JPS62502546A

JPS62502546A - しわを減少させる組成物及び方法

Info

Publication number: JPS62502546A
Application number: JP61502455A
Authority: JP
Inventors: ウイルモツト、ジエイムズ　エム; ズナイデン、アレキサンダー　ピー
Original assignee: エイボン　プロダクツ　インコ−ポレイテツド
Priority date: 1985-04-22
Filing date: 1986-04-17
Publication date: 1987-10-01
Also published as: CA1277241C; WO1986006275A1; DE3684417D1; EP0224504A4; EP0224504B1; EP0224504A1; AU5772686A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本出願は、１９８６年３月２８日に出願された先願の米国特許出願第８４５，２５６号のコンチュニエーション・イン・パートであり、後者は次に１９８５年４月２２日に出願された先願の米国特許出願第７２５，４８０号ノコンチュニエーション・イン・パートチアリ、後者はさらに現在放棄された１９８５年２月１５日に出願された先願の米国特許第７０２，３２８号のコンチュニエーション・イン・パートでアル。

発明の背景本発明は、皮膚に局所的に適用されるときしわを消失させそして他の有利な効果を生じさせるレチノールを含む安定な組成物に関する。それは、又モイスチュアライザーと組合わせて又はそれを含む該組成物の使用に関する。

レチノール（ビタミンＡ）は、有利な皮膚の効果を生じさせると思われて℃・るが、局所用の適用に適した組成物中にうまく処方されることがなかった。レチノールが安定な形で処方され、その上刺激する副作用が殆んどない化粧品ベース中で局所的に投与されうろことが分った。さらに、本発明により教示されるように局所的に適用されるとき、レチノールは顔の細いすじ及びしわを消失させ、皮膚の弾力性を増大し、孔の大きさを縮めそして皮膚のテクスチュアを改善する。

発明の概要本発明は、顔のすじ及びしわを減少させその上皮膚の質を向上させる安定な化粧品組成物に関し、さらにその組成物を用いる方法に関する。組成物は、共通の溶媒による揮発性シリコーン担体と組合わさったレチノールよりなる。最適の安定性及び有効性をもたらす好ましい組成物は、揮発性シリコーン例えばシクロメチコーン、共通の溶媒としてエタノール並にレチノールを含むものである。皮膚に適用されるとき、組成物は０．００５〜１．０の重量％のレチノールを含む。皮膚に適用される最も好ましい組成物は、０．０１〜０．５０重量％のレチノールを含む。本発明の安定な組成物は、より濃いレベルのレチノールを用いて処方され、そして化粧品製造上許容しうる担体により、皮膚への適用への適当なレベルのレチノールへ希釈されよう。組成物は、さらにモイスチュアライザーを含むか又はそれとともに適用されて、組成物の有利な効果及び感覚的な楽しさを増大させよう。

発明の詳細な説明揮発性シリコーン媒体中のレチン・−ルを含む化粧品組成物が、安定であり、そして局所的に適用されるとぎ細いすじとしわとを減少させその上皮膚の質に有利に影響することが分った。さらに、安定なレチノール組成物が、揮発性シリコーン担体差にシリコーンとレチノールとの共通の溶媒を用いて処方されることが分つた。ｏ、ｏ　ｏ　ｓ〜１．０重量係のレチノールを含む組成物は、顔の細いすじ及びしわを、刺激作用が殆んどなしに、減少させる。

本発明の安定なレチノール組成物は、揮発性シリコーンを含む媒体中で処方される。

このような媒体により、有利な効果を達成するのに必要なレチノールのレベルが最低にされ、そしてレチノールによる皮膚への刺激効果の可能性は、大きく減少する。その上、レチノールは、他の従来の化粧品担体とは対照的に、本発明のシリコーン含有組成物中で処方されるとき、安定である。

本発明の組成物は、０．００５〜１．０重量係のレチノールを含むアルコールローションとして処方され、その場合それらは皮膚に適用されるか、又はより多いレベルのレチノールを含ムより濃いアルコールローションとして処方され、その場合適用前にそれらは化粧品製造上許容しうる担体によりＱ、ＱＯ５〜１．０重量係のレチノールのレベルへ希釈される。本発明の処方において、水は好ましくは最低又は除去されて、レチノールの安定性を最大にし、しかも油と水との分離の可能性を最低にする。２％より多い水は存在してはならない。

本発明の組成物が、アルコールローションとしての適用に処方されるとき、揮発性シリコーン及びレチノールの好ましい共通の溶媒は、エタノールである。好ましいシリコーンは、揮発性の低粘度ポリシロキサン例えばシクロメチコーン（シクロメチコンテトラマー及びペンタマーを含む）である。アルコールローション処方において、レチノールのレベルは、最も好ましくは０．１０〜０．５０重量％である。シリコーン対共通の溶媒の重量比は、シクロメチコーンテトラマーがシリコーンでありそしてエタノールが共通の溶媒であるときに、好ましくは約６　：　４．５である。そのレベルで、安定性、安楽さ及び美しさが最適になる。

安定性のために、シリコーンは、アルコールローション組成物の少くとも２０重量％でなければならない。エタノール又は他の共通の溶媒例えばイソプロピルアルコールは、シリコーン及びレチノールと組合わされるのに充分な量で存在し、しかも涙、刺痛又は他の苦しみが観察されるレベルを超えてはならない量で存在すべきである。

一般に、２５〜６０重量係の間のレベルのエタノールが、用いられよう。

アルコールローション組成物は、さらに審美的な効果例えば滑らかさ及び触感のための濃化剤釜に皮膚軟化剤を含んでもよい。存在しうる皮膚軟化剤は、アルコールローションと混和しうるすべての標準の皮膚軟化剤を含む。好ましい皮膚軟化剤は、エチルへキシルパルミテート、ネオペンチルグリコールシカプレート及びエチレングリ−コールシカプレートを含む。その量は、触感並にシリコーン及び溶媒との相溶性に依存する。１５重量％以内のレベルが、一般に用いられよう。

