JPS6239147B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は医薬またはその中間体として有用な新
規キノン類およびその製造法に関する。 α−トコフエロール、フイロキノンおよびユビ
キノンなどの脂溶性ビタミン類は生理作用の一つ
として生体膜を安定化することが知られており、
その理由で臨床上種々の治療効果が報告され医薬
として重要である。しかしこれらビタミン類は一
般に脂溶性が高いため投与法や作用発現の上で問
題がある。本発明者らはこれらの欠点のない上記
ビタミン誘導体を探索した結果、脂溶性が低く優
れた生理作用を持つ化合物を見い出し本発明を完
成した。 すなわち本発明は、 (1) 一般式 〔式中、α−β部分は飽和または二重結合を示
し、Ｒはメチル基、メトキシ基または二つのＲ
が相伴なつて−CH＝CH−CH＝CH−基を示
す。α−β部分が飽和であるときR₂は水素ま
たは水酸基を、α−β部分が二重結合であると
きR₂は水素を示す。α−β部分が二重結合で
あるときまたはR₂が水酸基であるときR₁はカ
ルボキシル基、−（CH₂−）mOH基（ｍは１〜３
の整数）または

【式】 （ｍは１〜３の整数）を示し、α−β部分が飽
和でかつR₂が水素であるときR₁はCH₂OHまた
は

【式】 基（ｍは１〜３の整数）を示す。ｎは、Ｒがメ
トキシ、α−βが二重結合かつR₁がカルボキ
シル基である場合は０〜５の整数または７〜９
の整数を、その他の場合は０〜９の整数を示
す。］で表わされるキノン類およびその製造法
に関するものであり、本発明における好ましい
実施態様として示される化合物としては、 (2) α−β部分は飽和結合、R₁はカルボキシル
基、R₂は水酸基である第(1)項記載の化合物、 (3) ｎが０である第(2)項記載の化合物、 (4) α−β部分は二重結合、R₁は−（CH₂−）ｍ−
OH（ｍは１〜３の整数）、R₂は水素である第
(1)項記載の化合物、 (5) ｍが３である第(4)項記載の化合物、 (6) ｎが０〜６の整数である第(5)項記載の化合
物、 (7) ｎが０〜２の整数である第(6)項記載の化合
物、 (8) ｎが１〜９の整数、ｍが１である第(4)項記載
の化合物、 (9) α−β部分は飽和結合、R₁は−CH₂OH、R₂
は水素である第(1)項記載の化合物、 (10) ｎが０である第(9)項記載の化合物、 (11) α−β部分は二重結合、R₁は

【式】 （ｍは１〜３の整数）、R₂は水素である第(1)項
記載の化合物、 (12) ｍが２または３である第(11)項記載の化合物、 (13) Ｒがメトキシ基である第(1)〜(12)項のいずれ
かに記載の化合物、 などがあげられる。 上記一般式（）で示されるキノン類は、生体
内では一般式 〔式中、各記号は前記と同意義〕で表わされるヒ
ドロキノン類と相互交換しており、これらは化合
物としてまた生理的意義において同等である。 本発明のキノン類（）は、たとえば一般式 〔式中、ＸおよびＹは同一もしくは異なつて保護
されていてもよい水酸基またはアミノ基を示し、
ＸおよびＹのいずれか一方は水素でもよい。その
他の記号は前記と同意義〕で表わされる化合物を
酸化反応に付すことにより製造される。 上記の水酸基の保護基としては水酸基保護の目
的を達する限り、通常用いられるいずれの保護基
を用いてもよく、例えばC₁〜C₄アルキル（例、
メチル、エチル）、C₁〜C₄アルコキシメチル
（例、メトキシメチル、エトキシメチル）、アラル
キル（例、ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−
メトキシベンジル）、アシル（例、アセチル、プ
ロピオニルなどの炭素数数４以下のアルカノイ
ル、ベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル、フエニ
ルアセチル）、テトラヒドロピラニル、テトラヒ
ドロフラニルなどがあげられ、なかでもメトキシ
メチル、ベンジル、アセチル、テトラヒドロピラ
ニル、テトルヒドロフラニルなどが好都合に用い
られる。 アミノ基の保護基としては、例えばアシル
（例、アセチル、プロピオニルなどの炭素数４以
下のアルカノイル、ベンゾイル、ｐ−ニトロベン
ゾイル、フエニルアセチル）、アラルキル（例、
ベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−メトキシベ
ンジル）などがあげられる。 ＸおよびＹとしての水酸基およびアミノ基が保
護されている場合、保護基の種類によつては酸化
反応に先立つて脱保護基反応に付すことが望まし
いことがある。かかる脱保護基反応としては保護
基の種類に応じて自体公知の脱保護基反応（例、
加水分解反応、還元反応）が用いられる。保護基
がアルキル、アラルキル、アルコキシメチル、ア
シル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラ
ニルである場合には、酸（例、塩酸、硫酸、過塩
素酸）や塩基（例、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）の
存在下加水分解することにより行なわれる。保護
基がアラルキル、アシルである場合は還元条件で
保護基を脱離することができる。例えばベンジル
である場合は接触還元やアルカリまたはアルカリ
土類金属のアミン系溶媒中の還元で、アシルであ
る場合は水素化金属化合物例えば水素化リチウム
アルミニウムによる還元や還元条件下での加水分
解反応によつて保護基が脱離される。 一般式（）で示される原料化合物を、必要に
応じて上記の脱保護基反応に付した後、酸化反応
に付すことによつて目的とするキノン類（）が
得られる。ＸおよびＹが共に水酸基である化合物
（）および一方が水酸基で他方が保護されてい
てもよいアミノ基である化合物（）に対しては
一般に緩和な酸化方法が用いられ、例えば塩化第
二鉄酸化、空気酸化、酸化銀酸化などが用いられ
る。原料の保護基の種類によつては脱保護基反応
と酸化反応が同時に行なわれることはいうまでも
なく、例えば水酸基の保護基がメチル基、メトキ
シメチル基の場合、酸化第一銀（AgO）を酸性
条件下（例、硝酸の存在下）で酸化的に作用させ
ることにより一挙に一般式（）で示される目的
化合物を得ることができる。一般式（）のＸま
たはＹのいずれか一方が保護されていてもよい水
酸基で他方が水素の場合、酸化方法としてニトロ
ソジスルホン酸カリウム（フレミー塩）、コバル
ト錯体／酸素、過酸化水素、有機過酸化物などを
用い酸化方法が好都合に用いられる。この際も原
料化合物の保護基の種類によつては脱保護基反応
と酸化反応が一挙に行なわれることはいうまでも
ない。 本酸化反応で用いられる溶媒としては水、ジオ
キサン、アセトン、テトラヒドロフラン、低級ア
ルコール（例、メタノール、エタノール）、有機
酸類（例、酢酸）、無機酸類（例、塩酸、硝酸）、
ハロゲン化炭化水素（例、ジクロロエタン）、ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホトリア
ミドなど、あるいはこれらの混合物があげられ、
原料化合物と酸化剤の接触が十分に行なわれる溶
媒が望ましいことはいうまでもない。原料化合
物、酸化剤、目的化合物の安定性によつては、例
えば緩衝化された水溶液、酸や塩基を含有する溶
媒が用いられる。 上記の方法によつて製造されたキノン類（）
は自体公知の分離精製手段（例、再結晶、カラム
クロマトグラフイー、薄層クロマトグラフイー、
高速液体クロマトグラフイー）によつて反応混合
物から単離することができる。なおキノン類
（）に塩を形成し得る基（例、カルボキシル
基、水酸基）が存在する場合には、自体公知の手
段によつて塩、たとえばアルカリ金属塩（例、ナ
トリウム塩、カリウム塩）などの形でキノン類
（）を単離してもよい。これらの塩類も当然本
発明の範囲に包含されるものである。 一般式（）で示される原料化合物は、自体公
知の方法またはそれらに準じた方法によつて製造
し得る。以下に代表的な製造ルートを式示する。 〔上記各式中、R₃は低級アルキル（例、メチル、
エチル）、R₄およびR₅は水素、テトラヒドロピラ
ニル、テトラヒドロフラニルを示し、他の記号は
前記と同意義。〕 一般式（）で示される本発明化合物は上記脂
溶性ビタミンで認められている生理作用の一つで
ある生体膜安定化作用を示す。例えば生体膜とし
てラツト肝リソゾーム膜を用い、その加温による
変性阻止作用をしらべると第一表に示すとおり上
記脂溶性ビタミン類にくらべ顕著な阻止作用を示
し、リソゾーム膜の安定化作用が強いことが明ら
かである。 リソゾーム膜の安定化作用は組織細胞のアデノ
シン−2′・3′−サイクリツクモノホスフエート
（Ｃ−AMP）を介して発現することが知られてい
るので、本発明化合物について組織のＣ−AMP
分解酵素であるＣ−AMPホスホジエステレース
に対する作用をしらべた結果、第一表に併記した
ように顕著な阻害作用を示すことがわかり、この
面からも本発明化合物が生体膜安定化作用を持つ
ことが確かめられた。この作用が強力であること
が知られているテオフイリンにくらべてみても本
発明化合物の作用は顕著であつた。

