JPS62195378A - ５―アミノアルキル―β―カルボリン誘導体及びその製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新嘱な５−アミノアル中ルーβ−カルボリン
誘導体、その製法及び医柴としてのその使用に関する。

本発明による化合物は一般式Ｉ： 〔式中ｎは０又は１であり、 Ｒ１は水素又は低級アル中ルを表わし、Ｂ２及びＲＦは
それぞれ水素全表わすか又は置換されていて工い低級ア
ルキル、アシル又はアリール上表わすかあるいは窒素原
子と一緒に５−又は６員のへテロ環で形成し、 Ｒ４は水素、低級アルギル又は低級アルコギシアル中ル
を表わし、かつ Ｘは式： （式中Ｒ５は水素、低級アルキル又はシクロアル午ルを
表わす）のオギサジアゾリル基か、Ｃ００Ｆ１６基（Ｂ
６は水素又は低級アルキルを表わす）か又はｃｏ−ＮＲ
’Ｒ８基（Ｒ’Ｆ及びＲ日はそれぞれ水素を表わすかも
しくは置換されていて工い低級アルキル、アシル又はア
リールを表わし、その際にＢ７及びＢ８は窒素原子と一
緒に５−又は６員のへテロ環を形成してよい）ｔ−表わ
す〕を有する。

低級アルキルとは、Ｃ工く。−炭素原子数の電鋳及び分
枝鎖の基である。例えばメチル、エチル、ｎ−ｆ口ぎル
、イソゾロビル、ｎ−プｆｋ、イソブチル及びｔ−ブチ
ルの工うな優ね７ｊＣｘ〜４−アルキル基が挙げられる
。

低級アルキルＢ２　、Ｂ３　、Ｂ７及びＢ８の置換基と
しては次のものが好適である：ヒドロキシル、低級アル
コギシ、メル低級アルキル蛋オ中ルチオ、フェニル、場
合にぶり低級アルキルで置換され交アミノ、例えばモル
ホリン、ぎベリジン、チオモルホリン、ピペラジン、ぎ
ロリジンの工うな硫黄、窒素又は酸素の工うな他のへテ
ロ原子を含有して工くかつ低級アルキル１又は２個で置
換されていて工い５〜６員へテロ環。付加的に、ｆペラ
ジン基では４位の窒素は低級アルキル基にＬυ置換され
ていて工い。

Ｂ２とＲ３又はＢ７とＲ８が窒素原子と一緒にヘテロ環
を形成する際に、ヘテロ環は５〜６員であシ、かつ飽和
か又は不飽和であって工く、硫黄、窒素又は酸素の＝う
な他のへテロ原子全含有しでぶい。

例えば、前記の飽和へテロ環並びにイミダゾール、ぎラ
ゾール、ぎロール等の１うな不飽和へテロ環が好適であ
る。

殊に、アシル基は例えば酢酸、ゾロｔオン酸、酪酸、蟻
酸等の工うな４個までの炭素原子を有する脂肪族カルボ
ン酸から誘導される。

アリールとはフェニル基及び例えばフラン、チオフェン
、ピリジン等の工うなヘテロ芳香族基である。

Ｂ７及びＢ８の優れ友ものとしては、Ｃ’１−３−アル
キルが挙げられ、かつ窒３Ｒ原子と一緒に、他のへテロ
原子上含有して工い含窒素５〜６員の飽和へテロ環が挙
げられる。

シクロアルキル基Ｂ６は炭素原子３〜７個を含有して工
く、例えばシクロプロピル、メチルシクロ７’ｏ２ル、
シクロブチル、シクロペンチル等の工うな炭素原子６〜
５個ｔ−有する基が優れｔものとして挙げられる。

を椎動物の中枢神経における特定の部位は１．４−及び
１．５−ペンゾジアゼぎンの結合に対して高い特異的親
和性を＊することが知られている（　Ｆｌ、Ｆ、スクワ
イアズ（５ｑｕｉｒｅｓ　）及びＣ，プレストラップ（
Ｂｒａａｓｔｒｕｐ　）共著、１ネイチヤー〔Ｎａｔｕ
ｒｅ　）”２６６巻、７６４頁（１９７７年）］。これ
らの部位はペンゾジアゼぎン受容器と名付けられる。

本発明による化合物の栗理特性に重要な受容器親和性は
ペンゾジアゼぎン受容器から放射性標識フルニトラゼパ
ムを排除する能力を試験することに工り測定しｍｏ 本発明による化合物の排除作用はＩＣ，ｏ−及びＥｒ）
５ｏ値として記載される。工Ｃ５ｏ値とは、例えばラッ
トの脳膜の懸濁液全容量０．５５１１Ｊｔ−含有する試
料中のＢ３−フルニトラゼパム（０，１ｎＭ。

０°Ｃ）の特異的結合ｔ−５ｏｎ排除する濃度である。

排除試験は次の工５に実施する： ＫＨ２ＰＯ４（ｐ）１７．１　）　２５−中の未処置の
ラットの前脳の＠濁液０．５ｍＡ（１試料当九り組織５
〜１０１１９）ｔ−３Ｂ−ジアゼパム（比放射能１４．
４　Ｃ１／ミリモル、１．９ｎＭ）又は３Ｈ−フルニト
ラゼパム（比放射能８７　Ｃ１／ミリそル、１、ＯｎＭ
　’）と−緒に０℃で４０〜６０分間恒温保持する。恒
温保持後、懸濁液をガラスフリットを通して濾過し、残
渣を冷い緩衝溶液で２回洗浄しかつシンチレーション計
数計で放射能で測定する。

この実験を繰返すが、但し放射性標識ペンデジアゼぎン
の添加前に、排除作用について測定すべき化合物を一定
量で又は過剰量で添加する。

得られ文数値全ベースをしてＩＣ５゜値上計算すること
ができる。

ＥＤ、ｏ値は、生きている脳においてフルニトラゼパム
のベンゾジアゼピン受容器への特異的結合を対照値の５
０１に低下させる実験物質の用量全表わす。

生体内試験は次の＝５に実施する： いくつかの群のマウスに実験物質金具なる用量で通常の
ｚ５に腹腔内に注入する。１５分後に、マウスに３Ｂ−
フルニトラゼパムを静脈内投与する。２０分後にマウス
を殺し、その前脳を摘出しかつ脳膜に特異的に結合して
いる放射能をシンチレーション計斂計で計測する。１１
ｉｉＤ、。

