LV15082B - Krēms sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu - Google Patents

Krēms sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu Download PDF

Info

Publication number
LV15082B
LV15082B LVP-15-90A LV150090A LV15082B LV 15082 B LV15082 B LV 15082B LV 150090 A LV150090 A LV 150090A LV 15082 B LV15082 B LV 15082B
Authority
LV
Latvia
Prior art keywords
skin
cream
metabolic syndrome
patients
neck
Prior art date
Application number
LVP-15-90A
Other languages
English (en)
Other versions
LV15082A (lv
Inventor
Jūlija VOICEHOVSKA
Jana Janovska
Irēna Daberte
Vladimirs Voicehovskis
Andrejs ŠĶESTERS
Alise Silova
Sergejs Babikovs
Olga Zubova
Dagmāra Sprudža
Jānis Ķīsis
Ludmila Ivanova
Original Assignee
Rīgas Stradiņa Universitāte
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rīgas Stradiņa Universitāte filed Critical Rīgas Stradiņa Universitāte
Priority to LVP-15-90A priority Critical patent/LV15082B/lv
Priority to PCT/LV2015/000006 priority patent/WO2017034384A1/en
Priority to EP15902371.2A priority patent/EP3439616A4/en
Publication of LV15082A publication Critical patent/LV15082A/lv
Publication of LV15082B publication Critical patent/LV15082B/lv

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355Tocopherols, e.g. vitamin E
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01Hydrocarbons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/31Hydrocarbons
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34Alcohols
    • A61K8/342Alcohols having more than seven atoms in an unbroken chain
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34Alcohols
    • A61K8/345Alcohols containing more than one hydroxy group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37Esters of carboxylic acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/39Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/58Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing atoms other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen, sulfur or phosphorus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67Vitamins
    • A61K8/678Tocopherol, i.e. vitamin E
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/84Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions otherwise than those involving only carbon-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/86Polyethers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

IZGUDROJUMA APRAKSTS
Izgudrojums attiecas uz medicīnu, ir saistīts ar ģimenes medicīnu (ģimenes ārstu praksi), terapiju, endokrinoloģiju, gerontoloģiju, dermatoloģiju un kosmetoloģiju, kā arī risina sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanas problēmas pacientiem ar metabolisko sindromu.
TEHNIKAS LĪMENIS
Metaboliskais sindroms (MS) - izmaiņu komplekss, kas saistīts ar vielmaiņas traucējumiem, kura gadījumā attīstās nejutība pret insulīnu, tiek traucēta glikozes uzņemšana šūnās. Metaboliskajam sindromam seko dažādu saslimšanu komplekss: hipertonija, aptaukošanās, sirds išēmiskā slimība, 2. tipa cukura diabēts. Metaboliskā sindroma attīstību raksturo vidukļa apkārtmēra palielināšanās: vīriešiem - vairāk par 102 cm, sievietēm - vairāk par 88 cm. Arteriālā asinsspiediena līmenis 135/85 mmHg. Asinīs kostatē augstu lipīdu peroksidācijas produktu saturu. Oksidanti sāk aktivēt šūnu reakcijas, kas sagrauj olbaltumvielas, lipīdus, DNS. Tiek traucēta ādas barjerfunkcija un tā intensīvāk zaudē mitrumu, kļūst sausa, kas izraisa pārmērīgu ādas zvīņošanos, ādas ragveida slāņa sabiezējumu, piešķir ādai pelēcīgu nokrāsu, sekmē dažādu ādas saslimšanu attīstību: seboreja, atrofiskais dermatīts, psoriāze, ekzēma u.c. saslimšanas [ 1 ].
Cilvēka ķermeņa āda ir sarežģīta bioloģiska audu sistēma, kuru veido epiderma, denna un zemādas tauku šūnaūdi. Epidermas bazālajā slānī atrodas melanocīti un Langerhansa šūnas, kas izvietotas uz bazālās membrānas. Epidermas pamatslānī atrodas protoplazmas šķiedras, granulveida slāni . veido šūnas ar keratohialīna kompleksiem. Denna - ādas savienojošā daļa, galvenais ādas apjoms. Derma ar bazālo membrānu norobežota no epidermas [2],
Epidermas ārējo daļu klāj raga slānis, uz kura izveidota ūdens-lipīdu mantija ar vāji skābu vidi - skābuma līmenis 4,5-5,5 pH. Šāds skābuma līmenis rada baktericīdu iedarbību un sekmē lipīdu sintēzi. Ādas skābes īpašības saistītas ar sviedriem un ādas taukiem. Daudzie uz ādas nokļūstošie mikrobi iet bojā 20-30 minūšu laikā [3], Ūdens-lipīdu mantija veido epidermālo barjeru, kas sastāv no ragveida šūnām - zvīņām, kuras tiek sauktas par - komeocītiem, starp kuriem izvietoti epidermālie starpšūnu lipīdi - keramīdi. Keramīdi savieno komeocītus necaurejamā, viengabalainā epidermālā barjerā. Keramīdu molekulām ir polāra struktūra, jo tām ir hidrofilas galvas (dod priekšroku ūdenim) un lipofilas astes (dod priekšroku taukiem). Epidermālā lipīdu barjera neļauj iekļūt ādā kaitīgām vielām, iesaistās dermas ūdens hemostāzes regulēšanā. Lipīdu barjera sastāv no holesterīna, keramīdiem, nepiesātinātām taukskābēm (Omega-3, Omega-6). Nepiesātinātajām taukskābēm Omega-3, Omega-6 piemīt pretiekaisuma iedarbība, tās stimulē Langerhansa šūnas un nostiprina epidermālo lipīdu barjeru [4]. Brīvās taukskābes izvietotas lipīdu slānī, apkārt keramīdiem, tās sekmē ādas ūdens necaurlaidības funkciju, veido ūdens-eļļas emulsiju. Ja lipīdu barjera tiek traucēta, tad ādā iekļūst mikroorganismi, ķīmiskie un citi eksogēnie agresīvie faktori.
Ādai ir imūno šūnu sistēma, galvenā loma ir Langerhansa šūnām (2-5 % šūnu epidermas). Langerhansa šūnas piedalās baktēriju iznīcināšanā un ierosina imūno atbildi, kurā piedalās dermālās dendrītu šūnas, epidermālie makrofagi u.c. Ādas novecošanās saistīta ar imūnās sistēmas stāvokli [5]. Pēc 25 gadu vecuma organismā sāk darboties dabiskas novecošanās mehānisms: samazinās ādas makrofagu daudzums, oksidanti sāk aktivēt šūnu reakcijas, radot olbaltumvielu, lipīdu un DNS traucējumus. īpaši aktīvi ādas paātrinātas, patoloģiskas novecošanās process sākas slimniekiem ar metabolisko sindromu (MS). · Zināms, · ka metabolisko sindromu pavada latents iekaisums, kas izraisa peroksidācijas procesu aktivizāciju. Lipīdu peroksidācijas produktu uzkrāšanās, lipoproteīnu un lipīdu slāņa lipīdu oksidatīvie bojājumi izpaužas kā ādas struktūras komponentu morfoloģiskās izmaiņas [6]. Aizsardzības sistēma, ko veido antioksidanti, pacientiem ar metabolisko sindromu ir novājināta · un/vai neefektīvā. Metaboliskā sindroma gadījumā rodas oksidatīvais stress: tiek traucēta keratinocītu veidošanās, novērojams transepidermālā ūdens pastiprināts zudums, · ādas sausums, plaisas un erozijas. Izmaiņas · izraisa ādas mikrofloras disbalansu un sēnīšu skaita pieaugumu, papilomu · rašanos. Ādas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošana pacientiem ar metabolisko sindromu ir īpaši aktuāls uzdevums [7].
