JPS6222774A - 新規な1−オキサ−3−アザ−シクロペンタン誘導体 - Google Patents
新規な1−オキサ−3−アザ−シクロペンタン誘導体Info
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- JPS6222774A JPS6222774A JP61168250A JP16825086A JPS6222774A JP S6222774 A JPS6222774 A JP S6222774A JP 61168250 A JP61168250 A JP 61168250A JP 16825086 A JP16825086 A JP 16825086A JP S6222774 A JPS6222774 A JP S6222774A
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- oxa
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- oxo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な1−オキサ−2−オキソ−3−R−3
−アザ−5−Z−シクロペンタン誘導体〔ここでBばそ
れぞれ1〜6個のC原子を有するアルキルまたはヒドロ
キシアルキル、6〜8個のC原子を有するシクロアルキ
ル、置換されていないア゛リールまたはアラルキル、あ
るいは全部で6〜15個のC原子を有し、各アリール基
部分に置換基として1〜3個のアルキル、アルコキシ、
0■コおよび(または)Clを、あるいは1個のメチレ
ンジオキシ基を有するアリールまたはアラルキルであり
、Zは−(CHOH) −Hであり、そしてnは2、3
、4または5である〕である化合物に関する。
−アザ−5−Z−シクロペンタン誘導体〔ここでBばそ
れぞれ1〜6個のC原子を有するアルキルまたはヒドロ
キシアルキル、6〜8個のC原子を有するシクロアルキ
ル、置換されていないア゛リールまたはアラルキル、あ
るいは全部で6〜15個のC原子を有し、各アリール基
部分に置換基として1〜3個のアルキル、アルコキシ、
0■コおよび(または)Clを、あるいは1個のメチレ
ンジオキシ基を有するアリールまたはアラルキルであり
、Zは−(CHOH) −Hであり、そしてnは2、3
、4または5である〕である化合物に関する。
類似化合物は米国特許第3.12’0.510号明細書
に記載されている。
に記載されている。
前記の1−オキサ−2−オキソ−3−R−3−アザ−5
−Z−シクロペンタン誘導体(以下、化合物(I)とい
う)は、トロキサトン(tol、oxatone)ある
いは成る種のベーター受容体阻害剤のような医薬活性化
合物を製造するための中間体として使用できる。
−Z−シクロペンタン誘導体(以下、化合物(I)とい
う)は、トロキサトン(tol、oxatone)ある
いは成る種のベーター受容体阻害剤のような医薬活性化
合物を製造するための中間体として使用できる。
化合物(I)は式、R−NH−(J]2−(J]0H−
Z (II)で表わされる化合物全炭酸の反応性誘導体
と反応させることにより製造できる。
Z (II)で表わされる化合物全炭酸の反応性誘導体
と反応させることにより製造できる。
式■で表わされる化合物は一部分が既知であり、また、
たとえば式R−NH2のアミン化合物を式Z−(J]O
)]−CEOで表わされるアルデヒド化合物と反応させ
、次いであるいは同時的に生成するシッフの塩基または
式R−N=C)]−CFOB−Zまたはで表わされる半
アミナル化合物を還元することにより得ることができる
。
たとえば式R−NH2のアミン化合物を式Z−(J]O
)]−CEOで表わされるアルデヒド化合物と反応させ
、次いであるいは同時的に生成するシッフの塩基または
