KR20010012464A

KR20010012464A - 화상 치료 및 감염 방지를 위한 국소 분무

Info

Publication number: KR20010012464A
Application number: KR1019997010418A
Authority: KR
Inventors: 첸지븐-렌
Original assignee: 세이지 파마슈티칼스, 인크.
Priority date: 1997-05-12
Filing date: 1998-05-12
Publication date: 2001-02-15
Also published as: AU7484198A; JP2002514220A; WO1998051273A1; US20030170182A1; US6551577B1; US6987133B2

Abstract

본 발명은 사람 또는 동물의 화상 치료 및 세균 감염을 방지하기 위한 국소 분무 제제에 관한 것이다. 당해 비에어로졸 제제는 통상적인 트리거 분무장치로부터 직접 분무될 수 있는 크림 또는 로션 기재 매트릭스 속에 분산되어 있거나 용해되어 있는 항균 약물, 즉 실버 설파디아진을 함유한다. 매트릭스의 중요한 성분은 가교결합된 아크릴산의 적합한 분자량 중합체(예: 카보머), 비이온성 계면활성제(예: 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르) 또는 이들의 혼합물을 가짐을 특징으로 할 수 있다.

Description

화상 치료 및 감염 방지를 위한 국소 분무{Topical spray for burn treatment and anti-infection}

본 출원은 1997년 5월 12일자로 출원된 미국 가특허원 제60/046,287호를 우선권으로 청구하며, 이의 내용을 본원에 참고로 인용한다.

발명의 배경

본 발명은 사람 또는 동물의 화상 치료용 및 세균 감염 방지용 국소 분무 제제에 관한 것이다. 본 비에어로졸 제제는 통상적인 트리거(trigger) 분무 장치로부터 직접 분무될 수 있는 크림 또는 로션 기재 매트릭스(base matrix) 속에 분산되거나 용해되어 있는 항균성 약물, 즉 실버 설파디아진을 함유한다. 매트릭스의 중요한 성분은 카보머(Carbomer)와 같은 가교결합된 아크릴산의 적합한 분자량 중합체, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르와 같은 비이온성 계면활성제 또는 이들의 혼합물을 가짐을 특징으로 한다.

창상은 화상을 포함하여 물리적, 기계적 또는 열적 손상으로부터 발생하는 피부의 결손 또는 파손으로서 정의할 수 있다. 화상에는 열, 화학약품, 전기 및 방사선에 의한 화상의 몇가지 상이한 형태의 화상이 존재한다. 대부분의 보호 상피층과 거의 모든 피부 성분이 파괴되는 심부 피부 화상(2도 화상) 및 피부 전층 화상(3도 화상)은 세균을 빠르게 받아들이고 감염을 일으킬 수 있다. 화상에서의 감염은 화상 환자의 간호시 가장 통상적인 관리문제이다. 대부분의 화상에서의 감염은 치료되지 않은 경우, 생명을 위협하는 패혈증으로 빠르게 진행될 수 있다.

실버 설파디아진은 1943년 우루블에 의해 처음으로 기술되었고[참조: M. Wruble, J. Am. Pharm. Ass. 32, 80, 1943] 온화하게 방부성인 것으로 밝혀졌다. 폭스[참조: Ch. L. Fox, Arch. Surg. 96, 184, 1968]는 국소 화상 치료용으로 이 화합물을 활성화했다. 크림 형태로의 이 활성 화합물 1중량%가 미국에서는 1973년 이래로 임상적으로 사용되고 있다. 이는 2도 화상과 3도 화상의 보조 치료용 국소 항균제로서 사용되는 단지 2개의 승인된 활성 약물 중의 하나이다.

