JPH0517336A

JPH0517336A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JPH0517336A
Application number: JP19598791A
Authority: JP
Inventors: Toshio Nishiyama; 敏夫西山; Nobuko Akutsu; 信子圷
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1991-07-10
Filing date: 1991-07-10
Publication date: 1993-01-26

Abstract

(57)【要約】【目的】サイコサポニンｂ₁及びｂ₂のもつ優れた細胞
増殖促進効果を長期間にわたり、持続し得る皮膚外用剤
を提供することを目的とした。【構成】サイコサポニンｂ₁とサイコサポニンｂ₂の少
なくとも１種とキレート剤とを含有することを特徴とす
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、皮膚外用剤に係わり、
更に詳しくは皮膚細胞増殖効果の高い皮膚外用剤に関す
る。本皮膚外用剤は、例えば、化粧水、クリーム、乳
液、パック、頭皮用化粧料等の化粧品や、例えば、傷治
療、消炎用軟膏等の医薬品に好適に適用される。

【０００２】

【従来の技術】柴胡等の植物から抽出されるサイコサポ
ニンは、皮膚の創傷治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚の
たるみやつや消失を防ぐ老化防止等の効果があり、医薬
品、化粧品等に配合されている。

【０００３】また、抽出されたサイコサポニンを、サイ
コサポニンａ、サイコサポニンｂ₁、サイコサポニン
ｂ₂、サイコサポニンｃ、サイコサポニンｄに分離し、
各成分を単独で用いることにより上記効果を高めた技術
も提案されている（特開昭６１−７２１６号公報）。

【０００４】しかし、サイコサポニンｂ₁およびサイコ
サポニンｂ₂を含有する外用剤は、長期間放置すると系
が不安定になり上記した効果が低下するため、経時的に
安定な皮膚外用剤が望まれている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】以上の状況の中で、本
発明は、サイコサポニンｂ₁及びｂ₂を含む系を安定さ
せ、サイコサポニンｂ₁及びｂ₂のもつ優れた細胞増殖促
進効果を長期間にわたって、持続できる皮膚外用剤を提
供することを目的とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明の第１の要旨はサ
イコサポニンｂ₁及びｂ₂の少なくとも１種とキレート剤
を含有することを特徴とする皮膚外用剤に存在する。

【０００７】第２の要旨は、第１の要旨において、サイ
コサポニンｂ₁及びｂ₂の少なくとも１種を０．０００１
〜２０重量％含むことを特徴とする皮膚外用剤に存在す
る。第３の要旨は、第１または２の要旨において、前記
キレート剤を０．００１〜５重量％含むことを特徴と皮
膚外用剤に存在する。

【０００８】

【作用】以下に本発明の作用を詳述する。

【０００９】本発明の皮膚外用剤においては、サイコサ
ポニンｂ₁とサイコサポニンｂ₂の少なくともどちらかが
配合される。配合量は、皮膚外用剤全量中０．０００１
〜２０重量％が好ましく、０．００１〜１０重量％がよ
り好ましい。０．００１重量％以上で肌あれ改善効果は
一層向上する。また、１０重量％以下では、べたつき感
や刺激性がなくなる等の効果が生じる。

【００１０】本発明で用いられるキレート剤としては、
例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ＥＤＴ
Ａ二ナトリウム、ＥＤＴＡ三ナトリウム、ＥＤＴＡ四ナ
トリウム、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホ
ン酸、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジフォスホン酸
四ナトリウム塩、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナト
リウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等が挙げら
れる。

【００１１】本発明において、上記キレート剤が少なく
とも１種が配合される。これらの配合量は、皮膚外用剤
全量中０．００１〜５重量％が好ましく、０．０１〜３
重量％がより好ましい。５重量％以上では、べたつき感
や刺激性が増大する。０．０１重量％以上で系の安定性
はより一層向上し、長期間にわたりサイコサポニンｂ₁
及びｂ₂の皮膚細胞増殖効果は維持される。また、３重
量％以下で、べたつき感や刺激性が更になくなり、使用
感が一層向上する。

【００１２】本発明の皮膚外用剤は、上記の必須成分に
加えて、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品、医
薬品等に用いられる成分、例えば、水性成分、粉末成
分、油分、界面活性剤、保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化
防止剤、香料、色剤及び薬剤等を配合することができ
る。