1. tabula - ādas · epidermālās lipīdu barjeras traucējumu analīze un to noteikšanas metodes. .
1. tabula
Ādas epidermālās lipīdu barjeras traucējumu analīze un to noteikšanas metodes Traucējumu klīniskās izpausmes
Transepidennālā ūdens zuduma paātrinājums (tēvametrija) un ūdens saturs epidermas raga slānī (korneometrija). Ādas sausums, lobīšanās, plaisas, raga slāņa sabiezēšana (hiperkeratoze).
Ādas skābju-sārmu līdzsvara izmaiņas, pH (pH-metrijas sensors). Papilomas, ādas inficēšanās, lipīdu sintēzes traucējumi.
Ādas reljefa un morfoloģiskais stāvoklis (dermatoskopija, mikrofotogrāfija). Ādas turgors, mikroreljefs, papilomas, elastības samazināšanās, elastoze.
Pigmentācija un lobīšanās (siaskopija, meksametrija). Lentigo orgāni un/vai pigmentācijas neviendabīgums (dispigmentācij a).
Ādas imunitāte (gaismas mikroskopija, imūnhistoķīmija). Imūnkompetentās Langerhansa šūnas, Birbeka granulas, baktēriju un/vai vīrusu, papilomu iekļūšana ādā.
Ādas dažādu zonu taukainība (sebumetrija). Āda sausa, taukaina, normāla, kombinēta.
Epidermas proliferācijas ātrums (mikrofotografešana). Komeocītu izmēri, lielās komeocītu šūnas ādas dehidratācijas gadījumā.
Ādas epidermālās lipīdu barjeras traucējumu analīzi veic ar dermatoskopijas starpniecību (ādas pH, mitruma/sausuma, taukainības novērtēšana) un siaskopijas starpniecību (dispigmentācijas izvērtējums un mikroreljefa izpēte). Transepidermālā ūdens zuduma mērīšanai izmanto sensoru Tewameter® TM 300, Courage + Khazaka electronic GmbH,· Vācija. Siaskopijas · veikšanai izmanto siaskopu MoleViesv SIAscope V·' Handset, Astron, Lielbritānija. Dermatoskopijas veikšanai izmanto dermatoskopu HEINE alpha + Heine Optotechnic, Vācija. Tos izmantojot, analizē uz datoru pārsūtītos rādītājus, vienlaikus veicot vairāku epidermālās lipīdu barjeras stāvokļa atspoguļojošo raksturlielu analīzi [8-11]:
• Korneometrija (ādas mitrums, ūdens saturs epidermas raga slānī), izmanto ar dermatoskopa palīdzību. Komeometrijas princips pamatojas uz dielektriskās vides elektriskās kapacitātes mērīšanu. Jebkādas dielektriskās konstantes izmaiņas, kas saistītas ar ūdens satura svārstībām ādas virsējos slāņos, izraisa mērīšanas sistēmas kapacitatīvo raksturlielumu izmaiņas. Mitrināšanu vērtē pēc skalas. Par pamatu tiek ņemta ūdens dielektriskā kapacitāte - 81, izšķir 4-6 ādas mitrinājuma pakāpes (ļoti augsta mitrinājuma pakāpe - 45,0-99,9; augsta, normāla 4
35,1 -40,0; pazemināta, zema -20,1-29,9; atūdeņota - zemāka par 20,0).
• Transepidermālā ūdens zuduma mērīšana, mērījums ūdens iztvaikošanai no ādas virsmas, kas pamatojas uz difūzijas principu atvērtā kamerā. Metode pamatojas uz ūdens parciālā spiediena mērīšanu slēgtā kamerā ar vienu mitruma sensoru. Noteiktā laika periodā mēra parciālā spiediena pieaugumu kamerā.
• Skābes-bāzes līdzsvars, pH-metrija. pH-metrijas sensorā izmanto ļoti precīzu stikla elektrodu.
• Sebumetrija, sebumetrijas metodi izmanto, lai dažādās zonās noteiktu ādas taukainību. Metodes pamatā fotometrijas princips. Lieto polimēra plēvi, kura ir selektīvs lipīdu absorbents, kuru pirms un pēc raidītāja aplikācijas uz ādas virsmas ievieto fotometrā. Mērīšanas rezultāti tiek izteikti mkg/cm. Sebumetrijas rādītāji nav atkarīgi no ādas mitruma. Taukainības sensors (sponžs) sastāv no trijiem komponentiem, viens no tiem ir papīrs - matēts, jutigs pret tauku sastāvdaļām, kurš reaģē tikai uz sebumu (ādas taukiem), absorbē to, mikroprocesors apstrādā iegūtās krāsas izmaiņas, nosakot ādas tipu: sausa, normāla, taukaina vai kombinēta.
• Meksametrija (dažādu ādas pigmentu satura novērtējums), ļauj izmērīt melatonīna pigmenta daudzumu ādā un eritēmas pakāpi. Mērīšanas princips pamatots uz to, ka āda dažādās spektra zonās uzsūc dažāda garuma gaismas viļņus. Meksametrijas metode ir īpaši lietderīga, veicot ultravioletā bojājuma izraisītu alerģijas vai iekaisuma reakcijas skaitlisko izvērtēšanu.
• Mikroreljefa izpēte ar mikrofotografēšanu - mūsdienīgas ciparu aparatūras izmantošana ādas virsmas reljefa un mikrostruktūras izvērtēšanai (krunkainība, gludums, raupjums) ar sekojošu attēlu saglabāšanu un iespēju salīdzināt, kā arī analizēt mērījumus ārstēšanas kursa laikā. Ādas lobīšanās galvenokārt atkarīga no epidermas proliferācijas ātruma, kā arī no ūdems līdzsvara. Normai atbilstoši aizejošie komeocīti ir apmēram vienāda, neliela izmēra. Apjomīgais lielo šūnu skaits liecina par ādas bojājumu un dehidratizāciju.
Zināmas kosmētiskas kompozīcijas ādas sausuma profilaksei un ārstēšanai ultravioleto (UV) bojājumu gadījumā. Zināmās kompozīcijas satur augu ekstraktus un komponentus kombinācijā ar dažādām eļļām [12-14]. Zināms, ka UV prooksidatīvo iedarbību iespējams koriģēt ar vitamīniem-antioksidantiem [15-21]. Zināma retinoīdu lietošana UV bojājumu novēršanai [22]. Zināms krēms ar selēnmetionīnu vietējai lietošanai insolācijas laikā, lai aizsargātos no ādas vēža [23]. Zināma mitrinošu krēmu lietošana, kuros ir liels keramīdu pārsvars, kuri paredzēti lietošanai bērniem ar atopisko dermatītu [24],
Zināma mitrinošu līdzekļu lietošana sausas ādas ārstēšanai [25-26]. Zināma krēmu lietošana, kuros tokoferols ir kā antioksidants aizsardzībai no ādas UV bojājuma [27].
Zināmie mitrinošie un mīkstinošie līdzekļi, kuri atvieglo ādas sausuma simptomus, ādu uzlabo mitrinot, bet neatjauno, kā arī neatrisina epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanas problēmu pacientiem ar metabolisko sindromu.
