JPS6219586A - ジヒドロリゼルグ酸メチル及びメトキシルミリゼルグ酸メチルのｎ−メチル誘導体の製法 - Google Patents
ジヒドロリゼルグ酸メチル及びメトキシルミリゼルグ酸メチルのｎ−メチル誘導体の製法Info
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- JPS6219586A JPS6219586A JP61160972A JP16097286A JPS6219586A JP S6219586 A JPS6219586 A JP S6219586A JP 61160972 A JP61160972 A JP 61160972A JP 16097286 A JP16097286 A JP 16097286A JP S6219586 A JPS6219586 A JP S6219586A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、ジヒドロリゼルグ酸メチル（ｍｅｔｈｙｌ
ｄｉｈｙｄｒｏｌｙｓｅｒｇａｔｅ）およびメトキシ
ルミリゼルグ酸メチルのＮ−メチル誘導体類の製造に関
するものである。
ｄｉｈｙｄｒｏｌｙｓｅｒｇａｔｅ）およびメトキシ
ルミリゼルグ酸メチルのＮ−メチル誘導体類の製造に関
するものである。
これらのＮ−メチル誘導体類は米国特許３，２２８．９
４３中に記されている製薬学的生成物類の合成における
有用な中間生成物類である。
４３中に記されている製薬学的生成物類の合成における
有用な中間生成物類である。
先行技術は、エルゴリン誘導体類のインドール窒素原子
のメチル化は、例えばハロゲン化メチルまたは硫酸メチ
ルの如きメチル化剤を使用して、Ｆ、トロクスラー（Ｔ
ｒｏｘｌｅｒ）著、ヘルヴエチカ・シミ力・アクタ（Ｈ
ｅｌｖ、Ｃｈｉｍ。
のメチル化は、例えばハロゲン化メチルまたは硫酸メチ
ルの如きメチル化剤を使用して、Ｆ、トロクスラー（Ｔ
ｒｏｘｌｅｒ）著、ヘルヴエチカ・シミ力・アクタ（Ｈ
ｅｌｖ、Ｃｈｉｍ。
Ａｃｔａ）、４０．１７２１ （１９５７）に従うと液
体アンモニア中の例えばカリウムアミドの如き塩基の存
在下でそしてスイス特許３８６．４４１または米国特許
３，１１３，１３３に従うと液体アンモニア中のナトリ
ウムアミドの存在下で実施しなければならないことを教
示している。これらの方法はナトリウムまたはカリウム
の使用および一４０℃付近の温度の維持を必要とし、こ
のことは工業的観点からすると相当な財政上の投資を意
味する。さらに、これらの方法はメチル化の副生物類を
生じる可能性がある。
体アンモニア中の例えばカリウムアミドの如き塩基の存
在下でそしてスイス特許３８６．４４１または米国特許
３，１１３，１３３に従うと液体アンモニア中のナトリ
ウムアミドの存在下で実施しなければならないことを教
示している。これらの方法はナトリウムまたはカリウム
の使用および一４０℃付近の温度の維持を必要とし、こ
のことは工業的観点からすると相当な財政上の投資を意
味する。さらに、これらの方法はメチル化の副生物類を
生じる可能性がある。
ヨーロッパ特許出願番号５５３は、液体／液体相転移触
媒中で使用される４５％強度水酸化ナトリウムの存在下
におけるルミリゼルグ酸メチルのメチル化を記している
。そのような反応はメチルエステル基の鹸化を避けるた
めに注意深く調節しなければならない。
媒中で使用される４５％強度水酸化ナトリウムの存在下
におけるルミリゼルグ酸メチルのメチル化を記している
。そのような反応はメチルエステル基の鹸化を避けるた
めに注意深く調節しなければならない。
ヨーロッパ特許出願番号４６６４は、ジメチルスルホキ
シド中でのｌＯ−α−メトキシルミリゼルゴールのメチ
ル化を記しているが、反応は選択的でなくそして相当な
部分のメチルエーテルが第一級アルコール基から構成さ
れる装 置換のインドールを、水素化ナトリウムの存在下でヘキ
サメチルホスホロトリアミド中で（Ｇ 、 Ｈ、ルポッ
トム（Ｒｕｂｏｔｔｏｍ）およびＪ、Ｃ，チャパラ（Ｃ
ｈａｂａｌａ）著、シンセシス（Ｓｙｎｅｔｈｅｓｉｓ
