JPS625412B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は、植物保護剤の合成のための中間体と
して用いられ得るある種の新規な３，３−ジメチ
ル−ブタン−２−オンのフツ素誘導体並びにそれ
らの製造法に関する。 ある種の３，３−ジメチル−ブタン−２−オン
のハロゲン誘導体は植物保護剤の製造のための興
味ある中間体である、ということはすでに開示さ
れている。その例として、３，３−ジメチル−４
−クロロ−ブタン−２−オン及び３，３−ジメチ
ル−４−ブロモ−ブタン−２−オンがあげられ
得、これらのものは殺菌活性を有する最終生成物
（独国公開明細書第2632602号及び独国公開明細書
第2632603号参照）及び抗微生物活性を有する最
終生成物（独国公開明細書第2632601号参照）ま
で処理され得る。相当するフツ素化合物はこれま
で開示されていなかつた。 本発明は、新規化合物として、一般式 〔式中、Ｘは水素又はフツ素を表わす〕の３，
３−ジメチル−ブタン−２−オンのフツ素誘導体
を提供する。 本発明はまた、式（）の３，３−ジメチル−
ブタン−２−オンのフツ素誘導体の製造法におい
て一般式 〔式中、Ｒは任意に置換されたアルキル又は任
意に置換されたアリールを表わし、そしてＹは水
素又は基−Ｏ−SO₂−Ｒを表わす〕のスルホン酸
エステルを金属フツ化物と80゜ないし250℃の温
度範囲で希釈剤中で反応させる上記製造法を提供
する。 本発明による化合物は、殺菌作用を有する植物
保護活性化合物の製造のための興味ある中間体で
ある。 本発明による物質は、一般式（）により明白
に定義される。次の化合物が個々にあげられ得
る：３，３−ジメチル−４−フルオロ−ブタン−
２−オン及び３，３−ビスフルオロメチル−ブタ
ン−２−オン。 ２，２−ジメチル−３−オキソ−１−ブチルメ
タンスルホネート及びフツ化カリウムが出発物質
として用いられる場合、反応過程は次式により表
わされ得る： 式（）中、Ｒは、好ましくは、１ないし４個
の炭素原子を有するアルキル例えばメチルあるい
は６ないし12個の炭素原子を有するアリール例え
ばフエニル又はトリルを表わす。式（）のスル
ホン酸エステル類の個々の例として次のものがあ
げられ得る：２，２−ジメチル−３−オキソ−１
−ブチルメタンスルホネート、２，２−ジメチル
−３−オキソ−１−ブチルエタンスルホネート、
２，２−ジメチル−３−オキソ−１−ブチルベン
ゼンスルホネート、２，２−ジメチル−３−オキ
ソ−１−ブチル−ｐ−トルエンスルホネート、
２，２−ジメチル−３−オキソ−１−ブチルパー
フルオロ−ブタンスルホネート及び２−アセチル
−２−メチル−プロパン−１，３−ジオールビス
−メタンスルホネート。 出発物質として用いられる式（）のスルホン
酸エステル類のいくつかは公知である（J.Org.
Chem.35，2391（1970））。これまで文献に記載さ
れていなかつた化合物は、文献から知られる方法
によつて相当するヒドロキシ−ブタノン類及びス
ルホニルクロライド類から塩基の存在下で製造さ
れ得る（例えば、Houben−Weyl，Methoden
der Org.Chemie（有機−化学の方法）第巻、
第388頁及び第663頁、並びに本明細書の後記製造
例に記載のデータ参照）。 用いられる金属フツ化物は、一般に、アルカリ
金属フツ化物及びアルカリ土類金属フツ化物好ま
しくはフツ化ナトリウム及びフツ化カリウムであ
る。これらの化合物は一般に公知である。 極性有機溶媒のいずれも希釈剤として用いられ
得る。これらは、好ましいものとして、スルホラ
ン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、ヘキサメチルリン酸トリアミド、エチレング
リコール、ジエチレングリコール、トリエチレン
グリコール、テトラエチレングリコール及び比較
的高級の縮合ポリエーテル類を包含する。 反応温度は、比較的広範囲内で変化され得る。
一般に、反応は、80゜ないし250℃好ましくは100
゜ないし200℃で行なわれる。 本発明による化合物は、大気圧下又は減圧下の
いずれでも製造され得る。特別な具体例によれ
ば、反応は10ないし100ミリバールの圧力下で行
なわれ、そして生じる反応生成物は反応混合物か
ら直ちに留去される。 本方法を行なう場合、スルホン酸エステル及び
金属フツ化物は、一般に、１：１ないし１：10好
ましくは１：1.5ないし１：３のモル比で用いら
れる。 すでに記載したように、式（）の３，３−ジ