Zināms vazelīns [28], kas tiek lietots, lai īslaicīgi aizstātu bojāto ādas barjeru. Vazelīns un līdzekļi, kas bāzējas uz to, tiek izmantoti pēc medicīniskām un kosmētiskām procedūrām, kurās notiek raga slāņa noņemšana, tādām kā ādas slīpēšana ar lāzeru, dermabrāzija (mehāniska epidermas noņemšana), pīlings. Vazelīna trūkums ir slikta uzsūkšanās ādā, jo āda tiek pārklāta ar taukainu slāni, kas sarežģī tā lietošanu. Vazelīnam piemīt spēcīgs okluzīvs efekts (mitruma izgarošanas bloķēšana), kas noved pie ādas caurlaidības traucējumiem un blaknēm. Vazelīnu rekomendē lietot tikai akūta epidermālās barjeras bojājuma gadījumā, kad nepieciešams novērst īpaši aktīvu ādas šūnu reakciju, kuras pēkšņi zaudējušas ārējo aizsardzību, kā ari tajās situācijās, kad āda pati nav spējīga formēt pilnvērtīgu barjeru. Pārējos gadījumos bloķēt ūdens iztvaikošanu caur bojāto raga slāni nerekomendē.
Zināma tauku emulsija, ar kuru vienlaikus iespējama ādas mitrināšana un barošana [29]. Zināmā tauku emulsija neveic aizsargājošu iedarbību pret ādas novecošanās procesiem, kurus izraisījuši ādas brīvo radikāļu bojājumi pacientiem ar metabolisko sindromu.
Zināms krēms ar selēnu un E vitamīnu [30], kas ir augsti dispersa rafinētas ūdeles eļļas emulsija ūdenī stabilizēta ar emulsijas vaskiem. Krēms nenovērš lipīdu barjeras atjaunošanu pacientiem ar metabolisko sindromu. Turklāt, ilgstoši lietojot krēmu ar augstu ūdens saturu, palēninās raga slāņa atjaunošanās, kas nelabvēlīgi ietekmē ādu pacientiem ar metabolisko sindromu [31]. Zināmas dažādas kompozīcijas no augu ekstraktiem ādas barjerās funkcijas stāvokļa uzlabošanai [32-36]. Zināmās kompozīcijas neatjauno lipīdo slāni pacientiem ar metabolisko sindromu.
Nav zināms līdzeklis epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu.
IZGUDROJUMA IZKLĀSTS
Izgudrojuma mērķis un tehniskais rczulāts: izstrādāt krēma sastāvu sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu, kas novērstu brīvo radikāļu radīto bojājumu lipīdu slānim, kuru izraisījis latents iekaisums, piemītošs metaboliskajam sindromam, un atjaunotu lipīdu slāni:
• jaunā sastāva komponentu un to sastarpējās attiecības meklēšana, • krēma izgatavošanas tehnoloģijas izstrādāšana, • krēma optimālās formas izstrādāšana.
Izvirzīto mērķi sasniedz tādējādi, ka krēms satur selēn-L-metionīnu, α-tokoferola acetātu, skvalānu, metil-4- hidroksibenzoātu, glicerīna monostearātu 60, cetilspirtu, vidēji garo ķēžu triglicerīdus, balto vazelīnu, makrogola-20-glicerīna monostearātu, 1,2-propāndiolu un attīrītu ūdeni. Pie tam krēms satur selēn-Lmetionīnu, α-tokoferola acetātu, skvalānu, metil-4-hidroksibenzoātu, glicerīna monostearātu 60, cetilspirtu, vidēji garo ķēžu triglicerīdus, balto vazelīnu, makrogola20-glicerina monostearātu, 1,2-propāndiolu un attīrītu ūdeni šādās komponentu masas attiecībās g (%):
selēn-L-metionīns 0,0005-0,0015;
α-tokoferola acetāts 0,50-1,50;
skvalāns 11,25-18,75;
metil-4- hidroksibenzoāts 0,05-0,15;
glicerīna monostearāts 60 2,52-4,20;
cetilspirts 3,78-6,29;
vidēji garo ķēžu triglicerīdi 4,72-7,87;
baltais vazelīns 16,05-26,74;
makrogols-20-glicerīna monostearāts 4,40-7,34;
1,2-propāndiols 6,29-10,49;
attīrīts ūdens līdz 100,0.
Krēma sastāvs ir homogēna masa baltā krāsā vai baltā krāsā ar dzeltenīgu
nokrāsu, vāji izteiktu un patīkamu aromātu, atbilstošu lietotajai tauku bāzei. Visi krēma komponenti atļauti lietošanai par farmaceitiskiem līdzekļiem.
Krēms paredzēts sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu.
Krēma sastāvs satur šādus komponentus:
Selēn-L-metionīns (Selenomethionine, Se-Met (SEM)) - selēnmetionīna L-enantiomērs, dabīga selēnu saturoša aminoskābe, tā ir nozīmīgs selēna avots. Selēnmetionīns veic bioantioksidata funkciju, mijiedarbojas ar vitamīniem, fermentiem, bioloģiskajām membrānām bioloģiskajās sistēmās un organismā kopumā. Fermenta sastāvā glutationperoksidāzes neitralizē oksīdus un peroksīdus, pasargā šūnu membrānas no sabrukšanas, veic antihistamīnu iedarbību, stimulē kolagēna, keratīna biosintēzi, piedodot ādai stingrumu un elastību, samazina seborejas izpausmes, aktivizē ādas reģeneratīvos procesus, atjauno epidermas struktūru. Neorganisko selēnu, selēna disulfīdu (Selenium disulfide) lieto galvas ādas matu zonas seborejas ārstēšanai [37], Pēc ASV pieņemta standarta drošs selēna saturs (no intoksikācijas viedokļa) pieauguša cilvēka ikdienā uzņemamajā uzturā ir 50-220 mkg, saskaņā ar Ķīnā veiktajiem pētījumien toksiskas izpausmes netika novērotas, uzņemot diennaktī 750 mkg selēna, bet intoksikācijas simptomi novērojami, ja diennakts devu palielina līdz 5000 mkg/diena [38].
Selēnmetionīns ir hidrofila viela, optimālais selēnmetionīna satura efekts krēma sastāvā 0,0005-0,0015 g. Ja tā saturs mazāks par 0,0005 g, tad krēma antioksidatīvā iedarbība samazinājās, bet, ja tā saturs lielāks par 0,0015 g, tad radās grūtības krēma izgatavošanā, izmainījās krēma konsistence, tas noslāņojās, nebija tik viendabīgs, tas apgrūtināja krēma lietošanu.
Skvalāns ((Squalane) - karotinoīdu grupas dabiskas izcelsmes ogļūdeņradis, caurspīdīga eļļa bez krāsas un aromāta. Skvalāns nesatur dubultsaites, tāpēc tas ir ķīmiski stabils un var ' uzglabāties vairāk par 2 gadiem, tas neoksidējas un nekļūst rūgtens. Skvalāns sintezējas tauku dziedzeros, tas ir viens ’ no ādas tauku un ūdenslipīdu mantijas galvenajiem komponentiem. Saskaņā ar dermatokosmetoloģiju skvalans ir augsti kvalitatīvs emolents (mīkstināšanas aģents). Skvalāns ir nekomedogēns, atšķirībā no triglicerīdiem un ādas tauku slāņa taukskābēm [39-10J. Skvalānu uzklājot uz ādas, tas viegli ieziešas, veidojot aizsargājošu plēvi, kas pasargā no mitruma zuduma, uzlabo ādas elpošanu. Pateicoties dabiskajai radniecībai ar ādu, skvalāns viegli izsūcas cauri epidermai, neatstājot nekādu taukainību, vienlaicīgi ādu padara maigu un zīdainu. Skvalāns ir hidrofoba viela, tas aktīvi iesaistās vielmaiņā, steroīdu bioloģiskajā sintēzē, tam piemīt viegls antibakterials efekts, tas palīdz novērst vecuma plankumu rašanos. Optimālais skvalāna satura efekts krēma sastāvā 11,25-18,75 g. Ja tā saturs mazāks par 11,25 g, tad ādas struktūras mīkstināšanas un atjaunošanas efekts ievērojami samazinājās, bet, ja tā saturs lielāks par 18,75 g, tad radās grūtības krēma izgatavošanā, samazinājās kompozīcijas stabilitāte, krēms noslāņojās, tika apgrūtināta tā lietošana.
