JPS6289683A - イミダゾ−ルジカルボン酸誘導体の製造法 - Google Patents
イミダゾ−ルジカルボン酸誘導体の製造法Info
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- JPS6289683A JPS6289683A JP21475285A JP21475285A JPS6289683A JP S6289683 A JPS6289683 A JP S6289683A JP 21475285 A JP21475285 A JP 21475285A JP 21475285 A JP21475285 A JP 21475285A JP S6289683 A JPS6289683 A JP S6289683A
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- dicarboxylic acid
- dimethylformamide
- thionyl chloride
- imidazole
- mixture
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は５，１０−ジオキソ−５，１０−ジヒドロジイ
ミダゾ（Ｌ５ ａｔ １’＋５’ｄ ’）ピラジｙ−
ｔ＋６−ジカルポン酸ジクロリドを工業的規模で効率よ
く製造する方法に関する。この化合物は医薬等の中間体
として用いられ得る。
ミダゾ（Ｌ５ ａｔ １’＋５’ｄ ’）ピラジｙ−
ｔ＋６−ジカルポン酸ジクロリドを工業的規模で効率よ
く製造する方法に関する。この化合物は医薬等の中間体
として用いられ得る。
（従来の技術）
５．１０−ジオキソ−５，１０−ジヒドロジイミダゾ〔
１１５ａ 、 １’＋５’、ｄ ）ピラジン−１，６
−ジカルボン酸ジロリドは、イミダゾール−４，５−ジ
カルボン酸と塩化チオニル、ジメチルホルムアミド（さ
らに不活性有機溶媒を加えることもある）を混合加熱反
応させることにより得られていた。しかし、この方法で
は加熱昇温途中で反応側生物である塩酸ガス、亜硫酸ガ
スが短時間に発生する為、排ガス除害処理に困難を生じ
ていた。又、大量のガスが短時間に発生する為塩化チオ
ニルや溶媒がコンデンサーで充分凝縮されない状況を生
じていた。
１１５ａ 、 １’＋５’、ｄ ）ピラジン−１，６
−ジカルボン酸ジロリドは、イミダゾール−４，５−ジ
カルボン酸と塩化チオニル、ジメチルホルムアミド（さ
らに不活性有機溶媒を加えることもある）を混合加熱反
応させることにより得られていた。しかし、この方法で
は加熱昇温途中で反応側生物である塩酸ガス、亜硫酸ガ
スが短時間に発生する為、排ガス除害処理に困難を生じ
ていた。又、大量のガスが短時間に発生する為塩化チオ
ニルや溶媒がコンデンサーで充分凝縮されない状況を生
じていた。
（発明が解決しようとする問題点）
本発明は反応により発生するガスを長い時間に平均化さ
せ除害の最大負荷を軽減させ、設備負担を減少させて、
工業的に有利な製造法を見い出すことにある。
せ除害の最大負荷を軽減させ、設備負担を減少させて、
工業的に有利な製造法を見い出すことにある。
（問題点を解決する為の手段）
本発明者らは鋭意検討の結果、本発明に到達した。すな
わち、本発明は、式（１） ［化チオニル、ジメチルホルムアミドと不活性有機溶媒
の混合物の中へ、粉末のままもしくは不活性有機溶媒に
懸濁させ、これを適当な時間をかけて滴下することによ
り副生ずる塩酸ガス、亜硫酸ガスの発生量をコントロー
ルしながら反応させることを特徴とする式（ＩＩ） で表される５、１０−ジオキソ−５，１０−ジヒドロ（
１１５ａｔ １’１５’ｄ ）ピラジン−１＋６−ジ
カルボン酸ジクロリドの製造法である。
わち、本発明は、式（１） ［化チオニル、ジメチルホルムアミドと不活性有機溶媒
の混合物の中へ、粉末のままもしくは不活性有機溶媒に
懸濁させ、これを適当な時間をかけて滴下することによ
り副生ずる塩酸ガス、亜硫酸ガスの発生量をコントロー
ルしながら反応させることを特徴とする式（ＩＩ） で表される５、１０−ジオキソ−５，１０−ジヒドロ（
１１５ａｔ １’１５’ｄ ）ピラジン−１＋６−ジ
カルボン酸ジクロリドの製造法である。
本発明に用いられる不活性有機溶媒としては、ベンゼン
、トルエン、クロロホルム、Ｌ２−’；ジクロロエタン
１，１−ジクロロエタン、１，１．２− ）ジクロロエ
タン等が用い゛られる。不活性有機溶媒の使用量はイミ
ダゾールジカルボン酸に対し０〜３０重量倍、好ましく
は５〜１５重量倍である。