【表】 一般式（）で示される本発明化合物のうちＲ
がメトキシである化合物についてはユビキノン類
に認められているミトコンドリアの電子伝達作用
が顕著に示された。すなわちウシ心ミトコンドリ
アを用いて調製したユビキノン欠損酵素標品に本
件化合物を添加しコハク酸酸化酵素活性から電子
伝達作用をしらべた結果、第二表に示すように顕
著な活性が認められた。

【表】 一般式（）で示される化合物のうちＲがメト
キシである化合物には、さらに降圧作用や老令化
による心肥大の阻止作用がみられた。すなわち21
週令の高血圧自然発症ラツト（Ta：SHR）を一
群８〜10匹に組分けし本件化合物として６−（６
−ヒドロキシ−３−メチル−２−ヘキセニル）−
２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・４−ベン
ゾキノン（式中、Ｒ：H₃CO、ｎ：Ｏ、R₂：
Ｈ、R₁：（CH₂）₃−OH、α、β：二重結合）
を、また比較のためユビキノン同族体（ユビキノ
ン−７、ユビキノン−10）の各10mg／Kg／日を２
週間強制経口投与（日曜日は休薬）または６〜16
mg／Kg／日を４週間混飼投与し１週間毎に血圧を
測定し、強制経口投与群では連続終了後ペントバ
ルビタールナトリウム（30mg／Kg、腹腔内投与）
麻酔下腹部大動脈より採血後腎、肝、心および副
腎を採取し重量を測定した。強制経口投与群では
２週後（第三表）また混飼投与群では１週から４
週にわたつて（第四表）抗高血圧作用が認められ
た。強制経口投与群では連投終了時、臓器重量を
測定すると第五表に示すように本件化合物投与群
ではコントロール群にくらべ心重量の有意な低下
が認められ調べた他の臓器ではそのような低下は
なかつた。ユビキノン同族体ではこのような降圧
作用がミトコンドリアのユビキノン（Ｑ）欠損度
の抑制によるといわれているので、コントロール
群中血圧が230mmHg以上の６例、また本件化合物
投与群中血圧が212mmHg以下の６例について心ミ
トコンドリアのＱ欠損度をしらべた。G.P.
Littaruら（Int.J.Vitam.Nutr.Res.、42巻、291
頁、1972年）の方法にならい心ミトコンドリアを
分離し、ZieglerおよびRieske（Methods in
Enzymology、10巻、231頁、1967年）の方法に
ならい心ミトコンドリアのＱ欠損度を測定した結
果第六表に示すように本件化合物投与群では欠損
度の低下が認められた。

【表】

【表】

【表】

【表】 本件化合物はさらに気管筋弛緩作用を示した。
すなわち摘出したモルモツト気管筋を清本ら（山
村雄一編“喘息”講談社、東京、152頁、1974
年）の方法にならい短柵形にしマグナス装置にセ
ツトしTyrode液の５倍濃度の塩化カリウムによ
り一定の収縮を保ち、これに薬物のDMF溶液を
加え弛緩作用をキモグラフ上に記録した。その結
果第七表に示すように気管筋弛緩作用がみられ
た。

