JPS62289570A - 新規トリアジン塩化合物 - Google Patents

新規トリアジン塩化合物

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JPS62289570A
JPS62289570A JP62134772A JP13477287A JPS62289570A JP S62289570 A JPS62289570 A JP S62289570A JP 62134772 A JP62134772 A JP 62134772A JP 13477287 A JP13477287 A JP 13477287A JP S62289570 A JPS62289570 A JP S62289570A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ３発明の詳細な説明 本発明は高度に可苗性のトリアジン塩化合物に関する。
成る群の６，５−ジアミノ−６−（置換フェニルン−１
，２，４−）リアジン化合物が精神医学的シよび神経学
的障害のようなＣＮＢ障害の処置に活性であシ、そして
抗けいｎん剤として、たとえばてんかんの処世に有用で
あることは知られている。こ詐らのトリアジン化合物は
また治療的投与レベルで非抑制剤であり、従ってフェノ
バルビトンのような抑制性杭又んかん剤と比較して有利
である。
この種の特に好ましい化合物は６，５−ジアミノ−６−
（２，り一ジクロルフェニル）−１，２゜４−トリアジ
ンである（たとえば、ヨーロッパ特許第２１１２１号参
照）。非経口投与するためには、これらの化合物は注射
に適する無苗水溶液の形に調製すると好ましい。しかし
ながら、この化合物は水にほとんど僅かにし・か可溶で
なく、治療的投与貸金確保するには望ましくないほどの
大量の溶液の投与が必要である。この化合物の通常の医
薬的に許容さｎうる塩、たとえばクエン酸垣、酒石酸塩
、マレイン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、フマー
ル酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、４
−トルエンスルホン酸塩、４−アセトアミド安息香酸塩
およびＮ−アセチルグリシネートは全て、２０■／−以
下の溶解度を有する。しかしながら、本発明により、驚
くべきことに、２−ヒドロ印シエタンスルホン酸塩（以
後、イセチオン酸塩と称する）が極めて高度の水溶解度
上前することが見い出された。
従って、本発明は３，５−ジアミノ−６−（２゜６−ジ
クロルフエニル）−１，２，４−トリアジンイセチオン
酸塩を提供する。
本発Ｆ！Ａは特に、結晶形３，５−ジアミノ−６−（２
，６−ジクロルフエニルンー１．２．４−）す７ジンイ
セチオン酸塩を提供する。
この化合物のイセチオン酸塩は当該化合物またはその塩
をイセチオン酸およびその塩と反応させることによフ製
造できる。
従って、本発明はｔ７’ｔ、３．５−ジアミノ−６−Ｃ
２，５−ジクロルフエニル）−１，２，４−トリアジン
上イセチオン酸と反応させることよシなる３、５−ジア
ミノ−６−（２，６−ジクロルフエニル）−１，２，４
−トリアジンイセチオン酸塩の製造方法を提供する。
好適には、トリアジン化合物対酸のモル比は１：３〜６
：１、特にほぼ１：１である。
イセチオン酸は分解性であり、従って本発明の方法上行
なう場合には、その場で生成させると好ましい。念とえ
ば溶液中のアルカリ金属イセチオン酸塩をイセチオン酸
に、たとえばイセチオン酸塩の水溶液を五“イオン−又
換樹脂に通すことにより変換し、次いで生成する”９ｆ
ａ？ＪＬ’にトリアジン化合物と混合する。代表的に、
は、反応溶媒は水であり、この場合に、反応は４〜５０
℃の温度、好ましくは周囲温度で、いづれかのｐＨ調整
剤またはその他のね加剤を必要とすることな〈実施でき
る。
生成さｎたイセチオン酸塩は、大とえは工業用メタノー
ル変性アルコールから再結晶させ、３゜５−ジアミノ−
６−（２，６−ジクロルフエニル）−１，２，４−トリ
アジンイセチオン酸塩の結晶を生成させることができ、
