JPS6222774A - 新規な１−オキサ−３−アザ−シクロペンタン誘導体 - Google Patents
新規な１−オキサ−３−アザ−シクロペンタン誘導体Info
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- JPS6222774A JPS6222774A JP61168250A JP16825086A JPS6222774A JP S6222774 A JPS6222774 A JP S6222774A JP 61168250 A JP61168250 A JP 61168250A JP 16825086 A JP16825086 A JP 16825086A JP S6222774 A JPS6222774 A JP S6222774A
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/24—Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、新規な１−オキサ−２−オキソ−３−Ｒ−３
−アザ−５−Ｚ−シクロペンタン誘導体〔ここでＢばそ
れぞれ１〜６個のＣ原子を有するアルキルまたはヒドロ
キシアルキル、６〜８個のＣ原子を有するシクロアルキ
ル、置換されていないア゛リールまたはアラルキル、あ
るいは全部で６〜１５個のＣ原子を有し、各アリール基
部分に置換基として１〜３個のアルキル、アルコキシ、
０■コおよび（または）Ｃｌを、あるいは１個のメチレ
ンジオキシ基を有するアリールまたはアラルキルであり
、Ｚは−（ＣＨＯＨ） −Ｈであり、そしてｎは２、３
、４または５である〕である化合物に関する。
−アザ−５−Ｚ−シクロペンタン誘導体〔ここでＢばそ
れぞれ１〜６個のＣ原子を有するアルキルまたはヒドロ
キシアルキル、６〜８個のＣ原子を有するシクロアルキ
ル、置換されていないア゛リールまたはアラルキル、あ
るいは全部で６〜１５個のＣ原子を有し、各アリール基
部分に置換基として１〜３個のアルキル、アルコキシ、
０■コおよび（または）Ｃｌを、あるいは１個のメチレ
ンジオキシ基を有するアリールまたはアラルキルであり
、Ｚは−（ＣＨＯＨ） −Ｈであり、そしてｎは２、３
、４または５である〕である化合物に関する。
類似化合物は米国特許第３．１２’０．５１０号明細書
に記載されている。
に記載されている。
前記の１−オキサ−２−オキソ−３−Ｒ−３−アザ−５
−Ｚ−シクロペンタン誘導体（以下、化合物（Ｉ）とい
う）は、トロキサトン（ｔｏｌ、ｏｘａｔｏｎｅ）ある
いは成る種のベーター受容体阻害剤のような医薬活性化
合物を製造するための中間体として使用できる。
−Ｚ−シクロペンタン誘導体（以下、化合物（Ｉ）とい
う）は、トロキサトン（ｔｏｌ、ｏｘａｔｏｎｅ）ある
いは成る種のベーター受容体阻害剤のような医薬活性化
合物を製造するための中間体として使用できる。
化合物（Ｉ）は式、Ｒ−ＮＨ−（Ｊ］２−（Ｊ］０Ｈ−
Ｚ （ＩＩ）で表わされる化合物全炭酸の反応性誘導体
と反応させることにより製造できる。
Ｚ （ＩＩ）で表わされる化合物全炭酸の反応性誘導体
と反応させることにより製造できる。
式■で表わされる化合物は一部分が既知であり、また、
たとえば式Ｒ−ＮＨ２のアミン化合物を式Ｚ−（Ｊ］Ｏ
）］−ＣＥＯで表わされるアルデヒド化合物と反応させ
、次いであるいは同時的に生成するシッフの塩基または
式Ｒ−Ｎ＝Ｃ）］−ＣＦＯＢ−Ｚまたはで表わされる半
アミナル化合物を還元することにより得ることができる
。
たとえば式Ｒ−ＮＨ２のアミン化合物を式Ｚ−（Ｊ］Ｏ
）］−ＣＥＯで表わされるアルデヒド化合物と反応させ
、次いであるいは同時的に生成するシッフの塩基または
式Ｒ−Ｎ＝Ｃ）］−ＣＦＯＢ−Ｚまたはで表わされる半
アミナル化合物を還元することにより得ることができる
。
式Ｒ−ＮＨ２で表わされるアミン化合物の適当な例［は
、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソ
プロピルアミン、ブチルアミン、インブチルアミン、第
２ブチルアミン、第３プチルアミン、被ンチルアミン、
１−エチルグロビルアミン、１−メチルブチルアミン、
イソペンチルアミン、ネオペンチルアミン、第３ペンチ
ルアミン、ヘキシルアミン、イソヘキシルアミン、１，
１−ツメチルブチルアミン、１−メチルペンチルアミン
、２−ヒドロキシエチルアミン、２−ヒドロキシプロピ
ルアミン、６−ヒドロキシプロピルアミン、２−ヒドロ
キシ−１−メチルエチルアミン、２−１３−または４−
ヒドロキシブチルアミン、５−ヒドロキシペンチルアミ
ン、６−ヒドロキシアキルアミン、シクロプロピルアミ
ン、シクロブチルアミン、シフロペンチルアミン、シク
ロヘキシルアミン、１−１２−または６−メチルシクロ
被ンチルアミン、Ｔ−１２−１３−また１４４−メチル
