JPS62289571A - 含酸素複素環を有するアクリル酸誘導体及び製造方法 - Google Patents

含酸素複素環を有するアクリル酸誘導体及び製造方法

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JPS62289571A
JPS62289571A JP62069280A JP6928087A JPS62289571A JP S62289571 A JPS62289571 A JP S62289571A JP 62069280 A JP62069280 A JP 62069280A JP 6928087 A JP6928087 A JP 6928087A JP S62289571 A JPS62289571 A JP S62289571A
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compound
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carbon
double bond
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JP62069280A
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マリオ・ビアンキ
フエルナンド・バルツアギ
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Roussel Uclaf SA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、含酸素複素環を有するアクリル酸誘導体及び
その製造方法にかかわる。
本発明は、式 （ここでＲは、置換されていてもよい少なくとも１個の
酸素原子を含んだ単核又は多核複素環式基を表わし、Ｒ
′は水素原子又は１８個までの炭素原子を含有する飽和
若しくは不飽和の線状、枝分れ若しくは環状アルキル基
を表わし、Ａは水素原子を表わし且つＢはヒドロキシル
基を表わすか成るいはＡ及びＢは一緒になって炭素間二
重結合を形成する。但し、Ｒ′が水素原子を表わし且っ
Ａ及びＢが一緒になって炭素間二重結合を形成するとき
はＲはベンゾフラン−２−イル基を表わさないものとす
る） の化合物並びにＲ′が水素原子を表わす該化合物のアル
カリ、アルカリ土金属又はアミン塩を主題とする。
式（１）の化合物における複素環式基としては、好まし
くは次のものが挙げられる。フリル、ピラニル、ベンゾ
フラニル、インベンゾフラニル、クロマニル、インクロ
マニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチェニ
ル、オキサシリル、インオキサシリル、フラザニル、フ
ェノキサジニル、チェノ−（２，３−ｂ）−フラニル−
２Ｈ−フロー（３，２−ｂ）リピラニル、ベンズオキサ
シリル及び七ルホリニル基。
複素環式基に置換基がある場合には、置換基としては、
好ましくは次のものから１種又は２種以上が選ばれる。
遊離のヒドロキシル基又はエステル若しくはエーテル部
分に１〜１８個の炭素原子を有するエステル化若しくは
エーテル化ヒドロキシル基、例えばアセトキシ又はメト
キシ基：ケトン及びオキシム基；１８個までの炭素原子
を含有する飽和若しくは不飽和の線状、枝分れ若しくは
環状アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピ又はイ
ンプロピル基；エチニル基−ＣＨ＝ＣＨ，、エチニル基
−ＣミＣＨ；／−ロゲン原子、例えばふっ素、塩素、臭
