JPS6233125A - 制癌作用増強剤 - Google Patents

制癌作用増強剤

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JPS6233125A
JPS6233125A JP60174533A JP17453385A JPS6233125A JP S6233125 A JPS6233125 A JP S6233125A JP 60174533 A JP60174533 A JP 60174533A JP 17453385 A JP17453385 A JP 17453385A JP S6233125 A JPS6233125 A JP S6233125A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
tegafur
weight
test
extract powder
root
Prior art date
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Pending
Application number
JP60174533A
Other languages
English (en)
Inventor
Yoshiaki Ikeda
善明 池田
Masahiko Kinoshita
昌彦 木下
Yuji Saito
雄二 齋藤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Kanebo Ltd
Original Assignee
Kanebo Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、テガフールの制癌作用増強剤に関する。さら
に詳しくは、加味逍遥散または乙字湯エキスよりなるテ
ガフールの制癌作用増強剤に関する。
〔従来の技術〕
テガフールは、5−フルオロウラシルの改良された制癌
剤であり、5−フルオロウラシルに比べ毒性が低く、広
く臨床に用いられている。
〔発明が解決しようとする問題点〕
しかしながら、テガフールの制癌作用は十分とは言い難
い(J、 PharlIl、 Dyn、、 1 、49
(+!378))。
テガフールに他剤を併用することにより、その制癌効果
が増大するならば、テガフールによる癌治療法はさらに
効果的なものとなるだろう。本発明の目的は、テガフー
ルの制癌作用を増大させる薬剤を提供することにある。
〔問題点を解決するための手段〕
に記目的を達成するため、本発明者等は鋭意研究の結果
、従来、婦人の血の道症に対して用いられている加味逍
遥散、または便秘に対して用いられている乙字湯のエキ
スが、かかる要請を満足することを見い出し、本発明を
完成した。
本発明における加味逍遥散のm成(重ψ比)は当帰(2
〜4)、苑薬(2〜4)、白!(2〜4)、萩苓(2〜
4)、柴胡(2〜4)、牡丹皮(1〜3)、山楯子(1
〜3)、甘草(0,5〜3)。
主要(0,5〜3)、薄荷(1〜2)であり、特に好ま
しくは、当帰(3,0)、萌薬(3,0) 、白フ化(
3゜0)、萩苓(3,0)、柴胡(3,0) 、牡丹皮
(2,0)。
山楯子(2,0) 、甘草(1,5〜2)、主要(0,
5〜2)、薄荷(1,0)である。また本発明における
乙字湯の構成(重量−比)は当帰(3〜7)、柴胡(3
〜7)、黄芥(2〜4)、甘草(1〜4)。
升麻(1〜3)、大@ (0,5〜3)であり、特に好
ましくは、当帰(4〜6)、柴胡(4〜6)。
黄芥(3,0)  、甘草(2〜3)9升麻(1〜2)
大昔(0,5〜1.5)である。
本発明の制癌作用増強剤は、加味逍遥散または乙字湯を
溶剤で抽出し、抽出液を濃縮して濃縮エキスとするか、
さらに乾燥して乾燥エキス末とすることにより製造され
る。
抽出溶剤は、水、水溶性有機剤あるいはこれらの混合溶
剤である。水溶性有機溶剤としては、エタノールが好ま
しい。
抽出操作は、加味逍遥散または乙字湯に対し、重量比で
5〜25倍、好ましくは、8〜20倍の抽出溶剤を加え
、加熱することにより行われる。加熱温度は60〜10
0℃が好ましく、抽出時間は通常30分〜2時間である
抽出液は、ろ通抜、通常の濃縮手段、例えば、減圧濃縮
により濃縮エキスとされるか、または通常の乾燥手段、
例えば減圧乾燥、噴霧乾燥あるいは凍結乾燥により、乾
燥エキス末とされる。
ト述の如くして得られる本発明の制癌作用増強剤は、濃
縮エキス状あるいは、粉末状であり、そのまま軟エキス
剤、乾燥エキス剤として用いる事が出来る9また、必要
に応じ、通常の賦型剤等を加えて製剤製造の常法により
、カプセル剤、顆粒剤9錠剤あるいは散剤等に製剤化し
て用いる事も出来る。さらには、テガフールと配合し、
ヒ記のような剤型として用いる事も出来る。
本発明の制癌作用増強剤は、テガフールと同時に、ある