値を用量／作用−曲線から測定する。

特に、本発明による化合物は薬理試験にシいて不安除去
作用及び抗痙増作用を示す。抗痙増作用を実験するに当
シ、ペンチレンチトラゾール（ベンタゾール）で誘発さ
れｔａ嗜の抑制全試験する。ペンタプールｖ１５０ｑ／
に９の量で塩酸溶液（−２〜６）として試験物質を投与
してから１５〜３０分後に皮下投与する。この量は、未
処置の動物を死に到らしめに代性及び持続性の痙章を誘
発する。痙牽するマウスの数及びベンタゾールを投与し
て６０分間後に死亡しｔマウスの数を配分する。

リッチフィールド（Ｌｉｔａｈｆｉｅｌｄ）及びウィル
コ中ソン（ＷｉｅｃＯＸＯｎ　）による方法〔１ジヤー
ナル・オブ・ファーマコロジー・エンド・エクスペリメ
ンタル・セラビニ−テックス（Ｊ。

Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、　ａｘｐ、　Ｔｈａｒ、　）”、
９６巻、９９〜１０３頁（１９４９年）〕ではＥＤ５ｏ
値は、動智の５ｏｆｔ痙牽及び死亡からまもｉ〆る拮抗
作用物質の量と定義さねている。

一般式ｌｔ壱する新規化合物は有用な薬理特性を有する
。特に、中枢神経系に対して作用し、それ故人間医学の
精神榮として好適である。特に、本化合物は不安の伴な
う抑うつ症、てんかん、睡眠障害、けいれん状態及び知
覚脱失の際の筋弛緩の治療に使用することができる。本
発明による化合物は健忘ないしは記憶回復特性も有して
いる。

ヌ 本発明に二る化合物は、例えば公知のガレメス法にＬり
経口投与又は腸管外投与に好適な御楽的調剤の調型に使
用することができる。

その次めの助剤としては本発明にＬる化合物に対して不
活性である、生理的に認容性の有機及び無機の担持物質
が腸内及び腸管外投与に好適である。

例えば、担持物質としては水、塩溶液、アルコール、エ
リエチレングリコール、ホリヒドロキシエトキシル化ヒ
マシ油、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリ
ン酸マグネシウヘタルク、珪酸、脂肪酸モノ−及び−ジ
グリセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル、ヒ
ドロキシメチルセルロース及びポリ−ニルぎロリＶンが
挙げられる。

剤 裂り４的調剤は滅菌し及び／又は滑剤、保存仏安定剤、
湿潤剤、乳化剤、緩衝剤及び色素の工５な助剤を加える
ことができる。

特に、腸管外投与には、注射溶液又は懸濁液、特にポリ
ヒドロ中シェド中シル化ヒマシ油中の活性化合物の水溶
液が好適である。

特に、経口投与には、タルク及び／又は例えばラクトー
ス、トウモロコシ殿粉又はジャガイモデンゾンの工うな
炭化水素賦形剤又は−結合剤と共に錠剤、糖衣剤又はカ
プセルが好適である。場合により甘味剤が添加される例
えばジュースの工うな液状形で適用することもできる。

本発明による化合物は、生理的に認容な賦形剤中の活性
物質０．０５〜１００■の用量単位で投与する。

本発明による化合物は、用量０．１°〜３００　！／日
、殊に１〜３０ダ／日で適用する。

一般式ＩＯ本発明による化合物の製造は公知方法にニジ
行なう。

例えば、一般式Ｉの化合物の製造は次の工うに行な５゜ Ｉ！Ｌ）一般式■： 〔式中Ｒ１，計、Ｘ及びｎは前記のものを表わし、 ｚはハロゲン又はヒトミＳシルであシ、かつＢ９は水素
又は保護基金表わす〕の化合物を式：　ＨＭＥ１２Ｒ３
［式中Ｒ２及びＲ３は前記のものを表わす］の化合物々
反応させ、引続いて場合に工す保護基を脱離するか、 ｂ）一般式■： 〔式中８４及びＸは前記のものを表わし、かつＹは０２
Ｎ−Ｃ−Ｒ１又はＲ２−Ｎ　＠表わし、その際にＢｌは
前記のもの１表わしかつＢ２は置換されていて工い低級
アルキル又はアリールを表わす〕の化合物を水素化して
Ｂ３が水素である一般式Ｉの化合物を生成し、かつ引続
いて場合に工す方法ａ）又はｂ）に、、Ｃり得られ素化
合物をエステル交換するか又はエステルｔけん化しかつ
所望の場合この工５にして得られ九カルざン酸をα）ア
ミＰ化するか又はβ）式： の化合物と反応させて、Ｘが式； の基である一般式ＩＯ化合物に変換するか、あるいは Ｃ）一般式■： （）１−Ｃ−Ｒ１）ｎ（ｆｆ） 日 〔式中Ｒ１、Ｂ２　、Ｂ３　、Ｂ４及びｎは前記のもの
會表わす〕の化合物を式：　（１’ｌ’ｃｏ）、０　（
式中８５は前記のものを表わす〕の無水カルボン酸と反
応させてＸが式： す〕の基である一般式ｌの化合物に変換することを特徴
とする。

例えば、ａ）法によるアミノ基の導入は相応するハロゲ
ン化合物と第−又は第二アミンとの反応に１９行なう。

ハｃ２ゲンとしては塩素、臭素及び沃素が好適である。

溶剤としては、例えばジメチルスルホキシｒ１ジメチル
ホルムアミド、Ｎ−メチルぎロリドン等の工５な双極性
中性溶剤又はプロトン溶剤、例えばメタノール、エタノ
ール、プロパ〕−ル等の工うなアルコールもしくは例え
ばクロロホルム、塩化メチレン等の工うな塩素化炭化水
素が好適である。

ヒトＯｄＰシアル中しン化合物から出発して、常法にニ
ジ例えば前記の溶剤中で中間的に三ハロゲン化リンで製
造し次ハロゲンアルキレン化合物を介して同様に相応す
るアミン全製造することができる。

反応温度は０９Ｃ〜溶剤の沸騰温度である。一般に、反
応は約１０〜２４時間後に終結している。

９位に例えばアシル−又はトシル保護基の１うな常用の
保ｌｉ基が存在する場合、これらはアミンとの反応の際
に脱離するか又は常法で例えば炭酸ナトリウムは−カリ
ウム／ヒドロキシド又は−アルコラードの工うな塩基で
処理することにニジ除去する。

