JP2829157B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に係わり、
更に詳しくは皮膚細胞増殖効果の高い皮膚外用剤に関す
る。本皮膚外用剤は、例えば、化粧水、クリーム、乳
液、パック、頭皮用化粧料等の化粧品や、例えば、傷治
療、消炎用軟膏等の医薬品に好適に適用される。

【０００２】

【従来の技術】柴胡等の植物から抽出されるサイコサポ
ニンは、皮膚の創傷治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚の
たるみやつや消失を防ぐ老化防止等の効果があり、医薬
品、化粧品等に配合されている。

【０００３】また、抽出されたサイコサポニンを、サイ
コサポニンａ、サイコサポニンｂ₁、サイコサポニン
ｂ₂、サイコサポニンｃ、サイコサポニンｄに分離し、
各成分を単独で用いることにより上記効果を高めた技術
も提案されている（特開昭６１−７２１６号公報）。

【０００４】しかし、サイコサポニンｂ₁およびサイコ
サポニンｂ₂を含有する外用剤は、長期間放置すると系
が不安定になり上記した効果が低下するため、経時的に
安定な皮膚外用剤が望まれている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】以上の状況の中で、本
発明は、サイコサポニンｂ₁及びｂ₂を含む系を安定さ
せ、サイコサポニンｂ₁及びｂ₂のもつ優れた細胞増殖促
進効果を長期間にわたって、持続できる皮膚外用剤を提
供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の第１の要旨はサ
イコサポニンｂ₁及びｂ₂の少なくとも１種とシリコーン
油を含有することを特徴とする皮膚外用剤に存在する。

【０００７】第２の要旨は、第１の要旨において、サイ
コサポニンｂ₁及びｂ₂の少なくとも１種を０．０００１
〜２０重量％含むことを特徴とする皮膚外用剤に存在す
る。第３の要旨は、第１または２の要旨において、前記
シリコーン油を０．０１〜８５重量％含むことを特徴と
皮膚外用剤に存在する。

【０００８】

【作用】以下に本発明の作用を詳述する。

【０００９】本発明の皮膚外用剤においては、サイコサ
ポニンｂ₁とサイコサポニンｂ₂の少なくともどちらかが
配合される。配合量は、皮膚外用剤全量中０．０００１
〜２０重量％が好ましく、０．００１〜１０重量％がよ
り好ましい。０．００１重量％以上で肌あれ改善効果は
一層向上する。また、１０重量％以下では、べたつき感
や刺激性がなくなる等の効果が生じる。

【００１０】本発明で用いられるシリコーン油として
は、例えば、ジメチルポリシロキサン、ジメチルシクロ
ポリシロキサン、ジエチルポリシロキサン等のジアルキ
ルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等の
アルキルアリールポリシロキサン、脂肪酸変性ポリシロ
キサン、高級アルコール変性ポリシロキサン、アミノ変
性ポリシロキサン及びポリオキシアルキレン変性オルガ
ノポリシロキサンがあげられ、また３次元網目構造を形
成し得るシリコーン樹脂及びシリコーンゴム等も用いる
ことができる。

【００１１】以上のシリコーン油はオイルそのもので用
いてもよいし、また、例えば、アイソパー等の溶剤に溶
かして用いてもよい。

【００１２】本発明において、上記シリコーン油が少な
くとも１種が配合される。これらの配合量は、皮膚外用
剤全量中０．０１〜８５重量％が好ましく、０．５〜６
０重量％がより好ましい。８５重量％以上では系の安定
性が低下し、また、べたつき感が増大する。０．５〜６
０重量％の範囲で系の安定性はより一層向上し、長期間
にわたりサイコサポニンｂ₁及びｂ₂の皮膚細胞増殖効果
は維持される。また、６０重量％以下で、べたつき感が
更になくなる等使用感が向上する。

【００１３】本発明の皮膚外用剤は、上記の必須成分に
加えて、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品、医
薬品等に用いられる成分、例えば、水性成分、粉末成
分、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化
防止剤、香料、色剤及び薬剤等を配合することができ
る。

【００１４】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を詳細に説明する
が、本発明の技術範囲がこれら実施例に限定されるもの
でないことはいうまでもない。

