JPH02142713A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野〕 本発明は紫外線吸収剤を加えることによりビタミンＡ酸
の安定性を高め、その効能発現を著しく改良した皮膚外
用剤に関する。

［従来の技術］ ビタミンＡ酸は、上皮組織の正常の分化を調節するのに
本質的な役割を演じているビタミンＡの活性型として知
られており、角化症の治療薬として、また皮膚の表皮に
局部適用してコラーゲン線維の損失、異常な弾性線維の
過剰生成を抑制し、真皮結合組織の日光傷害を修復して
光による皮膚の加齢変化を回復または防止する作用のあ
る物質として注目されている。

しかしながらビタミンＡ酸は構造的にきわめて不安定で
あり１．光、空気、熱、酸、金属イオン等により容易に
種々の異性化、分解、重合等を起こすため、安定に皮膚
外用剤に配合することが難しく、特に表皮への塗布後の
光劣化による効力の減少が問題であった。

［発明が解決しようとする課題］ 本発明者等は、このような事情に鑑み、真に優れたビタ
ミンＡ酸の効能を発揮する皮膚外用剤を得るべく鋭意研
究を重ねた結果、ビタミンＡ酸と紫外線吸収剤とを組合
せることによってビタミンＡ酸の安定性が高められ、そ
の効能発現が著しく改良されることを見出し、本発明を
完成するに至った。

［課題を解決するための手段］ すなわち、本発明はビタミンＡ酸と、紫外線吸収剤の一
種又は二種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用
剤を提供するものである。

以下、本発明の構成について詳述する。

本発明で用いられるビタミンＡ酸は、下式て表される構
造を有するものである。

本発明に用いられるビタミンＡ酸は、皮膚外用剤全量中
に０．０００１重量％以上配合すると効果が現われ、本
発明の効果を発揮するためには０．００１〜０．１重量
％の配合量が好ましい。

本発明に係る皮膚外用剤に配合される紫外線吸収剤は従
来皮膚外用剤に汎用されている任意の紫外線吸収剤とす
ることができ、かかる紫外線吸収剤の代表的な化合物を
例示すれば以下の通りである。

（イ）安息香酸系紫外線吸収剤 パラアミノ安息香酸（以下ＰＡＢＡと略す）、ＰＡＢＡ
モノグリセリンエステル、Ｎ、Ｎ−ジプロポキシＰＡＢ
Ａエチルエステル、Ｎ、Ｎ−ジェトキシＰＡＢＡエチル
エステル、Ｎ、Ｎ−ジメチルＰＡＢＡエチルエステル、
Ｎ、Ｎ−ジメチルＰＡＢＡブチルエステル、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルＰＡＢＡアミルエステル、Ｎ、Ｎ−ジメヂルＰΔ
ＢΔオクチルエステル （ｌアントラニル酸系紫外線吸収剤 ホモメンチル−Ｎ−アセデルアントラニレート（ハ）サ
リヂル酸系紫外線吸収剤 アルコキシ基−１・、メンヂルザリシレ−１・、ホモメ
ンチルサリシレート、オクヂルザリシレート、フェニル
ザリシレート、ベンザル′す゛リシレート、ｐ−イソブ
ロパノールフェニルゼリシレ−１・（二）桂皮酸系紫外
線吸収剤 オクチルシンナメート、エチル−４−イソプロピルシン
ナメート、メチル−２．５−ジイソプロピルシンナメー
ト、エチル−２，４−ジイソプロピルシンナメート、メ
チル−２．４−ジイソプロピルシンナメート、プロピル
−ｐ−メトキシシンナメ−１・、イソプロピル−ｐ−メ
トキシシンナメ−１・、イソアミル−ｐ−メトキシシン
ナメート、オクチル−ｐ−メトキシシンナメート（２−
エチルへキシル−ｐ−メトキシシンナメート）、２−エ
トキシエチル−ｐ−メトキシシンナメート、シクロへキ
シル−ｐ−メトキシシンナメート、エチル−α−シアノ
−β−フェニルシンナメート、２−エチルへキシル−α
−シアノ−β−フェニルシンナメート、グリセリルモノ
−２−エチルヘキサノイルージパラメトキシシンナメー
ト（ホ）ベンゾフェノン系紫外線吸収剤 ２、４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２。

ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２。

２°−ジヒドロキシ−４，４°−ジメトキシベンゾフェ
ノン、２．２’，４．４°−テトラヒドロキシベンゾフ
ェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン
、２−しトロキシ−４−メトキシ−４゛−メチルベンゾ
フェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノ
ン−５−スルホン酸塩、４−フェニルベンゾフェノン、
２−エチルへキシル−４°−フェニルベンゾフェノン−
２−カルボキシレート、２−ヒドロキシ−４−ｎ−オク
トキシベンゾフェノン、４−ヒドロキシ−３−カルボキ
シベンゾフェノン（へ）シリコーン系桂皮酸誘導体紫外
線吸収剤−射入 ％式％ で表される単位を少なくとも１個もつシロキシン類であ
って、前記シロキ・リン類中に存在しうる他の単位が、
−射入（Ｒ４−１。）　／　２　Ｓ　Ｉ　Ｒ　”ｍ　テ
表すレルシリコーン系桂皮酸誘導体 （前記−射入においてＲ１ば炭素数１〜４のアルキル基
又はフェニル基　Ｒ２は少なくとも２個の炭素原子を有
する二価の炭化水素基、Ｘはアルコキシ基、ｎはＯ〜３
の整数、ａは２または３の整数、Ｒ３は炭素数１〜４の
アルキル基またはフェニル基、ｍは０〜３の整数を表す
。）（ト）その他の紫外線吸収剤 ３−（４−メチルベンジリデン）−ｄ，　Ｑ．−カンフ
ァー、３−ヘンジリデンーｄ，Ｑ．−力ンファー　ウロ
カニン酸、ウロカニン酸エチルエステル、２−フェニル
−５−メチルベンゾキサザール、２．２°−ヒドロキシ
−５−メチルフェニルベンゾトリアゾール、２−（２’
−ヒドロキシ−５”−ｔ−オクヂルフェニル）ベンゾト
リアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５°−メチルフ
ェニル）ベンゾトリアゾール、ジベンザラジン、ジアニ
ソイルメタン、４−メトキシ−４’−ｔ−ブチルジベン
ゾイルメタン、５−（３，３−ジメチル−２−ノルボル
ニリデン）−３−ペンタン−２−オン 本発明に用いられる紫外線吸収剤は、上記のものから一
種または二種以上が選択きれる。配合量は、特に限定さ
れないが、一般には皮膚外用剤全量に対して０．０５〜
１０重量％、好ましくは０．５〜８重量％である。この
配合量が少な過ぎると、日光等によるビタミンＡ酸の劣
化を防ぐことができず、ビタミンＡ酸の効果を十分に発
揮することができず、逆に多過ぎると皮膚外用剤の安定
性を損なう傾向にあるので好ましくない。

本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分の他に通常化
粧品や医薬品等の外用剤に用いられる他の成分、例えば
油分、湿潤剤、酸化防止剤、界面活性剤、防腐剤、保湿
剤、香料、水、アルコール、増粘剤、色剤、粉末、薬剤
等を必要に応じて適宜配合することができる。

本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、
化粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、
又は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができる
。

［実施例］ 次に実施例をあげて本発明をざらに詳細に説明するが、
本発明はこれにより限定されるものではない。配合量は
重量％である。尚、実施例に先立ち、効果試験方法につ
いて説明する。

土女主庄 試料２００ｍｇを１０　Ｘ　１０ｃｍのガラス板上にロ
ーラーで均一に塗布し、キセノンランプ（２，５ＫＷ、
水冷式）から４０ｃｍの所に置と、２０分間照射した。

試料をクロロホルムで抽出し、高速液体クロマトグラフ
（ＯＤＳ系カラム、０．１Ｍ酢酸ナトリウム７８５％メ
タノール）を用いてビタミンＡ酸を定量し、ビタミンＡ
酸の残存率を求めた。

一ゝオーバー １群５匹のモルモットをそれぞれ準備し、脱毛後２日お
いてから、試料を背に塗布してキセノンランプを１ｍの
距離の所から３０分間照射した。これを５日間続けた後
、ダンジルクロライドを塗布し、その後ダンジルクロラ
イドの蛍光が消失するまでの日数を測定した。

実施例１　クリーム ステアリン酸 ソルビタンモノステアリン酸 エステル ポリオキシエチレン（２０モル付加） ソルビタンモノステアリン酸 エステル ２−（２’−ヒドロキシ−５゛−メチルフェニル）ベン
ゾトリアゾール プロピレングリコール ビタミンＡ酸 防腐剤・酸化防止剤 香料 ６．０ ２．０ １．５ ８．０ １０．０ ０．０５ 適量 適量５ イオン交換水　　　　　　　　　　　残量（製法） イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行な
い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかぎまぜな
がら、３０℃まで冷却する。

比較例１ 実施例１から２−（２°−ヒドロキシ−５゛−メチルフ
ェニル）ベンゾトリアゾールを除いた以外は、実施例１
と同様にしてクリームを製造した。

実施例２　吸水軟膏 ワセリン ステアリルアルコール モクロウ ポリオキシエチレン（１０モル付加） モノオレイン酸エステル グリセリンモノステアリン酸エステル ４０．０ １８．０ ２０．０ ０．２５ ０．２５ ビタミンＡ酸　　　　　　　　　　　　　　０．１４−
メトキシ−４°−ｔ−ブチル ジベンゾイルメタン　　　　　　　３．０イオン交換水
　　　　　　　　　　　　　適量（製法） イオン交換水を７０℃に保つ（水相）。他の成分を７０
℃にて混合溶解する（油相）。水相に油相を添加し、ホ
モミキサーで均一に乳化後、冷却する。

