JPS624229A - 鎮痛及び消炎作用を有する医薬 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 従来の技術 医薬 フルビルテンは、鎮痛作用を肩するｔ−Ｍ作用物質であ
る。その化学名は、次の構造式：を有する２−アミノ−
６−カルプエトキシアミノー６−　（，４−フルオル−
ベンジルアミノ）−ピリジンである。

フルざルチン及び生理学上無害の酸とのその塩は、すぐ
れた鎮痛主要作用及びわずかな消炎作用ヲ′有する。と
ころで、フルピルチン及びその塩の作用は、４−アセト
アミド−フェノール（バラセタモル）との組合せによっ
て共動して増大することが判明し、この場合４−アセト
アミド−フェノールの作用は隣」時に共働の増大をと、
うむる。本発明による組合せの作用物質は、相互にその
作用が相乗して増大する。

本発明の目的は、Ｍ補作用及び消炎作用を有薬 する改良された医風の提供である。

フルピルチンは好ましくは酸付加塩として使用し、この
場合殊にハロゲン化水索酸との塩（例えは塩酸塩）又は
１機酸との塩（例えはマレイン酸塩又はグルコン酸塩）
がこれに該当する。バラセタモルは、一般に塩の形では
使用しない。これを塩として使用する場合には、例えは
アルカリ金属との塩である。

本発明による組合せ物は、例えはランダル・セリト（Ｒ
ａｎ、ｄａｌｌ−８ｅｌｉｔｔｏ　）試験で、純フルピ
ルチン及び純４−アセトアミド−フェノールの鳩涌作用
に比して著しく増大し几鎮痛作用の共ｗＪを示す（フル
ピルチンは常にマレイン酸塩、グルコン酸塩又は塩酸塩
として試験する）。

本発発による組合せ物は、罵異的な官能性共働作用であ
る。

本発明による組合せ物の作用は、谷すえは次の試験から
白米する：この試験は、ランダル・セリト（Ｒａｎｄａ
ｌｌ−８ｅｌｉｔｔｏ　）試験で白子ねすみで行なった
。この場会フルビルテン投与賞（塩酸塩）を一定に維持
し、並ひに一定投与量の４−アセトアミド−７エノール
でフルピルチン投与ｉ＃を変え、それぞれ第１の場合に
は、４−アセトアミド−フェノールの鎮補作のＥＤ５０
　ｋ測定し、第２の場合には、組合せ物のフルピルチン
の鎮涌主喪作用を測定する〔ホスｌ’　（Ｆｏｒｔｈ　
）、ヘンシュラ−（Ｈｅｎ５ｃｈｌｅｒ　）及びルメル
（Ｒｕｍｍ６１　）　著：レールブラフ・ファルマコロ
ジー・ラント・トキシコロジ−（ＬｅｈｒｂｕｃｈＰｈ
ａｒｍａｋｏｌｏｇｉｅ　ｕｎｄ　Ｔｏｘｉｋｏｌｏｇ
ｉｅ　）　（１９８０年、ｆｉＲ６５頁；ビツセンシャ
フツフエルラーク（Ｗｉｓｓｅｎｓｃｈａｆｔｓｖｅｒ
ｌａｇ）刊、ビデリオグラフイツシエス・インステイテ
ユート・マンハイム（Ｂｉｂｌｉｏｇｒａｐｈｉｓｃｈ
ｅｓ’　Ｉｎ５ｔｉｔｕｔ　Ｍａｎｎｈｅｉｍ　）、ウ
ィーン及びチューリッヒ）による共働作用の測定法〕。

結果は、次の第１表に示されている。

このようにして、例えは前記試験でＭ痛に有効なフルピ
ルチンのＥＤ５０　３０．９４　ｍｙｌｋ＆　（Ｍ口投
与１ｉｔ）は１．６５ＩＩ＆／ｋｌＪに、鎮涌に有効な
４−アセトアミド−フェノール（パラセタモル）のＥＤ
５０　７１．４７　ｍ９７に／ｉ　（経口投与ｉｉ）は
０．６ＩＫｉｌ　／　ｋｇに下る。この試験では、フル
ピルチンの鎮涌作用の増大が１８フアクターだけ、バラ
セタモルのａ補作用に関する増大が１１９フアクターだ
け生じる。