いはテガフールの投与前または投与後30分以内に、経
口投与される。投竪量は、患者の病態9年令1体重によ
り異るが、テガフールの投午賃に対し重量比で0.3〜
5倍であり、通常成人に対し1日当り0.3〜6gを1
〜3回に分けて投与するのが好ましい。
〔発明の効果〕
本発明の制癌1作用増強剤は、それ自身は制癌作用を有
していないが、テガフールと併用することにより、その
制癌作用を増強させる(試験例1および試験例2参照)
また、本発明の制癌作用増強剤はそれ自身低毒性であり
、テガフールと併用したとき、その毒性を減少させる(
試験例3および試験例4参照)。
以上の事実は、テガフールによる癌治療の際に、その治
療効果をヒ昇せしめる薬剤として、本発明の制癌作用増
強剤が、効果的にしかも安全に使用し得ることを示すも
のである。
以下、本発明の効果を試験例を挙げてさらに詳細に説明
する。
試験例1 延命効果 (1)試験材料 (a)使用動物:BDF、雄性マウス(5週令。
体重20〜22g、 1群lO匹)。
(b)使用癌細胞: P−388白血病細胞(c)被検
薬剤 a:テガフール〔1回当りの投与量40hg/kg、 
0.5%(W/V)カルボキシメチルセルロースナトリ
ウム 40mg/蔽)して経口投与した。〕 A:実施例1の加味逍遥散乾燥エキス末〔1回当りの投
与量300mg/kg。0.5%(1+l/V)カルボ
キシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸i(濃度,
 30mg/ va ) L,て経口投与した。〕 B:¥雄側3の乙字湯乾燥エキス末〔1回当りの投与−
#it300tg/kg, 0.5%(lit/V)カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸濁(濃
度, 30mg/aQ) して経口投与した。〕 a+A:テガフールおよび実施例1の加味逍遥散乾燥エ
キス末(両者を併用、1回当りの投与量は前者、400
+eg/kg ;後者、300mg/kg.それぞれ−
ヒ記と同様カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶
液に懸濁して経口投与した。) a+B :テガフールおよび実施例3の乙字湯乾燥エキ
ス末(両者を併用、1回当りの投与量は前者、400B
/kg;後者、30hg/kg、それぞれヒ記と同様カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸濁して
経口投与した。) (2)試験方法 マウスの腹腔内に1匹当りIXIQ’4P4の癌細胞を
接種した。その後24時間目毎に5回にわたり、被検薬
剤を経口ゾンデを用いてマウスに投与した。被検薬剤a
と被検薬剤Aの併用(a+A)の場合、あるいは被検薬
剤aと被検薬剤Bの併用(a+B)の場合は、被検薬剤
aを投与後直ちに被検薬剤Aまたは被検薬剤Bを投与し
た。癌細胞接種後30日間マウスの生存E(数を観察し
、各薬剤投与群におけるマウスの平均生存日数と薬剤無
投与群におけるマウスの平均生存日数を算出後、下式に
より延命効果(T/C($))を計算した。
r/c(’t)=H,,,,i’−,”、’:俺”−、
x+o。
(3)試験結果 結果を第1表に示す。
第1表 試験例2 抗腫瘍効果 (1)試験材料 (a)使用動物: BALB/C雄性マウス(5四令9
体J20〜24g、 1 n 10匹)。
(b)使用癌細胞: Meth−A癌細胞(c)被検薬
剤 a:テガフール〔1回当番)ノ投% @ 15hg/k
g、 0.5%(W/V)カルボキシメチルセルロース
ナトリウム 15mg/aQ)  して経口投与した。〕A:実施例
1の加味逍遥散乾燥エキス末〔1回当りの投与量100
+eg/kg, 0.5%(W/V)カルボキシメチル
セルロースナトリウム水溶液に懸濁(濃度, 10mg
/aQ) して経口投与した。〕 B:実施例3の乙字湯乾燥エキス末〔1回当りの投与量
100mg/kz, 0.5%(W/V)カルボキシメ
チルセルロースナトリウム水溶液に懸濁〔1=度, 1
0mg/mQ) して経口投与した。〕 a+A:テガフールおよび実施例1の加味逍遥散乾煙エ
キス末(両者を併用、1回当りの投与F)は前者、15
0B/kg :後者. 100mg/kg.それぞれヒ
記と同様カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液
に懸濁して経口投与した。) a+B:テガフールおよび実施例3の乙字湯乾燥エキス
末(両者を併用、1回当りの投与部−は前者、15(l
ag/kg ;後者、100mg/kg。それぞ机ヒ記
と同様カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に
懸濁して経口投与した.) (2)試験方法 マウスの右鼠跋部皮下に、1匹当り1×10’個の癌細
