JPS625916A - 製薬学的調製物 - Google Patents
製薬学的調製物Info
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- JPS625916A JPS625916A JP61151833A JP15183386A JPS625916A JP S625916 A JPS625916 A JP S625916A JP 61151833 A JP61151833 A JP 61151833A JP 15183386 A JP15183386 A JP 15183386A JP S625916 A JPS625916 A JP S625916A
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、活性物質としてビタミンＤのヒドロキシル化
誘導体を含有する新規な製薬学的調製物に関する。とく
に、本発明は、ｌα、２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ
ａ （１、２５（ＯＨ） ２Ｄ３）を１α、２４．２
５−トリヒドロキシ−ビタミンＤａ （１，２４，２
５（ＯＨ）ａＤａ）またはｌα、２５，２６４リヒドロ
キシービタミンＤ３ （１，２５，２６（ＯＨ） ３Ｄ
３ ）または２５．２６−ジヒドロキシ−ビタミンＤ３
（２５，２６（ＯＨ）２ Ｄａ）あるいは１α、２４
゜２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ３および２４．２
５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ３ （２４゜２５ （Ｏ
Ｈ）２ Ｄａ ）と；あるいはｌα、２５゜２６−トリ
ヒドロキシービタミンＤ３および２５．２６−ジヒドロ
キシ−ビタミンＤ３と混合して含有するか、あるいはｌ
α−ヒドロキシ−ビタミンｐ３ （１（ＯＨ）Ｄａ）
を１α、２．４．２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ３
またはｌα、２５．２６− ）リヒドロキシービタミン
Ｄ３と混合して含有し、さらに通常の不活性の製薬学的
補助剤（ａｄ ｊ ｕｖａｎｔ）バントまたは担体物質
を含有することを特徴とする製薬学的調製物に関する。
誘導体を含有する新規な製薬学的調製物に関する。とく
に、本発明は、ｌα、２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ
ａ （１、２５（ＯＨ） ２Ｄ３）を１α、２４．２
５−トリヒドロキシ−ビタミンＤａ （１，２４，２
５（ＯＨ）ａＤａ）またはｌα、２５，２６４リヒドロ
キシービタミンＤ３ （１，２５，２６（ＯＨ） ３Ｄ
３ ）または２５．２６−ジヒドロキシ−ビタミンＤ３
（２５，２６（ＯＨ）２ Ｄａ）あるいは１α、２４
゜２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ３および２４．２
５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ３ （２４゜２５ （Ｏ
Ｈ）２ Ｄａ ）と；あるいはｌα、２５゜２６−トリ
ヒドロキシービタミンＤ３および２５．２６−ジヒドロ
キシ−ビタミンＤ３と混合して含有するか、あるいはｌ
α−ヒドロキシ−ビタミンｐ３ （１（ＯＨ）Ｄａ）
を１α、２．４．２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ３
またはｌα、２５．２６− ）リヒドロキシービタミン
Ｄ３と混合して含有し、さらに通常の不活性の製薬学的
補助剤（ａｄ ｊ ｕｖａｎｔ）バントまたは担体物質
を含有することを特徴とする製薬学的調製物に関する。
したがって、本発明は次の活性物質の組み合わせを包含
する： １．２５（ＯＨ）２Ｄ３＋１．２４．２５（ＯＨ） ａ
Ｄａ １．２５ （ＯＨ）２Ｄ３＋１．２５．２６ （ＯＨ）
３Ｄａ １ 、２５ （ＯＨ） ２ Ｄａ ＋２５ 、２６ （
ＯＨ） ２ Ｄａ １．２５ （ＯＨ）２ Ｄ３＋２４．２５ （ＯＨ）
２ Ｄａ ＋ｔ 、２４．２５ （ＯＨ）ａ Ｄａ１．
２５ （ＯＨ）２ Ｄ３＋２５．２６ （ＯＨ）２
Ｄａ ＋ｔ 、２５．２６ （ＯＨ） ３Ｄ３１ （Ｏ
Ｈ）Ｄ３＋１．２４．２５ （ＯＨ） ３１ （ＯＨ）
Ｄ３＋ １，２５．２６ （ＯＨ）ａさらに、本発明は
前述の活性物質の程合物を含有する飼料および飼料添加
物、および製薬学的調製物、飼料および飼料添加物の調
製にこれらの活性物質の混合物を使用することに関する
。
する： １．２５（ＯＨ）２Ｄ３＋１．２４．２５（ＯＨ） ａ
Ｄａ １．２５ （ＯＨ）２Ｄ３＋１．２５．２６ （ＯＨ）
３Ｄａ １ 、２５ （ＯＨ） ２ Ｄａ ＋２５ 、２６ （
ＯＨ） ２ Ｄａ １．２５ （ＯＨ）２ Ｄ３＋２４．２５ （ＯＨ）
２ Ｄａ ＋ｔ 、２４．２５ （ＯＨ）ａ Ｄａ１．
２５ （ＯＨ）２ Ｄ３＋２５．２６ （ＯＨ）２
Ｄａ ＋ｔ 、２５．２６ （ＯＨ） ３Ｄ３１ （Ｏ
Ｈ）Ｄ３＋１．２４．２５ （ＯＨ） ３１ （ＯＨ）
Ｄ３＋ １，２５．２６ （ＯＨ）ａさらに、本発明は
前述の活性物質の程合物を含有する飼料および飼料添加
物、および製薬学的調製物、飼料および飼料添加物の調
製にこれらの活性物質の混合物を使用することに関する
。
ビタミンＤのヒドロキシル化誘導体、例えば、１α−ヒ
