JPS6233143A - オルト−アミノメチルフエノ−ル誘導体 - Google Patents
オルト−アミノメチルフエノ−ル誘導体Info
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- JPS6233143A JPS6233143A JP17352685A JP17352685A JPS6233143A JP S6233143 A JPS6233143 A JP S6233143A JP 17352685 A JP17352685 A JP 17352685A JP 17352685 A JP17352685 A JP 17352685A JP S6233143 A JPS6233143 A JP S6233143A
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- aminomethyl
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、新規かつ医薬として有用な化合物に関する。
ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリイ（Ｊ、
門ｅｄ、ｃｈｅｍ、）第２３巻１４１４ページ（１９８
０年）には塩排泄・利尿作用、降圧作用および消炎作用
を有する２−アミノメチル−４−第３級ブチル−６−ヨ
ードフェノール・ｔｉｉｌｌ［（ＭＫ−４４７ともいう
）が記載されている。
門ｅｄ、ｃｈｅｍ、）第２３巻１４１４ページ（１９８
０年）には塩排泄・利尿作用、降圧作用および消炎作用
を有する２−アミノメチル−４−第３級ブチル−６−ヨ
ードフェノール・ｔｉｉｌｌ［（ＭＫ−４４７ともいう
）が記載されている。
また、特開昭５８−１６２５７１号公報には、利尿作用
、塩分排泄作用、抗高血圧作用を有する２−アミノメチ
ル−４−第３級ブチル−６−メチルスルホニルフェノー
ル（Ｈｏ ｅ−３６５トモいう）が開示されている。
、塩分排泄作用、抗高血圧作用を有する２−アミノメチ
ル−４−第３級ブチル−６−メチルスルホニルフェノー
ル（Ｈｏ ｅ−３６５トモいう）が開示されている。
今回、本発明者らは、上記技術に着目し、より安全性が
高（、かつ活性がすぐれていて、医薬としてより好まし
い性質を有する化合物を合成すべく、鋭意研究をした。
高（、かつ活性がすぐれていて、医薬としてより好まし
い性質を有する化合物を合成すべく、鋭意研究をした。
その結果、本発明者らは従来知られていないある種の化
合物、すなわち、水酸基に対して４位にオキシム基を有
するオルト−アミンメチルフェノール誘導体が、顕著な
薬理作用を有することを見出し、本発明を完成するに至
った。
合物、すなわち、水酸基に対して４位にオキシム基を有
するオルト−アミンメチルフェノール誘導体が、顕著な
薬理作用を有することを見出し、本発明を完成するに至
った。
本発明は、一般式
（式中、Ｘは水素、ハロゲン（塩素、臭素、ヨウ素、フ
ン曇）を、Ｒは水素、低級アルキル（メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルなど）を、Ａは低級ア
ルキル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チルなど）、フェニル、ヘンシルを示すか、−（ＣＨ２
） ｙ−もしくは−〇（Ｃ１１２）２−からｉｆｆばれ
、かつベンゼン核の３位または５位に結合して二環系を
形成する二官能鎖を示す。）で表わされるオルト−アミ
ノメチルフェノール誘導体またはその塩類に関する。
ン曇）を、Ｒは水素、低級アルキル（メチル、エチル、
プロピル、イソプロピル、ブチルなど）を、Ａは低級ア
ルキル（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チルなど）、フェニル、ヘンシルを示すか、−（ＣＨ２
） ｙ−もしくは−〇（Ｃ１１２）２−からｉｆｆばれ
、かつベンゼン核の３位または５位に結合して二環系を
形成する二官能鎖を示す。）で表わされるオルト−アミ
ノメチルフェノール誘導体またはその塩類に関する。
一般式（１，）の化合物は、たとえば一般式Ｏ）Ｔ
で表わされる化合物と一般式
％式％（）
で表わされる化合物を反応させることにより製造される
。
。
この反応は通常一般式（ＩＩＩ）の化合物の酸付加塩（
塩酸塩など）を用い、反応に不活性な溶媒中、水酸化ア
ルカリまたは有機塩基の存在下に進行する。得られた化
合物は必要に応じ、再沈澱、再結晶、カラムクロマトな
どの方法により精製することができる。
塩酸塩など）を用い、反応に不活性な溶媒中、水酸化ア
ルカリまたは有機塩基の存在下に進行する。得られた化
合物は必要に応じ、再沈澱、再結晶、カラムクロマトな
どの方法により精製することができる。
一般式（１）の化合物はオキシム基（−Ｃ＝Ｎ−ＯＲ）
に関して５ｙｎ−形およびａｎｔｉ−形（Ｅ形およびＺ
形ともいう）の位置異性体が存在するが、本発明には、
これら双方の異性体およびその混合物が包含される。
に関して５ｙｎ−形およびａｎｔｉ−形（Ｅ形およびＺ
形ともいう）の位置異性体が存在するが、本発明には、
これら双方の異性体およびその混合物が包含される。