）、５６６ （１９７３））またはナトリウムアミド、
リチウムアミドもしくはエチルマグネシウムブロマイド
の存在下でテトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼンも
しくはヘキサメチルホスホロトリアミド中で（Ｍ、Ｇ、
ライネッケ（Ｒｅｉｎｅｃｋ）他著、ザ・ジャーナル・
オブΦケミストリイ（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、３７
（２０）３０６６ （２９７７））メチル化すること
は既知である。
シド中でのｌＯ−α−メトキシルミリゼルゴールのメチ
ル化を記しているが、反応は選択的でなくそして相当な
部分のメチルエーテルが第一級アルコール基から構成さ
れる装 置換のインドールを、水素化ナトリウムの存在下でヘキ
サメチルホスホロトリアミド中で（Ｇ 、 Ｈ、ルポッ
トム（Ｒｕｂｏｔｔｏｍ）およびＪ、Ｃ，チャパラ（Ｃ
ｈａｂａｌａ）著、シンセシス（Ｓｙｎｅｔｈｅｓｉｓ
）、５６６ （１９７３））またはナトリウムアミド、
リチウムアミドもしくはエチルマグネシウムブロマイド
の存在下でテトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼンも
しくはヘキサメチルホスホロトリアミド中で（Ｍ、Ｇ、
ライネッケ（Ｒｅｉｎｅｃｋ）他著、ザ・ジャーナル・
オブΦケミストリイ（Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、）、３７
（２０）３０６６ （２９７７））メチル化すること
は既知である。
本発明は、式：
［式中、
Ｒ１は水素原子またはメトキシ基を示す］のジヒドロリ
ゼルグ酸メチルおよびメトキシルミリゼルグ酸メチルの
Ｎ−メチル誘導体類の製造方法において、メチル化剤を
、液／固相移転触媒としての第四級塩の存在下で、弐Ｃ
Ｈ３−ＯＭ（ｍ）［式中１Ｍはアルカリ金属原子、例え
ばナトリウムもしくはカリウム原子、を示す］の固体の
金属アルコレートまたはアルカリ全屈水素化物の存在下
で、そして式Ｒ２＝ ＣＯＯ−ＣＨ３（■）［式中、Ｒ
２は水素原子またはアルキル、アルキルオキシ、アルキ
ルオキシカルボニルくはアリール基を示す］または式 Ｒ３ −Ｃ （ＯＣＨ３） ３ （Ｖ）［式中、Ｒ３は
水素原子、アルキル基またはアリール基を示す］の脱水
剤の存在下で，式： ［式中、 Ｒ．は上記の如く定義されている］ の化合物と反応させることからなる方法を提供する。
ゼルグ酸メチルおよびメトキシルミリゼルグ酸メチルの
Ｎ−メチル誘導体類の製造方法において、メチル化剤を
、液／固相移転触媒としての第四級塩の存在下で、弐Ｃ
Ｈ３−ＯＭ（ｍ）［式中１Ｍはアルカリ金属原子、例え
ばナトリウムもしくはカリウム原子、を示す］の固体の
金属アルコレートまたはアルカリ全屈水素化物の存在下
で、そして式Ｒ２＝ ＣＯＯ−ＣＨ３（■）［式中、Ｒ
２は水素原子またはアルキル、アルキルオキシ、アルキ
ルオキシカルボニルくはアリール基を示す］または式 Ｒ３ −Ｃ （ＯＣＨ３） ３ （Ｖ）［式中、Ｒ３は
水素原子、アルキル基またはアリール基を示す］の脱水
剤の存在下で，式： ［式中、 Ｒ．は上記の如く定義されている］ の化合物と反応させることからなる方法を提供する。
本発明に従う方法では、メチル化剤は液／固相転移触媒
の存在下で式（ｒＶ）または（Ｖ）の脱水剤と一緒にそ
して非−エステル交換用塩基の存在下で使用できる。
の存在下で式（ｒＶ）または（Ｖ）の脱水剤と一緒にそ
して非−エステル交換用塩基の存在下で使用できる。
該方法は二股に一１０〜８０℃の温度において実施され
、そして特殊な技術を使用する必要はない。
、そして特殊な技術を使用する必要はない。
更に、式（ＩＶ）又は（Ｖ）の脱水剤の使用は。
反応剤中に痕跡の水分が存在する場合でさえ，非本質的
な鹸化反応を抑制することを可能とする。
な鹸化反応を抑制することを可能とする。
一般に，本発明に従う方法は非プロトン性有機溶媒、例
えばテトラヒドロフラン、ジオキサンもしくは１．２−
ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、シイツブａピル
エーテル、ジプチルエーテルまたはメチルターシャリー
ープチルエーテルの如きエーテル、例えば酢酸メチル、
プロピオン酸メチル、炭酸メチル、蟻酸メチル、安息香
酸メチルもしくはオルト蟻酸メチルの如きエステル、ま
たは例えばアセトニトリルの如きニトリル、或いはそれ
らの混合物類、中で実施される。
えばテトラヒドロフラン、ジオキサンもしくは１．２−
ジメトキシエタン、ジエチルエーテル、シイツブａピル
エーテル、ジプチルエーテルまたはメチルターシャリー
ープチルエーテルの如きエーテル、例えば酢酸メチル、
プロピオン酸メチル、炭酸メチル、蟻酸メチル、安息香
酸メチルもしくはオルト蟻酸メチルの如きエステル、ま
たは例えばアセトニトリルの如きニトリル、或いはそれ
らの混合物類、中で実施される。
脱水剤は例えば、蟻酸メチル、酢酸メチル、安息香酸メ
チル、炭酸メチル、シュウ酸メチルまたはオルト蟻酸メ
チルの如きエステルであることができる．例えばマグネ
シウムまたはジメトキシマグネシウムの如き共−脱水剤
を有することもできる。脱水剤を溶媒として使用するこ
ともできる。
チル、炭酸メチル、シュウ酸メチルまたはオルト蟻酸メ
チルの如きエステルであることができる．例えばマグネ
シウムまたはジメトキシマグネシウムの如き共−脱水剤
を有することもできる。脱水剤を溶媒として使用するこ
ともできる。
液／固相転移触媒は一般に、第四級アンモニウム塩類、
例えばテトラブチルアンモニウムクロライドの如きハロ
ゲン化もしくは硫酸テトラアルキルアンモニウム、また
はホスホニウム塩である。
例えばテトラブチルアンモニウムクロライドの如きハロ
ゲン化もしくは硫酸テトラアルキルアンモニウム、また
はホスホニウム塩である。
塩基は、一般にアルカリアルコレート、例えばナトリウ
ムもしくはカリウムメチレートまたはターシャリー−ブ
チレート，或いはカリウム金属水素化物、例えば水素化
ナトリウムまたはカリウム、である。
ムもしくはカリウムメチレートまたはターシャリー−ブ
チレート，或いはカリウム金属水素化物、例えば水素化
ナトリウムまたはカリウム、である。
メチル化剤は一般にハロゲン化メチル、硫酸メチル、メ
タンスルホン酸メチル、ｐ−トルエンスルホン酸メチル
または燐酸メチルである。
タンスルホン酸メチル、ｐ−トルエンスルホン酸メチル
または燐酸メチルである。
メチル化しようとする化合物類に関して，過剰の塩基が
一般的に１＝２〜１：１０のモル比で使用され、過剰の
式（ＩＶ）または（Ｖ）の脱水剤が一般的にｌ：１−１
：５００のモル比で使用され、そして相転移触媒が一般
的に１：０．０５〜ｌ：２のモル比で使用される．わず
かに過剰のメチル化剤を使用することが特に有利である
。
一般的に１＝２〜１：１０のモル比で使用され、過剰の
式（ＩＶ）または（Ｖ）の脱水剤が一般的にｌ：１−１
：５００のモル比で使用され、そして相転移触媒が一般
的に１：０．０５〜ｌ：２のモル比で使用される．わず
かに過剰のメチル化剤を使用することが特に有利である
。
式（ｒ）の化合物類は反応混合物から一般的技術により
単離できる。
単離できる。
下記の実施例は本発明の実施方法を示している。
火施輿ユ
ｌＯα−メトキシルミリゼルグ酸メチル（１。
７５８ｇ．５．６ミリモル）、無水テトラヒドロフラン
（１１５ｃｃ）、安息香酸メチル（１５ｃｃ；１２０．
５ミリモル）およびテトラブチルアンモニウムクロライ
ド（１．５７４ｇ；５．６ミリモル）を水分から遮断さ
れて保たれている反応器に加えた．溶解の完了後に、粉
末状ナトリウムメチレート（２．５ｇ．４６．３ミリモ
ル）を攪拌しながら加えた．５分間の攪拌後に、硫酸ジ
メチル（０．７７６ｇ；６．１６ミリモル）の無水テト
ラヒドロフラン中溶液を５時間にわたり加えた。
（１１５ｃｃ）、安息香酸メチル（１５ｃｃ；１２０．
５ミリモル）およびテトラブチルアンモニウムクロライ
ド（１．５７４ｇ；５．６ミリモル）を水分から遮断さ
れて保たれている反応器に加えた．溶解の完了後に、粉
末状ナトリウムメチレート（２．５ｇ．４６．３ミリモ
