JPS62252725A - 抗菌性組成物 - Google Patents

抗菌性組成物

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JPS62252725A
JPS62252725A JP62070160A JP7016087A JPS62252725A JP S62252725 A JPS62252725 A JP S62252725A JP 62070160 A JP62070160 A JP 62070160A JP 7016087 A JP7016087 A JP 7016087A JP S62252725 A JPS62252725 A JP S62252725A
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antibacterial composition
composition according
silver
compound
azole compound
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JP62070160A
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English (en)
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リンダ　マリー　エドワード
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Smith and Nephew PLC
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Smith and Nephew Associated Companies PLC
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明は細菌及び／またはカビによる感染の治療での
局所適用に適した銀化合物、特にスルホンアミド銀塩と
アゾール誘導体、特にクロトリマゾールの相乗作用を有
する混合物（以下相乗混合物とする）を含む医薬組成物
に関する。
銀イオンの殺菌効果は非常によく知られている。
スルファジアジン銀塩の優秀な製品は、スミスアンド　
ネフユー　ファーマシューティカル社〈英国、ハロルド
　ヒル）から［フラマジン（Ｆ　ｌａｍａｚｉｎｅ）　
Ｊの登録商標名で入手できる。しかしながら、耐性をも
つ微生物ができ、銀塩と共に第２の殺菌剤を含ませるこ
とが有利であると権威者らによって信じられている。驚
くべきことに本発明者は銀塩にアゾール誘導体を加えた
医薬組成物はいくつかの重要な病原性微生物に対し相乗
的な抗細菌及び抗力ご作用を奏することを見出した。ア
ゾール誘導体の使用はこの組成物が局所的な細菌感染に
対してと同様に局所的なカビ感染に対して使用できると
いうさらなる利点を与える。
この発明によれば、殺菌性の銀化合物と殺菌性のアゾー
ル化合物又はその医薬的に受容な酸付加塩との相乗混合
物と、局所適用に受容な担体からなる局所適用に適した
医薬組成物が提供される。
この発明の１つの態様における組成物は、以下に定義す
るような式（１）のアゾール化合物を含む。式（丁）の
化合物の製法は例えば英国特許第１１７０１８８及び１
２４４５３０号に記載されている。
かくしてこの発明の一態様によれば、銀化合物と、式（
■）： （式中、ＱはＣＨ又はＮ、ｎは０又は１　、Ｒ−Ｇｅｔ
低級フルカッイル、低級アルキルヒドロキシ、又は３個
迄のハロゲン原子で任意に置換されていてもよいフェニ
ルもしくはフェニル低級アルキルであり、Ｒ７はアリー
ル、アリールオキシ、アリールチオ、アリール低級アル
キルオキシ又はアリール低級アルキルチオであり、その
中でアリールはフェニル、チェニル、ハロチェニルであ
り、このフェニル基は３個までのハロゲン原子で任意に
置換されていてもよい。Ｒ３は水素、低級アルキニル、