式R−N=C)]−CFOB−Zまたはで表わされる半
アミナル化合物を還元することにより得ることができる
。
式R−NH2で表わされるアミン化合物の適当な例[は
、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソ
プロピルアミン、ブチルアミン、インブチルアミン、第
2ブチルアミン、第3プチルアミン、被ンチルアミン、
1−エチルグロビルアミン、1−メチルブチルアミン、
イソペンチルアミン、ネオペンチルアミン、第3ペンチ
ルアミン、ヘキシルアミン、イソヘキシルアミン、1,
1−ツメチルブチルアミン、1−メチルペンチルアミン
、2−ヒドロキシエチルアミン、2−ヒドロキシプロピ
ルアミン、6−ヒドロキシプロピルアミン、2−ヒドロ
キシ−1−メチルエチルアミン、2−13−または4−
ヒドロキシブチルアミン、5−ヒドロキシペンチルアミ
ン、6−ヒドロキシアキルアミン、シクロプロピルアミ
ン、シクロブチルアミン、シフロペンチルアミン、シク
ロヘキシルアミン、1−12−または6−メチルシクロ
被ンチルアミン、T−12−13−また144−メチル
シクロヘキシルアミン、シクロヘプチルアミン、シクロ
オクチルアミン、2−フェニルエチルアミン、1−メチ
ル−2−フェニルエチルアミン、1,1−ジメチル−2
−フェニルエチルアミン、2−フェニルプロピルアミン
、3−フェニルプロピルアミ7.1−)fルー3−フェ
ニルプロピルアミン、2−15−4たは4−フェニルブ
チルアミン、2−(1−ナフチル)−エチルアミン、2
−(2−ナフチル)−エチルアミン、2−13−4たは
1−p−メトキシフェニルエチルアミン、2−(3,4
−)、I )キシフェニル)−エチルアミン、2−(3
,4−,7’チレンジオキシフエニル)−エチルアミン
、アニリン、o−1m−4たはp−)シイジン、o−1
m−4たはp−アニシジン、o−lm−またはp−アミ
ノフェノール、o−1m4たはp−クロルアニリン、6
,4−ジメトキシアニリンあるいは6,4−メチレンジ
オキシアニリンがある。
、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソ
プロピルアミン、ブチルアミン、インブチルアミン、第
2ブチルアミン、第3プチルアミン、被ンチルアミン、
1−エチルグロビルアミン、1−メチルブチルアミン、
イソペンチルアミン、ネオペンチルアミン、第3ペンチ
ルアミン、ヘキシルアミン、イソヘキシルアミン、1,
1−ツメチルブチルアミン、1−メチルペンチルアミン
、2−ヒドロキシエチルアミン、2−ヒドロキシプロピ
ルアミン、6−ヒドロキシプロピルアミン、2−ヒドロ
キシ−1−メチルエチルアミン、2−13−または4−
ヒドロキシブチルアミン、5−ヒドロキシペンチルアミ
ン、6−ヒドロキシアキルアミン、シクロプロピルアミ
ン、シクロブチルアミン、シフロペンチルアミン、シク
ロヘキシルアミン、1−12−または6−メチルシクロ
被ンチルアミン、T−12−13−また144−メチル
シクロヘキシルアミン、シクロヘプチルアミン、シクロ
オクチルアミン、2−フェニルエチルアミン、1−メチ
ル−2−フェニルエチルアミン、1,1−ジメチル−2
−フェニルエチルアミン、2−フェニルプロピルアミン
、3−フェニルプロピルアミ7.1−)fルー3−フェ
ニルプロピルアミン、2−15−4たは4−フェニルブ
チルアミン、2−(1−ナフチル)−エチルアミン、2
−(2−ナフチル)−エチルアミン、2−13−4たは
1−p−メトキシフェニルエチルアミン、2−(3,4
−)、I )キシフェニル)−エチルアミン、2−(3
,4−,7’チレンジオキシフエニル)−エチルアミン
、アニリン、o−1m−4たはp−)シイジン、o−1
m−4たはp−アニシジン、o−lm−またはp−アミ
ノフェノール、o−1m4たはp−クロルアニリン、6
,4−ジメトキシアニリンあるいは6,4−メチレンジ