メチル−ブタン−２−オンのフツ素誘導体は、興
味ある中間生成物である。それらは、塩素又は臭
素を式（）の化合物に不活性有機溶媒中室温で
添加することにより、あるいは例えば式（）の
化合物をスルフリルクロライドの如き慣用の塩素
化剤と20ないし60℃で反応させることにより（後
記の製造例も参照）、一般式 〔式中、Ｘは上記の意味を有し、そしてHalは
塩素又は臭素を表わす〕のハロゲノケトンに容易
に変換され得る。 式（）のハロゲノケトンはまた、フエノール
と反応させられ得（いわゆる“ウイリアムソンエ
ーテル合成”（“Williamson ether
synthesis”）；これに関しては独国公開明細書第
2632603号参照）、一般式 〔式中、Ｘは上記の意味を有し、Ｚはハロゲ
ン、アルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシカル
ボニル又は任意に置換されたフエニルを表わし、
そしてｎは０，１又は２を表わす〕の化合物が得
られる。式（）の化合物は、さらにハロゲン化
により好ましくはスルフリルクロライドを用い又
は臭素を用いてフツ素化１−クロロ−又は１−ブ
ロモ−１−フエノキシ−３，３−ジメチル−ブタ
ン−２−オンに変換され得、これはアゾールと円
滑に反応され得る。例えば、一般式 〔式中、Ｘ、Ｚ及びｎは上記の意味を有し、そ
してＡ_Zは１，２，４−トリアゾール−１−イル
又は１，２，４−トリアゾール４−イルを表わ
す〕の化合物が１，２，４−トリアゾールを用い
て得られる。 式（）の化合物は、強力な殺菌性を有し、そ
してそれ故植物保護剤として用いられ得る。 次の生物試験例から、例えば、１−（４−クロ
ロフエノキシ）−３，３−ジメチル−４−フルオ
ロ−１−（１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−２−ブタノンが類似の４−クロロ化合物と
比較して一層優れた作用を示すことがわかる。 例 Ａ オオムギのうどん粉病（エリシフエ・グラミニ
ス・バル・ホルデイErysiphe graminis var.
hordei）（穀物植物の若芽の菌感染病）／浸透
移行作用 活性化合物を粉末状種子処理剤として使用し
た。この処理剤をつくるために活性化合物を、タ
ルクと珪藻土との等重量部混合物で希釈し、これ
によつて、活性化合物を所望濃度で含む微粉状混
合物が得られた。 種子処理のために、オオムギの種子を、前記の
活性化合物の希釈物である種子処理剤と一緒にし
て、閉鎖ガラス瓶の中でふりまぜた。植木鉢にフ
ルーストーフアー標準土壤１容量部と石英砂１容
量部との混合物を入れ、これらの植物鉢に前記種
子を３×12粒の割合で２cmの深さのところにまい
た。温室内で好適条件下に保つことにより発芽
（ガーミネーシヨン及びエマージエンス）が起こ
つた。播種してから７日後にはこのオオムギ植物
の第１葉が出ていたが、このときにエリシフエ・
グラミニス・バル・ホルデイの新鮮な胞子をダス
チング操作により接種し、そして温度21−22℃、
相対大気湿度80−90％において、かつ光線を16時
間照射して生長させた。６日間にわたる期間の間
に葉の上に典型的なうどん粉病の病疱が生じた。 感染率（％）を無処理対照植物の感染度を基準
として算出した。０％は無感染を意味し、100％
は無処理対照植物の場合と同程度に感染したこと
を意味する。活性化合物の活性が高ければ高い
程、うどん粉病の感染度が一層低くなつた。 種子処理剤中の活性化合物及び活性化合物の濃
度並びに後者の使用量、及びうどん粉病感染率
（％）は次表からわかり得る。

【表】 本発明を次の製造例により説明する。 例 １ 下降凝縮器を有する３つ口かくはんフラスコに
入れた400mlの蒸留されたテトラエチレングリコ
ール中の23.2ｇ（0.4モル）の乾燥フツ化カリウ
ムの懸濁液に、38.8ｇ（0.2モル）の２，２−ジ
メチル−３−オキソ−ブチルメタンスルホネート
を160℃及び20ミリバールにおいて２時間中に滴
下しつつ添加し、そしてその混合物をさらに２時
間かくはんした。留出した反応生成物を下降凝縮
器中及び下流低温トラツプ中で凝縮し及び収集し
た。このようにして、標準圧下において130℃な
いし134℃で沸とうする３，３−ジメチル−４−
フルオロ−２−ブタノン20.9ｇ（0.177モル即ち
理論量の89％）を得た。 先駆物質： 232ｇ（２モル）の３，３−ジメチル−４−ヒ
ドロキシ−２−ブタノン（製造については
Beilstein H1 Ｅ 3239，4030及びBull.Soc.