E vitamīns, α-tokoferols (Vitamin E, Alpha-tocopherol) - gaiši dzeltens, caurspīdīgs, viskozs šķidrums ar vāju aromātu. Gaismā oksidējas un kļūst tumšs. Tokoferols ir hidrofoba viela, to satur jauno augu zaļās daļas, augu eļļas, tas ir dabiskais antioksidants, kas piedalās brīvo radikāļu inaktivācijā, pasargā šūnu membrānas no sabrukuma, tajā skaitā, arī ultravioletā starojuma gadījumā, piedalās olbaltumvielu sintēzē, samazina seborejas izpausmes, aktivē ādas reģeneratīvos preocesus [41]. E vitamīna iekļaušana krēma sastāvā ļāva sasniegt daudz ātrāku ādas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanu pacientiem ar metabolisko sindromu. Optimālais α-tokoferola (E vitamīna) satura efekts krēma sastāvā 0,50-1,50 g. Ja tā saturs mazāks par 0,50 g, tad efekts ievērojami samazinājās, bet, ja tā saturs lielāks par 1,50 g, tad izmainījās krēma konsistence, tas kļuva ievērojami šķidrāks, tika apgrūtināta tā lietošana.
Metil—4-hidroksibenzoāts (Methyl paraben), СНз(СбЩ(ОН)СОО) - baltas krāsas vai krēmkrāsas kristālisks pulveris, kas slikti šķīst ūdenī. Tas šķīst siltā ' ūdenī, metanolā, propilēnglikolā. To raksturo plašs antibakteriālās un pretsēnīšu iedarbības spektrs, · tas dabiskā veidā sintezējas dažos augos, piemēram, mellenēs. To lieto pret pelējuma un gramnegatīvām baktērijām [42]. Cilvēka organismā viegli un pilnīgi uzsūcas caur ādu vai caur kuņģa-zamu traktu, sadalās vienkāršākās vielās un ātri tiek izvadīts ar urīnu, neuzkrājoties organismā. To izmanto par stabilizatoru un/vai prolongatoru, efektīvs ļoti zemās koncentrācijas, tīrā veidā un 0,25 %-5 % spirta šķīduma veidā. Optimālais metil-4-hidroksibenzoāta satura efekts krēma sastāvā 0,05-0,15 g. Ja tā saturs mazāks par 0,05 g, tad stabilizatora efekts ievērojami samazinājās, bet, ja tā saturs lielāks par 0,15 g, tad izmainījās krēma konsistence, bija manāmi neizšķīdušie ieslēgumi, tika apgrūtināta krēma lietošana.
Glicerīna monostearāts 60 (Glycery Stearate) - baltas krāsas pulveris, kas iegūts no dabiskās stearinskābes un glicerīna, ar perlamutra efektu (atstaro gaismu), ir vaskveidīgs, ciets emolents, emulgators un biezinātājs, to pievieno samaisīšanas fāzes stabilizācijas procesā. Tiek lietots kā stabilizējošs un strukturizējošs komponents, lai novērstu sastāva (kompozīcijas) hidrofobās un hidrofilās fāzes atdalīšanu, nosēdumu . atdalīšanu· [43]. Ja tā saturs mazāks par 2,52 g, tad biezinātāja efekts ievērojami samazinājās, bet, ja tā saturs lielāks par 4,20 g, tad izmainījās krēma konsistence, krēms kļuva ļoti biezs, tika apgrūtināta krēma lietošana.
Cetilspirts (Cetyl alcohol, l-hexadecanol), СЕ^СНУмСНгОН, vienatoma taukains spirts, cieta baltas krāsas viela, tauku bāzes sastāvā tiek lietots par emulgatoru un/vai saduļkotāju (opacifier), kas uzlabo konsistenci, paaugstina ūdenseļļas maisījuma stabilitāti [44]. Lietošanai rekomendējamie grami: 3,78-6,29 g. Ja tā saturs mazāks par 3,78 g, tad emulgatora efekts ievērojami samazinājās, krēms noslāņojās, bet, ja tā saturs lielāks par 6,29 g, tad mainījās krēma konsistence, krēms kļuva pārāk šķidrs, tika apgrūtināta krēma lietošana.
Vidēji garo ķēžu triglicerīdi (Triglycerides medium-chain) — eļļains šķīdums, kas iegūts no kokoseļļas, nesšķīstošs ūdenī, sajaucams ar eļļām [45]. Uzlabo krēma izvietojuma vienmērību uz ādas, izšķīdina lipofilos savienojumus. Lietošanai rekomendējamie grami: 4,72-7,87 g. Ja tā saturs mazāks par 4,72 g, tad stabilizatora efekts ievērojami samazinājās, krēms noslāņojās, bet, ja tā saturs lielāks par 7,87 g, tad mainījās krēma konsistence, krēms kļuva pārāk šķidrs, tas apgrūtināja krēma lietošanu.
Baltais vazelīns (Vaselinum) - cietu un mīkstu augstmolekulāru ogļūdeņražu maisījums, kas iegūts, samaisot balto cerezīnu un parafīnu ar parfimērijas eļļu [46]. Vazelīnu lieto kā biezinātāju ādas krēmu un ziežu sastāvā. To lietojot ārēji, vazelīns sekmē ādas ūdens—lipīdu aizsargmantijas atjaunošanos, novērš šķidruma zudumu ādas šūnās, novērš ādas lobīšanos un plaisas. Vazelīns paredzēts sejas un roku ādas mīkstināšanai, tajā skaitā, ārējās vides negatīvo faktoru ietekmes izraisītajos gadījumos (saule, vējš, temperatūras izmaiņas). Ja tā saturs mazāks par 16,05 g, tad biezinātāja efekts ievērojami samazinājās, bet, ja tā saturs lielāks par 26,74 g, tad mainījās krēma konsistence, krēms kļuva pārāk biezs, tas apgrūtināja krēma lietošanu.
Makrogols-20-glicerīna monostearāts (Macrogot), struktūrformula НО-(СНг-СНг-О)п-Н, balts pulveris, veido ūdeņraža saites ar ūdens molekulām, to lieto medicīnā un kosmētikā kā savienojošo komponentu, izgatavojot bāzi ziedēm, to lieto arī kā stabilizējošo un strukturizējošo komponentu, kas padara sastāvu vienmērīgu [47]. Makrogola augstā hidrofilā pakāpe ļauj visefektīvāk veikt kompozīcijas homogenizāciju daudzumā 4,40-7,34 g, emulģējot jaunā krēma hidrofobos komponentus. Ja tā saturs mazāks par 4,40 g, tad biezinātāja efekts ievērojami samazinājās, bet, ja tā saturs lielāks par 7,34 g, tad mainījās krēma konsistence, krēms kļuva pārāk biezs, tas apgrūtināja krēma lietošanu.