【表】 本発明化合物の毒性については、たとえば式 の化合物をそれぞれ一群４匹のマウスへ300mg／
Kg体重経口投与してもまつたく死亡例は見られな
かつた。 上記した如く、本発明化合物（）は哺乳動物
（例、ラツト、マウス、モルモツト、ウサギ、ウ
シ、ヒト）に対して生体膜安定化作用（例、リン
ゾーム膜安定化作用）、ミトコンドリアの電子伝
達作用、血圧降下作用、心肥大の阻止作用、気管
筋弛緩作用、脳循環改善作用、脳虚血防護作用な
どの薬理作用を有し、たとえば降圧剤、心疾患の
治療剤、気管支拡張剤、脳循環改善剤などとして
高血圧、心不全、喘息、脳卒中などの疾病の予
防、治療に有用である。 さらに本発明化合物（）は毒性や脂溶性が低
く、吸収性が良いなど医薬として優れた特性を有
している。 かかる本発明化合物（）のなかでも、Ｒがメ
トキシ基の化合物は上記薬理作用に優れており、
さらにα−β部分が二重結合、R₁が−（CH₂−）_nOH
（ｍは１〜３の整数、とりわけ３が好ましい）、
R₂が水素、ｎが０〜６とりわけ０〜２の整数で
ある化合物（）が本発明の目的に特に適した化
合物である。 本発明化合物（）を上記医薬として用いる場
合、化合物（）をそのままもしくは自体公知の
薬学的に許容される担体、賦形剤等と共に錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤、注射剤、坐剤などの
医薬組成物として経口的または非経口的に安全に
投与することができる。なお上記医薬組成物は投
薬単位形態にある医薬剤形を包含するものとす
る。投与量は症状、投与ルート等によつても異な
るが、通常、成人の高血圧症、うつ血性心不全に
対する治療剤として経口投与する場合、化合物
（）を１回量約0.02〜２mg／Kg体重程度、好ま
しくは約0.2〜0.8mg／Kg体重程度を１日約１〜３
回程度投与するのが好都合である。 また、本発明化合物（）は種々のユビキノ
ン、メナキノン、トコキノン誘導体の製造中間体
としても有用な化合物である。 以下に本発明を参考例、実施例によりさらに具
体的に説明するが、本発明の範囲がこれらに限定
されるものではない。 参考例 １ ２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・４−ベ
ンゾキノン（6.0ｇ）を常法によりNa₂S₂O₄（60
ｇ）で還元して得られる（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH）と桂皮アルコール（６ｇ）をジオキサン
（60ml）に溶かかす。本溶液にBF₃−エーテル
（25ｇ）を室温下かき混ぜながら加える。90分間
かき混ぜたのち反応液にFeCl₃（61ｇ）の83％メ
タノール（72ml）溶液を加える。10分間かき混ぜ
たのち反応液に冷水を加え酢酸エチルで抽出す
る。抽出液を常法で処理して得られる残留物をシ
リカゲル（200ｇ）およびCCl₄−酢酸エチル
（10：１）を用いるカラムクロマトグラフイーで
精製し、ついでエタノールから再結晶すると２・
３−ジメトキシ−５−メチル−６−（3′−フエニ
ル−2′−プロペニル）−１・４−ベンゾキノンが
橙色針状晶で得られる。本品（3.9ｇ）の無水酢
酸（80ml）溶液にピリジン（20ml）ついで亜鉛
（２ｇ）を室温下かき混ぜながら加える。30分間
かき混ぜたのち不溶物をセライト過して除く。
液を冷水に注ぎ、冷濃塩酸（20ml）を加える。
析出する沈殿物をエタノールから再結晶すると
１・４−ジアセトキシ−２・３−ジメトキシ−５
−メチル−６−（3′−フエニル−2′−プロペニ
ル）ベンゼンが無色針状晶で得られる。本品
（4.25ｇ）のジオキサン−水（３：１、96ml）溶
液にOsO₄（38.1mg）を室温下かき混ぜながら加
える。10分間かき混ぜたのちNaIO₄（12.5ｇ）を
室温下かき混ぜながら加える。１時間かき混ぜた
のち冷水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を
常法で処理して得られる残留物をシリカゲル（50
ｇ）およびCCl₄−アセトン（10：１）を用いる
カラムクロマトグラフイーで精製すると（Ｒ＝
H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OCOCH₃）が無色油状で得られ
る。本品のうち1.57ｇにα−エトキシカルボニル
エチリデントリフエニルホスホラン（）（ｎ＝
０、R₃＝C₂H₅、2.0ｇ）のベンゼン（50ml）溶液
を加え、還流下加熱する。１時間還流下加熱した
のち反応液を減圧下蒸発乾固して得られる残留物
をシリカゲル（50ｇ）およびCCl₄−酢酸エチル
（５：１）を用いるカラムクロマトグラフイーで
精製するとａ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝
OCOCH₃、ｎ＝０、R₃＝C₂H₅）が無色油状で得ら
れる。 参考例 ２ ａ（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OCOCH₃、ｎ＝０、
R₃＝C₂H₅）（203mg）のベンゼン（20ml）溶液に
４％NaAlH₂（OCH₂CH₂OCH₃）₂のベンゼン
（15.9ml）溶液を室温でかき混ぜながら加える。
２時間かき混ぜた後反応液に室温下冷水をかき混
ぜながら加え、過剰のNaAlH₂
（OCH₂CH₂OCH₃）₂を分解する。本反応液中ｂ
（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｍ＝１、ｎ＝０）が認
められる。 参考例 ３ ユビキノン−３の還元アセチル体（580mg）と
SeO₂（137mg）の95％エタノール溶液を70−80℃
で６時間加熱する。反応液を減圧下蒸発乾固す
る。残留物をCCl₄に溶かし不溶物を去したの
ち再び蒸発乾固する。残留物をシリカゲル（30
ｇ）およびCCl₄−アセトン（10：１）を用いる
カラムクロマトグラフイーで精製するとｂ（Ｒ
＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OCOCH₃、ｎ＝２、ｍ＝１）
が無色油状で得られる。 参考例 ４ ユビキノン−２の還元アセチル体（180mg）と
SeO₂（106mg）のエタノール（８ml）溶液を75−
80℃で２時間加熱する。反応液を減圧下蒸発乾固
する。残留物をCCl₄に溶かし不溶物を去す
る。液を減圧下蒸発乾固して得られる残留物を
シリカゲル（10ｇ）およびCCl₄−酢酸エチル
（３：１）を用いるカラムクロマトグラフイーで
精製するとｃ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝
OCOCH₃、ｎ＝１）が無色油状で得られる。 参考例 ５ LiAlH₄（203mg）のエーテル（20ml）溶液に
ａ（Ｒ、

【式】Ｘ＝Ｙ＝OCOCH₃、ｎ＝ ０、R₃＝C₂H₅）（112mg）のエーテル（30ml）溶
液を窒素気流中−20℃でかき混ぜながら加える。
20分間かき混ぜたのち反応液に冷水を加え過剰の
LiAlH₄を分解する。本反応液中ｂ（Ｒ、

【式】Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝０、ｍ＝１）が 生成している。 参考例 ６ LiAlH₄（2.0ｇ）のエーテル（100ml）溶液にエ
チル ５−メトキシカルボニル−３−メチル−２
−ベンテノエート（６ｇ）のエーテル（60ml）溶
液を−20℃かき混ぜながら加える。70分間かき混
ぜたのち冷水を加え過剰のLiAlH₄を分解する。
ついで飽和重炭酸ナトリウムを加え酢酸エチルで
抽出する。抽出液を常法で処理して得られる残留
物をシリカゲル（150ｇ）およびクロロホルム−
メタノール（15：１）を用いるカラムクロマトグ
ラフイーで精製すると（R₄＝R₅＝Ｈ、ｎ＝
０、ｍ＝２）で無色油状で得られる。本品（318
mg）と、２・３−ジメトキシ−５−メチル−１・
４−ベンゾキノン（313mg）をNa₂S₂O₄（３ｇ）
で常法により還元して得られる（Ｒ＝H₃CO、
Ｘ＝Ｙ＝OH）をジオキサン（６ml）に溶かし、
これにBF₃−エーテル（３ml）およびジオキサン
（６ml）の混液を室温下かき混ぜながら加える。
90分間かき混ぜるとｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝
OH、ｎ＝０、ｍ＝３）が生成する。 参考例 ７ （Ｒ＝H₃CO、R₃＝CH₃、ｎ＝０）（1.49
ｇ）をNa₂S₂O₄で還元して得られる（Ｒ＝
H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH、R₃＝CH₃）のエーテル
（200ml）溶液をLiAlH₄（１ｇ）のエーテル溶液
に氷冷下かき混ぜながら滴下する。３時間かき混
ぜたのち常法により処理するとｂ（Ｒ＝
H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝０、ｍ＝３）が得ら
れる。 参考例 ８ LiAlH₄（1.0ｇ）のエーテル（50ml）溶液にエ
チル ５−メトキシカルボニル−３−メチル−２
−ペンテノエート（3.0ｇ）のエーテル（30ml）
溶液を−78℃かき混ぜながら加える。30分間かき
まぜたのち冷水および飽和重炭酸ナトリウムを加
え酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法で処理し
て得られる残留物をシリカゲル（100ｇ）および
CCl₄−酢酸エチル（10：１）を用いるカラムク
ロマトグラフイーで精製するとエチル ６−ヒド
ロキシ−３−メチル−２−ヘキセノエート無色油
状で得られる。本品（2.6ｇ）と３・４−ジヒド
ロ−α−ピラン（5.2ｇ）の混合物に濃塩酸
（0.04ml）を氷冷下かき混ぜながら加える。３時
間かき混ぜたのち反応液に飽和重炭酸ナトリウム
を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法で処
理して得られる残留物をシリカゲル（100ｇ）お
よびCCl₄−酢酸エチル（10：１）を用いるカラ
ムクロマトグラフイーで精製するとエチル ３−
メチル−６−（α−テトラヒドロピラニルオキ
シ）−２−ヘキセノエートが無色油状で得られ
る。本品（3.5ｇ）のエーテル（50ml）溶液を
LiAlH₄（1.0ｇ）のエーテル（100ml）溶液に−78
℃でかき混ぜながら加える。−20℃で１時間かき
混ぜたのち冷水を加え過剰のLiAlH₄を分解す
る。飽和重炭酸ナトリウムを加え酢酸エチルで抽
出する。抽出液を常法で処理して得られる残留物
をシリカゲル（70ｇ）およびCCl₄−酢酸エチル
（３：１）を用いるカラムクロマトグラフイーで
精製すると（R₄＝Ｈ、ｎ＝０、ｍ＝２、R₅＝
THP）が無色油状で得られる。本品（1.9ｇ）と
（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH）（2.0ｇ）のジオキ
サン（30ml）溶液にBF₃−エーテル（10ml）およ
びジオキサン（20ml）の混液を室温下かき混ぜな
がら加える。２時間かき混ぜたのち反応液に冷水
を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法で処
理するとｂ（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝
０、ｍ＝３）が得られる。 参考例 ９ 参考例６で得られた（R₄＝R₅＝Ｈ、ｎ＝
０、ｍ＝３）（0.785ｇ）と３・４−ジヒドロ−α
−ピラン（２ml）の混合物に濃塩酸（0.06ml）を
氷冷下かき混ぜながら加える。３時間かき混ぜた
のち反応液に飽和重炭酸ナトリウムを加え酢酸エ
チルで抽出する。抽出液を常法で処理して得られ
る残留物をシリカゲル（50ｇ）およびCCl₄−酢
酸エチル（５：１）を用いるカラムクロマトグラ
フイーで精製すると（