この生成物は水に容易に溶解する。
本発明はまた、６，５−ジアミノ−６−（２゜６−ジク
ロルフエニル）−１，２，４−トリアジンのイセチオン
酸塩以外の塩ヲイセチオン酸４のアニオンと反応させる
ことよシなる３，５−ジアミノ−６−（２，６−ジクロ
ルフエニル）−１゜２．４−トリアジンイセチオン酸塩
の委遣方法を提供する。当該塩化合物対アニオンの比率
は８ましくは１：５０〜５０：１である。さらに好まし
くは、この比率はほぼ１：１０である。反応は好ましく
は塩化合物のメタノール溶液をイセチオン酸塩アニオン
交換樹脂のカラムに通すことに：り行なう。
この場合に好適な６，５−ジアミノ−６−（２゜６−ジ
クロルフエニル）−１，２，４−トリアジン塩は３，５
−ジアミノ−６−（２，６−ジクロルフエニル）−１，
２，４−トリアジンメシレートである。
３．５−ジアミノ−６−（２，５−ジクロルフエニル）
−１，２，４−）リアジンはヨーロッパ將許第２１１２
１号に記載の方法により、２−（２，６−ジクロルフエ
ニル）−２−（グアニジノイミノクーアセトニトリルを
塊化させることによシ、塩基として製造することができ
る。
該トリアジン塩基を製造する別法では、アミノグアニジ
ンｔベンゾイルシアニドと反応させる。
この方法は、酸性化さｎた（無機酸を用いる〕アミノグ
アニジン重炭酸塩全ベンゾイルシアニドと反応させ、次
いで０１〜Ｃ４アルカノール中で還流させることによシ
行なうことができる。
環化反応は通常、アルカノール、好ましくはメタノール
またはエタノールのようなＣエル４アルカノール中で、
水酸化カリウムのような強塩基の存在下に行なう。この
環化反応のための原料化合物の製造は文献、すなわち米
国特許第３６３７６８８号に、構造的に関連する化合物
について記載されている方法と同様の方法で行なうこと
ができる。
本発明によシ、この環化反応が強酸の存在下に行なうこ
とができることが見い出さｎた。
本発明はまた、６，５−ジアミノ−６−（２゜６−ジク
ロルフエニル、）−１，２，４−トリアジンイセチオン
識塩訃よび医薬的に許容さｎうる稀釈剤または担体を含
む医薬組成物を提供する。
本発明のイセチオン酸塩は有利には、経口または非経口
投与で、無菌水性組成物として投与されるが、生薬とし
て調製でき、あるいは軟膏、クリームまたは粉末として
局所施用することができる。
経口投与用には、本発明の塩を飲料中、水中またはシロ
ップ剤中に入れて、あるいは乾燥状態でカプセルまたは
ケチエツト中に入むて、あるいは非水性懸濁液（この場
合には、懸濁化剤を含有させることができる）中に入れ
て、提供できる。別の方法として、塩化合物は有効単位
投与形として、たとえば錠剤等として圧縮成形して提供
できる。
通常の医薬的に許容されうる丞加剤、たとえば風味付与
剤、着色剤、保存剤、懸濁化剤、増粘剤または乳化剤を
存在させることもできる。
本発明はまた、３，５−ジアミノ−６−（２゜６−ジク
ロルフエニル）−１，２，４−トリアジンイセチオン酸
塩を含む点画水性医薬組酸物ｔ−提供する。
本発明の本性組成物において、当該塩化合物はインビボ
でＣＮ８障害に対して有効であるに充分な量で存在させ
、該組成物は単位投与形であることができる。水仙組成
物中には、遊離塩基として計算して、約２５０〜／ｄま
での塩化合物を存在させることができる。しかしながら
、溶液中の地の代表的袋度は１０〜７０ＴＬｊ／ゴ、好
ましくは１０〜５０＃／ゴである。非経口投与用には、
当該塩化合物は無菌水性注射溶液中に存在させることが
でき、この溶液は酸化防止剤、緩衝剤およびこの溶液の
浸透圧を調整するための試薬のような治療的に許容され
うる補助成分を含有できる。
本発明はまた３、５−ジアミノ−６−（２，６−ジクロ
ルフエニル、）−１，２，４−ＩＪ７ジンイセチオン戯
塩七含有する水性組成物の調製方法上提供し、この方法
は該イセチオン酸塩上水性媒質、適当には点画の注射用
水に溶解することよりなる。溶液は使用前に要求さｎる
濃度に稀釈できる。溶液の−の調整は一般に不必要でる
る。
本発明はまた、人間または動物に６，５−ジアミノ−６
−（２，６−ジクロルフエニル）−１゜２．４−トリア
ジンイセチオン酸塩の有効薬用量を投与することによる