−Ｓ式（１）の化合物は必要に応じ、フェノールもしく
はオキシムに対するナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム、アルミニウム、アミンの塩類に、また
はアミノ基に対する無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸な
ど）、有機酸（シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、フマ
ール酸、酒石酸など）の塩類に変換することができる。
はオキシムに対するナトリウム、カリウム、マグネシウ
ム、カルシウム、アルミニウム、アミンの塩類に、また
はアミノ基に対する無機酸（塩酸、臭化水素酸、硫酸な
ど）、有機酸（シュウ酸、マレイン酸、コハク酸、フマ
ール酸、酒石酸など）の塩類に変換することができる。
一般式（１１）の原料化合物は、Ｘが水素である場合、
たとえば一般式 で表わされる化合物をアミドメチル化反応に付し、次い
で加水分解を行なうことにより得られる。この化合物を
さらにハロゲンまたはハロゲン化試薬と反応させて、ベ
ンゼン核の６位にハロゲン原子を導入することによって
、Ｘがハロゲンである一般式（ＩＩＩ）の化合物を製造
することができる。
たとえば一般式 で表わされる化合物をアミドメチル化反応に付し、次い
で加水分解を行なうことにより得られる。この化合物を
さらにハロゲンまたはハロゲン化試薬と反応させて、ベ
ンゼン核の６位にハロゲン原子を導入することによって
、Ｘがハロゲンである一般式（ＩＩＩ）の化合物を製造
することができる。
なお、この原料化合物は一般式（ＩＶ）の化合物をハロ
ゲン化した後、アミノメチル化することによっても製造
することができるが、この場合、生成物は先の方法で製
造したものと同一であるか、または置換基Ｘとアミノメ
チル基に関して位置異外体であり、ごれらはスペクトル
的性質に基づき区別可能である。
ゲン化した後、アミノメチル化することによっても製造
することができるが、この場合、生成物は先の方法で製
造したものと同一であるか、または置換基Ｘとアミノメ
チル基に関して位置異外体であり、ごれらはスペクトル
的性質に基づき区別可能である。
本発明の化合物およびその塩類は消炎作用、鎮痛作用、
利尿作用、抗高血圧作用を有し、炎症、浮腫、高血圧な
どに起因する疾病の治療に用いることができる。
利尿作用、抗高血圧作用を有し、炎症、浮腫、高血圧な
どに起因する疾病の治療に用いることができる。
次に、薬理実験例および毒性実験例により本発明の化合
物の作用効果を説明する。なお、用いた試験化合物は次
の通りである。
物の作用効果を説明する。なお、用いた試験化合物は次
の通りである。
試験化合物Ａ：３゛ −アミノメチル−５° −ブロ
モ−４” −ヒドロキシプロピオフェノン・オキシム 試験化合物Ｂ３” −アミノメチル−５° −ブロモ−
４゛ −ヒドロキンプロピオフェノン・〇−メチルオキ
シム 試験化合物Ｃ：３° −アミノメチル−４゛ −ヒドロ
キシ−５° −ヨードプロピオフェノン・〇−メチルオ
キシム 試験化合物Ｄ：３゛ −アミノメチル−４゛ −ヒド
ロキシ−５” −ヨードプロピオフェノン・オキシム 試験化合物Ｅ：３゛ −アミノメチル−５° −クロ
ロ−４′ −ヒドロキシプロピオフェノン・〇−メチル
オキシム 試験化合物Ｆ：３° −アミノメチル−５° −クロロ
−４° −ヒドロキシプロピオフェノン・オキシムｌ水
和物 薬理実験例１ 利尿作用 雄性ウィスター系ラット（体重１８０〜２２０ｇ、１群
６匹）を１８８時間絶後、さらに３時間絶食絶水して実
験に供した。
モ−４” −ヒドロキシプロピオフェノン・オキシム 試験化合物Ｂ３” −アミノメチル−５° −ブロモ−
４゛ −ヒドロキンプロピオフェノン・〇−メチルオキ
シム 試験化合物Ｃ：３° −アミノメチル−４゛ −ヒドロ
キシ−５° −ヨードプロピオフェノン・〇−メチルオ
キシム 試験化合物Ｄ：３゛ −アミノメチル−４゛ −ヒド
ロキシ−５” −ヨードプロピオフェノン・オキシム 試験化合物Ｅ：３゛ −アミノメチル−５° −クロ
ロ−４′ −ヒドロキシプロピオフェノン・〇−メチル
オキシム 試験化合物Ｆ：３° −アミノメチル−５° −クロロ
−４° −ヒドロキシプロピオフェノン・オキシムｌ水
和物 薬理実験例１ 利尿作用 雄性ウィスター系ラット（体重１８０〜２２０ｇ、１群
６匹）を１８８時間絶後、さらに３時間絶食絶水して実
験に供した。
０．９％食塩水に懸濁した試験化合物液２５ｍ１／ｋｇ
を経口投与後、ラットを１匹ずつ採尿ケージに入れ、投
与６時間後までに排泄される尿を採取し、尿量および尿
中のナトリウム、カリウムおよび塩素イオンを測定した
。尿中ナトリウムおよびカリウムイオンは炎光光度計に
より、また塩素イオンはクロライドカウンターにより測
定した。
を経口投与後、ラットを１匹ずつ採尿ケージに入れ、投
与６時間後までに排泄される尿を採取し、尿量および尿
中のナトリウム、カリウムおよび塩素イオンを測定した
。尿中ナトリウムおよびカリウムイオンは炎光光度計に
より、また塩素イオンはクロライドカウンターにより測
定した。
結果は第１表に示す通りである。表中、数値は平均値上