미국 특허 제3,761,590호에는, 화상 치료에 유용한 실버 설파디아진을 함유하는 농후한 크림 연고를 제조하는 방법이 기술되어 있다. 실버 설파디아진은 슈도모나스(Pseudomonas)와 칸디다(Candida)를 포함하는 각종 그람양성균과 그람음성균에 효과적인 것으로 임상적으로 익히 공지되어 있다. 그러나, 크림 형태로의 실버 설파디아진의 활성은 다음 중요한 인자에 의해 영향을 받을 수 있다: (1) 창상 환경에서의 활성 약물의 크림 매트릭스로부터의 방출 속도; (2) 창상 층 액 속에서의 활성 약물의 입자 크기 및 용해도; 및 (3) 크림 매트릭스 속에서의 활성 약물의 안정성. 또한, 크림 제품은 수용성이 불량한 지방 및 오일 물질을 함유하므로 치료 부위를 세정하여 크림을 창상 부위로부터 제거해야하는데, 이는 시간소모적이고 참기 어려울 정도로 고통스럽다.

현재, 이들 크림계 제품은 단지 멸균 기술만을 사용하여 도포될 수 있다. 또한, 이러한 유형의 약물 투여 작업은 대단히 시간소모적이고, 동일한 용기의 다중 사용으로 인한 환자들간의 가능한 교차 오염(cross-contamination)을 생각할 수 있다. 교차 오염으로 인해 통상적으로 의사가 이 제품을 환자에게 처방하는 것이 제지되고, 각 치료후 가정에서가 아니고 임상적으로만 사용된다. 그러므로, 환자는 화상이 좀 나았다하더라도 이 크림을 새로 도포하는 과정에 최초 화상 상태로 되돌아간다. 따라서, 당해 기술분야에서는 화상 및 항균 치료용으로 저렴하고 덜 고통스럽고 도포가 쉬우며 투명하고 교차 오염되지 않는 제형을 개발할 명확한 필사적인 필요성이 있다.

미국 특허 제5,143,717호에는, 국소 수용성 발포체로서 크림 기재 속에 실버 설파디아진을 포함하는 항생제의 특정 에어로졸 제형이 기재되어 있다. 당해 발명은 이의 단점은 최소화하면서 현재 시판되고 있는 제형을 능가하는 몇가지 유리한 특성을 제공하고 있다. 그러나, 분명하게 해야 하는 당해 발명과 관련된 4가지의 중요한 항목이 있다: (1) 제조 공정에 생성물을 에어로졸화하는 특별한 장치가 필요하다. (2) 에어로졸 생성물은 활성 은 화합물을 안정화시키기 위해 에어로졸 내부가 라이닝되거나 보호 피막을 가질 필요가 있다. (3) 민감한 창상 부위에서의 가능한 냉각 효과가 분무시 환자에게 충격을 줄 수 있다. (4) 환자와 접촉시키는 경우, 발포체가 창상 부위에 접착되지 않고 쉽게 미끄러져서 치료 위치에서의 항균제의 농도가 줄어들고, 드레싱이 적합하게 덮힐 수 없어 항균성 발포체가 적소에서 유지될 수 없다. 현재 시판되고 있는 제품의 지시사항에서는 환자가 언제든지 손상된 부위 전체에 도포하고 제품과 접촉하도록 한다.

미국 특허 제4,803,066호에는, 국소 제제가 친수성 및 소수성 연고, 정제, 페서리 및 수성 겔 속에 항균성 은 화합물과 항균성 아졸 화합물과의 상승작용성 혼합물을 포함한다고 기재되어 있다. 당해 발명은 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 디올 블록 공중합체(폴록사머)를 포함하는 다수의 적합한 겔화제(gelling agent)를 기술하고 있으나, 트리거 분무용 수성 겔에 대한 기술은 언급하고 있지 않다.

당해 블록 공중합체는 상당히 오랫동안 겔화제로서 공지되어 있다. 미국 특허 제3,639,575호는 수성 겔 조성물의 제조시 특정 폴리옥시에틸렌 폴리옥시프로필렌 블록 공중합체(폴록사머)를 은 이온에 대한 매트릭스로서 사용하여 발명을 완성하였다.

미국 특허 제4,551,139호에는, 화상을 치료하기 위해 실버 설파디아진 크림을 분무 도포하는 장치 및 방법이 기재되어 있다. 크림을 접는 식의 백(여기서, 크림은 백의 외부면에 가해지는 압력에 의해 백 속에 위치한다) 속에서 출구로 밀어내면 크림은 압축 공기 작동되는 위생 펌프에 의해 출구로부터 위생 분무 노즐로 운반된다. 이는 제조방법 및 실제 임상 용도면에서 복잡한 시스템이다. 당해 발명은 특정 고점성 크림 제형을 언급하지 않았다.

