ｈ２８Ｎ２０＋として： 計算値：Ｃ７０，５７，Ｈ６，ｙ９＋、Ｎ　６．８６測
定値　：　Ｃ７０，６３；　Ｈ６，９６，Ｎ　６．７０
例　　１４ ４−［５−［Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−メチ
ルカルバモイルコー１−メチルインドール−３−イルメ
チルコー３−メトキン安息香酸メチル 酸化銀（１）（０，３０ｙ）を、ジオキサン　（２７Ｉ
Ｑ）中の５−［Ｎ−（シクロペンチルメチル）−Ｎ−−
メチルカルバモイル］−１−メチルインドール（Ｇ）（
０，３５ｇ）の溶液を添加する。

次いで混合物を光線から保護し、攪拌し、かつ窒素雰囲
気下に２時間還流加熱した。ジオキサン　（１ｍ（２）
中のメチル４−ブロモメチル−３−メトキノベンゾエー
ト　（Ｂ）　　（０，３３９）の溶液を添加し、混合物
を付加的に１８時間還流加熱した。その後、混合物を酢
酸エチルで希釈しかつ濾過した。濾液を蒸発させて、こ
はく色のゴム状物が得られ、このゴム状物をシリカゲル
（２２３ｆｆＱ）上でのフラッシュクロマトグラフィー
　（クロロホルムで溶離）により精製して、表題化合物
（７５，２ｍＷ、　１３％）を白色発泡体として得た；
部分ＮＭＲ（８０ＭＨｚ、ＣＤ（４３）：３．０１（Ｓ
、３　Ｈ，Ｃ０ＮＣＨ５）　、３．５１　　（ｂｒ　ｄ
、　２　Ｈ，ＮＣＨｚ）、３．７４　　（ｓ、　３Ｈ，
ＮＣＨａ）　、３．８９　　（ｓ、３Ｈ。

ＯＣＩ＋３）　、３．９２　　（ｓ、３Ｂ、０ＣＨ３）
　、４．１０　　（ｓ。

２１１、ＡｒｃＩ１２）　、６　、８１　　（ｓ、　Ｉ
　ＩＩ、Ｈ７−インドール）。

出発インドール（Ｇ）は次のように製造した：Ｎ、Ｎ−
ジメヂルホメチアミド　（６１ａ）中の５−［Ｎ−（シ
クロペンチルメチル）カルバモイルコインドール（Ａ）
（０，７６ｇ）の溶液を、０℃でＮ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド　（６ｘ（２）中の水素化ナトリウム　（０，
１８９）のスラリーに添加した。混合物を、窒素雰囲気
下に０℃で５分間および２５°Ｃで６０分間攪拌した。

反応混合物を、０℃に再冷却し、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（５１）中のジメチル硫酸（０゜８８ｇ）の溶
液で処理し、次に８０℃で１８時間攪拌した。混合物を
水飽和塩化アンモニウム水溶液で冷却し、酢酸エチルで
抽出した。有機相を、水およびブラインで洗浄し、乾燥
し　（ＭｇＳＯ＋　）　、および蒸発した。得られるこ
はく色の油状物をシリカゲル（１４４ｍ４）上でのフラ
ッンユクロマトグラフィー　（１：９ｖ／ｖの酢酸エチ
ルアセテート：クロロポルムで溶離）により精製して、
（Ｇ）　　（０，３５９，３９％）をこはく色の油状物
として得た１部分ＮＭＲ（８０Ｍｌｌｚ。

ＣＤＣ０３）　：３．０４　　（ｓ、３　Ｈ，Ｃ０ＮＣ
ＩＩ３）　、３．４２　　（ｂｒ　ｄ、２　Ｈ，ＮＣＨ
２）　、３．７８　　（Ｓ、３　Ｈ，ＮＣＨ３）　、６
．４９　　（ｄ、　ｌ　Ｈ，Ｈ３−インドール）　、７
．０６　　（ｄ。

１１（、Ｈ２−インドール）　、７．２６　　（ｍ、２
Ｈ，Ａｒ）、７　、６６　　（ｓ、　Ｉ　Ｈ，１ｉ４−
インドール）。

例　　１５ ４−［５−［Ｎ−シクロペンチルメチル−Ｎ−メチルカ
ルバモイル］−１−メチルインドール−３−イルメチル
］−３−メトキン安息香酸例２に記載したと同様の方法
を使用するが、例１４に記載したエステルから出発して
、表題化合物を収率４５％で象牙色の固体として得た、
融点１１２〜１１４℃。

分析 Ｃ２８Ｈ３ｔ１Ｎ２０４　３　Ｈ２Ｏとして：計算値：
　Ｃ７０，９８，Ｈ７，０１：　Ｎ　６．３７測定値　
：　Ｃ７０，７７、Ｈ６，８９，Ｎ　６．２２例　　１
６ 次に、式Ｉ　（すなわち、ｍは前記に定義したような酸
性基である）の酸性化合物またはその薬学的に許容しう
る塩　（以後“化合物Ｘ”と呼ぶ）の治療上または予防
上の投与に使用することのできる代表的な薬剤形を記載
する。

（１）錠剤１　　　　　　　　　　　　胃９／錠剤“化
合物Ｘ”　　　　　　　　　　　１００ラクトース　　
　　　　　　　　　１８２．７５クロスカルメロースナ
トリウム　　１２．０でん粉　　　　　　　　　　　　
　　２２５ステアリン酸マグネンウム　　　　　３０（
１１）錠剤２ｍ９／錠剤 “化合物Ｘ“　　　　　　　　　　　２０微細結晶性セ
ルロース　　　　　　４２０ポリビニルピロリドン　　
　　　　１４．０でん粉　　　　　　　　　　　　　４
３．０ステアリン酸マグネシウム　　　　　３．０（ｉ
ｉｉ）カプセル　　　　　　　　　　　１１９／カプセ
ル“化合物Ｘ”　　　　　　　　　　　１０ラクトース
　　　　　　　　　　　４８８．５ステアリン酸マグネ
ンウム　　　　　１５（ｉｖ）　　注　　射　　１　　
　　　　　　　　　　　　　　　　（１０ｍ９／ｘ＆）
“化合物Ｘ”（遊離酸の形）■、０％ｗ／ｖリン酸ナト
リウム　　　　　　　　３．６％ｗ／ｖＯ，ＩＭの水酸
化ナトリウム溶液　　１５．０％Ｗ／Ｖ注射用水・・・
・・・・・・・・・・・・１００％にするいり注　射　
２　（ｐＨ６に緩衝）　　　　　　（１ｍｙ／ｍＱ）“
化合物Ｘ”（遊離酸の形）０．１％ｗ／ｖリン酸ナトリ
ウム　　　　　　　　２．２６％Ｗ／Ｖクエン酸　　　
　　　　　　　　　　０．３８％ｗ／ｖポリエチレング
リコール４００　　３．５％ｗ／ｖ注射用水・・・・・
・・・・・・−・・１００％にする（ｖｌ）エーロゾル
　　　　　　　　　　　尻９／肩Ｑ“化合物Ｘ”　　　
　　　　　　　　　０．２ソルビタントリオレエート　
　　　　０．２７トリクロロフルオロメタン　　　　７
０．０ジクロロジフルオロメタン　　　　２８００ジク
ロロテトラフルオロエタン　１０９４．０上記の調合薬
は、公知の製剤法により、活性成分“化合物Ｘ”の異な
る量および種類に適合さ仕るために変えることができる
ことが認められる。エーロゾル（ｖｌ）は、計量標準エ
ーロゾルディスベンザ−と共に使用することができる。

第１頁の続き ■Ｉｎｔ、ＣＩ、’　　　　　　　識別記号　　庁内整
理番号優先権主張　　■１９８岬４月１５日［相］イギ
リス（ＧＢ）０８６０９１７６０発　明　者　　フレデ
リク・ジエフリ　　アメリカ合衆国プライ・フ゛ラウン
　　　　　　ド・パイク拳アンドし） ０発　明　者　　ヴイクター・ジュツ　　　アメリカ合
衆国デラオ・マタツサ　　　　　　ド・バイツ・アンド
し） ０発　明　者　　イン・クワン・イー　　アメリカ合衆
国プラト・バイツ・アンド し） ウェア・ウイルミントン・コンコー ・ニュー・マーフィ・口ｔ’　（番地ナラエア・ウイル
ミントン・コンコー ・ニュー・マーフィ・ロー）’　（番地ナラエア・ウイ
ルミントン・コンコー ・ニュー・マーフイ・ロード（番地な

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる複素環式カルボキシアミド誘導体又はその製薬学的
   に認容される塩。 ２、式 I 中、 Ｒ＾１が１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ３
   〜７）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜４）アルキル基
