JPS62207267A

JPS62207267A - クラウン化合物

Info

Publication number: JPS62207267A
Application number: JP4936586A
Authority: JP
Inventors: Koichiro Nishimura; 浩一郎西村; Tomohiko Yamaguchi; 智彦山口; Toshio Shinpo; 外志夫新保; Masaaki Sugiura; 正昭杉浦
Original assignee: Agency of Industrial Science and Technology
Current assignee: National Institute of Advanced Industrial Science and Technology AIST
Priority date: 1986-03-06
Filing date: 1986-03-06
Publication date: 1987-09-11
Also published as: JPH0354949B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔技術分野〕本発明はクラウン化合物に関し、より詳しくは。

光学活性なアミン類、アミノ酸類等のアミノ化合物光学
分割剤として有用な疎水性の高い光学活性ｊクラウン化
合物に関する。

〔従来技術〕

クラウン化合物は、アルカリ金属、アルカリ土類金属、
銀、および第１級アンモニウム等の諸イオンに対する特
異的な配位性を示すことがよく知られた化合物であり、
今迄に数多くの種類が合成、報告され、またそれらの分
離、分析、合成反応等への利用例もまた報告されている
（例えば１合成に関しては、　Ｇ、＋１．ゴーケル、　
Ｓ、Ｈ，コルゼニオウスキー著、マクロサイクリックポ
リエーテルシンセシスｌスブリンガー出版、１９８２に
総括されている）。

また、クラウン化合物の中には、光学活性なビナフチル
基や、ビフェナントレン基、ヘリセン基等を構成要素と
して含む光学活性なりラウン化合物が知られている。こ
れらの光学活性なりラウン化合物は光学分割剤として作
用し、アミノ化合物を有機溶媒抽出するに際し、光学活
性なアミノ化合物を選択的に抽出分離させる。この原理
を応用して、多孔質フィルムに光学活性なりラウン化合
物を担持させた含浸型液体膜による光学異性体分電膜の
開発も試みられている（特願昭５９−１７０１２４号）
。また、光学活性クラウン化合物によるベンゾチアゼピ
ン誘導体の光学分割法も報告されている（特開昭５９−
１４４７７６号及び１４４７７７号）。このように光学
活性なりラウン化合物は、工業的な利用への関心が高い
化合物であるといえる。

しかしながら、従来の光学活性なりラウン化合物はいず
れも疎水性が不十分であり、多量の水相と少量の有機相
からなる抽出系においては、その光学活性なりラウン化
合物の水相への分配が問題になり、未だ十分に満足すべ
き結果を得ることができなかった。

〔目　　的〕

本発明の目的は、すぐれた光学分割能を有すると共に、
水相に対する分配比が著しく小さい光学活性なりラウン
化合物を提供することにある。

〔構　　成〕本発明者らは、前記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた
結果、ポリエーテル環の炭素鎖上に長鎖アルキル基を導
入した構造の光学活性なりラウン二爬合物がその目的に
最も適合していることを見出し、この知見に基づいて本
発明をなすに至った。

即ち、本発明によれば、一般式で表わされる光学活性なりラウン化合物が提供される。

前記式中、Ａｒは光学活性な２価芳香族基であり、前記
したような従来公知のものが用いられるが、特に、　（
１，１′　−ビナフチル］−２，２’　−ジイル及び（
３，３′　−ジフェニル−１，１′　−ビナフチル］　
−２，２’−ジイルは好ましいものである。Ｒは炭素数
６〜１６のアルキル基である。

なお、長鎖アルキル基Ｒは、前記したようにポリエーテ
ル環上に結合することが必要で、芳香族基Ａｒ上に結合
しても、所期の目的を達成することができない。この場
合には、クラウン化合物はノニオン系界面活性作用を有
し、起泡性、ミセル形成性、エマルジョン形成性等の光
学分割剤として漬ましくない性質を示すようになる。