1,2-propāndioIs (1,2-propylenglycot), СНзСН(ОН)СН2ОН, organiska viela, bezkrāsains, viskozs hidroskopisks šķidrums, bez aromāta, mitrumu uzturēšanas, mīkstināšanas un disperģēšanas aģents, labs šķīdinātājs [48]. Ar to pilnīgi sajaucas vairums mazmolekulāru organisku savienojumu, saturošu skābekli un slāpekli. Ja tā saturs mazāks par 6,29 g, tad biezinātāja efekts ievērojami samazinājās, bet, ja tā saturs lielāks par 10,49 g, tad mainījās krēma konsistence, tas kļuva pārāk biezs un tika apgrūtināta krēma lietošana.
Ūdens (Aqua) bāzes sastāvā ietilpst kā emulsijas „ūdens eļļā” daļa (kur ūdens - emulsijas hidrofilā daļa, eļļa un skvalēns - hidrofobā daļa). Lietošanai rekomendējamais daudzums: līdz 100 g. Ja tā saturs mazāks par 33,0 g, tad biezinātāja efekts ievērojami samazinājās, bet, ja tā saturs lielāks par 34,6 g, tad mainījās krēma konsistence, tas kļuva pārāk biezs, tika apgrūtināta krēma lietošana.
Jaunais krēma sastāvs tika sekmīgi lietots, iegūstot dozētu formu tūbās pa 65,0 g (pa 30,0 g). Visi jaunā krēma sastāva komponenti, kā atsevišķi preparāti, atļauti lietošanai dermatoloģijā izgudrojumā minēto attiecību robežās. Jaunā krēma sastāvs un izgatavošanas tehnoloģija atbilst produktu drošības novērtējuma standarta kritērijiem saskaņā ar Eiropas Komisijas prasībām (Parlamenta un Padomes regula (EK) Nr.1223/2009 (2009. gada 30. novembris) par kosmētikas līdzekļiem, 11. pants).
I - П. Krēma sastava piemeri
Sastavs satur:
selēn-L-metionīns 0,0005-0,0015;
α-tokoferola acetāts 0,50-1,50;
skvalāns 11,25-18,75;
metil-4- hidroksibenzoāts 0,05-0,15;
glicerīna monostearāts 60 2,52-4,20;
cetilspirts 3,78-6,29;
vidēji garo ķēžu trigliceridi 4,72-7,87;
baltais vazelīns 16,05-26,74;
makrogols-20-glicerina monostearāts 4,40-7,34;
1,2-propāndiols 6,29-10,49;
attīrīts ūdens līdz 100,0.
Krēma iegūšanas paņēmiens
Jaunā krēma sastāva izgatavošanas sarežģītība saistīta ar to, ka skvalāns, glicerīns, triglicerīdi, vazelīns un α-tokoferols ir hidrofobas vielas, bet selēnmetionīns, makrogols, propāndiols - hidrofilas vielas.
Pirmā krēma sastāva iegūšanas paņēmiens
1. Krēma hidrofobās daļas pagatavošana.
Krēma pagatavošanas traukā ūdens vannā 65-70 °C temperatūrā izkausē 2,52-4,20 g glicerīna monostearāta 60 un 3,78-6,29 g cetilspirta, pievieno un izkausē 16,05-26,74 g vazelīna, pievieno 11,25-18,75 g skvalāna un 4,72-7,87 g vidēji garo ķēžu triglicerīdus, maisa līdz viendabīgumam. Sakausējuma temperatūrai jābūt 60 °C.
2. Krēma hidrofilās daļas pagatavošana.
Stikla vārglāzē 6,29-10,49 g 1,2-propāndiola 45-50 °C temperatūrā izšķīdina 0,05-0,15 g metil-4-hidroksibenzoāta, pievieno daļu no atlikušā attīrīta ūdens, samaisa, pievieno 4,40-7,34 g makrogola-20-glicerīna monostearāta, izšķīdina, sildot līdz 60 °C temperatūrai.
3. Krēma . pagatavošanas traukā pie hidrofobās daļas pievieno hidrofilo daļu, maisa krēma maisīšanas iekārtā 15-20 minūtes, kamēr masa atdziest līdz 30-35 °C temperatūrai.
4. Krēma masai pievieno 0,50-1,50 g α-tokoferola acetāta un 0,0005-0,0015 g selēn-L-metionīna, kas izšķīdināts daļā no atlikušā attīrītā ūdens. Maisa krēma maisīšanas iekārtā 10 minūtes līdz viendabīgas masas iegūšanai.
Otrā sastāva iegūšanas paņēmiens - analoģisks pirmajam. Iegūto krēmu fasē alumīnija tūbās pa 65,0 g (pa 30,0 g).
Krēma sastāvs ir homogēna masa baltā krāsā vai baltā krāsā ar dzeltenīgu nokrāsu, vāji izteiktu un patīkamu aromātu, atbilstošu lietotajai tauku bāzei.
Krēms paredzēts sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu. Krēmam piemīt komponentu biosadenba, tas viegli iesūcas ādā, to pārklājot ar plānu, elastīgu slāni, krēma pH 4,0-5,0. Krēmam piemīt ādu nomierinoša iedarbība, tas mazina niezi un iekaisumu, to ilgstoši lietojot, tas neizraisa kairinājumus un blaknes.
Lai novērtētu krēma īpašības, saistībā ar ādas epidermālās lipīdu barjeras profilaksi un/vai atjaunošanu, izmantojot „LIPEX” (Rīga) dermatoloģijas klīnikas un estētiskās medicīnas bāzi, tika veikts prospektīvs klīnisks pētījums, kura ietvaros informatīvas, brīvprātīgas piekrišanas apstākļos tika aicināti vīrieši un sievietes ar metabolisko sindromu vecumā 39-55 gadi. Rezultātā tika atlasītas 2 vienveidīgas pacientu grupas ar metabolisko sindromu, kuri, nesmēķē, neapmeklē solāriju, ar vidēju insolācijas pakāpi (vidēja saules ekspozīcija, visu sezonu pavada Vidus- un Ziemeļeiropas apstākļos). Pirmās grupas (1. grupa, n=12) un otrās grupas (2. grupa, n=15) sastāvā iekļauti pacienti, kuriem diagnosticēts metaboliskais sindroms. Metaboliskā sindroma diagnoze tika noteikta, pamatojoties uz izmaiņu kompleksu, saskaņā ar Starptautisko slimību klasifikatoru (10. izdevums) [1] un ASV Nacionālā veselības aizsardzības institūta speciālistu veikto analīzi: metaboliskais sindroms tika noteikts pēc trijiem vai vairākiem simptomiem:
• aptaukošanās abdominālais tips - vidukļa apkārtmēra rādītājs lielāks par 89 cm sievietēm un lielāks par 102 cm vīriešiem, • glikozes līmenis tukšā dūšā — lielāks par 6,1 mmol/1, • trigliceridu līmenis - iielāks par 1,69 mmol·!, • zema blīvuma lipoproteīnu līmeņa pazemināšanās: sievietēm - mazāks par
1,29 mmol/1; vīriešiem - mazāks par 1,04 mmc^l/1, • arteriālā asinsspiediena līmenis 135/85 mmHg.
Pētījuma protokols, vienošanās un dalības protokols, dalības 'anketa atbilst Pasaules Medicīnas asociācijas (PMA) Helsinku deklarācijas ētiskajiem un humānisma principiem medicīnā, kā arī apstiprināti Rīgas Stradiņa universitātes Ētikas komisijā. Interešu konflikts nepastāv.