발명의 개요

따라서, 본 발명의 목적은 화상 치료 및 항균 치료를 위한 비에어로졸 분무가능한 국소 투여 형태를 제공하는 것이고, 현재 사용되고 있는 제형의 단점을 최소화하면서 이를 능가하는 유리한 특성을 모두 갖추도록 하는 것이다. 유리한 특성은 비제한적으로 다음과 같다:

(1) 화상 부위에 대한 보다 유리한 도포;

(2) 통증을 최소화하는 냉각감;

(3) 크림 매트릭스로부터의 적합한 활성 약물 방출 속도;

(4) 보다 용이한 세척;

(5) 활성 약물의 높은 안정성 및

(6) 적합한 효능 및 안정성 생성물.

본 발명의 또 다른 목적은 약제학적으로 허용되는 성분을 사용하여 비에어로졸 분무 크림, 로션 또는 겔을 통상적인 트리거 분무 용기 속에서 제조하는 것이다. 이러한 제형은 추진제, 고압 및 특정 에어로졸 캔을 필요로 하지 않는다.

상기 목적 및 추가의 목적은 약제학적 중합체 또는 비이온성 계면활성제, 보습제, 방부제 및 정제수를 함유하는 크림, 로션 또는 겔 속에 분산되거나 용해되어 있는 항균제 또는 항균제들의 혼합물의 특정 비에어로졸 분무 가능한 제형을 제공함으로써 달성된다.

본 발명의 또 다른 목적은 비에어로졸 분무 가능한 크림, 로션 또는 겔의 비가열 제조방법 및 크림, 로션 또는 겔을 위한 통상적인 트리거 분무용 충전 장치를 제공하는 것이다.

본 발명은 화상 및 창상을 치료하고 감염을 방지하기 위한 국소 도포용 개선된 약제학적 투여 형태의 발명이다. 이러한 투여 형태는 용기 속에 추진제 및 고압이 없이도 항균제의 새로운 도포 방법을 소개한다. 통상적인 트리거 분무 용기 속에 충전된 크림, 로션 또는 겔은 통상적인 크림이 용기로부터 외부로 분무된 후에 부착되는 것처럼 화상 또는 창상 부위에 단단하게 부착한다. 이러한 투여 형태는 의사와 환자 둘 다에게 허용된다는 측면 뿐만 아니라 재정적인 측면에서도 종래에 시판되고 있는 제품을 능가하는 임상 용도에 있어서 굉장한 잇점을 입증할 수 있다. 실버 설파디아진 및 클로르헥시딘 화합물의 항균 효과는 임상적으로 확인되었다. 실버 설파디아진을 투여 형태에서 및 각종 의료 장치에서 항균제로서 사용하는 다수의 발명이 있지만, 지금까지 이를 비에어로졸 분무 크림, 로션 또는 겔 형태에 사용하는 것으로 언급한 발명은 없다. 클로르헥시딘은 각종 세균, 몇몇 진균 및 몇몇 바이러스에 효과적인 비스비구아니드 방부제 및 소독제이다. 이는 여러가지 소독을 위한 각종 제제로 임상적으로 사용된다.

미국 특허 제4,803,066호에는, 국소 제제가 항균성 은 화합물과 항균성 아졸 화합물과의 상승작용성 혼합물을 포함하여 항균 및 항진균 상승효과를 달성하는 것으로 기재되어 있다. 따라서, 하나의 측면에서, 본 발명은 실버 설파디아진 또는 아연 설파디아진 또는, 하이드로클로라이드, 디글루코네이트 및 아세테이트로 이루어진 그룹으로부터 선택된 클로르헥시딘 염을 항균제로서 포함하는 국소 도포용 약제학적 비에어로졸 분무 조성물을 제공한다. 이는 단독으로 또는 혼합되어 사용될 수 있다. 크림, 로션 또는 겔을 기준으로 하여, 미분된 형태의 실버 설파디아진 또는 아연 설파디아진은 0.5 내지 5중량%의 양으로 존재하고 클로르헥시딘 염은 0.05 내지 10중량%의 양으로 존재한다.