標準誤差を示し、＊＊印はｐ＜ｏ、ｏｌで対照群に比し
統計上有意であることを意味する。
標準誤差を示し、＊＊印はｐ＜ｏ、ｏｌで対照群に比し
統計上有意であることを意味する。
−以下余白一
薬理実験例２ 抗高血圧作用
２０〜２５週齢の雄性自然発症性高血圧う７）（ＳＨＲ
８体重３８０〜４００ ｇ）を一群５匹として用いた。
８体重３８０〜４００ ｇ）を一群５匹として用いた。
血圧および心拍数は試験化合物３０ｍｇ／ｋｇを経口投
与する前と投与５時間後に非観式血圧測定装置を用い、
ｔａｉｌ ｃｕｆｆ法により測定した。
与する前と投与５時間後に非観式血圧測定装置を用い、
ｔａｉｌ ｃｕｆｆ法により測定した。
結果を第２表に示す。なお、表中の数値は平均値上標準
誤差を示す。
誤差を示す。
一以下余白一
第 ２ 表
毒性実験
雄性ｄｄｙ系マウス（体重２０〜２８ｇ）を１群５匹と
して用い、試験化合物Ａ、 ＢおよびＥ３００ａｖ／
ｋｇを腹腔内投与し、５日間観察したところ、死亡例は
なかった。
して用い、試験化合物Ａ、 ＢおよびＥ３００ａｖ／
ｋｇを腹腔内投与し、５日間観察したところ、死亡例は
なかった。
本発明の化合物を利尿・抗浮腫剤として使用する場合、
ＭＫ−４４７に比べて毒性が低く、かつ中枢作用その他
の望ましくない作用が少ないため、長期投与に適したよ
り安全性の高い、医薬としてより好ましい性質を有する
上、さらに尿中カリウム排泄が少なく、利尿剤としてよ
りすくれている。
ＭＫ−４４７に比べて毒性が低く、かつ中枢作用その他
の望ましくない作用が少ないため、長期投与に適したよ
り安全性の高い、医薬としてより好ましい性質を有する
上、さらに尿中カリウム排泄が少なく、利尿剤としてよ
りすくれている。
本発明の化合物を医薬として用いる場合には、適宜、賦
形剤、希釈剤、担体などの医薬上許容しうる添加剤と混
合して、錠剤、カプセル剤、顆粒、散剤、注射剤などの
形態で患者に安全に投与される。その用品は用いる化合
物、疾病の重症度、患者の年齢・体重などにより異なる
が、通常成人１日あたり０．１〜５００ｍｇである。
形剤、希釈剤、担体などの医薬上許容しうる添加剤と混
合して、錠剤、カプセル剤、顆粒、散剤、注射剤などの
形態で患者に安全に投与される。その用品は用いる化合
物、疾病の重症度、患者の年齢・体重などにより異なる
が、通常成人１日あたり０．１〜５００ｍｇである。
製剤処方例 ｌＯ■含有フィルムコート錠ａ）基錠の組
成 実施例１の化合物 １０．０■乳砿
７０．Ｏ■澱粉
２０．５ ｍｇ微結晶セルロース
１５．０曙タルク
４．０ニステアリン酸マグネシウム
０．５■ｂ）フィルムコート剤の組成 ヒドロキシプロピルメチルセルロース２．７ Ｎポリエ
チレングリコール６０００ ０．３■活性成分として
の実施例１の化合物、乳糖、澱粉および微結晶セルロー
スを澱粉糊液を用いて連合、造粒し、５０℃で乾燥し、
２４メソシユの篩に通した後、タルクおよびステアリン
酸マグ矛シウムを？ＦＪ合し、直径６１ｍの杵を用いて
１錠１２０■の錠斉１１とする。これにヒドロキシフ゛
ロピルメチルセルロースオヨヒポリエチレングリコール
６０００を用いてフィルムコーティングを施し、１錠当
り、１２３１■のフィルムコート錠とする。
成 実施例１の化合物 １０．０■乳砿
７０．Ｏ■澱粉
２０．５ ｍｇ微結晶セルロース
１５．０曙タルク
４．０ニステアリン酸マグネシウム
０．５■ｂ）フィルムコート剤の組成 ヒドロキシプロピルメチルセルロース２．７ Ｎポリエ
チレングリコール６０００ ０．３■活性成分として
の実施例１の化合物、乳糖、澱粉および微結晶セルロー
スを澱粉糊液を用いて連合、造粒し、５０℃で乾燥し、
２４メソシユの篩に通した後、タルクおよびステアリン
酸マグ矛シウムを？ＦＪ合し、直径６１ｍの杵を用いて
１錠１２０■の錠斉１１とする。これにヒドロキシフ゛
ロピルメチルセルロースオヨヒポリエチレングリコール
６０００を用いてフィルムコーティングを施し、１錠当
り、１２３１■のフィルムコート錠とする。
以下、実施例、参考例により本発明をより具体的に説明
するが、本発明はこれらに限定さるものではないことは
言うまでもない。
するが、本発明はこれらに限定さるものではないことは
言うまでもない。
参考例１
ン農硫酸４０ｍ１を水冷下に攪拌しながら、これに４゛
−ヒドロキシプロピオフェノン１０ｇおよびＮ−ヒド
ロキシメチルクロロ酢酸アミド１０ｇの混合物を少Ｆｉ
ｆずつ加える。金星添加後、水冷下にさらに１３０分間
攪拌する。反応混合物を食塩と氷水中にあけ、酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル層を水洗し、芒硝にて乾燥後
、濾過し、濾液を減圧上濃縮する。得られた白色結晶を
ヘキザンーエタノールｌＦｂ合？８奴から再結晶すると
、融点１４３〜１４５°Ｃの３° −クロ【コアセトア
ミドメチル−４゛ −ヒドロキシプロピオフェノン９．
６ｇが白色結晶として得られる。
−ヒドロキシプロピオフェノン１０ｇおよびＮ−ヒド
ロキシメチルクロロ酢酸アミド１０ｇの混合物を少Ｆｉ
ｆずつ加える。金星添加後、水冷下にさらに１３０分間
攪拌する。反応混合物を食塩と氷水中にあけ、酢酸エチ
ルで抽出する。酢酸エチル層を水洗し、芒硝にて乾燥後
、濾過し、濾液を減圧上濃縮する。得られた白色結晶を