アミン化は例えばアル♂ン又は窒素の工うな不活性ガス
を用いるか又は用いないで実施することができる。

ａ）法でβ−カルボリン−３−カルボン酸を使用する場
合、相応するβ−カルボリン−３−カルボン酸アミドが
得られる。

ｂ）法に＝る一般式Ｉの化合物の水素化は、殊に接触的
に、例えば活性炭の工うな好適な担体上の白金又はパラ
ジウムの１うな貴金属触媒金柑いて又はラニーニッケル
を用いて行なう。

水素化ｔアルコール、例えばメタノール、エタノール、
プロパ〕−ル等の工うなプロトン溶剤中で室温乃至溶剤
の沸・騰昌度で常圧下又はＨ２圧下に行なうと優れてい
る。

エステル交換を回避する友めに、溶剤としてそや都度の
エステル成分のアルコール中で作業する。一般に、反応
は５〜７時間後に終結す私ｂ）法に工り、ニトロ化合物
の水素化の際には第一アミンが、イミンの水素化の際に
は第二アミンが得られる。

エステル交換をしょうとする場合、例えば相応するアル
コール又はアルコラードと反応させることができ、場合
にニジ無水アルコール中の触媒としてのチタンテトライ
ソプローラード上船えることができる。一般に、エステ
ル交換は温度６０〜１２０℃で実施しかつ約２へ６時間
後に終結している。

例えば、ｔ−ブチルエステル基の導入はカルボン酸Ｉ−
ｔ−デト争シービス（ジメチルアミノ）メタンと反応さ
せることに工す行なう。一般に、反応ｔアル♂ン又は窒
素の工うな不活性ガス雰囲気下及び湿分の排除下に高め
られ禽温度で行なう。

エステル基のけん化は酸性あるいはアルカリ性で行なう
。エステルを例えばメタノール、エタノール又はエチＶ
ングリコールの工うなプロトン溶剤中で水酸化カリ又は
水酸化ナトリウムの工うな種水性アルカリ溶液と共に反
応混合物の還流温度までの温度に加熱してアルカリ性で
けん化すると有利である。

例えばカルボン酸アミドは、中間的にカルボン酸とカル
がニル−又はチオニルジイミダプールとから警遺される
相応するイミダゾリドから、アミンとの反応に１っても
得られる。この反応は例えばジメチルホルムアミド、ジ
メチルアセトアミド等の工うな双極性中性溶剤中、室温
で行なう。

１．２．４−オ印サジアゾールー５−イル基の導入に当
り、β−カルボリン−カルボン酸を式：　Ｒ５−Ｃ（＝
　Ｎ０Ｅ）ＮＨ，Ｃ）アミドキシムと、１００℃以上で
沸騰しかつ反応生成物に対して不活性である不活性溶剤
中で反応混合物の還流温度で縮合させる。例えば、この
縮合反ゐに好適な溶剤はトルエン及びジメチルホルムア
ミドである。

遊離β−カルボリン−３−カルボン酸七縮合反応前に好
適な方法で活性化する。例えば、遊離酸を混合無水物、
活性化され次エステル又は塩化物に変換することができ
る。

イミダゾール／塩化チオニル又はカルホニルジイミ〆ゾ
ールを用いてジオ牟サン、テトラヒＰロフラン、ジメチ
ルホルムアミｒ又はＮ−メチルぎロリドンの工うな中性
溶剤中で０〜５０℃、殊に室温でイミダゾリｒに活性化
することも有利であることが判明した。

例えば、１．２．４−オ印すジアゾ〜ルー３−イル基の
導入に当っては、一般式■のβ−カル ／ボリンー３−カルボキサミｒキシムを酸無水物（ｎａ
ｃｏ）　２ｏと室温で反応させ、引続いて沸騰温度まで
加熱する。反応は約７時間後に終結しかつ常法で後処理
する。

本発明による化合物はラセミ体として存在するかあるい
は常法にＬり対常体に分離することができる。

出発化合物の製造は公知であるか又は公知方法に工す行
なう。

例えば３−カルボキサミドキシムは、３−カルボン酸ニ
トリルをヒＰＯ＃ジルアミンと反応させてβ−カルがリ
ンカルがン酸から衝造する。

例えば、一般式■の５−ハロゲンメチル出発化合物は５
−メチルカルざリン化合物？Ｎ−ノーロデンスクシンイ
ミｒ、特にＮ−ブロム−スクシンイミドと常用の反応条
件下に製造することができる。

実施例 次に本発明方法を実施例に工す詳説する。

例　　１ ５−フェニルイξツメチルーβ−カル？リン−３−カル
ボン酸エチルエステル（０，２５９）ｔエタノール１０
０ｍ／中でラニーニッケルの添加下に常圧及び温度２５
℃で水素化する。水素１そルの吸収には約４０分間ｔ−
必要とする。触媒の濾別及び濾液の蒸発後に残る残渣を
珪酸ゲルにニジジクロルメタン１０部とエタノール１部
とからの混合物を用いてクロマトグラフィ処ｉｔ行なう
。５−フエニルアミノメチル−β−カルボリン−３−カ
ルボン酸エチルエステル０．１５ｇが得られる。融点２
５６〜２５６　℃出発物質は次の＝５に生成する： ａ）５−ホルミル−β−カルボリン−３−カルボン酸−
エチルエステル ５−ヒぜロΦジメチルーβ−カルボリン−３−カルボン
酸−エチルエステル（１，０，ｌｔ−ジクロルメタン（
２５０ｔｊ）中で二酸化マンガン（１，５ｆＩ）と室温
（２５°Ｃ）で１６時間攪拌する。更に二酸化マンガン
（０，７５ｇ）の添加後、反応混合物音再度１６時間攪
拌する。引続いて不溶分の濾別後、蒸発濃縮し、残渣全
酢酸エステルから２回再結晶させる。この工うにして融
点２７３〜２７６℃の５−ホルミル−β−カルボリン−
６−カルボン酸−エチルエステル０．５Ｉｉが得られる
。

ｂ）５−フェニルイミノメチル−β−カルボリフ　−３
−カルボン酸−エチルエステル５−ホルミル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸−エチルエステル（０，１５５
ｇ）’を酢ａ！（３１１Ｌｔ）中のアニリン（０，１１
２ｇ）と窒素下に２５℃で１時間攪拌する。祈出し次結
晶を吸引濾取する。収率は融点２９８〜３０２℃の５−
フェニルイミノメチル−β−カルボリン−３１１１ルポ
ン酸エチルエステル０．１１１　ｇ−ｔ”＆ル。