본 발명에 사용되는 항균제를 중성 친수성 매트릭스 크림, 로션 또는 겔에 혼입시킬 수 있다. 바람직한 제1 양태에 있어서, 화상 치료 및 감염 방지용 크림 또는 로션 매트릭스는 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르를 특징으로 한다. 바람직한 제2 양태에 있어서, 화상 치료 및 항균성 겔은 가교결합된 아크릴산의 고분자량 중합체(카보머)를 특징으로 한다. 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르는 약제학적 국소 제형 및 향장품에서 주로 유중수 및 수중유 유액용 유화제로서 널리 사용되는 비이온성 계면활성제이다. 이는 본 발명에서는 비에어로졸 트리거 분무 가능한 크림 또는 로션에 대한 기재로서의 특징을 갖는다. 겔을 형성시키는 데 사용되는 가교결합된 아크릴산 중합체(카보머)는 본 발명의 또 다른 성분이다.

따라서, 비에어로졸 분무용으로 특히 적합한 기재는 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 1 내지 25%, 보습제 3 내지 40% 및 방부제 0.1 내지 1% 및 전체 100%로 되도록 하는 잔여량의 정제수를 함유하는 크림 또는 로션이다. 적합하게는, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르는 폴록실 20 세토스테아릴 에테르(Atlas G-3713), 폴록실 2 세틸 에테르(ceteth-2), 폴록실 10 세틸 에테르(ceteth-10), 폴록실 20 세틸 에테르(ceteth-20), 폴록실 4 라우릴 세틸 에테르(laureth-4), 폴록실 23 라우릴 세틸 에테르(laureth-23), 폴록실 2 올레일 에테르(oleth-2), 폴록실 10 올레일 에테르(oleth-10), 폴록실 20 올레일 에테르(oleth-20), 폴록실 2 스테아릴 에테르(steareth-2), 폴록실 10 스테아릴 에테르(steareth-10), 폴록실 20 스테아릴 에테르(steareth-20) 및 폴록실 100 스테아릴 에테르(steareth-100)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나이거나 이들의 혼합물일 수 있다. 적합한 보습제는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비톨 또는 글리세린으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나이거나 이들의 혼합물일 수 있다. 적합한 방부제는 메틸파라벤, 프로필파라벤, 벤질 알콜, 벤조산, 나트륨 벤조에이트, 소르브산 및 이의 염 및 페닐에틸 알콜로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나이거나 이들의 혼합물이다.

또 다른 적합한 비에어로졸 분무용 기재는 카보머 0.1 내지 2.0%, 알칼리성 용액 0.1 내지 1%, 보습제 3 내지 40% 및 방부제 0.1 내지 1% 및 전체 100%로 되도록 하는 잔여량의 정제수를 함유하는 겔이다. 적합하게는, 카보머는 카보머 934, 카보머 940 및 카보머 941로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나이거나 이들의 혼합물일 수 있다. 겔용으로 적합한 보습제, 방부제 및 정제수는 크림 또는 로션의 경우의 보습제, 방부제 및 정제수와 동일하다.

본 발명은 다음 작업실시예 및 실험으로 상세하게 설명되지만, 이들이 본 발명을 제한하는 것은 아니다.

실시예 및 실험

실시예 1

겔 제형:

미분된 실버 설파디아진 100gm

카보머 934 30gm

프로필렌 글리콜 400ml

진한 암모니아수 40ml

메틸파라벤 30gm

정제수, USP 10,000gm으로 되도록 하는 적당량

카보머를 전량의 약 40%의 물 속에 균일하게 분산시킨다. 암모니아수를 교반하면서 분산액에 서서히 가하면 투명한 겔이 형성된다. 다른 용기 속에서, 메틸파라벤을 프로필렌 글리콜에 용해시킨 다음, 당해 용액 속에 미분된 실버 설파디아진을 분산시켜 균질한 현탁액을 형성시킨다. 현탁액을 교반하면서 겔 속에 서서히 가하여 균일한 백색 불투명한 겔을 수득한다.