ヘキザンーエタノールｌＦｂ合？８奴から再結晶すると
、融点１４３〜１４５°Ｃの３° −クロ【コアセトア
ミドメチル−４゛ −ヒドロキシプロピオフェノン９．
６ｇが白色結晶として得られる。
この結晶３２ｇを濃塩酸５０ｍ１と水７０ｍ１に懸濁さ
せ、約２５分加熱還流後、熱時濾過して、氷冷放置する
と、融点２３７〜２３８°Ｃ（分解）の３° −アミメ
チル−４゛ −ヒドロキシプロピオフェノン塩酸塩２２
ｇが白色結線として得られる。
せ、約２５分加熱還流後、熱時濾過して、氷冷放置する
と、融点２３７〜２３８°Ｃ（分解）の３° −アミメ
チル−４゛ −ヒドロキシプロピオフェノン塩酸塩２２
ｇが白色結線として得られる。
同様にして、４” −ヒドロキシアセトフェノンから３
° −アミノメチル−４° −ヒドロキシアセトフェノ
ン塩酸塩が得られる。融点２４３〜２４４℃（分解）（
水から再結晶） 参考例２ ３° −アミノメチル−４° −ヒドロキシプロピオフ
ェノン塩酸塩２２ｇを氷水３００ｍ１に溶かし、水冷下
に撹拌しつつ、臭素１７ｇを約１０分間に滴下する。全
量滴下後、水冷下に３分、ついで室温で５分攪拌する。
° −アミノメチル−４° −ヒドロキシアセトフェノ
ン塩酸塩が得られる。融点２４３〜２４４℃（分解）（
水から再結晶） 参考例２ ３° −アミノメチル−４° −ヒドロキシプロピオフ
ェノン塩酸塩２２ｇを氷水３００ｍ１に溶かし、水冷下
に撹拌しつつ、臭素１７ｇを約１０分間に滴下する。全
量滴下後、水冷下に３分、ついで室温で５分攪拌する。
水２００＋ｗｌを加えて不溶物をは別後、濾液を粉末重
曹で中和し、液層のｐ Ｈを約７とすると、微粉末状に
析出する。これを濾取し、乾燥すると、融点１８６〜１
８７℃（分解）の３° −アミノメチル−５° −ブロ
モ−４′ −ヒドロキシプロピオフェノン２５ｇが得ら
れる。
曹で中和し、液層のｐ Ｈを約７とすると、微粉末状に
析出する。これを濾取し、乾燥すると、融点１８６〜１
８７℃（分解）の３° −アミノメチル−５° −ブロ
モ−４′ −ヒドロキシプロピオフェノン２５ｇが得ら
れる。
同様にして、３° −アミノメチル−４° −ヒドロキ
シアセトフェノンから融点３００℃以上の３゛−アミノ
メチル−５゛ −ブロモ−４′ −ヒドロキシアセトフ
ェノンがＩＺＬられる。
シアセトフェノンから融点３００℃以上の３゛−アミノ
メチル−５゛ −ブロモ−４′ −ヒドロキシアセトフ
ェノンがＩＺＬられる。
参考例３
６−ヒドロギシ＝１−テトラロン３５ｇおよびＮ−ヒド
ロキシメチルクロロ酢酸アミド３４ｇを酢酸１４０ｍ１
に懸濁し、得られた混合物を水冷下撹拌しつつ、濃硫酸
４０ｍ１を数回にわけて加える。
ロキシメチルクロロ酢酸アミド３４ｇを酢酸１４０ｍ１
に懸濁し、得られた混合物を水冷下撹拌しつつ、濃硫酸
４０ｍ１を数回にわけて加える。
水冷下に３０分攪拌後、室温で３時間撹拌し一夜放置す
る。混合物を氷水中にあけて撹拌して同化させ、濾取後
、乾燥する。夕す時エタノールで抽出して不溶物を濾別
後、濾液を減圧下？心細する。残香をエタノール−酢酸
エチル混合溶媒から再結晶すると、融点１９６〜１９９
°Ｃの５−クロロアセトアミドメチル−６−ヒトロキシ
ー３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン２５．
、ｌ ｇが得られる。
る。混合物を氷水中にあけて撹拌して同化させ、濾取後
、乾燥する。夕す時エタノールで抽出して不溶物を濾別
後、濾液を減圧下？心細する。残香をエタノール−酢酸
エチル混合溶媒から再結晶すると、融点１９６〜１９９
°Ｃの５−クロロアセトアミドメチル−６−ヒトロキシ
ー３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン２５．
、ｌ ｇが得られる。
この化合物２２．４ ｇを濃塩酸３５ｍ１および水５０
ｍ１に懸濁さ・Ｕ、３５分加熱還流させる。反応混合物
を完全に減圧乾固し、残香をエタノールで洗浄後、濾取
すると、融点３００℃以上の５−アミツタチル−６−ヒ
ドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノ
ン塩酸塩１７．３ ｇが得られる。
ｍ１に懸濁さ・Ｕ、３５分加熱還流させる。反応混合物
を完全に減圧乾固し、残香をエタノールで洗浄後、濾取
すると、融点３００℃以上の５−アミツタチル−６−ヒ
ドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノ
ン塩酸塩１７．３ ｇが得られる。
この塩酸塩１２．０ ｇを酢酸２０ｍ１および水１５ｍ
１に熔かし、水冷下撹拌しながら、１５分かけて臭素９
．３ｇを滴下する。滴下終了後、水冷下に５分間撹拌し
、ついで氷水を加えて混合物を酢酸エチルで抽出する。
１に熔かし、水冷下撹拌しながら、１５分かけて臭素９
．３ｇを滴下する。滴下終了後、水冷下に５分間撹拌し
、ついで氷水を加えて混合物を酢酸エチルで抽出する。
水層を粉末重曹で中和し、分離する不溶物を濾取し乾燥
すると、融点３００℃以上の５−アミノメチル−７−ブ
ロモ−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）