Chim.France1964，2849参照）を700mlの無水ピ
リジン中０゜ないし５℃において229ｇ（２モ
ル）のメタンスルホニルクロライドと反応させ
た。20℃で12時間放置した後、その反応混合物を
メチレンクロライドで希釈しそして氷−水と振と
うすることにより抽出した。有機相を乾燥し、真
空中で溶媒から遊離し、そしてカラムを通じて分
別した。106ないし120℃／0.12mmHgの沸点にお
いて、332ｇ（即ち理論量の86％）の２，２−ジ
メチル−３−オキソ−ブチルメタンスルホネート
を単離した。 例 1a 例１による操作に従つたが400mlの蒸留された
トリエチレングリコール中の38.8ｇ（0.2モル）
の２，２−ジメチル−３−オキソ−ブチルメタン
スルホネートと120℃において17.4ｇ（0.3モル）
のフツ化カリウムを反応させた場合、それに続く
蒸留により15.8ｇ（即ち理論量の67％）の３，３
−ジメチル−４−フルオロ−２−ブタノンを得
た。 例 1b 希釈剤としての300mlのヘキサメチルリン酸ト
リアミド中で例１による反応を行なつた場合、
３，３−ジメチル−４−フルオロ−２−ブタノン
を理論量の53％の収率で得た。 例 ２ かくはん機、滴下ロート、及び冷却受器を有す
るリービツヒ凝縮器を備えた３つ口フラスコ中に
400mlのテトラエチレングリコール及び46.4ｇ
（0.8モル）のフツ化カリウムを最初に導入し、そ
してその混合物を170℃に加熱した。水ポンプに
よる真空（圧力約20ないし30ミリバール）をリー
ビツヒ凝縮器のアダプターに適用した。次いで、
100mlのテトラエチレングリコール中に溶かした
57.6ｇ（0.2モル）の２−アセチル−２−メチル
−プロパン１，３−ジオールビスメタンスルホネ
ートを45分間中に滴下しつつ添加した。生成した
３，３−ビスフルオロメチル−ブタン−２−オン
を反応中冷却受器中に留去させた。滴下的添加
後、蒸留を175℃でさらに１時間続けた。 収集した留出物を次いで再蒸留した。43ないし
46℃／12mmHgの沸点を有する３，３−ビスフル
オロメチル−ブタン−２−オン14ｇ（理論量の約
51.5％）を得た。 先駆物質： 66ｇ（0.5モル）の３−オキソ−２，２−ビス
−〔ヒドロキシメチル〕−ブタン（製造について
は、Beilstein H1，Ｅ 3306，4132及びJ.
Chem.Soc.，London，1932，2671参照）を300ml
の１，２−ジクロロエタンに溶解し、114.5ｇ
（１モル）のメタンスルホニルクロライドを滴下
しつつ添加し、そして158ｇ（２モル）のピリジ
ンを０ないし５℃で滴下しつつ添加した。反応混
合物を室温でさらに15時間かくはんし、次いでそ
のバツチを600mlの氷−水及び100mlの濃塩酸中に
導入した。固体が沈殿しそしてこれを口別した。
水性相を１リツトルのメチレンクロライドで抽出
した；固体をメチレンクロライド相に溶解し、有
機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を水ポン
プによる真空下で留去し、そして残渣を200mlの
エーテル中に懸濁させた。融点105ないし108℃を
有する２−アセチル−２−メチル−プロパン−
１，３−ジオールビスメタンスルホネート100ｇ
（理論量の約70％）を得た。 その後の生成物： 354ｇ（３モル）の３，３−ジメチル−４−フ
ルオロ−２−ブタノン（例１参照）と2000mlのエ
ーテルとの混合物に20ないし30℃において冷却及
びかくはんしながら480ｇの臭素を滴下しつつゆ
つくり添加した。その帯黄色の溶液を次いで20℃
でさらに１時間かくはんし、そして引き続いて
500mlの水を注意深く添加した。エーテル相を分
離し、水で数回洗浄しそして硫酸ナトリウム上で
乾燥した。溶媒を留去した後、残渣を水ポンプに
よる真空下で蒸留した。80ないし90℃／11mmHg
の沸点を有する１−ブロモ−３，３−ジメチル−
４−フルオロ−２−ブタノン472ｇ（理論量の80
％）を得た。 500mlのアセトン中の102ｇ（0.79モル）のｐ−
クロロフエノールと110ｇ（0.79モル）の粉末炭
酸カリウムとのかくはんされた混合物に20ないし
30℃において冷却しながら157ｇ（0.79モル）の
１−ブロモ−３，３−ジメチル−４−フルオロ−