素；ＣＦ’３．５ＣＦ３．０ＣＦｓ、ＮＯ冨、ＮＨ雪又
はＣ５Ｎ基。
Ｒ′がアルキル基を表わすときは、それは好ましくは炭
素ふ子１〜５個を有する基、例えばメチル、エチル、ｎ
−プロピル、インプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル又はｎ−ペンチル基である。
Ｒ′が水素原子を表わす式（１）の化合物のアルカリ又
はアルカリ土金属塩は、ナトリウム、カリウム、リチウ
ム又はカルシウム塩とすることができる。
Ｒ′が水素原子を表わす式（１）の化合物のアミン塩は
通常のアミン塩であり、例えばメチルアミン、エチルア
ミンおよびプロピルアミンの如きモノアルキルアミン；
　ジメチルアミン１．ジエチルアミン及びジ−ｎ−プロ
ピルアミンの如きジアルキルアミン；　並びにトリエチ
ルアミンの如きトリアルキルアミンを挙げることができ
る。また、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン及びピ
ロリジンが含まれうる。
式（Ｉ）の化合物は、いくつかの可能な立体異性体形で
存在しうる。すなわち、Ａ及びＢが一緒になって二重結
合を表わす式（Ｉ）の化合物の場合、それは幾可異性体
Ｅ及びＺ　（ａｉｍ及びｔｒａｎｓ　）であシ、Ａが水
素で且つＢがヒドロキシ基を表わす式（Ｉ）の化合物の
場合、それはラセミ体及び光学活性形であシうる。
本発明は、特に、Ｒ′が水素原子を表わす式（Ｉ）の化
合初成るいはそのアルカリ、アルカリ土金属又はアミン
塩：　Ａ及びＢが一緒になって炭素間二重結合を形成す
る式（１）の化合初成るいはＲ′は水素原子を表わす該
化合物のアルカリ、アルカリ土金属又はアミン塩；　Ｒ
が置換されていてよいフリル、ピラニル、ベンゾフラニ
ル、オキサシリル又はインオキサシリル基を表わす式（
ｒ）の化合初成るいはＲ′が水素原子を表わす該化合物
のアルカリ、アルカリ土金属又はアミン塩に係る。
更に特定すれば、式（Ｉ）の化合物のうち４−（２−オ
キソ−４−ヒドロキシ−６−メチル−２Ｈ−ビラン−３
−イル）−４−オキソ−２−ブテン改、ｔｒａｎｓ　−
４−（２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル）−４
−オキソ−２−ブテン酸、ｔｒａｎｓ　−４−（４ｓ−
ジメチルインオキサゾール−４−イル）−４−オキノー
２−ブテン酸成るいはこれらのアルカリ、アルカリ土金
属又はアミン塩があげられる。
更に、４−（２−フリル）−４−オキノー２−ブテン酸
成るいはアルカリ、アルカリ土金属又はアミン塩があげ
られる。
本発明の化合物は、式 ％式％（） （ここでＲは既述の意味を有する） の化合物に式 ％式％（） （ここでＲ′は既述の意味を有する） のグリオキシル酸又はそのアルキルエステルを作用させ
て、Ａが水素原子を表わし且つＢがとドロキシ基を表わ
す式（Ｉ）の化合物に相当する化合物（ＩＡ）か成るい
はＡ及びＢが一緒になって二重結合を表わす式（Ｉ）の
化合物に相当すＳ化合物（ＩＢ）を形成し、そして要す
れば化合物（ＩＡ）を脱水剤の作用に付して化合物（Ｉ
Ｂ）に相当する化合物を形成し、必要に応じて、得られ
た化合物（ＩＡ）′＠：その光学活性異性体に分割し、
また安すれば得られた式（Ｉ）の化合物を常法に従い塩
形成又はエステル化せしめる方法により製造される。
式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との縮合で
は、作業条件、特にｐＨ，温夏および時間に応じて、化
合物（ＩＡ）又は化合物（ＩＢ）又はこれらの混合物が
得られる。
このアルドール縮合に通じた当業者に周知の如く、ｐＨ