オキシアニリンがある。
式Z−CF]0F−CEOの適当なアルデヒド化合物の
例にはエリスロース捷りはスレオースのDL−形、D−
形またはL−形のような2,3.4− トリヒドロキシ
ブタナール化合物、すf−ス、アラビノース、キンロー
スまたはリキンースのDL−形、D−形寸たはL−形の
ような2,3,4.5−テトラヒドロキシペンタナール
化合物、あるいはアロース、アルドロース、グルコース
、マンノース、ガロース、イドース、ガラクトースti
はクロースのDL−形、D−形またはL−形のような2
゜’5.A、5.6−ベンタヒドロキシヘキサナール化
合物がある。式Hの代表的化合物の例には、1i−J
fルー 2,3.4− )リヒドロキンブチルアミンの
よりなN −R−2,3,4−)リヒドロキシブチルア
ミン化合物、N−フェニル−2,3,4,5−テトラヒ
ドロキシペンチルアミンのよりなN−R−2,ろ、4,
5−テトラヒドロキシペンチルアミン化合物、N−フェ
ニル−2,3,4,5,6−ペンタヒドロキンヘキシル
アミン、N−m−) ’)ルー2,6゜4.5.6−ペ
ンタヒドロキンヘキシルアミンあるいはN−メチル−1
N−エチル−1N−イソゾロピル−またはN−第3ブチ
ル−2,ろ、4.’5.6−ぺ/タヒFロキシヘキシル
アミンのような2N−R−2,3,4,5,6−ペンタ
ヒドロキシヘキシルアミン化合物、たとえばD−グルコ
ースから誘導されるN−R−グルカミン化合物(N−R
−28,ろR54R,5Fl、 6−ペンタヒドロキシ
ヘキシルアミン化合物)がある。
例にはエリスロース捷りはスレオースのDL−形、D−
形またはL−形のような2,3.4− トリヒドロキシ
ブタナール化合物、すf−ス、アラビノース、キンロー
スまたはリキンースのDL−形、D−形寸たはL−形の
ような2,3,4.5−テトラヒドロキシペンタナール
化合物、あるいはアロース、アルドロース、グルコース
、マンノース、ガロース、イドース、ガラクトースti
はクロースのDL−形、D−形またはL−形のような2
゜’5.A、5.6−ベンタヒドロキシヘキサナール化
合物がある。式Hの代表的化合物の例には、1i−J
fルー 2,3.4− )リヒドロキンブチルアミンの
よりなN −R−2,3,4−)リヒドロキシブチルア
ミン化合物、N−フェニル−2,3,4,5−テトラヒ
ドロキシペンチルアミンのよりなN−R−2,ろ、4,
5−テトラヒドロキシペンチルアミン化合物、N−フェ
ニル−2,3,4,5,6−ペンタヒドロキンヘキシル
アミン、N−m−) ’)ルー2,6゜4.5.6−ペ
ンタヒドロキンヘキシルアミンあるいはN−メチル−1
N−エチル−1N−イソゾロピル−またはN−第3ブチ
ル−2,ろ、4.’5.6−ぺ/タヒFロキシヘキシル
アミンのような2N−R−2,3,4,5,6−ペンタ
ヒドロキシヘキシルアミン化合物、たとえばD−グルコ
ースから誘導されるN−R−グルカミン化合物(N−R
−28,ろR54R,5Fl、 6−ペンタヒドロキシ
ヘキシルアミン化合物)がある。
適当なカルボン酸誘導体の例にはホスゲン、炭酸ジメチ
ルまたはジエチルエステルのような炭酸ノアルキルエス
テル、尿素あるいはカルボニルジイミダゾールがある。
ルまたはジエチルエステルのような炭酸ノアルキルエス
テル、尿素あるいはカルボニルジイミダゾールがある。
式■の化合物とカルボン酸誘導体との反応はジメチルホ
ルムアミド(DMF) 、メタノールまたはエタノール
のような不活性溶剤の存在または不存在下に、約0〜約
200°の温度で実施できる。従って、この反応はカル
ボニルジイミダゾール全約0〜60°でDMF中で用い
て、あるいは前記のその他のカルボン酸誘導体を約80
〜150゜で溶媒ケ使用することな〈実施すると好まし
く、Na0t−]、K領]、トリエチルアミンまたはピ
リジンのよう人塩基に有利に添加できる。
ルムアミド(DMF) 、メタノールまたはエタノール