ＣＮＢ障害を有するか、またはＣＮ８障害を罹病し易い
人間または動物を処置する方法に関する。
本発明はまた、６，５−ジアミノ−６−（２゜６−ジク
ロルフエニル）−１，２，４−トリアジンイセチオン酸
塩および医薬的に許容さｆ′Ｌ９る稀釈剤または担体を
含有する医薬組成物の有効量七人間または動物に投与す
ることによる、ＣＮＢ障害ｔ−有するかまたはＣＢＳ障
害全罹病し易い人間または動物を処世する方法に関する
。
本発明はさらにまた、６，５−ジアミノ−６−（２，６
−ジクロルフエニル）−１，２，４−トリアジンイセチ
オン酸塩を含有する無菌水性組成物の有効量を人間また
は動物に投与することによ！’、ＣＮＳ障害を有するか
またはＣＮＳ障害を罹病し易い人間または動物全処置す
る方法に関する。
水性組成物上非経口投与する場合には、この組成物は好
ましくは投与の時点で、デキストロース溶液、たとえば
５％デキストロース溶液で稀釈するか、あるいはデキス
トロース溶液中に注入して使用する単純な水溶液で多る
。デキストロースが水性組成物中に、長時間高めらｔＬ
ｆｃ温度で存在すると、たとえば長い貯蔵期間中に、イ
セチオン酸塩のモノグルコシドが生成される傾向があり
、従って投与時点でデキストロース七添加すると好まし
い。
本発明はまた人間または動物の身体に対して行なわれる
手術、または治療、あるいは診断による人間ま友は動物
の身体の処置方法において使用するための３，５−ジア
ミノ−６−（２，６−ジクロルフエニル）−１，２，４
−トリアジンイセチオン酸塩上提供する。
本発明はまた、人間または動物の身体に対して行なわれ
る手術、または治療、あるいは診断による人間または動
物の身体の処置方法において使用するための、６，５−
ジアミノ−６−（２，６−ジクロルフエニル）−１，２
，４−トリアジンイセチオン酸塩および医薬的に許容さ
ｎうる稀釈剤または担体上含有する医薬組成物を提供す
る。
本発明はさらにまた、人間または動物の身体に対して行
なわれる手術、または治療、あるいは診断による人間ま
た株動物の身体の処置方法において使用するための、６
，５−ジアミノ−６−（２゜６−ジクロルフエニル）−
１，２，４−トリアジンイセチオン酸塩金含有する水性
組成物を提供する。
本発明による塩化合物、医薬組成物および本性組成物は
ＣＮＳ障害、特に人間におけるてんかんの処直に使用で
きる。
薬用量は通常、塩基として計算して、体重１）Ｃ１？当
シ塩化合物０．１／日〜３０ダ／日、好ましくは０．３
ｑ／に９／日〜６）ｎ９／に９／日であル。成人した人
間に対する薬用量は一般に、塩基として計算して、体重
１ゆ当り塩化合物８〜２４００ダ／日、ＴＥｔしくは２
５〜４００■７７日であフ、この薬用量は一回投与でち
るいは分割投与で投与できる。
当該塩化合物は極めて長時間作用性であるから、多くの
場合に、最初の日に７０〜２４００１１９の初期投与量
で投与し、翌日から２０〜１２００〜のさらに低い投与
量で投４すると有利である。
次側は本発明の塩の製造およびこれを含有する組成物の
調製を例示するものである。
例　　１ ３．５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロルフジメチル
スルホキシド（８０−ｚ）中の２，６−シクロルフエニ
ルシアニ）’（３２，９，０，１６モル）の溶液を、８
Ｎ水性硝酸（４００，ｊ）で処理されているアミノグア
ニジン重炭酸塩（８１，６７ｇ、０．６モル）の攪拌さ
ｎている懸濁液に約２５℃の温°度で滴下して加える。
混合物を６時間攪拌し、次いで室温で７日間放置する。
冷却した混合物を２０℃で攪拌し、０．８８０水性アン
モニア（４００ｍ）で塩基性にし、次いで水冷却しなが
ら６０分間攪拌し、濾過し、生成する固形物を水で元号
に洗浄し、次いで減圧下に乾燥させる。得らｎた固形物
をメタノール（４００，ｄ）中の水酸化カリウムペレッ
トの１０％溶液に謔え、治液ヲ１．５時間、加熱還流す
る。冷却後に、溶ｉｔ−減圧下に蒸発させ、氷水（８０
０ｍｌ　）で処理し、３０分１間攪拌し、次いで濾過す
る。残留物を乾燥させ、インプロパツールから再結晶さ
せ、３，５−ジアミノ−６−（２，６−ジクロルフエニ