【式】ｎ＝ ０、ｍ＝３）が無色油状で得られる。本品（1.0
ｇ）と（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH）（1.0ｇ）を
用い参考例８と同様に処理するとｂ（Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝０、ｍ＝３）が得られ
る。 参考例 10 ２−メチル−１・４−ナフトキノン（240mg）
をNa₂S₂O₄（2.5ｇ）で還元して得られる
（Ｒ、

【式】Ｘ＝Ｙ＝OH）と（R₄＝R₅ ＝Ｈ、ｎ＝０、ｍ＝３）（221mg）を参考例８と同
様に処理するとｂ（Ｒ、

【式】Ｘ＝Ｙ＝ OH、ｎ＝０、ｍ＝３）が得られる。 参考例 11 （Ｒ＝H₃CO、ｎ＝０、R₃＝CH₃）（1.1ｇ）
のエーテル溶液をLiAlH₄（1.06ｇ）のエーテル
（200ml）溶液に氷冷下かき混ぜながら滴下する。
常法により処理するとｅ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｎ＝０、ｍ＝１）が得られる。 参考例 12 （Ｒ＝H₃C、Ｘ＝R₃＝Ｈ、ｎ＝０、Ｙ＝
OH）（２ｇ）を５規定塩酸のメタノール溶液
（50ml）中エステル化して得られる（Ｒ＝
H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、R₃＝CH₃）をエーテル
（40ml）に溶かし、LiAlH₄（400mg）のエーテル
溶液に氷冷下かき混ぜながら加える。常法で処理
して得られる結晶をエーテル−ヘキサンから再結
晶するとｅ（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、Ｙ＝OH、ｎ
＝０、ｍ＝１）が無色結晶で得られる。 参考例 13 ２・３−ジメトキシ−１・４−ベンゾキノン
（1.4ｇ）を常法によりNa₂S₂O₄（15ｇ）で還元し
て得られる（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH）と７
−ホルミル−３・７−ジメチルヘプタ−２・６−
ジエニル−１−オール（Ｘ、ｎ＝１）（1.44ｇ）
のジオキサン（50ml）溶液にBF₃−エーテル（４
ml）およびジオキサン（８ml）の混液を室温下か
き混ぜながら加える。90分間かき混ぜるとｃ
（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝１）が生成す
る。 参考例 14 NaBH₄（250mg）のメタノール（10ml）溶液に
ｃ（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝１）、（550mg）のメタノ
ール（10ml）溶液を氷冷下かき混ぜながら加え
る。15分間かき混ぜるとｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝
Ｙ＝OH、ｎ＝ｍ＝１）が生成する。 参考例 15 LiAlH₄（34.3mg）のエーテル（４ml）溶液に
ｃ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OCOCH₃、ｎ＝１）
（86.1mg）のエーテル（５ml）溶液を氷冷下かき
混ぜながら加える。30分間かき混ぜた後冷水を加
え過剰のLiAlH₄を分解し、常法により処理する
とｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝ｍ＝
１）が得られる。 参考例 16 ゲラニルアセテート（1.5ｇ）のCH₂Cl₂（30
ml）溶液にｍ−クロル過安息香酸（1.3ｇ）を−
20℃でかき混ぜながら加える。90分間かき混ぜた
のち反応液を減圧下濃縮して得られる残留物をヘ
キサンに溶かす。不溶物を去し、液を減圧下
蒸発乾固して得られる残留物をシリカゲル（30
ｇ）およびCCl₄−酢酸エチル（10：１）を用い
るカラムクロマトグラフイーで精製すると１−ア
セトキシ−３−メチル−６・７−エポキシ−２−
オクテンが無色油状で得られる。本品（780mg）
のエーテル（10ml）溶液をLiAlH₄（290mg）のエ
ーテル（30ml）溶液に氷冷下かき混ぜながら加え
る。30分間かき混ぜたのち反応液に冷水を加え過
剰のLiAlH₄を分解する。ついで反応液に飽和重
炭酸ナトリウム（５ml）を加えエーテル層を分取
し、さらに酢酸エチルで抽出する。エーテル層お
よび抽出液を合わせて常法で処理して得られる残
留物をシリカゲル（15ｇ）およびCCl₄−アセト
ン（３：１）を用いるカラムクロマトグラフイー
で精製すると３・７−ジメチル−２−オクテン−
１・７−ジオール（XI、ｎ＝０）が無色油状で得
られる。本品（309mg）と、２・３−ジメトキシ
−５−メチル−１・４−ベンゾキノン（336mg）
をNa₂S₂O₄（４ｇ）で還元して得られる（Ｒ＝
H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH）（309mg）をジオキサン
（10ml）に溶かし、この溶液にBF₃−エーテル
（1.5ml）のジオキサン（２ml）溶液を窒素気流下
室温でかき混ぜながら加える。２時間かき混ぜる
とｄ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝０、ｍ
＝３）が生成する。 参考例 17 ユビキノン−２から寺尾らの方法（J.Chem.
Soc.、Perkin Trans.1、1978年 1101頁）によ
り合成した（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝０、ｍ＝３、
1.66ｇ、５ｍmol）をメタノール（20ml）に溶か
し、５℃に冷却する。この溶液に水素化ホウ素ナ
トリウム（200mg）を加え30分間反応する。反応
液を減圧下蒸発乾固し残留物を酢酸エチルに溶か
し水洗、乾燥後蒸発乾固すると粗ｂ（Ｒ＝
H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｍ＝３、ｎ＝０）が得ら
れる。 参考例 18 ユビキノン−７から参考例17で示した寺尾らの
方法により合成した（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝５、
ｍ＝３、1.35ｇ、２ｍmol）をメタノールに溶か
し５℃に冷却する。本溶液に水素化ホウ素ナトリ
ウム（80mg）を加え30分間反応する。参考例17と
同様に処理すると粗ｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝
OH、ｍ＝３、ｎ＝５）が得られる。 参考例 19 ユビキノン−３から特開昭53−50123の方法で
合成したXII（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OCH₂OCH₃、
ｎ＝２、4.92ｇ、10ｍmol）を無水エーテル（30
ml）に溶かし窒素気流中水素化リチウムアルミニ
ウム（0.5ｇ）を加え室温下、８時間かき混ぜ
る。反応液に飽和硫酸ナトリウムを徐々に加え
過する。液を減圧下蒸発乾固しシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイー（展開溶媒：イソプロピル
エーテル−酢酸エチル（19：１））で精製すると
ｄ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OCH₂OCH₃、ｎ＝
１、ｍ＝３）が得られる。4.44ｇ（90.3％）、
NMRδ1.20（6H）、1.60（3H）、1.78（3H）、2.20
（3H）、3.43（2H）、3.60（6H）、3.90（6H）、5.11
（4H）、5.1（2H）． 参考例 20 ユビキノン−３から参考例17に示した寺尾らの
方法で合成した（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝１、ｍ＝
３、3.60ｇ、10ｍmol）をメタノール（20ml）に
に溶かし０℃で水素化ホウ素ナトリウム（200
mg）を加えて10分間かき混ぜる。反応液に水
（100ml）を加えエーテルで抽出し、水洗、乾燥後
減圧下蒸発乾固するとｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｎ＝１、ｍ＝３）が得られる。 参考例 21 ユビキノン−７から特開昭53−50123の方法に
従つて合成した（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝
OCH₂OCH₃、ｎ＝６）（3.82ｇ、５ｍmol）をオ
ルト酢酸エチル（30ml）に溶かし、プロピオン酸
（0.1ml）を加えて140℃で１時間加熱する。反応
液を減圧下蒸発乾固し得られる残留物をエーテル
（50ml）に溶かし、これに水素化リチウムアルミ
ニウム（500mg）を加えて窒素気流中室温で５時
間かき混ぜる。反応液に飽和硫酸ナトリウム（５
ml）を加え過する。エーテル層を分離し水洗乾
燥後減圧下で蒸発乾固するとｂ（Ｒ＝H₃CO、
Ｘ＝Ｙ＝OCH₂OCH₃、ｎ＝６、ｍ＝３）が得ら
れる。 参考例 22 特開昭53−50123またはJ.Chem.Soc.、Perkin
Trans.1、1978年、1101頁に示された方法で２・
３・５−トリメチル−６−ゲラニル−１・４−ベ
ンギノンから合成した（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝
OCH₃、ｎ＝１）（3.32ｇ、10ｍmol）をオルト酢
酸エチル（30ml）に溶かし、これにプロピオン酸
（0.1ml）を加え窒素気流中140℃で１時間加熱し
生成するエタノールを系外に留去する。反応液を
減圧下、蒸発乾固し得られる残留物をカラムクロ
マトグラフイー（シリカゲル：50ｇ展開溶媒：ヘ
キサン−エーテル（９：１））で精製すると
（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OCH₃、ｎ＝１、R₃＝
C₂H₅）が得られる。3.82ｇ（91.8％）。本品（1.6
ｇ、3.9ｍmol）を乾燥エーテル（40ml）に溶かし
メチルマグネシウムヨウ素（Mg2.4ｇ／エーテル
40ml）（５ml）を滴下し50℃で30分間還流する。
冷後反応液を希塩酸（50ml）に注ぎエーテルで抽
出する。エーテルで抽出した後常法で処理して得
られる残留物をカラムクロマトグラフイー（シリ
カゲル：30ｇ、展開溶媒：塩化メチレン−酢酸エ
チル（19：１））で精製するとｄ（Ｒ＝H₃C、
Ｘ＝Ｙ＝OCH₃、ｎ＝１、ｍ＝２）が得られる。
1.5ｇ（96％）、NMRδ1.14（6H）、1.59（3H）、
1.77（3H）、2.20（9H）、3.38（2H）、3.63
（6H）、4.8−5.2（2H）． 参考例 23 参考例22に示した方法で２−メチル−３−ゲラ
ニル−１・４−ナフトキノンから合成した
（Ｒ、