シクロヘキシルアミン、シクロヘプチルアミン、シクロ
オクチルアミン、２−フェニルエチルアミン、１−メチ
ル−２−フェニルエチルアミン、１，１−ジメチル−２
−フェニルエチルアミン、２−フェニルプロピルアミン
、３−フェニルプロピルアミ７．１−）ｆルー３−フェ
ニルプロピルアミン、２−１５−４たは４−フェニルブ
チルアミン、２−（１−ナフチル）−エチルアミン、２
−（２−ナフチル）−エチルアミン、２−１３−４たは
１−ｐ−メトキシフェニルエチルアミン、２−（３，４
−）、Ｉ ）キシフェニル）−エチルアミン、２−（３
，４−，７’チレンジオキシフエニル）−エチルアミン
、アニリン、ｏ−１ｍ−４たはｐ−）シイジン、ｏ−１
ｍ−４たはｐ−アニシジン、ｏ−ｌｍ−またはｐ−アミ
ノフェノール、ｏ−１ｍ４たはｐ−クロルアニリン、６
，４−ジメトキシアニリンあるいは６，４−メチレンジ
オキシアニリンがある。
、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、イソ
プロピルアミン、ブチルアミン、インブチルアミン、第
２ブチルアミン、第３プチルアミン、被ンチルアミン、
１−エチルグロビルアミン、１−メチルブチルアミン、
イソペンチルアミン、ネオペンチルアミン、第３ペンチ
ルアミン、ヘキシルアミン、イソヘキシルアミン、１，
１−ツメチルブチルアミン、１−メチルペンチルアミン
、２−ヒドロキシエチルアミン、２−ヒドロキシプロピ
ルアミン、６−ヒドロキシプロピルアミン、２−ヒドロ
キシ−１−メチルエチルアミン、２−１３−または４−
ヒドロキシブチルアミン、５−ヒドロキシペンチルアミ
ン、６−ヒドロキシアキルアミン、シクロプロピルアミ
ン、シクロブチルアミン、シフロペンチルアミン、シク
ロヘキシルアミン、１−１２−または６−メチルシクロ
被ンチルアミン、Ｔ−１２−１３−また１４４−メチル
シクロヘキシルアミン、シクロヘプチルアミン、シクロ
オクチルアミン、２−フェニルエチルアミン、１−メチ
ル−２−フェニルエチルアミン、１，１−ジメチル−２
−フェニルエチルアミン、２−フェニルプロピルアミン
、３−フェニルプロピルアミ７．１−）ｆルー３−フェ
ニルプロピルアミン、２−１５−４たは４−フェニルブ
チルアミン、２−（１−ナフチル）−エチルアミン、２
−（２−ナフチル）−エチルアミン、２−１３−４たは
１−ｐ−メトキシフェニルエチルアミン、２−（３，４
−）、Ｉ ）キシフェニル）−エチルアミン、２−（３
，４−，７’チレンジオキシフエニル）−エチルアミン
、アニリン、ｏ−１ｍ−４たはｐ−）シイジン、ｏ−１
ｍ−４たはｐ−アニシジン、ｏ−ｌｍ−またはｐ−アミ
ノフェノール、ｏ−１ｍ４たはｐ−クロルアニリン、６
，４−ジメトキシアニリンあるいは６，４−メチレンジ
オキシアニリンがある。
式Ｚ−ＣＦ］０Ｆ−ＣＥＯの適当なアルデヒド化合物の
例にはエリスロース捷りはスレオースのＤＬ−形、Ｄ−
形またはＬ−形のような２，３．４− トリヒドロキシ
ブタナール化合物、すｆ−ス、アラビノース、キンロー
スまたはリキンースのＤＬ−形、Ｄ−形寸たはＬ−形の
ような２，３，４．５−テトラヒドロキシペンタナール
化合物、あるいはアロース、アルドロース、グルコース
、マンノース、ガロース、イドース、ガラクトースｔｉ
はクロースのＤＬ−形、Ｄ−形またはＬ−形のような２
゜’５．Ａ、５．６−ベンタヒドロキシヘキサナール化
合物がある。式Ｈの代表的化合物の例には、１ｉ−Ｊ
ｆルー ２，３．４− ）リヒドロキンブチルアミンの
よりなＮ −Ｒ−２，３，４−）リヒドロキシブチルア
ミン化合物、Ｎ−フェニル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロキシペンチルアミンのよりなＮ−Ｒ−２，ろ、４，
５−テトラヒドロキシペンチルアミン化合物、Ｎ−フェ
ニル−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキンヘキシル
アミン、Ｎ−ｍ−） ’）ルー２，６゜４．５．６−ペ
ンタヒドロキンヘキシルアミンあるいはＮ−メチル−１
Ｎ−エチル−１Ｎ−イソゾロピル−またはＮ−第３ブチ
ル−２，ろ、４．’５．６−ぺ／タヒＦロキシヘキシル
アミンのような２Ｎ−Ｒ−２，３，４，５，６−ペンタ
ヒドロキシヘキシルアミン化合物、たとえばＤ−グルコ
ースから誘導されるＮ−Ｒ−グルカミン化合物（Ｎ−Ｒ
−２８，ろＲ５４Ｒ，５Ｆｌ、 ６−ペンタヒドロキシ
ヘキシルアミン化合物）がある。
例にはエリスロース捷りはスレオースのＤＬ−形、Ｄ−
形またはＬ−形のような２，３．４− トリヒドロキシ
ブタナール化合物、すｆ−ス、アラビノース、キンロー
スまたはリキンースのＤＬ−形、Ｄ−形寸たはＬ−形の
ような２，３，４．５−テトラヒドロキシペンタナール
化合物、あるいはアロース、アルドロース、グルコース
、マンノース、ガロース、イドース、ガラクトースｔｉ