表−１ 光安定性試験結果 比較例２ 実施例２から４−メトキシ−４’−ｔ−プチルジヘンゾ
イルメタンを除いた以外は、実施例２と同様にしてクリ
ームを製造した。

実施例１．２及び比較例１．２の光安定性試験結果及び
角質ターンオーバー速度促進試験結果を、表−１，２に
それぞれボす。

表−１，２から明らかなように本発明は、光照射下でも
安定であり、ビタミンＡ酸の効果を十分に発揮すること
が示きれた。

実施例３　中性クリーム ステアリルアルコール　　　　　　　７．０ステアリン
酸　　　　　　　　　　　２．０水添ラノリン　　　　
　　　　　　　２．０スクワラン　　　　　　　　　　
　　５．０２−オクチルドデシルアルコール　　６．０
ポリオキシエチレン（２５モル付加） セチルアルコールエーテル　　　３．０グリセリンモノ ステアリン酸エステル　　　２．Ｏ Ｎ、Ｎ−ジメチルＰＡＢＡ オクチルエステル　　　　　３．０ プロピレングリコール　　　　　　　５．０ビタミンＡ
酸　　　　　　　　　　　０．０５香料　　　　　　　
　　　　　　　　適量防腐剤・酸化防止剤　　　　　　
　　適量イオン交換水　　　　　　　　　　残量（製法
） イオン交換水にプロピレングリコールを加え加熱して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行な
い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくかきまぜな
がら、３０℃まで冷却する。

実施例４　コールドクリーム 固型パラフィン 密ロウ ワセリン 流動パラフィン グリセリンモノ ステアリン酸エステル ポリオキシエチレン（２０モル付加） ソルビタンモノ ラウリン酸エステル ビタミンＡ酸 ４−メトキシ−４′−ｔ−ブチル ジベンゾイルメタン 石鹸粉末 硼砂 香料 ５．０ １０．０ １５．０ ４１．０ ２．０ ２．０ ０．０２ ３．０ ０．１ ０．２ 適量 防腐剤・酸化防止剤　　　　　　　　適量イオン交換水
　　　　　　　　　　残量（製法） イオン交換水に石鹸粉末及び硼砂を加え加熱して７０℃
に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃
に保つ（油相）。水相に油相をかざまぜながら徐々に加
え反応を行なう。反応終了後、ホモミキサーで均一に乳
化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。

実施例５　乳液 ポリオキシエチレン（２０モル付加） ボリオギシプロピレン（２モル付加） セチルアルコールエーテル シリコーンＫ　Ｆ　９６　（２０Ｃ３）（信越化学） 流動パラフィン ［３−ビス（トリメチルシロキシ）メチルシリル−１−
メチルプロピル］−３，４，５−トリメトキシシンナメ
ート １．０ ２．０ ３．０ ５．０ ビタミンＡ酸　　　　　　　　　　　　　　０，０５プ
ロピレングリコール　　　　　　　　　　５．０グリセ
リン　　　　　　　　　　　　　　２．０エチルアルコ
ール　　　　　　　　　　　１５．０カルボキシビニル
ポリマー　　　　　　　０．３ヒドロキシプロピルセル
ロース　　　　　０．１２−アミノメチルプロパツール
　　　　　　０．１防腐剤　　　　　　　　　　　　　
　　　適量香料　　　　　　　　　　　　　　　　　適
量イオン交換水　　　　　　　　　　　　　適量（製法
） イオン交換水とエタノールにプロピレングリコール以下
の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の
油性成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。

水相に油相を加え、予備乳化を行ない、ホモミキサーで
均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷
却する。

実施例６　ピールオフ型パック （アルコール相） ９５％エタノール　　　　　　　　　　　　１０．０ポ
リオキシエチレン（１５モル付加） オレイルアルコールエーテル　　　２．０ビタミンＡ酸
　　　　　　　　　　　　　　０．１グリセリルモノ−
２−エチルへキサ ノイルジパラメトキシシンナメート　　０．５防腐剤　
　　　　　　　　　　　　　　　適量香料　　　　　　
　　　　　　　　　　　適量（水相） ポリビニルアルコール　　　　　　　　　１２．０グリ
セリン　　　　　　　　　　　　　　３．０ポリエチレ
ングリコール１５００１．０イオン交換水　　　　　　
　　　　　　　残量（製法） ８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。ついで室
温で調製したアルコール相を添加後均−に混合し、放冷
する。

少なく、その効果発現に優れていた。

［発明の効果］ 本発明は、紫外線吸収剤を加えることによりビタミンＡ
酸の安定性を高め、その効能効果を著しく改良した皮膚
外用剤に関する。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）ビタミンＡ酸と、紫外線吸収剤の一種又は二種以
   上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。