１温度及び加熱時間の種々の可能な組合せによって、得
られる化合物（Ｉ□）又は（ＩＢ）の割合が変動する。
化合物＜ＩＡ）は常に最初に形成し、化合物（ＩＢ）は
、化合物＜ＩＡ）からその脱水によって誘導される〇 一般に、直接形成される化合物（ＩＢ）の割合は、作業
条件を、媒体がよシ強い酸であるようにするとき増加す
る（例えばＭＡＴＨＩＥＵ　＆　ＡＬＬ、ＡＩＳ　。
Ｃａｈｉｅｒｓ　ｄｅ　５ｙｎｔｈｅｓｅ　Ｏｒｇａｎ
ｉｑｕｅ　、　Ｖｏｌ、　３、ｐ。
１０２を参照）。
本発明に好適な作業条件では、上記の製造方法は次のよ
うに実施される。
（ａ）　　化合物（Ｉｎ）ｋ直接得ようとするときは、
式（Ｉｔ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との反応を
強酸媒体中で実施する。酸媒体は、例えば、過剰のグリ
オキシル酸によシ成るいは、酢酸、塩酸、硫酸、りん酸
の存在によシ成るいはまた反応混合物への硫酸水素ナト
リウム又はカリウムの添加により得られる。
化合物（Ｉｎ）を直接製造する場合には、例えば４！開
昭５２−３９０２０号（Ｃ，Ａ、８８．３７４４２ｐ）
又はＪ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　１９７２、Ｖｏｌ、
１５１．瓢９．９１８〜２２に記載の方法に従って、無
水酢酸の存在下に約１３０℃で反応を行なうことができ
る０グリオキシル酸は、必要に応ｔ、ナトリウム又はカ
リウム塩の如きアルカリ塩の形で用いることができる。
化合物（ＩＢ）を得ようとする場合には、式（Ｉｔ）の
化合物と式（Ｉｌｌ）の化合物との縮合金好ましくは１
２０〜１５０℃の温度で行ない。またこの加熱″Ｉｔ３
時間よシ長〈実施することが好ましい。
「アルドール」は加熱又は酸媒体中での処理によシ容易
に脱水して不飽和誘導体になシ、またこの脱水は米国特
・許第＆？　５３，４６３号に記載の如く高温で短時間
（１５５℃で１〜２分間）か成るいはよシ低温でより長
時間実施されうることは周知である。
＜ｂ）　　化合物（ＩＡ）　ｋ得たいときは、式（ＩＩ
）の化合物と式（Ｉ［ｌ）の化合物との縮合を好ましく
はｐＨ）６で行なう。この縮合は好ましくは１００℃未
満の温度で５時間以内の加熱することにより行われる。
Ｒ′が水素原子を表わす式（ｎ）の化合物を用いる場合
、アルカリ剤（例えば、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナ
トリウム、水酸化カリウム）の如き触媒の存在では周囲
温度でも有利に反応を行なうことができる。
＜ｃ）式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）の化合物との
縮合は、芳香族ないし脂肪族炭化水素（例えばベンゼン
、トルエン、ヘプタン）の如き溶剤の存在又は不在のい
ずれでも行われる。
（ｄ）　　化合物（ｌＡ）’ｔ、化合物（ＩＢ）に脱水
処理することは、例えば酸媒体中での加熱によって行わ
れる。
適当な脱水剤は、例えば、先に列挙した酸の一つとする
ことができる。
（ｅ）　　式（Ｉ）のラセミ体化合物を光学活性異性体
に分割することは常法に従って行われる。
（ｆ）　　式（Ｉ）の化合物のアルカリ、アルカリ出金
属又はアミン塩は、例えは式（Ｉ）の化合物に対する対
応塩基の作用成るいは複分解反応酸るいはまたこの種の
α、−−エチレンカルボン酸に関して知られた任意方法
によって製せられうる。
塩形成反応は、好ましくは、水、エチルエーテル、ア七
トン、テトラヒドロフラン又はジオキサンの如き溶剤又
は溶剤混合物中で実施される。