1. grupas pacientiem (n=12), pēc iepriekšējas k^l^īnis^f^Ē^s izmeklēšrnras, krēms tika nozīmēts ilgstoši (2 mēnešus, aktīvas UV insolācijas laikā, maija un jūnija mēnešos). Krēmu uzklāja plānā kārtiņā, 2 reizes dienā (rītā un vakarā) uz tīras sejas ādas, kakla un dekoltē zonas. 2. grupas pacienti krēmu nelietoja. Abās grupās klīniskos pētījumus atkārtoja pēc 14, 30 un 60 dienām, sākot no krēma lietošanas sākuma.
Klīniskie pētījumi ietvēra antropometriskos datus (ķermeņa masas indekss, vidukļa apkārtmērs, arteriālais asinsspiediens), asins analīzi (glikoze, lipoproteīni). Lai novērtētu ādas epidermālo lipīdu barjeru, veica siaskopiju un dermatoskopiju (siaskops MoleVievv SIAscope V Handset, Astron, Lielbritānija un dermatoskops HEINE alpha + Heine Optotechnic, Vācija). Ādas reljefa un morfoloģijas stāvoli (turgors, mikroreljefs un papilomu esamība) novērtēja ar dermatoskopijas starpniecību. Pigmentāciju un lobīšanos novērtēja, izmantojot siaskopiju. pH-metrijas mērījumus veica ar pH-metrijas sensora palīdzību. Transepidermālā ūdens zuduma mērījumus veica ar sensora Tewameter® TM 300, Courage + Khazaka electronic GmbH, Vācija, (tevametrija) palīdzību. Ar šiem sensoriem iegūtu pētījuma rezultātu aprēķinu un saglabāšanu veica, izmantojot programmnodrošinājumu datu bāzē SPSS20,0 (Microsoft:, ASV). Rezultātus reģistrēja skaitliskās vērtībās. Korneometrijas rādītāju normālo vērtību robežas bija no 40 un augstākas, tevametrijas - zemākas par 12, pH-metrijas - robežās no 5,5 līdz 5,8. Katru pazīmi novērtēja pēc skalas no 0 līdz 3 ballēm: 0 - pazīme neeksistē, 2 - pazīme izteikta mēreni, 3 - pazīme izteikta spēcīgi.
Vērtēja strukturālo izmaiņu datus un veica ādas imunitātes vērtējumu: veica histoloģiskos pētījumus, izmantojot gaismas mikroskopiju. Gaismas mikroskopijas palielinājums - 400 reizes, ar imūnhistoķīmijas metožu palīdzību, lietojot CDla, CD31, CD34, CD3, CD8.
2. tabula - ar metabolisko sindromu sirgstošu abu pacientu grupu klīnisko pētījumu rezultāti.
2. tabula
1. grupa, jaunais krēms, n=12 2. grupa, krēmu neizmanto, n=15
Ādas turgors (pec skalas 0-1-2-3) vidējs, augsts vidējs, zems
Mitrinājums Transepideirnālais ūdems zudums un komeometrija 27,2±1,1 19,1 ±1,2
Lobīšanās (pēc skalas 0-1-2-3) Vidējais indekss 1,8 Lielo šūnu daudzums 34,4% Vidējais indekss 2,6 Lielo šunu daudzums 65,7+5%
Lentigo, pigmentācijas Vidējais indekss Vidējais indekss
nevienmērīgums (pēc skalas 0-1-2-3) 1,2 2,8
PH ............. Robežās 5,5-5,8 Robežās 5,4-5,6
Ādas reljefs (pec skalas 0-1-2-3) Vidējais indekss 1,6 Vidējais indekss 2,8
Veicot pētījumu, vairumam pacientu no abām grupām, noteica sūdzības par ādas sausumu un pastiprinātu lobīšanos.
Klīnisko pētījumu rezultātā 1. grupas pacientiem (12), kuri lietoja jaumo krēmu 2 mēnešus, tika iegūti šādi rādītāji: 1) ādas mitrums bija 27, 2±1, t.i., augstāks, salīdzinot ar 2. grupas pacientiem (15) - 19,1±1,2; 2) lobīšanās - 1,8 bija 1. grupas pacientiem un 2,6 - 2. grupas pacientiem, t.i., lobīšanās bija vairāk izteikta 2. grupas pacientiem; 3) pigmentācija - 1,2 bija 1. grupas pacientiem un 2,8 - 2. grupas pacientiem, t.i,, pigmentācija bija vairāk izteikta 2. grupas pacientiem; 4) ādas reljefs - 1,6 bija 1. grupas pacientiem un 2,8 bija 2. grupas pacientiem, t.i., papilomu esamība un ādas elastoze bija vairāk izteikta 2. grupas pacientiem.
Tādējādi 1. grupas pacientiem, kuri lietoja jauno . krēmu 2 mēnešu laikā, konstatēja ādas barjerfunkcijas stāvokļa, ādas reljefa un elastības atjaunošanos.
Saskaņā ar datiem, kas iegūti pētot ādas imunitāti, ādas imunitātes šūnu (Langerhansa šūnas) aktivitāte 2. grupas pacientiem bija pazemināta. Turklāt 2. grupas pacientu ādā bija novērojama limfocitārā infiltrācija un Birbeka granulu uzkrāšanās (liecina pa.r iekaisuma procesu). 1. grupas pacientu ādā jaunā krēma lietošanas fonā pieauga imūnkompetento Langerhansa šūnu daudzums, par divām reizēm samazinājās Birbeka granulu skaits, kas liecināja par vietējās ādas imunitātes uzlabošanos.
Veiktie pētījumi pierādīja, ka jaunajam krēma sastāvam piemīt kosmētiskās un ārstniecisld-profilaktiskās īpašības, tas atjauno ādas epidermālo lipīdu barjeru un ādas barjcrfunkciju pacientiem ar metabolisko sindromu: uzlabo ādas turgoru un mitruma stāvokli, atjauno elastību un ādas gludo reljefu, samazina pigmentācijas izpausmes, iekaisuma papilomas.
Izgudrojuma sarežģītība saistīta ar to, ka nebija zināmi jaunā sastāva komponenti un to savstarpējā attiecība, līdz ar kuriem jaunais sastāvs varētu veikt efektīvu atjaunojošu iedarbību uz ādas epidermālo lipīdu barjera. Krēma izstrādāšanu papildus sarežģīja apstāklis, ka jaunā sastāva komponenti bija gan hidrofilas (selēnmetionīns), gan hidrofobas (E vitamīns, skvalāns) vielas. Nebija zināmi apstākļi, kuros jaunā sastāva hidrofilie un hidrofobie komponenti varētu būt savienojami vienā krēmā, kuram piemīt augsta taukainības pakāpe. . Eksperimentāli iegūtie komponenti, to savstarpējā attiecība un jaunā krēma sastāva iegūšanas tehnoloģiskie apstākļi ļāva izgatavot stabilu homogēnu jaunā krēma sastāvu, kas saglabā savu efektivitāti un stabilu konsistenci istabas temperatūrā 6-8 mēnešu laikā.