前記試験のねすみに対する共働作用の増大は、組合せ物
でフルピルチン少くとも３０〜が存在する場合に特にす
ぐれている。

本発明による組合せ物には、例えは次の適応症が該当す
る。炎症性、変’Ｊ関節及び特別の関節リウマチ疾病、
ペヒテレ７病、非すウマチ性炎症′４．態及び腫張容態
、非すウマチ性疼涌容玖漫性多発関節炎、変形性関節症
、軟部リウマチ、手術後の疼痛、殊に頚部、鼻及び耳の
処−１抜圃及び災害外科処置；＠寧、殊に骨折、緩下及
び捻転後の疼痛；生殖器領域の炎症容態、殊に子宮内膜
炎、子宮付属濃炎及び骨ａ腹膜炎での疼痛；がんの疼痛
２方経困難。糸忌は、例えば次のものである：胃腸の疼
痛、胃及び腸のかいよう、著しく限定されたじんそう及
びかんぞうの作用、ぜん息。

本発明による組合せ物の毎日の投与量は、例えはフルピ
ルチン１０〜６００ダ、好ブしくは５０〜４００〜、殊
に１００〜６００Ｉｎｇ及びパラセタモル約４０００Ｉ
ｎ９、あるいは２０　［１０ｍ９又は１０００η、好ま
しくは６００ダ、殊に２０’ＯＩＷ／である。がんの疼
痛の場合には、フルピルチンの倉は１０〜９００〜、好
ましくは５０〜６００■、殊に１００〜４００１ψであ
ってもよい。毎日の投与量は、１回の全ｉ投与形又は毎
日１〜６回、殊に１〜４１１１２１の分割投与形で使用
してもよい。一般には投与は毎日１〜４回、殊に１〜６
回が好ましい。例えはフルピルチンとバラセタモルとの
組合せ物の好ましい投与針は、毎日１回フルピルチン好
ましくは６００〜及びパラセタそル約４０００７１１＆
である。殊にこの投与ｔは、毎日１回フルビルテン約６
００■及びバラセタモル約１５００７１＆である。

フルビルテン及びバラセタモルは投与単位が、例えは次
の重量割付である＝フルピルチン１１に楡部を、例えは
バラセタモル１〜４００ｍｆｉｌと、好ましくはフルビ
ルデフ１重倉部全バラセタモル１〜２００重量部と、殊
にフルビルテン１’ｍｉｔ部をバラセメモル５〜１００
！ｉｉｔ部と組合せる。

例えは組合せ物には、パラセタモル５０〜１０００■及
びフルビルテン５〜１５０■、好１しくにパラセタモル
１００〜６００ｍ？及びフルピルチン１０〜１００雫、
殊にパラセタモル２００〜４００Ｉｎｇ及びフルピルチ
ン２０〜６０■を調合して容易に薬剤にすることができ
る。

この前記ｍＭは、バラセタモルとフルぎルチンとの均一
混合物にあてはまるのに過ぎない。

（例えは座薬又は単層錠剤）他の調合物、例えばカプセ
ル及び中間層錠剤では、もちろん成分を他の重量で一緒
に混会することができる。

本発明による組合せ物の投与単位は、例えは次のものを
含有することができる： ｌａｌ　　経口投与形の場合 フルピルチン１０〜３００〜、好ましくは５０〜２５０
〜、殊に１００〜２００■及びバラセタモル１〜１６０
０ＩＡ９、好ましくは５０〜１０００ダ、殊に１００〜
１０００■。

この投与量は、例えば毎日１〜６回、好ましくは１〜４
回、殊に１〜３回投与してもよい。

ｌｂｌ　　非経口投与形（例えば静脈内、筋肉内）の場
合： フルビルテン１０〜２５０Ｉｎ９、好ましくは２０〜２
００Ｉｎ９、殊に５０〜１５０■及びパラセタモル１〜
１６０ＯｆｆｌＦ、好ましくは５０〜１０００■、殊に
１００〜１０００ＩＩＩ９゜この投与量は、例えは毎日
１〜６（ロ）、好ましくは１〜４回、殊に１〜６回投与
してもよい。

ＩｃＩ　　直腸又は膣内用の投与形の場合：フルピルチ
ン１０〜４５０躍、好ましくは５０〜４００■、殊に１
５０〜６５０Ｉｎ９及びパラセタモル１〜１６００■、
好ましくは５０〜１０００循、殊に１００〜１０００■
。