−ナフタレノン１０．５ ｇが得られる。
すると、融点３００℃以上の５−アミノメチル−７−ブ
ロモ−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）
−ナフタレノン１０．５ ｇが得られる。
参考例４
６−ヒドロキシ−１−テトラロン４．３ｇを酢酸３０ｍ
１および水６ｍｌに溶かし、水冷下撹拌しながら臭素５
．１ｇの酢酸溶液を８分かけて滴下する。
１および水６ｍｌに溶かし、水冷下撹拌しながら臭素５
．１ｇの酢酸溶液を８分かけて滴下する。
滴下終了後、水冷下に５分、ついで室温で３０分撹拌す
る。反応混合物に氷水１７０ｍ１を加え、不溶物を濾取
し乾燥後、ヘキサン−酢酸エチル−エタノールから再結
晶すると、融点１８３〜１８６°Ｃの５−ブロモ−６−
ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレ
ノン４．８ｇが得られる。
る。反応混合物に氷水１７０ｍ１を加え、不溶物を濾取
し乾燥後、ヘキサン−酢酸エチル−エタノールから再結
晶すると、融点１８３〜１８６°Ｃの５−ブロモ−６−
ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレ
ノン４．８ｇが得られる。
この化合物２．０ｇおよびＮ−ヒドロキシメチルクロロ
酢酸アミド２．６ｇを酢酸８．０ｍｌに熔かし、室温で
濃硫酸２０ｍ１を加え、４０℃で３時間攪拌する。反応
混合物を氷水にあけ撹拌して不溶物を濾取し乾燥後、ジ
メチルホルムアミド７ｍｌに溶かし、水２１ｍ１を加え
て分離する沈澱を°濾取すると、融点２０１〜２０３℃
の５−ブロモ−７−クロロアセトアミトメチル−６−ヒ
ドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２）［）−ナフタレ
ノン１．５ｇが得られる。
酢酸アミド２．６ｇを酢酸８．０ｍｌに熔かし、室温で
濃硫酸２０ｍ１を加え、４０℃で３時間攪拌する。反応
混合物を氷水にあけ撹拌して不溶物を濾取し乾燥後、ジ
メチルホルムアミド７ｍｌに溶かし、水２１ｍ１を加え
て分離する沈澱を°濾取すると、融点２０１〜２０３℃
の５−ブロモ−７−クロロアセトアミトメチル−６−ヒ
ドロキシ−３，４−ジヒドロ−１（２）［）−ナフタレ
ノン１．５ｇが得られる。
この化合物２．１ｇを酢酸２０ｍ１．？ａ塩酸１０ｍ１
および水５ｍｌに懸濁させ、約６５分加熱還流して減圧
上濃縮する。残香に水３０ｍ１および活性炭を加えて濾
過する。ｅ、、？ｆｌを重曹でｐ Ｈ約７に調節し、分
離した物質を濾取し乾燥すると、融点３００℃以上の７
−アミノメチル−５−ブロモー６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロ−１°（２Ｈ）−ナフタレノン１．４ｇが得
られる。
および水５ｍｌに懸濁させ、約６５分加熱還流して減圧
上濃縮する。残香に水３０ｍ１および活性炭を加えて濾
過する。ｅ、、？ｆｌを重曹でｐ Ｈ約７に調節し、分
離した物質を濾取し乾燥すると、融点３００℃以上の７
−アミノメチル−５−ブロモー６−ヒドロキシ−３，４
−ジヒドロ−１°（２Ｈ）−ナフタレノン１．４ｇが得
られる。
参考例５
参考例３と同様にして、４−ヒドロキシヘンシフエノン
から、融点２１７〜２１８℃（分解）の３−アミノメチ
ル−４−ヒドロキシヘンシフエノン塩酸塩が得られ、つ
いでこれを臭素化すると、融点１８７〜１８９．５℃（
分解）の３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキ
シヘンシフエノンが得られる。
から、融点２１７〜２１８℃（分解）の３−アミノメチ
ル−４−ヒドロキシヘンシフエノン塩酸塩が得られ、つ
いでこれを臭素化すると、融点１８７〜１８９．５℃（
分解）の３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキ
シヘンシフエノンが得られる。
参考例６
３° −アミノメチル−４″ −ヒドロキシプロピオフ
ェノン塩酸塩５．Ｏｇを水２２５ｍ１に溶かし、これに
炭酸カリウム７．０ｇおよびヨウ化カリウム７．０ｇを
加えて撹拌しながら、室温でこの混合物にヨウ素６．４
ｇを一度に加える。その後、室温で約２時間攪拌を続け
る。得られた溶液に塩酸を加えてｐＨ８とし、生成する
不溶の固体を濾取し、乾燥後、エタノールから再結晶す
ると、融点１９１〜１９２．５℃（分解）の３′ −ア
ミノメチル＝４″ −ヒドロキシ−５° −ヨードプロ
ピオフェノン５．８ｇが得られる。
ェノン塩酸塩５．Ｏｇを水２２５ｍ１に溶かし、これに
炭酸カリウム７．０ｇおよびヨウ化カリウム７．０ｇを
加えて撹拌しながら、室温でこの混合物にヨウ素６．４
ｇを一度に加える。その後、室温で約２時間攪拌を続け
る。得られた溶液に塩酸を加えてｐＨ８とし、生成する
不溶の固体を濾取し、乾燥後、エタノールから再結晶す
ると、融点１９１〜１９２．５℃（分解）の３′ −ア
ミノメチル＝４″ −ヒドロキシ−５° −ヨードプロ
ピオフェノン５．８ｇが得られる。
参考例７
３″ −クロロ−４′ −ヒドロキシプロピオフェノン
１２．０ ｇおよびＮ−ヒドロキシメチルクロロ酢酸ア
ミドＩ ４． Ｏｇを混合し、これを水冷下に攪拌して