ル）を攪拌しながら加えた．５分間の攪拌後に、硫酸ジ
メチル（０．７７６ｇ；６．１６ミリモル）の無水テト
ラヒドロフラン中溶液を５時間にわたり加えた。
反応混合物を０℃に保たれている０、６５Ｎ硫酸（８６
ｃ ｃ）中に注いだ、水相（ｐＨ２）を酢酸エチル（３
５ｃ ｃ）で洗浄し、アンモニウム溶液の添加によりｐ
Ｈ９までアルカリ性とし、そして次に酢酸エチル（４Ｘ
７０ｃｃ）で抽出した。
ｃ ｃ）中に注いだ、水相（ｐＨ２）を酢酸エチル（３
５ｃ ｃ）で洗浄し、アンモニウム溶液の添加によりｐ
Ｈ９までアルカリ性とし、そして次に酢酸エチル（４Ｘ
７０ｃｃ）で抽出した。
−緒にした有機相を乾燥した。溶媒の蒸発後に。
ｌＯα−メトキシ−１−メチルルミリゼルグ酸メチルが
８０−８５％の収率で得られ、高性能液体クロマトグラ
フィおよび酸滴定により測定された該生成物の滴定値は
９９％より高かった。
８０−８５％の収率で得られ、高性能液体クロマトグラ
フィおよび酸滴定により測定された該生成物の滴定値は
９９％より高かった。
尖施桝ヱ
１０α−メトキシルミリゼルグ酸メチル（０，３１４ｇ
；１ミリモル） 安息香酸メチル（５１，５ｇ、３７８．６ミリモル） テトラブチルアンモニウムクロライド（０，２７７ｇ；
１ミリモル） ナトリウムメチレート（０，４３２ｇ；８ミリモル）お
よび ！＆酸ジメチル（０，３１５ｇ；２．５ミ！Ｊモル）を
使用したこと以外は、実施例１の工程を繰り返した。
；１ミリモル） 安息香酸メチル（５１，５ｇ、３７８．６ミリモル） テトラブチルアンモニウムクロライド（０，２７７ｇ；
１ミリモル） ナトリウムメチレート（０，４３２ｇ；８ミリモル）お
よび ！＆酸ジメチル（０，３１５ｇ；２．５ミ！Ｊモル）を
使用したこと以外は、実施例１の工程を繰り返した。
反応混合物を２０℃付近の温度において１７時間攪拌し
た後に、硫酸ジメチルを加えた。
た後に、硫酸ジメチルを加えた。
ｌＯα−メトキシルミリゼルグ酸メチルの転化率は９２
％であった。
％であった。
１０α−メトキシ−１−メチルルミリゼルグ酸メチルの
収率は８１％であった。
収率は８１％であった。
Ｘ篇班ｌ
ｌＯα−メトキシルミリゼルグ酸メチル（０，３１４ｇ
；１ミリモル） 溶媒としてのテトラヒドロフラン／酢酸メチル（１：
１容量）混合物（１１，１ｃｃ）テトラブチルアンモニ
ウムクロライド（０，２７７ｇ； ｌミリモル） 酢酸メチル（７，４ｇ；０．１モル） ナトリウムメチレー） （０，４３２ｇ；８ミリモル）
および 硫酸ジメチル（０，４４１ｇ；０．００３５ミリモル） を使用したこと以外は、実施例１の工程を繰り返した。
；１ミリモル） 溶媒としてのテトラヒドロフラン／酢酸メチル（１：
１容量）混合物（１１，１ｃｃ）テトラブチルアンモニ
ウムクロライド（０，２７７ｇ； ｌミリモル） 酢酸メチル（７，４ｇ；０．１モル） ナトリウムメチレー） （０，４３２ｇ；８ミリモル）
および 硫酸ジメチル（０，４４１ｇ；０．００３５ミリモル） を使用したこと以外は、実施例１の工程を繰り返した。
反応混合物を２０℃付近の温度において２時間２０分に
わたり攪拌した後に、硫酸ジメチルを加えた。
わたり攪拌した後に、硫酸ジメチルを加えた。
１０α−メトキシルミリゼルグ酸メチルの転化率は９２
％であった。
％であった。
ｌＯα−メトキシ−！−メチルルミリゼルグ酸メチルの
収率は８０％であった。
収率は８０％であった。
Ｘ施班Ａ
ｌＯα−メトキシルミリゼルグ酸メチル（０，３１４ｇ
、１ミリモル） 溶媒としてのテトラヒドロフラン／炭酸メチル（１：
１容量）混合物（２２，２ｃｃ）テトラブチルアンモニ
ウムクロライド（０，２７’７ｇ； １ミリモル） 】々酸メチル（４，５ｇ；５０ミリモル）ジメトキシマ
グネシウム（０，１１ｇ；２ミルモル） ナトリウムメチレート（０，４３２ｇ；８ミリモル）お
よび 硫酸ジメチル（０，１６７ｇ、１．３３ミリモル） を使用したこと以外は、実施例１の工程を繰り返した。
、１ミリモル） 溶媒としてのテトラヒドロフラン／炭酸メチル（１：
１容量）混合物（２２，２ｃｃ）テトラブチルアンモニ