ドロキシ−ビタミンＤ３．１α、２５−ジヒドロキシ−
ビタミンＤ３および１α、２４゜２５−トリヒドロキシ
−ビタミンＤ３は、ビタミンＤまたはその薬理学的に活
性な代謝物の欠乏に基づく病気の処置に使用できること
が知られている。本発明に従い活性物質の組み合わせを
投与すると、個々の物質の投グーに比較してＩ？療学的
な利点が生ずることが、驚くべきことに発見された。
ドロキシ−ビタミンＤ３．１α、２５−ジヒドロキシ−
ビタミンＤ３および１α、２４゜２５−トリヒドロキシ
−ビタミンＤ３は、ビタミンＤまたはその薬理学的に活
性な代謝物の欠乏に基づく病気の処置に使用できること
が知られている。本発明に従い活性物質の組み合わせを
投与すると、個々の物質の投グーに比較してＩ？療学的
な利点が生ずることが、驚くべきことに発見された。
好ましい実施態様において、本発明は１，２４゜２５
（ＯＨ） ３Ｄａまたは１，２５．２６（ＯＨ）３ Ｄ
ａを１．２５ （ＯＨ）２ Ｄａと混合して含有する製
薬学的調製物に関する。１，２４．２５ （ＯＨ）３
Ｄａと１ （ＯＨ）Ｄａ との組み合わせは、また、好
ましい。ｌα、 ２４ 、２５−トリヒドロキシ−ビタ
ミンＤ３．好ましくは１４Ｒ−エピマー、および】α、
２５．２６−トリヒドロキシ−ビタミンＤ３は、１α−
ヒドロキシ−ビタミンＤ３および１α、２５−ジヒドロ
キシ−ビタミンＤ３の活性を、それらが中独で決して活
性でない０度で増強する。この相乗効果は腎臓における
１α−ヒドロキシ−ビタミンＤ３の疾患の場合において
さえ保存される。本発明による活性物質の組み合わせを
投与すると、骨からのカルシウムの移動は減少し、同時
に骨の無機質化は増加する。１α、２４．２５−トリヒ
ドロキシ−ビタミンＤ３または１α、２５．２６−トリ
ヒドロキシ−ビタミンＤ３をｌα−ヒドロキシ−ビタミ
ンＤ３または１α、２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ３
とＮ１み合わせて投ｔすることにより、後者の化合物は
それらを中独で投かするときより低い投与丑で役グーす
ることができ、これにより毒性の副作用は回避されるか
あるいは減少する。本発明による調製物中の活性成分の
相対的比率は、狭い範囲内で臨界的ではない。好適には
、１α、２４．２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ３対
１α−ヒドロキシ−ビタミンＤ３または１α、２５−ジ
ヒドロキシ−ビタミンＤ３の重量比は約５：１〜１：５
である。１．２５ （ＯＨ）２ Ｄａ対ｌ。
（ＯＨ） ３Ｄａまたは１，２５．２６（ＯＨ）３ Ｄ
ａを１．２５ （ＯＨ）２ Ｄａと混合して含有する製
薬学的調製物に関する。１，２４．２５ （ＯＨ）３
Ｄａと１ （ＯＨ）Ｄａ との組み合わせは、また、好
ましい。ｌα、 ２４ 、２５−トリヒドロキシ−ビタ
ミンＤ３．好ましくは１４Ｒ−エピマー、および】α、
２５．２６−トリヒドロキシ−ビタミンＤ３は、１α−
ヒドロキシ−ビタミンＤ３および１α、２５−ジヒドロ
キシ−ビタミンＤ３の活性を、それらが中独で決して活
性でない０度で増強する。この相乗効果は腎臓における
１α−ヒドロキシ−ビタミンＤ３の疾患の場合において
さえ保存される。本発明による活性物質の組み合わせを
投与すると、骨からのカルシウムの移動は減少し、同時
に骨の無機質化は増加する。１α、２４．２５−トリヒ
ドロキシ−ビタミンＤ３または１α、２５．２６−トリ
ヒドロキシ−ビタミンＤ３をｌα−ヒドロキシ−ビタミ
ンＤ３または１α、２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ３
とＮ１み合わせて投ｔすることにより、後者の化合物は
それらを中独で投かするときより低い投与丑で役グーす
ることができ、これにより毒性の副作用は回避されるか
あるいは減少する。本発明による調製物中の活性成分の
相対的比率は、狭い範囲内で臨界的ではない。好適には
、１α、２４．２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ３対
１α−ヒドロキシ−ビタミンＤ３または１α、２５−ジ
ヒドロキシ−ビタミンＤ３の重量比は約５：１〜１：５
である。１．２５ （ＯＨ）２ Ｄａ対ｌ。
２５．２６ （ＯＨ）３ Ｄａの重量比は１：２〜ｌ：
５０、好ましくはｌ：１０であることができる。１．２
５ （ＯＨ）２ Ｄａ対２４．２５（ＯＨ）２ Ｄａま
たは２５．２６ （ＯＨ）２ Ｄａの重量比は１：２〜
１：２０、好ましくは１：１０である。本発明に従う活
性物質の紹み合わせの効能は、以下に提供する試験結果
から明らかである。
５０、好ましくはｌ：１０であることができる。１．２
５ （ＯＨ）２ Ｄａ対２４．２５（ＯＨ）２ Ｄａま
たは２５．２６ （ＯＨ）２ Ｄａの重量比は１：２〜
１：２０、好ましくは１：１０である。本発明に従う活
性物質の紹み合わせの効能は、以下に提供する試験結果
から明らかである。
工、 成長するニワトリについてのビタミンＤ試秩
ａ） 治療試験
調製物を却二のヒヨコに飼料と一緒に投与した。
期間の前に、動物にくる病発生性ビタミンＤ不含飼料を
８１１間ＩＪ−えた。引き続く試験の期間において、動
物に活性物質を添加した同一の飼料を６１−１間与えた
。骨の分析は右の尾根（中央のあしゆびの指節骨）を使
用して実施した。骨の重量は、水とともに２０分間廓慧
させ、軟質成分、＋１１！および軟骨を除去し、そして