例　　２ ５−ブロムメチル−４−メトキシメチル−β−カルボノ
ン−６−カルボン酸−エチルエステル（０，３５，９’
）　’ｔジメチルスルホギシ）Ｐ（４１１１ｔ）中のイ
ミダゾール（０，１３＃　）と共に６日間室温で放置す
る。水（４０１１１４）の添加後、析出し本沈殿ｔエタ
ノールから再結晶させかつ珪酸ゲルでジクロルメタン１
９部及びメタノール１部からの混合物を用いてクロマト
グラフィ処理全行なう。この工うにして融点２２０〜２
２２°Ｃの５−（１−イミダゾリルメチル）−４−メト
牟ジメチルーβ−カルサリン−３−カルボン酸−エチル
エステル０．２ｇが得られる。

出発物質は次の工うに製造する： ａ）４−アセトキシメチルインドール ４−ヒドロキシメチルインドール（１７ｇ）ｔ−ｔリジ
ン（１２＋１７）中で無水酢＃Ｒ（１１，９ｍＪ）と蒸
気浴上で３時間加熱する。エーテルで稀釈後、反応混曾
物奢りぬに１ａ−塩酸で、次に飽和重炭酸ナトリウふ溶
液、最後に水で振出する。

このエーテル性溶液を蒸発濃縮する。４−アセトキシメ
チルインドール２０Ｍが残留する。

ｂ）３−（４−アセトキシメチルインドール−３−イル
）−４−メト牟シー２−ニトロ酪酸エチルエステル ４−アセト牟シーメチルインｒ−ル（１８９ｇ）をトル
エン（６１）及び酢ａ！　（０，７１’）からの混合物
中に溶かす。この溶液に６−ヒドロ印シー２−ニトロー
５−オキサ−へ中サン酸−エチルエステル（５７０ｄ）
ｔ−加える。この混合物を含有するフラスコを水流ポン
プに工〕排気する。その後、アルビンで常圧へのｉｌｌ
！Ｉ’にも九らす。排気と圧力調整を４回くフ返す。引
続い毛反応混合物全無水アル♂ン雰囲気中で２時間還流
沸騰させる。２１に濃縮後、溶液を酢酸エチルエステル
で稀釈しかつその都度１１のＩＮ−塩酸で６回振出する
。その後、飽和食塩溶液で中性になるまで洗浄する。硫
酸ナトリウム上で乾燥させｔ溶液を蒸発濃縮する。残渣
を珪酸ゲルでジクロルメタンにニジクロマトグラフィ処
理金する。表題化合物３９３ｇが油状形で得られる。

Ｃ＞Ｓ−＜ａ−アセトキシメチルインレールー３−イル
）−２−アミノ−４−メトキシ−酪酸−エチルエステル ３−（４−アセトキシメチルインドール−３−イル）−
２−二トロー４−メトキシ−酪酸−エチルエステル（２
２６Ｊｉｌ）ｔ−エタノール（２，５１）中で触媒とし
てラニーニッケルを用いて常圧の水素下に熱供給せずに
水素化する。

水素３モルが３／２時間で吸収さね、その際に温度は最
高４５℃に達する。触媒上濾別しかつ残分を蒸発濃縮し
友後で、粗徊生成物會珪酸ゲルでジクロルメタン（９７
，５％）及びエタノール（２，５１）からの混合物を用
いてクロマトグラフィ処理ｔする。表題化合物１３０ｇ
が非結晶性ジアステレオマー混合物として得られる。

（１）　　５−アセト中ジメチルー４−メトキシメチル
−１，２，３，４−テトラヒドロ−β−カルボリン−１
，３−ジカルボン酸−３−エチルエステル 水（３０ａｊ）中のグリオ中シル酸１水化物（２，４，
９）００℃に冷却し九溶液にアルノン保護及び攪拌下に
酢酸エチルエステル（４Ｑｓｔｊ）中の３−（４−アセ
トキシメチルインドール−３−イル）−２−アミノ−４
−メトキシ−酪酸−エチルエステル（８，７，９）の溶
液を徐々に滴加する。重炭酸カリウム（約ＩＩＩ）の添
加に工す溶液の一値ｔ−４に調節する。混合物管２時間
攪拌し、その際に室温に昇温させる。酢酸エステル−及
び水相を分離し、水相を酢酸エステルで３回振出する。

合した酢酸エステル抽出物上１回水洗し、硫酸ナトリウ
ムで乾燥させｐｌつ・蒸発濃縮する。表題化合物９９が
残留する。

ｅ）５−ア七ト争ジメチルー４−メト牟ジメチル−β−
カルボリン−３−カルボン酸−エチルエステル 酸素を含まないジクロルメタン（０，６Ｊ　）中の５−
アセトキシメチル−４−メトキシメチル−１，２，３，
４−テトラヒｒローβ−カル？リン−１，３−ジカルざ
ン酸−６−エチルエステル（７６Ｆ）の溶液にアル♂ン
保膿下に９０＃Ｉアゾジカルがン酸ジエチルエステル（
７６１１１７）を熱供給せずに攪拌下に滴加する。温度
は約１０℃高まる。９時間還流沸騰させ、その後、混合
物上室温で６０時間放世才る。沈殿を吸引濾取し、蒸発
濃縮し友母液から珪酸ゲルでジクロルメタン（９５９６
）とメタノール（５１）とからの混合物金量いてクロマ
トグラフィ処理すると更に最終生成物が得られる。表題
化合物合計６５ｇが融点１２９〜１６３℃の無色の結晶
の形で得られる。

ｆ）５−ヒＰａ印ジメチルー４−メトキシメチル−β−
カルボリン−３−カルボン酸−エチルエステル ５−アセト印ジメチルー４−メト卑ジメチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸エチルエステル（７，９９）會
エタノール（１００７１１ｔ）中のナトリウム（１，４
，９）の溶液中に取シかつ４日間＋４℃で放置する。溶
液を濃縮し、十分な酢酸エチルエステル中に取り、水で
アルカリを含まなくなるまで洗い、硫酸ナトリウムで乾
燥しかつ真空中で蒸発濃縮する。残渣ｔエタノールで処
理すると表題化合物６，６ｇが融点１３９〜１４０℃の
無色の結晶として生じる。

