JPS625156B2 - - Google Patents
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- Publication number
- JPS625156B2 JPS625156B2 JP13281377A JP13281377A JPS625156B2 JP S625156 B2 JPS625156 B2 JP S625156B2 JP 13281377 A JP13281377 A JP 13281377A JP 13281377 A JP13281377 A JP 13281377A JP S625156 B2 JPS625156 B2 JP S625156B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- methyl
- reaction
- isoxazolylcarbonyl
- amidino
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なピペリジン誘導体に関する。本
発明に係るピペリジン誘導体は一般式 （式中Ｚは低級アルキレン基を表わす）で示され
る化合物である。式中Ｚで示される低級アルキレ
ン基としては、例えばメチレン及びエチレン基等
が挙げられる。
発明に係るピペリジン誘導体は一般式 （式中Ｚは低級アルキレン基を表わす）で示され
る化合物である。式中Ｚで示される低級アルキレ
ン基としては、例えばメチレン及びエチレン基等
が挙げられる。
本発明の上記化合物は新規化合物であつて、血
糖低下作用、遊離脂肪酸低下作用を有し血糖低下
剤、脂質低下剤として有用なものである。
糖低下作用、遊離脂肪酸低下作用を有し血糖低下
剤、脂質低下剤として有用なものである。
本発明の一般式［１］で示される化合物は一般
式 （式中Ｚは前記に同じ）で示される化合物とジシ
アノジアミドを反応させることにより製造するこ
とができる。
式 （式中Ｚは前記に同じ）で示される化合物とジシ
アノジアミドを反応させることにより製造するこ
とができる。
本発明を詳細に説明すれば、本発明原料として
用いられる一般式［２］で示される化合物は新規
化合物であり、例えば通常公知化合物［３］及び
［４］から次の反応式によつて製造することがで
きる。（式中Ｚは前記に同じ。Ｒは低級アルコキ
シ基を表わす） 上記反応において化合物［３］としては例え
ば、３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン
酸メチル、３−メチルイソオキサゾール−５−カ
ルボン酸エチル、５−メチルイソオキサゾール−
３−カルボン酸メチル、５−メチルイソオキサゾ
ール−３−カルボン酸エチル等が挙げられ、化合
物［４］としては例えば４−アミノメチルピペリ
ジン及び４−アミノエチルピペリジン等が挙げら
れる。化合物［３］と化合物［４］との反応は無
溶媒下、または溶媒中で行なわれる。溶媒として
は反応に関与しないものである限り特に限定され
ないが一般にメタノール、エタノール及びプロパ
ノール等の低級アルコール類が好適に使用され
る。化合物［３］と化合物［４］の使用割合は適
宜選択すればよいが、一般に化合物［３］に対し
て化合物［４］を1.2〜２倍モル程度過剰に使用
するのが有利である。反応温度も適宜選択すれば
よいが、一般に室温〜溶媒の沸点程度において有
利に進行する。上記反応により新規化合物［２］
が生成し、これは通常の分離手段により単離可能
である。
用いられる一般式［２］で示される化合物は新規
化合物であり、例えば通常公知化合物［３］及び
［４］から次の反応式によつて製造することがで
きる。（式中Ｚは前記に同じ。Ｒは低級アルコキ
シ基を表わす） 上記反応において化合物［３］としては例え
ば、３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン
酸メチル、３−メチルイソオキサゾール−５−カ
ルボン酸エチル、５−メチルイソオキサゾール−
３−カルボン酸メチル、５−メチルイソオキサゾ
ール−３−カルボン酸エチル等が挙げられ、化合
物［４］としては例えば４−アミノメチルピペリ
ジン及び４−アミノエチルピペリジン等が挙げら
れる。化合物［３］と化合物［４］との反応は無
溶媒下、または溶媒中で行なわれる。溶媒として
は反応に関与しないものである限り特に限定され
ないが一般にメタノール、エタノール及びプロパ
ノール等の低級アルコール類が好適に使用され
る。化合物［３］と化合物［４］の使用割合は適
宜選択すればよいが、一般に化合物［３］に対し
て化合物［４］を1.2〜２倍モル程度過剰に使用
するのが有利である。反応温度も適宜選択すれば
よいが、一般に室温〜溶媒の沸点程度において有
利に進行する。上記反応により新規化合物［２］
が生成し、これは通常の分離手段により単離可能
である。
このようにして得られた一般式［２］で示され
る代表的化合物として、例えば４−Ｎ−（３−メ
チル−５−イソオキサゾリルカルボニル）アミノ
メチルピペリジン、４−Ｎ−（５−メチル−３−
イソオキサゾリルカルボニル）アミノメチルピペ