本発明の化合物はいずれも文献未載の新規化合物であり
５例えば、一般式（式中、Ａｒは光学活性な２価芳香族基、旧±アルカリ
金属である）で表わされる光学活性な芳香族誘導体に、一般式（式中
、Ｘは塩素、ヨウ素又はトシルオキシ基、Ｒは炭素数６
〜１６のアルキル基である）で表わされる１、ω−置換
ペンタエチレングリコールのアルキル誘導体を、不活性
気体雰囲気下、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、Ｎ、Ｎ’−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で
ほぼ等モル量で反応させることによって製造することが
できる。

また、前記一般式（ＩＩ）の化合物は、不活性気体雰囲
気下で１例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、　
Ｎ、Ｎ’　−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で、
光学活性な芳香族のジヒドロキシ化合物を、　ＬｉＨ，
ＮａＨｌＫＯＨ，ＮａＯＨ等の塩基と共存させることに
よって製造される。また、一般式（ＩＩＩ）の化合物は
、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ、Ｎ’
　−ジメチルホルムアミド等の有機溶媒中で、不活性気
体雰囲気下、炭素数８〜１８の１，２−ジヒドロキシア
ルカンを、一般式（式中、■はベンジル基や、テトラヒドロピラニル基等
のヒドロキシル基の保護基であり、Ｘは前記と同じ意味
を表わす）で表わされる化合物と、Ｌｉｄ、　ＮａＨ，［０）１．
　ＮａＯＨ等の塩基の存在下、約６０℃程度に加熱反応
させた後、得られた化合物から保護基を脱離させ、生成
したヒドロキシル基を塩素化又はトシル化等の処理を施
すことによって製造される。

〔効　　果〕本発明の光学活性なりラウン化合物は、すぐれた光学分
割能と著しく低められた水相分配性を示し、光学分割剤
として有利に用いられる。本発明の光学活性なりラウン
化合物は、溶媒抽出、含浸型液体膜、光学分割用カラム
等へ適用することで。

アミノ酸やアミン等のアミノ化合物を光学分割すること
ができ、食品業界、医農薬等の製薬業界に大きく寄与す
るものである。

〔実施例〕

次に、実施例および参考例により１本発明を更に詳細に
説明する。

参考例１〔一般式（ＩＩＩ）の化合物（Ｘ＝ＯＴＳ、　Ｒ＝Ｃ６
Ｈ１３）の合成〕窒素雰囲気下、水素化ナトリウム、　
１．０６ｇ（０，０４ｔｍｏ　Ｑ　）を懸濁した２００
ｍ　Ｑの無水テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中に、１０
０ｍＡの無水ＴＩＩＦに溶解した１、２−ジヒドロキシ
オクタン２．９２ｇ（０，０２ｍｏ　Ｑ　）を攪拌しな
がら滴下する。これに１００ｍ　Ｑの無水ＴＨＦに溶解
した２−（２’　−０−ベンジルエトキシ）−二チルト
シレー１”　１５．７ｇ（０４４ｍｏ　Ｑ　）を、ゆっ
くりと滴下したのち約３６時間加熱還流させる。冷却後
、少量の水にて余剰の水素化ナトリウムを分解したのち
、ＴＩＩＦを留去し、５００ｍ　Ｑの水を加え、５００
ｍ　Ｑのジクロロメタンで３回抽出する。有機層を無水
硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮し、油状物を得た
。

これをカラムクロマト（２００ｇシリカゲル、溶離液ニ
ジクロロメタン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、ジ
ベンジルエーテル７．２３ｇ（０，０１４４ｍｏ　Ｑ　
）を得た。

これを１００ｍ　Ｑのエタノール／塩酸＝９７１に溶解
して１．５ｇの１０％パラジウム炭素を加え、攪拌しな
がら約３０時間水素添加する。反応液をグラスフィルタ
ー（Ｇ４）にて濾過し、濾液を減圧濃縮する。これを１
００ｍ　Ｑのピリジンに溶解し、氷冷し、攪拌しながら
ピリジン３０ｍ　Ｑに溶解した。ｐ−塩化トシル８．３
ｇ（０，０４３５ｍｏ　ｎ　）を滴下し、約１２時間反
応させる。反応液を氷上に注ぎ、３００ｍ　Ｑの水を加
え、３００ｍＡのジクロロメタンにて３回抽出し、有機
層を集め。