いる濃硫酸６０ｍ１中に１５分間で少量ずつ加える。そ
の後、３０〜３５℃で３時間撹拌し、反応混合物を氷水
に注入し、生成する粘稠な半固体を氷水で洗い、それに
エタノール２０ｍ１．水１０ｍ１および濃塩酸３０ｍ１
を加えて３時間加熱還流する。反応混合物を室温に冷却
し、水２００ｍ１を加え、生成する少量の不溶物を濾別
する。濾液を重曹でｐＨ７〜８とし、生成する無定形？
ｊ、、 Ｈを濾取する。これを大量の水にて再沈澱させ
た後、濾取し乾燥すると、融点１８６〜１８８℃（分解
）の３″ −アミノメチル−５“ −クロロ−４° −
ヒドロキシプロピオフェノン５．６ｇが得られる。
１２．０ ｇおよびＮ−ヒドロキシメチルクロロ酢酸ア
ミドＩ ４． Ｏｇを混合し、これを水冷下に攪拌して
いる濃硫酸６０ｍ１中に１５分間で少量ずつ加える。そ
の後、３０〜３５℃で３時間撹拌し、反応混合物を氷水
に注入し、生成する粘稠な半固体を氷水で洗い、それに
エタノール２０ｍ１．水１０ｍ１および濃塩酸３０ｍ１
を加えて３時間加熱還流する。反応混合物を室温に冷却
し、水２００ｍ１を加え、生成する少量の不溶物を濾別
する。濾液を重曹でｐＨ７〜８とし、生成する無定形？
ｊ、、 Ｈを濾取する。これを大量の水にて再沈澱させ
た後、濾取し乾燥すると、融点１８６〜１８８℃（分解
）の３″ −アミノメチル−５“ −クロロ−４° −
ヒドロキシプロピオフェノン５．６ｇが得られる。
実゛流側１
３° −アミノメチル−５° −ブロモ−４′ −ヒド
ロキシプロピオフェノン９．０ｇおよびヒドロキシルア
ミン塩酸塩７．０ｇを４規定水酸化ナトリウム水溶液５
０ｍ１およびエタノール１５ｍ１に溶かし、得られた溶
液を４０分加熱還流する。反応混合物に活性炭を加え、
濾過後、濃塩酸を加えてｐＨ６〜７に調節する。室温放
置後、析出する物質を濾取し、水洗し乾燥すると、融点
１７４〜１７５℃（分解）の３′ −アミノメチル−５
゛ −ブロモ−４° −ヒドロキシプロピオフェノン・
オキシム８．１ｇが得られる。
ロキシプロピオフェノン９．０ｇおよびヒドロキシルア
ミン塩酸塩７．０ｇを４規定水酸化ナトリウム水溶液５
０ｍ１およびエタノール１５ｍ１に溶かし、得られた溶
液を４０分加熱還流する。反応混合物に活性炭を加え、
濾過後、濃塩酸を加えてｐＨ６〜７に調節する。室温放
置後、析出する物質を濾取し、水洗し乾燥すると、融点
１７４〜１７５℃（分解）の３′ −アミノメチル−５
゛ −ブロモ−４° −ヒドロキシプロピオフェノン・
オキシム８．１ｇが得られる。
実施例２
３° −アミノメチル−５″ −ブロモ−４° −ヒド
ロキシプロピオフェノン９．０ｇおよびＯ−メチルヒド
ロキシルアミン塩酸塩９．０ｇをピリジン８０ｍ１とエ
タノール４０ｍ１に溶かし、２５分加熱還流する。反応
混合物に活性炭を加えて濾過し、濾液を残圧下ン農縮す
る。残香に氷水２００ｍ１および重曹６．０ ｇを加え
て攬ＰＦ シ、不溶物を濾取し、水洗後乾燥すると、融
点１７８〜１７８．５℃（分解）の３゛ −アミノメチ
ル−５′ −ブロモ−４” −ヒドロキシプロピオフェ
ノン・０−メチルオキシム７、９ ｇが微粉末固体とし
て得られる。
ロキシプロピオフェノン９．０ｇおよびＯ−メチルヒド
ロキシルアミン塩酸塩９．０ｇをピリジン８０ｍ１とエ
タノール４０ｍ１に溶かし、２５分加熱還流する。反応
混合物に活性炭を加えて濾過し、濾液を残圧下ン農縮す
る。残香に氷水２００ｍ１および重曹６．０ ｇを加え
て攬ＰＦ シ、不溶物を濾取し、水洗後乾燥すると、融
点１７８〜１７８．５℃（分解）の３゛ −アミノメチ
ル−５′ −ブロモ−４” −ヒドロキシプロピオフェ
ノン・０−メチルオキシム７、９ ｇが微粉末固体とし
て得られる。
実施例３
３゛ −アミノメチル−４″ −ヒドロキシ−５゜−ヨ
ードプロピオフェノン２．０ｇおよびヒドロキソルアミ
ン塩酸塩１．２ｇを４規定水酸化ナトリウム水）容ン夜
１０ｍ１に加え、これにエタノール３．５ｍｌを混ぜて
４５分間加熱還流する。反応物を室温に冷却し、水１５
ｍ１を加え濾過する。濾液を水冷下撹拌しつつ、濃塩酸
でｐ ｌ−１７，５とする。析出する白色微粉末を濾取
し、冷水で洗浄後、乾燥すると、融点１６７〜１６８℃
（分解）の３゛ −アミノメチル−４° −ヒドロキシ
〜５° −ヨードプロピオフェノン・オキシム・１水和
物２．０ｇが得られる。
ードプロピオフェノン２．０ｇおよびヒドロキソルアミ
ン塩酸塩１．２ｇを４規定水酸化ナトリウム水）容ン夜
１０ｍ１に加え、これにエタノール３．５ｍｌを混ぜて
４５分間加熱還流する。反応物を室温に冷却し、水１５
ｍ１を加え濾過する。濾液を水冷下撹拌しつつ、濃塩酸
でｐ ｌ−１７，５とする。析出する白色微粉末を濾取
し、冷水で洗浄後、乾燥すると、融点１６７〜１６８℃
（分解）の３゛ −アミノメチル−４° −ヒドロキシ
〜５° −ヨードプロピオフェノン・オキシム・１水和
物２．０ｇが得られる。
同様にして、３° −アミノメチル−５° −クロロ−
４” −ヒドロキシプロピオフェノンから、融点１７４
〜１７５℃（分解）（エタノールから再結晶）の３゛
−アミノメチル−５″ −クロロ−４“−ヒドロキシプ
ロピオフェノン・オキシムが得られる。
４” −ヒドロキシプロピオフェノンから、融点１７４