ｌＯＯｏＣで乾燥することによって決定した。
８１１間ＩＪ−えた。引き続く試験の期間において、動
物に活性物質を添加した同一の飼料を６１−１間与えた
。骨の分析は右の尾根（中央のあしゆびの指節骨）を使
用して実施した。骨の重量は、水とともに２０分間廓慧
させ、軟質成分、＋１１！および軟骨を除去し、そして
ｌＯＯｏＣで乾燥することによって決定した。
ｂ） 予防試験
この試験はａ）に記載するように実施したが、活性物質
は生命の第１１１目から２１１１間投与した。
は生命の第１１１目から２１１１間投与した。
カルシウム結合性蛋白質（ＣａＢＰ）は、コラジ／ （
Ｃｏｒｒａｄｉｎｏ）ら、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ
）１１１．７３１−３ （１９７１）に従いＩ−二指腸
の粘膜のホモジネートから得た：決定は次のように実施
した・ワッサーマン（Ｗａｓｓｅｒｍａｎ）ら、サイエ
ンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）↓５２．７９ｍ−３（１９６６
）に従い、カチオン交換体の存在下に４５Ｃａを添加し
、蛋白質の１ｍｇにつき合計の活性に基づいて蛋白質中
に存在する４５Ｃａの百分率を決定した（ＣａＢＰの比
活性）。血清中のアルカリ性ホスファターゼの活性は、
ベルグメイヤー（Ｂｅｒｇｍｅｙｅｒ）、メト−テン・
デル・エンジマチシェン番アナライゼ（Ｍｅｔｈｏｄｅ
ｎ ｄｅｒ ｅｎｚｙｍａｔｉｓｃｈｅｎ Ａｎ
ａｌｙｓｅ）、Ｖ。
Ｃｏｒｒａｄｉｎｏ）ら、サイエンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ
）１１１．７３１−３ （１９７１）に従いＩ−二指腸
の粘膜のホモジネートから得た：決定は次のように実施
した・ワッサーマン（Ｗａｓｓｅｒｍａｎ）ら、サイエ
ンス（Ｓｃｉｅｎｃｅ）↓５２．７９ｍ−３（１９６６
）に従い、カチオン交換体の存在下に４５Ｃａを添加し
、蛋白質の１ｍｇにつき合計の活性に基づいて蛋白質中
に存在する４５Ｃａの百分率を決定した（ＣａＢＰの比
活性）。血清中のアルカリ性ホスファターゼの活性は、
ベルグメイヤー（Ｂｅｒｇｍｅｙｅｒ）、メト−テン・
デル・エンジマチシェン番アナライゼ（Ｍｅｔｈｏｄｅ
ｎ ｄｅｒ ｅｎｚｙｍａｔｉｓｃｈｅｎ Ａｎ
ａｌｙｓｅ）、Ｖ。
１．１、第３版、８８８−８９２ページに従い決定した
。
。
この試験の結果を表１〜３に記載する。ビタミンＤの活
性は、それ自体、ＣａＢＰの活性および骨灰の量の増加
において、およびアルカリ性ホスファターゼの減少にお
いて示される。確証された値が示すように、本発明によ
る活性物質の組み合わせは、個々に投与された成分に比
較して、加法的な活性よりも高い活性を及ぼす。
性は、それ自体、ＣａＢＰの活性および骨灰の量の増加
において、およびアルカリ性ホスファターゼの減少にお
いて示される。確証された値が示すように、本発明によ
る活性物質の組み合わせは、個々に投与された成分に比
較して、加法的な活性よりも高い活性を及ぼす。
ヒヨコを使用する他の系列の試験において、腎臓のｌα
−ヒドロキシラーゼを、ランベック（Ｒａｍｂｅｃｋ）
ら、インターナショナル・ジャーナル・オブ・ビタミン
・アンド・ニュウトリショ’Ｊｍリサーチ（Ｉｎｔｅｒ
ｎ、Ｊ、Ｖｉｔ、Ｎｕｔ ｒ、Ｒｅｓ、）５４．２５−
３４ （１９８４）に従い、飼料にストロンチウムを添
加することにより阻害した。表４に記載する試験の値が
示すように、本発明による活性物質の組み合わせの相乗
作用は腎臓のヒドロキシル化を妨害する場合においてさ
え観測される。
−ヒドロキシラーゼを、ランベック（Ｒａｍｂｅｃｋ）
ら、インターナショナル・ジャーナル・オブ・ビタミン
・アンド・ニュウトリショ’Ｊｍリサーチ（Ｉｎｔｅｒ
ｎ、Ｊ、Ｖｉｔ、Ｎｕｔ ｒ、Ｒｅｓ、）５４．２５−
３４ （１９８４）に従い、飼料にストロンチウムを添
加することにより阻害した。表４に記載する試験の値が
示すように、本発明による活性物質の組み合わせの相乗
作用は腎臓のヒドロキシル化を妨害する場合においてさ
え観測される。
■、 ニワトリにおける骨のカルシウムの移動化ニワト
リにカルシウム不合飼料を１週間与えた。その後、試験
物質を０ 、１ ｍ ｌの７５％エタノール中に溶解し
て静脈内に投榮した。１２時間後、血清中のＣａの値を
決定した。表５に記載する結果が示すように、本発明に
よる活性物質の組み合わせと投与したとき、骨からのＣ
ａの移動化は、成分を単独で投与した場合よりも多くな
い。
リにカルシウム不合飼料を１週間与えた。その後、試験
物質を０ 、１ ｍ ｌの７５％エタノール中に溶解し
て静脈内に投榮した。１２時間後、血清中のＣａの値を
決定した。表５に記載する結果が示すように、本発明に
よる活性物質の組み合わせと投与したとき、骨からのＣ
ａの移動化は、成分を単独で投与した場合よりも多くな
い。
■、 ウズラの卵殻の試験
この試験は、卵殻により動物のＣａの排除に基づくビタ
ミンＤの活性を決定する。この試験は、ズッカー（Ｚｕ
ｃｋｅｒ）ら、ナッールビッセンシャフテン（Ｎａｔ
ｕ ｒｗｉ ｓ ５）５５．４４７−４５５ （１９６
８）に記載されているようにして実施した。表６に記載
する結果が、同様に、示すように、本発明による活性物
質の組み合わせは加法的な効果より大きい効果を示す。
ミンＤの活性を決定する。この試験は、ズッカー（Ｚｕ
ｃｋｅｒ）ら、ナッールビッセンシャフテン（Ｎａｔ