紫外線吸収剤又はサン・スクリーン、抗酸化剤などは、又本発明の組成物中に存在して、劣化に対するレチノールの安定性を増大させよう。アルコ−〃ローション処方に用いられうる紫外線吸収剤の例は、オクチルジメチルＰＡＢＡ及びベンゾフェノン−３を含む。適当な抗酸化剤及び保存剤の例は、ブチル化ヒドロキシトルエン、ＢＨＡ、イミダシリン尿素及びメチルパラベンを含む。濃化剤は全体の組成物と相溶しうるもの例えばベントン、燻蒸シリカ及びエチルセルロースである。染料、香料及び他の化粧品添加物は、それらが組成物の任意の成分と反応せず、その上組成物の均一性を妨げない限り、もし所望ならば、存在しよう。本発明の安定なレチノール／シリコーン組成物は、濃い形で処方され、即ち安定性を失うことなく高いレベルのレチノールと処方されよう。しかしそのように処方されたとき本発明の組成物は、皮膚への適用前に希釈されてレチノールのレベルを０．００５〜１．０重量％好ましくは０．０１〜０．５００重量％する。好ましい実施では、希釈は油エマルジヨン中の水により行われよう。

このエマルジョンでは、アルコールローションに用いられる型のシリコーンが好ましい。シリコーンは、通常皮膚に適用される組成物の１５〜３５重量％そして最も好ましくは組成物の約２０重量饅である。

本発明の組成物の希釈用の適当なエマルジョンは、先ず揮発性シリコーンとシリコーンジメチコーンコボリオールとを混合することにより形成されよう。エマルジョンの残りの成分例えば乳化剤、エマルジョン安定剤、保存剤及びサンスクリーンは水に溶解又は分散される。水性相は、次に非常に遅く激しく均一化をしつつシクロメチコーン相へ加えられ、それを許容しうる粘度に達するまで続ける。

エマルションノ水性相ハ、アルコールローションに示した型の保存剤を含むべきである。又エマルジョン安定剤例えば塩化ナトリウムも用いられることが望ましい。

水と油の相との相対的割合は、好ましくは２対１である。この比からの偏りは、システムの粘度に変化をもたらす。許容しうる変化の限界は、化粧品上許容しうる粘度に依存する。

本発明の組成物が、記載された形のエマルジョン中で適用のための濃い形で処方されるとき、エマルジョン及び組成物は、適用前にブレンドされる。用いられるエマルジョンの量は、本発明のレチノール組成物の濃度に依存する。例えば、もしレチノール組成物が４重量％のレチノールを含むならば、レチノールの重量％を０．００５〜１．０の範囲又はさらに好ましくは０．０１〜０．５０の範囲に低下させるのに充分なエマルジョンを加えるべきである。

本発明の組成物は、濃い形で処方されるとき、又本発明のレチノール組成物と混和しうる他の化粧品上許容しうる担体又は媒体により、適用のための適切なレチノールのレベルへ希釈されうる。他の化粧品添加物は、それらがレチノールと反応せずそして組成物と相溶しうるのであれば、適当な媒体と希釈されるとき、これらの組成物中又は本発明の組成物中の何れかで用いられよう。

前述の如く処方された組成物は、概して０．００５〜１．０重量％好ましくは０９０１〜０，５００重量％レチノールの適用をもたらす濃度で、皮膚に適用される。それらは、細いすじ、しわ、乾いた又は弾性のない皮膚又は大きな孔が見られる所に適用される。好ましくは、モイスチュアライザーがレチノール組成物の適用とともに又はその後に適用されて、組成物の適用にともなう触感の楽しみを増大させ、そして組成物により達成されるしわの消失及び他の利点を増大させる。

又、モイスチュアライジングの有効性が、レチノールを含む本発明の組成物において達成され、それにより別のモイスチュアライザーの必要がない。それ故、本発明の好ましい組成物は、最終の処方の３５重量％以内のレベルへアルコールローション又はシリコーンエマルジョンにより相溶しうるモイスチュアライジング成分を含むように、処方されうる。本発明の好ましい組成物に用いられるのに適した好ましいモイスチュル（Ｌｕｂｒａｇｅｌ　）　）　、　ヘ）ロラチウム、エチルへキシルパルミテート及びヒアルロン酸ナトリウム塩よりなる群から選ばれよう。

毎日の適用により、皮膚のテキスチュア、色及び色調が改善しよう。しわ及び細いすじは、最小の刺激作用で減少しよう。

実施例下記の実施例は、本発明の説明差に本発明の組成物により達成されうる有利な効果の説明であり、それを限定するものと考えてはならない。

実施例１本発明による好ましいアルコールローション組成物は、下記の通り処方された（すべての量は、重量係で４８．０１２６４　ポリソルベート（Ｐｏ１ｙｓｏｒｂａｔｅ　）２０４８．０１２６４　レチノール３．０００００　Ｂ　ＨＴｏ、７５０００　ＢＨＡ０．０９９７７　レチノールアセテート０．０９９７７　レチノールパルミテート０．０２４９４　カロチン０．０００２４　アポカロテナール（ＡｐｏｃａｒｏｔａｎａＬ　）ブレンドをアルコールローションと組合わせて本発明の下記の組成物を形成した。

４６．２７７７６　％　シクロメチコーンテトラマー３５．０００００％　アルコール５Ｄ４ＯＢ無水５．０００００％　エチルへキシルパルミテート５．０００００％　オクチルジメチル　ＰＡＢＡ２．０００００　係　ベンゾフェノン− ３２，０００００％　脱ミネラル水２．０００００％　ネオペンチルグリコールジカプラート１．５００００　係　エチルセルロース　Ｋ５００００．２２０００％　ブチル化　ヒドロキシトルエン１．００２２４係　レチノイド　ブレンド計１００．０００００％実施例２好ましいエマルジョンを下記の如く処方した。本発明による濃厚レチノイド組成物は、下記の如く処方された。

レチノイドブレンド（実施例１　’）　４．１７６００Ｂ　Ｉ　Ｔ　０．１６６６０アルコールＳＤ　４　ＯＢ無水　３３．３３３３０シクロメチコーンテトラマー　６２．３２４１０油中水壓エマルジヨンを下記の如く処方した。