   ［該基中、（Ｃ１〜４）アルキル基は弗素原子又は（Ｃ
   １〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフェ
   ニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ
   １〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選
   択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜６）シ
   クロアルキル基及び（Ｃ３〜６）シクロアルキル−（Ｃ
   １〜４）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不飽
   和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜４
   ）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され、 Ｒａが水素原子を表し、 Ｒｄが水素原子、１個の二重結合又は三重 結合を有していてもよい（Ｃ３〜６）シクロアルキル基
   、（Ｃ３〜６）シクロアルキル−（Ｃ１〜２）アルキル
   基又は（Ｃ１〜５）アルキル基を表し、上記（Ｃ１〜５
   ）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボキシ基、１Ｈ
   −テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜２）アルコキシ
   カルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイル
   基、及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸化されたチオ基から
   選択される置換基Ｐを有していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜４）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該基のフェニル基はハロゲン
   原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキ
   シ基及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２
   個の置換基を有していてもよく、かつＲ＾３は水素原子
   及び（Ｃ１〜４）アルキル基から選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピペ
   リジン、モルホリン、ピペラジン又はＮ−（Ｃ１〜２）
   アルキルピペラジン環を形成し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎが１又は２の整数を表し、かつ Ｍがカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ３〜６）シクロアル
   キル基、フェニル基、５又は６個の原子を有し、そのう
   ちの少なくとも１つが炭素原子でありかつ少なくとも１
   つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子から選択されるヘ
   テロアリール基を表し、該基中芳香族又は複素芳香族基
   の任意のものがハロゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）
   アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオ
   ロメチル基から選択される１又は２個の置換基を有して
   いてもよい、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、式 I 中、 Ｒ＾２及びＲ＾３が相互に無関係に水素原子及び（Ｃ１
   〜４）アルキル基から選択され、 Ｒ＾５が（Ｃ１〜４）アルキル基を表し、 ｎが１又は２の整数を表し、 Ｒ＾６が（Ｃ１〜４）アルキル基、フェニル基、及び５
   又は６個の原子を有し、そのうちの少なくとも１つが炭
   素原子でありかつ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子
   及び窒素原子から成る群から選択されるヘテロアリール
   基から成る群から選択され、該基中芳香族又は複素芳香
   族基の任意のものは、ハロゲン原子、アミノ基、（Ｃ１
   〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリ
   フルオロメチル基から選択される１又は２個の置換基を
   有していてもよい、特許請求の範囲第２項記載の化合物
   。 ４、（イ）式 I ａ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ で示されるインドール、 （ロ）式 I ｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｂ で示されるインダゾール、 （ハ）式 I ｃ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｃ で示されるテトラヒドロキノキサリン、 （ニ）式 I ｄ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｄ で示されるインドリン、及び （ホ）式 I ｅ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｅ で示されるインダゾール から選択される、特許請求の範囲第１項記載の化合物又
   はその製薬学的に認容される塩。 ５、Ｍがカルボキシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル
   又は式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６（該式中、Ｒ＾
   ６は、ハロゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル
   基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基、及びトリフルオロメチ
   ル基によって置換されていてもよいフェニル基を表す）
   を表す、特許請求の範囲第４項記載の化合物。 ６、式IIａ： ▲数式、化学式、表等があります▼IIａ で示されるインドール誘導体及び式IIｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼IIｂ で示されるインダゾール誘導体から選択され、上記式中
   、Ｒ＾１、Ｒａ、Ｒｄ及びＭが前記の任意のものを表す
   、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、式 I 中、 Ｒ＾１が （ａ）エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−
   ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、３−メチルブチル、１
   −エチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、１−エチルペ
   ンチル、及びノニル［これらのそれぞれは１個以上の弗
   素原子によって置換されていてもよい］、 （ｂ）ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
   チル、１−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル、
   ３−フェニルプロピル１−メチル−１−フェニルエチル
   、１−フェニルプロピル、１−フェニルブチル、及び１
   −フェニルペンチル［これらのそれぞれはアルキル基上
   でメトキシ又はエトキシによって置換されていてもよく
   かつ上記基のそれぞれはフェニル基上でフルオロ、クロ
   ロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ及びエトキシに
   よって置換されていてもよい］、 （ｃ）シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル
   、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロブチルメチ
   ル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、１
   −シクロペンチルエチル、２−シクロペンチルエチル、
   １−シクロペンチルプロピル、１−シクロペンチルブチ
   ル、及び１−シクロヘキシルブチル［これらの環式基の
   それぞれはメチル、エチル又はイソプロピルによって置
   換されていてもよい］、及び （ｄ）シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロペ
   ンテニル−（Ｃ１〜６）アルキル、及びシクロヘキセニ
   ル−（Ｃ１〜６）アルキル［これらの環式基のそれぞれ
   はメチル、エチル又はイソプロピルによって置換されて
   いてもよい］ から選択され、 Ｒｃがメトキシ又はエトキシを表し、 Ｒｄがシクロプロピル、シクロペンチル又 はシクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロペン
   チルメチル、シクロヘキシルメチル、メチル、エチル、
   プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブ
   チル、３−メチルブチル、ペンチル、ヘキシル、ビニル
   、アリル、１−プロペニル、２−メチルアリル、３−メ
   チルブト−２−エニル、１，３−ブタジエニル、１，３
   −ペンタジエニル、２−プロペニル及び３−ブチニルを
   表し、これらのアルキル基は置換基Ｐを有していてもよ
   い、 特殊な基が（Ｃ１〜６）アルキル基である場合には、Ｒ
   ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びピペラジンのＮ−置換基が、
   相互に無関係にメチル、エチル、プロピル、イソプロピ
   ル、ブチル、ｔ−ブチル及びペチルから成る群から選択
   され、Ｒ＾５がメチル、エチル、プロピル又はイソプロ
   ピルから選択され、 Ｒ＾６がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
   チル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、１
   −ナフチル、２−ナフチル、フリル、チエニル、ピリジ
   ル、ベンジル、１−ナフチルメチル又は２−ナフチルメ
   チルを表し、この場合それぞれの芳香族又は複素芳香族
   基はフェニル基に関してＲ＾１で規定したものによって
   置換されていてもよい、特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 ８、式 I 中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜が （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 Ａが、Ｚが窒素原子である場合には直接結 合を表し、かつＺが炭素原子である場合には酸素原子を
   表し、 Ｒ＾１が３−メチルブチル又はシクロペンチルメチルを
   表し、Ｒａｇａ水素原子又はメチルを表し、Ｒｃがメト
   キシを表し、Ｒｄがメチル、２−カルバモイルエチル又
   は１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチルを表し
   、かつＭがカルボキシ又は式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２
   Ｒ＾６のアシルスルホンアミド基を表し、上記式中、 Ｒ＾６が２−メチルフェニルを表す化合物又はその製薬
   学的に認容される塩である、特許請求の範囲第１項記載
   の化合物。 ９、Ｒ＾１がエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
   、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、３
   −メチルブチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、ヘプ
   チル、１−エチルペンチル、ノニル、ベンジル、４−ク
   ロロベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、４−
   メチルベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエ
   チル、１−メチル−１−フェニルエチル、１−フェニル
   プロピル、１−フェニルペンチル、シクロペンチル、シ
   クロヘキシル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメ
   チル、シクロヘキシルメチル、２−シクロペンチルエチ
   ル、１−シクオペンチルブチル、１−シクロヘキシルプ
   ロピル、１−シクロヘキシルブチル、シクロペンテニル
   メチル、又は１−シクロヘキセン−４−イルメチルを表
   し、 Ｒｃが水素原子又はメトキシを表し、 Ｒｄがメチル、エチル、プロピル、ビニル 、アリル、１−プロペニル、１，３−ブタジエニル又は
   ２−プロピニル［これらの基は付加的に置換基Ｐを有し
   ていてもよい］を表し、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４が （ａ）Ｒ＾２は水素原子、メチル、エチル、プロピル、
   イソプロピル、ｔ−ブチル、フェニル、２−メチルフェ
   ニル又は４−クロロフェニルを表し、かつＲ＾３及びＲ