ｕ ｒｗｉ ｓ ５）５５．４４７−４５５ （１９６
８）に記載されているようにして実施した。表６に記載
する結果が、同様に、示すように、本発明による活性物
質の組み合わせは加法的な効果より大きい効果を示す。
■、 ラットにおけるビタミンＤの治療的試験この試
験は、ウェイザー（Ｗｅ ｉ ｓ ｅ ｒ）、「ダス・
ティーア・イム・エクスペリメント（Ｄａｓ Ｔｉｅ
ｒ ｆｍ Ｅｘｐｅｒｆｍｅｎｔ）」、つ＊ルフ（
Ｗｏ ｌ ｆ） Ｈ、ウェイへ（Ｗｅｉｈｅ）、ハンス
・ヒユーバー（Ｈａｎｓ Ｈｕｂｅｒ）発行、ベルン
ースツットガルトーウィｚン（Ｂｅｒｎ−３ｔｕｔｔｇ
ａｒｔ−Ｗｅｔｎ）、１９７８に記載されているように
、すねの骨の管端の軟骨の石灰化の程度へのビタミンＤ
の活性を決定する。エタノール／プロピレングリコール
中に溶解した１ 、２５ （ＯＨ）２ ｎａおよび／ま
たは１．２４．２５ （ＯＨ）３Ｄ３ （１：１０）
を、プロパンダで各場合１６匹の動物／群に７日間毎日
投与した。１日後にＸ写真を作成し、そして管端の軟骨
の石灰化を１２点の目盛を基準にして分類した。この試
験手順において、本発明による活性物質の組み合わせを
使用して相乗効果が達成された（表７）。
験は、ウェイザー（Ｗｅ ｉ ｓ ｅ ｒ）、「ダス・
ティーア・イム・エクスペリメント（Ｄａｓ Ｔｉｅ
ｒ ｆｍ Ｅｘｐｅｒｆｍｅｎｔ）」、つ＊ルフ（
Ｗｏ ｌ ｆ） Ｈ、ウェイへ（Ｗｅｉｈｅ）、ハンス
・ヒユーバー（Ｈａｎｓ Ｈｕｂｅｒ）発行、ベルン
ースツットガルトーウィｚン（Ｂｅｒｎ−３ｔｕｔｔｇ
ａｒｔ−Ｗｅｔｎ）、１９７８に記載されているように
、すねの骨の管端の軟骨の石灰化の程度へのビタミンＤ
の活性を決定する。エタノール／プロピレングリコール
中に溶解した１ 、２５ （ＯＨ）２ ｎａおよび／ま
たは１．２４．２５ （ＯＨ）３Ｄ３ （１：１０）
を、プロパンダで各場合１６匹の動物／群に７日間毎日
投与した。１日後にＸ写真を作成し、そして管端の軟骨
の石灰化を１２点の目盛を基準にして分類した。この試
験手順において、本発明による活性物質の組み合わせを
使用して相乗効果が達成された（表７）。
本発明による調製物は、腸のカルシウムの輸送、血清中
のカルシウムおよびリン酸塩のレベルならびに骨の中の
これらの無機物質の沈着を増加させるために適当である
。したがって、これらの調製物は、代謝のカルシウムお
よびリン酸塩の欠乏の状態により特徴づけられる病気、
ことに内生的に誘導された１α、２５−ジヒドロキシ−
ビタミンＤ３の濃度が正常値より低い病気の処置に使用
できる。このような病気の例は、次の通りである：骨軟
化症、オステオポローシス、くる病、嚢胞性線維性骨炎
、腎性骨異栄養症、骨硬化症、痙季、骨減少症、骨線維
不完全形成症、二次性」二皮小体機能こう進症、硬変、
閉塞性黄だん、髄様癌、慢性腎臓病、低りん酸血症性ビ
タミンＤ抵抗性くる病、ビタミンＤ依存性〈る病、サル
コイド−シス、糖フルチコイド拮抗、誤吸収症候群（ｍ
ｉｓｓａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｓｙｍｄｒ。
のカルシウムおよびリン酸塩のレベルならびに骨の中の
これらの無機物質の沈着を増加させるために適当である
。したがって、これらの調製物は、代謝のカルシウムお
よびリン酸塩の欠乏の状態により特徴づけられる病気、
ことに内生的に誘導された１α、２５−ジヒドロキシ−
ビタミンＤ３の濃度が正常値より低い病気の処置に使用
できる。このような病気の例は、次の通りである：骨軟
化症、オステオポローシス、くる病、嚢胞性線維性骨炎
、腎性骨異栄養症、骨硬化症、痙季、骨減少症、骨線維
不完全形成症、二次性」二皮小体機能こう進症、硬変、
閉塞性黄だん、髄様癌、慢性腎臓病、低りん酸血症性ビ
タミンＤ抵抗性くる病、ビタミンＤ依存性〈る病、サル
コイド−シス、糖フルチコイド拮抗、誤吸収症候群（ｍ
ｉｓｓａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｓｙｍｄｒ。
ｍｅ）、脂肪便症、熱帯性スプルー、特発性高カルシウ
ム鹿症および授乳熱。さらに、調製物は、例えば、卵、
ことにニワトリおよびシチメンチョウの卵の薄い殻を防
止するためおよび家禽における黒い骨（ｂｏｎｅ ｂ
ｌａｃｋ）を処置または防止するための飼料添加剤とし
て使用できる。
ム鹿症および授乳熱。さらに、調製物は、例えば、卵、
ことにニワトリおよびシチメンチョウの卵の薄い殻を防
止するためおよび家禽における黒い骨（ｂｏｎｅ ｂ
ｌａｃｋ）を処置または防止するための飼料添加剤とし
て使用できる。
本発明による調製物は、上に列挙した病気の場合におい
て、ヒトに約０．０１〜１川ｇ、好ましくは０．０５〜
０．２ｐＬｇの１日ｃ７）投与量で投与することができ
る。本発明による調製物は、経口的に、皮下に、筋肉内
に、静脈内に、腹腔内に、局所的に投与することができ
る。製薬学的調製物の例は、経口的投与のためには錠剤
、カプセル剤またはエリキシル、そして非経口的投与の
ためには無菌の溶液または懸濁液である。これらの製薬
学的調製物は、次のアジュバントを含有することができ
る：結合剤、例えば、トラガヵントゴム、アカシアゴム
、トウモロコシでんぷんまたはゼラチン；賦形剤、例え
ば、リン酸カルシウム；崩壊剤、例えば、トウモロコシ
でんぷん、ジャガイモでんぷんまたはアルギン酸；グリ
ダンｌ−（ｇｌｊｃｉａｎｔ）、例えば、ステアリン耐
マグネシウ１＼；甘味剤、例えば、スクロース、ラクト