실시예 2

크림 또는 로션 제형:

미분된 실버 설파디아진 100gm

폴록실 2 세틸 에테르 500gm

프로필렌 글리콜 500ml

메틸파라벤 30gm

정제수, USP 10,000gm으로 되도록 하는 적당량

메틸파라벤을 전량의 약 80%의 프로필렌 글리콜에 용해시킨다. 폴록실 2 세틸 에테르를 교반하면서 당해 용액에 가한다. 다른 가공 용기 속에서, 전량의 약 20%의 프로필렌 글리콜과 정제수의 일부를 혼합시키고 당해 혼합물 속에 미분된 실버 설파디아진을 분산시켜 균일한 현탁액을 형성시킨다. 현탁액을 교반하면서 제1 가공 용기에 서서히 가하여 균질한 연질 백색 크림을 수득한다. 크림을 콜로이드 밀(colloid mill)로 통과시켜 배치 물질이 목적하는 양으로 되도록 한다.

실시예 3

트리거 분무 용기:

실시예 1의 겔 또는 실시예 2의 크림 또는 로션을 충전시키기 위한 트리거 분무 장치는 칼마 디스펜싱 시스템즈(Calmar Dispensing Systems)가 시판하는 T S-800 트리거 스프레이이다. 이는 분무 세팅으로 세팅하고 8inch 떨어져서 분무하는 경우, 직경이 8inch가 되는 패턴으로 분무되도록 고안되었다. 당해 분무기는 스트림 세팅으로 세팅하고 8inch 떨어져서 분무하는 경우, 직경이 2inch가 되는 패턴으로 분무될 것이다.

실험 1

생성물 안정성:

실시예 3에서 충전시킨 실시예 2의 생성물에 대해서 안정성 조사를 수행하여 이의 수명을 평가한다. 스프레이 헤드를 움직여서 크림 충전물이 튜브와 스프레이 헤드에 위치하도록 하고 안정 상태가 되도록 한다.

안정성 데이타는 적어도 3개월 동안 40℃의 가속 조건에서, 1개월 동안 주위 실온(ART), 및 36개월 이하 동안 주위 실온(ART)에서 강한 광선 조건에서 저장한 이동성 샘플 보틀(bottle)로부터 수득한다. 그 결과, 물리적 데이타 및 화학적 데이타 둘 다 생성물이 ART 조건에서 저장시 36개월 동안 안정하게 유지됨을 보여준다. 95% 신뢰성 한계에 대한 회귀선과 지수 곡선의 통계학적 방법을 사용하여 데이타를 분석한다. 가속 조건(40℃)으로부터의 결과는 생성물에 대한 2년의 시험 수명을 지지한다. 실제 장기간 ART(20℃ 내지 25℃) 조건으로부터의 결과는 생성물이 실제로 36개월의 수명을 가질 수 있음을 입증한다.

실험 2

항균 구역 억제 분석(antimicrobial zonal inhibition assay):

실시예 2로부터 수득한 비에어로졸 분무 크림의 항균 효능 시험을 수행하여 시판되는 주요 크림 생성물과 비교한다. 항균 구역 억제 분석을 이 시험에서 사용한다. 학생 T-시험을 수행하여 각각의 세균 균주에 대한 두개의 생성물의 항균 효능을 비교한다. 차이는 p〈0.05인 경우에 유의한 것으로 생각한다.

시험 결과는 비에어로졸 분무 크림의 항균 효능이 이. 콜라이, 스타플로코커스 아우레우스(Staphlococcus aureus), 엔테로코커스(Enterococcus)(스트렙토코커스; Streptococcus) 패칼리스(faecalis) 및 마이크로코커스 레테우스(Micrococcus leteus)에 대한 구역 억제 분석을 기준으로 하여 시판되는 주요 크림 생성물의 항균 효능과 같음을 나타낸다.