ウムクロライド（０，２７’７ｇ； １ミリモル） 】々酸メチル（４，５ｇ；５０ミリモル）ジメトキシマ
グネシウム（０，１１ｇ；２ミルモル） ナトリウムメチレート（０，４３２ｇ；８ミリモル）お
よび 硫酸ジメチル（０，１６７ｇ、１．３３ミリモル） を使用したこと以外は、実施例１の工程を繰り返した。
混合物を２０℃付近の温度において２時間攪拌した後に
、硫酸ジメチルを加えた。
、硫酸ジメチルを加えた。
ｌＯα−メトキシルミリゼルグ酸メチルの転化率は９３
％であった。
％であった。
ｌＯα−メトキシ−１−メチルルミリゼルグ酸メチルの
収率は８２％であった。
収率は８２％であった。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１は水素原子またはメトキシ基を示す］のジヒドロ
リゼルグ酸メチルおよびメトキシルミリゼルグ酸メチル
のＮ−メチル誘導体の製造方法において、メチル化剤を
、第四級塩の存在下で、式ＣＨ＿３−ＯＭ［式中、Ｍは
アルカリ金属原子を示す］の固体の金属アルコレートま
たはアルカリ金属水素化物の存在下で、そして式Ｒ＿２
−ＣＯＯ−ＣＨ＿３［式中、Ｒ＿２は水素原子またはア
ルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニルも
しくはアリール基を示す］または式Ｒ＿３−Ｃ（ＯＣＨ
＿３）＿３［式中、Ｒ＿３は水素原子、アルキル基また
はアリール基を示す］の脱水剤の存在下で、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、 Ｒ＿１は上記の如く定義されている］ の化合物と反応させることからなる方法。 ２、反応をエーテル、エステルまたはニトリルである非
プロトン性溶媒中で実施する、特許請求の範囲第１項記
載の方法。 ３、脱水剤が蟻酸メチル、酢酸メチル、安息香酸メチル
、炭酸メチル、シュウ酸メチルまたはオルト蟻酸メチル
である、特許請求の範囲第１または２項に記載の方法。 ４、第四級塩がアンモニウムまたはホスホニウム塩であ
る、特許請求の範囲第１〜３項のいずれかに記載の方法
。 ５、メチル化剤がハロゲン化メチル、硫酸メチル、メタ
ンスルホン酸メチル、ｐ−トルエンスルホン酸メチルま
たは燐酸メチルである、特許請求の範囲第１〜４項のい
ずれかに記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8510622A FR2584721B1 (fr) | 1985-07-11 | 1985-07-11 | Procede de preparation des derives n-methyles du dihydrolysergate de methyle ou du methoxylumilysergate de methyle |
| FR8510622 | 1985-07-11 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6219586A true JPS6219586A (ja) | 1987-01-28 |
| JPH0667937B2 JPH0667937B2 (ja) | 1994-08-31 |
Family
ID=9321197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61160972A Expired - Fee Related JPH0667937B2 (ja) | 1985-07-11 | 1986-07-10 | ジヒドロリゼルグ酸メチル及びメトキシルミリゼルグ酸メチルのｎ−メチル誘導体の製法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4739061A (ja) |
| EP (1) | EP0211728B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0667937B2 (ja) |
| KR (1) | KR930010499B1 (ja) |
| AT (1) | ATE49967T1 (ja) |