、トルエン、クロロホルム、Ｌ２−’；ジクロロエタン
１，１−ジクロロエタン、１，１．２− ）ジクロロエ
タン等が用い゛られる。不活性有機溶媒の使用量はイミ
ダゾールジカルボン酸に対し０〜３０重量倍、好ましく
は５〜１５重量倍である。
この使用量が３０重量倍を超えると経済性が悪くなる。
又、塩化チオニルの使用量は、イミダゾール−４，５−
ジカルボン酸に対し、２０〜１０倍モル、好ましくは２
．５〜６倍モルである。この使用量が２．０倍モル未満
であると、反応が完結せず品質、収率の低下をまねく。
ジカルボン酸に対し、２０〜１０倍モル、好ましくは２
．５〜６倍モルである。この使用量が２．０倍モル未満
であると、反応が完結せず品質、収率の低下をまねく。
逆に使用量が１０倍モルを超えると経済性が悪くなる。
次にジメチルホルムアミド（以下単にＤＭＦと書く）の
使用量はイミダゾール−４，５−ジカルボン酸に対し０
１〜２．０倍モル、好ましくは０．５〜１゜３倍モルで
ある。この使用量が０１倍モル未満であると反応が完結
せず低品位のものとなり逆に２０倍モルを超えると着色
や不純物の副生があシ品位と収率の低下が著しい。
使用量はイミダゾール−４，５−ジカルボン酸に対し０
１〜２．０倍モル、好ましくは０．５〜１゜３倍モルで
ある。この使用量が０１倍モル未満であると反応が完結
せず低品位のものとなり逆に２０倍モルを超えると着色
や不純物の副生があシ品位と収率の低下が著しい。
反応温度としては、滴下時は６０℃以上還流温度まで可
能である。熟成時も同様である。
能である。熟成時も同様である。
反応時間はイミダゾール−４，５−ジカルボン酸の滴下
には０．５〜１０時間の適当な滴下時間を選ぶことがで
きる。さらに長時間の滴下も可能であるが操秦上の有利
性は損なわれる。あまり短時間に滴下すると反応が一気
に進行しガス発生が一時期に集中する為この方法による
メリットとはならない。滴下終了後の熟成時間としては
１〜６時間が適当である。
には０．５〜１０時間の適当な滴下時間を選ぶことがで
きる。さらに長時間の滴下も可能であるが操秦上の有利
性は損なわれる。あまり短時間に滴下すると反応が一気
に進行しガス発生が一時期に集中する為この方法による
メリットとはならない。滴下終了後の熟成時間としては
１〜６時間が適当である。
（実施例）
次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明する。
実施例１
２を四ロフラスコに塩化チオニル７１４グ、ＤＭＦ ８
０．３ ｆ 、ベンゼン４００−を入れ混合攪拌し７０
℃に昇温した。この中へイミダゾール−４゜５−ジカル
ボン酸１５６ｆをベンゼン６００ｍｅに懸濁させたもの
を３時間かけて滴下した。滴下終了後昇温し還流状態で
３時間熟成した。最終温度は８０℃になった。次に反応
液を冷却し淡黄色のｆＦｓ晶を濾過しベンゼン２ｔでよ
く洗浄し減圧乾燥させると５，１０−ジオキソ−５，１
０−ジヒドロジイミダゾ（１１５ａｔ １’１５’ｄ
）ピラジン−１，６−ジカルボン酸ジクロリドが１５
Ｌ６ｆ得られた。 収率９６．９チ 実施例２ ２ｔ４０フラスコに塩化チオニル４７６？、ＤＭＦ ８
０．３ Ｐ、１，２−ジクロロエタｙ４００ｍｌを入れ
混合攪拌し７０℃に昇温した。１，２−ジクロロエタン
６００−にイミダゾール−４，５−ジカルボン酸１５６
ｆを懸濁させたものを５時間かけて滴下した。滴下終了
後さらに昇温し還流状態で４時間熟成を行なった。最終
温度は８２℃に達した。
０．３ ｆ 、ベンゼン４００−を入れ混合攪拌し７０
℃に昇温した。この中へイミダゾール−４゜５−ジカル
ボン酸１５６ｆをベンゼン６００ｍｅに懸濁させたもの
を３時間かけて滴下した。滴下終了後昇温し還流状態で
３時間熟成した。最終温度は８０℃になった。次に反応
液を冷却し淡黄色のｆＦｓ晶を濾過しベンゼン２ｔでよ
く洗浄し減圧乾燥させると５，１０−ジオキソ−５，１
０−ジヒドロジイミダゾ（１１５ａｔ １’１５’ｄ
）ピラジン−１，６−ジカルボン酸ジクロリドが１５
Ｌ６ｆ得られた。 収率９６．９チ 実施例２ ２ｔ４０フラスコに塩化チオニル４７６？、ＤＭＦ ８
０．３ Ｐ、１，２−ジクロロエタｙ４００ｍｌを入れ
混合攪拌し７０℃に昇温した。１，２−ジクロロエタン
６００−にイミダゾール−４，５−ジカルボン酸１５６
ｆを懸濁させたものを５時間かけて滴下した。滴下終了
後さらに昇温し還流状態で４時間熟成を行なった。最終
温度は８２℃に達した。
次に反応液を冷却し淡黄色の結晶を炉別し１・２−ジク
ロロエタン２ｔで洗浄した。得られた結晶を減圧乾燥し
５，１０−ジオキソ−５，１０−ジヒドロジイミダゾ（