低級アルコキシカルボニル又は各々独立してハロゲンも
しくはトリフルオロメチルから選択される３暇迄の置換
基で任意に置換されていてもよいフェニルである。）で
示されるアゾール化合物又はその医薬的に受容な酸付加
塩との相乗混合物と、局所適用に受容な担体からなる局
所適用に適した医薬組成物が提供される。
上記の定義で、ハロゲンという語は、一般的なフルオロ
、クロロ、ブロモ及びヨードであり、及び「低級アルキ
ル」という語は１〜４個の炭素原子からなる直鎖又は分
校状炭化水素基を意味する。
最も適切なＱはＣＨである。Ｒ１の最も適切なものはモ
ノ又はジフェニルであり、好ましくはモノ又はジクロロ
フェニルである。最も適切なＲ３は水素、フェニル或い
はモノ又はジハロフェニルであり、好ましくはフェニル
、りＯロフェニル又はジクロロフェニルである。Ｒ２の
最も適切なものはフェニルメトキシ、モノハロメトキシ
又はジハロフェニルメトキシであり、好ましくはモノ又
はジクロロフェニルメトキシである。
好ましい組成物は、アゾール誘導体が、式１でＱはＣＨ
，ｎは１、Ｒ１はモノ又はジハロフェニル、Ｒ２は（モ
ノ又はジハロフェニル）メトキシでありＲ’は水素であ
る化合物である。特に好ましい組成物は式■でＱＳＣＨ
，ｎが１、Ｒ１が２．４−ジクロロフェニル、Ｒ２が（
モノ又はジクロロフェニル）メトキシであり、Ｒ３が水
素の化合物を含む。
その他の好ましい組成物は、アゾール誘導体が、式■で
、ＱはＣＨ，ｎはＯ，Ｒ１はモノ又はジハロフェニル　
Ｒ２及びＲ３はフェニルである化合物を含む。
式（Ｉ）の化合物は、酢酸、プロピオン酸、グルコン酸
及び乳酸のような有機酸或いは硫酸及び硝酸のような無
機酸との塩のような、医薬的に受容な酸付加塩としても
存在できる。
好ましいアゾールは１−（（２−クロロフェニル）ジフ
ェニルメチル）−１日−イミダゾールであり、これは一
般にはクロトリマゾールとして公知である。２番目に好
ましいアゾールは１−Ｃ２−（２，４−ジクロロフェニ
ル）−２−（（２，４−ジクロロフェニル）メトキシ］
−エチル）−１８−イミダゾールであり、これはミコナ
ゾール、特にその硝酸塩として一般的に知られている。
３番目に好ましいアゾールは１−（２−（２，４−ジク
ロロフェニル）’−２−［（４−クロロフェニル）メト
キシ］エチル）−１８−イミダゾールであり、一般には
エコナゾール、特にそのｌｉｌＩＭ塩として公知である
。
この発明の他の態様における組成物は以下に定義するよ
うな式（Ｉ［）のアゾール化合物を含む。
式（Ｉ［＞の化合物の製法は例えば米国特許第２９４４
０６１号に記載されている。
この発明の他の態様によれば、銀化合物と、式（■）　
： ［式中、Ｒ４は水素又は低級アルキル、ｍは２〜４、Ｘ
は水素或いは脂肪族或いは芳香族のモノカルボン酸又は
ジカルボン酸のアシルＰＪＪｉ％である。〕で示される
アゾール化合物又はその医薬的に受容な酸付加塩との相
乗混合物と、局所適用に受容な担体からなる、局所適用
に適した医薬的に受容な組成物が提供される。
適切なＲ４はメチル又はエチルである。適切なＸは水素
或いはアセチル又はジクロロアセチルのような低級脂肪
族モノカルボキシル残塁、ビバＯイルのような高級脂肪
族モノカルボキシル残基、スクシニルのような脂肪族ジ
−カルボキシル残基、ベンゾイルおよびサリチル、クロ
ロベンゾイル、メトキシベンゾイル、ニトロベンゾイル
のごときその置換誘導体のような芳香族モノカルボキシ
ル残基及びフタリルのような芳香族ジカルボン酸残基で
ある。
好ましいアゾールは、Ｒ４はメチル、ｍは２及びＸは水
素であって、即ち１−（２−とドロキシエチル）−２−
メチル−５−二トロイミダゾール（メトロニダゾール）
又はその医薬的に受容な酸付加塩である。
局所投与とは、けが、火傷、外科的外傷及び一般的皮膚
感染のような皮膚障害への適用だけでなく膣、直腸及び
その他の粘膜への投与も意味する。
この発明の組成物中の銀化合物は局所適用に適切なもの
のいずれか、例えば火傷の治療には硝酸銀、硫酸銀、ホ
スファニリド銀など、及びスルファジアジン銀のような