のような不活性溶剤の存在または不存在下に、約0〜約
200°の温度で実施できる。従って、この反応はカル
ボニルジイミダゾール全約0〜60°でDMF中で用い
て、あるいは前記のその他のカルボン酸誘導体を約80
〜150゜で溶媒ケ使用することな〈実施すると好まし
く、Na0t−]、K領]、トリエチルアミンまたはピ
リジンのよう人塩基に有利に添加できる。
成る場合には、式■の化合物中の別のOH基ケカルボン
酸誘導体と、特に後者を過剰量で使用する場合に、反応
させることができる。しかしながら、このようにして生
成したカーボネート化合物はアルカリ性条件下に容易に
ケン化でき、このようにして所望の化合物(1)が生成
する。
酸誘導体と、特に後者を過剰量で使用する場合に、反応
させることができる。しかしながら、このようにして生
成したカーボネート化合物はアルカリ性条件下に容易に
ケン化でき、このようにして所望の化合物(1)が生成
する。
化合物(Il ’k 、たとえばHIO4’!たはその
塩、KMnO4あるいは四酢酸鉛を用いて酸化的に開裂
させ、次いで中間体として生成した1−オキサ−2−オ
キソ−ろ−R−5−アザ−5−ホルミルシクロペンタ/
化合物を還元すると、相当する1−オキサ−2−オキノ
ー5−Ft−3−アザ−5−ヒドロキシメチルシクロペ
ンタ7化合物’(III)、たとえばトロキサトン(B
=m−)リル)が得られる。C(5)原子がS−配置ケ
有する化合物(In−使用すると、相当する1−オキサ
−2−オキソー6−計6−アザー5S−ヒドロキシメチ
ルシクロペンタン化合物が得られる。6−− 9〜 イソゾロビル化合物の5−プロプラノロールへの変換は
既知である。相当する5−クロルメチル、5−ブロモメ
チル、5−アシルオキシメチル(たとえば5−ノタンス
ルホニルオキシメチルアルい)i5.−p−1−ルエン
スルホニルオキシメチルも同様)、5−アルコキシメチ
ルまたは5−アリールオキシメチル誘導体は化合物■か
ら80CL2’!たはPBrsとの反応により、あるい
はエステル化またはエーテル化により製造できる。
塩、KMnO4あるいは四酢酸鉛を用いて酸化的に開裂
させ、次いで中間体として生成した1−オキサ−2−オ
キソ−ろ−R−5−アザ−5−ホルミルシクロペンタ/
化合物を還元すると、相当する1−オキサ−2−オキノ
ー5−Ft−3−アザ−5−ヒドロキシメチルシクロペ
ンタ7化合物’(III)、たとえばトロキサトン(B
=m−)リル)が得られる。C(5)原子がS−配置ケ
有する化合物(In−使用すると、相当する1−オキサ
−2−オキソー6−計6−アザー5S−ヒドロキシメチ
ルシクロペンタン化合物が得られる。6−− 9〜 イソゾロビル化合物の5−プロプラノロールへの変換は
既知である。相当する5−クロルメチル、5−ブロモメ
チル、5−アシルオキシメチル(たとえば5−ノタンス
ルホニルオキシメチルアルい)i5.−p−1−ルエン
スルホニルオキシメチルも同様)、5−アルコキシメチ
ルまたは5−アリールオキシメチル誘導体は化合物■か
ら80CL2’!たはPBrsとの反応により、あるい
はエステル化またはエーテル化により製造できる。
本明細書全体をとおして、記載されている温度は全て℃
である。
である。
例 1
カルボニルジイミダゾール1.62 y k DMF
30m1中のN−m−)リルー28.3R,i、5F!
、6−ペンタヒドロキシヘキシルアミン2.71PC化
合物■a;融点: 111〜114°1この化合物はD
−グルコースおよびm−トルイジン/82/Pd−Cか
らメタノール/水中で得られる〕の溶’gHc加え、混
合物ケ20°で6時間攪拌する。混合物を濃縮した後に
、イミダゾールを130°10.2パールで−1〇 − 蒸留により除去すると、1−オキサ−2−オキソ−3−
m −トリル−3−アザ−5S−(IR,2R。
30m1中のN−m−)リルー28.3R,i、5F!