はクロースのＤＬ−形、Ｄ−形またはＬ−形のような２
゜’５．Ａ、５．６−ベンタヒドロキシヘキサナール化
合物がある。式Ｈの代表的化合物の例には、１ｉ−Ｊ
ｆルー ２，３．４− ）リヒドロキンブチルアミンの
よりなＮ −Ｒ−２，３，４−）リヒドロキシブチルア
ミン化合物、Ｎ−フェニル−２，３，４，５−テトラヒ
ドロキシペンチルアミンのよりなＮ−Ｒ−２，ろ、４，
５−テトラヒドロキシペンチルアミン化合物、Ｎ−フェ
ニル−２，３，４，５，６−ペンタヒドロキンヘキシル
アミン、Ｎ−ｍ−） ’）ルー２，６゜４．５．６−ペ
ンタヒドロキンヘキシルアミンあるいはＮ−メチル−１
Ｎ−エチル−１Ｎ−イソゾロピル−またはＮ−第３ブチ
ル−２，ろ、４．’５．６−ぺ／タヒＦロキシヘキシル
アミンのような２Ｎ−Ｒ−２，３，４，５，６−ペンタ
ヒドロキシヘキシルアミン化合物、たとえばＤ−グルコ
ースから誘導されるＮ−Ｒ−グルカミン化合物（Ｎ−Ｒ
−２８，ろＲ５４Ｒ，５Ｆｌ、 ６−ペンタヒドロキシ
ヘキシルアミン化合物）がある。
適当なカルボン酸誘導体の例にはホスゲン、炭酸ジメチ
ルまたはジエチルエステルのような炭酸ノアルキルエス
テル、尿素あるいはカルボニルジイミダゾールがある。
ルまたはジエチルエステルのような炭酸ノアルキルエス
テル、尿素あるいはカルボニルジイミダゾールがある。
式■の化合物とカルボン酸誘導体との反応はジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ） 、メタノールまたはエタノール
のような不活性溶剤の存在または不存在下に、約０〜約
２００°の温度で実施できる。従って、この反応はカル
ボニルジイミダゾール全約０〜６０°でＤＭＦ中で用い
て、あるいは前記のその他のカルボン酸誘導体を約８０
〜１５０゜で溶媒ケ使用することな〈実施すると好まし
く、Ｎａ０ｔ−］、Ｋ領］、トリエチルアミンまたはピ
リジンのよう人塩基に有利に添加できる。
ルムアミド（ＤＭＦ） 、メタノールまたはエタノール
のような不活性溶剤の存在または不存在下に、約０〜約
２００°の温度で実施できる。従って、この反応はカル
ボニルジイミダゾール全約０〜６０°でＤＭＦ中で用い
て、あるいは前記のその他のカルボン酸誘導体を約８０
〜１５０゜で溶媒ケ使用することな〈実施すると好まし
く、Ｎａ０ｔ−］、Ｋ領］、トリエチルアミンまたはピ
リジンのよう人塩基に有利に添加できる。
成る場合には、式■の化合物中の別のＯＨ基ケカルボン
酸誘導体と、特に後者を過剰量で使用する場合に、反応
させることができる。しかしながら、このようにして生
成したカーボネート化合物はアルカリ性条件下に容易に
ケン化でき、このようにして所望の化合物（１）が生成
する。
酸誘導体と、特に後者を過剰量で使用する場合に、反応
させることができる。しかしながら、このようにして生
成したカーボネート化合物はアルカリ性条件下に容易に
ケン化でき、このようにして所望の化合物（１）が生成
する。
化合物（Ｉｌ ’ｋ 、たとえばＨＩＯ４’！たはその
塩、ＫＭｎＯ４あるいは四酢酸鉛を用いて酸化的に開裂
させ、次いで中間体として生成した１−オキサ−２−オ
キソ−ろ−Ｒ−５−アザ−５−ホルミルシクロペンタ／
化合物を還元すると、相当する１−オキサ−２−オキノ
ー５−Ｆｔ−３−アザ−５−ヒドロキシメチルシクロペ
ンタ７化合物’（ＩＩＩ）、たとえばトロキサトン（Ｂ
＝ｍ−）リル）が得られる。Ｃ（５）原子がＳ−配置ケ
有する化合物（Ｉｎ−使用すると、相当する１−オキサ
−２−オキソー６−計６−アザー５Ｓ−ヒドロキシメチ
ルシクロペンタン化合物が得られる。６−− ９〜 イソゾロビル化合物の５−プロプラノロールへの変換は
既知である。相当する５−クロルメチル、５−ブロモメ
チル、５−アシルオキシメチル（たとえば５−ノタンス
ルホニルオキシメチルアルい）ｉ５．−ｐ−１−ルエン
スルホニルオキシメチルも同様）、５−アルコキシメチ
ルまたは５−アリールオキシメチル誘導体は化合物■か
ら８０ＣＬ２’！たはＰＢｒｓとの反応により、あるい
はエステル化またはエーテル化により製造できる。
塩、ＫＭｎＯ４あるいは四酢酸鉛を用いて酸化的に開裂
させ、次いで中間体として生成した１−オキサ−２−オ
キソ−ろ−Ｒ−５−アザ−５−ホルミルシクロペンタ／
化合物を還元すると、相当する１−オキサ−２−オキノ
ー５−Ｆｔ−３−アザ−５−ヒドロキシメチルシクロペ
ンタ７化合物’（ＩＩＩ）、たとえばトロキサトン（Ｂ
＝ｍ−）リル）が得られる。Ｃ（５）原子がＳ−配置ケ
有する化合物（Ｉｎ−使用すると、相当する１−オキサ
−２−オキソー６−計６−アザー５Ｓ−ヒドロキシメチ
ルシクロペンタン化合物が得られる。６−− ９〜 イソゾロビル化合物の５−プロプラノロールへの変換は
既知である。相当する５−クロルメチル、５−ブロモメ
チル、５−アシルオキシメチル（たとえば５−ノタンス