この中のどリジンをＩＮの塩酸にて３回抽出し、有機層
を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後減圧濃縮し、油状物を
得た。これをカラムクロマト（３００ｇシリカゲル、溶
離度ニジクロロメタン／酢酸エチル＝４／１）にて精製
し、ジトシレート７．４ｇ（０，Ｏ１１７ｍｏ　Ｑ　）
を得た。

参考例２〔一般式（ｍ）の化合物（Ｘ　＝ＯＴｓ、　Ｒ＝Ｃ工４
Ｈ２９）の合成〕窒素雰囲気下、水素化ナトリウム１．
５９ｇ（０，０６６ｍｏＱ）を懸濁した３００ｍ　Ｑの
無水ＴＨＦ中に、１００ｎ＋　Ｑの無水丁１１Ｆに溶解
した１、２−ジヒドロキシヘプタデカン７．１４ｇ、＜
０．０３ｍｏ　ｎ　）を攪拌しながら滴下する。これに
無水ＴＨＦ１００ｍ　Ｑに溶解した２−（２’　−〇−
ベンジルエトキシ）−エチルトシレート２３．　Ｉｇ（
０，０６６ｍｏ　ｎ　）をゆっくりと滴下したのち、約
３６時間加熱還流させる。その後、水素化ナトリウム０
．８ｇ（０，０３３ｍｏ　Ｑ　）と、上記のトシレート
１１．６ｇ（０，０３３ｍｏ　Ｑ　）を加え、更に約３
６時間加熱還流させる。冷却後少量の水を加え、余剰の
水素化ナトリウムを分解したのち、ＴＨＦを留去し、５
００ｍ　Ａの水を加え、５００ｎ＋　Ｑのジクロロメタ
ンにて３回抽出する。有機層を集め、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥後、減圧濃縮し、油状物を得た。これをカラ
ムクロマト（２００ｇシリカゲル、溶離液ニジクロロメ
タン／酢酸エチル＝５／１）にて精製し、ジベンジルエ
ーテル７．４ｇ（０，０１２ｍｏ　Ｑ　）を得た。これ
を１００ｍ　ｍのエタノール／塩酸＝９／１に溶解して
、１．５ｇの１０％パラジウム炭素を加え、攪拌しなが
ら約３０時間水素添加する。反応液をグラスフィルター
（Ｇ４）にて濾過し、濾液を減圧濃縮する。これを１０
０＋ｓ　Ｑのピリジンに溶解し、氷冷し攪拌しながら、
ピリジン３０ｒｓ　Ｑに溶解したＰ−塩化トシルア、１
ｇ（０，０３７ｍｏ　Ｑ　）を滴下し、約１２時間反応
させる。反応液を氷上に注ぎ、３００ＩＩＱの水を加え
、３００ｗ　Ｑのジクロロメタンにて３回抽出し、有機
層を集め、この中のピリジンをＩＮの塩酸にて３回抽出
し、有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、減圧濃縮
し、油状物を得た。これをカラムクロマト（２００ｇシ
リカゲル、溶離液ニジクロロメタン／酢酸エチル＝４／
１）にて精製し、シトシレートロ、８ｇ（０，００９２
ｍｏ　ｎ　）を得た６実施例１窒素雰囲気下、水素化ナトリウム０．２ｇ（８，３ｍｍ
ｏ　ｎ　）を懸濁した２００ｍ　Ｑの無水ＴＨＦ中に、
５０＋ａＱの無水ＴＨＦに溶解した（Ｒ）−２，２’　
−ジヒドロキシ−１，１′　−ビナフチル１００ｇ（３
，５ｍｍｏ　Ｑ　）を、攪拌しながら滴下する。これに
、５０ｍ　Ｑの無水Ｔ）ＩＦに溶解した参考例１におい
て合成したジトシレ”−ｈ　２．２ｇ（３，５ｍｍｏ　
Ｑ　）を滴下したのち、約３６時間加熱還流きせる。こ
れを冷却し、少量の水にて余剰の水素化ナトリウムを分
解したのち、ＴＩＩＦを留去し、３００ｍ　Ｑの水を加
え。