シクロメチコーンテトラマー　１１．３６３６０シクロメチコーンペンタマー　５．６８１８０シクロメチコーン／ジメチコーン　コポリオール　１１．３６３６０脱ミネラル水　６４．９１３７０塩化ナトリウム　１．１３６４０メチルパラベン　０．４５４５０ステアリルＥＴｏ　（２０ｔｔ　）　フル：ｚ　−／ｌ／　、１．１３６４０トリエタノールアミン　９９チ　１．２５０００フエニルベンズイミタソール　２．２７２７０Ｂ　ＨＴ　０．２２７３０ジャー−Ｅニー／ｌ／（Ｇｅｒｍａｌｌ）（サラトン−−＃ニラ　０．２００００トリーズ（５ｕｔｔｏｎ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）：１適用前、濃いレチノイド組成物及びエマルジョンをブレンドして、皮膚への適用に適した下記の組成物を形成する。

５７．１２４０６′チ　脱ミネラル水１６．９７７７０　％　シクロメチコーンテトラマー１０．０００００％　シクロメチ／ジメチコポリオール９ｏ／１゜５．０００００％　シクロメチコーンペンタマー４．０００００％　７／ｌ／：ｆｆ−／ｌ／ＳＤ　４０　Ｂ無水２．０００００％　フェニルベンズイミダゾール−５−スルフ酸１．１００００チ　ト１ノエタノールアミン　９９％１・ｏｏｏｏｏ％　ステアリル　ＥＴ○（２０μ ）アルコールドｏｏｏｏｏ％　塩化ナトリウム０．４００００係　メチルパラベン０・２２０００％　ブチル化ヒドロキシトルエン１．００２２４係　レチノイドブレ、ド０．１７６００チ　ジャーモール計１００．０００００％実施例３下記の成分（重量％）よりなる市販のビタミンＡアルコールブレンド（レチノールブレンド）ヲ得り。

ポリソルベート２０　４８．１２５レチノール　４８．１２５ＢＩＴ　３．０００Ｂ　ＨＡ　Ｏ，７５０１００，０００係これは、１ｇ当り約１５０万単位のビタミンＡ活性を含む組成物を生成した。このレチノールブレンド又は組成物を用いて下記のテスト処方を作った。

アルコール５Ｄ４ＱＢ無水　３５　、０００００　４．０００００ベンゾフェノン−３２、０００００ネオペンチルグリコールジカプラート　２．０００００脱ミネラル水　２．０００００　５９．５００００エチルセルロース　Ｋ　５０００　１．５００００シクロメチコーンテトラマー　４５．５００００　１５．０００００エチルへキシルパルミテー）　５．０００００オクチルジメチル　ＰＡＢＡ　５．０ｏＯＯＯビタミンＡアルコールブレンド　１．０００００　１．０００００燻蒸シリカ　１．０００００シクロメチコーンペンタマー　５．０００００シクロメチコーン・ジメチコーン・　１０．０００００コポリオール塩化ナトリウム　１．０００００メチルパラベン　０．４００００ステアリルＥＴＯ（２０μ）アルコール　１．０００００トリエタノールアミン　９９％　１．１００００フエニルベンズアミタソール　２．０００００スプリツト・フェース・テストを、前述の下記の処方を用いることにより、下記の如く行った。２０〜５９才の１２人の女性に、テスト処方の一つを彼女らの顔の一つの側に、そして他のものを他の側に８週間毎日１回適用した。モイステユアライザーであるリッチ・モイスチュア・クリーム（Ｒｉｃｈ　Ｍｏ１ｓｔｕｒｅ　Ｃｒｅａｍ　）〔ニーボン（ＡｒｖＯｎ）〕を、テスト処方の適用後にレチノール処理領域の両方に適用した。顔のそれぞれの側の皮膚を、テスト開始前及び８週間のテスト期間後に５すくそった。テスト後の皮膚のそりは、１２人の女性の中９人で、テスト前のそれらよりも良い条件にあることが、観察された。これら９人の女性の皮膚は、テスト前よりもテスト後に、密になりその上さらに整っていた。２種のテスト処方の効果の間には、見立った差はなかった。

実施例４ライン・マウスの皮膚の研究を行って、表皮の構造を正常化するレチノールの有効性を測定した。ライン・マウスは、一般にしわのよったたるんだ皮膚を有する。

ライン・マウステストは、表皮に対する組成物の効果を示すためのモデルとして用いる。テストにおいて、それぞれの群の７匹のマウスを、連続６週間、５日／週処理した。８群のマウスを処理した。処理剤は、レチノールブレンドなしの実施例１及び２の処方Ａ及びＢの媒体に類似したもの、そしてレチノールブレンドの入ったこれらの媒体のそれぞれであり、レチノール含量は０．１０　、０．２５及び０．５０重量係の濃度であった。特に、４種のシリコーンエマルジョンが以下のものを含んだ。

シクロメチコーンペンタマー　５．０００００　５．０００００　５．０００００　５．０００００シクロメチコーンテトラマー　１７．５００００　１６．９７３００　１６．９７３００　１６．９７３００シクロメチ／ジメチコポリオ　１０．ＱＯＯＱＯ１０，０ＯＯＯＱ　１０．０００００　１０，０００００−ル９０脱ミネラル水　５９．５００００　５９．５００００　５９．５００００　５９．５００００塩化ナトツウム　１．００００Ｑ　１．０ＯＯＱ０　１．０００００　１．０ＯＯＯＱメｆｋバラヘア　、４００００　．４００００　．４００００　．４００００ステアリ、／Ｉ／ｇＴｏ（２０μ）　１，０００００　１．０００００　１．０００００　１．０００００アルフールトリエタノールアミン９９％　１．１００００　１．１００００　１．１００００　１．１００００フエニルベンズイミダゾール　２．０００００　２．０００００　２．０００００　２．０００００−５−スルファＡ／：Ｉ−＃Ｓ　Ｄ　４０　Ｂ無水　２．５００００　２．８００００　２．５００００　２．０００００ビタミンＡアルコールブレンド　・・・・・・・・・・・・・・・　、２００００　．５００００　１．０００００カロチノイド溶液　・・・・・・・・・・・・・・・　、０２５００　．０２５００　．０２５００ビタミンＡパルミテート　・・・・・・・・・・・・・・・　、００１００　．００１００　．００１００ビタミンＡアセテート　・・・・・・・・・・・・・・・　、００１００　．００１００　．００１００４種のアルコールローション処方は、以下のものを含んだ。