【００１５】まず、サイコサポニンｂ₁及びｂ₂の皮膚の
創傷治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚のたるみやつや消
失を防ぐ老化防止等の効果の持続性が、シリコーン油を
配合することにより改善されることを示すために、
（１）サイコサポニンｂ₁あるいはｂ₂の水溶液及び
（２）サイコサポニンｂ₁あるいはｂ₂とシリコーン油を
含む水溶液を作製し、皮膚細胞増殖促進効果及び創傷治
癒効果について以下の試験を行い、これら効果の経時変
化を調べた。

【００１６】（皮膚細胞増殖促進作用） （１）サイコサポニンｂ₁の０．０１％水溶液及び
（２）サイコサポニンｂ₁０．０１％とシリコーン油５
ｐｐｍを含む水溶液を作製し、室温で放置した。

【００１７】一方、人皮膚組織を細片し、細胞培養用シ
ャーレの底面に付着させてDulbecco's MEM培養液（１
０％牛胎児血清含有）中で２週間培養すると、シャーレ
の底面がほぼ全面に線維芽細胞で満たされる。この線維
芽細胞を０．１％トリプシン溶液で処理して単一細胞と
し、１０００個細胞／ｍｌの培養液をつくる。この溶液
をシャーレ当り１ｍｌ採取し、これにDulbecco's MEM
培養液とサイコサポニン濃度が２０ｐｐｍとなるように
（１）あるいは（２）の水溶液を加え、ＣＯ₂−インキ
ュベーター中で２週間培養した。その後、細胞固定して
染色した後、細胞のコロニー数を計測した。結果を図１
に示す。

【００１８】図１の実線は、培養液に（１）の水溶液を
加えた場合の結果であり、破線は、（２）の水溶液を加
えた場合の結果である。また、破線では、シリコーン油
として、ジメチルポリシロキサン（分子量５００）を用
いた。

【００１９】また図の細胞増殖率は、（１）及び（２）
の水溶液を作製直後に行った試験での細胞数を基準と
し、それに対する比で表した。

【００２０】図から明らかなように、（２）のジメチル
ポリシロキサンを添加することにより、２０００時間経
過後であっても細胞増殖効果はほとんど低下せず、効果
が持続することを示した。それに対し、ジメチルポリシ
ロキサンを含んでいないもの（１）では、経時的に細胞
増殖効果が減少した。

【００２１】この結果は、サイコサポニンｂ₂について
も、同様に得られた。

【００２２】（創傷治癒効果） （１）サイコサポニンｂ₁を２００ｍｇあるいは（２）
サイコサポニンｂ₁２００ｍｇとジメチルポリシロキサ
ン（分子量５００）５μｌを生理食塩水１ｍｌに溶解し
た試料を作製し室温で放置した。

【００２３】生後６週間のウイスター系ラット５匹を１
群とし、毛刈りの後試験に供した。ラットはネンプター
ルにより麻酔後、正中線に沿って背部皮膚を約２ｃｍ切
開した、直ちに切開部をミツヘル縫合し、（１）及び
（２）の水溶液を生理食塩水で１０００分の１に希釈し
た水溶液を１日１回２週間塗布した。２週間後に縫合針
を外し、断面１ｃｍとなるように皮膚切片を作製した。
この切片の切断張力を東洋測器株式会社製テンシロンＵ
ＴＭ−４を用いて測定した。

【００２４】作製直後の（１）の生理食塩水を塗布した
場合、平均張力は４７０ｇ／ｃｍであったのに対し、２
０００時間放置した生理食塩水を塗布した場合は、平均
張力は２７０ｇ／ｃｍと低下した。これに対し、（２）
の生理食塩水の場合は、２０００時間放置後の試料で
も、４６５ｇ／ｃｍとなり、作製直後の試料（４７０ｇ
／ｃｍ）とほぼ同じ平均張力を示した。

【００２５】サイコサポニンｂ₂に関しても同様な結果
が得られた。

【００２６】（実施例１及び比較例１）エタノールに、
サイコサポニンｂ₂、ジメチルポリシロキサン（分子量
２０００）及び香料を加えて溶解し、アルコール相を作
製した。イオン交換水及びクインスシード抽出液を除く
他の成分を混合し、７０℃で加熱溶解することにより油
相を作製した。

【００２７】次に、７０℃に加熱したイオン交換水に油
相を加え予備乳化を行い、続いてホモミキサーで均一に
乳化した。攪拌しながら乳化液にアルコール相とクイン
スシード抽出液を加え、３０℃に冷却して表１組成の乳
液を作製した。比較例１として、ジメチルポリシロキサ
ンを添加しない乳液も併せて作製した。