（−Ｒ′がアルキル基を表わす式（Ｉ）の化合物は、弐
Ｒ’ＯＨのアルコールを式（１）の対応する酸に好まし
くは酸媒体中で作用させるという、上記方法の変法によ
シ製せられる。この酸は例えば塩嵌、シん酸又はＰ−）
ルエンスルホン酸とすることができろう Ａ及びＢが一緒になって二重結合を形成する式（Ｉ）の
化合物は、前記方法の変法に従い、無水マレイン酸と弐
ＲＩ（（ここでＲは既述の意味を有する）の化合物とを
反応させて、Ｒ′が水素原子を表わす式（１）の対応化
合物を得、これに塩基を作用させて塩形成させ成るいは
エステル化剤を作用させてＲ′がアルキル基を表わす式
（１）の化合物を得ることにより製造されうる。
この反応の好ましい実施態様によれば、式ＲＨの化合物
と無水マレイン酸とを触媒量の塩化アルミニウムの存在
で反応させ；　エステル化を酸の機能誘導体例えば酸塩
化物又は酸無水物によ′り−ｉるいは酸とアルコールを
ジシクロへキシルカルボジイミドの存在で反応させるこ
とによシ行われる。
４−（ベンゾフラン−２−イル）−４−オキソ−２−ブ
テン酸は既知化合物で、Ａｕｒｏｚｏ　等によＦ）　　
Ｃｈｉｍｉｅ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｑｕｅ　、　１９
７５、屋１０、ｐ１８２以後に報告されている。しかし
ながら、この化合物の薬理学的性質については記されて
いない。この論文で、Ａｕｒｏｚｏ　　等は特定の化合
物に関する特に抗炎症及び低コレステリン血症の薬理学
的性質を報告し、事実上４−（ベンゾフラン−２−イル
）−４−オキソ−２−ブテン酸ヲ、有用な薬理学的性質
を示さない化合物の一つとしている。
これに対して、本発明に従う穐々の可能な立体異性体形
をなす式（１）の化合物並びにＲ′か水素原子を表わす
該化合物のアルカリ、アルカリ出金属又はアミン塩は有
用力薬理学的性質を有し、大きな抗潰筋性を示す。また
、それは、胃の粘膜と接触するときに、抗分泌性ないし
細胞保該活性を示す。
下記の例は、本発明を例示するものである。
例１：４−　（ベンゾフラン−２−イル）−４−第２−
アセチルベンゾフラン６．４９（ｎ、０４モル）と−水
化グリオキシル酸ｘ６ｓｔ（α０４モル）とを氷酢酸４
〇−中で沸とう温度で２８時間加熱した。この混合物を
冷却後、沈降してきた生成物をエタノール中９５℃で再
晶出させて分離したところ、ｍｐ１８２〜１８４℃の生
成物＆２２（３ｚ４チ）を得た。
この生成物は、Ａｌａｉｎ　Ａｕｒｏｚｏ　　等がＥｕ
ｒ、　Ｊ。
Ｍｅｄ、　Ｃｈｅｍ、　Ｃｈｉｍｉｅ　Ｔｈｅｒａｐｅ
ｕｔｉｑｕｅ　、　Ｖｏｌ、　　１０（１９７５）、ｐ
１８２以後に報告した化合物１２と同じである。
４−ヒドロキシ−６−メチルピラノ−２−オン２．５２
Ｆ（（ＬＯ２モル）と無水ＡｌＣ１ｇ＆６Ｆ（（ＬＯ５
モル）ヲジクロルエタン２０ｔｎｔに懸濁させたものを
無水マレイン酸１．９６２（ｒ：Ｌ０２モル）で処理し
た。得られた溶液を沸とう温度で６時間加熱した。反応
混合物を冷却後、これを氷／２Ｎ塩醒の混合物に注ぎ入
れ、酢酸エチルで抽出し、有機相を分離し、これを無水
硫酸ナトリウム上で脱水し、濾過し、乾燥し、そして残
留物を酢酸エチル中で再晶出させた。ｍｐ２２８℃の所
期生成物１．２ｆ（２６，８％）を得た。
分析： 理論値：Ｃチ５五５８　　Ｈ％五６０ 実測値：　　５Ｘ８　　　　五６ テン酸 ２−アセチル７ランａ、　４　ｙ　（α０４モル）、−
水化グリオキシル１Ａ６８ｆ（１１０４モル）及ヒ炭酸
水素ナトリウム＆７２Ｆ（α０８モル）の混合物を水６
０ゴ中で周囲温度で５日間攪拌下に保持した。得られた
溶液をスルホン樹脂に通して塩を除き、蒸発乾燥せしめ