ル）−１，２，４−）リアジンを得る。収量：　６．１
１　（１５，６’；’０）、融点：２１６〜２１８℃。
例　　２ ３．５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロルフ＊　（２
４０ｔｕｔ　）中の濃硫酸（４４１＆、ｌの攪拌さｎて
いる浴液に、アミノグアニジンＭｊｆ＜Ｈ塩（４８−１
ｇ、０．３５４モル）ｔ−１次いでアセトニトリル（１
６０Ｍり中の２，６−ジクロルフエニルシアニド（４０
，０，９，０，２モル）の溶液上船える。混合物を２０
〜３０℃で４８時間捜押し、次いで濾過する。得らｊＬ
だ固形物を水（１５０，ｚ）中の水酸化ナトリウム（２
８＆）の３０℃以下に冷却した溶液に加える。得られた
懸濁液ｔ−（ｍ過し、生成する固形物を水で充分に洗浄
し、次いで８０℃で乾燥させる。得ら社た固形物をプロ
パン−１−オール（３０８−ｊ）中に加え、浴液ｔ１．
５時間、加熱還流する。冷却後に、固形物１＆：漁取し
、１００℃で乾燥させ、次いで１−プロパン−１−オー
ルから再結晶させ、６，５−ジアミノ−６−（２，６−
ジクロルフエニル）−１，２，４−）リアジンを得る。
収量：２１．０ｇ（４１％）、融点：２１６〜２１８°
Ｃ０ 例　　６ ６．５−ジアミノ−６−（２，６−ジクロルフエニル）
−１，２，４−トリアジンイセチオン酸塩の製造　　　
− 水（４，９ｊ　）中のイセチオン酸ナトリウム（１４Ｅ
ｌ、１．０モル）の溶液を工Ｒ１２０ｔＨ）イオン−交
換樹脂のカラムに流下させ、水で溶出する。生成するイ
セチオン酸中に６，５−ジアミノ−６−（２，６−ジク
ロルフエニル）−１，２゜４−トリアジン（２５６，９
，１，０モル）を溶解し、溶液を濾過し、次いで減圧下
に蒸発させる。残伽物を工業用メタノール変性アルコー
ルから再結晶させ、６，５−ジアミノ−６−（２，６−
ジクロルフエニル）−１，２，４−トリアジンイセチオ
ン酸塩を得る。収量：　２７３−３　＆　（７２％）、
融点＝２４２℃。
例　　４ ６．５−ジアミノ−６−（２，６−ジクロルフエニル）
−１，２，４−トリアジンイセチオンアンバーライト（
Ａコｂθｒ’Ｌｉｔｅ　）　（商品名〕工Ｒ−４５（Ｏ
Ｈ）　５０　ｍＭ　ｋ水性イセチオン酸１５ｍＭ　（１
０ｄ　）と混合し、生成する物質ｔカラム中に充填する
。カラムで次いでメタノールで洗浄し、６，５−ジアミ
ノ−６−（２，６−ジクロルフエニル）−ｉ、２ｔ４−
トリアジンメシレートのメタノール性溶液０．７　＆　
（２ｍＭ　）　ｋカラムに通して溶出する。溶出液を工
業用メタノール変性アルコールから再結晶させ、６，５
−ジアミノ−６−Ｃ２，５−ジクロルフエニル）−１，
２，４−トリアジンイセチオン酸塩を得る。収量：６Ｑ
Ｏ■（４０％〕、融点：２４２〜２４６°Ｃ０例　　５ ６．５−ジアミノ−６−（２ｘ　５−ジクロルフエニル
）−１，２，４−トリアジンイセチオン酸塩７４．６２
５　ｇ、（（３，１９５モル）に注射用水ＣＢ？−英国
局７ｉ板９約９００ｄ中に加え、俗解させ、次いでさら
に注射用水（ＢＰ）’ｔ−加えて１０００−まで稀釈し
て、３．５−ジアミノ−６−（２，６−ジクロルフエニ
ル）−１，２，４−トリアジン塩基５０７１Ｓ’／ｄに
等しいイセチオン酸塩を含有する水溶液を得る。この溶
液は張度の点で許容さｊＬうるものである。
例　　６ ３．６−ジアミツー６−（２，６−ジクロルフエニル）
−１，２，４−トリアジンイセチオン酸塩１４．９２５
　ｇ（０，０５９モル）を注射用水（ＢＰ）約９００ｄ
中のデキストロース１水和物４３−８．！ｉｌ（０，２
２１モル〕の溶液に加え、次いで注射用ボ（Ｂ１？）　
ｔ−さらに加えて１ｏｏｏ＊に稀釈し、３゜５−ジアミ
ノ−６−（２，６−ジクロルフエニル〕−１，２，４−
）リアジｙ　ｇｊ基１０　Ｗ　／　ｍｌ　ＶＣ等しいイ
セチオン酸塩を含有する水￥ｌＩ得る。この溶液は張度
の点で許容されつるものである。

Claims (11)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）３，５−ジアミノ−６−（２，６−ジクロルフエ
    ニル）−１，２，４−トリアジンイセチオン酸塩。