【００２８】

【表１】 表１の試料１〜４は本発明の実施例、試料５は比較例１
である。このうち、試料１及び３は請求項２及び３を満
たす実施例、試料２及び４は請求項３を満たす実施例で
ある。

【００２９】（肌荒れ改善効果の経時安定性）以上の乳
液２ついて、（１）作製直後及び（２）５０℃の恒温室
に６カ月放置後に、人体パネルで肌荒れ改善効果試験を
行った。結果を表３に示す。また、作製直後の試料につ
いて、べたつき感、刺激性等の使用感試験も併せて行っ
た。結果を表４に示す。

【００３０】尚、試験方法は以下の通りである。

【００３１】肌荒れ改善効果試験 女性健常人の顔面表面形態をミリスン樹脂によるレプリ
カ法を用いて肌のレプリカを取り、顕微鏡で観察する。
皮紋の状態及び角層の剥離状態から表２の基準に基づい
て肌あれ状態「１」あるいは「２」と評価されたパネル
２５名の顔面左右半々に実施例と比較例１の化粧水を１
日１回２週間塗布した。

【００３２】２週間後、再び上記のレプリカ法で肌の状
態を観察し、表２の基準に従い肌の状態を評価した。

【００３３】使用感（べたつき、刺激性）試験 ２５名のテスターが上記乳液を塗布し、そのべたつき
性、刺激性について官能評価した。各々の試料につい
て、べたつきや刺激を感じた人数を示す。

【００３４】

【表２】

【００３５】

【表３】

【００３６】

【表４】 表３及び４から明らかなように、５０℃の恒温槽に６
カ月放置した試料５（比較例）の乳液は、肌荒れ改善効
果が大きく低下したのに対し、本実施例の乳液は肌荒れ
改善効果が経時的に安定であることを示した。特に請求
項２及び３を満たす実施例の試料１及び３は、高い肌荒
れ改善効果とその効果の持続性を示すと共に優れた使用
性を示した。また、サイコサポニンｂ₁濃度が０．００
０１重量％より少ない試料２については、請求項２を満
たす試料に比べ、肌荒れ改善効果は劣るが、経時的に安
定であることを示した。サイコサポニンｂ₁が２０％を
越える試料４の肌荒れ改善効果及びその経時的安定性
は、極めて優れているが、使用性が悪くなることが分か
った。

【００３７】（実施例２）実施例１の試料１と同様にし
て、種々の濃度のジメチルポリシロキサンを含有する乳
液を作製した。ジメチルポリシロキサン含有量の変化分
はイオン交換水で相殺し、他の成分含有量は実施例１の
試料１と同量とした。ここで本実施例の試料１のジメチ
ルポリシロキサン含有量は４０重量％、試料２は０．０
０５％である。

【００３８】得られた試料について、実施例１と同様に
して、（１）作製直後及び（２）５０℃の恒温室に６カ
月放置後に、人体パネルで肌荒れ改善効果試験を行い、
肌荒れ改善効果の経時安定性を調べた。結果を表５に示
す。表には、参考の為、実施例１の試料１及び比較例１
の結果を示した。

【００３９】

【表５】 表５が示すように、６カ月放置しても、本実施例の乳
液は肌荒れ改善効果が経時的に安定であることを分か
る。特に請求項３を満たす試料１は、実施例１の試料１
と同様、高い肌荒れ改善効果の持続性を示した。また、
ジメチルポリシロキサン濃度が０．０１％より少ない試
料２については、請求項３を満たす試料１に比べ、肌荒
れ改善効果の持続性は劣るが、ジメチルポリシロキサン
を含まない比較例に比べ経時的に安定であることが分か
った。

【００４０】（実施例３〜７）以下の各実施例に示した
組成、製法に基づき作製した皮膚外用剤は従来例に比
べ、いずれの場合も、高い肌荒れ改善効果あるいは創傷
治癒効果に関する安定性が向上し、シリコーン油がサイ
コサポニンｂ₁あるいはｂ₂の上記効果を安定に持続させ
得ることを示した。

【００４１】（実施例３） 化粧水 重量％ （アルコール相） サイコサポニンｂ₁ ０．０５ ポリオキシエチレン変性シリコーン ４．０ （分子量３８００，ＥＯ約７０％） エタノール ７．０ ポリオキシエチレンオレイルアルコール ０．６ メチルパラベン ０．０５ 香料 ０．０５ （水相） グリセリン ４．０ クエン酸 ０．０１ クエン酸ナトリウム ０．１ イオン交換水 ８４．１４ （製法）水相及びアルコール相をそれぞれ調製し、こ
れらを混合可溶化した後、ろ過して化粧水を作製した。