ｇ）５−ブロム−メチル−４−メト中ジメチル−β−カ
ルボリン−３−カルボン酸−エチルエステル ５−ヒドロギンメチル−４−メトキシメチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸−エチルエステル（Ｉｌｔ−ジ
クロルメタン（５０１１４）中に溶かす。乾燥アルぜン
雰囲気中でジクロルメタン（５０Ｍ）中の三臭化リン（
０，８６ｇ）の溶液ｔ−滴加する。室温で２０時間攪拌
し次後で、沈殿會吸引謙取しかつ酢酸エチルエステルで
洗う。融点２２６〜２２５℃の表題化合物１．２ｇが得
らｊる。

例　　３ ５−ヒドロキシメチル−４−メトキシメチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸−エチルエステル（０，２０９
）　ｔ−ジクロルメタン（５１１Ｌｔ）中に溶かす。攪
拌下にジクロルメタン（３−）中の三臭化リン（０，１
７Ｊｉｌ）の溶液全滴加する。

３時間の攪拌後に混合物を＋１０℃に冷却しかつエタノ
ール（５ｍ）中のモルホリン（１，０１ｕ）の溶液を滴
加する。−晩滞留させ次後、溶剤全蒸発させ、残渣を珪
酸ゲルでジクロルメタン（１９部）とエタノール（１部
）とからの混合物を用いてクロマトグラフィ処理ｔ−Ｌ
、、融点１９５〜１９６℃の表題化合物（０，１６Ｊｉ
＋）が得られる。

同樋にして、次のものが得られる： ４−メトキシメチル−５−（４−メチル−１−ピペラジ
ニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチ
ルエステル、融点２４９〜２５２℃。

４−メトキシエチル−５−（１−に’ぺＩＪ　？／ニル
メチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエス
テル、 ４−メトキシメチル−５−（２，６−ジメチル−４−モ
ルホリニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸
エチルエステル、 ４−メトキシメチル−５−ジエチルアミノメチル−β−
カルボリン−３−カルボン酸−エチルエステル、 ４−メチル−５−（４−モルホリニルメチル）−β−カ
ルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、融点２２６
〜２２７°Ｃ ４−メトキシエチル−５−ジメチルアミノメチル−β−
カルざリン−３−カルボン酸−エチルエステル。

４−メトキシメチル−５−（２−（４−そルホリニル）
−エチル〕−アミノメチル−β−カルボリン−３−カル
ボン酸−エチルエステル、５−〔Ｎ−（２−メトキシメ
チル）−アミノメチル〕−４−メト中ジメチル−β−カ
ルざリン−３−９ｊル♂ン酸−エチルエステル、融点１
９３〜１９５°Ｃ ５−〔Ｎ　、Ｎ−♂ス（２−メトキシエチル）−アミノ
メチル〕−４−メトキシメチル−β−カルｌｌζリン−
３−カルボン酸エチルエステル、融点１０３〜１０５℃ 例　　４ 例３にエリ得られ次エチルエステル（０，３０，９）を
エタノール（３０ｄ）中で１Ｎ−カセイソーダ（２，５
１Ｌｔ）と４時間還流沸騰させる。冷却徽１Ｎ−酢酸（
２，３ｒｄ）！添加しかつ蒸発濃縮する。結晶の蒸発濃
、ｆａ残渣を吸引濾取しかつ十分に水洗する。このよう
にして表題化合物０．２７ｇが得られる。融点２５３〜
２５５℃ 同様にして次のものが得らする： ４−メトキシエチル−５−（２，６−ジメチル−４−モ
ルホリニル−メチル）−β−カルボリン−３−カルボン
酸 例　　５ 例４にニジ得られ禽酸（０，３５Ｎ　）金ｔ−シト印シ
ーｔスー（ジメデルアミノ）−メタン（７−）中でアル
ピン保ａ下に２時間１２０℃に加熱する。ｔ−ブトキシ
−♂スー（ジメチルアミノ）−メタン金蒸発させｔ後で
、残渣を酢酸エチルエステル中に取る。溶液を飽和食塩
溶液で振出し、乾燥させかつ蒸発濃縮する。残渣を珪酸
ゲルで同量部のへ中サンとアセトンとからの混合物上用
いてクロマトグラフィ処理ｔする。表題化合物の収量は
０．２　ＩＩである。

同様にして次のものが得られる： ４−メトキシメチル−５−（２，６−ジメチル−４−モ
ルホリニル−メチル）−β−カルボリン−３−カルボン
酸−ｔ　−テチルエステル例　　６ ５−ブロム−メチル−４−メトキシメチル−β−カルボ
リン−３−カルボン酸−イソプロピルエステル（０，５
３ｇ）　ｔ−エタノール（１ＱｗＬｔ）中に懸濁させる
。モルホリン（２，ｌｊ）の添加後に生成する溶液に２
５°Ｃで２０時間滞留させる。それｔ酢酸エチルエステ
ル（６０ｄ）で稀釈し、かつそれがアルカリ反応をしな
くなるまで水で振出する。中性溶液で真空中で蒸発濃縮
し、残渣を酢酸エチルエステルから再結晶させる。収量
は０．１６９で、融点は２１４〜２１６°Ｃである。

出発物質は次の工５に製造する： ＆）５−ヒぜ口中ジメチル−４−メトキシメチル−β−
カルボリン−３−カルボン酸−イソプロピルエステル ５−ヒドロキシメチル−４−メトキシメチル−β−ｆａ
ｋｅ’）ノー３−カルボン酸−エチルエステル（７，２
７＃　）　ｔ−イソゾロパノール（１０００１７）中で
チタン−テトライソゾロぎラー）（７，１＋１ｊ）と共
に５時間還流沸騰させる。

溶液全蒸発濃縮し、残渣を酢酸エチルエステル中に溶か
す。１Ｎ−塩酸の添加に工り完全な溶液が達成される。

引続いて、ＩＮ−カセイソーダでアルカリ性にする。そ
れに工す生成し九沈殿全吸引濾取する。濾液を蒸発濃縮
すると表題化合物６．０９の残渣が得られる。

同様にして、４−メチル−５−（４−モルホリニルメチ
ル）−β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル
から４−メチル−５−（４モルホリニルメチル）−β−
カルボリン−３−カルボン雪−イソプロぎルエステルが
得られる。