１１５ａ＋ １．５’ｄ ）ピラジン−１，６−ジカ
ルボン酸ジクロリド１５０．８ｆを得た。 収率９６．
４チ 実施例３ ２１４０フラスコに塩化チオニル１１９０ ｆ。
ロロエタン２ｔで洗浄した。得られた結晶を減圧乾燥し
５，１０−ジオキソ−５，１０−ジヒドロジイミダゾ（
１１５ａ＋ １．５’ｄ ）ピラジン−１，６−ジカ
ルボン酸ジクロリド１５０．８ｆを得た。 収率９６．
４チ 実施例３ ２１４０フラスコに塩化チオニル１１９０ ｆ。
ＤＭＦ ８０．３りを入れ混合攪拌し７０℃に昇温した
。
。
イミダゾール−４，５−ジカルボン酸１５６Ｆの粉末を
４時間かけて投入した。投入終了後５時間反応熟成をし
た後冷却した。淡黄色の結晶を戸別し、ベンゼン２ｔで
洗浄後、減圧乾燥し１４８．３Ｐの５゜１０−ジオキン
−５，１０−ジヒドロジイミダゾ〔１＋５ａ＋１ζ５′
ｄ〕ピラジン１，６−ジカルボン酸ジクロリドを得た。
４時間かけて投入した。投入終了後５時間反応熟成をし
た後冷却した。淡黄色の結晶を戸別し、ベンゼン２ｔで
洗浄後、減圧乾燥し１４８．３Ｐの５゜１０−ジオキン
−５，１０−ジヒドロジイミダゾ〔１＋５ａ＋１ζ５′
ｄ〕ピラジン１，６−ジカルボン酸ジクロリドを得た。
収率９４．８ ％
（発明の効果）
イミダゾール−４，５−ジカルボン酸を滴下することに
より排ガス吸収塔の時間当り能力の軽減化及び反応の安
定な運転が可能となった。
より排ガス吸収塔の時間当り能力の軽減化及び反応の安
定な運転が可能となった。
出誼人：日本曹達株式会社
Claims (1)
- （１）式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） で表されるイミダゾール−４，５−ジカルボン酸を、加
熱した塩化チオニルとジメチルホルムアミド混合物ある
いは塩化チオニル、ジメチルホルムアミドと不活性有機
溶媒混合物の中へ滴下することを特徴とする式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） で表される５，１０−ジオキソ−５，１０−ジヒドロジ
イミダゾ〔１，５ａ，１′，５′ｄ〕ピラジン−１，６
−ジカルボン酸ジクロリドの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21475285A JPS6289683A (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | イミダゾ−ルジカルボン酸誘導体の製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21475285A JPS6289683A (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | イミダゾ−ルジカルボン酸誘導体の製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6289683A true JPS6289683A (ja) | 1987-04-24 |
Family
ID=16660983
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21475285A Pending JPS6289683A (ja) | 1985-09-30 | 1985-09-30 | イミダゾ−ルジカルボン酸誘導体の製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6289683A (ja) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55129287A (en) * | 1979-03-27 | 1980-10-06 | Ajinomoto Co Inc | Imidazole-dicarboxylic acid derivative |
-
1985
- 1985-09-30 JP JP21475285A patent/JPS6289683A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55129287A (en) * | 1979-03-27 | 1980-10-06 | Ajinomoto Co Inc | Imidazole-dicarboxylic acid derivative |
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