マ　■　）１　■ ７に：ｌ−／ｌ／Ｓ　Ｄ　４　ＯＢ無水　３５．０００００　３５．３００００　３５．０００００　３４．５００００エチハキシルパルミテート　５．０００００　５．０００００　５．０００００　５．０００００ヘンゾ７工／ｙ−３２，０００００２，０００００２，０００００２，０００００オクチにジメチル　ＰＡＢＡ　５．０００００　５．０００００　５．０００００　５．０００００ネオペンチルグリコール　２，０００００　２．０００００　２．０００００　２．０００００ジカブラート脱ミネラル水　２．０００００　２．０００００　２．０００００　２．０００００ｘチルセルｏ−スｘ　５０００　１．５００００　１．５００００　１．５００００　１．５００００ブチル化ヒドロキシトルエン　、２００００　．２２０００　．２２０００　．２２０（）０シクロメチコーンテトラマー　４６．３００００　４５，７５３００　４５．７５３００　４５．７５３０Ｃ）シリカ− 燻蒸　１．０００００　１，０００００　１．０００００　１．０００００カロチノイド溶液　・・・・・・・・・・・・・・・　、０２５００　．０２５００　．０２５００ビタミンＡアセテート　・・・・・・・・・・・・・・・　、００１００　．００１００　．００１００ビタミンＡパルミテート　・・・・・・・・・・・・・・・　、００１００　．００１００　’、００１００ビタミン人アルコールジアルコールブレンド・・・・・・・・・・　、２００００　．５００００　１．０００００処理期間中の皮膚の状態を目で観察すると、レチノールを含む処方により処理された群のマウスでは、特徴的な表皮の腺の構造の減少が見られた。しわ及びたるみのこのような変化は、媒体だけで処理されたマウスでは観察されなかった。

実施例５太陽光線そし℃特にその紫外線の波長に曝されることにより生ずる皮膚への損傷を減少させる、本発明のレチノール処方の有効性のテストを行った。テストは、無毛のマウスを用いて行われた。６０匹のマウスを２０分間の紫外線に１０週間かげて１週３日曝した。

次に、マウスをそれぞれ５匹ずつの４群に分けた。各群を以下の４種の組成物の一つにより処理した。

エマルジョンシクロメチコーンペンタマー　５．０００００　５．０００００シクロメチコーンテトラマー　１６．９７３００　１７．５００００シクロメチ／ジメチコポリオール　１０，０００００　１０．０００００脱ミネラル水　５９．５００００　５９．５００００塩化ナトリウム　１０．０００００　１０．０００００メチルパラベン　、４００００　．４００００ステアリルＢＴＯ（２０μ）アルコール　１．０００００　１．０００００トリ工タノールアミン９９％　１．１００００　１．１００００フエニルベンズイミダゾール　２．０００００　２．０００００アルコールＳＤ　４０Ｂ無水　２．０００００　２．５００００ビタミンＡアルコールブレンド　１．０００００力・ロチノイド溶液　、０２５００ビタミンＡパルミテート　、００１００ビタミンＡアセテ−）　、００１００アルコール溶液アルコールＳＤ　４ＱＢ無水　３４．５００００　３５．０００００エチハキシルパルミテート　５．０００００　５．０００００ベンゾフェノン−３２，０００００２，０００００オクチルジメチルＰ　Ａ　Ｂ　Ａ　５．０００００　５．０００００ネオベンチルグリコールジカブラート　２．０００００　２．０００００脱ミネラル水　２．０００００　２．０００００エチルセルロースＫ　５０００　１．５００００　１．５００００ＢＨＴ　、２２０００　．２００００シクロメチコーンテトラマー　４５．７５３００　４６．３００００燻蒸シリカ　ｔ　、ｏｏｏｏｏ　ｔ　、ｏｏｏｏ。

カロチノイド溶液　、０２５００ビタミンＡアセテート　、００１００ビタミンＡパルミテート　、００１００ビタミンＡアルコールブレンド　１．０００００処理は、５週間毎日行われた。それぞれ７匹のマウスの他の４群を同様に１０週間処理した。

処理後、紫外線誘発損傷の皮膚の回復を観察した。

レチノール含有処方により処理されたマウスの皮膚は、何れかの媒体により処理されたマウスの皮膚よりも２倍以内の大きな回復の帯を有した。このより大きな回復は、皮膚の肉眼による改善と相関する。それは、レチノールによる同様な処理の下で、ヒトの皮膚がすじ及びしわの減少を示すことが予想されうろことである。

実施例６顔の目尻のしわ、すじ及びしわの肉眼による消失及び皮膚のテクスチュアの改善をもたらすレチノールの能力を測定するために、６ケ月間の研究を行った。テストは、テストの人の半分に処方Ｃを適用し他の半分に処方りを用いる、スプリット・フェースの基準により行われた。

ＣＤシクロメチコーンテトラマー　１５．０００００　４５．３００００シクロメチコーンペンタマー　ｓ　、ｏｏｏｏｏ　・・・・・・・・・・・・・・・シクロメチ／ジメチコポリオール　１０．０００００　・・・・・・・・・・・・・・・脱イオン水　５９．５００００　２．０００００塩化ナトリウム　１．０００００　・・・・・・・・・・・・・・・メチルパラベン　、４００００　・・・・・・・・・・・・・・・ステアリルＥＴＯ（２０μ）アルコール　１．０００００　・・・・・・・・・・・・・・・トリエタノールアミン　９９　％　１．１００００　・・・・・・・・・・・・・・・フェニルベンズイミダゾール−５ −ス　２，０００００　・・・・・・・・・・・・・・・ルフ酸アルコ−／ｌ／５０４０Ｂ無水　４．０００００　３５．０００００ビタミンＡアルコールブレンド　１．０００００　１．０００００フチル化ヒドロキシトルエン　、２００００ベンゾフェノン−３・・・・・・・・−・・・・・・　２．０００００オクチルジメチルＰＡＢＡ　・・・・・・・・・・・・・・・　５．０００００ネオベンチルグリコールジカプラート　−・・・・・・・・・・・・・・　２．０００００エチルセルロースＫ　５０００　・・・・・・・・・・・・・・・　１．５００００シリカ−燻蒸　・・・・・・・・・・・・・・・　１．０００００目尻のしわ、目の下の領域、はぼ及び口唇を処置した。適用は、１日１回行われた。