た。油状残留物をアセトン中で側床化した。白色固体（
ｍｐ　　１１５〜１６５℃）ｒ：Ｌａｒを分離し、ｆ液
を蒸発乾燥せしめたのち、透明な油状物５ｓｔ（ｙ２チ
）を得た。この油状物はＮＭＲスペクトルによシ、下記
化合物０　　　　　　　０Ｈ と同定された。この油状物５？（１０２７モル）を氷酢
酸１００−／濃塩酸１０ｆ１１ｔの混合物に溶かし、１
０時間にわたって６０〜７０℃に加熱した。
反応混合物を冷却後、乾燥させ、残留物全シリカ上でク
ロマトグラフィーし、エチルエーテルで溶離し、溶出液
を蒸発させたところ、ｍｐ１４７〜１５０℃の所期生成
物２．２ｆ（４９チ）を得た。
次いで、この混合物を希インプロパノール中で再晶出せ
しめた。ｍｐ１５８〜１６０℃０分析： 理論値：　　０％５７．８４　　Ｈ％五６４実測値：　
　　　５７．７　　　　　五６４−アセチル−２，５−
ジメチルオキサゾール（Ｃｈｅｍ、　Ｂａｒ、　　８４
．９６（（９５１））１１ｆ（（ＬＯ７９モル）と−水
化グリオキシル酸９．０６ｆ（１０９８モル）を氷酢酸
１１０−と混合し、１０時間にわたって沸とうさせた。
冷却後、濃縮乾燥させ、水２００ｄで集め、２Ｎ塩酸を
加えることによって酸性化し、−夜装置して、ｐｍ１８
０〜１８２℃の生成物４ｔを析出させた。これを活性炭
処理の伴なう酢酸エチルからの再晶出に付したところ、
ｐｍ１８３〜１８５℃の所期生成物２２が得られた。
分析： 理論値：Ｃ％５５．５８　　Ｈ％４．６５　　Ｎ１３．
１８実測値：　　　５５，６２　　　４．５８　　　７
．１１テン酸 ４−アセチル−４５−ジメチルインオキサゾール（Ｊ、
　Ａｍ、　Ｃｈｅｒｎ、　Ｓｏｃ、　９７．６４８９　
（１９７５））五８Ｆ（ＣＬＯ２７モル）と−水化グリ
オキシル酸ａ、９ｔ　（１０５３モル）を氷酢酸６０ゴ
、濃塩酸６ＴＩＩｔと混合し、１５時間にわたって沸と
うさせた０冷却後、氷水で希釈し、形成した結晶ｔｒＡ
し、洗浄し、乾燥して所期生成物２−２ｆを得た。この
生成物をベンゼン／酢酸エチル＜３：１）混合物から再
晶出せしめた。ｍｐ１３８〜１４０℃。
伍訴：ＣＩＨＩＮ０４ 理論値：Ｃチ５５５８　　Ｈ％４６５　　Ｎチア、１８
実測値：　　　５５，３３　　　　ｔ６ｓ　　　　４９
９２−アセチル−５−メチルフラン（Ｊ、　Ａｒｎ。
Ｃｈ＠ｎ、　Ｓｏｃ、　　７２．３６９ｓ（ｔ９ｓｏ）
）１゜？、−水化グリオキシル酸７．４ｆ及び水５１１
Ｉｔをかき１ぜ、−１２０〜１３０℃で５時間加熱する
とともに反応中に生成する水を除去する。冷却した後、
酢酸エチル６０ｄを加え、炭酸ナトリウム溶液で抽出す
る。水性相を酸性化−し、酢酸エチルで抽出し、乾燥し
、濃縮乾固する。残留物をシリカでクロマトグラフィー
し、次いで生成物を酢酸エチル中で再結晶する。？−２
２の所期生成物を得た。
ｍｐ１５？〜１６２℃０ 分析：　Ｃ５ＨｓＯ’ａ　（１８［Ｌｌ　６　）理論値
：　０％６ＣＬ７２　　Ｈチ４．７０実測値：　　　６
αＯＯ４，４８ ３−アセチル−２，５−ジメチル７ラン（Ｊ、　Ａｍ。
Ｃｈｕｍ、　Ｓｏｃ、　　７０．７３９（１９４Ｂ））
？？。
グリオキシル酸６？及び水６−より出発して例６におけ
るように実施する。シリカでクロマトグラフィー（溶離
剤：石油エーテル、酢酸エチル（２−ａ））Ｌ、酢酸エ
チル中で再結晶した後、１．８ｔの所期生成物を得た。
ｍｐ１４４〜１４７℃。
分析：Ｃｌ０Ｈ１００４（１９４１９）理論値：　Ｃチ
ロ１．９３　　Ｈ４Ｓ、２８実測値：　　　　ｂ　１．
８ｓ　　　　ｓ、　１９３−アセチルフラン（日本化学
雑誌互、７５９（１９５６））　（Ｃ，Ａ、　１　？　
５　ａ、３ａ８）ｔｓｒ、−水化グリオキシル酸１．２
５　Ｆ及び水１５ｄ’１ｌＯＯ℃に１時間３０分加熱し