실험 3

생물동가 및 허용도 조사:

무작위 2부위 이중맹검 평행 그룹 임상 조사(randomized two-site double parallel-group clinical study)를 수행하여 실시예 2의 비에어로졸 분무 가능한 크림(크림 A)과 시판되는 주요 크림 생성물(크림 B)의 생물동가를 비교하고 물리적 특성 및 환자/의사의 크림 A 허용도를 평가한다.

전체 처리후 조사자 평가 데이타에 있어서, 크림 A는 크림 B보다 잘 세척되는 것으로 평가된다(p=0.0450). 한 부위에서, 크림 A는 크림 B보다 잘 세척되고(p=0.0167) 잘 분산되는 것(p=0.0255)으로 평가된다.

전체 환자/간호사 대상 평가 데이타에 있어서, 크림 B는 제4 도포(p=0.0393) 및 제5 도포(p=0.0490)시 크림 A보다 쉽게 도포되는 것으로 평가된다. 유사한 결과가 제4 도포(p=0.0020) 및 제5 도포(p=0.0268) 뿐만 아니라 6회 도포 결과 모두를 평균하는 경우(p=0.0265)에도 인지된다.

한 부위에서, 모두 6회 제거 평가 결과를 평균(p=0.0089)했을 때, 크림 A가 크림 B보다 쉽게 제거되는 것으로 평가된다.

한 부위에서, 제4 도포(p=0.0170) 및 모두 6회의 도포 평가 결과를 평균했을 때(p=0.0404) 크림 A가 크림 B보다 차가운 감각을 갖는 것으로 평가된다. 크림 A에 대한 유의성 근접 결과는 제4 도포(p=0.0503) 및 모든 도포 평가 결과를 평균했을 때(p=0.0743)의 모든 데이타에서 인지된다.

실험실에서의 전체 데이타에서, 크림 A를 사용한 환자는 통계학적으로 보다 낮은 혈청 설파디아진 후처리 수준(p=0.0485)을 갖는다. 한 부위에서 크림 A를 사용한 환자들에 대한 유의성 근접 결과(p=0.0524)가 인지된다. 뇨(urine) 속의 실버 설파디아진 농도에 대한 처리 그룹들간의 유의한 차는 없다.

창상 세균 계수 결과는 처리 그룹에 대한 유의한 차를 나타내지 않는다.

본 조사의 결과는 다음과 같이 결론지어진다:

(1) 크림 A는 크림 B에 비해 생물동가성이다. 처리 반응의 조사자 평가, 감염 억제, 동가성, 창상 외관 및 전체 평가는 두 처리간의 어떠한 유의한 차를 드러내지 않았다. 창상 배양균에 대한 세균 시험의 통계학적 분석도 처리들간의 유의한 차를 생성시키지 않았으며,

(2) 환자/의사 허용도 평가에서, 크림 B는 도포 용이성 면에서만 크림 A보다 우수한 것으로 등급이 매겨진 반면, 크림 A는 세척성, 제거 용이성 및 창상 온도 변화에 대한 환자 지각에 있어서 크림 B보다 우수한 것으로 등급이 매겨졌다.