ｂ）５−１”ロムメチル−４−メトキシメチル−β−カ
ルボリン−３−カルボン酸イッゾロビルエステル ５−とｒロキシメチル−４−メトギンメチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸−イソプロピルエステル（１，
０ｇ）ｔ−ジクロルメタン中に溶解する。ジクロルメタ
ン（１Ｑｍｊ）中のミ臭化リン（０，８３ｇ）の溶液を
添加する。２０時間後に、生成し次沈殿を吸引濾取する
。収量は、不明瞭な１点を有する黄色結晶１．０９であ
る。

同様にして次のものを製造する： ４−メトキシメチル−５−（１１’ロリジニルメチル）
−β−カルボリン−６−カルボン酸−イソプロピルエス
テル、融点１７３〜１７４℃４−メトキシメチル−５−
（４−チオモルホリニルメチル）−β−カルボリン−３
−カルボン酸−イソプロピルエステル、融点２１７〜２
１９℃ ４−メトやジメチル−５−（２、６′−ジメチル−４−
モルホリニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン
ＩＩ−イソゾロピルエステル例　　７ 窒素下にエタノール（５１）中の９−アセチル−５−１
”ロムメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチ
ルエステル（０，１９，９’）の溶液にモルホリン（１
１１１７りｔ−加えかつ室温で一晩攪拌する。水添後、
結晶を吸引濾取しかつエタノール／ジエチルエーテルか
ら再結晶させる。

０．１１ｇ（６ｊｌ）＞！得うｔＬ　ル６融点２８５°
Ｃ出発物質は次の工うに製造する： 四塩化炭素（５５０ｍ！７り中の９−アセチルー５−メ
チル−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチルエステ
ル（常法で５−メチル−β−カルボリン−３−カルボン
酸−エチルエステルからぎりジン中の無水酢酸を作用さ
せることに工り得られる）（６，２ｇ）の懸濁液にＮ−
プロムスクシンイミＦ（４，５１）及びアゾビス（イン
ブチロ）ニトリル（０，１７ｇ）　’ｆｔ加えかつ５０
０Ｗランノ〔Ｎ１ｔｒａｐｈｏｔ　ＢＴ　、オスラム）
で２時間照射すると、混合物は沸騰する。熱時に濾過し
かつ濾液を濃縮する。粗警生成物ｔ−２回四塩化炭素か
ら再結晶させる。５−ブロムメチル誘導体５．９　＃　
（７’）　１　）が得られる。融点１９３°Ｃ 例７と同様にして次のもｏ２生成する：５−（４−メチ
ルぎペラジニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボ
ン酸−エチルエステル、融点２８７°Ｃ ３−〔Ｎ−（１−フエニルエチル）−アミノメチル］−
β−カルボリン−３−カルぎン酸−エチルエステル、融
点２３２℃ 例７と同様にして、但し溶剤としてのジメチＩ・スルホ
牟シｒ中でイミダゾール全周いて次のものが得られる。

９−アセチル−５−（１−イミダゾリルメチル）−β−
カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、融点１９
５°Ｃ 例　　８ エタノール（５１ｄ）中の９−アセチル−５−（１−イ
ミダゾリルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸
−エチルエステル（０，１１，９）の懸濁液にに２Ｃ０
３（１０Ｗ９）を加えかつ２時間還流加熱する。濾過後
に、溶液全真空中で濃縮し、残渣に水を加え、吸引濾取
しかつ水から再結晶させる。収量７０〜（７１％）、融
点２４８°Ｃ 例　　９ −　−アミノエチル　−４−メチル−β−ル　１ンー　
−ル　ン　−エチルエステル５−（２−ニトロ−ニル）
−４−メチル−β−カルボリン−３１フルポン酸−エチ
ルエステル（１ｇ）をエタノール（２０ＷＬｔ）中に溶
かしかつ水素雰囲気中攪拌下にエタノール（５０ＷＬｔ
）及び硫ｉ！！！　（０，１ｆｌｕ　）中の１０チーパ
ラジウム活性炭（０，２５ｇ）の懸濁液に徐々に滴加す
る。

最後に、羊時間更に攪拌する。引続いて、触媒會吸引濾
別しかつ濾液を蒸発濃縮する。常法の後処理後、表題化
合物０．６ｇが得られる。

出発化合物は次の＝５に生成する： ａ）５−ホルミル−４−メチル−β−カルボリン−６−
カルボン酸−エチルエステル合成は例１に記載の方法に
ニジ５−とドロ牟ジメチルー４−メチルーβ−カルボリ
ン−３−カルボン酸エチルエステルから行ない、このエ
ステルは例２にニジ２−ニトロ−３−ヒトｏ＃シ酪酸−
エチルエステル１＞ら５工程で生成する。

ｂ）５−（２−二トロ♂ニル）−４−メチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸−エチルエステル エタノール（５０ｍＡ）中の５−ホルミル−４−メチル
−β−カルボリン−６−カルボン酸−エチルエステル（
１０ｇ　）、ニトロメタン（２１）及びメチルアミンヒ
ドロクロリｒ（０，２ｇ）の溶液に炭Ｑナトリウム（０
，３９）を加えかつときどき振盪して５日間２０℃で数
量する。引続いて、結晶化が開始するまで蒸発濃縮する
。氷水で冷却し次溶液から表題化合物５ｇが結晶する。

例１０ 」− 例９と同様にして５−ポルζルー４−メチル−β−カル
ボリン−３−カルボン酸−エチルエステルをニトロエタ
ンと縮合しかつ生成し次４−）ｆルー５−（２−ニトロ
プロペニル）−β−カルボリン−３−カルボン酸エチル
エステルを水素化することにニジ製造する。

例１１ ４−メトキシメチル−５−そルホリノメチルー無水ジメ
チルホルムアミＰ＜　１０ｄ）中の４−メドキシメチル
−５−モルホリノメチル−β−カルボリン−３−カルボ
ン酸（例４に工す生成’）　（０，３６，９）の溶液に
カルボニル−ジイミダゾール（０，２Ｎ　）　ｔ−加え
かつ３０分間６０℃で攪拌する。引続いてＤＭＦ（’ｌ
ｊ）中のブローオアミドキクム（０，４９）　ｋ添加し
、かつ反応混合物ｔ−３時間１００℃に加熱する。真空
中で溶剤を留去させた後で残渣にギクレン（２０１７）
を加えかつ３時間水分離機で還流沸騰させる。