| CA (1) | CA1246552A (ja) |
| DE (1) | DE3668620D1 (ja) |
| ES (1) | ES2000332A6 (ja) |
| FR (1) | FR2584721B1 (ja) |
| GR (1) | GR861784B (ja) |
| PT (1) | PT82936B (ja) |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3228941A (en) * | 1966-01-11 | Methyl and i,g-dimethyl-ergoline i derivatives | ||
| US3228940A (en) * | 1966-01-11 | Methyl- and i,g-dimethyl-ergoline nitriles | ||
| BE634886A (ja) * | ||||
| CH344731A (de) * | 1956-05-18 | 1960-02-29 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung von neuen, am Indolstickstoff alkylierten Derivaten der Lysergsäure-Reihe |
| US3228943A (en) * | 1962-06-11 | 1966-01-11 | Lumilysergol derivatives | |
| DE1936410A1 (de) * | 1969-07-17 | 1971-02-11 | Hoechst Ag | O-Acyl-lysergole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3879554A (en) * | 1970-03-20 | 1975-04-22 | Farmaceutici Italia | Use of 1,6-dimethyl-8-{62 -(5-bromonicotinoyloxymethyl)-10 {60 -methoxyergoline in treating cerebral and peripheral metabolic vascular disorders |
| YU40004B (en) * | 1977-07-21 | 1985-06-30 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Praocess for preparing n-substituted esters of 9,10-dihydrlysergic acid |
| GB2013194B (en) * | 1978-01-26 | 1982-09-22 | Simes | Carbamates of monolysergols (8 beta hydroxy ethylergolines) |
| IT1094965B (it) * | 1978-04-05 | 1985-08-10 | Corvi Mora E | Procedimento di preparazione di derivati del lisergolo |
| JPH0924820A (ja) * | 1995-07-13 | 1997-01-28 | Aisin Seiki Co Ltd | 負圧式倍力装置 |
-
1985
- 1985-07-11 FR FR8510622A patent/FR2584721B1/fr not_active Expired
-
1986
- 1986-07-07 PT PT82936A patent/PT82936B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-07-09 CA CA000513401A patent/CA1246552A/fr not_active Expired
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