ルホニルオキシメチルアルい）ｉ５．−ｐ−１−ルエン
スルホニルオキシメチルも同様）、５−アルコキシメチ
ルまたは５−アリールオキシメチル誘導体は化合物■か
ら８０ＣＬ２’！たはＰＢｒｓとの反応により、あるい
はエステル化またはエーテル化により製造できる。
本明細書全体をとおして、記載されている温度は全て℃
である。
である。
例 １
カルボニルジイミダゾール１．６２ ｙ ｋ ＤＭＦ
３０ｍ１中のＮ−ｍ−）リルー２８．３Ｒ，ｉ、５Ｆ！
、６−ペンタヒドロキシヘキシルアミン２．７１ＰＣ化
合物■ａ；融点： １１１〜１１４°１この化合物はＤ
−グルコースおよびｍ−トルイジン／８２／Ｐｄ−Ｃか
らメタノール／水中で得られる〕の溶’ｇＨｃ加え、混
合物ケ２０°で６時間攪拌する。混合物を濃縮した後に
、イミダゾールを１３０°１０．２パールで−１〇 − 蒸留により除去すると、１−オキサ−２−オキソ−３−
ｍ −トリル−３−アザ−５Ｓ−（ＩＲ，２Ｒ。
３０ｍ１中のＮ−ｍ−）リルー２８．３Ｒ，ｉ、５Ｆ！
、６−ペンタヒドロキシヘキシルアミン２．７１ＰＣ化
合物■ａ；融点： １１１〜１１４°１この化合物はＤ
−グルコースおよびｍ−トルイジン／８２／Ｐｄ−Ｃか
らメタノール／水中で得られる〕の溶’ｇＨｃ加え、混
合物ケ２０°で６時間攪拌する。混合物を濃縮した後に
、イミダゾールを１３０°１０．２パールで−１〇 − 蒸留により除去すると、１−オキサ−２−オキソ−３−
ｍ −トリル−３−アザ−５Ｓ−（ＩＲ，２Ｒ。
３Ｒ１４−テトラヒドロキシブチル）−シクロペンタン
（化合物Ｉａ）が得られる。このものはシリカゲル上の
クロマトグラフィにより精製する。
（化合物Ｉａ）が得られる。このものはシリカゲル上の
クロマトグラフィにより精製する。
ｐ、ｆ： ｏ、４５（９０：１０：５メチレンノクロリ
１ン／メタノール／酢酸）。
１ン／メタノール／酢酸）。
例 ２
化合物ｎａ２．７１ｆ、炭酸ジエチルエステル１０ｖｒ
ｌおよびトリエチルアミン０．５ ｍ１３の混合物ケ１
１０〜１２０°で２３時間攪拌する。混合物を蒸発させ
、残留物？シリカゲル上でクロマトグラフィ処理し、化
合物１ａを得る。
ｌおよびトリエチルアミン０．５ ｍ１３の混合物ケ１
１０〜１２０°で２３時間攪拌する。混合物を蒸発させ
、残留物？シリカゲル上でクロマトグラフィ処理し、化
合物１ａを得る。
例 ６
化合物１ａ２．７１グ、尿素ｏ、 ７２ ＦおよびＫＯ
）−１０，１２の混合物音１４０〜１５０°で２時間加
熱する。
）−１０，１２の混合物音１４０〜１５０°で２時間加
熱する。
冷却後に、得られた化合物Ｉａｋシリカゲル上でクロマ
トグラフィ処理する。
トグラフィ処理する。
例 ４
化合物Ｈａ２．７１？およびエチレンカートネート４２
の混合物ケ１００°で３時間加熱する。混合物を蒸発さ
せ、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィ処理し、
化合物Ｉａ ｋ得る。
の混合物ケ１００°で３時間加熱する。混合物を蒸発さ
せ、残留物をシリカゲル上でクロマトグラフィ処理し、
化合物Ｉａ ｋ得る。
例 ５〜２０
例１．２．６または４と同様にして、Ｎ−メチルグルカ
ミン、Ｎ−エチルグルカミン、Ｎ−プロピルグルカミン
、Ｎ−イソプロピルグルカミン、Ｎ−ブチルグルカミン
、Ｎ−イソブチルグルカミン、Ｎ−第２ブチルグルカミ
ン、Ｎ−第３ブチルグルカミン、Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−グルカミン、Ｎ−シクロヘキシルグルカミン
、Ｎ−フェニルグルカミン、”−ＴＩ’−メトキシフェ
ニルグルカミン、Ｎ−（２−フェニルエチル）−グルカ
ミン、Ｎ −（１，１−ツメチル−２−フェニルエチル
）−クルカミ７、Ｎ４２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−エチルクーグルカミンおよび１ｉ−（’２− （
３，４−メチレンジオキシフェニル）−エチルクーグル
カミンかう下記の１−オキサ−２−オキソ−ろ−アザ−
５Ｓ−（ＩＲ，２Ｒ，３Ｂ’、 ４−テトラヒドロキシ
ブチル）−シクロペンタン化合物がそれぞれ得られる：
例 ５．３−メチル誘導体、融点：１５５°。
ミン、Ｎ−エチルグルカミン、Ｎ−プロピルグルカミン
、Ｎ−イソプロピルグルカミン、Ｎ−ブチルグルカミン
、Ｎ−イソブチルグルカミン、Ｎ−第２ブチルグルカミ
ン、Ｎ−第３ブチルグルカミン、Ｎ−（２−ヒドロキシ
エチル）−グルカミン、Ｎ−シクロヘキシルグルカミン
、Ｎ−フェニルグルカミン、”−ＴＩ’−メトキシフェ
ニルグルカミン、Ｎ−（２−フェニルエチル）−グルカ
ミン、Ｎ −（１，１−ツメチル−２−フェニルエチル
）−クルカミ７、Ｎ４２−（３，４−ジメトキシフェニ
ル）−エチルクーグルカミンおよび１ｉ−（’２− （
３，４−メチレンジオキシフェニル）−エチルクーグル