、その間生成する水を除去する。混合物を重炭酸ナトリ
ウム溶、液に注ぎ、反応しなかった出発物質を酢酸エチ
ルで抽出する。
水性相を１０％塩酸で酸性化し、酢酸エチルで抽出し、
乾燥し、濃縮乾固する。得られた残留物をシリカでクロ
マトグラフィーし、次いで酢酸エチル−石油エーテル混
合物中で再結晶する。２８０岬の結晶化生成物が得られ
た。ｍｐ１０４〜１０６℃。
後者を濃塩酸１３−を含有する酢酸６ωに溶解し、６０
〜７０℃に１時間５０分加熱する。減圧下に蒸発乾固し
、残留物をシリカでクロマトグラフィーし、酢酸エチル
−石油エーテル（２−８）混合物で溶離する。７０ＭＩ
の生成物が得られた。
これを酢酸エチルで結晶化する。ｐｍ１８８〜１９１℃
。
分析：Ｃ５Ｈａ０４（１６４１ａ） 理論値：　　Ｃ％５７．８４　　Ｈ４Ｓ、６４実測値：
　　　　５７．５８　　　　五６８薬理学的研究 胃における抗分泌作用の測定 この試験で用いた方法は、Ｇａ５ｔｒｏ、　Ｅｎｔｅｒ
ｏｌｏｇｙ５．４３（１９４５）に掲載されたＨ、５Ｈ
ＡＹ等の方法である。
すなわち、体重的２０Ｏｆの雄ラットに４８時間食餌を
与えず、ただ８％のグルコース液を望むだけ得られるよ
うに置いておいた。穏和なエーテル麻酔をかけ、幽門を
結紮し、次いで手術後、試験化合物を程々の用量で投与
した。また、対照動物の場合、十二指腸内経路によｐａ
、ｓｓのカルボキシメチルセルロース液を投与し、次い
で切開した腹部を縫合した。
３時間後、これらラットを殺し、食道を結紮した後、胃
を開田した。胃液を取出し、これを遠心処理した。この
ようにして、容量を測定し、胃液１００　ｐＬに関する
全酸度を、Ｎ／１００水酸化ナトリウムでｐＨ７に滴定
することにより評定した。
胃分泌物の全酸度における変動率（チ）を、対照動物よ
り得られた結果と相対させて算出した。

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ここでＲは、置換されていてもよい少なくとも１個の
    酸素原子を含んだ単核又は多核複素環式基を表わし、Ｒ
    ′は水素原子又は１８個までの炭素原子を含有する飽和
    若しくは不飽和の線状、枝分れ若しくは環状のアルキル
    基を表わし、Ａは水素原子を表わし且つＢはヒドロキシ
    ル基を表わすか或るいはＡ及びＢは一緒になつて炭素間
    二重結合を形成する。但し、Ｒ′が水素原子を表わし且
    つＡ及びＢが一緒になつて炭素間二重結合を形成すると
    きはＲはベンゾフラン−２−イル基を表わさないものと
    する） の可能な立体異性体形又はそれらの混合物の形をなす化
    合物並びにＲ′が水素原子を表わす該化合物のアルカリ
    、アルカリ土金属又はアミン塩。
  2. （２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ここでＲは、置換されていてもよい少なくとも１個の
    酸素原子を含んだ単核又は多核複素環式基を表わし、Ｒ
    ′は水素原子又は１８個までの炭素原子を含有する飽和
    若しくは不飽和の線状、枝分れ若しくは環状のアルキル
    基を表わし、Ａは水素原子を表わし且つＢはヒドロキシ
    ル基を表わすか或るいはＡ及びＢは一緒になつて炭素間
    二重結合を形成する。但し、Ｒ′が水素原子を表わし且
    つＡ及びＢが一緒になつて炭素間二重結合を形成すると
    きはＲはベンゾフラン−２−イル基を表わさないものと
    する） の可能な立体異性体形又はそれらの混合物の形をなす化
    合物並びにＲ′が水素原子を表わす該化合物のアルカリ