スルホンアミド銀の銀塩のいずれでもよい。さらに適切
な銀化合物はスルホンアミド銀であり好ましいのはスル
ファジアジン銀である。
この発明の組成物中の銀化合物の適切な量は銀化合物の
重量で０．１〜１０％であり、より適切には０．２〜５
％、及び好ましくは０．５〜３．０％で、例えば０．５
％、１％、１．５％、２．０％及び２．５％で、ある。
この発明の組成物中のアゾール化合物の適切な畿は、ア
ゾール化合物の重量で０．１〜１０％であり、より適切
には０．２〜５％、及び好ましくは０．５〜３．０％で
、例えば０．５％、１％、１．５％、２．０％及び２．
５％である。
この発明の組成物中の銀化合物のアゾール化合物に対す
る適切な重山比は１０：１から１＝１０の範囲であり、
より適切には５：１から１：５の範囲であり好ましくは
２：１から１：２で例えば１：１である。
この発明の医薬組成物は感染の危険にさらされている火
傷、潰瘍及びその他の皮ｎ陣害の局所治療に適している
。防カビ剤のアゾール化合物の存在はこの組成物が皮膚
へ局所使用ができることを意味し、膣内及び直腸の適用
が可能であると考えられる。
この発明の局所組成物の適切な形態は軟膏剤、ゲル剤、
油状懸濁剤、固形剤（例えば錠剤、粉末、顆粒、ペッサ
リー（ｌＩ内坐生薬、生薬等）乳剤、ローション及びフ
ィルムを包含する。相乗混合剤はまた包帯や［オプサイ
ト（ＯｐＳｉｔｅ）Ｊのような＾分子フィルム状ドレッ
シングに使用する粘着剤にも含ませることができる。
この発明の局所投与組成物は、好ましくは軟膏の形をと
る。これは水中油型（０／Ｗ型）乳剤のような親水性軟
膏基剤を有するのが便利であろう。
適切な軟ｉＲ基剤はレミントンズ　ファーマシューティ
カル　サイエンス、１９１５年第１５版、１５３２〜３
４頁、乳剤性基剤（Ｅ　ｍｕｌｓｉｏｎ　　Ｂａ５ｓｓ
）　：第８７章軟膏　に記載されている。適切な軟膏基
剤はまた英国特許第１２４０５４５号にスルファジアジ
ン銀と共に用いるのに適切なものとして記載されており
、これはクロスリファレンスとしてここに示している。
従って、遍切な軟膏基剤は、ワセリン又は流動パラフィ
ンＯ〜２５％、脂肪族アルコール２〜２０％、乳化剤０
〜１２％、非イオン性界面活性剤１０％以下、多価アル
コール５〜２５％を含み脱イオン水又は蒸留水で１００
％にしたＯ／Ｗ型乳剤である。適切な脂肪族アルコール
は、通常、軟膏に用いられかつ水に不溶のものである。
適切なアルコールとしてはステアリルアルコール、セチ
ルアルコール、ラウリルアルコール及びミリスチルアル
コールが挙げられる。適切な乳化剤はグリセリン脂肪酸
エステルであり、好ましくはグリセリンのモノステアレ
ートである。適切な非イオン性界面活性剤としては、ポ
リオキシエチレン化されたソルビタン脂肪酸エステル及
びソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。乳化したワ
ックスは脂肪族アルコールと非イオン性界面活性剤の一
部或いは全部の代りとして使用される。多価アルコール
は保湿剤（湿潤剤）として作用し、適切なアルコールと
してはブＯピレングリコール、ソルビトール又はグリセ
リン或いはそれらの混合物が挙げられる。
第二の８様におけるこの発明の組成物は、水性ゲルの形
態のものである。適切なゲル化剤としては、ポリオキシ
エチレン・ポリオキシプロピレンジオール・ブロック共
重合体、トリアリルスクロースと軽く架橋しアルカリ金
属水酸化物で中和されたポリアクリル酸、カルボキシメ
チルセルロースヤヒドロキシメチルセルロースのような
セルロース誘導体や、天然ゴムなどが挙げられる。銀イ
オンに適合性のないゲル化剤の使用をさけるように注意
を払わなければならない。好ましいゲル化剤の種類は、
ポリオキシエチレン・ポリオキシプロピレンジオール・
ブロック共重合体であってこれはバスフービアンドツ７
　（Ｂ　Ａ　Ｓ　Ｆ−ＷＶａｎｄｏｔｔｅ）社からプル
ロニック（Ｐ　Ｉｕｒｏｎｉｃｓ）として市販されてい
る（プルロニックはＢＡＳＦ−ＷｙａｎｄＯ【ｔｅ社の