、6−ペンタヒドロキシヘキシルアミン2.71PC化
合物■a;融点: 111〜114°1この化合物はD
−グルコースおよびm−トルイジン/82/Pd−Cか
らメタノール/水中で得られる〕の溶’gHc加え、混
合物ケ20°で6時間攪拌する。混合物を濃縮した後に
、イミダゾールを130°10.2パールで−1〇 − 蒸留により除去すると、1−オキサ−2−オキソ−3−
m −トリル−3−アザ−5S−(IR,2R。
3R14−テトラヒドロキシブチル)−シクロペンタン
(化合物Ia)が得られる。このものはシリカゲル上の
クロマトグラフィにより精製する。
(化合物Ia)が得られる。このものはシリカゲル上の
クロマトグラフィにより精製する。
p、f: o、45(90:10:5メチレンノクロリ
1ン/メタノール/酢酸)。
1ン/メタノール/酢酸)。
例 2
化合物na2.71f、炭酸ジエチルエステル10vr
lおよびトリエチルアミン0.5 m13の混合物ケ1
10〜120°で23時間攪拌する。混合物を蒸発させ
、残留物?シリカゲル上でクロマトグラフィ処理し、化
合物1aを得る。
lおよびトリエチルアミン0.5 m13の混合物ケ1
10〜120°で23時間攪拌する。混合物を蒸発させ
、残留物?シリカゲル上でクロマトグラフィ処理し、化
合物1aを得る。
例 6
化合物1a2.71グ、尿素o、 72 FおよびKO
)−10,12の混合物音140〜150°で2時間加
熱する。
)−10,12の混合物音140〜150°で2時間加
熱する。
冷却後に、得られた化合物Iakシリカゲル上でクロマ
トグラフィ処理する。
トグラフィ処理する。
例 4
化合物Ha2.71?およびエチレンカートネート42
の混合物ケ100°で3時間加熱する。混合物を蒸発さ
せ、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィ処理し、
化合物Ia k得る。
の混合物ケ100°で3時間加熱する。混合物を蒸発さ
せ、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィ処理し、
化合物Ia k得る。
例 5〜20
例1.2.6または4と同様にして、N−メチルグルカ
ミン、N−エチルグルカミン、N−プロピルグルカミン
、N−イソプロピルグルカミン、N−ブチルグルカミン
、N−イソブチルグルカミン、N−第2ブチルグルカミ
ン、N−第3ブチルグルカミン、N−(2−ヒドロキシ
エチル)−グルカミン、N−シクロヘキシルグルカミン
、N−フェニルグルカミン、”−TI’−メトキシフェ
ニルグルカミン、N−(2−フェニルエチル)−グルカ
ミン、N −(1,1−ツメチル−2−フェニルエチル
)−クルカミ7、N42−(3,4−ジメトキシフェニ
ル)−エチルクーグルカミンおよび1i−(’2− (
3,4−メチレンジオキシフェニル)−エチルクーグル
カミンかう下記の1−オキサ−2−オキソ−ろ−アザ−
5S−(IR,2R,3B’、 4−テトラヒドロキシ
ブチル)−シクロペンタン化合物がそれぞれ得られる:
例 5.3−メチル誘導体、融点:155°。
ミン、N−エチルグルカミン、N−プロピルグルカミン
、N−イソプロピルグルカミン、N−ブチルグルカミン
、N−イソブチルグルカミン、N−第2ブチルグルカミ
ン、N−第3ブチルグルカミン、N−(2−ヒドロキシ
エチル)−グルカミン、N−シクロヘキシルグルカミン
、N−フェニルグルカミン、”−TI’−メトキシフェ
ニルグルカミン、N−(2−フェニルエチル)−グルカ
ミン、N −(1,1−ツメチル−2−フェニルエチル
)−クルカミ7、N42−(3,4−ジメトキシフェニ
ル)−エチルクーグルカミンおよび1i−(’2− (
3,4−メチレンジオキシフェニル)−エチルクーグル
カミンかう下記の1−オキサ−2−オキソ−ろ−アザ−
5S−(IR,2R,3B’、 4−テトラヒドロキシ
ブチル)−シクロペンタン化合物がそれぞれ得られる:
例 5.3−メチル誘導体、融点:155°。
〃6,3−エチル誘導体。
u Z 3−プロピル誘導体。
〃8. ろ−イソプロピル誘導体、融点:166°。
〃9.3−ブチル誘導体。
// 10. 3−イソブチル誘導体。
tt 11. 3−第2ブチル誘導体。
〃12. ろ−第3ブチル誘導体、融点158°。
1/ 13. 3−(2−ヒドロキシエチル)誘導体
。
。
tt 14. 3−シクロヘキシル誘導体。
p 15. 3−フェニル誘導体。
u 16. 3−p−メトキシフェニル誘導体。
tt 17. 3−(2−フェニルエチル) 誘sq
。
。
tt 1B、 3− (Ll−ツメチル−2−フェ
ニルエチル)誘導体。
ニルエチル)誘導体。
tt 19. 3−(2−(3,4−ジメトキシフェ
ニル)−エチル〕誘導体。
ニル)−エチル〕誘導体。
〃20. ろ−(2−(3,4−メチレンツオキシフ
ェニル)−エチル〕誘導体。
ェニル)−エチル〕誘導体。
一] 3−
例 21
例2と同様にして、N−イソゾロビル−2B。
3R24η、5Tl、6−ペンタヒドロキシヘキシルア
ミン〔融点:122°:この化合物はメタノール/水中
のD−マンノースおよびイソプロピルアミンの溶液’に
5%Pa−c上で50°および6パールにおいて6時間
、H2で処理することにより得られる〕から1−オキサ
−2−オキソ−6−イソプロビル−3−アザ−5R−(
1Fl、2B、3R,4−テトラ上I20キシブチル)
−シクロペンタンが得られる。
ミン〔融点:122°:この化合物はメタノール/水中
のD−マンノースおよびイソプロピルアミンの溶液’に
5%Pa−c上で50°および6パールにおいて6時間
、H2で処理することにより得られる〕から1−オキサ
−2−オキソ−6−イソプロビル−3−アザ−5R−(