テストの開始後２ケ月以内に、レチノール処方の利点は明らかであった。皮膚のテクスチュアの改善が、パネリストの目尻のしわ及びほぼの領域で観察された。

目尻のしわ及び目の下の領域の細いすじの軟化又は滑かさもスフめられた。

３ケ月の終りに、目尻のしわ及び目の下の領域のすしの減少が、２ケ月間の終りよりも多くのパネリストに見られた。又、２ケ月と３ケ月との間の観察に、目尻のしわ及びほぼの領域の皮膚のテクスチュアに、大きな改善があった。さらに、目の下のテクスチュアの改善及び目尻のしわ、目の下そしてほぼの領域のかさつきの減少も明らかであった。

処置の４ケ月後に、本発明の処方により処理された皮膚の領域は、顕著な改善を示した。皮膚のかさつき及びテクスチュアは、４種のすべての処置領域で改善した。すじ及びしわは、目尻のしわ、目の下そしてほぼの領域で減少した。目尻のしわ及び目の下の領域の皮膚は、又堅さで顕著な改善を示した。

処置６ケ月の終りに、本発明の処方の有利さは、充分に明らかであった。口唇の領域を除いて、処置された皮膚のテクスチュアに肉眼による改善があり、そして処置された皮膚は、明らかに触れて滑らかであった。

又、目尻のしわ及び目の下の領域における細いすじ及び／又はしわの数の明らかな減少があり、より少い程度でほぼにもあった。

実施例７本発明による油中水型エマルジョ、ンを下記の如く処方した。

チ揮発性シリコーンテトラマー　１５．０揮発性シリコーンペンタマー　５．０ジメチコーンコポリオール　１０．０レチノイドブレンド１．５μμ単位（実施例１）　１．０ブリツジ（Ｂｒｊ、ｄｇｅ）　７８（２０）エトキシル化　１．０ステアリルエーテルこの生成物は、優れた美的な性質を有しそしてレチノールは目的とする使用期間中この媒体中で充分に安定である。その有効性は、実施例４に記載したライン・マウスのテストにより立証された。

実施例８本発明の組成物中のレチノールの安定性をテストした。テストされた処方は、次の通りであった。

処　方　Ｃシクロメチコーンテトラマー　５８．１４８１無水アルコール　３３．３３３３１００．００００％シクロメチコーンテトラマー　４５．５００無水アルコール　３５．０００エチルへキシルパルミテー）　５．０００オクチルジメチルＰＡＢＡ　５．０００ベンゾフェノン−３２，０００ネオベンチルジカブラート　２．０００脱ミネラル水　２．０００ＥＣＫ　−５０００１，５００レチノールブレンド　１．０００燻蒸シリカ　１．０００１００．０００チシクロメチコーンテトラマ−３９，８０無水アルコール　４０．００レチノイドブレンド　１０．００ＢＨＴ　Ｏ，２０１００，００シクロメチコーンテトラマー　６９．５３無水アルコール　２０．００レチノールブレンド　１０．００ＢＨＴ　０・２０カロチノイド溶液　０．２５レチニルバルミテート　０．０ルチニルアセテート　０．０１１００．００チシクロメチコーンテトラマ−３４，７６５エチルへキシルバルミテー）　２５．０００オクチルジメチルＰＡＢＡ　２５．０００無水アルコール　１０．０００レチ、ノールブレンド　５．０００カロチンイド溶液　０．１２５ＢＨＴ　０．１００レチニルバルミテート　０．００５１００．０００％シクロメチコーンテトラマー　２２．００オクチルジメチルＰ　Ａ　Ｂ　Ａ　８．００エチルへキシルバルミテー）　５．００ベンゾフェノン−３３，００ネオベンチルジカプラート２．００脱ミネラル水　２．００ヒドロキシプロピルセルロース　１．３０１００．００係シクロメチコーンテトラマー　２２．００オクチルジメチルＰＡＢＡ　８．００エチルへキシ／Ｌ／　ハルミテー）　５．００ベンゾフェノン−３３，００ネオペンチルシカプラー）、　２．００脱ミネラル水　２・００ヒドロキシプロピルセルロース　１．３０レチノールブレンド　１．００ＢＨＴ　Ｏ，２０前述の処方に用いたレテノールブレンドレ１、実施例３のビタミンＡアルコールブレンドと同一であり、ＲＩ］ち以下の通りであった。

ポリソルベート　２０　４８．１２５レチノー／Ｌ／４８．１２５Ｂ　ＨＴ　３．０００Ｂ　ＨＡ　Ｏ，７５０前述の処方に用いたレチノイドブレン自よ、次の通りであった。

ポリソルベート　２０　４８．０１２ｆ５４レチノール　４８．０１２６４ＢＨＴ　３．０００００ＢＨＡ　Ｏ，７５０００レチニルバルミテート　０．０９９７７レチニルアセテート　０．０９９７７カロチン　０．０２４９４アポカロチナール（Ａｐｏｃａｒｏｔｅｎａｌ）　０．０００２４１００．０００００％カロチノイド溶液は、次の通りであった。