登録商標名である）。
適切なポリオキシエレン・ポリオキシプロピレンのゲル
形成ブロック共重合体は分子量が（約）４．６００〜１
３，５００であり、これはゲルの中に低分子量の共重合
体が５０％、高分子ｍの共重合体が２０％存在する為こ
のゲルを局所に適用するとこれは凝固もせず、流れ出る
こともない。典型的には、このゲルは、共重合体と水を
混合して２℃下で水溶液を作りこれに銀化合物とアゾー
ル化合物を加え、次いで室温になるまで放置して溶液を
ゲル化させることにより形成される。適切なプルロニッ
ク（Ｐ　ＩＩｊｒｏｎｉｃｓ）はＦ　１０８．　Ｆ　１
２７及びｐ　１０５として表示されるものである。
さらに他の態様においてこの発明の組成物は疎水軟膏の
形をとる。適切な疎水軟膏は白色ワセリン又は黄色ワセ
リン又はそれらと流動パラフィンの混合物からなる。好
ましい軟膏基剤は白色ワセリンと流動パラフィンが５：
１〜１：１の比の混合物である。しかしながら、一般に
水性基剤系の方が好ましい。
疎水性軟膏基剤はまたポリオキシエチレン化ソルビタン
脂肪酸エステル及びソルビタン脂肪酸エステルのような
非イオン性界面活性剤を含む。非イオン性界面活性剤が
存在すると軟膏と傷の分泌液の混和性を増加し、薬剤を
放出しやすくする。
適切な非イオン性界面活性剤の存在ｍは０．１〜０．５
％である。好ましい非イオン性界面活性剤はポリオキシ
エチレンソルピタントリオレアート０．１％及びソルビ
タンモノパルミテート０．１％である。
より親水性の軟膏は、非イオン界面活性剤１〜５％を含
んでもよい。適切な軟膏は、例えば英国特許第１５９９
１５９に開示されている。
相乗混合物はまたペッサリーの中にも入れることができ
る。即ち、この発明の別の態様において、この組成物は
ペッサリーの形をなし、この中に銀化合物と式（Ｉ）の
アゾール化合物又はその医薬的に受容な酸付加塩との相
乗混合物を含有する。
ペッサリーは、体温でとけるワックスと活性成分を混合
し、型に入れて成形する常法によって作製される。
それ故、この発明は、銀化合物とアゾール化合物（式（
■））の相乗混合物を含有する医薬組成物を局所に適用
する治療法をも包含するものである。
この方法は上に定義した皮膚損傷、一般的な皮膚感染及
び膣や直腸のような粘膜に関係する感染の治療に適用で
きる。
上に記載した組成物の類型では、銀イオンと適合性のな
い成分が存在しないようにするのが好都合である。即ち
存在すれば不溶性塩か或いは弱い不安定な化合物が形成
される。
活性成分は、担体と混合するような常法により組成物に
加えることができる。例えば銀化合物とアゾール化合物
を軟ｌｌ基剤に加えて均一の混合物になるまで撹拌する
。
この発明の組成物における銀化合物とアゾール化合物の
量は抗菌的に有効な量とされ、例えば０．１〜１０％で
あり、適切にはこの組成物は０．２〜５％含有し、より
適切には０．５〜３，０％であり、好ましくは、１〜２
％である。ここでパーセントという語は重量／重量を基
礎にして表わされる。
上述から明らかなようにこの発明の好ましい態様は、け
が、潰瘍及び感染の危険にざらされているその他の皮膚
損傷の局所投与に適合する、銀化合物０．５〜３％、ア
ゾール化合物又はその医薬的に受容な塩の０．５〜３％
、流動パラフィンの１５〜２５％、多価アルコールの１
〜１５％、ステアリルアルコールの４〜８％、グリセリ
ルモノステアレートの４〜８％、非イオン界面活性剤の
２〜６％及び１００重量％に調整する水からなる医薬組
成物を包含する。
この発明は、火傷、潰瘍又はその他の皮膚損傷にこの発
明の組成物を適用する治療法をも提供する。この治療は
皮膚が感染しないように維持される助けとなる。
従って別の態様によれば、この発明は、上記記載のよう
なアゾール化合物と銀化合物の相乗的な抗菌有効量と、
局所適用に受容な担体からなる医薬組成物を局所に適用
することからなる火傷、潰瘍、又はその他の皮膚の損傷
の治療法を提供する。
他の態様において、この発明の組成物は局所適用時に活
性のある他の薬剤、例えば抗菌剤、抗炎症剤など更に含