1Fl、2B、3R,4−テトラ上I20キシブチル)
−シクロペンタンが得られる。
例 22
KOH粉末100■全炭酸ジエチルエステル10m1中
のN−第3ブチ/l/−28,3R,4R15Fl、
6−ペンタヒドロキシヘキシルアミン2.37y(融点
、112°。この化合物はD−グルコースおよび第3プ
チルアミン/)]2/Pd−Cから得られる〕の溶液に
加え、混合物音120°で4時間加熱する。
のN−第3ブチ/l/−28,3R,4R15Fl、
6−ペンタヒドロキシヘキシルアミン2.37y(融点
、112°。この化合物はD−グルコースおよび第3プ
チルアミン/)]2/Pd−Cから得られる〕の溶液に
加え、混合物音120°で4時間加熱する。
混合物を濃縮し、残留物ケエタノール中に取り入れ、こ
の溶g、’eF遇する。冷却後に、沈殿し一] 4− た結晶全吸引戸数する;融点:212°。この中間生成
物をメタノール3m13.水6mlおよびKOHo、
5 !i+の混合物とともに短時間加温することにより
生成した炭酸−エステル基ケケン化する。
の溶g、’eF遇する。冷却後に、沈殿し一] 4− た結晶全吸引戸数する;融点:212°。この中間生成
物をメタノール3m13.水6mlおよびKOHo、
5 !i+の混合物とともに短時間加温することにより
生成した炭酸−エステル基ケケン化する。
塩酸で中和した後に、溶′e、に濃縮し、残留物をメチ
レンジクロリドで抽出し、抽出液ケ蒸発させ、1−オキ
サ−2−オキソ−6−第3ブチルーろ−アザー58−(
IR,2犯、ろR,4−テトラヒドロキシブチル)−シ
クロペンタンを得る;融点 二 15 Bo 。
レンジクロリドで抽出し、抽出液ケ蒸発させ、1−オキ
サ−2−オキソ−6−第3ブチルーろ−アザー58−(
IR,2犯、ろR,4−テトラヒドロキシブチル)−シ
クロペンタンを得る;融点 二 15 Bo 。
使用例 1
水1BOml中の化合物Ia2.97fの懸濁液にNa
IO47,2ft”z 20°で加え、混合物を30分
間攪拌する。次に、このPI]を8に調整し、NaBH
40,29全200で少しづつ加える。さらニ1.5時
間攪拌した後に、混合物ケメチレンノクロリドで抽出し
、抽出液f Na2SO4で乾燥し、次いで蒸発させ、
残留物全クロマトグラフィにより精製する。1−オキサ
−2−オキソ−3−m−)ジル−6−アザ−58−ヒド
ロキシメチルシクロペンクンが得られる。
IO47,2ft”z 20°で加え、混合物を30分
間攪拌する。次に、このPI]を8に調整し、NaBH
40,29全200で少しづつ加える。さらニ1.5時
間攪拌した後に、混合物ケメチレンノクロリドで抽出し
、抽出液f Na2SO4で乾燥し、次いで蒸発させ、
残留物全クロマトグラフィにより精製する。1−オキサ
−2−オキソ−3−m−)ジル−6−アザ−58−ヒド
ロキシメチルシクロペンクンが得られる。
使用例 2〜17
使用例1と同様にして例5〜20に記載されている化合
物を酸化的に開裂させ、次いで還元することにより下記
の1−オキサ−2−オキソ−6−アf−5S−ヒドロキ
シメチルシクロペンタン化合物が得られる: 例 2.3−メチル誘導体。
物を酸化的に開裂させ、次いで還元することにより下記
の1−オキサ−2−オキソ−6−アf−5S−ヒドロキ
シメチルシクロペンタン化合物が得られる: 例 2.3−メチル誘導体。
〃5. ろ−エチル誘導体。
〃4.6−ブロビル誘導体。
〃5.3−イソプロピル誘導体、融点:55−58°。
〃6.3−ブチル誘導体。
tt 7. 3−イソブチル誘導体。
〃8.3−第2ブチル誘導体。
〃9. ろ−第3ブチル誘導体。
u 10. 3 (2−ヒドロキシエチル)94体
。
。
u 11. 3−シクロヘキシル誘導体。
u 12. 3−フェニル誘導体。
n 13. 3−p−メトキシフェニル誘導体。
tt 14. 3−(2−フェニルエチル) 誘導体
。
。
例 15. 6−(1,1−ジメチル−2−フェニルエ
チル)誘導体。
チル)誘導体。
tt 16. 3−(2−(3,4−ジメトキシフェ
ニル)−エチル〕誘導体。
ニル)−エチル〕誘導体。
1/ 17. 3−42−(3,4−メチレンツオキ
シフェニル)−エチル〕誘導体。
シフェニル)−エチル〕誘導体。
Claims (3)
- (1)1−オキサ−2−オキソ−3−R−3−アザ−5
−Z−シクロペンタン化合物〔ここでRは、それぞれ1
〜6個のC原子を有するアルキルまたはヒドロキシアル
キル、3〜8個のC原子を有するシクロアルキル、置換
されていないアリールまたはアラルキル、あるいは全部
で6〜15個のC原子を有し、各アリール基部分に置換
基として1〜3個のアルキル、アルコキシ、OHおよび
(または)Clを、あるいは1個のメチレンジオキシ基
を有するアリールまたはアラルキルであり、Zは、 −(CHOH)_n−Hであり、そしてnは2、3、4
または5である〕。 - (2)a)1−オキサ−2−オキソ−3−メチル−3−
アザ−5−(1,2,3,4−テトラヒドロキシブチル
)−シクロペンタン、 b)1−オキサ−2−オキソ−3−イソプ ロピル−3−アザ−5−(1,2,3,4−テトラヒド
ロキシブチル)−シクロペンタ ン、 c)1−オキサ−2−オキソ−3−第3ブ チル−3−アザ−5−(1,2,3,4−テトラヒドロ
キシブチル)−シクロペンタン または d)1−オキサ−2−オキソ−3−m−ト リル−3−アザ−(1,2,3,4−テトラヒドロキシ
ブチル)−シクロペンタン である特許請求の範囲第1項の化合物。 - (3)式、 RNH−CH_2−CHOH−Z(II) 〔式中、Rは、それぞれ1〜6個のC原子を有するアル
キルまたはヒドロキシアルキル、3〜8個のC原子を有