〜１７５℃（分解）（エタノールから再結晶）の３゛
−アミノメチル−５″ −クロロ−４“−ヒドロキシプ
ロピオフェノン・オキシムが得られる。
実施例４
３° −アミノメチル−４° −ヒドロキシ−５゜−ヨ
ードプロピオフェノン２．０ｇをピリジン１５ｍ１およ
びエタノール７ｍｌに溶かし、Ｏ−メチルヒドロキシル
アミン塩酸塩１．４ｇを加えて４５分間加熱還流する。
ードプロピオフェノン２．０ｇをピリジン１５ｍ１およ
びエタノール７ｍｌに溶かし、Ｏ−メチルヒドロキシル
アミン塩酸塩１．４ｇを加えて４５分間加熱還流する。
反応混合物を活性炭処理して濾過し、濾液をσ反圧下７
農縮し、残香に氷水を加え、それに重曹１．４ ｇを加
えて攪拌する。析出する結晶をｉＪξ取後、水洗しメタ
ノールから再結晶すると、融点１５６〜１５７℃（分解
）の３゛ −アミノメチル−４゛ −ヒドロキシ−５°
−ヨードプロピオフェノン・○−メチルオキシム１．
２ｇが得られる。
農縮し、残香に氷水を加え、それに重曹１．４ ｇを加
えて攪拌する。析出する結晶をｉＪξ取後、水洗しメタ
ノールから再結晶すると、融点１５６〜１５７℃（分解
）の３゛ −アミノメチル−４゛ −ヒドロキシ−５°
−ヨードプロピオフェノン・○−メチルオキシム１．
２ｇが得られる。
同様にして対応するプロピオフェノン化合物から、融点
１７８．５〜１７９℃（分解） （エタノールから再結
晶）の３″ −アミノメチル−５゛ −クロロ−４°
−ヒドロキシプロピオフェノン・〇−メチルオキシムが
得られる。
１７８．５〜１７９℃（分解） （エタノールから再結
晶）の３″ −アミノメチル−５゛ −クロロ−４°
−ヒドロキシプロピオフェノン・〇−メチルオキシムが
得られる。
上記実施例と同様にして、次の化合物が製造される。
◎ ３° −アミノメチル−４° −ヒドロキシアセト
フェノン・オキシム、融点１７５．５〜１７６．０°ｃ
（分解） ◎ ３° −アミノメチル−５゛−ブロモ−４゛−ヒド
ロキシアセトフエノン・オキシム・エタノール溶媒和物
、融点１８６〜１８７℃（分解）◎ ３° −アミノメ
チル−５° −ブロモ−４° −ヒドロキシアセトフェ
ノン・Ｏ−メチルオキシム・１水和物、融点２０９〜２
１２°Ｃ（分解）◎ ３゛ −アミノメチル−５′−ブ
ロモ−４゛−ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン
・オキシム・１／２水和物、融点１７９〜１８０℃（分
？ｌｌ） ◎ ３′ −アミノメチル−５° −ブロモ−４° −
ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン・Ｏ−メチル
オキシム・１／２水和物、融点１６３． ｓ〜１６５℃
（分解） ◎ ３゛ −アミノメチル−５°−ブロモ−４゛−ヒド
ロキシペンタノフェノン・オキシム、融点１３９〜１４
１°Ｃ（分解） ◎ ３° −アミノメチル−５′−ブロモー４′−ヒド
ロキシペンタノフェノン・Ｏ−メチルオキシム・２水和
物、融点２２１〜２２２℃（分解）◎ ３−７ミノメチ
ルー５−ブロモ−４−ヒドロキシヘンシフエノン・オキ
シム、融点１７５〜１７６℃（分解） ◎ ３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシベ
ンゾフェノン・Ｏ−メチルオキシム、融点１５２〜１５
３℃（分解） ◎ ３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシデ
オキシベンゾイン・オキシム・３／２水和物、融点２１
２〜２１５°Ｃ（分解） ◎ ３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシデ
オキシベンゾイン・０−メチルオキシム◎ ５−アミノ
メチル−７−ブロモ−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・オキシム、２１０°Ｃ
くらいから徐々に分解し、明確な融点および分解点を示
さない。
フェノン・オキシム、融点１７５．５〜１７６．０°ｃ
（分解） ◎ ３° −アミノメチル−５゛−ブロモ−４゛−ヒド
ロキシアセトフエノン・オキシム・エタノール溶媒和物
、融点１８６〜１８７℃（分解）◎ ３° −アミノメ
チル−５° −ブロモ−４° −ヒドロキシアセトフェ
ノン・Ｏ−メチルオキシム・１水和物、融点２０９〜２
１２°Ｃ（分解）◎ ３゛ −アミノメチル−５′−ブ
ロモ−４゛−ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン
・オキシム・１／２水和物、融点１７９〜１８０℃（分
？ｌｌ） ◎ ３′ −アミノメチル−５° −ブロモ−４° −
ヒドロキシ−２−メチルプロピオフェノン・Ｏ−メチル
オキシム・１／２水和物、融点１６３． ｓ〜１６５℃
（分解） ◎ ３゛ −アミノメチル−５°−ブロモ−４゛−ヒド
ロキシペンタノフェノン・オキシム、融点１３９〜１４
１°Ｃ（分解） ◎ ３° −アミノメチル−５′−ブロモー４′−ヒド
ロキシペンタノフェノン・Ｏ−メチルオキシム・２水和
物、融点２２１〜２２２℃（分解）◎ ３−７ミノメチ
ルー５−ブロモ−４−ヒドロキシヘンシフエノン・オキ