カミンかう下記の１−オキサ−２−オキソ−ろ−アザ−
５Ｓ−（ＩＲ，２Ｒ，３Ｂ’、 ４−テトラヒドロキシ
ブチル）−シクロペンタン化合物がそれぞれ得られる：
例 ５．３−メチル誘導体、融点：１５５°。
〃６，３−エチル誘導体。
ｕ Ｚ ３−プロピル誘導体。
〃８． ろ−イソプロピル誘導体、融点：１６６°。
〃９．３−ブチル誘導体。
／／ １０． ３−イソブチル誘導体。
ｔｔ １１． ３−第２ブチル誘導体。
〃１２． ろ−第３ブチル誘導体、融点１５８°。
１／ １３． ３−（２−ヒドロキシエチル）誘導体
。
。
ｔｔ １４． ３−シクロヘキシル誘導体。
ｐ １５． ３−フェニル誘導体。
ｕ １６． ３−ｐ−メトキシフェニル誘導体。
ｔｔ １７． ３−（２−フェニルエチル） 誘ｓｑ
。
。
ｔｔ １Ｂ、 ３− （Ｌｌ−ツメチル−２−フェ
ニルエチル）誘導体。
ニルエチル）誘導体。
ｔｔ １９． ３−（２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−エチル〕誘導体。
ニル）−エチル〕誘導体。
〃２０． ろ−（２−（３，４−メチレンツオキシフ
ェニル）−エチル〕誘導体。
ェニル）−エチル〕誘導体。
一］ ３−
例 ２１
例２と同様にして、Ｎ−イソゾロビル−２Ｂ。
３Ｒ２４η、５Ｔｌ、６−ペンタヒドロキシヘキシルア
ミン〔融点：１２２°：この化合物はメタノール／水中
のＤ−マンノースおよびイソプロピルアミンの溶液’に
５％Ｐａ−ｃ上で５０°および６パールにおいて６時間
、Ｈ２で処理することにより得られる〕から１−オキサ
−２−オキソ−６−イソプロビル−３−アザ−５Ｒ−（
１Ｆｌ、２Ｂ、３Ｒ，４−テトラ上Ｉ２０キシブチル）
−シクロペンタンが得られる。
ミン〔融点：１２２°：この化合物はメタノール／水中
のＤ−マンノースおよびイソプロピルアミンの溶液’に
５％Ｐａ−ｃ上で５０°および６パールにおいて６時間
、Ｈ２で処理することにより得られる〕から１−オキサ
−２−オキソ−６−イソプロビル−３−アザ−５Ｒ−（
１Ｆｌ、２Ｂ、３Ｒ，４−テトラ上Ｉ２０キシブチル）
−シクロペンタンが得られる。
例 ２２
ＫＯＨ粉末１００■全炭酸ジエチルエステル１０ｍ１中
のＮ−第３ブチ／ｌ／−２８，３Ｒ，４Ｒ１５Ｆｌ、
６−ペンタヒドロキシヘキシルアミン２．３７ｙ（融点
、１１２°。この化合物はＤ−グルコースおよび第３プ
チルアミン／）］２／Ｐｄ−Ｃから得られる〕の溶液に
加え、混合物音１２０°で４時間加熱する。
のＮ−第３ブチ／ｌ／−２８，３Ｒ，４Ｒ１５Ｆｌ、
６−ペンタヒドロキシヘキシルアミン２．３７ｙ（融点
、１１２°。この化合物はＤ−グルコースおよび第３プ
チルアミン／）］２／Ｐｄ−Ｃから得られる〕の溶液に
加え、混合物音１２０°で４時間加熱する。
混合物を濃縮し、残留物ケエタノール中に取り入れ、こ
の溶ｇ、’ｅＦ遇する。冷却後に、沈殿し一］ ４− た結晶全吸引戸数する；融点：２１２°。この中間生成
物をメタノール３ｍ１３．水６ｍｌおよびＫＯＨｏ、
５ ！ｉ＋の混合物とともに短時間加温することにより
生成した炭酸−エステル基ケケン化する。
の溶ｇ、’ｅＦ遇する。冷却後に、沈殿し一］ ４− た結晶全吸引戸数する；融点：２１２°。この中間生成
物をメタノール３ｍ１３．水６ｍｌおよびＫＯＨｏ、
５ ！ｉ＋の混合物とともに短時間加温することにより
生成した炭酸−エステル基ケケン化する。
塩酸で中和した後に、溶′ｅ、に濃縮し、残留物をメチ
レンジクロリドで抽出し、抽出液ケ蒸発させ、１−オキ
サ−２−オキソ−６−第３ブチルーろ−アザー５８−（
ＩＲ，２犯、ろＲ，４−テトラヒドロキシブチル）−シ
クロペンタンを得る；融点 二 １５ Ｂｏ 。
レンジクロリドで抽出し、抽出液ケ蒸発させ、１−オキ
サ−２−オキソ−６−第３ブチルーろ−アザー５８−（
ＩＲ，２犯、ろＲ，４−テトラヒドロキシブチル）−シ
クロペンタンを得る；融点 二 １５ Ｂｏ 。
使用例 １
水１ＢＯｍｌ中の化合物Ｉａ２．９７ｆの懸濁液にＮａ
ＩＯ４７，２ｆｔ”ｚ ２０°で加え、混合物を３０分
間攪拌する。次に、このＰＩ］を８に調整し、ＮａＢＨ
４０，２９全２００で少しづつ加える。さらニ１．５時
間攪拌した後に、混合物ケメチレンノクロリドで抽出し
、抽出液ｆ Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで蒸発させ、
残留物全クロマトグラフィにより精製する。１−オキサ
−２−オキソ−３−ｍ−）ジル−６−アザ−５８−ヒド
ロキシメチルシクロペンクンが得られる。
ＩＯ４７，２ｆｔ”ｚ ２０°で加え、混合物を３０分
間攪拌する。次に、このＰＩ］を８に調整し、ＮａＢＨ
４０，２９全２００で少しづつ加える。さらニ１．５時
間攪拌した後に、混合物ケメチレンノクロリドで抽出し
、抽出液ｆ Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで蒸発させ、