胞を接種した。その後24時間目毎に5回にわたり試験
例1と同様にして被検薬剤を経口投与した。癌細胞接種
後14日エト、それぞれ腫瘍を摘出し、秤量した。各薬
剤投与群における平均腫瘍型+l(X)と薬剤無投与群
における平均腫瘍重量(Y)とを算出後、下式により抗
腫瘍率を求めた。
抗腫瘍率(%)=(1   )X100Y (3)試験効果 結果を第2表に示す。
第2表 試験例31〃性試験 (1)試験材料 (a’)試験動物: ddY系雄性マウス(5週令9体
重23〜2G、、、1群10匹) (b)被検薬剤 a:テガフール〔1回当りの投与量800mg/kg、
 0.5%(llll/v)カルボキシメチルセルロー
スナトリウム水溶液に懸KJ(濃度。
80mg/亀Q)して経口投与した。〕A:実施例1の
加味逍遥散乾燥エキス末〔l同県りの投与量1000m
g/kg。0.5%(冒/V)カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム水溶液に懸/fI(濃度、100mg/
 ml ) して経口投与した。〕 B:実施例3の乙字湯乾燥エキス末〔1回当りの投与量
1000mg/ kg、 0.5%(W/V) カルボ
キシメチルセルロースナトリウム水溶液に懸濁(濃度、
 100mg/ d ) して経口投与した。〕 a+A:子ガフールおよび実施例1の加味逍遥散乾燥エ
キス末(両者を併用、1回当りの投与量は前者、800
mg/kg ;後者、1000mg/kg。それぞれh
記と同様カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液
に懸濁して経口投与した。) a+B:テガフールおよび実施例3の乙字湯乾燥エキス
末(両者を併用、1回当りの投与量は前者、800mg
/kg ;後者、1100(la/ kg、それぞれ−
h記と同様カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶
液に懸濁して経口投与した。) (2)試験方法                  
(被検薬剤を24時間目毎に5回にわたり、試験例1と
同様にしてマウスに経口投与した。
その後5日間マウスの生存数を観察し、投薬終了日から
の経過日毎に生存率を求めた。
(3)試験結果 結果を第3表に示す、このことより本発明の薬剤はテガ
フールと併用すると、テガフールの毒性を軽減すること
がわかった。
第3表 武験例4 急性毒性試験(LD50) 1)試験材料および試験方法 実施例1で得られた加味逍遥散乾燥エキス末または実施
例3で得られた乙字湯乾燥エキス末を0.5%(W/V
)カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液に各々
懸濁して、ddY系雄性マウス(5週令1体重23〜2
eg、 1群10匹)に経口投与し、投与後2週間まで
の死亡数を観察した。
′2)試験結果 各被検薬10g/kgを投与しても、全く死亡例を認め
ず、L[]50値は10g/kg以ヒである。
以上の結果から本発明の薬剤が、有効でかつ安や性の高
い制癌作用増強剤となることは明らかでちる。
〔実施例〕
次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説貝する。
χ雄側1 加味逍遥故乾燥エキス末の製造当帰、碕薬、
白訛、萩苓、柴胡の各3.0kg、牡丹皮、山撮子の各
2.0kg 、甘草1.5kg、生麦0.5に、および
薄荷1.0kgからなる混合生薬に水220交を加えて
加熱し100°Cで1時間抽出した。抽出液をろ過し、
約20誌まで減圧濃17f後、噴霧乾燥して、乾燥エキ
ス末4.1kgを得た。
実施例2 加味逍遥散乾燥エキス末の製造実施例1の場
合と同一の混合/4′:薬にエタノール/水混合溶剤(
V/V : 20/80)180文を加えテコ0分間加
熱迎僚して抽出した。抽出液をろ過し、溶媒を減圧留去
した。残渣を減圧乾固した後、粉砕して乾燥エキス末3
.6kgを得た。
実MfA例3 乙字湯乾燥エキス末の製造当帰[(、O
kg、柴胡5.Ok、 、黄本3.0に@ 、甘草2゜
Okg、升麻1.5kg 、および大Mj1.Okgか
らなる混合生薬に水205文を加えて加熱し約100℃
で1時間抽出した。抽出液をろ過し、約20文まで減圧
濃縮後、噴霧乾燥して、乾燥エキス末4.8kgを得た
実施例4 乙字湯乾燥エキス末の製造 実施例3の場合と同一の混合生薬にエタノール/水混合
溶剤(V/V・20/80’)165文を加えて30分
間加熱ρ流1〜て抽出した。抽出液をろ過し、溶媒を減
圧留去した。残置を減圧乾固した後、粉砕して乾燥エキ
ス末4.1kgを得た。
実施例5 加味逍遥散エキス顆粒の製造見J 主薬(実施例1の乾燥エキス末)  4.10重湯部乳
糖              0.14重値部トウモ