   ＾４は相互に無関係に水素原子、メチル又はエチルから
   選択され、かつ （ｂ）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピペ
   リジン、モルホリン又はＮ−メチルピペラジン環を表し
   かつＲ＾４は水素原子、メチル間エチルを表す、 から成る群から選択され、 Ｒ＾５がメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フ
   ェニル、２−メチルフェニル又は４−クロロフェニルを
   表し、 Ｒ＾６がメチル、イソプロピル、ブチル、シクロペンチ
   ル、フェニル、４−クロロフェニル、４−メチルフェニ
   ル、２−クロロフェニル、２−アミノフェニル、２−メ
   チルフェニル、２−ナフチル、チエン−２−イル又は６
   −クロロピリド−３−イルを表す、特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 １０、Ｒ＾１がシクロペンチルフェニル、Ｒｃがメトキ
   シ、及びＲ＾６がフェニル、２−アミノフェニル、２−
   メチルフェニル、２−メトキシフェニル又は２−クロロ
   フェニルを表す、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１、Ｎ−［４−［１−（２−カルバモイルエチル）−
   ５−（シクロペンチルメチルカルバモイル）−インドー
   ル−３−イルメチル］−３−メトキシベンゾイル］−２
   −メチルベンゼンスルホンアミド及びＮ−［４−［５−
   （Ｎ−シクロペンチルメチルカルバモイル）−１−［１
   −（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル］インドー
   ル−３−イルメチル］−３−メトキシベンゾイル］−２
   −メチルベンゼンスルホンアミド又はこれらの製薬学的
   に認容される塩から選択される、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １２、塩が生理学的に認容されるカチオンを形成する塩
   基とから形成されたものである、特許請求の範囲第１項
   から第１１項までのいずれか１項に記載の化合物。 １３、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボン酸基を表を表す］で示される 化合物を製造する方法において、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III ［式中、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ、Ｒｃ、及
   びＲｄは前記のものを表しかつＲｈは常法で除去される
   酸保護基を表す］で示される相応するエステルを分解さ
   せ、かつ製薬学的に認容される塩が所望であれば、上記
   式 I の酸の形の化合物を生理学的に認容されるカチオ
   ンを提供する塩基と反応させることを特徴とする、複素
   環式カルボキシアミド誘導体の製法。 １４、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキ−（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記（
   Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボキ
   シ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４）
   アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカ
   ルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレ
   イド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキ
   シ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、式
   ：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯＲ
   ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸化
   されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有し
   ていてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニルはハロゲン原子、
   （Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及
   びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の置
   換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相互
   に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から選
   択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、式： Ｒ＾１ＮＨＲａ ［式中、Ｒ＾１及びＲａは前記のものを表す］で示され
   るアミンを式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼IV ［式中、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒｃ及びＲｄは前記のも
   のを表し、かつＴはＭに関して定義したものから選択さ
   れる基を表す］で示されるカルボン酸又はその反応性誘
   導体でアシル化し、かつ製薬学的に認容される塩が所望
   であれば、上記式 I の酸の形の化合物を生理学的に認
   容されるカチオンを提供する塩基と反応させることを特
   徴とする、複素環式カルボキシアミド誘導体の製法。 １５、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、式Ｖ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｖ ［式中、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ及びＲｃは
   前記のものを表し、かつＴはＭに関して定義したものか
   ら選択された基を表す］で示される化合物を （１）式：Ｕ、Ｒｄ［式中、Ｒｄは前記のものを表し、
   かつＵはハロゲン原子、アルカンスルホニルオキシ基又
   はアレンスルホニルオキシ基を表す］で示される試薬、 （２）式：ＣＨ＿２＝ＣＨＰ［式中、Ｐは前記のものを
   表す］で示される極性化ビニル試薬［該ビニル試薬は付
   加的にビニル基上にアルキル置換基を有していてもよい
   ］及び （３）式：ＣＨ≡ＣＰ［式中、Ｐは前記のものを表す］