有することができる。
実施例１　水　油型乳剤　軟膏組　物 この軟膏の組成％は次の通りである： ％　（Ｗ／Ｗ） スルファジアジン銀　　　　　　１．０クロトリマゾー
ル　　　　　　１．０ 流動パラフイン　　　　　　　６．０ シトステアリルアルコール　　７．２ シトマノゴール　　　　　　　１．８ 白色ワセリン　　　　　　　　１５．０（ｗｈｉｔｅ　
−５ｏｒｔ　　ｐａｒａＮｉｎ）グリセリン　　　　　
　　　　５．０ ・水　　　　　　　加えて１００．０％とする水、例え
ば蒸留水を８０℃に予熱して容器に加える。スルフ７ジ
アジン銀とクロトリマゾールはグリセリンと混合しなめ
らかな均質の懸濁液とし、ついでこの液を混合用容器中
の水へ撹拌しながら加える。
アルコールとワセリンを一緒に７０℃に加熱して溶融す
る。溶融した混合物を撹拌しながら上記水性成分に加え
る。撹拌は最初は激しく行なうが、混合物が冷えて増粘
してくると撹拌の速度を減らす。
この軟膏は円筒形の壺又はプラスチックのチューブのよ
うな予め殺菌した容器に入れることができる。
°ル 水性ゲルは次の組成で調製する。
ヒドロキシエチルセルロース　　２．０％プＯピレング
リコール　　　　　１０．０％クロトリマゾール　　　
　　　　１．０％スルファジアジン銀　　　　　　ｉ、
ｏ％蒸　留　水　　　　　　加えて　１００．０％とす
るヒドロキシエチルセルロース（２ｇ）を撹拌しながら
蒸留水の大部（８０ｇ）に溶かす。クロトリマゾール（
１ｇ）とスルファジアジン（１ｇ）をプロピレングリコ
ール（１０！ＩＩ）に分散し、均一な懸濁液を作る。こ
の懸濁液を撹拌しながらヒドロキシエチルセルロース溶
液に加えて均質なゲル状混合物にし、最後に蒸留水を加
えてゲルの重量を１００ｇに調整する。
このゲルは実施例１に記載と同様の方法で包装すること
ができる。
１３　　疎　　　　　組 スルファジアジン　　　１．０％ クロトリマゾール　　　１．０％ 流動パラフィン／白色ワセリン （１：４の混合）加えてｉｏｏ％とするパラフィン成分
（流動パラフィンと白色ワセリン）を−緒に融解し完全
に混合する。スルファジアジン銀とりＯトリマゾールを
加えて、均一になるまで混合物を撹拌する。ついで軟膏
成分を冷却し、実施例１に記載と同様の方法で包装でき
る。
圧倒４　ペッサリー組成 ペッサリーは次の組成で調製する。
スルファジアジン銀　　　　　１００ａ＋ｇクロトリマ
ゾール　　　　　　１００ｍ（１マツサ　エスタニウム
Ｂ （Ｍ　ａｓｓａ　　ｅｓｔａｒｉｎｉｕａＢ　）加えて
４ｇとするｔ　５　　　ｉ型Ｌ１ 実施例１に記載と同様の方法で、活性成分としてスルフ
ァジアジンｍ１．５％及びミコナゾール硝ｌｌ！塩１．
５％を含む軟膏を調製する。
ｌ　６　　　油型４斉　軟膏組 実施例１に記載と同様の方法で、活性成分としてスルフ
７ジアジン銀２．０％及びエコナゾール硝Ｗ１塩２．０
％を含む軟膏を調製する。
−ｆ　７　　型　　　　Ｊ 実施例１に記載と同様の方法で、活性成分として硝酸銀
２．０％及びミコナゾール硝酸塩２．０％を含む軟膏を
調製する。
８　　　　　　　型　　　性　　１組 実施例１に記載と同様の方法で、活性成分として硝酸銀
２．０％及びクロトリマゾール２．０％を含む軟膏を調
製する。
実ｆ　９　　性ル　　物 実施例２に記載と同様の方法で、硝酸銀１．５％及びミ
コナゾール１Ｈ１Ｍ！塩１．５％を含む水性ゲルを調製
する。
圧倒１０　疎水　青　　物 実施例３と同様の方法で、活性成分としてスルファジア
ジン銀１．０％及びアコナゾール硝ＩＩ！塩１．０％を
含む疎水軟膏を調製する。
−１１・ 次の成分を一緒にして溶かし、均質になるまで完全に混
合する。
スルファジアジン　　　　　　　　１．５％クロトリマ
ゾール　　　　　　　１．０％ソルビタンモノパルミテ
ート　　　２．０％白色ワセリン　　　　　　　　　９
５．５％ついでこの軟膏組成物を冷却し、実施例１に記
載と同様の方法でこの軟膏を包装することができる。
圧倒１２　ペッサリー 次の組成のペッサリーを調製する。
スルファジアジン銀　　　　　１００１Ｈ１１ミコスゾ