シム、融点１７５〜１７６℃（分解） ◎ ３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシベ
ンゾフェノン・Ｏ−メチルオキシム、融点１５２〜１５
３℃（分解） ◎ ３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシデ
オキシベンゾイン・オキシム・３／２水和物、融点２１
２〜２１５°Ｃ（分解） ◎ ３−アミノメチル−５−ブロモ−４−ヒドロキシデ
オキシベンゾイン・０−メチルオキシム◎ ５−アミノ
メチル−７−ブロモ−６−ヒドロキシ−３，４−ジヒド
ロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・オキシム、２１０°Ｃ
くらいから徐々に分解し、明確な融点および分解点を示
さない。
◎ ５−アミノメチル−７−ブロモ−６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・Ｏ−メ
チルオキシム、融点１７７〜１７８’ｃ （分解） ◎ ７−７ミノメチルー５−ブロモー６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・オキシ
ム、融点３００℃以上。
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・Ｏ−メ
チルオキシム、融点１７７〜１７８’ｃ （分解） ◎ ７−７ミノメチルー５−ブロモー６−ヒドロキシ−
３，４−ジヒドロ−１（２Ｈ）−ナフタレノン・オキシ
ム、融点３００℃以上。
◎ ６−アミノメチル−８−ブロモ−７−ヒトロキシー
４−クロマノン・オキシム、融点３００℃以上。
４−クロマノン・オキシム、融点３００℃以上。
◎ ６−アミノメチル−８−ブロモ−７−ヒドロキシ−
４−クロマノン・０−メチルオキシム・１／２永和物、
融点１８７〜１８９℃（分解）◎ ８−７ミノメチルー
６−プロモー７−ヒドロキシー４−クロマノン・オキシ
ム、融点３００℃以上。
４−クロマノン・０−メチルオキシム・１／２永和物、
融点１８７〜１８９℃（分解）◎ ８−７ミノメチルー
６−プロモー７−ヒドロキシー４−クロマノン・オキシ
ム、融点３００℃以上。
◎ ８−アミノメチル−６−プロモーフ−ヒドロキシー
４−クロマノン・○−メチルオキシ１１、融点１９４〜
１９６℃（分解）
４−クロマノン・○−メチルオキシ１１、融点１９４〜
１９６℃（分解）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素、ハロゲンを、Ｒは水素、低級アルキ
ルを、Ａは低級アルキル、フェニル、ベンジルを示すか
、または−（ＣＨ＿２）＿３−もしくは−Ｏ（ＣＨ＿２
）＿２−から選ばれ、かつベンゼン核の３位または５位
に結合して二環系を形成する二官能鎖を示す。） で表わされるオルト−アミノメチルフェノール誘導体ま
たはその塩類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17352685A JPS6233143A (ja) | 1985-08-06 | 1985-08-06 | オルト−アミノメチルフエノ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17352685A JPS6233143A (ja) | 1985-08-06 | 1985-08-06 | オルト−アミノメチルフエノ−ル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6233143A true JPS6233143A (ja) | 1987-02-13 |
Family
ID=15962157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17352685A Pending JPS6233143A (ja) | 1985-08-06 | 1985-08-06 | オルト−アミノメチルフエノ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6233143A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4985596A (en) * | 1988-08-30 | 1991-01-15 | Ube Industries, Ltd. | Process for producing substituted phenoxyethylamines oxime |
-
1985
- 1985-08-06 JP JP17352685A patent/JPS6233143A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4985596A (en) * | 1988-08-30 | 1991-01-15 | Ube Industries, Ltd. | Process for producing substituted phenoxyethylamines oxime |
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