−スまたはサッカリン；香味剤、例えば、セイヨウハッ
カ、ヒメコウジまたはシェリー（ｓｈｅｒｒｙ）の油。
て、ヒトに約０．０１〜１川ｇ、好ましくは０．０５〜
０．２ｐＬｇの１日ｃ７）投与量で投与することができ
る。本発明による調製物は、経口的に、皮下に、筋肉内
に、静脈内に、腹腔内に、局所的に投与することができ
る。製薬学的調製物の例は、経口的投与のためには錠剤
、カプセル剤またはエリキシル、そして非経口的投与の
ためには無菌の溶液または懸濁液である。これらの製薬
学的調製物は、次のアジュバントを含有することができ
る：結合剤、例えば、トラガヵントゴム、アカシアゴム
、トウモロコシでんぷんまたはゼラチン；賦形剤、例え
ば、リン酸カルシウム；崩壊剤、例えば、トウモロコシ
でんぷん、ジャガイモでんぷんまたはアルギン酸；グリ
ダンｌ−（ｇｌｊｃｉａｎｔ）、例えば、ステアリン耐
マグネシウ１＼；甘味剤、例えば、スクロース、ラクト
−スまたはサッカリン；香味剤、例えば、セイヨウハッ
カ、ヒメコウジまたはシェリー（ｓｈｅｒｒｙ）の油。
他の物質、例えば、調製物の外観を変更するために被膜
を使用することもできる。錠剤は、例えば、シェラツク
および／または糖で被覆することができる。シロップま
たはエリキシルは、活性物質、１１味剤としてスクロー
ス、防腐剤としてメチルパラベンおよびプロピルパラベ
ン、着色物質および香味物質、例えば、サクランボおよ
びオレンジの香味剤を含有することができる。
を使用することもできる。錠剤は、例えば、シェラツク
および／または糖で被覆することができる。シロップま
たはエリキシルは、活性物質、１１味剤としてスクロー
ス、防腐剤としてメチルパラベンおよびプロピルパラベ
ン、着色物質および香味物質、例えば、サクランボおよ
びオレンジの香味剤を含有することができる。
妊娠した反すう動物における授乳熱を処置するため、１
．２５ （ＯＨ）２ Ｄ３または１ （ＯＨ）Ｄ３に基
づい−ｃｏ 、 ０５〜ｔ 、 ５ｍｇ／日の投か量が
考えられる。家禽への投与の場合において、１．２５
（ＯＨ） ２Ｄ３または１ （ＯＨ）Ｄ３に２（づいて
０．０２５〜２２−５ｐＬ／ｋｇ飼料の投グー量が考え
られ、あるいは飲料水には相応して適合する量が考えら
れる。
．２５ （ＯＨ）２ Ｄ３または１ （ＯＨ）Ｄ３に基
づい−ｃｏ 、 ０５〜ｔ 、 ５ｍｇ／日の投か量が
考えられる。家禽への投与の場合において、１．２５
（ＯＨ） ２Ｄ３または１ （ＯＨ）Ｄ３に２（づいて
０．０２５〜２２−５ｐＬ／ｋｇ飼料の投グー量が考え
られ、あるいは飲料水には相応して適合する量が考えら
れる。
注４４および／または局所的投与のための無菌の調製物
は、通常の方法で、活性物質を賦形剤、例えば、１０〜
２０％のエタノール／水混合物、１０〜２０％のプロピ
レングリコール／水混合物、天然に産出する植物性油、
例えば、ゴマ油、落花生油、ヤシ油：または合成脂肪酸
の結合剤、例えば、オレイン酸エチルの中に溶解または
懸濁させることによって調製することができる。
は、通常の方法で、活性物質を賦形剤、例えば、１０〜
２０％のエタノール／水混合物、１０〜２０％のプロピ
レングリコール／水混合物、天然に産出する植物性油、
例えば、ゴマ油、落花生油、ヤシ油：または合成脂肪酸
の結合剤、例えば、オレイン酸エチルの中に溶解または
懸濁させることによって調製することができる。
次の実施例により、本発明をさらに説明する。
実施例１
活性物質を製薬学的に使用可能な溶媒、例えば、アルコ
ール、プロピレングリコール、グリセリンまたはポリエ
チレングリコールの中に溶解することができる。界面活
性剤、例えば、ポリエチレングリコール、ソレビタンエ
ステル、スルホコハク醇ジオクチルナトリウム、ポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーを可溶
化のために添加することができる。防腐剤を添加して微
生物の生長を防止することもできる。このような混合物
からつくることのできるカプセル配合物の例は、次の通
りである： ａ） ｌカプセルにっきｌα
、２５−ジヒドロキ ０ 、０５−０ 、５ＪＬｇシー
ビタミンＤ３ １α、２４．２５−１−リ ０．０５−０．５茫ｇヒド
ロキシービタミン ポリエチレングリコール ４００．Ｏｍｇ（ＰＥＧ） ブチル化ヒドロキシアニ ０．２ｍｇソール（Ｂ
ＨＡ） パルミチン醜アスコルビ １ 、２ｍｇル 活性物質をＰＥＧ中のＢＨＡおよびパルミチン酸アスコ
ルビルの溶液へ添加し、そしてこの混合物を窒素の雰囲
気のもとに溶解する。この液体を軟質カプセルの中に充
填する。
ール、プロピレングリコール、グリセリンまたはポリエ
チレングリコールの中に溶解することができる。界面活
性剤、例えば、ポリエチレングリコール、ソレビタンエ
ステル、スルホコハク醇ジオクチルナトリウム、ポリオ
キシエチレン−ポリオキシプロピレンコポリマーを可溶
化のために添加することができる。防腐剤を添加して微
生物の生長を防止することもできる。このような混合物
からつくることのできるカプセル配合物の例は、次の通
りである： ａ） ｌカプセルにっきｌα
、２５−ジヒドロキ ０ 、０５−０ 、５ＪＬｇシー
ビタミンＤ３ １α、２４．２５−１−リ ０．０５−０．５茫ｇヒド
ロキシービタミン ポリエチレングリコール ４００．Ｏｍｇ（ＰＥＧ） ブチル化ヒドロキシアニ ０．２ｍｇソール（Ｂ
ＨＡ） パルミチン醜アスコルビ １ 、２ｍｇル 活性物質をＰＥＧ中のＢＨＡおよびパルミチン酸アスコ