【式】Ｘ＝Ｙ＝OCH₃、ｎ＝１） （3.10ｇ、8.6ｍmol）をオルト酢酸エチル（20
ml）に溶かし、プロピオン酸（0.1ml）を加え、
以下参考例22と同様に処理すると（Ｒ、

【式】Ｘ＝Ｙ＝OCH₃、ｎ＝１、R₃＝ C₂H₅）が得られる。2.95ｇ（77％）．NMRδ1.22
（3H）、1.54（3H）、1.84（3H）、2.38（3H）、3.56
（2H）、3.85（6H）、4.08（2H）、4.96〜5.23
（2H）、7.22〜7.56（2H）、7.86〜8.14（2H）。本
品（2.5ｇ、5.7ｍmol）を乾燥エーテル（30ml）
に溶かしたメチルグリニヤ試薬を加えて反応す
る。以下参考例22と同様に処理するとｄ（Ｒ、

【式】Ｘ＝Ｙ＝OCH₃、ｎ＝１、ｍ＝２） が得られる。2.3ｇ（95％）、NMRδ1.20（6H）、
1.60（3H）、1.86（3H）、2.36（3H）、3.57
（2H）、3.88（6H）、4.89〜5.24（2H）、7.26〜8.58
（2H）、7.83〜8.18（2H）、 参考例 24 特開昭53−50123の方法に従つてユビキノン−
２から合成した（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝
OCH₂OCH₃、ｎ＝１）をオルト酢酸エチル（30
ml）に溶かしこれにプロオン酸酸（0.1ml）を加
え140℃で１時間反応する。反応液を常法で処理
すると（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OCH₂OCH₃、
ｎ＝１、R₃＝C₂H₅）が得られる。4.31ｇ（87.2
％）。NMRδ1.20（3H）、1.58（3H）、1.78
（3H）、2.05（CH₂）、2.20（3H）、2.34（3H）、
3.46（2H）、3.58（6H）、3.88（6H）、4.16
（2H）、5.11（4H）、5.2（2H）．本品（1.48ｇ、３
ｍmol）をエーテル（20ml）に溶かしメチルグリ
ニヤ試薬を加え以下参考例22と同様に処理すると
ｄ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OCH₂OCH₃、ｎ＝
１、ｍ＝２）が得られる。1.32ｇ（92％）。NMR
δ1.20（3H）、1.22（6H）、1.58（3H）、1.73
（3H）、2.05（CH₂）、2.20（3H）、3.45（2H）、
3.58（6H）、3.88（6H）、5.11（4H）、5.2（2H）． 実施例 １ ａ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OCOCH₃、ｎ＝
０、R₃＝C₂H₅）（680mg）およびNa₂S₂O₄（2.1
ｇ）のアセトン（７ml）溶液に10％KOH（30
ml）を窒素気流中室温でかき混ぜながら加える。
30間かき混ぜたのち反応液に冷水を加え冷3NHCl
（20ml）で中和し酢酸エチルで抽出する。抽出液
を常法で処理し得られる残留物を83％メタノール
（36ml）に溶かし、FeCl₃（35ｇ）の83％メタノ
ール（48ml）溶液を室温下かき混ぜながら加える
る。90分間かき混ぜたのち、冷水を加え酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を常法で処理し得られる残
留物をシリカゲル（30ｇ）およびCCl₄−酢酸エ
チル−酢酸（100：30：１）を用いるカラムクロ
マトグラフイーで精製する。最初に溶出される画
分から得られる溶出物をベンゼン−ヘキサンから
再結晶するとａ（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝０）が橙色
針状晶として得られる。融点118.5−119.5℃、元
素分析値C₁₄H₁₆O₆として計算値：Ｃ 59.99；Ｈ
5.75、実測値：Ｃ 60.13：Ｈ 5.62、ついで溶
出される画分を常法で処理し得られる橙赤色油状
物をさらにCCl₄−アセトン−酢酸（50：25：
１）を展開溶媒とする。シリカゲル薄層クロマト
グラフイーで精製するとｆ（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝
０）が橙赤色油状で得られる。元素分析値：
C₁₄H₁₈O₇として計算値：Ｃ 56.37；Ｈ 6.08.実
測値：Ｃ 56.19；Ｈ 6.43. 実施例 ２ ａ（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝OCOCH₃、ｎ＝０、
R₃＝C₂H₅）（1.2ｇ）を実施例１と同様に処理す
るとまずａ（Ｒ＝H₃C、ｎ＝０）が黄色針状晶
として得られる。融点149−152℃。元素分析値：
C₁₄H₁₆O₄として計算値：Ｃ 67.73；Ｈ 6.50.実
測値：Ｃ 67.39；Ｈ 6.44.ついでｆ（Ｒ＝
H₃C、ｎ＝０）が黄色針状晶として得られる。融
点106−110℃。元素分析値：C₁₄H₁₈O₅として計
算値：Ｃ 63.14；Ｈ 6.81.実測値：Ｃ 63.08；
Ｈ 6.87. 実施例 ３ ａ（Ｒ、