残留物全クロマトグラフィにより精製する。１−オキサ
−２−オキソ−３−ｍ−）ジル−６−アザ−５８−ヒド
ロキシメチルシクロペンクンが得られる。
使用例 ２〜１７
使用例１と同様にして例５〜２０に記載されている化合
物を酸化的に開裂させ、次いで還元することにより下記
の１−オキサ−２−オキソ−６−アｆ−５Ｓ−ヒドロキ
シメチルシクロペンタン化合物が得られる： 例 ２．３−メチル誘導体。
物を酸化的に開裂させ、次いで還元することにより下記
の１−オキサ−２−オキソ−６−アｆ−５Ｓ−ヒドロキ
シメチルシクロペンタン化合物が得られる： 例 ２．３−メチル誘導体。
〃５． ろ−エチル誘導体。
〃４．６−ブロビル誘導体。
〃５．３−イソプロピル誘導体、融点：５５−５８°。
〃６．３−ブチル誘導体。
ｔｔ ７． ３−イソブチル誘導体。
〃８．３−第２ブチル誘導体。
〃９． ろ−第３ブチル誘導体。
ｕ １０． ３ （２−ヒドロキシエチル）９４体
。
。
ｕ １１． ３−シクロヘキシル誘導体。
ｕ １２． ３−フェニル誘導体。
ｎ １３． ３−ｐ−メトキシフェニル誘導体。
ｔｔ １４． ３−（２−フェニルエチル） 誘導体
。
。
例 １５． ６−（１，１−ジメチル−２−フェニルエ
チル）誘導体。
チル）誘導体。
ｔｔ １６． ３−（２−（３，４−ジメトキシフェ
ニル）−エチル〕誘導体。
ニル）−エチル〕誘導体。
１／ １７． ３−４２−（３，４−メチレンツオキ
シフェニル）−エチル〕誘導体。
シフェニル）−エチル〕誘導体。
Claims (3)
- （１）１−オキサ−２−オキソ−３−Ｒ−３−アザ−５
−Ｚ−シクロペンタン化合物〔ここでＲは、それぞれ１
〜６個のＣ原子を有するアルキルまたはヒドロキシアル
キル、３〜８個のＣ原子を有するシクロアルキル、置換
されていないアリールまたはアラルキル、あるいは全部
で６〜１５個のＣ原子を有し、各アリール基部分に置換
基として１〜３個のアルキル、アルコキシ、ＯＨおよび
（または）Ｃｌを、あるいは１個のメチレンジオキシ基
を有するアリールまたはアラルキルであり、Ｚは、 −（ＣＨＯＨ）＿ｎ−Ｈであり、そしてｎは２、３、４
または５である〕。 - （２）ａ）１−オキサ−２−オキソ−３−メチル−３−
アザ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロキシブチル
）−シクロペンタン、 ｂ）１−オキサ−２−オキソ−３−イソプ ロピル−３−アザ−５−（１，２，３，４−テトラヒド
ロキシブチル）−シクロペンタ ン、 ｃ）１−オキサ−２−オキソ−３−第３ブ チル−３−アザ−５−（１，２，３，４−テトラヒドロ
キシブチル）−シクロペンタン または ｄ）１−オキサ−２−オキソ−３−ｍ−ト リル−３−アザ−（１，２，３，４−テトラヒドロキシ
ブチル）−シクロペンタン である特許請求の範囲第１項の化合物。 - （３）式、 ＲＮＨ−ＣＨ＿２−ＣＨＯＨ−Ｚ（II） 〔式中、Ｒは、それぞれ１〜６個のＣ原子を有するアル
キルまたはヒドロキシアルキル、３〜８個のＣ原子を有
するシクロアルキル、置換されていないアリールまたは
アラルキル、あるいは全部で６〜１５個のＣ原子を有し
、各アリール基部分に置換基として１〜３個のアルキル
、アルコキシ、ＯＨおよび（または）Ｃｌを、あるいは
１個のメチレンジオキシ基を有するアリールまたはアラ
ルキルであり、Ｚは−（ＣＨＯＨ）＿ｎ−Ｈであり、そ
してｎは２、３、４または５である〕 で表わされる化合物を炭酸の反応性誘導体と反応させる
ことを特徴とする１−オキサ−２−オキソ−３−Ｒ−３
−アザ−５−Ｚ−シクロペンタン誘導体の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19853525648 DE3525648A1 (de) | 1985-07-18 | 1985-07-18 | 1-oxa-2-oxo-2-r-3-aza-5-z-cyclopentanderivate |
| DE3525648.6 | 1985-07-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6222774A true JPS6222774A (ja) | 1987-01-30 |
Family
ID=6276085
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61168250A Pending JPS6222774A (ja) | 1985-07-18 | 1986-07-18 | 新規な１−オキサ−３−アザ−シクロペンタン誘導体 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4762933A (ja) |