   で示される適当な極性化エチニル試薬 から選択されるものと反応させ、かつ製薬学的に認容さ
   れる塩が所望であれば、上記式 I の酸の形の化合物を
   生理学的に認容されるカチオンを提供する塩基と反応さ
   せることを特徴とする、複素環式カルボキシアミド誘導
   体の製法。 １６、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ を表し、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、式VI： ▲数式、化学式、表等があります▼VI ［式中、Ｒ＾１、Ｒａ及びＲｄは前記のものを表す］で
   示されるインドールを式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼VII ［式中、Ｒｃは前記のものを表し、かつＴはＭに関して
   定義したものから選択され、かつＵはハロゲン原子、ア
   ルカンスルホニルオキシ基又はアレンスルホニルオキシ
   基を表す］で示されるアルキル化剤と、 （１）適当なルュイス酸の存在下に、又は （２）ルュイス酸不在で 反応させ、かつ製薬学的に認容される塩が所望であれば
   、上記式 I の酸の形の化合物を生理学的に認容される
   カチオンを提供する塩基と反応させることを特徴とする
   、複素環式カルボキシアミド誘導体の製法。 １７、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍは１Ｈ−テトラゾール−５−イル基を表す］で示され
   る化合物を製造する方法において、式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼VIII ［式中、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ、Ｒｃ及び
   Ｒｄは前記のものを表す］で示されるシアノ誘導体をア
   ジドと反応させ、かつ製薬学的に認容される塩が所望で
   あれば、上記式 I の酸の形の化合物を生理学的に認容
   されるカチオンを提供する塩基と反応させることを特徴
   とする、複素環式カルボキシアミド誘導体の製法。 １８、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍは式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６の基を表し、上
   記式中、Ｒ＾６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８
   ）シクロアルキル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜
   １２個の原子を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素
   原子でありかつ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及
   び窒素原子から選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ
   ６〜１２）アリール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る
   群から選択され、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意
   のものはハロゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキ
   ル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチ
   ル基から選択される１又は２個の置換基を有していても
   よい］で示される化合物を製造する方法において、Ｍが
   カルボキシ基を表す上記式 I の化合物を式： Ｒ＾６、ＳＯ＿２、ＮＨ＿２ ［式中、Ｒ＾６は前記のものを表す］で示されるスルホ
   ンアミド誘導体と脱水剤の存在下に、又は上記式 I の
   酸の反応性誘導体を式： Ｒ＾６、ＳＯ＿２、ＮＨ＿２ ［式中、Ｒ＾６は前記のものを表す］で示されるスルホ
   ンアミド又はその塩と反応させ、かつ製薬学的に認容さ
   れる塩が所望であれば、上記式 I の酸の形の化合物を
   生理学的に認容されるカチオンを提供する塩基と反応さ
   せることを特徴とする、複素環式カルボキシアミド誘導
   体の製法。 １９、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ を表し、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、式IX： ▲数式、化学式、表等があります▼IX ［式中、Ｒ＾１、Ｒａ、Ｒｃ及びＲｄは前記のものを表
   し、かつＴは前記Ｍに関して定義したものから選択され
   る基を表す］で示されるアミノ−オキシムを、まず上記
   式IXの化合物を適当な縮合剤と反応させ、引き続き加熱
   するか、又は前以て誘導体化することなく、上記式IXの
   アミノ−オキシムを加熱することにより脱水し、かつ製
   薬学的に認容される塩が所望であれば、上記式 I の酸
   の形の化合物と生理学的に認容されるカチオンを提供す
   る塩基と反応させることを特徴とする、複素環式カルボ
   キシアミド誘導体の製法。 ２０、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ を表し、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、エステル分解又は
   シアノ誘導体とアジドとの反応に基づき、式Ｘ I ： ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ I ［式中、Ｒ＾１、Ｒａ及びＲｄは前記のものを表し、か
   つＨａｌはハロゲン原子を表す］で示されるインダゾー
   ルを式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼VII ［式中、Ｒｃは前記のものを表し、かつＴはＣＯＯＲｈ
   又はＣＮを表し、該式中Ｒｈはアセトキシ、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシ又は（Ｃ１〜４）アルキルチオ置換基を有
   していてもよい（Ｃ１〜６）アルキル基、フェニル基及
   びベンジル基から成る群から選択され、Ｕは式Ｍのイン
   ダゾールのＨａｌと同じか又は異なっていてもよいハロ
   ゲン原子を表す］で示される化合物と交叉結合させ、相
   応する式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III 又は式VIII： ▲数式、化学式、表等があります▼VIII ［上記式中、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ、Ｒｃ
   及びＲｈは前記のものを表す］で示される化合物を形成
   させ、引き続きそれぞれ上記式中のＣＯＯＲｈ基又はＣ