リジン、４−Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサ
ゾリルカルボニル）アミノエチルピペリジン及び
４−Ｎ−（５−メチル−３−イソオキサゾリルカ
ルボニル）アミノエチルピペリジン等が挙げられ
る。
る代表的化合物として、例えば４−Ｎ−（３−メ
チル−５−イソオキサゾリルカルボニル）アミノ
メチルピペリジン、４−Ｎ−（５−メチル−３−
イソオキサゾリルカルボニル）アミノメチルピペ
リジン、４−Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサ
ゾリルカルボニル）アミノエチルピペリジン及び
４−Ｎ−（５−メチル−３−イソオキサゾリルカ
ルボニル）アミノエチルピペリジン等が挙げられ
る。
本発明において上記の如くして得られた化合物
［２］とジシアノジアミドの反応は、無溶媒下ま
たは溶媒中で加熱下に行なわれる。溶媒としては
反応に関与しないものである限り特に限定されな
いが、一般にエタノール、プロパノール及びブタ
ノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン及
びキシレン等の炭化水素類、メチルセロソルブ、
エチルセロソルブ及びジグライム等のエーテル類
及び水等が好適に使用される。上記反応において
化合物［２］は通常塩酸塩が使用される。遊離型
の化合物［２］を使用する際には塩酸、または硫
酸銅及び水酸化銅等の存在下に反応は行なわれ
る。化合物［２］とジシアノジアミドの使用割合
は一般に等モル用いるのが好適であり、また反応
温度は適宜選択すればよいが、一般に80〜180℃
程度で有利に進行する。上記反応により新規化合
物［１］が生成し、これは通常の分離手段により
単離可能である。硫酸銅または水酸化銅等の存在
下における反応では化合物［１］は安定な銅錯化
合物として得られる。化合物［１］が重金属と容
易に錯化合物を形成するという性質を利用する
と、反応混合物から化合物［１］を単離するのが
困難な場合にも、例えば銅錯化合物として容易に
単離することができる。また銅は例えば硫化水素
を作用することにより硫化銅として容易に除去で
きる。
［２］とジシアノジアミドの反応は、無溶媒下ま
たは溶媒中で加熱下に行なわれる。溶媒としては
反応に関与しないものである限り特に限定されな
いが、一般にエタノール、プロパノール及びブタ
ノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン及
びキシレン等の炭化水素類、メチルセロソルブ、
エチルセロソルブ及びジグライム等のエーテル類
及び水等が好適に使用される。上記反応において
化合物［２］は通常塩酸塩が使用される。遊離型
の化合物［２］を使用する際には塩酸、または硫
酸銅及び水酸化銅等の存在下に反応は行なわれ
る。化合物［２］とジシアノジアミドの使用割合
は一般に等モル用いるのが好適であり、また反応
温度は適宜選択すればよいが、一般に80〜180℃
程度で有利に進行する。上記反応により新規化合
物［１］が生成し、これは通常の分離手段により
単離可能である。硫酸銅または水酸化銅等の存在
下における反応では化合物［１］は安定な銅錯化
合物として得られる。化合物［１］が重金属と容
易に錯化合物を形成するという性質を利用する
と、反応混合物から化合物［１］を単離するのが
困難な場合にも、例えば銅錯化合物として容易に
単離することができる。また銅は例えば硫化水素
を作用することにより硫化銅として容易に除去で
きる。
このようにして得られた化合物［１］としては
例えば次のようなものが挙げられる。１−（Ｎ−
アミジノ）アミジノ−４−Ｎ−（３−メチル−５
−イソオキサゾリルカルボニル）アミノメチルピ
ペリジン、１−（Ｎ−アミジノ）アミジノ−４−
Ｎ−（５−メチル−３−イソオキサゾリルカルボ
ニル）アミノメチルピペリジン、１−（Ｎ−アミ
ジノ）アミジノ−４−Ｎ−（３−メチル−５−イ
ソオキサゾリルカルボニル）アミノエチルピペリ
ジン、１−（Ｎ−アミジノ）アミジノ−４−Ｎ−
（５−メチル−３−イソオキサゾリルカルボニ
ル）アミノエチルピペリジン。
例えば次のようなものが挙げられる。１−（Ｎ−
アミジノ）アミジノ−４−Ｎ−（３−メチル−５
−イソオキサゾリルカルボニル）アミノメチルピ
ペリジン、１−（Ｎ−アミジノ）アミジノ−４−
Ｎ−（５−メチル−３−イソオキサゾリルカルボ
ニル）アミノメチルピペリジン、１−（Ｎ−アミ
ジノ）アミジノ−４−Ｎ−（３−メチル−５−イ
ソオキサゾリルカルボニル）アミノエチルピペリ
ジン、１−（Ｎ−アミジノ）アミジノ−４−Ｎ−
（５−メチル−３−イソオキサゾリルカルボニ
ル）アミノエチルピペリジン。
本発明の一般式［１］の化合物は遊離塩基とし
て、または遊離塩基を種々の酸と反応させて塩の
形で使用できる。このような酸としては製薬上許
容される酸、例えば塩酸、硫酸及び硝酸等の鉱
酸、または酢酸、シユウ酸及びメタンスルホン酸
等の有機酸が使用できる。
て、または遊離塩基を種々の酸と反応させて塩の
形で使用できる。このような酸としては製薬上許
容される酸、例えば塩酸、硫酸及び硝酸等の鉱