Claims

항균제(a), 트리거(trigger) 분무 가능한 친수성 매트릭스(b) 및 트리거 분무장치(c)를 포함하는, 사람 또는 동물의 화상을 치료하고 감염을 방지하기 위한, 비에어로졸 분무용의 약제학적 국소 투여 조성물.
제1항에 있어서, 항균제가 클로르헥시딘 염 및 미분된 설파디아진 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
제2항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 미분된 설파디아진 염이, 크림, 로션 또는 겔을 기준으로 하여, 약 0.5 내지 약 5중량%의 양으로 존재하고 은 염 및 아연 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
제2항에 있어서, 약제학적으로 허용되는 클로르헥시딘 염이, 크림, 로션 또는 겔을 기준으로 하여, 약 0.05 내지 약 10중량%의 양으로 존재하고 하이드로클로라이드, 디글루코네이트 또는 아세테이트 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
제1항에 있어서, 트리거 분무 가능한 친수성 매트릭스가 친수성 기재 약 0.1 내지 약 25%, 보습제 약 3 내지 약 40%, 방부제 약 0.1 내지 약 1% 및 총 100%로 되도록 하는 잔여량의 정제수를 포함하는 조성물.
제5항에 있어서, 트리거 분무 가능한 친수성 기재가 알칼리성 용액을 약 0.1 내지 약 2% 함유하는 가교결합된 아크릴산 중합체 약 0.1 내지 약 2% 또는 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 약 1 내지 약 25%인 조성물.
제6항에 있어서, 가교결합된 아크릴산 중합체가 카보머(Carbomer) 934, 카보머 940 및 카보머 941로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
제6항에 있어서, 알칼리성 용액이 약 25%의 수산화나트륨 용액 또는 진한 암모니아수인 조성물.
제6항에 있어서, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르가 폴록실 20 세토스테아릴 에테르, 폴록실 2 세틸 에테르, 폴록실 10 세틸 에테르, 폴록실 20 세틸 에테르, 폴록실 4 라우릴 세틸 에테르, 폴록실 23 라우릴 세틸 에테르, 폴록실 2 올레일 에테르, 폴록실 10 올레일 에테르, 폴록실 20 올레일 에테르, 폴록실 2 스테아릴 에테르, 폴록실 10 스테아릴 에테르, 폴록실 20 스테아릴 에테르 및 폴록실 100 스테아릴 에테르로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
제5항에 있어서, 보습제가 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 소르비톨 및 글리세린으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
제5항에 있어서, 방부제가 메틸파라벤, 프로필파라벤, 벤질 알콜, 벤조산, 나트륨 벤조에이트, 칼륨 벤조에이트, 소르브산, 나트륨 소르베이트, 칼륨 소르베이트 및 페닐에틸 알콜로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 조성물.
메틸파라벤을 제1 가공 용기 속에서 프로필렌 글리콜의 총량의 약 80%에 용해시키는 단계(a),

폴록실 2 세틸 에테르를 교반하면서 단계(a)의 용액에 가하는 단계(b),

프로필렌 글리콜의 총량의 약 20%와 정제수의 일부를 또 다른 가공 용기 속에서 혼합하는 단계(c),

미분된 실버 설파디아진을 단계(c)의 혼합물 속에 분산시켜 균질한 현탁액을 형성시키는 단계(d),

단계(d)의 현탁액을 균질한 연질의 백색 크림이 수득될 때까지 교반하면서 제1 가공 용기 속으로 서서히 가하는 단계(e) 및

당해 크림을 콜로이드 밀(colloid mill)로 통과시켜 배치 물질이 목적하는 양으로 되도록 하는 단계(f)의 비가열 단계들을 포함하는, 제9항에 따르는 비에어로졸 분무용 크림의 제조방법.
카보머를 물의 총량의 약 40%에 균질하게 분산시키는 단계(a),

암모니아수를 교반하면서 단계(a)의 분산액에 서서히 가하여 투명한 겔을 형성시키는 단계(b),

메틸파라벤을 또 다른 용기 속에서 프로필렌 글리콜에 용해시키고, 미분된 실버 설파디아진을 당해 용액에 분산시켜 균질한 현탁액을 형성시키는 단계(c) 및

현탁액을 교반하면서 겔에 서서히 가하여 균질한 백색의 불투명한 겔을 수득하는 단계(d)의 비가열 단계들을 포함하는, 제7항에 따르는 비에어로졸 분무용 겔의 제조방법.
일반적인 크림 또는 겔 보틀(bottle) 충전 과정에 의해 트리거 분무 용기(trigger spray container) 속에 충전되는 제9항에 따르는 크림 또는 제7항에 따르는 겔.
제9항에 따르는 크림 또는 제7항에 따르는 겔을 트리거 분무장치로부터 질환 부위로 분무함을 포함하는, 사람 또는 동물 숙주의 화상 및 창상을 치료하고 기타 국소 감염을 방지하는 방법.
트리거 분무 헤드를 제거하여 제9항에 따르는 크림 또는 제7항에 따르는 겔을 질환 부위에 도포함을 포함하는, 사람 또는 동물 숙주의 화상 및 창상을 치료하고 기타 국소 감염을 방지하는 방법.