ール硝酸塩　　　　　１５０ａ＋ｇマツサ　エスタリニ
ウム 加えて４ｇとする ％（Ｗ　／Ｗ　） スルファジアジン！ａ　　　　　　　　　　１．０メト
ロニダゾール　　　　　　　　　　１．０流動パラフイ
ン　　　　　　　　　　　７．０シトステアリルアルコ
ール　　　　　　１．２白色ワセリン　　　　　　　　
　　　１４゜３グリセリン　　　　　　　　　　　　５
．０水　　　　　　　　　　　　　加えて　１００．０
実施例１に記載と同様の方法で軟膏を調整する。
この軟膏は円筒形の壺又はプラスチックチューブのよう
な予め殺菌した容器に詰めることができる。
実施例１４　ペッサリー組成物 次の組成でペッサリーを調製する スルフ７ジアジン銀　　　　　　　２００ｍｇメトロニ
ダゾール　　　　　　　　　２００ｉｇマッサ　エスタ
リニウムＢ　　加えて　４ｇ五ｍ化ＬＬ スルファジアジン銀及びクロトリマゾールの個々並びに
組み合せて最小抑制濃度（ＭＩＣ）を６種の試験用微生
物、カンジダ　アルごカンス（Ｃａｎｄｉｄａ　　ａｌ
ｂｉｃａｎｓ）の３種類菌株、スタフイＤ：］ツカス　
アウレウス（Ｓ　ｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　　ａｕ
ｒｅｕｓ）の２菌株及びエンテロコツカス（Ｅ　ｎｔｅ
ｒＯｃＯｃｃｔｌｓ　’）の１菌株について測定した。
使用した試験法は、次のようである。上の薬剤を個々に
あるいは組み合わせて６０％のプロピレングリコール／
水でいろいろな範囲で希釈した懸濁液を作る。
イソセンシテスト（ｌ　５ｏｓｅｎｓｉｔｅｓｔ　：商
標名）のブイヨンに試験用微生物を１０’／ｘｌの濃度
で接抄し、この試料をマイクロリッタープレートのウェ
ル（ｗｅｌｌ）に分注する。試験物質又はその組合せの
いろいろな濃度範囲をさらに１０倍に希釈するためにウ
ェルに加える。
このプレートを３７℃で２４又は４８時間培養し、可視
増殖がみられない最低濃度をＭＩＣとして読みとる。各
試験用微生物の為に接種準備、接種及び培養の全条件を
完全に標準化する。
この試験の結果を第１表に示す。
（以下余白） コ　　　　　々　ｂ＋１　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　ムスルファジアジン銀
とミコナゾール硝酸塩、スルファジアジン銀とエコナゾ
ール硝酸塩及び硝酸銀とクロトリマゾールを夫々単独で
及び組合せて上記の方法を用いて数種の試験用微生物特
にカンジダアルビカンスに対、する最小抑制濃度（ＭＩ
Ｃ）を測定した。この試験結果を第２〜４表に示す。
（以下余白）

Claims (19)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）抗菌性の銀化合物と抗菌性のアゾール化合物又は
    その医薬的に受容な酸付加塩との相乗混合物と、局所適
    用に受容な担体からなる局所適用に適した抗菌性組成物
    。
  2. （２）銀化合物と、式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） ［式中、ＱはＣＨ又はＮ、ｎは０又は１、Ｒ＾１は低級
    アルカノイル、低級ヒドロキシアルキル又は３個迄のハ
    ロゲン原子で任意に置換されていてもよいフェニルもし
    くはフェニル低級アルキルであり、Ｒ＾２はアリール、
    アリールオキシ、アリールチオ、アリール低級アルキル
    オキシ又はアリール低級アルキルチオであり、その中で
    アリールはフェニル、チエニル、ハロチエニルでありこ
    のフェニル基は３個迄のハロゲン原子で任意に置換され
    ていてもよい。Ｒ＾３は水素、低級アルキニル、低級ア
    ルコキシカルボニル又は各々独立してハロゲンもしくは
    トリフルオロメチルから選択される３個迄の置換基で任
    意に置換されていてもよいフェニルである。］で示され
    るアゾール化合物又はその医薬的に受容な酸付加塩との