【００１３】

【実施例】次に実施例をあげて本発明を詳細に説明する
が、本発明の技術範囲がこれら実施例に限定されるもの
でないことはいうまでもない。

【００１４】まず、サイコサポニンｂ₁及びｂ₂の皮膚の
創傷治癒、肌あれ防止及び改善、皮膚のたるみやつや消
失を防ぐ老化防止等の効果の持続性が、キレート剤を配
合することにより改善されることを示すために、（１）
サイコサポニンｂ₁あるいはｂ₂の水溶液及び（２）サイ
コサポニンｂ₁あるいはｂ₂とキレート剤を含む水溶液を
作製し、皮膚細胞増殖促進効果及び創傷治癒効果につい
て以下の試験を行い、これら効果の経時変化を調べた。

【００１５】（皮膚細胞増殖促進作用）（１）サイコサポニンｂ₁の０．０１％水溶液及び
（２）サイコサポニンｂ₁０．０１％とキレート剤とし
てＥＤＴＡ５０ｐｐｍを含む水溶液を作製し、室温で放
置した。

【００１６】一方、人皮膚組織を細片し、細胞培養用シ
ャーレの底面に付着させてDulbecco's MEM培養液（１
０％牛胎児血清含有）中で２週間培養すると、シャーレ
の底面がほぼ全面に線維芽細胞で満たされる。この線維
芽細胞を０．１％トリプシン溶液で処理して単一細胞と
し、１０００個細胞／ｍｌの培養液をつくる。この溶液
をシャーレ当り１ｍｌ採取し、これにDulbecco's MEM
培養液とサイコサポニン濃度が２０ｐｐｍとなるように
（１）あるいは（２）の水溶液を加え、ＣＯ₂−インキ
ュベーター中で２週間培養した。その後、細胞固定して
染色した後、細胞のコロニー数を計測した。結果を図１
に示す。

【００１７】図１の実線は、培養液に（１）の水溶液を
加えた場合の結果であり、破線は、（２）の水溶液を加
えた場合の結果である。

【００１８】また図の細胞増殖率は、（１）及び（２）
の水溶液を作製直後に行った試験での細胞数を基準と
し、それに対する比で表した。

【００１９】図から明らかなように、ＥＤＴＡを添加す
ることにより、２０００時間経過後であっても細胞増殖
効果はほとんど低下せず、効果が持続することを示し
た。それに対し、ＥＤＴＡを含んでいないもの（１）で
は、経時的に細胞増殖効果が減少した。

【００２０】この結果は、サイコサポニンｂ₂について
も、同様に得られた。

【００２１】（創傷治癒効果）（１）サイコサポニンｂ₁を２００ｍｇあるいは（２）
サイコサポニンｂ₁２００ｍｇとＥＤＴＡ１ｍｇを生理
食塩水１ｍｌに溶解した試料を作製し室温で放置した。

【００２２】生後６週間のウイスター系ラット５匹を１
群とし、毛刈りの後試験に供した。ラットはネンプター
ルにより麻酔後、正中線に沿って背部皮膚を約２ｃｍ切
開した、直ちに切開部をミツヘル縫合し、（１）及び
（２）の水溶液を生理食塩水で１０００分の一に希釈し
た水溶液を１日１回２週間塗布した。２週間後に縫合針
を外し、断面１ｃｍとなるように皮膚切片を作製した。
この切片の切断張力を東洋測器株式会社製テンシロンＵ
ＴＭ−４を用いて測定した。

【００２３】作製直後の（１）の生理食塩水を塗布した
場合、平均張力は４７０ｇ／ｃｍであったのに対し、２
０００時間放置した生理食塩水を塗布した場合は、平均
張力は２７０ｇ／ｃｍと低下した。これに対し、（２）
の生理食塩水の場合は、２０００時間放置後の試料で
も、４６０ｇ／ｃｍとなり、作製直後の試料（４７０ｇ
／ｃｍ）とほぼ同じ平均張力を示した。

【００２４】サイコサポニンｂ₂に関しても同様な結果
が得られた。

【００２５】（実施例１及び比較例１）エタノールに、
サイコサポニンｂ₂及び香料を加えて溶解し、アルコー
ル相を作製した。ＥＤＴＡ、イオン交換水及びクインス
シード抽出液を除く他の成分を混合し、７０℃で加熱溶
解することにより油相を作製した。