するシクロアルキル、置換されていないアリールまたは
アラルキル、あるいは全部で6〜15個のC原子を有し
、各アリール基部分に置換基として1〜3個のアルキル
、アルコキシ、OHおよび(または)Clを、あるいは
1個のメチレンジオキシ基を有するアリールまたはアラ
ルキルであり、Zは−(CHOH)_n−Hであり、そ
してnは2、3、4または5である〕 で表わされる化合物を炭酸の反応性誘導体と反応させる
ことを特徴とする1−オキサ−2−オキソ−3−R−3
−アザ−5−Z−シクロペンタン誘導体の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
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DE3525648.6 | 1985-07-18 |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6222774A true JPS6222774A (ja) | 1987-01-30 |
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ID=6276085
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP61168250A Pending JPS6222774A (ja) | 1985-07-18 | 1986-07-18 | 新規な1−オキサ−3−アザ−シクロペンタン誘導体 |
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---|---|
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EP (1) | EP0209001B1 (ja) |
JP (1) | JPS6222774A (ja) |
KR (1) | KR940003289B1 (ja) |
AT (1) | ATE49756T1 (ja) |
AU (1) | AU586871B2 (ja) |
CA (1) | CA1286677C (ja) |
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ES (1) | ES2001022A6 (ja) |
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IE (1) | IE58547B1 (ja) |
ZA (1) | ZA865350B (ja) |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US5677818A (en) * | 1994-10-18 | 1997-10-14 | Iomega Corporation | Disk Cartridge with fuzzed liner |
US6317292B1 (en) | 1994-10-18 | 2001-11-13 | Iomega Corporation | PTFE fiber based liner for flexible high density magnetic media |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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CA888690A (en) * | 1966-04-25 | 1971-12-21 | B. Mccarty Charles | Enzyme-containing detergent compositions |
US3413198A (en) * | 1966-06-30 | 1968-11-26 | Calbiochem | Reagents and method for assaying biological samples |
US3539450A (en) * | 1966-06-30 | 1970-11-10 | Calbiochem | Stabilization of enzymes |
GB1237144A (en) * | 1968-07-26 | 1971-06-30 | Pfizer Ltd | Coating method |
US3687853A (en) * | 1969-06-06 | 1972-08-29 | Colgate Palmolive Co | Granulation process |
US3721725A (en) * | 1970-08-14 | 1973-03-20 | Du Pont | Process for preparing powder blends |
GB1590432A (en) * | 1976-07-07 | 1981-06-03 | Novo Industri As | Process for the production of an enzyme granulate and the enzyme granuate thus produced |
GB1603640A (en) * | 1977-07-20 | 1981-11-25 | Gist Brocades Nv | Enzyme particles |
FR2458547B2 (fr) * | 1978-06-09 | 1986-05-16 | Delalande Sa | Nouvelles n-aryle azolones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