| EP (1) | EP0209001B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6222774A (ja) |
| KR (1) | KR940003289B1 (ja) |
| AT (1) | ATE49756T1 (ja) |
| AU (1) | AU586871B2 (ja) |
| CA (1) | CA1286677C (ja) |
| DE (2) | DE3525648A1 (ja) |
| ES (1) | ES2001022A6 (ja) |
| HU (1) | HU194841B (ja) |
| IE (1) | IE58547B1 (ja) |
| ZA (1) | ZA865350B (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02220844A (ja) * | 1989-02-22 | 1990-09-04 | Bridgestone Corp | 多層複合成形体及びその製造方法 |
| US5677818A (en) * | 1994-10-18 | 1997-10-14 | Iomega Corporation | Disk Cartridge with fuzzed liner |
| US6317292B1 (en) | 1994-10-18 | 2001-11-13 | Iomega Corporation | PTFE fiber based liner for flexible high density magnetic media |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3120510A (en) * | 1961-07-26 | 1964-02-04 | Grace W R & Co | Reaction of aminopolyalcohols with phosgene and products resulting therefrom |
| CA888690A (en) * | 1966-04-25 | 1971-12-21 | B. Mccarty Charles | Enzyme-containing detergent compositions |
| US3413198A (en) * | 1966-06-30 | 1968-11-26 | Calbiochem | Reagents and method for assaying biological samples |
| US3539450A (en) * | 1966-06-30 | 1970-11-10 | Calbiochem | Stabilization of enzymes |
| GB1237144A (en) * | 1968-07-26 | 1971-06-30 | Pfizer Ltd | Coating method |
| US3687853A (en) * | 1969-06-06 | 1972-08-29 | Colgate Palmolive Co | Granulation process |
| US3721725A (en) * | 1970-08-14 | 1973-03-20 | Du Pont | Process for preparing powder blends |
| GB1590432A (en) * | 1976-07-07 | 1981-06-03 | Novo Industri As | Process for the production of an enzyme granulate and the enzyme granuate thus produced |
| GB1603640A (en) * | 1977-07-20 | 1981-11-25 | Gist Brocades Nv | Enzyme particles |
| FR2458547B2 (fr) * | 1978-06-09 | 1986-05-16 | Delalande Sa | Nouvelles n-aryle azolones, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| US4447527A (en) * | 1980-09-02 | 1984-05-08 | Syva Company | Single test formulations for enzyme immunoassays and method for preparation |
| US4428973A (en) * | 1980-11-17 | 1984-01-31 | Saat- Und Erntetechnik Gmbh | Method for the homogeneous complete encapsulation of individual grains of pourable material and apparatus for its production |