【００２６】次に、ＥＤＴＡを溶解し、７０℃に加熱し
たイオン交換水に油相を加え予備乳化を行い、続いてホ
モミキサーで均一に乳化した。攪拌しながら乳化液にア
ルコール相とクインスシード抽出液を加え、３０℃に冷
却して表１組成の乳液を作製した。比較例１として、Ｅ
ＤＴＡを添加しない乳液も併せて作製した。

【００２７】

【表１】試料１〜４は本発明の実施例、試料５は比較例１であ
る。このうち、試料１及び２は請求項２及び３を満たす
実施例、試料３及び４は請求項３を満たす実施例であ
る。

【００２８】（肌荒れ改善効果の経時安定性）以上の乳
液について、（１）作製直後及び（２）５０℃の恒温室
に６カ月放置後に、人体パネルで肌荒れ改善効果試験を
行った。結果を表３に示す。また、作製直後の試料につ
いて、べたつき感、刺激性等の使用感試験も併せて行っ
た。結果を表４に示す。尚、試験方法は以下の通りであ
る。

【００２９】肌荒れ改善効果試験女性健常人の顔面表面形態をミリスン樹脂によるレプリ
カ法を用いて肌のレプリカを取り、顕微鏡で観察する。
皮紋の状態及び角層の剥離状態から表２の基準に基づい
て肌あれ状態「１」あるいは「２」と評価されたパネル
２５名の顔面左右半々に実施例と比較例１の乳液を１日
１回２週間塗布した。

【００３０】２週間後、再び上記のレプリカ法で肌の状
態を観察し、表２の基準に従い肌の状態を評価した。

【００３１】使用感（べたつき、刺激性）試験２５名のテスターが上記乳液を塗布し、そのべたつき
性、刺激性について官能評価した。各々の試料につい
て、べたつきや刺激を感じた人数を示す。

【００３２】

【表２】

【００３３】

【表３】

【００３４】

【表４】表３及び４から明らかなように、５０℃の恒温槽に６
カ月放置した試料５（比較例）の乳液は、肌荒れ改善効
果が大きく低下したのに対し、本実施例の乳液は肌荒れ
改善効果が経時的に安定であることを示した。特に請求
項２及び３を満たす実施例の試料１及び２は、高い肌荒
れ改善効果とその効果の持続性を示すと共に優れた使用
性を示した。また、サイコサポニンｂ₁濃度が０．００
０１重量％より少ない試料２については、請求項２を満
たす試料に比べ、肌荒れ改善効果は劣るが、経時的に安
定であることを示した。サイコサポニンｂ₁が２０％を
越える試料４の肌荒れ改善効果及びその経時的安定性
は、極めて優れているが、使用性が悪くなることが分か
った。

【００３５】（実施例２）実施例１の試料１と同様にし
て、種々の濃度のＥＤＴＡを含有する乳液を作製した。
含有量の変化分はイオン交換水で相殺し、他の成分含有
量は実施例１の試料１と同量とした。ここで本実施例の
試料６のＥＤＴＡ含有量は３重量％、試７は０．０００
５重量％、試料８は８重量％である。

【００３６】得られた試料について、実施例１と同様に
して、（１）作製直後及び（２）５０℃の恒温室に６カ
月放置後に、人体パネルで肌荒れ改善効果試験を行い、
肌荒れ改善効果の経時安定性を調べた。結果を表５に示
す。表には、参考の為、実施例１の試料１及び試料５
（比較例１）の結果を示した。

【００３７】

【表５】表５が示すように、６カ月放置しても、本実施例の乳
液は肌荒れ改善効果が経時的に安定であることを分か
る。特に請求項３を満たす試料６は、実施例１の試料１
と同様、高い肌荒れ改善効果の持続性を示した。また、
ＥＤＴＡ濃度が０．００１％より少ない試料７について
は、請求項３を満たす試料１に比べ、肌荒れ改善効果の
持続性は劣るが、ＥＤＴＡを含まない比較例に比べ経時
的に安定であることが分かった。ＥＤＴＡ含有量が５重
量％を越える試料８は優れた経時的安定性を示すが、刺
激性、べたつき感が現れ使用感が悪いことが分かった。

【００３８】（実施例３〜７）以下の各実施例に示した
組成、製法に基づき作製した皮膚外用剤は従来例に比
べ、いずれの場合も、高い肌荒れ改善効果あるいは創傷
治癒効果に関する安定性が向上し、キレート剤がサイコ
サポニンｂ₁あるいはｂ₂の上記効果を安定に持続させ得
ることを示した。