エチルへキシルパルミテー）　９８．９８８ベ一タ番カロチン　１．０００カンタキサンチン　０．００２１００．０００チ結果は、次の通りであった。

約３８°Ｃ（１００″Ｆ）０　・・・・・　・・・・・　・・・・・　・・・・・　・・・・・・・　・・・・・・・　・・・・・・・１　・・・・・　９２チ　９９チ　９４チ　１０３％　１０４％　１０２チ２９９係　８８チ　９８％　９７チ　１０３％　１１０チ　９８係３１０２チ　８１チ　・・・・・　・・・・・　・・・・・　・・・・・・・　・・・・・・・４１００チ　・・・・・　・・・・・　９７％　１０４％　１０８チ　８７％６１０１％　８０チ　９８チ　９３チ　１００％　・・・・・　・・・・・８　９７％　７９％　・・・・・　８９チ　９５％　９４％　９５％１２　・・・・・　８２％　９３％　８９％　９７チ　８７チ　９４係０１００％　１００％　１００チ　１００チ　１００チ　１００チ　１００係１　・・・・・　・・・・・　・・・・・　・・・・・　・・・・・　１０８チ　１００係２　・・・・・　１０１％　・・・・・　・・・・・　・・・・・　１１２チ　１０１チ３　１０２％　９４％　・・・・・　・・・・・　・・・・・　・・・・・　・・・・・４１０１％　・・・・・　・・・・・　・・・・・　・・・・・　１０４チ　９９チロ　１００％　９８チ　・・・・・　・・・・・　・・・・・　・・・・・　・・・・・８　９９襲　９６％　・・・・・　・・・・・　・・・・・　１０６チ　１０４チ１２９９係　８７係　９８ｑ６９６係　１０１チ　１０２チ　９９係実施例９別の好ましいエマルジョンを、下記の如く本発明により組成物を形成することにより処方した。

レチノイドブレンド（実施例１　）　０．１７４０ＢＨＴ　Ｏ，１６６６アルコールＳＤ　４０Ｂ無水　３３．３３３３シクロメチコーンテトラマー　６６．３２３８ベータ・カチロン　０．００２３油中水型エマルジヨンを次の如く処方した。

シクロメチコーンテトラマー　７．３８５６０シクロメチコーンペンタマー　３．９７８００シクロメチ／ジメチコポリオール９０／ＩＱ　１１．３６３６０ペトロラチウム　５．６８１８０エチルへキシルバルミテー）　５．６８１８０脱ミネラル水　３６．１５３５０塩化ナトリウム　１．１３６４０メチルパラベン　０．４５４５０ステアリルＥＴＯ（２０μ）アルコール　１．１３６４０グリアクリル重合体（ルブラゲル）　２２．７２７３０ヒアルロン酸ナトリウム塩　０．０５１１０トリエタノールアミン９９係　１．５５０００フエニルベンスイミダゾール−５− スルフ酸２．２７２７０ブチル化ヒドロキシトルエン　０．２２７３０ジヤーモール　０．２００００前の実施例におけるように、適用前、濃いレチノール組成物及びエマルジョンをともにブレンドして、皮膚への局所適用に適した下記の組成物を形成した。

処　方　Ｊ脱ミネラル水　３１．８１５０８グリアクリル重合体（ルブラゲル）　２０．０００２０シクロメチコーンテトラマー　１４．４５７９２シクロメチ／ジメチコポリオール９０／１０　１０．０００００シクロメチコーンペンタマー　３．５００６４ペトロラチウム　５．０００００エチルへキシルバルミテー）　５．０００００アルコールＳＤ　４０Ｂ無水　４．０００００フエニルベンズイミダゾール−５−スルフ酸２．０００００トリエタノールアミン９９チ　１．３６４００ステアリルＥＴＯ（２０μ）アルコール　１．０００００塩化ナトリウム　１．０００００ヒアルロン酸ナトリウム塩　０．０４５００メチルパラベン　０．４００００フチル化ヒドロキシトルエン　０．２２０００レチノイドブレンド（実施例１　）　０．０２０８８ジヤーモール　０．１７６００ベータ・カロチン　０．０００２８この組成物（処方Ｊ）及び下記の実施例１０のそれが、モイスチュアライジング成分例えばグリアクリル重合体（ルブラゲル）、ペトロラチウム、エチルヘキシルパルミテート及びヒアルロン酸ナトリウム塩を含んでいることを注意すべきである。

実施例１０下記のエマルジョン処方を用いてスピリット・フェースのテストを行った。

脱ミネラル水　３２．０７８４８グリアクリル重合体（ルブラゲル）　２０．０００２０シクロメチコーンテトラマー　１４゜４５８５２シクロメチ／ジメチコポリオール’ｌｏ／１０　１０．０００００シクロメチコーンペンタマー　３．５００６４ベトロラチウム　５．０００００エチルへキシルパルミテート５．０００００フルｊ−ルＳ　Ｄ　４　Ｑ　Ｂ無水　４．０００００フエニルベンズイミダゾール−５−スルフ酸２．０００００トリエタノールアミン９９チ　１．１００００ステアリ／Ｉ／ＥＴ○（２０μ）アルコール１．０ｏｏｏ。

塩化ナトリウム　１．０００００ヒアルロン酸ナトリウム塩　、０４５００メチルパラベン　、４００００フチル化ヒドロキシトルエン　、２２０００レチノイドブレンド（実施例１　）　、０２０８８ジヤーモール　、１７６００ベータ・カロチン　、０００２８３０〜５４才の１６人の女性に６週間毎日２回彼女らの顔の一つの側にテスト処方を適用し、他の側は未処置のままとした。主な臨床の皮膚科医が、皮膚のすしの減少並に顔の皮膚の外観及び感触（テクスチュア）の改善を含む顔の老化のサインの出現の明白な低下を観察した。

実施例１１実施例１０の研究に参加したパネリストは、皮膚の表面のレプリカのデジタル・イメージ・プロセシング〔イメージ・アナリシス（Ｉｍａｇｅ　Ａｎａｌｙｓｉｓ　）　）により、そして皮膚表面の滑らかさの程度を測るオプチカル・プロフィロメトリー（０ｐｔｉｃａｌ　Ｐｒｏｆｉｌｏｍｅｔｒｙ　）により、顔のすじの改善を計器を用いて評価された。

製品を６週間用いた後に、イメージ・アナリシスにより測定して皮膚のすじの２６％の減少、そしてオプチカル・プロフィロメトリーにより皮膚の滑らかさの４１チの改善がみられた。

実施例１２角質層を流れる電流の能力は、角質の水分量の間接的な測定をもたらす。実施例１０の研究に参加したパネリストは、ＩＢＳ’インピーダンス／コンダクタンス計を用いて、モイスチュアライゼーションによって評価された。最後の製品の適用と皮膚のコンダクタンスの測定との間には、少くとも１２時が経過した。処置された側がより水分が多い（すべての測定時間で高いコンダクタンスの読み）ことをデータは明らかに示した。