酸、または酢酸、シユウ酸及びメタンスルホン酸
等の有機酸が使用できる。
以下本発明の実施例について説明する。
実施例 １
３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸
メチル3.5ｇ及び４−アミノメチルピペリジン5.7
ｇをメタノール40ml中に加えて７時間撹拌還流す
る。次に溶媒を留去し残渣にエーテルを加えて析
出物を濾取する。これを水に溶解し（一部不溶物
は濾去する）塩酸を加えて酸性とし減圧濃縮す
る。エタノールから再結晶するとmp193〜195℃
の４−Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル
カルボニル）アミノメチルピペリジン塩酸塩4.4
ｇ（67.8％）を得る。
メチル3.5ｇ及び４−アミノメチルピペリジン5.7
ｇをメタノール40ml中に加えて７時間撹拌還流す
る。次に溶媒を留去し残渣にエーテルを加えて析
出物を濾取する。これを水に溶解し（一部不溶物
は濾去する）塩酸を加えて酸性とし減圧濃縮す
る。エタノールから再結晶するとmp193〜195℃
の４−Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル
カルボニル）アミノメチルピペリジン塩酸塩4.4
ｇ（67.8％）を得る。
元素分析（C11H17N3O2・HCl）
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値 50.87 6.99 16.18
分析値 50.76 7.31 16.31
４−Ｎ−（３−メチル−５−イソオキサゾリル
カルボニル）アミノメチルピペリジン塩酸塩8.4
ｇ及びジシアノジアミド2.8ｇを150〜160℃に１
時間加熱する。冷後水に溶解し、アンモニア性硫
酸銅水溶液を加えて析出物を取する。これを水
中に懸濁し、硫化水素ガスを通じる。生成した硫
化銅を濾過し、濾液を減圧濃縮する。水−エタノ
ールから再結晶するとmp208〜210℃の１−（Ｎ−
アミジノ）アミジノ−４−Ｎ−（３−メチル−５
−イソオキサゾリルカルボニル）アミノメチルピ
ペリジン硫酸塩5.2ｇ（42.1％）を得る。
カルボニル）アミノメチルピペリジン塩酸塩8.4
ｇ及びジシアノジアミド2.8ｇを150〜160℃に１
時間加熱する。冷後水に溶解し、アンモニア性硫
酸銅水溶液を加えて析出物を取する。これを水
中に懸濁し、硫化水素ガスを通じる。生成した硫
化銅を濾過し、濾液を減圧濃縮する。水−エタノ
ールから再結晶するとmp208〜210℃の１−（Ｎ−
アミジノ）アミジノ−４−Ｎ−（３−メチル−５
−イソオキサゾリルカルボニル）アミノメチルピ
ペリジン硫酸塩5.2ｇ（42.1％）を得る。
元素分析（C13H21N7O2・0.5H2SO4・H2O）
Ｃ Ｈ Ｎ
計算値 41.70 6.46 26.19
分析値 42.10 6.47 26.16
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｚは低級アルキレン基を表わす）で示され
るピペリジン誘導体。 ２ 式 で示される特許請求の範囲第１項記載のピペリジ
ン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13281377A JPS5466685A (en) | 1977-11-05 | 1977-11-05 | Piperidine derivative and manufacture |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13281377A JPS5466685A (en) | 1977-11-05 | 1977-11-05 | Piperidine derivative and manufacture |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5466685A JPS5466685A (en) | 1979-05-29 |
| JPS625156B2 true JPS625156B2 (ja) | 1987-02-03 |
Family
ID=15090168
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP13281377A Granted JPS5466685A (en) | 1977-11-05 | 1977-11-05 | Piperidine derivative and manufacture |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5466685A (ja) |
-
1977
- 1977-11-05 JP JP13281377A patent/JPS5466685A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5466685A (en) | 1979-05-29 |
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