Jaunā krēma sastāvs ir ūdens un tauku, taukveidīgu un citu vielu maisījums. Augstais lauku sastāva un taukveidīgu vielu procentuālais sastāvs svarīgs, lai sasniegtu ādas epidermālās lipīdu barjeras un ūdens-lipīdu mantijas atjaunošanas efektu. Pastāv tehnoloģiskas grūtības, savienojot tādu skaitu taukvielu, bez gatavā produkta noslāņošanās riska. Šāda tipa krēmiem ir svarīgi lietot īpašus emulgatorus, kuru iekļaušana pieteiktajā attiecībā ļauj iegūt jaunā krēma sastāva vienmērīgu krēmveida konsistenci, kas saglabā stabilitāti uzglabāšanas procesā un gatavās zāļu formas ērtu ekstrūziju no iepakojuma (tūbas), kas ļoti svarīgi pacienta lietošanas ērtībai. Pieteiktā jaunā krēma sastāva atšķirīgās īpatnības ir tajā apstāklī, ka par emulgatoriem tiek izmantotas vairākas vielas, katrai no tām piemīt struktūrveidojošas un emulģējošas īpašības. Vienlaikus lietotie emulgatori, kurus ievada krēma sastāvā stingri noteiktā secībā, saskaņā ar pieteiktā izgudrojuma tehnoloģiju nodrošina efektīvu un stabilu jaunā krēma kompleksā sastāva saglabāšanu. Hidrofilo komponentu (ūdens, selēnmetionīns, glicerīns) noteikta savstarpējā attiecība un šķīdinātāju (cetilspirts, glicerīns) noteikta savstarpējā attiecība ļauj saglabāt hidrofilo (selēnmetionīns) un hidrofobo (tokoferols, skvalāns, triglicerīdi) vielu aktivitāti, kuras iekļautas krēma kompozīcijas sastāvā.
Jaunā krēma sastāvs netika konstatēts zinātniski tehniskās un patentu informācijas avotos. Veiktie eksperimentālie un klīniskie pētījumi liecina, par atbilstību kritērijam „izgudrojuma līmenis”
RŪPNIECISKĀ IZMANTOŠANA
Izstrādātas 2 rūpnieciskās krēma formas - 65,0 g (pa 30,0 g) gaismas necaurlaidīgās alumīnija tūbās. Abu jaunā krēma sastāva formu stabilitāte un tehnoloģiskās īpašības saglabājas 6 mēnešu laikā istabas temperatūrā.
Informācijas avoti
1. http://www.polismrd.com/articles-metabolicheskijj-prichiny-simptomy-ipriznaki.html., 08.07.2015.
2. Pat. Ru 2182822, Cl, 2002, A61K9/06; A61P17/02.
3. http://cosmocat.ru/publ/4-l-0-428, 08.07.2015.
4. http://www.frauleto.ru/articles/ceramidv-i-kozha/, 08.07.2015.
5. http:/Amari.ru/tematicheskie-stati/zdorove/immunitet_kozhi.html, 08.07.2015.
6. Van Hattem S, Bootsma AH, Thio HB. Skin manifestations of diabetes. Cleve Clin J Med. 2008;75:772,774, 776-777. doi: 10.3949/ccjm.75.11.772. passim.
7. Elias, PM, Holleran, WM, Calhoun, CJ, Quiec, D, Brown, BE, Behne, M, Feingold, KR: Permeability barrier homeostasis. The role of lipid processing. In: Loden M, Maibach HI (eds). Dry Skin and Moisturizers: Chemistry and Function. 2000 Dermatology: Clinical and Basic Science Series. New York: CRC Press, p 59-70.
8. Fluhr JW, Feingold KR, Elias PM. Transcpidcrmal water loss reflects permeability barrier status: validation in human and rodent in vivo and ex vivo models. Exp Dermatol 2006; 15: 483-492.
9. Fluhr JW, Elias PM. Stratum comeum pH: Formation and function of the 'acid mantle'. Exog. Dermatol. 1,163-175(2002).
10. Serup J, et al., eds. Handbook of non-invasive methods and the skin. 2nd ed. CRC press, 2006.
11. Wilhelm К-P, et al., eds. Bioengineering of the skin: skin imaging and analysis. 2nd ed., 2007.
12. Pat. JP 2013516441, A, 2013, A61K8/97, A61Q19/00.
13. Pat. US 2013129803, A, 2013, A61K8/97, A61Q19/00.
14. Pat. RU 2458676, C2, 2012, A61K8/97, A61Q19/00.
15. Bissett DL, Chatterjee R, Hannon DP. Photoprotective effect of superoxidescavenging antioxidants against ultraviolet radiation-induced chronic skin damage in the hairless mouse. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 1990;7:56-62.
16. Burke KE, Clive J, Combs GF, Jr, Commisso J, Keen CL, Nakamura RM. Effects of topical and oral vitamin E on pigmentation and skin cancer induced by ultraviolet irradiation in Skh:2 hairless mice. Nutr Cancer. 2000;38:87-97. doi: 10.1207/S15327914NC38113.
17. Chen L, Hu JY, Wang SQ. The role of antioxidants in photoprotection: a critical review. J Am Acad Dermatol. 2012;67:1013-1024. doi: 10.1016/j.jaad.2012.02.009.
18. Bikie D, Teichert A, Hawker N, Xie Z, Oda Y. Sequential regulation of keratinocyte differentiation by 1,25(OH)2D3, VDR, and its coregulators. J Steroid Biochem Mol Biol. 2007;103:396-404. doi:
10.1016/j .jsbmb.2006.12.063.
19. Takema Y, Hattori M, Aizawa K. The relationship between quantitative changes in collagen and formation of wrinkles on hairless mouse skin after chronic UV irradiation. J Dermatol Sci. 1996;12:56-63. doi: 10.1016/0923181 l(95)00467-X.
20. Sardy M. Role of matrix metalloproteinases in skin ageing. Connect Tissue Res. 2009;50:132-138. doi: 10.1080/03008200802585622.
21. Steenvoorden DP, Beijersbergen van Henegouwen G. Protection against UVinduced systemic immunosuppression in mice by a single topical application of the antioxidant vitamins C and E. Int J Radiat Biol. 1999;75:747-755. doi: 10.1080/095530099140096.
22. Van de Kerkhof PC. Update on retinoid therapy of psoriasis in: an update on the use of retinoids in dermatology. Dermatol Ther. 2006;19:252-263.
23. Burke The effects of topical L-selenomethionine on protection against UVBinduced skin cancer when given before, during, and after UVB exposure//.! Drugs Dermatol 2014 Oct;13(10):1214-23.
24. Kircik LH, Del Rosso JQ, Aversa D. Evaluating Clinical Use of a Ceramidedominant, Physiologic Lipid-based Topical Emulsion for Atopic Dermatitis. J Clin Aesthet Dermatol. 2011;4:34-40.
25. Callen J, Chamlin S, Eichenfield LF, et al A systematic review of the safety of topical therapies for atopic dermatitis. Br J Dermatol. 2007 Feb;156(2):20321. Review. PubMed PMID: 17223859.
26. Loden M. Role of topical emollients and moisturizers in the treatment of dry skin barrier disorders// Am J Clin Dermatol. 2003;4(l 1):771-88.
27. Jurkiewicz BA, Bissett DL, Buettner GR. Effect of topically applied tocopherol on ultraviolet radiation-mediated free radical damage in skin. J Invest Dermatol. 1995;104:484-488.
28. http://www.vaseline.us, 08.07.2015.
29. http://www.faqs.org/patents/app/20080319069, 08.07.2015.
30. http://www.roz.ru/selena/, 08.07.2015.
31. Verdier-Sevrain S, Bonte F. Skin hydration: a review on its molecular mechanisms. J Cosmet Dermatol 2007; 6: 75-82.
32. Pat. KR 101504908, Bl, 2015, A61K8/97.
33. Pat. KR 20140148149, A, 2014, A61K8/97; A61P17/00.
34. Pat. KR 20150008825, A, 2015, A61K8/14; A61Q19/00.
35. Pat. KR 20150011324, A, 2015, A61K8/97; A61Q19/00.
36. Pat. WO 2015013634, A, 2015, A61K8/68; A61Q19/00.
37. http://www.drugs.coiw/ntm/selenium-sulfide-topical.html, 08.07.2015.