ルビルの溶液へ添加し、そしてこの混合物を窒素の雰囲
気のもとに溶解する。この液体を軟質カプセルの中に充
填する。
ｂ） １カプセルにっき１α
、２５−ジヒドロキ ０．０５−０．５．ｇシービタミ
ンＤ３ １α、２４．２５−１−リ ０．０５−０．５ルｇヒド
ロキシ−ビタミン ＰＥＧ ４００（または ２００．０ｍｇＰＥＧ
６００） ポリオキシエチレンンル ビタン モノオレエート またはモノステアレート （ポリソルベート８０ま ２００．Ｏｍｇたはポリソ
ルベー１・６ ＢＨＡ ０．２ｍｇパルミチン
酸アスコルビ １ 、０ｍｇル ＰＥＧ ６０００およびポリソルベート６０の混合物
を加熱し、次いでＢＨＡおよびパルミチン鮪アスコルビ
ルを添加し、最後に活性物質を窒素のもとに添加する。
、２５−ジヒドロキ ０．０５−０．５．ｇシービタミ
ンＤ３ １α、２４．２５−１−リ ０．０５−０．５ルｇヒド
ロキシ−ビタミン ＰＥＧ ４００（または ２００．０ｍｇＰＥＧ
６００） ポリオキシエチレンンル ビタン モノオレエート またはモノステアレート （ポリソルベート８０ま ２００．Ｏｍｇたはポリソ
ルベー１・６ ＢＨＡ ０．２ｍｇパルミチン
酸アスコルビ １ 、０ｍｇル ＰＥＧ ６０００およびポリソルベート６０の混合物
を加熱し、次いでＢＨＡおよびパルミチン鮪アスコルビ
ルを添加し、最後に活性物質を窒素のもとに添加する。
この混合物を硬質カプセルの中に充填する。
ｃ） １カプセルにっきｌα
、２５−ジヒドロキ ０．０５−０．５＃Ｌｇシービタ
ミンＤ３ １ α 、２５．２６−） リ ０．５−５ｇｇ
ヒドロキシ−ビタミン ＰＥＧ ４００ １００．ＯｍｇＰＥＧ
４０００ ３００．ＯｍｇＢＨＡ
０．２ｍｇブチル化ヒドロキシトル
０．１ｍｇエン（ＢＨＴ） パルミチン酸アスコルビ １ 、０ｍｇル ＰＥＧ ４００およびＰＥＧ ４０００の混合物を
加熱し、次いで、ＰＨＴ、ＢＨＡおよびパルミチン酸ア
スコルビルを添加し、最後に活性物質を窒素のもとに添
加かつ溶解する。この混合物を硬質カプセルの中に充填
する。
、２５−ジヒドロキ ０．０５−０．５＃Ｌｇシービタ
ミンＤ３ １ α 、２５．２６−） リ ０．５−５ｇｇ
ヒドロキシ−ビタミン ＰＥＧ ４００ １００．ＯｍｇＰＥＧ
４０００ ３００．ＯｍｇＢＨＡ
０．２ｍｇブチル化ヒドロキシトル
０．１ｍｇエン（ＢＨＴ） パルミチン酸アスコルビ １ 、０ｍｇル ＰＥＧ ４００およびＰＥＧ ４０００の混合物を
加熱し、次いで、ＰＨＴ、ＢＨＡおよびパルミチン酸ア
スコルビルを添加し、最後に活性物質を窒素のもとに添
加かつ溶解する。この混合物を硬質カプセルの中に充填
する。
実施例２
飼料１ｋｇにつき０．２５−２．５μｇの１α、２５−
ジヒドロキシ−ビタミンＤ３および０ 、２５−２ 、
５１１．ｇのｌα、２４．２５−トリヒドロキシ−ビタ
ミンＤ３を、家禽の飼料の規格に従って調製してニワト
リの基本飼料と混合する。
ジヒドロキシ−ビタミンＤ３および０ 、２５−２ 、
５１１．ｇのｌα、２４．２５−トリヒドロキシ−ビタ
ミンＤ３を、家禽の飼料の規格に従って調製してニワト
リの基本飼料と混合する。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、１α，２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３を１α
，２４，２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿３または
１α，２５，２６−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿３ま
たは２５，２６−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３と；あ
るいは１α，２４，２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ
＿３および２４，２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３
と；あるいは１α，２５，２６−トリヒドロキシ−ビタ
ミンＤ＿３および２５，２６−ジヒドロキシ−ビタミン
Ｄ＿３と混合して含有するか、あるいは１α−ヒドロキ
シ−ビタミンＤ＿３を１α，２４，２５−トリヒドロキ
シ−ビタミンＤ＿３または１α，２５，２６−トリヒド
ロキシ−ビタミンＤ＿３と混合して含有し、さらに通常
の不活性の製薬学的補助剤または担体物質を含有するこ
とを特徴とする製薬学的調製物。 ２、１α，２４，２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿
３または１α，２５，２６−トリヒドロキシ−ビタミン
Ｄ＿３を１α，２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３と
混合して含有する特許請求の範囲第１項記載の調製物。 ３、１α，２４，２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿
３を１α−ヒドロキシ−ビタミンＤ＿３または１α，２
５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３と混合して含有する
特許請求の範囲第１項記載の調製物。 ４、１α，２４，２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿
３対１α−ヒドロキシ−ビタミンＤ＿３または１α，２
５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３の重量比が約５：１
〜１：５である特許請求の範囲第３項記載の調製物。 ５、重量比が約１：１である特許請求の範囲第４項記載
の調製物。 ６、１α，２４，２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿
３および１α，２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３を
含有する特許請求の範囲第１〜５項のいずれかに記載の
調製物。 ７、投与単位当り０．０５〜０．５μｇの活性成分を含
有する特許請求の範囲第１〜６項のいずれかに記載の調
製物。 ８、１α，２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３を１α
，２４，２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿３または
１α，２５，２６−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿３ま
たは２５，２６−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３と；あ
るいは１α，２４，２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ
＿３および２４，２５−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３
と；あるいは１α，２５，２６−トリヒドロキシ−ビタ
ミンＤ＿３および２５，２６−ジヒドロキシ−ビタミン
Ｄ＿３と混合して含有するか、あるいは１α−ヒドロキ
シ−ビタミンＤ＿３を１α，２４，２５−トリヒドロキ
シ−ビタミンＤ＿３または１α，２５，２６−トリヒド
ロキシ−ビタミンＤ＿３と混合して含有することを特徴
とする飼料および飼料添加物。 ９、製薬学的調製物、とくに代謝のカルシウムおよびリ
ン酸塩の欠乏状態により特徴づけられる病気の処置およ
び予防のための製薬学的調製物を調製するため並びに飼
料または飼料添加物の調製するための１α，２５−ジヒ
ドロキシ−ビタミンＤ＿３と１α，２４，２５−トリヒ
ドロキシ−ビタミンＤ＿３または１α，２５，２６−ト
リヒドロキシ−ビタミンＤ＿３または２５，２６−ジヒ
ドロキシ−ビタミンＤ＿３と；あるいは１α，２４，２
５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿３および２４，２５
−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３と；あるいは１α，２
５，２６−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿３および２５
，２６−ジヒドロキシ−ビタミンＤ＿３との混合物、あ
るいは１α−ヒドロキシ−ビタミンＤ＿３を１α，２４
，２５−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿３または１α，
２５，２６−トリヒドロキシ−ビタミンＤ＿３との混合
物の使用。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH279885 | 1985-07-01 | ||
| CH02798/85-0 | 1985-07-01 | ||
| CH166386 | 1986-04-24 | ||
| CH1663/86-1 | 1986-04-24 | ||
| CH01663/86-1 | 1986-04-24 | ||
| CH2798/85-0 | 1986-04-24 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7207401A Division JP2723846B2 (ja) | 1985-07-01 | 1995-07-24 | 飼料及び飼料添加物 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS625916A true JPS625916A (ja) | 1987-01-12 |
| JP2651669B2 JP2651669B2 (ja) | 1997-09-10 |
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ID=25688316
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61151833A Expired - Lifetime JP2651669B2 (ja) | 1985-07-01 | 1986-06-30 | 製薬学的調製物 |
| JP7207401A Expired - Lifetime JP2723846B2 (ja) | 1985-07-01 | 1995-07-24 | 飼料及び飼料添加物 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7207401A Expired - Lifetime JP2723846B2 (ja) | 1985-07-01 | 1995-07-24 | 飼料及び飼料添加物 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4929610A (ja) |