ロコシデンプン      1.30重+3m酸化ケイ
未           0.37改計部ステアリン酸
ブグネシウム    0.09重j正部艮泄 ヒ記の各成分を充分混合し、この混合物を圧縮IJt、
型機により板状物とした後、オシレーターで粉砕粒状と
し、整粒篩別して、1g中に中薬683 mgを含む顆
粒剤を得た。
実施例6 乙字湯エキス顆粒の製造 ■ 生薬(実施例3の乾憧エキス末)  4.20重量部乳
糖                0.04重着部)
・ウモロコシデンプン      1.30重1部醇化
ケイ素           0.37重重量部ステア
リン酸マグネシウム   0.09重量部業首 り記の処方を用い、実施例5の場合と同様の操作を行っ
て1g中に生薬700 mgを含む顆粒剤を得た。
実施例7 加味逍遥散エキス錠の製造 口 生薬(実施例1の屹憧エキス末)  3.00重役部乳
糖              1.00重量部トウモ
ロコシデンプン      0.9Of<4ii合成ケ
イ酸アルミニウム     0.20重−品部力ルポキ
シメチルセルロース カルシウム 0.25重量部 ステアリン酸マグネシウム    0.05重1部医昨 ヒ記の各成分を充分混合し、この混合物を打錠機で、1
錠300+agに打錠して、1錠中に主薬167Bを含
む錠剤を得た。
実施例8 乙字湯エキス錠の製造 主薬として実施例1の乾燥エキス末のかわりに実施例3
の乾燥エキス末を用いる以外は実施例7と同様の処方と
操作に従って、1鋺中に実施例3の屹煙エキス末1B?
 ff1gを含む錠剤を得た。
実施例9 加味逍遥散エキスカプセル剤の製造口 主薬(実施例2の乾燥エキス末)  3.34重i部合
成ケイ酸アルミニウム     0 、18 重量部ス
テアリン酸マグネシウム    o、oe爪B部夏詐 H記の各成分を充分混合し、この混合物の3130mg
宛をカプセルに充填して、1カプセル中に主薬334B
を含むカプセル剤を得た。
実施例1o 乙字湯エキスカプセル剤の製造主薬として
実施例2の乾燥エキス末のかわりに実施例4の乾燥エキ
ス末を用いる以外は実施例9と同様の処方と操作に従っ
て、■カプセル中に実雄側4の乾燥エキス末334mg
を含むカプセル剤を得た。

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 加味逍遥散または乙字湯の抽出エキスよりなるテガフー
    ルの制癌作用増強剤。
JP60174533A 1985-08-07 1985-08-07 制癌作用増強剤 Pending JPS6233125A (ja)

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JP60174533A JPS6233125A (ja) 1985-08-07 1985-08-07 制癌作用増強剤

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JP60174533A JPS6233125A (ja) 1985-08-07 1985-08-07 制癌作用増強剤

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JPS6233125A true JPS6233125A (ja) 1987-02-13

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ID=15980192

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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS63255235A (ja) * 1987-04-13 1988-10-21 Kozo Niwa 低分子化植物性抗悪性腫瘍剤
JPS6438028A (en) * 1987-08-01 1989-02-08 Hideo Tokunaga Remedy for cancer
WO2013147125A1 (ja) * 2012-03-29 2013-10-03 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター 薬剤取り込み増強剤

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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JPS63255235A (ja) * 1987-04-13 1988-10-21 Kozo Niwa 低分子化植物性抗悪性腫瘍剤
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