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| FR2528046B1 (fr) * | 1982-06-08 | 1985-06-21 | Delalande Sa | Derives de l'oxazolidinone-2 n-arylee optiquement actifs, inhibiteurs specifiques et reversibles de la monoamine oxydase de type b et leur procede de preparation |
| US4489026A (en) * | 1982-09-07 | 1984-12-18 | The Upjohn Company | Process for preparing solid unit dosage forms of ultra-low dose drugs |
| DK149079C (da) * | 1982-10-06 | 1986-06-23 | Novo Industri As | Fremgangsmaade til fremstilling af et immobiliseret enzympraeparat |
| JPS59184169A (ja) * | 1983-04-02 | 1984-10-19 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | ５−アシロキシメチル−２−オキサゾリジノン誘導体及びその製造方法 |
-
1985
- 1985-07-18 DE DE19853525648 patent/DE3525648A1/de not_active Withdrawn
-
1986
- 1986-07-03 AT AT86109052T patent/ATE49756T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-03 EP EP86109052A patent/EP0209001B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-03 DE DE8686109052T patent/DE3668453D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-14 KR KR1019860005662A patent/KR940003289B1/ko active IP Right Grant
- 1986-07-15 AU AU60158/86A patent/AU586871B2/en not_active Ceased
- 1986-07-16 CA CA000513944A patent/CA1286677C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-17 ZA ZA865350A patent/ZA865350B/xx unknown
- 1986-07-17 US US06/886,492 patent/US4762933A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-07-17 HU HU862945A patent/HU194841B/hu not_active IP Right Cessation
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- 1986-07-18 JP JP61168250A patent/JPS6222774A/ja active Pending
- 1986-07-18 ES ES8600396A patent/ES2001022A6/es not_active Expired
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| JPH02220844A (ja) * | 1989-02-22 | 1990-09-04 | Bridgestone Corp | 多層複合成形体及びその製造方法 |
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| HU194841B (en) | 1988-03-28 |
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| US4762933A (en) | 1988-08-09 |
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