   Ｎ基を、カルボン酸基又は１Ｈ−テトラゾール−５−イ
   ル基を表す化合物に転化し、かつ製薬学的に認容される
   塩が所望であれば、上記式 I の酸の形の化合物を生理
   学的に認容されるカチオンを提供する塩基と反応させる
   ことを特徴とする、複素環式カルボキシアミド誘導体の
   製法。 ２１、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜又は （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、式ＸII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＸII ［式中、＞Ｎ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ及びＲｄは
   前記のものを表す］で示されるイミノ化合物を式VII： ▲数式、化学式、表等があります▼VII ［式中、Ｒｃは前記のものを表し、かつＴは前記Ｍに関
   して定義したものから選択される基を表し、Ｕはハロゲ
   ン原子、アルカンスルホニルオキシ基又はアレンスルホ
   ニルオキシ基を表す］で示されるアルキル化剤で、適当
   な塩基の存在下にかつ溶剤中でアルキル化し、かつ製薬
   学的に認容される塩が所望であれば、上記式 I の酸の
   形の化合物を生理学的に認容されるカチオンを提供する
   塩基と反応させることを特徴とする、複素環式カルボキ
   シアミド誘導体の製法。 ２２、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜ を表し、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、上記式 I ［但し
   、式中＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ を表しかつＡ、Ｒ＾１、Ｒａ、Ｒｃ及びＲｄは前記のも
   のを表す］で示されるインドールを接触水素添加し、か
   つ製薬学的に認容される塩が所望であれば、上記式 I
   の酸の形の化合物を生理学的に認容されるカチオンを提
   供する塩基と反応させることを特徴とする、複素環式カ
   ルボキシアミド誘導体の製法。 ２３、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、（Ｃ３〜８）シクロアルキル基、（Ｃ
   ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）アルキル基又は
   （Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記（Ｃ１〜１０）
   アルキル基は付加的にシアノ基、カルボキシ基、１Ｈ−
   テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４）アルコキシカ
   ルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイル基
   、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド基、式：
   ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ基、式：Ｎ
   Ｒ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、式：ＮＲ＾４Ｃ
   ＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯＲ＾５のアシル
   オキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸化されていても
   よいチオ基から選択される置換基Ｐを有していてもよく
   、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、上記式 I ［式中
   ＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ、Ｒｃ及びＲｄは前
   記のものを表し、但しＲｄは１個の二重結合を有する］
   で示される化合物を還元し、かつ製薬学的に認容される
   塩が所望であれば、上記式 I の酸の形の化合物を生理
   学的に認容されるカチオンを提供する塩基と反応させる
   ことを特徴とする、複素環式カルボキシアミド誘導体の
   製法。 ２４、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にカルボキシ基から
   成る置換基Ｐを有しており、 Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、式ＸIII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIII ［式中、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ及びＲｃは
   前記のものを表し、かつＬは１又は２個の二重結合又は
   三重結合を有していてもよい（Ｃ１〜１０）アルキレン
   基を表し、Ｔは前記Ｍに関して定義したものから選択さ
   れ、但しＲｈは常法で除去される酸性保護基を表す］で
   示されるエステルを分解し、かつ製薬学的に認容される
   塩が所望であれば、上記式 I の酸の形の化合物を生理
   学的に認容されるカチオンを提供する塩基と反応させる
   ことを特徴とする、複素環式カルボキシアミド誘導体の
   製法。 ２５、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的に式：ＣＯＮＲ＾２
   Ｒ＾３のカルバモイル基から成る置換基Ｐを有しており
   、上記式中（１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アル
   キル基及びフェニル基から選択され、該フェニル基はハ
   ロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）ア
   ルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択される１
   又は２個の置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及び
   Ｒ＾４は相互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アル
   キル基から選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、 Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ素原子から選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６
   〜１２）アリール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群