【００４２】（実施例４） クリーム 重量％ （油相） サイコサポニンｂ₂ １．０ ジエチルポリシロキサン（分子量３０００） ２．０ セトステアリルアルコール ３．５ スクワラン ３８．０ ミツロウ ３．０ 還元ラノリン ５．０ ステアリン酸エチル ２．０ エチルパラベン ０．３ 香料 ０．０３ （水相） １，３−ブチレングリコール ７．０ グリセリン ５．０ イオン交換水 ３３．１７ （製法）油相を加熱融解して７５℃に保ち、これを７
５℃に加温した水相に攪拌しながら加えた。次にホモミ
キサーで均一に乳化した後、攪拌しながら急冷してクリ
ームを得た。

【００４３】（実施例５） パック 重量％ サイコサポニンｂ₁ ０．１ ジエチルポリシロキサン（分子量３０００） １．０ ポリビニルアルコール １５．０ ポリエチレングリコール ３．０ プロピレングリコール ６．０ エタノール １０．０ メチルパラベン ０．０５ 香料 ０．０５ イオン交換水 ６４．８ （製法）イオン交換水にポリエチレングリコール、プ
ロピレングリコール、メチルパラベンを加え、攪拌溶解
した。次に、ポリビニルアルコールを加え加熱攪拌し、
サイコサポニンｂ₁、ジエチルポリシロキサン、香料を
溶解したエタノールを加え、攪拌溶解してパックを得
た。

【００４４】（実施例６） 頭皮用化粧料 重量％ （Ａ相） サイコサポニンｂ₁ ０．５ １，３−ブチレングリコール ６．５ ポリエチレングリコール１５００ ５．０ エタノール ５．５ 水酸化カリウム ０．０５ イオン交換水 ４６．９５ （Ｂ相） メチルフェニルポリシロキサン ２．０ （分子量４６００） ２−ヘキシルデシルパルミテート ８．０ スクワラン ５．０ ブチルパラベン ０．２ ビタミンＥアセテート ０．１５ 香料 ０．０５ （Ｃ相） イオン交換水 １９．９ カルボキシビニルポリマー ０．２ （製法）Ｂ相を７５℃で溶解したものを、７５℃に加
熱したＡ相に攪拌しながら添加し、更に室温で攪拌溶解
したＣ相をし、攪拌しながら冷却して頭皮用化粧料を得
た。

【００４５】（実施例７） 軟膏 重量％ サイコサポニンｂ₂ ５．０ ジメチルシクロポリシロキサン ３．０ （分子量３６００） ワセリン ４０．０ ステアリルアルコール １５．０ モクロウ ２０．０ ポリオキシエチレン（１０）オレイル ０．５ アルコール イオン交換水 １６．５ （製法）７０℃のイオン交換水に７０℃で混合溶解し
た他の成分を加え、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後
冷却して軟膏を得た。

【００４６】

【発明の効果】本発明により、すなわちサイコサポニン
ｂ₁あるいはサイコサポニンｂ₂にシリコーン油を配合す
ることにより、サイコサポニンｂ₁あるいはｂ₂の有する
細胞増殖効果の安定性が改善される。その結果、長期間
にわたり安定して高い肌荒れ防止及び改善効果、皮膚老
化防止効果または創傷治癒効果を示す皮膚外用剤を提供
することが可能となる。

【図面の簡単な説明】

【図１】サイコサポニンｂ₁の細胞増殖効果の経時変化
を示すグラフである。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＡ Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＡ ＡＤＳ ＡＤＳ 47/34 47/34 Ｊ (56)参考文献 特開 昭61−7216（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−1405（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−319036（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−18708（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−255714（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−144709（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50

Claims (3)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 サイコサポニンｂ₁とサイコサポニンｂ₂
   の少なくとも１種とシリコーン油とを含有することを特
   徴とする皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 前記サイコサポニンｂ₁及びサイコサポ
   ニンｂ₂の少なくとも１種を０．０００１〜２０重量％
   含むことを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
3. 【請求項３】 前記シリコーン油を０．０１〜８５重量
   ％含むことを特徴とする請求項１または２項記載の皮膚
   外用剤。