その上、顔の未処置のコントロールの側では相対水分量が低下したが、テストの側では増大した。従って、角膜層の電導性の主観的な測定及び証明は、顔の皮膚の水分量の顕著な増大を示した。

実施例１３皮膚の生物力学的性質に対する実施例９の処方Ｊの有効性は、生体内の伸び計により評価された。１３人のパネリストの前腕の１箇所及び１０人のパネリストの脚の１箇所を、処方Ｊの組成物により処置した。反対側の前腕及び脚をそれぞれ未処置のコントロールとして用いた。単−又は重複した適用を７日以内の使用期間中に測定した。この研究からの結果は、製品が皮膚の生物力学的性質に変化を生じさせることを示した。

製品の適用直後、皮膚の伸張性７弾性に３６係の改善、重複した製品の適用後３時間以内に２６％の改善があった。すべてのこれらの値は、統計上有意であった。

実施例１４表皮の細胞のターンオーバーの速度を増大させろレチノール含有組成物の能力のテストを行った。ヒトの表皮は細胞の更新システムを示し、充分に分化した細胞（角質細胞）が連続的に皮膚の表面からはげ落ちている。このシステムは一定の状態で動いているため、落屑した細胞のこの損失は、発芽細胞層における新しい細胞の生成によりバランスされねばならない。このシステムにおいて測定するのに特に重要な一つのパラメータは、遷移時間（コンパートメントを通過するのに細胞に要求される時間）である。細胞は角質層を通る層として一致して移動するので、これは、この特別な場合に、遷移時間がターンオーバ一時間（コンパートメントがそれ自体全く更新されるのに必要な時間）と等しいことを意味する。

角質層のターンオーバ一時間が、生育不能の角質細胞には固く結合するが下の生育中の表皮細胞とは結合しない蛍光マーカーによりそれを含浸することにより、非侵襲的に測定されうろことが、従来の研究で示された。それ故、ウッド（ＷＯＯａ　）のランプの観察によりモニターされる染料が消失するのに必要な時間は、角質層のターンオーバ一時間を示すことになる。それ故、染料が処置及び未処置の部位から消失するのに必要な時間の差は、表皮の更新を増大させる製品の能力の表示と考えられる。

２５〜４５才の１５人の健康な女性のテストが、研究に参加した。一つの腕の部位を未処置とし、他を本発明による以下の組成の組成物により処置した。

脱ミネラル水　３２．０８３８８グリアクリル重合体（ルブラゲル）　２０．０００２０シクロメチコーンテトラマー　１４．４５８５２シクロメチ／ジメチコポリマ−’ｔｏ／１０　１０．０００００シクロメチコーンペンタマー　３．５００６４ベトロラチウム　５．０００００エチルへキシルノ：ｖミｆ−）　５．０００００アルコール５Ｄ４０Ｂ無水　４．０００００フエニルペンズイミタソール−５−ス＃７酸２．０００００トリエタノールアミン９９係　１．１００００ステアリルＥＴｏ（２０μ）アルコ−ｖ　１．０００００塩化ナトリウム　１．０００００ヒアルロン酸ナトリウム塩　、０３９６０メチルパラベン　、４００００ブチル化ヒドロキシトルエン　、２２０００レチノイドブレンド（実施例１　）　、０２０８８ジヤーモール　、１７６００ベータ・カロチン　、０００２８２週間の予備処置を行（・、その間組成物を１日２回（週末を除く）テスト部位に適用した。塩化タ゛ンシル染料を次に処置及び未処置の部位に投与した。次に３〜５週間、処置部位への本組成物の１日２回の適用を続はブこ◇ この研究の結果は、テスト製品力ｔ、処置しな〜・ものより約２５％表皮細胞の更新を増大させたことを示した。

実施例１５皮膚へレチノイドの有利さをもたらす実施例１４のレチノール含有組成物のテストを行った。組成物（実施例１４）を７週間１日２回２５〜４５イの１０人の女性の腕上部の内側に適用した。表皮の表面をそったバイオプシーを処置部位及び隣接した未処置のコントロールの領域から採った。レチノイドの効果の組織学的観察を主な臨床皮膚科医により行った。

レチノイドの効果はノくネリストの３０％で観察されたことをこの研究の結果は示した。これらの効果を１、表皮の垂直な方向及び細胞の堆積における改善並に細胞の大きさの僅かな増大を含む。その上、ノ（ネ１ノストの２０％は、生育中の表皮の厚さの増大を立証した。

実施例１６ライハマウスの皮膚の研究を、表皮の構造の平常化におけるレチノールの有効性をめるために行った。

ライハマウスは、通常しわのよった、たるんだ皮膚を有する。ライハマウスのテストを１、表皮に対する組成物の効果を示すモデルとして用−・る。テストにおいて、７匹のマウスのそれぞれの群を、連続６週間５臼／週に関して処理した。

マウスの５群を処理した。

処理剤＆’ｉ、レチノールブレンドなしの実施例９の処方Ｊの媒体並に０．００５　、０．０１及び０．０３重量％の濃度のレチノール含量のレチノールブレンド°を含むその媒体と同様であった。特に、４種のシリコーンエマルジョンは、以下のものを含んだ０Ｉ　１　Ｉ　Ｉｖ脱ミネラル水　３２．０８３８Ｂ　３２．０８３８８　３２．０８３８８　３２．０８３８グリアクリル重合体（ルブラゲル）　２０．０００２０　２０．０００２０　２０．０００２０　２０．０００２ヅクロメチコーンテトラマ−１４，４４９６８１４，４５８５ｇ　１４．４１９５５　１４．４６９２シクロメチ／ジメチコボリオール　１０．０００００　１０．０００００　１０．０００００　１０．００００９０／ｌ。