３００ｍ　Ｑのジクロロメタンにて３回抽出し、有機層
を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃縮し。

油状物を得た。これをカラムクロマト（３００ｇシルカ
ゲル、溶離液ニジクロロメタン／酢酸エチル＝３／１）
にて精製し、一般式（１）の化合物（Ａｒ　：　（１，
１′−ビナフチル）−２，２’　−ジイル、　Ｒ：　Ｃ
ｓ　ｔｂ３）１．６４ｇ（２，８６ｒｍｍｏ　Ｑ　）を
得た。

実施例２窒素雰囲気下、水素化ナトリウムＱ、Ｑ７ｇ（２，９ａ
＋ｍｏｆｉ　）を懸濁した１００ｍ　ｍの無水ＴＨＦ中
に、５０ｍＡの無水ＴＨＦに溶解した（Ｒ）−２，２’
−ジヒドロキシ−３，３′−ジフェニル−１，１′　−
ビナフチル０．５０ｇ（１，１４ｍｍｏ　Ｑ　）を攪拌
しながら滴下する。これに５０ＩＩＱの無水ＴＨＦに溶
解した参考例２において合成したジトシレート０．８５
ｇ（１，１４ｎ＋ｍｏ　Ｑ　）を滴下したのち、３６時
間加熱還流させる。これを冷却し、少量の水にて余剰の
水素化ナトリウムを分解したのち、　ＴＨＦを留去して
、３００ａ　ｍの水を加え、３００ｍ　Ｑのジクロロメ
タンにて３回抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムに
て乾燥後、減圧濃縮し、油状物質を得た。これをカラム
クロマト（３００ｇシリカゲル、溶離液ニジクロロメタ
ン／酢酸エチル＝３／１）にて精製し、一般式（１）の
化合物（Ａｒ　：　（３，３′　−ジフェニル−１，１
′　−ビナフチ／Ｌ／）−２，２’　−シイ）Ｌｌ、　
Ｒ：　Ｃ１４Ｈ２９）０．６８ｇＣ０，８１２ｍｍｏ　
ｎ　）を得た。

応用例〔光学異性体分離膜の製造〕実施例２において合成した化合物を、その濃度が５０ｄ
になるように、０−ニトロフェニルフェニルエーテルに
溶解する。この溶液を、厚さ３０μＩ、膜径４７■■、
平均細孔径０．０２μ票、空孔率約４０％のポリプロピ
レン製多孔質膜（ジュラガード＃　２４００ミクロフイ
ルター）の片面側から浸漬させる。膜が透明になるまで
十分浸透させた後、膜をゆっくすと引き上げ、余分に付
着した液を濾紙で除去し、光学異性体分離膜を得た。

〔アミノ酸類の光学異性体分離試験〕

上記の膜を、透過面直径３０■■、容量２０諺Ωの２つ
のガラス製セルの間に挟み、このセルの片側にラセミ体
のアミノ酸類０．ＩＭを含む０．ＩＮ硫酸及び５ｏ■に
過塩素酸溶液を、他方の側に０．ＩＮ硫酸溶液を各２０
−ａ加え、２５℃にて１８０ｒｐｍで攪拌し、約１５時
間後のアミノ酸のＤ体、Ｌ体それぞれの透過量を測定し
た。その結果を次表に示す。

表−１

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｒは、光学活性な２価芳香族基、Ｒは炭素数
６〜１６のアルキル基である）で表わされる光学活性なクラウン化合物。
（２）Ａｒが、〔１，１′−ビナフチル〕−２，２′−
ジイル又は〔３，３′−ジフェニル−１，１′−ビナフ
チル〕−２，２′−ジイルである特許請求の範囲第１項
の化合物。