この投与量は、例えは毎時１〜６回、好ましくは１〜４
回、殊に１〜３回投与してもよい。

ｌｄｌ　　皮膚及び粘膜に対する使用の投与形（例；ｔ
、−ハ浴Ｒ、ローション、エマルジョン、軟１１、硬膏
その他）の場合： フルビルテン１０〜６００〜、好１しくに５０〜２５０
ｒｎ９、殊に１００〜２００ダ及びバラセタモル１〜１
６００〜、好ましくは５０〜１０００■、殊に１００〜
１０００ｒＩＴ９゜この投与ｉは、例えば毎日１〜６回
、好ましくは１〜４回、殊に１〜６回投与してもよい。

もちろん、前記投与単位を２〜６倍含有するガーレン調
剤を製造することもできる。殊に組合せ物の錠剤又はカ
プセルは、フルピルチン成分２０〜１８００Ｉｎ９、ペ
レット、粉末及び顆粒は２０〜１６００■、生薬は７５
〜２６００■を含有する。

人体の使用に対する前記投与量及びに′に部は、それぞ
れ遊離塩基又は遊離酸に関する。

本発明による組合せ物のねすみに対する急性毒性［ＬＤ
５Ｑ■／ｋｇによって表わされる；方法：リトヒフィー
ルド（Ｌｉｔｃｈｆｉｅｌｄ　）及びピルコキソン（Ｗ
ｉｌｃｏｘｏｎ　）　、ジャーナル・オブ・７アルマコ
ロジー・アンド　エクスペリメンタル・セラビュテイツ
クス（Ｊｏｕｒｎａ’ｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａ−ｃｏｌ
ｏｇｙ　ａｎｄ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　Ｔｈｅｒ
ａｐｅｕｔｉｃｓ　）、９５：９９．１９４９年〕は、
例えはフルピルチン（マレイン酸塩〕とバラセタモルと
の組合せ物（１：１）に対して経口投与で、体重７３４
１Ｒ９７ゆ（体重）又は６７５ダ／ゆ（体ｌ）以上で存
在する。

実九例 例　　１ フルピルチンマレイン酸塩１００〜及びバラセタモル３
００ｍ９’を含有する錠剤：フルビルテンマレイン酸塩
２００．１を、バラセタモル６００．ｉ９．とうもろこ
し澱粉６０ｇ、微結晶性セルロース１５０ｇ及び変性澱
粉〔スターチ（５ｔａｒｃｈ　）　１５００　、コロル
コン（Ｃｏ１ｏｒｃｏｎ）社製）６０＃と混合し、混合
物を、ゼラチン２２．９を水６４０Ｉにとかした溶液で
常法で顆粒にする。乾燥後に、顆粒を、メツシュ巾３−
１５１１の篩で選別し、続いてステアリン飲マグネシウ
ム７１及び高分散性二数化珪素〔エーロジル（Ａｅｒｏ
ｓｉｌ　）　２００　、デクツサ・アクチェンゲゼルシ
ャフト社製〕１ｇと混合する。

得られた混合物を圧縮して、１量５５０１！、長さ１８
ｊ＋ｍ及び巾８ｎの長円形錠剤にする。

続いて錠剤に、場合によジ常法で胃液抵抗性又は胃液滲
透性又は冑ｇ浴解性フィルム被膜を設ける。

錠剤は、フルビルテンマレイン酸塩１００■並びにバラ
セタモル３００　ｍ９を含有する。

例　　２ フルピルチン１５０η及びパラセタモル５００〜を富有
する生薬： フルピルチンマレイン酸塩１５０ｇ及びパラセタセル５
００１及びに大豆レシチン１０．Ｗ？、融解硬性脂肪１
５４０．！ｉ＋に懸濁させる。均一にした後に、懸濁液
を常法で２．６１の中空セルに注ぎ、冷却する。

！に２．２．９の生薬は、フルピルチンマレイン酸塩１
５０■及びバラセタモル５００■を宮鳴する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、作用物質として、フルピルチン及び４−アセトアミ
   ド−フェノール又はこれらの化合物と生理学上無害の酸
   又は生理学上無害の金属との塩を含有する医薬。 ２、組合せ物で、フルピルチン１重量部に対して４−ア
   セトアミド−フェノール１〜４００重量部である、特許
   請求の範囲第１項記載の医薬。 ３、投薬単位で組合せ物はフルピルチン１０〜９００ｍ
   ｇ、好ましくは１０〜６００ｍｇ及び４−アセトアミド
   −フェノール１〜１６００ｍｇ、好ましくは５０〜１０
   ００ｍｇを含有する、特許請求の範囲第１項又は第２項
   記載の医薬。