２−ブタノンを滴下しつつ添加した。その混合物
を引き続いて20℃で２時間かくはんし、無機塩を
ロ別し、そしてロ液を濃縮した。残渣を高真空下
で蒸留した。112ないし119℃／0.05mmHgの沸点
を有する175ｇ（理論量の90％）の１−（４−クロ
ロフエノキシ）−３，３−ジメチル−４−フルオ
ロ−２−ブタノンを得た。 175ｇ（0.71モル）の１−（４−クロロフエノキ
シ）−３，３−ジメチル−４−フルオロ−２−ブ
タノンを500mlのメチレンクロライド中に溶解
し、そして114ｇ（0.71モル）の臭素をかくはん
及び冷却しながら20ないし30℃において滴下しつ
つ添加した。その混合物を引き続いて20℃で２時
間かくはんし、200mlの水を注意深く添加し、そ
してメチレンクロライド相を氷−水で数回洗浄し
そして硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒を真
空中で留去した後、残渣をシクロヘキサンから再
結晶させた。融点73ないし75℃を有する180ｇ
（理論量の78％）の１−ブロモ−（４−クロロフエ
ノキシ）−３，３−ジメチル−４−フルオロ−２
−ブタノンを得た。 87ｇ（0.27モル）の１−ブロモ−１−（４−ク
ロロフエノキシ）−３，３−ジメチル−４−フル
オロ−２−ブタノンを200mlのアセトン中に溶解
し、そしてその溶液を200mlのアセトン中の46ｇ
（0.66モル）の１，２，４−トリアゾールの沸と
う溶液に滴下しつつ添加した。その混合物を還流
下で１時間加熱した後、溶媒を真空中で除去し、
残渣をメチレンクロライド中に採り上げ、そのメ
チレンクロライド混合物を水で数回洗浄し、そし
て有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶媒
を真空中で除去した後、残渣を石油エーテルで結
晶化させた。融点60ないし63℃を有する75ｇ（理
論量の89％）の１−（４−クロロフエノキシ）−
３，３−ジメチル−４−フルオロ−１−（１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−ブタノ
ンを得た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中、Ｘは水素又はフツ素を表わす〕の３，
   ３−ジメチル−ブタン−２−オンのフツ素誘導
   体。 ２ 一般式 〔式中、Ｘは水素又はフツ素を表わす〕の３，
   ３−ジメチル−ブタン−２−オンのフツ素誘導体
   の製造法において、一般式 〔式中、Ｒは任意に置換されたアルキル又は任
   意に置換されたアリールを表わし、そしてＹは水
   素又は基−Ｏ−SO₂−Ｒを表わす〕のスルホン酸
   エステルを金属フツ化物と80゜ないし25℃の温度
   範囲で希釈剤中で反応させることを特徴とする上
   記製造法。 ３ 用いる金属フツ化物がアルカリ金属フツ化物
   又はアルカリ土類金属フツ化物であることを特徴
   とする、特許請求の範囲第２項記載の方法。 ４ 金属フツ化物がフツ化ナトリウム又はフツ化
   カリウムであることを特徴とする、特許請求の範
   囲第２項記載の方法。 ５ 希釈剤が極性有機溶媒であることを特徴とす
   る、特許請求の範囲第２，３又は４項記載の方
   法。 ６ 溶媒がスルホラン、ジメチルホルムアミド、
   ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルリン酸トリ
   アミド、エチレングリコール、ジエチレングリコ
   ール、トリエチレングリコール、テトラエチレン
   グリコール及び比較的高級の縮合ポリエーテル類
   から選択されることを特徴とする、特許請求の範
   囲第５項記載の方法。 ７ 反応を、100゜ないし200℃で遂行させること
   を特徴とする、特許請求の範囲第２〜６項のいず
   れか１つの項に記載の方法。 ８ スルホン酸エステル対金属フツ化物のモル比
   が１：１ないし１：10であることを特徴とする、
   特許請求の範囲第２〜７項のいずれか１つの項に
   記載の方法。 ９ 該モル比が１：1.5ないし１：３であること
   を特徴とする、特許請求の範囲第８項記載の方
   法。