US4447527A (en) * | 1980-09-02 | 1984-05-08 | Syva Company | Single test formulations for enzyme immunoassays and method for preparation |
US4428973A (en) * | 1980-11-17 | 1984-01-31 | Saat- Und Erntetechnik Gmbh | Method for the homogeneous complete encapsulation of individual grains of pourable material and apparatus for its production |
ES8401951A1 (es) * | 1981-12-04 | 1984-01-16 | Du Pont | Un procedimiento para la preparacion de derivados de bencenosulfonamidas. |
FR2528046B1 (fr) * | 1982-06-08 | 1985-06-21 | Delalande Sa | Derives de l'oxazolidinone-2 n-arylee optiquement actifs, inhibiteurs specifiques et reversibles de la monoamine oxydase de type b et leur procede de preparation |
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DK149079C (da) * | 1982-10-06 | 1986-06-23 | Novo Industri As | Fremgangsmaade til fremstilling af et immobiliseret enzympraeparat |
JPS59184169A (ja) * | 1983-04-02 | 1984-10-19 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 5−アシロキシメチル−2−オキサゾリジノン誘導体及びその製造方法 |
-
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- 1985-07-18 DE DE19853525648 patent/DE3525648A1/de not_active Withdrawn
-
1986
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- 1986-07-03 EP EP86109052A patent/EP0209001B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-03 AT AT86109052T patent/ATE49756T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-14 KR KR1019860005662A patent/KR940003289B1/ko active IP Right Grant
- 1986-07-15 AU AU60158/86A patent/AU586871B2/en not_active Ceased
- 1986-07-16 CA CA000513944A patent/CA1286677C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-17 ZA ZA865350A patent/ZA865350B/xx unknown
- 1986-07-17 IE IE190886A patent/IE58547B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-07-17 HU HU862945A patent/HU194841B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-07-17 US US06/886,492 patent/US4762933A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-18 ES ES8600396A patent/ES2001022A6/es not_active Expired
- 1986-07-18 JP JP61168250A patent/JPS6222774A/ja active Pending
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US6185803B1 (en) | 1994-10-18 | 2001-02-13 | Iomega Corporation | Fuzzed fabric liner for a disk cartridge |
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HUT42763A (en) | 1987-08-28 |
ES2001022A6 (es) | 1988-04-16 |
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ATE49756T1 (de) | 1990-02-15 |
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