反応混合物を熱時に濾過し、濾液を濃縮しかつ珪酸ゲル
でクロマトグラフィ処理をする。オギサジアゾール誘導
体０．２５　ｇ（６０％　）が得られる。融点１６１〜
１６３℃ ゾール−５−イル　−β−カカルクン ４−メチル−５−（４−モルホリニルメチル）−β−カ
ルざリン−３−カルボン酸−ヒｒロクロ＋Ｊ　Ｆ　（０
，４６９）　ｔ−ジメチルホルムアミｒ（３５１１７）
中に懸濁しかつカルボニルジイミダゾール（０，４６＃
　）　ｔ−加える。橙明な溶液に室温で２４時間後にプ
ロピオンアミド中シム（０，５ｇ）’を添加する。室温
で４８時間後に、ジメチルホルムアミドで真空中で留去
させる。

残留油状物をキシレン（５（ｌｌｊ）中で３時間水分離
機を用いて還流沸騰させ、引続いて中シレン會デカンテ
ーションしかつ蒸発濃縮する。残渣會酢酸エステルから
再結晶させる。収量０．３ｇ、融点１８９〜１９０°Ｃ 出発物質は次の工うに製造する： エタノール（４０ｍｇ）及び１Ｎ−カセイソー／（４，
３ｄ）中の４−メチル−５−（４−モルホリニルメチル
）−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチルエステル
（０，５ＩＩ’）の溶液を４時間還流沸騰さ゛せる。冷
却後、１Ｎ−塩酸（８，７ｄ）ｔ−添加する。澄明濾過
し友溶液１ｆｔ：２日閘千４℃で放置し、引続いて析出
し次沈殿を吸引濾取する。収量は０．４７．９　、融点
２７０〜２７３℃である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中ｎは０又は１であり、 Ｒ＾１は水素又は低級アルキルを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ水素を表わすか又は置換さ
   れていてよい低級アルキル、アシル又はアリールを表わ
   すかあるいは窒素原子と一緒に５−又は６員のヘテロ環
   を形成し、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル又は低級アルコキシアルキ
   ルを表わし、かつ Ｘは式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中Ｒ＾５は水素、低級アルキル又はシクロアルキル
   を表わす）のオキサジアゾリル基か、ＣＯＯＲ＾６基（
   Ｒ＾６は水素又は低級アルキルを表わす）か又はＣＯ−
   ＮＲ＾７Ｒ＾８基（Ｒ＾７及びＲ＾８はそれぞれ水素を
   表わすかもしくは置換されていてよい低級アルキル、ア
   シル又はアリールを表わし、その際にＲ＾７及びＲ＾８
   は窒素原子と一緒に５−又は６員のヘテロ環を形成して
   よい）を表わす〕の５−アミノアルキル−β−カルボリ
   ン誘導体。 ２、５−フエニルアミノメチル−β−カルボリン−３−
   カルボン酸−エチルエステル、 ５−（１−イミダゾリルメチル）−４−メ トキシメチル−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチ
   ルエステル、 ４−メトキシメチル−５−（４−モルホリ ニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチ
   ルエステル、 ４−メトキシメチル−５−（４−メチル− １−ピペラジニルメチル）−β−カルボリン−３−カル
   ボン酸−エチルエステル ４−メトキシメチル−５−（１−ピペリジ ニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチ
   ルエステル、 ４−メトキシメチル−５−（２，６−ジメ チル−４−モルホリニルメチル）−β−カルボリン−３
   −カルボン酸−エチルエステル、４−メトキシメチル−
   ５−ジエチルアミノ メチル−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチルエス
   テル、 ４−メトキシメチル−５−〔２−（４−モ ルホリニル）−エチル〕−アミノメチル−β−カルボリ
   ン−３−カルボン酸−エチルエステル、 ５−〔Ｎ−（２−エトキシエチル）−アミ ノメチル〕−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３
   −カルボン酸−エチルエステル、４−メトキシメチル−
   ５−ジメチルアミノ メチル−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチルエス
   テル、 ５−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−アミノメ
   チル〕−４−メトキシメチル−β−カルボリン−３−カ
   ルボン酸−エチルエステル、 ４−メトキシメチル−５−（４−モルホリ ニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸、 ４−メトキシメチル−５−（２，６−ジメ チル−４−モルホリニル−メチル）−β−カルボリン−
   ３−カルボン酸、 ４−メトキシメチル−５−（４−モルホリ ニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸−ｔ−
   ブチルエステル、 ４−メトキシメチル−５−（２，６−ジメ チル−４−モルホリニルメチル）−β−カルボリン−３
   −カルボン酸−ｔ−ブチルエステル、 ４−メトキシメチル−５−（４−モルホリ ニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸−イソ
   プロピルエステル、 ４−メトキシメチル−５−（１−ピロリジ ニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸−イソ
   プロピルエステル、 ４−メトキシメチル−５−（４−チオモル ホリニルメチル）−β−カルボリン−３−カルボン酸−
   イソプロピルエステル、 ４−メトキシメチル−５−（２，６−ジメ チル−４−モルホリニルメチル）−β−カルボリン−３
   −カルボン酸−イソプロピルエステル、 ５−モルホリノ−メチル−β−カルボリン −３−カルボン酸−エチルエステル、 ５−（４−メチルピペラジニルメチル）− β−カルボリン−３−カルボン酸エチルエステル、 ５−〔Ｎ−（１−フエニルエチル）−アミ ノメチル〕−β−カルボリン−３−カルボン酸−エチル
   エステル、 ５−（１−イミダゾリルメチル）−β−カ ルボリン−３−カルボン酸−エチルエステル、５−（２
   −アミノエチル）−４−メチル− β−カルボリン−３−カルボン酸−エチルエステル、 ５−（２−アミノプロピル）−４−メチル −β−カルボリン−３−カルボン酸−エチルエステル、 ４−メトキシメチル−５−モルホリノメチ ル−３−（３−エチル−１，２，４−オキサジアゾール
   −５−イル）−β−カルボリンである特許請求の範囲第
   １項記載の誘導体。 ３、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中ｎは０又は１であり、 Ｒ＾１は水素又は低級アルキルを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ水素を表わすか又は置換さ
   れていてよい低級アルキル、アシル又はアリールを表わ
   すかあるいは窒素原子と一緒に５−又は６員のヘテロ環