38. Wu L, Huang ZH, Burau RG. Selenium accumulation and selenium-salt cotolerance in five grass species. Crop Sci. 1988;28:517-522.
39. Squalane: the natūrai moisturizer, by Rosenthal, Maurice L. in Chemistry and Manufacture of Cosmetics (3rd Edition), Editor: Schlossman, Mitchell L. (2002), 3(Bk. 2), 869-875.
40. Final report on the safety assessment of squalane and squalene. Joumal of the American College of Toxicology 1 (2): 37-56. 1982.
41. http://www.drugs.com/mmx/alpha-tocopherol.html, 08.07.2015.
42. Soni MG, Taylor SL, Greenberg NA, Burdock GA (October 2002). Evaluation of the health aspects of methyl paraben: a review of the published literature. Food Chem. Toxicol. 40 (10): 1335-73.
43. .lens Birk Eauridsen (1976). Food emulsifiers: Surface activity, edibility, manufacture, composition, and application. Joumal of the American Oil Chemists' Society 53 (6): 400-407.
44. Ballmann C, Mueller BW. Stabilizing effect of cetostearyl alcohol and glyceryl monostearate as co-emulsifiers on hydrocarbon-free O/W glyceride creams. Pharm Dev Technol. 2008;13(5):433-45.
45. Akoh, Casimir C. (2006). Handbook of Functional Lipids. Washington, DC: Taylor & Francis.
46. http ://www. drugs.com/sfx/vaseline-dermatology-formula-side-effects.html, 08.07.2015.
47. W. Sterry, R. Paus, W. Burgdorf; Dermatology, Stuttgart [etc.] : Thieme, 2006, p. 586.
48. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Copyright © 1999-2014 by John Wiley and Sons, Inc.

Claims (2)

PRETENZIJAS
1. Krēms sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu raksturīgs ar to, ka satur selēn-L-metionīnu, α-tokoferola acetātu, skvalānu, metiW-hidroksibenzoātu, glicerīna monostearātu 60, cetilspirtu, vidēji garo ķēžu triglicerīdus, balto vazelīnu, makrogola-20glicerīna monostearātu, 1,2-propāndiolu un attīrītu ūdeni.
2. Krēms sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu baijeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu saskaņā ar pirmo pretenziju atšķiras ar to, ka satur selēn-L-metionīnu, α-tokoferola acetātu, skvalānu, metil-4hidroksibenzoātu, glicerīna monostearātu 60, cetilspirtu, vidēji garo ķēžu triglicerīdus, balto vazelīnu, makrogola-20-glicerīna monostearātu, 1,2-propāndiolu un attīrītu ūdeni šādās komponentu masas attiecībās g (%):
selēn-L-metionīns 0,0005-0,0015; a—tokoferola acetāts 0,50-1,50; skvalāns 11,25-18,75; metil-4— hidroksibenzoāts 0,05 0,15; glicerīna monostearāts 60 2,52-4,20; cctilspirts 3,78-6,29; vidēji garo ķēžu trigliceiīdi 4,72-7,87; baltais vazelīns 16,05-26,74; makrogols-20-glicerina monostearāts 4,40-7,34; 1,2-propāndiols 6,29-10,49; attīrīts ūdens līdz 100,0.
LVP-15-90A 2015-08-24 2015-08-24 Krēms sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu LV15082B (lv)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LVP-15-90A LV15082B (lv) 2015-08-24 2015-08-24 Krēms sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu
PCT/LV2015/000006 WO2017034384A1 (en) 2015-08-24 2015-08-25 Epidermal lipid barrier restoring cream for facial skin, neck and decollete area for metabolic syndrome patients
EP15902371.2A EP3439616A4 (en) 2015-08-24 2015-08-25 EPIDERMAL LIPID BARRIER FOR BUILDING CREAM FOR THE FACIAL SKIN, NECK AND DECOLLETE AREA FOR METABOLISM SYNDROMPATIENTS

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LVP-15-90A LV15082B (lv) 2015-08-24 2015-08-24 Krēms sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LV15082A LV15082A (lv) 2015-12-20
LV15082B true LV15082B (lv) 2016-04-20

Family

ID=54846286

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LVP-15-90A LV15082B (lv) 2015-08-24 2015-08-24 Krēms sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP3439616A4 (lv)
LV (1) LV15082B (lv)
WO (1) WO2017034384A1 (lv)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6992057B2 (ja) 2016-06-10 2022-01-13 クラリティ コスメティックス インコーポレイテッド 非面皰形成性の毛髪および頭皮ケア製剤ならびにその使用方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3879470D1 (de) * 1988-04-08 1993-04-22 Stada Arzneimittel Ag Ambiphile creme.
US6630442B1 (en) * 1997-01-10 2003-10-07 Theodore Hersh Reparatives for chemosurgery and laser (thermal) therapy
WO2001017484A2 (en) * 1999-09-07 2001-03-15 D.T.R. Dermal Therapy Research Inc. Topical urea composition

Also Published As

Publication number Publication date
WO2017034384A1 (en) 2017-03-02
EP3439616A4 (en) 2020-03-04
EP3439616A1 (en) 2019-02-13
LV15082A (lv) 2015-12-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11234921B2 (en) Moisturizing compositions and uses thereof
Loden et al. Hydrating substances
Wan et al. Moisturizing different racial skin types
JP6554540B2 (ja) 皮膚状態を処置するための組成物
AU2002318699B2 (en) Cream for treatment of skin injured by the sun
Altuntaş et al. Anti-aging potential of a cream containing herbal oils and honey: Formulation and in vivo evaluation of effectiveness using non-invasive biophysical techniques
CA2948926A1 (fr) Preparations cosmetiques et/ou dermatologiques extemporanees
KR20090054777A (ko) 피부의 pΗ 조절용 조성물 및 이를 포함하는 화장품
AU2002318699A1 (en) Cream for treatment of skin injured by the sun
Mehlich et al. Acidification of the skin and maintenance of the physiological skin pH value by buffered skin care products formulated around pH 4
JP2006342351A (ja) 皮膚水分含有量を調節および改善するためのスクレログルカン解重合物
LV15082B (lv) Krēms sejas ādas, kakla un dekoltē zonas epidermālās lipīdu barjeras atjaunošanai pacientiem ar metabolisko sindromu
US7306810B1 (en) Skin cream
Draelos et al. The effect of vehicle formulation on acne medication tolerability
US20230000759A1 (en) Ppar agonist complex and methods of use
WO2020201377A1 (en) Cream for treatment of skin injured by the sun
JP4488933B2 (ja) シワ改善剤及び皮膚外用組成物
RU2828760C2 (ru) Средство для улучшения биологических и морфологических свойств кожи на основе ланолина и сквалана
KR102688309B1 (ko) 피부장벽 형성인자를 유효성분으로 포함하는 보습 및 진정용 화장료 조성물
Clarys et al. 27 New Trends in Antiaging Cosmetic Ingredients and Treatments: An Overview
KR20100033729A (ko) N-아세틸글루코사민과 비타민 c를 함유하는 화장료 조성물
WO2023247838A1 (fr) Composition cosmetique ou dermatologique comprenant des dendrimeres de polylysine et utilisation
KR100355953B1 (ko) 우솔릭산 및 합성팔미토일펜타펩타이드를 함유하는 화장료조성물
Somwanshi et al. Cosmetic Science
Pandey et al. SINGLE CASE STUDY-ROLE OF HARIDRADI MUKHALEPA ANUBHUTA YOGA IN COSMETOLOGY