  2. （２）結晶形３，５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロ
    ルフエニル）−１，２，４−トリアジンイセチオン酸塩
    である、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
  3. （３）医薬として使用するための、特許請求の範囲第１
    項または第２項に記載の化合物。
  4. （４）てんかんの処置に使用するための、特許請求の範
    囲第１項または第２項に記載の化合物。
  5. （５）３，５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロルフエ
    ニル）−１，２，４−トリアジンイセチオン酸塩または
    その結晶形化合物を含有する水性医薬組成物。
  6. （６）３，５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロルフエ
    ニル）−１，２，４−トリアジンイセチオン酸塩または
    その結晶形化合物を、医薬的に許容されうる稀釈剤また
    は担体と混合して含有する医薬組成物。
  7. （７）稀釈剤がデキストロース溶液である、特許請求の
    範囲第６項に記載の組成物。
  8. （８）医薬として使用するための、特許請求の範囲第５
    項〜第７項のいづれか一項に記載の組成物。
  9. （９）てんかんの処置に使用するための、特許請求の範
    囲第５項〜第７項のいづれか一項に記載の組成物。
  10. （１０）３，５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロルフ
    エニル）−１，２，４−トリアジンをイセチオン酸と反
    応させることを特徴とする３，５−ジアミノ−６−（２
    ，３−ジクロルフエニル）−１，２，４−トリアジンイ
    セチオン酸塩またはその結晶形化合物の製造方法。
  11. （１１）３，５−ジアミノ−６−（２，３−ジクロルフ
    エニル）−１，２，４−トリアジンのイセチオン酸塩以
    外の塩化合物をイセチオン酸塩アニオンと反応させるこ
    とを特徴とする３，５−ジアミノ−６−（２，３−ジク
    ロルフエニル）−１，２，４−トリアジンイセチオン酸
    塩またはその結晶形化合物の製造方法。
JP62134772A 1986-05-30 1987-05-29 新規トリアジン塩化合物 Expired - Fee Related JPH0751571B2 (ja)

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Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9012312D0 (en) * 1990-06-01 1990-07-18 Wellcome Found Pharmacologically active cns compounds
MY110880A (en) * 1991-01-30 1999-06-30 The Wellcome Foundation Ltd Water-dispersible tablets
GB9124807D0 (en) * 1991-11-22 1992-01-15 Wellcome Found Pharmaceutical formulations
US5629016A (en) * 1991-01-30 1997-05-13 Glaxo Wellcome Inc. Water-dispersible tablets
GB9203483D0 (en) * 1992-02-19 1992-04-08 Wellcome Found Anti-inflammatory compounds
MY109330A (en) * 1992-06-12 1997-01-31 The Wellcome Foundation Ltd Therapeutic triazine compounds and use.