   を形成し、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル又は低級アルコキシアルキ
   ルを表わし、かつ Ｘは式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ アルキルを表わす）のオキサジアゾリル基か、ＣＯＯＲ
   ＾６基（Ｒ＾６は水素又は低級アルキルを表わす）か又
   はＣＯ−ＮＲ＾７Ｒ＾８基（Ｒ＾７及びＲ＾８はそれぞ
   れ水素を表わすかもしくは置換されていてよい低級アル
   キル、アシル又はアリールを表わし、その際にＲ＾７及
   びＲ＾８は窒素原子と一緒に５−又は６員のヘテロ環を
   形成してよい）を表わす〕の５−アミノアルキル−β−
   カルボリン誘導体を製造する方法において、一般式II： ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾４、Ｘ及びｎは前記のものを表わし
   、 Ｚはハロゲン又はヒドロキシルであり、か つ Ｒ＾９は水素又は保護基を表わす〕の化合物を式：ＨＮ
   Ｒ＾２Ｒ＾３〔式中Ｒ＾２及びＲ＾３は前記のものを表
   わす〕の化合物と反応させ、引続いて場合により保護基
   を脱離し、かつ引続いて場合により生成化合物をエステ
   ル交換するか又はエステルをけん化し、かつ所望の場合
   このようにして得られたカルボン酸をα）アミド化する
   か又はβ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼〔式中Ｒ＾５は前記
   のものを表わす〕の化合物と反応させて、Ｘが式： ▲数式、化学式、表等があります▼〔式中Ｒ＾５は前記
   のものを表 わす〕の基である一般式 I の化合物に変換することを
   特徴とする５−アミノアルキル−β−カルボリン誘導体
   の製法。 ４、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中ｎは０又は１であり、 Ｒ＾１は水素又は低級アルキルを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ水素を表わすか又は置換さ
   れていてよい低級アルキル、アシル又はアリールを表わ
   すかあるいは量素原子と一緒に５−又は６員のヘテロ環
   を形成し、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル又は低級アルコキシアルキ
   ルを表わし、かつ Ｘは式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中Ｒ＾５は水素、低級アルキル又はシクロアルキル
   を表わす）のオキサジアゾリル基か、ＣＯＯＲ＾６基（
   Ｒ＾６は水素又は低級アルキルを表わす）か又はＣＯ−
   ＮＲ＾７Ｒ＾８基（Ｒ＾７及びＲ＾８はそれぞれ水素を
   表わすかもしくは置換されていてよい低級アルキル、ア
   シル又はアリールを表わし、その際にＲ＾７及びＲ＾８
   は窒素原子と一緒に５−又は６員のヘテロ環を形成して
   よい）を表わす〕の５−アミノアルキル−β−カルボリ
   ン誘導体を製造する方法において、一般式III： ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中Ｒ＾４及びＸは前記のものを表わし、かつ ＹはＯ＿２Ｎ−Ｃ−Ｒ＾１又はＲ＾２Ｎを表わし、その
   際Ｒ＾１は前記のものを表わしかつＲ＾２は置換されて
   いてよい低級アルキル又はアリールを表わす〕の化合物
   を水素化してＲ＾３が水素である一般式 I の化合物を
   生成し、かつ引続いて場合により生成化合物をエステル
   交換するか又はエステルをけん化しかつ所望の場合この
   ようにして得られたカルボン酸をα）アミド化するか又
   はβ）式： ▲数式、化学式、表等があります▼〔式中Ｒ＾５は前記
   のものを表わ す〕の化合物と反応させて、Ｘが式： ▲数式、化学式、表等があります▼〔式中Ｒ＾５は前記
   のものを表 わす〕の基である一般式 I の化合物に変換することを
   特徴とする５−アミノアルキル−β−カルボリン誘導体
   の製法。 ５、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中ｎは０又は１であり、 Ｒ＾１は水素又は低級アルキルを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ水素を表わすか又は置換さ
   れていてよい低級アルキル、アシル又はアリールを表わ
   すかあるいは窒素原子と一緒に５−又は６員のヘテロ環
   を形成し、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル又は低級アルコキシアルキ
   ルを表わし、かつ Ｘは式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中Ｒ＾５は水素、低級アルキル又はシクロアルキル
   を表わす）のオキサジアゾリル基か、ＣＯＯＲ＾６基（
   Ｒ＾６は水素又は低級アルキルを表わす）か又はＣＯ−
   ＮＲ＾７Ｒ＾８基（Ｒ＾７及びＲ＾８はそれぞれ水素を
   表わすかもしくは置換されていてよい低級アルキル、ア
   シル又はアリールを表わし、その際にＲ＾７及びＲ＾８
   は窒素原子と一緒に５−又は６員のヘテロ環を形成して
   よい）を表わす〕の５−アミノアルキル−β−カルボリ
   ン誘導体を製造する方法において、一般式IV： ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４及びｎは前記の
   ものを表わす〕の化合物を式：（Ｒ＾５ＣＯ）＿２Ｏ〔
   式中Ｒ＾５は前記のものを表わす〕の無水カルボン酸と
   反応させてＸが式： ▲数式、化学式、表等があります▼〔式中Ｒ＾５は前記
   のものを表 わす〕の基である一般式 I の化合物に変換することを
   特徴とする５−アミノアルキル−β−カルボリン誘導体
   の製法。 ６、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中ｎは０又は１であり、 Ｒ＾１は水素又は低級アルキルを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３はそれぞれ水素を表わすか又は置換さ
   れていてよい低級アルキル、アシル又はアリールを表わ
   すかあるいは窒素原子と一緒に５−又は６員のヘテロ環
   を形成し、 Ｒ＾４は水素、低級アルキル又は低級アルコキシアルキ
   ルを表わし、かつ Ｘは式： ▲数式、化学式、表等があります▼又は▲数式、化学式
   、表等があります▼ （式中Ｒ＾５は水素、低級アルキル又はシクロアルキル
   を表わす）のオキサジアゾリル基か、ＣＯＯＲ＾６基（
   Ｒ＾６は水素又は低級アルキルを表わす）か又はＣＯ−
   ＮＲ＾７Ｒ＾８基（Ｒ＾７及びＲ＾８はそれぞれ水素を
   表わすかもしくは置換されていてよい低級アルキル、ア
   シル又はアリールを表わし、その際にＲ＾７及びＲ＾８
   は窒素原子と一緒に５−又は６員のヘテロ環を形成して
   よい）を表わす〕の５−アミノアルキル−β−カルボリ
   ン誘導体を含有する精神薬。