シクロメチコーンペンタマー　３．５００６４　３．５００６４　３．５００６４　３．５００６ベトロラチウム　５．０００００　５．０００００　５．０００００　５．００００エチルへキシルパルミテート　５．０００００　５．０００００　５．０００００　５．０ＯＯＣアルコールＳＤ　４０Ｂ無水　４．０００００　４．０００００　４．０００００　４．０００（フェニルベンズイミダゾ−／Ｌ／−５−２，０００００２，０００００２，０００００２，０００（スルフ酸トリエタノールアミン９９チ　１．１００００　１．１００００　１．１００００　１．１００＋ステアリルＥＴＯ（２０μ）アルコール　１．０００００　１．０００００　１．００００Ｃｌ　１．０００＋塩化ナトリウム　１．０００００　１．０００００　１．０００００　１．０００１ヒアルロン酸ナトリウム塩　、０３９６０　．０３９６０　．０３９６０　．０３９メチルパラベン　、４００００　．４００００　．４００００　．４００ブチル化ヒドロキシトルエン　、２２０００　．２２０００　．２２０００　．２２０ＰＯＥ（２０μ）ソルビタンモノラウ　、０３０００　・・・・・・・・・・・　・・・・・・・・・・−・・　・・・・・・・・レートジャーモール　、１７６００　．１７６００　．１７６００　．１７Ｃレチノイドブレンド（実施例１）　・・・・・・・・・・・・・・・　、０２０８８　．０６０１３　．０１（ベータ・カロチン　・・・・・・・・・・・・・・・　、０００２８　・・・・・・・・・・・・・　・・・・・・・処理中の皮膚の状態の肉眼による観察は、未処理又３　は媒体のみで処理されたマウスの群と比べたとき、し３　チノール含有の本処方により処理されたマウスの群で４　は、特徴的な表皮の小胞の明白な減少並に生育中の表０　面の厚さの増大を示した・実施例１７。　目尻のしわの領域の小さ℃・顔のすじを肉眼的に減少。　させる実施例Ｈの処方の有効性のテストを行って、；。　そのモイスチュアライジング能力を評価した。目尻の１゜　しわの領域のすじについて予めスクリーンされた２８人の女性が、研究に参加した。）くネリストに（ま、顔の）０　一つの側のみに少くとも２週間毎日２回テスト製品を）０　適用し、そして他の側を未処置のままにしてコントロ３０　−ル部位とした。実施例１４の組成物の適用後、処置６０シた側を知らない訓練をうけた評価者力；、顔の両方の００　側のパネリストのラインを測った。この研究の結果レマ、００　テスト製品のまさに７日間の適用後に細℃・力・さつ〜・たすじの数及び深さが統計的に顕著に肉眼的に改善され、。

。　たことを示した。

）４４　実施例１８７００１０．　皮膚のかさつきを減少させる実施例１４の組成物の能力のテストを行った。手を繰返し石けんで洗滌したことにより皮膚のかさつきを示す１２人のノ（ネ１ノストを選んで、この研究に参加させた。最初、）くネリストは、棒石けんにより手を洗うことにより、力）さっきの状態を生じさせた。テスト製品を毎日一方の手に適用し、他方を未処置としてコントロールの側とした。それぞれの手を、どの手が処置されたかを知らない２人の訓練された評価者により、ランダムに評価した。評価者は、その評価を助けるために、立体顕微鏡を用いた。

この研究の結果は、有効なモイスチュアライゼーションの利点が、実施例１４の組成物による処置全体について示されることを明らかにした。さらに、これらの利点は、最後の処置後２４時間にわたって存続して、テスト製品が有効な長期間にわたるモイスチュアライゼーションをもたらすことを示した。

従って、モイステユアライジングの有効性が、レチノールを含む本発明の組成物により達成され、それにより別のモイスチュアライザーの必要性を除くことが分る。それ故、本発明の好ましい組成物は、最終の処方の３ｓ重ｆｔ％以内のレベルへアルコールローション又ハシリコーンエマルジョンと相溶性のモイスチュアライジング成分を含むように、処方されうる。

本発明の多くの変法は、当業者に明らかであろう。

従って、本発明は、請求の範囲の原理及び範囲によってのみ限定されるべきである。

国際調を報告

Claims

【特許請求の範囲】

１．レチノール，揮発性シリコーン並にレチノール及び揮発性シリコーンの共通の溶媒よりなる組成物。
２．揮発性シリコーンがシクロメチコーンである請求の範囲第１項記載の組成物。
３．共通の溶媒がエタノールである請求の範囲第１項記載の組成物。
４．シリコーン対共通の溶媒の重量比が６：４．５である請求の範囲第１項記載の組成物。
５．レチノール；少くとも２０重量％のシクロメチコーン；２５〜６０重量％のエタノール；及び０〜１５重量％の皮膚軟化剤よりなる請求の範囲第１項記載の組成物。
６．０．００５〜１．０重量％のレチノールを含む請求の範囲第５項記載の組成物。
７．０．０１〜０．５０重量％のレチノールを含む請求の範囲第５項記載の組成物。
８．１．０重量％より多いレチノールを含む請求の範囲第１項記載の組成物。
９．請求の範囲第８項記載の組成物並にレチノールのレベルを０．００５〜１．０重量％に低下させるのに充分な量の化粧品製造上許容しうる媒体よりなる組成物。
１０．媒体が油中水型エマルジヨンである請求の範囲第９項記載の組成物。
１１．油相対水相の重量比が約１：２である請求の範囲第１０項記載の組成物。
１２．０．１〜１．０重量％のレチノール；及び１５〜３５重量％のシクロメチコーンを含む請求の範囲第９項記載の組成物。
１３．請求の範囲第６，７，９，１０，１１又は１２項記載の組成物を局所的に皮膚に適用することよりなる皮膚のしわを減少させる方法。
１４．レチノール組成物が適用されるのと実質的に同時に皮膚に皮膚モイスチユアライザーを適用することによりさらになる請求の範囲第１３項記載の方法。
１５．請求の範囲第６，７，９，１０，１１又は１２項記載の組成物に皮膚モイスチユアライジング成分を含むことよりさらになる請求の範囲第１４項記載の方法。
１６．グリアクリル重合体、ベトロラチウム、エチルヘキシルパルミテート及びヒアルロン酸ナトリウム塩よりなる群から選ばれるモイスチユアライジング成分よりさらになる請求の範囲第９項記載の組成物。