| EP (1) | EP0207451B1 (ja) |
| JP (2) | JP2651669B2 (ja) |
| AU (1) | AU585362B2 (ja) |
| CA (1) | CA1317546C (ja) |
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| DK (1) | DK169460B1 (ja) |
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| IL (1) | IL79236A (ja) |
| NZ (1) | NZ216649A (ja) |
| PH (1) | PH21640A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS6431722A (en) * | 1987-07-22 | 1989-02-02 | Teva Pharma | Composition of cholecalciferol derivative for treating renal bone disease |
| JP2007105610A (ja) * | 2005-10-13 | 2007-04-26 | Seidensha Electronics Co Ltd | 超音波加工用工具ホーン |
| JP2015519350A (ja) * | 2012-06-01 | 2015-07-09 | バイエル・テクノロジー・サービシーズ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ ＧｍｂＨ | 遺伝子型または表現型に基づく医薬製剤 |
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|---|---|---|---|---|
| IL74617A (en) * | 1985-03-15 | 1988-11-15 | Yeda Res & Dev | Compositions comprising a vitamin d derivative and method for the local treatment of bone fractures in animals |
| US5316770A (en) * | 1989-02-16 | 1994-05-31 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Vitamin D derivative feed compositions and methods of use |
| US5366736A (en) * | 1989-02-16 | 1994-11-22 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Vitamin D derivative feed compositions and methods of use |
| US5486509A (en) * | 1991-06-28 | 1996-01-23 | University Of Miami | Method of preventing and treating chemotherapy-induced alopecia |
| IL103224A (en) * | 1992-09-18 | 1998-08-16 | Teva Pharma | Stabilized pharmaceutical compositions containing derivatives of vitamins d2 and d3 |
| AU714412B2 (en) * | 1995-02-06 | 2000-01-06 | Wisconsin Alumni Research Foundation | A low phosphorus animal feed containing 1alpha-hydroxylated vitamin D compounds |
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| AU2014201820B2 (en) | 2013-03-27 | 2016-05-19 | Psm Healthcare Limited | Stabilized vitamin D formulations |
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1986
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-
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-
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- 1995-07-24 JP JP7207401A patent/JP2723846B2/ja not_active Expired - Lifetime
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