【００３９】（実施例３）化粧水重量％（アルコール相）サイコサポニンｂ₁ ０．０５エタノール７．０ポリオキシエチレンオレイルアルコール０．６メチルパラベン０．０５香料０．０５（水相）ＥＤＴＡ−Ｎａ₂ ４．０グリセリン４．０クエン酸０．０１クエン酸ナトリウム０．１イオン交換水８４．１４（製法）水相及びアルコール相をそれぞれ調製し、こ
れらを混合可溶化した後、ろ過して化粧水を作製した。

【００４０】（実施例４）クリーム重量％（油相）サイコサポニンｂ₂ １．０セトステアリルアルコール３．５スクワラン３８．０ミツロウ３．０還元ラノリン５．０ステアリン酸エチル２．０エチルパラベン０．３香料０．０３（水相）ＥＤＴＡ−Ｎａ₂ ２．０１，３−ブチレングリコール７．０グリセリン５．０イオン交換水３３．１７（製法）油相を加熱融解して７５℃に保ち、これを７
５℃に加温した水相に攪拌しながら加えた。次にホモミ
キサーで均一に乳化した後、攪拌しながら急冷してクリ
ームを得た。

【００４１】（実施例５）パック重量％サイコサポニンｂ₁ ０．１ＥＤＴＡ０．０５ポリビニルアルコール１５．０ポリエチレングリコール３．０プロピレングリコール６．０エタノール１０．０メチルパラベン０．０５香料０．０５イオン交換水６５．７５（製法）イオン交換水にＥＤＴＡ、ポリエチレングリ
コール、プロピレングリコール、メチルパラベンを加
え、攪拌溶解した。次に、ポリビニルアルコールを加え
加熱攪拌し、サイコサポニンｂ₁、香料を溶解したエタ
ノールを加え、攪拌溶解してパックを得た。

【００４２】（実施例６）頭皮用化粧料重量％（Ａ相）サイコサポニンｂ₁ ０．５１，３−ブチレングリコール６．５ポリエチレングリコール１５００５．０エタノール５．５ＥＤＴＡ０．０５水酸化カリウム０．０５イオン交換水４８．９（Ｂ相）２−ヘキシルデシルパルミテート８．０スクワラン５．０ブチルパラベン０．２ビタミンＥアセテート０．１５香料０．０５（Ｃ相）イオン交換水１９．９カルボキシビニルポリマー０．２（製法）Ｂ相を７５℃で溶解したものを、７５℃に加
熱したＡ相に攪拌しながら添加し、更に室温で攪拌溶解
したＣ相をし、攪拌しながら冷却して頭皮用化粧料を得
た。

【００４３】（実施例７）軟膏重量％サイコサポニンｂ₂ ５．０ＥＤＴＡ３．０ワセリン４０．０ステアリルアルコール１５．０モクロウ２０．０ポリオキシエチレン（１０）オレイル０．５アルコールイオン交換水１６．５（製法）７０℃のイオン交換水に７０℃で混合溶解し
た他の成分を加え、ホモミキサーで均一乳化し、乳化後
冷却して軟膏を得た。

【００４４】

【発明の効果】本発明により、すなわちサイコサポニン
ｂ₁あるいはサイコサポニンｂ₂にキレート剤を配合する
ことにより、サイコサポニンｂ₁あるいはｂ₂の有する細
胞増殖効果の安定性が改善される。その結果、長期間に
わたり安定して高い肌荒れ防止及び改善効果、皮膚老化
防止効果または創傷治癒効果を示す皮膚外用剤を提供す
ることが可能となる。

【図面の簡単な説明】

【図１】サイコサポニンｂ₁の細胞増殖効果の経時変化
を示すグラフである。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 31/70 ＡＤＳ 8314−4Ｃ 47/18 Ｊ 7329−4ＣＣ０９Ｋ 3/00 １０６ 9049−4Ｈ

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】サイコサポニンｂ₁とサイコサポニンｂ₂
の少なくとも１種とキレート剤とを含有することを特徴
とする皮膚外用剤。
【請求項２】前記サイコサポニンｂ₁及びサイコサポ
ニンｂ₂の少なくとも１種を０．０００１〜２０重量％
含むことを特徴とする請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】前記キレート剤を０．００１〜５重量％
含むことを特徴とする請求項１または２項記載の皮膚外
用剤。