【式】Ｘ＝Ｙ＝OCOCH₃、 ｎ＝０、R₃＝C₂H₅）（1.6ｇ）を実施例１と同様
に処理するとまずａ（Ｒ、

【式】ｎ＝ ０）が黄色針状晶として得られる。融点165−167
℃（分解）。元素分析値：C₁₆H₁₄O₄として計算
値：Ｃ 71.10；Ｈ 5.22.実測値：Ｃ 71.15；Ｈ
5.00。ついでｆ（Ｒ、

【式】ｎ＝０） が黄色針状晶として得られる。融点144.5−150.5
℃。元素分析値：C₁₆H₁₆O₇として計算値：Ｃ
66.66；Ｈ 5.59.実測値：Ｃ 66.64；H5.58。 実施例 ４ 参考例２で得られたｂ（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝
OH、ｎ＝０、ｍ＝１）を含む反応液にFeCl₃
（８ｇ）の83％メタノール（24ml）溶液を室温下
かき混ぜながら加える。30分間かき混ぜたのち反
応液に冷水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液
を常法で処理し得られる残留物をシリカゲル（20
ｇ）およびCCl₄−アセトン（10：１）を用いる
カラムクロマトグラフイーで精製するとｂ（Ｒ
＝H₃C、ｎ＝０、ｍ＝１）が黄色油状で得られ
る。NMR（CDCl₃）δ：1.26（1H、0H）、1.80
（3H、側鎖メチル）、2.02（9H、核メチル）、3.25
（2H、CH₂CH＝）、3.98（2H、CH₂OH）、5.26
（1H、CH₂CH＝）．Mass（C₁₄H₁₈O₃＝234.28）
ｍ／ｅ：234（M⁺）。 実施例 ５ 参考例５で得られたｂ（Ｒ、

【式】Ｘ ＝Ｙ＝OH、ｎ＝０、ｍ＝１）を含有する反応液
に、FeCl₃（10ｇ）の水（70ml）溶液を加える。
30分間室温でかき混ぜた後、反応液に冷水を加え
酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法で処理して
得られる残留物をシリカゲル（５ｇ）および
CCl₄−酢酸エチル（５：１）を用いるカラムク
ロマトグラフイーで精製、ついでCCl₄−酢酸エ
チル（５：１）を展開溶媒とするシリカゲル薄層
クロマトグラフイーで精製するとｂ（Ｒ、

【式】ｎ＝０、ｍ＝１）が黄色油状で得ら れる。NMR（CDCl₃）δ：1.66（1H、0H）、1.85
（3H、側鎖メチル）、2.20（3H、核CH₃）、3.41
（2H、CH₂CH＝）、4.00（2H、CH₂OH）、5.34
（1H、CH₂CH＝）、7.5−8.2（4H、核プロト
ン）．Mass（C₁₆H₁₆O₃＝256.29）ｍ／ｅ：256
（M⁺）。 実施例 ６ 参考例７で得られたｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｎ＝０、ｍ＝３）の反応液にFeCl₃（３
ｇ）の83％メタノール（18ml）溶液を加える。30
分間かき混ぜたのち反応液に冷水を加え酢酸エチ
ルで抽出する。抽出液を常法で処理して得られる
残留物をシリカゲル（20ｇ）およびCCl₄−酢酸
エチル（３：１）を用いるカラムクロマトグラフ
イー、ついでCCl₄−酢酸エチル（３：１）を展
開溶媒とするシリカゲル薄層クロマトグラフイー
で精製するとｂ（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝０、ｍ＝
３）が橙色油状で得られる。元素分析値：
C₁₆H₂₂O₅として計算値：Ｃ 65.29；Ｈ 7.53.実
測値：Ｃ 64.99；Ｈ 7.62 実施例 ７ 参考例８または９で得られたｂ（Ｒ＝H₃C、
Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝０、ｍ＝３）の83％メタノー
ル（48ml）溶液にFeCl₃（20ｇ）のメタノール
（48ml）溶液を室温下かき混ぜながら加える。30
分間かき混ぜたのち反応液に冷水を加え酢酸エチ
ルで抽出する。抽出物を実施例６と同様に精製す
るとｂ（Ｒ＝H₃C、ｎ＝０、ｍ＝３）が黄色油
状で得られる。元素分析値：C₁₆H₂₂O₃として計
算値：Ｃ 73.25；Ｈ 8.45.実測値：Ｃ 72.73：
Ｈ 8.54。 実施例 ８ 参考例10で得られたｂ（Ｒ、