    相乗混合物と局所適用に受容な担体からなる特許請求の
    範囲第１項に記載の抗菌性組成物。
  3. （３）アゾール化合物が式（ I ）で、ＱはＣＨ、ｎは
    １、Ｒ＾１はモノ又はジハロフェニル、Ｒ＾２は（モノ
    又はジハロフェニル）メトキシ、Ｒ＾３は水素のもの又
    はその医薬的に受容な酸付加塩である特許請求の範囲第
    ２項記載の抗菌性組成物。
  4. （４）アゾール化合物が、１−｛２−（２，４−ジクロ
    ロフェニル）−２−〔（２，４−ジクロフェニル）メト
    キシ〕エチル｝−１Ｈ−イミダゾール硝酸塩（ミコナゾ
    ール硝酸塩）である特許請求の範囲第３項記載の抗菌性
    組成物。
  5. （５）アゾール化合物が、１−｛２−（２，４−ジクロ
    ロフェニル）−２−〔（４−クロロフェニル）メトキシ
    〕エチル｝−１Ｈ−イミダゾール硝酸塩（エコナゾール
    硝酸塩）である特許請求の範囲第３項記載の抗菌性組成
    物。
  6. （６）アゾール化合物が、式（ I ）で、ＱはＣＨ、Ｎ
    はＯ、Ｒ＾１はモノ又はジハロフェニル、Ｒ＾２及びＲ
    ＾３はフェニルで示される特許請求の範囲第２項記載の
    抗菌性組成物。
  7. （７）アゾール化合物が、１−｛（２−クロロフェニル
    ）ジフェニルメチル｝−１Ｈ−イミダゾール（クロトリ
    マゾール）である特許請求の範囲第６項記載の抗菌性組
    成物。
  8. （８）銀化合物と、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） ［式中Ｒ＾４は水素又は低級アルキル、ｍは２〜４及び
    Ｘは水素或いは脂肪族又は芳香族のモノ又はジカルボン
    酸のアシル残基である。］ で示されるアゾール化合物又はその医薬的に受容な酸付
    加塩との相乗混合物と局所適用に受容な担体からなる特
    許請求の範囲第１項記載の抗菌性組成物。
  9. （９）アゾール化合物が、１−（２−ヒドロキシエチル
    ）−２−メチル−５−ニトロイミダゾール（メトロニダ
    ゾール）である特許請求の範囲第８項記載の抗菌性組成
    物。
  10. （１０）相乗混合物が、０．１〜１０（重量）％の銀化
    合物と、０．１〜１０（重量）％のアゾール化合物又は
    その医薬的に受容な酸付加塩を含有する特許請求の範囲
    第１〜９項いずれかに記載の抗菌性組成物。
  11. （１１）相乗混合物が０．２〜５（重量）％の銀化合物
    と、０．２〜５（重量）％のアゾール化合物又はその医
    薬的に受容な酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１０
    項記載の抗菌性組成物。
  12. （１２）相乗混合物が、０．５〜３（重量）％の銀化合
    物と、０．５〜３（重量）％のアゾール化合物又はその
    医薬的に受容な酸付加塩を含有する特許請求の範囲第１
    １項記載の抗菌性組成物。
  13. （１３）銀化合物が、スルファミド銀である特許請求の
    範囲第１〜１２項いずれかに記載の抗菌性組成物。
  14. （１４）銀化合物が、スルファジアジン銀である、特許
    請求の範囲第１２項記載の抗菌性組成物。
  15. （１５）親水軟膏の形態である特許請求の範囲第１〜１
    ４項いずれかに記載の抗菌性組成物。
  16. （１６）疎水軟膏の形態である特許請求の範囲第１〜１
    ４項いずれかに記載の抗菌性組成物。
  17. （１７）錠剤の形態である特許請求の範囲第１〜１４項
    いずれかに記載の抗菌性組成物。
  18. （１８）ペッサリーの形態にある特許請求の範囲第１〜
    １４項いずれかに記載の抗菌性組成物。
  19. （１９）水性ゲルの形態である特許請求の範囲第１〜１
    ４項いずれかに記載の抗菌性組成物。
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