    、アルカリ土金属又はアミン塩を製造する方法であつて
    、式 ＣＨＯ−ＣＯＯＲ′（II） （ここでＲ′は既述の意味を有する） のグリオキシル酸又はそのアルキルエステルと式ＲＣＯ
    ＣＨ＿３（III） （ここでＲは既述の意味を有する） の化合物とを反応させて、Ａが水素原子を表わし且つＢ
    がヒドロキシ基を表わす前記式（ I ）の化合物に相当
    する化合物（ I ＿Ａ）か或るいはＡ及びＢが一緒にな
    つて二重結合を表わす前記式（ I ）の化合物に相当す
    る化合物（ I ＿Ｂ）を形成し、そして前記化合物（ I
    ＿Ａ）に脱水剤を作用させて前記化合物（ I ＿Ｂ）に
    相当する化合物を形成し、要すれば得られた化合物（
    I ＿Ａ）をその光学活性異性体に分割し、また要すれば
    得られた式（ I ）の化合物を常法に従い塩形成又はエ
    ステル化せしめることを特徴とする式（ I ）の化合物
    並びにその塩の製造法。
  3. （３）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （ここでＲは、置換されていてもよい少なくとも１個の
    酸素原子を含んだ単核又は多核複素環式基を表わし、Ｒ
    ′は水素原子又は１８個までの炭素原子を含有する飽和
    若しくは不飽和の線状、枝分れ若しくは環状のアルキル
    基を表わし、Ａ及びＢは一緒になつて炭素間二重結合を
    形成する。但し、Ｒ′が水素原子を表わすときはＲはベ
    ンゾフラン−２−イル基を表わさないものとする） の可能な立体異性体形又はそれらの混合物の形をなす化
    合物並びにＲ′が水素原子を表わす該化合物のアルカリ
    、アルカリ土金属又はアミン塩を製造する方法であつて
    、式 ＲＨ （ここでＲは上に示した意味を有する） の化合物を無水マレイン酸を作用させてＲ′が水素原子
    を表わす式（ I ）の化合物を得、要すれば式（ I ）の
    化合物に塩基を作用させて塩形成し或るいはエステル化
    剤を作用させてＲ′がアルキル基を表わす式（ I ）の
    化合物を形成することを特徴とする式（ I ）の化合物
    並びにそれらの塩の製造法。
JP62069280A 1983-01-24 1987-03-25 含酸素複素環を有するアクリル酸誘導体及び製造方法 Pending JPS62289571A (ja)

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IT19249A/83 1983-01-24
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5677262A (en) * 1979-10-25 1981-06-25 Squibb & Sons Inc Mercaptoacyldihydropyrazolecarboxylic acid derivative

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5677262A (en) * 1979-10-25 1981-06-25 Squibb & Sons Inc Mercaptoacyldihydropyrazolecarboxylic acid derivative

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IT1193615B (it) 1988-07-21
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