GB9215908D0 (en) * 1992-07-27 1992-09-09 Wellcome Found Water dispersible tablets
FR2699078B1 (fr) * 1992-12-16 1995-01-13 Rhone Poulenc Rorer Sa Application de la lamotrigine dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes.
FR2699077B1 (fr) * 1992-12-16 1995-01-13 Rhone Poulenc Rorer Sa Application d'anticonvulsivants dans le traitement de lésions neurologiques liées à des traumatismes.
FR2700117B1 (fr) * 1993-01-07 1995-02-03 Rhone Poulenc Rorer Sa Application d'anticonvulsivants dans le traitement de la maladie de Parkinson et des syndromes parkinsoniens.
FR2702148B1 (fr) * 1993-03-05 1995-04-07 Rhone Poulenc Rorer Sa Application d'anticonvulsivants dans le traitement du neuro-sida.
US5866597A (en) * 1993-03-19 1999-02-02 Glaxo Wellcome Inc. Use of triazine compounds for the treatment of memory and learning disorders
GB9305693D0 (en) * 1993-03-19 1993-05-05 Wellcome Found Therapeutic triazine compounds and use
GB9306639D0 (en) * 1993-03-30 1993-05-26 Tocris Neuramin Limited Organic compounds
FR2702149B1 (fr) * 1993-06-03 1995-04-07 Rhone Poulenc Rorer Sa Application de la lamotrigine dans le traitement du neuro-sida.
US5698226A (en) * 1993-07-13 1997-12-16 Glaxo Wellcome Inc. Water-dispersible tablets
GB9512854D0 (en) * 1995-06-23 1995-08-23 Wellcome Found Novel formulation
GB9812413D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Glaxo Group Ltd Compound and its use
EP1140872B1 (en) * 1998-12-14 2003-09-17 Torrent Pharmaceuticals Ltd An improved process for the preparation of 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine
US6639072B1 (en) 2000-01-03 2003-10-28 Rpg Life Sciences Limited Process for the preparation of 6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine-3,5-diamine, commonly known as lamotrigine
IL134730A (en) * 2000-02-25 2003-10-31 Chemagis Ltd Process for preparing substituted benzoyl cyanide amidinohydrazones
WO2002068398A1 (en) * 2001-02-27 2002-09-06 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. New crystal forms of lamotrigine and processes for their preparations
US20050238724A1 (en) * 2002-04-23 2005-10-27 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing lamotrigine particles of defined morphology
HU225667B1 (en) 2002-09-20 2007-05-29 Richter Gedeon Nyrt Method for producing high-purity 3,5-diamino-6-(2,3-dichlorophenyl)-1,2,4-triazine
ES2209639B1 (es) 2002-10-31 2005-08-01 Vita Cientifica, S.L. Procedimiento para la obtencion de un compuesto farmaceuticamente activo y obtencion de su intermedio.
GB2395483A (en) * 2003-07-03 2004-05-26 Jubilant Organosys Ltd Crystalline lamotrigine and its monohydrate
US8486927B2 (en) * 2007-11-09 2013-07-16 Thar Pharmaceuticals Crystalline forms of lamotrigine

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU182086B (en) * 1979-06-01 1983-12-28 Wellcome Found Process for preparing new 1,2,4-triazine derivatives
EP0086502B1 (en) * 1979-08-16 1987-03-25 The Wellcome Foundation Limited Substituted aromatic triazines
DE3271930D1 (en) * 1982-05-03 1986-08-14 Richardson Vicks Ltd Pharmaceutical preparation for the topical treatment of acne
GB8328757D0 (en) * 1983-10-27 1983-11-30 Wellcome Found Chemical compounds

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Publication number Publication date
DK166278B (da) 1993-03-29
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KR910002254B1 (ko) 1991-04-08
FI872406A (fi) 1987-12-01
HU196769B (en) 1989-01-30

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