【式】Ｘ ＝Ｙ＝OH、ｎ＝０、ｍ＝３）を実施例６と同様
に処理するとｂ（Ｒ、

【式】ｎ＝０、ｍ ＝３）が黄色油状で得られる。元素分析値：
C₁₈H₂₀O₃として計算値：Ｃ 76.03；Ｈ 7.09.実
測値：Ｃ 75.93；Ｈ 7.29。 実施例 ９ 参考例11で得られたｅ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｎ＝０、ｍ＝１）をFeCl₃（10ｇ）を用
いて酸化後、シリカゲル（30ｇ）およびCHCl₃を
用いるカラムクロマトグラフイーで精製すると
ｅ（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝０、ｍ＝１）が橙黄色油状
で得られる。元素分析値：C₁₄H₂₀O₅として計算
値：Ｃ 62.67；Ｈ 7.51.実測値：Ｃ 62.69；Ｈ
7.57。 実施例 10 参考例12で得られたｅ（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｈ、
Ｙ＝OH、ｎ＝０、ｍ＝１）（1.237ｇ）のアセト
ン（20ml）溶液にON（SO₃K）₂（12.5ｇ）を水
（200ml）および0.17MKH₂PO₄（15ml）に溶かし
て加え室温で２時間かき混ぜる。反応液を酢酸エ
チルで抽出し、抽出液を常法により処理し得られ
る抽出物をシリカゲル（30ｇ）およびCHCl₃を用
いるカラムクロマトグラフイーで精製するとｅ
（Ｒ＝H₃C、ｎ＝０、ｍ＝１）が黄色油状で得ら
れる。元素分析値：C₁₄H₂₀O₃として計算値：Ｃ
71.16；Ｈ 8.53.実測値：Ｃ 71.24；Ｈ
8.57。 参考例 25 参考例13で得られたｃ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｎ＝１）の反応液にFeCl₃（15ｇ）の83
％メタノール（36ml）溶液を加える。15分間かき
混ぜたのち反応液に冷水を加え酢酸エチルで抽出
する。抽出液を常法で処理して得られる残留物を
シリカゲル（75ｇ）およびベンゼンを用いるカラ
ムクロマトグラフイーで精製するとｃ（Ｒ＝
H₃CO、ｎ＝１）が橙色油状で得られる。元素分
析値：C₁₉H₂₄O₅として計算値：Ｃ 68.65；Ｈ
7.28.実測値：Ｃ 68.70；H7.19。 実施例 12 参考例14で得られたｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｍ＝ｎ＝１）の反応液にFeCl₃（5.0ｇ）
の83％メタノール（24ml）溶液を氷冷下かき混ぜ
ながら加える。15分間かき混ぜたのち冷水を加え
酢酸エチルで抽出する。抽出液を常法で処理して
得られる残留物をシリカゲル（30ｇ）および
CCl₄−酢酸エチル（３：１）を用いるカラムク
ロマトグラフイーで精製するとｂ（Ｒ＝
H₃CO、ｍ＝ｎ＝１）が橙色油状で得られる。元
素分析値：C₁₉H₂₆O₅として計算値：Ｃ 68.24；
Ｈ 7.84.実測値：Ｃ 68.07；Ｈ 7.82。 実施例 13 参考例15で得られたｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｍ＝ｎ＝１）の反応液にFeCl₃（0.8ｇ）
の水（10ml）溶液を氷冷下かき混ぜながら加え
る。30分間かき混ぜたのち冷水を加え酢酸エチル
で抽出する。抽出液を常法で処理で処理して得ら
れる残留物をシリカゲル（８ｇ）およびCCl₄−
アセトン（10：１）を用いるカラムクロマトグラ
フイーで精製するとｂ（Ｒ＝H₃CO、ｍ＝ｎ＝
１）が橙色油状で得られる。 実施例 14 参考例16で得られたｄ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｍ＝３、ｎ＝０）の反応液にFeCl₃（４
ｇ）の83％メタノール（24ml）溶液を室温下かき
混ぜながら加える。15分間かき混ぜたのち反応液
に冷水を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を常
法で処理して得られる残留物をシリカゲル（15
ｇ）およびCCl₄−酢酸エチル（５：１）を用い
るカラムクロマトグラフイーで精製するとｄ
（Ｒ＝H₃CO、ｍ＝３、ｎ＝０）が橙色油状で得
られる。元素分析値：C₁₉H₂₈O₅として計算値：
Ｃ 67.83；Ｈ 8.39.実測値：Ｃ 67.97；Ｈ
8.39。 実施例 15 参考例３で得られたｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OCOCH₃、ｍ＝１、ｎ＝２）、（86mg）のエー
テル（５ml）をLiAlH₄（34mg）のエーテル（４
ml）溶液に氷冷下かき混ぜながら加える。30分間
かき混ぜたのち冷水を加え過剰のLiAlH₄を分解
する。ついで反応液にFeCl₃（0.8ｇ）の水（10
ml）溶液を加え酢酸エチルで抽出する。抽出液を
常法で処理して得られる残留物をシリカゲル（８
ｇ）およびCCl₄−アセトン（10：１）を用いる
カラムクロマトグラフイーで精製するとｂ（Ｒ
＝H₃CO、ｎ＝２、ｍ＝１）が橙色油状で得られ
る。NMR（CDCl₃）δ1.66、1.73（ｓ、9H、側鎖
メチル）、1.8−2.3（ｍ、8H、側鎖メチレン）、
2.02（ｓ、Ｈ、核メチル）、3.17（ｄ、2H、核に
隣るメチレン）、3.98（ｓ、6H、核メトキシ）、
3.98（ｓ、2H、酸素に隣るメチレン）、4.7〜5.55
（ｍ、3H、ビニルプロトン） 実施例 16 参考例17で得られた粗ｂ（Ｘ＝Ｙ＝OH、Ｒ
＝H₃CO、ｎ＝０、ｍ＝３）にエーテル（10ml）
および16.4％塩化第二鉄（10ml）を加え室温で30
分間かき混ぜる。エーテル層を水洗、乾燥、減圧
濃縮後シリカゲルカラムクロマトグラフイー（シ
リカゲル：30ｇ、展開溶媒：イソプロピルエーテ
ル−酢酸エチル（４：１））で精製するとｂ
（Ｒ＝H₃CO、ｍ＝３、ｎ＝０）が得られる。1.48
ｇ（88.6％）、NMRδ1.63（3H）、1.68（3H）、
3.18（2H）、3.84（2H）、3.97（3H）、3.99
（3H）、5.2〜5.3（2H）。 実施例 17 参考例18で得られた粗ｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝
Ｙ＝OH、ｎ＝５、ｍ＝３）をイソプロピルエー
テル−酢酸エチル（９：１）を用いる外は実施例
16と同様に処理するとｂ（Ｒ＝H₃CO、ｍ＝
３、ｎ＝５）が得られる。1.26ｇ（92.6％）。
NMRδ1.61（18H）、1.68（3H）、3.18（2H）、
3.84（2H）、3.97（3H）、3.99（3H）、5.1（7H）。 実施例 18 参考例19で得られたｄ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OCH₂OCH₃、ｎ＝１、ｍ＝３）（3.44ｇ、７ｍ
mol）をアセトン（20ml）と10％硫酸（５ml）に
溶かし８時間、45℃で加温する。反応液を冷却後
16.4％塩化第二鉄（15ml）を加え30分間かきまぜ
る。反応液をエーテル（50mlずつ）で３回抽出
し、抽出液を水洗、乾燥後減圧下蒸発乾固する。
残留物を参考例19に示したと同様のカラムクロマ
トグラフイーで精製するとｄ（Ｒ＝H₃CO、ｎ
＝１、ｍ＝３）が得られる。2.2ｇ（78.5％）、
NMRδ1.20（6H）、1.60（3H）、1.76（3H）、2.0
（CH₃、CH₂）、3.24（2H）、4.00（6H）、5.2
（2H）が得られる。 実施例 19 参考例20で得られたｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OH、ｎ＝１、ｍ＝３）にエーテル（10ml）お
よび16.4％塩化第二鉄（20ml）を加えて30分間か
き混ぜる。反応液をカラムクロマトグラフイーの
展開溶媒としてイソプロピルエーテル−酢酸エチ
ル（９：１）を用いる外は実施例16と同様に処理
するとｂ（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝１、ｍ＝３）が得
られる。3.0ｇ（83.3％）。NMRδ1.60（3H）、
1.76（3H）、3.24（3H）、3.5（2H）、4.0（6H）、
5.10（2H）。 実施例 20 ユビキノン−７から参考例20と同様の方法で得
たｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ＝OH、ｎ＝５、ｍ
＝３）（1.64ｇ、２ｍmol）を実施例19と同様の方
法で処理するとｂ（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝５、ｍ＝
３）が得られる。1.54ｇ（91％）。NMRδ1.60
（15H）、1.74（3H）、2.0（CH₂）、3.24（2H）、3.5
（2H）、4.0（6H）、5.1（6H）。 実施例 21 参考例21で得られたｂ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OCH₂OCH₃、ｎ＝６、ｍ＝３）をアセトン
（20ml）に溶かしこれに10％硫酸（５ml）を加え
40℃で10時間反応する。冷却後16.4％塩化第二鉄
（10ml）を加え30分間かき混ぜた後、常法で処理
し得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフイー（展開溶媒：イソプロピルエーテル−酢
酸エチル（97：３））で精製するとｂ（Ｒ＝
H₃CO、ｎ＝６、ｍ＝３）が得られる。2.1ｇ
（59.8％）。NMRδ1.60（18H）、1.74（3H）、2.0
（CH₂）、3.24（2H）、3.5（2H）、4.0（6H）、5.1
（7H）が得られる。 実施例 22 参考例22で得られたｄ（Ｒ＝H₃C、Ｘ＝Ｙ＝
OH₃、ｎ＝１、ｍ＝２）（1.16ｇ、３ｍmol）をジ
オキサン（10ml）、エーテル（10ml）の混液に溶
かし、−15℃に冷却し酸化銀（AgO、1.0ｇ）を加
えついで6.4規定硝酸（1.3ml）を加え−10℃で10
分間かき混ぜる。反応後ヘキサン（50ml）と水
（10ml）を加え有機層を分ける。有機層を常法で
処理し得られる残留物をカラムクロマトグラフイ
ー（シリカゲル：20ｇ、展開溶媒：イソプロピル
エーテル）で精製するとｄ（Ｒ＝H₃C、ｎ＝
１、ｍ＝２）が得られる。820mg。NMRδ1.21
（6H）、1.63（3H）、1.80（3H）、2.03（9H）、3.24
（2H）、5.1（2H）。 実施例 23 参考例23で得られたｄ（Ｒ、