   から選択され、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意の
   ものはハロゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル
   基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル
   基から選択される１又は２個の置換基を有していてもよ
   い］で示される化合物を製造する方法において、式：Ｎ
   ＨＲ＾２Ｒ＾３のアミンを式ＸIV： ▲数式、化学式、表等があります▼ＸIV ［式中、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ及びＲｃは
   前記のものを表し、かつＴは前記Ｍに関して定義したも
   のから選択され、Ｌは１又は２個の二重結合又は三重結
   合を有していてもよい（Ｃ１〜１０）アルキレン基を表
   す］で示される相応する酸又はその反応性誘導体でアシ
   ル化し、かつ製薬学的に認容される塩が所望であれば、
   上記式 I の酸の形の化合物を生理学的に認容されるカ
   チオンを提供する塩基と反応させることを特徴とする、
   複素環式カルボキシアミド誘導体の製法。 ２６、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的に１Ｈ−テトラゾー
   ル−５−イル基から成る置換基Ｐを有しており、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、式ＸＶ： ▲数式、化学式、表等があります▼ＸＶ ［式中、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ及びＲｃは
   前記のものを表し、かつＬは１又は２個の二重結合又は
   三重結合を有していてもよい（Ｃ１〜１０）アルキレン
   基を表し、Ｔは前記Ｍに関して定義したものから選択さ
   れる基を表す］で示されるニトリルをアジドと反応させ
   、かつ製薬学的に認容される塩が所望であれば、上記式
   I の酸の形の化合物を生理学的に認容されるカチオン
   を提供する塩基と反応させることを特徴とする、複素環
   式カルボキシアミド誘導体の製法。 ２７、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的に式：ＮＲ＾４ＣＯ
   ＮＲ＾２Ｒ＾３、ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３、ＮＲ＾４ＣＯ
   ＯＲ＾５、ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５又はＯＣＯＲ＾５で示さ
   れる基から選択される置換基Ｐを有していてもよく、上
   記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において式ＸVI： ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVI ［式中、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ及びＲｃは
   前記のものを表し、かつＬは１又は２個の二重結合又は
   三重結合を有していてもよい（Ｃ１〜１０）アルキレン
   基を表し、Ｔは前記Ｍに関して定義したものから選択さ
   れる基を表し、かつＱＨはＮＲ＾４Ｈ又はＯＨを表す］
   で示される化合物をアシル化剤でアシル化し、かつ製薬
   学的に認容される塩が所望であれば、上記式 I の酸の
   形の化合物を生理学的に認容されるカチオンを提供する
   塩基と反応させることを特徴とする、複素環式カルボキ
   シアミド誘導体の製法。 ２８、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾
   ５の酸化されていてもよいチオ基から成る置換基Ｐを有
   しており、上記式中、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、式ＸVII： ▲数式、化学式、表等があります▼ＸVII ［式中、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、、Ｒ＾１、Ｒａ及びＲｃ
   は前記のものを表し、かつＬは１又は２個の二重結合又
   は三重結合を有していてもよい（Ｃ１〜１０）アルキレ
   ン基を表し、Ｔは前記Ｍに関して定義したものから選択
   される基を表し、かつＵはハロゲン原子、アルカンスル
   ホニルオキシ基又はアレンスルホニルオキシ基を表す］
   で示される化合物を式：Ｒ＾５ＳＨのメルカプタンと反
   応させ、かつ製薬学的 に認容される塩が所望であれば、上記式 I の酸の形の
   化合物を生理学的に認容されるカチオンを提供する塩基
   と反応させることを特徴とする、複素環式カルボキシア
   ミド誘導体の製法。 ２９、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾
   ５の酸化されていてもよいチオ基から成る置換基Ｐを有
   しており、上記式中、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは１又は２を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、上記式 I ［式中
   、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒａ、Ｒｃ、Ｒｄ及び
   Ｍは前記のものを表し、但しｎは０又は１を表す］で示
   される化合物を酸化させ、かつ製薬学的に認容される塩
   が所望であれば、上記式 I の酸の形の化合物を生理学
   的に認容されるカチオンを提供する塩基と反応させるこ
   とを特徴とする、複素環式カルボキシアミド誘導体の製
   法。 ３０、式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａはメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる化合物を製造する方法において、上記式 I ［式中
   、＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜、Ａ、Ｒ＾１、Ｒｃ、及びＲｄは前記
   のものを表し、但しＲａは水素原子を表す］で示される
   相応する化合物をメチル化し、かつ製薬学的に認容され
   る塩が所望であれば、上記式 I の酸の形の化合物と生
   理学的に認容されるカチオンを提供する塩基と反応させ
   ることを特徴とする、複素環式カルボキシアミド誘導体
   の製法。 ３１、ロイコトリエン拮抗作用量の、式 I ：▲数式、
   化学式、表等があります▼ I ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合 を表し、かつＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子