【式】Ｘ ＝Ｙ＝OCH₃、ｎ＝１、ｍ＝２）（2.12ｇ、15ｍ
mol）をジオキサン（15ml）とエーテル（15ml）
の混液に溶かし−15℃に冷却する。これに酸化銀
（AgO）（1.7ｇ）を加えついで6.4規定硝酸（2.2
ml）を加え−10℃で10分間かき混ぜる。反応液を
実施例22と同様に処理するとｄ（Ｒ、

【式】ｎ＝１、ｍ＝２）が得られる。1.53 ｇ（80.5％）。NMRδ1.21（6H）、1.59（3H）、
1.80（3H）、2.35（3H）、3.38（2H）、5.1（2H）、
7.6〜8.2（4H）。 実施例 24 参考例24で得られたｄ（Ｒ＝H₃CO、Ｘ＝Ｙ
＝OCH₂OCH₃、ｎ＝１、ｍ＝２）（1.3ｇ）をア
セトン（10ml）に溶かし、ついで３規定硫酸（５
ml）を加え45℃で８時間反応する。生成物をエー
テルで抽出し、エーテル層を水洗後、これに16.4
％塩化第二鉄（８ml）を加え以下常法に従つて処
理するとｄ（Ｒ＝H₃CO、ｎ＝１、ｍ＝２）が
得られる。868mg。NMRδ1.21（6H）、1.60
（3H）、1.75（3H）、1.98（CH₂、CH₃）、3.95
（6H）、4.8〜5.3（2H）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ［式中、α−β部分は飽和または二重結合を示
   し、Ｒはメチル基、メトキシ基または二つのＲが
   相伴なつて−CH＝CH−CH＝CH−基を示す。α
   −β部分が飽和であるときR₂は水素または水酸
   基を、α−β部分が二重結合であるとき R₂は水素を示す。α−β部分が二重結合であ
   るときまたはR₂が水酸基であるときR₁はカルボ
   キシル基、−（CH₂−）mOH基（ｍは１〜３の整
   数）または【式】（ｍは１〜３ の整数）を示し、α−β部分が飽和でかつR₂が
   水素であるときR₁はCH₂OHまたは 【式】（ｍは１〜３の整数）を 示す。ｎは、α−βが二重結合でR₁がカルボキ
   シル基である場合は０〜５の整数または７〜９の
   整数を、その他の場合は０〜９の整数を示す。］
   で表わされる化合物。 ２ α−β部分は飽和結合、R₁はカルボキシル
   基、R₂は水酸基である特許請求の範囲第１項記
   載の化合物。 ３ ｎが０である特許請求の範囲第２項記載の化
   合物。 ４ α−β部分は二重結合、R₁は−（CH₂−）mOH
   （ｍは１〜３の整数）、R₂は水素である特許請求
   の範囲第１項記載の化合物。 ５ ｍが３である特許請求の範囲第４項記載の化
   合物。 ６ ｎが０〜６の整数である特許請求の範囲第５
   項記載の化合物。 ７ ｎが０〜２の整数である特許請求の範囲第６
   項記載の化合物。 ８ ｎが１〜９の整数、ｍが１である特許請求の
   範囲第４項記載の化合物。 ９ α−β部分は飽和結合、R₁は−CH₂OH、R₂
   は水素である特許請求の範囲第１項記載の化合
   物。 １０ ｎが０である特許請求の範囲第９項記載の
   化合物。 １１ α−β部分は二重結合、R₁は 【式】（ｍは１〜３の整数）、 R₂は水素である特許請求の範囲第１項記載の化
   合物。 １２ ｍが２または３である特許請求の範囲第１
   １項記載の化合物。 １３ Ｒがメトキシ基である特許請求の範囲第１
   〜１２項記載の化合物。 １４ 一般式 ［式中、α−β部分は飽和または二重結合を示
   し、Ｒはメチル基、メトキシ基または二つのＲが
   相伴なつて−CH＝CH−CH＝CH−基を示す。α
   −β部分が飽和であるときR₂は水素または水酸
   基を、α−β部分が二重結合であるときR₂は水
   素を示す。α−β部分が二重結合であるときまた
   はR₂が水酸基であるときR₁はカルボキシル基、
   −（CH₂−）mOH基（ｍは１〜３の整数）または 【式】（ｍは１〜３の整数）を 示し、α−β部分が飽和でかつR₂が水素である
   ときR₁はCH₂OHまたは 【式】基（ｍは１〜３の整数） を示す。ｎは、α−βが二重結合でR₁がカルボ
   キシル基である場合は０〜５の整数または７〜９
   の整数を、その他の場合は０〜９の整数を示す。 ＸおよびＹは同一もしくは異なつて保護されて
   いてもよい水酸基またはアミノ基を示し、Ｘおよ
   びＹのいずれか一方は水素でもよい］で表わされ
   る化合物を酸化反応に付すことを特徴とする一般
   式 ［式中、各記号は前記と同意義］で表わされる化
   合物の製造法。