   を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合 又は三重結合を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロア
   ルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）
   アルキル基又は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記
   （Ｃ１〜１０）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボ
   キシ基、１Ｈ−テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４
   ）アルコキシカルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３の
   カルバモイル基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウ
   レイド基、式：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオ
   キシ基、式：ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、
   式：ＮＲ＾４ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯ
   Ｒ＾５のアシルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸
   化されていてもよいチオ基から選択される置換基Ｐを有
   していてもよく、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｍはカルボキシ基、式：−ＣＯ、ＮＨ、ＳＯ＿２Ｒ＾６
   のアシルスルホンアミド基及び１Ｈ−テトラゾール−５
   −イル基から選択される酸性基を表し、上記式中、Ｒ＾
   ６は（Ｃ１〜６）アルキル基、（Ｃ３〜８）シクロアル
   キル基、（Ｃ６〜１２）アリール基、５〜１２個の原子
   を有し、そのうちの少なくとも１つが炭素原子でありか
   つ少なくとも１つが酸素原子、硫黄原子及び窒素原子か
   ら選択されるヘテロアリール基、及び（Ｃ６〜１２）ア
   リール−（Ｃ１〜４）アルキル基から成る群から選択さ
   れ、該基中芳香族又は複素芳香族基の任意のものはハロ
   ゲン原子、アミノ基、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１
   〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から選択
   される１又は２個の置換基を有していてもよい］で示さ
   れる複素環式カルボキシアミド誘導体又はその製薬学的
   に認容される塩、及び製薬学的に認容される無害な希釈
   剤又は賦形剤から成る、アレルギー性及び炎症性疾病及
   び内毒性又は外傷性ショック状態の治療用医薬組成物。 ３２、式III： ▲数式、化学式、表等があります▼III ［式中、基：＞Ｘ−Ｙ−Ｚ＜は （ａ）＞Ｃ＝ＣＨ−Ｎ＜ （ｂ）＞Ｃ＝Ｎ−Ｎ＜ （ｃ）＞Ｎ−（ＣＨ＿２）＿２−Ｎ＜ （ｄ）＞ＣＨ−ＣＨ＿２−Ｎ＜及び （ｅ）＞Ｎ−Ｎ＝Ｃ＜ から選択され、 ＡはＺが窒素原子である場合には直接結合を表し、かつ
   ＡはＺが炭素原子である場合には酸素原子を表し、 Ｒ＾１は１個以上の弗素原子を有していてもよい（Ｃ２
   〜１０）アルキル基、フェニル−（Ｃ１〜６）アルキル
   基［該基中、（Ｃ１〜６）アルキル基は弗素原子又は（
   Ｃ１〜４）アルコキシ置換基を有していてもよくかつフ
   ェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）アルキル基、（
   Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロメチル基から
   選択される置換基を有していてもよい］、（Ｃ３〜８）
   シクロアルキル基及び（Ｃ３〜８）シクロアルキル−（
   Ｃ１〜６）アルキル基［該基の任意の環式基は１個の不
   飽和結合を有していてもよくかつ１又は２個の（Ｃ１〜
   ４）アルキル置換基を有していてもよい］から選択され
   、 Ｒａは水素原子又はメチル基を表し、 Ｒｃは水素原子及び（Ｃ１〜４）アルコキシ基から選択
   され、 Ｒｄは水素原子、１個又は２個の二重結合又は三重結合
   を有していてもよい（Ｃ３〜８）シクロアルキル基、（
   Ｃ３〜８）シクロアルキル−（Ｃ１〜４）アルキル基又
   は（Ｃ１〜１０）アルキル基を表し、上記（Ｃ１〜１０
   ）アルキル基は付加的にシアノ基、カルボキシ基、１Ｈ
   −テトラゾール−５−イル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ
   カルボニル基、式：ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイル
   基、式：ＮＲ＾４ＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のウレイド基、式
   ：ＯＣＯＮＲ＾２Ｒ＾３のカルバモイルオキシ基、式：
   ＮＲ＾４ＣＯＯＲ＾５のカルバメート基、式：ＮＲ＾４
   ＣＯＲ＾５のアシルアミノ基、式：ＯＣＯＲ＾５のアシ
   ルオキシ基及び式：Ｓ（Ｏ）ｎＲ＾５の酸化されていて
   もよいチオ基から選択される置換基Ｐを有していてもよ
   く、上記式中、 （１）Ｒ＾２は水素原子、（Ｃ１〜６）アルキル基及び
   フェニル基から選択され、該フェニル基はハロゲン原子
   、（Ｃ１〜４）アルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基
   及びトリフルオロメチル基から選択される１又は２個の
   置換基を有していてもよく、かつＲ＾３及びＲ＾４は相
   互に無関係に水素原子及び（Ｃ１〜６）アルキル基から
   選択され、又は （２）Ｒ＾２とＲ＾３は隣接した窒素原子と一緒にピロ
   ール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジ
   ン又はＮ−（Ｃ１〜６）アルキルピペラジン環を形成し
   、かつＲ＾４は水素原子又は（Ｃ１〜６）アルキル基を
   表し、 Ｒ＾５は（Ｃ１〜４）アルキル基及びフェニル基から選
   択され、該フェニル基はハロゲン原子、（Ｃ１〜４）ア
   ルキル基、（Ｃ１〜４）アルコキシ基及びトリフルオロ
   メチルから選択される１又は２個の置換基を有していて
   もよく、かつ ｎは０、１又は２の整数を表し、かつ Ｒｈはアセトキシ、（Ｃ１〜４）アルコキシ又は（Ｃ１
   〜４）アルキルチオ置換基を有していてもよい（Ｃ１〜
   ６）アルキル基、フェニル基又はベンジル基を表す］で
   示される化合物。