JPS59184184A - ７，８，９，１０−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕−インド−ル、その製造法及びそれらを含む医薬 - Google Patents

７，８，９，１０−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕−インド−ル、その製造法及びそれらを含む医薬

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JPS59184184A
JPS59184184A JP59056370A JP5637084A JPS59184184A JP S59184184 A JPS59184184 A JP S59184184A JP 59056370 A JP59056370 A JP 59056370A JP 5637084 A JP5637084 A JP 5637084A JP S59184184 A JPS59184184 A JP S59184184A
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tetrahydrocheno
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ペ−タ−−ルドルフ・ザイデル
ギユンタ−・シエルンハンマ−
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Troponwerke GmbH
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規な置換７，８，９．１０−テトラヒドロ
チェノ（３，２−ｇ１ピリドＬ４，３−ｂ〕インドール
、その製造法、同化合物を含む医薬、その医薬、特に中
枢神経系に作用する医薬としての使用に関する。
いくつかの７．８，９．１０−テトラヒドロチェノ［３
，２−ｇ）ピリド［ｉ、ａ−ｂ］インドール、そしてそ
の中枢神経系への作用、特に抗抑うつ作用は、すでにヨ
ーロッパ特許明細書（Ｅｕｒｏｐｅａｎ　ｐａｔｅｎｔ
　５ｐｅｃｉｆｉｃａｔｉｏｎ　）第１４３４７号に一
般的に記載されている。
今、一般式Ｉ Ｒｚ 式中、 Ｒ１は、水素又はアルキルを表わし、そして １１２及びＲ３は、１個の水素原子と１個のハロゲン原
子又は２個の同一か又は異なるハロゲン原子を餞わす、 の新規な置換？、８，９．１０−テトラヒドロチェノ〔
３，２−８〕ピリド−［４，３−６］（ンドール及びそ
の酸付刀口塩が、中枢神経系に対してすぐれた作用、喘
−にすぐれた抗抑９つ性を有することが発見された。
驚くべきことに、本発明で使用される式（１）の新規な
置換？、８，９．１０−テトラヒドロチェノ（３，２−
ｇ、）ピリＹ−〔４，３−ｂ”Ｊインドール誘導体は、
当業界において既知の、そしてヨーロッパ特許明細書第
１ス３４７号に記載されている化合物よシもすぐれた中
枢神経系への作用スペクトル、特に生体内で治療的にす
ぐれた活性を有する。かくして、本発明による式（１）
の化合物及びその薬学的使用は、薬学を更に豊かにする
ものである。
式（１）は、本発明による置換？、８，９．１０−テト
ラヒドロチェノ（３，２−ｇ）ピリド〔４゜３−ｂ〕イ
ンドール誘導体の一般定義を与えたものである。式（１
）のより好ましい化合物は、式中、 Ｒ１が水素、又は直鎖状又は分枝状Ｃ１〜Ｃ，アルキル
を表わし、そして Ｒ２及びＨｓが、ハロダンとして弗素又は塩素を表わす
、 化合物である。
本発明は、更に一般式（１）の化合物の、式中、 Ｒｔ及びＲ３は上述された意味を有する、のヒドラヅン
化合物を、一般式（ＩＩＩＪＪ？！ 式中、 Ｒ１は、上述された意味を有す看２、 のピペリドンと、又はピペリドンの塩と、無機又は有機
溶媒を使用して、２０〜２５０℃の温度で、若し適当な
らば縮合剤の存在下に反応させ、そして若し適当ならば
この様にし７て得られた式（１）の化金物を既知の方法
で酸付加塩に変換することを特徴とする製造法に関する
。
一般式（１）の新規化合物が、中枢神経系に対して、す
ぐれたそして有利な作用を有することは篤くべきことで
ある。特に抗抑うつ剤としての使用を挙　　　　　　。
□ けることが出来る。　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　１本新規化合物の有利な点は、同化合物が、
上述された意味を有するＲ１ＸＲ８で置換されると、そ
の位置では水酸化による代謝をもはや受けないことであ
る。
本発明による、特に重要であシ、そして特に好ましい一
般式（１）の化合物は、 式中、 Ｒ１は、水素、メチル、エチル、プロピル、ｉ、−プロ
ピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル又はｔ−ブチルを表わし
、そして Ｒ２及びＲ３は、ノ・ログンとして、弗素を表わす、 化合物である。
非常に特に好ましい式（＋）の化合物は、式中、 Ｒ１はメチル又はエチルを表わし、 Ｒ２は弗素を表わし、そして Ｒ３は水素を表わす、 化合物である。
一般式（１）の化合物製造に必要な式（Ｉｆ）の出発化
合物及びその製造は、同様に本発明に必須な重要な要素
である。
本発明の一般式（１）の化合物の、一般式（ＩＩ）のヒ
ドラジン及び一般式（Ｉｌｌ）からの製造は、下記の反
応式： によって実施されるが、反応成分の反応性によって２種
類の変法がある。
変法（α）：反応成分（■及び■）が酸に対して安定な
場合は、その塩、好ましくは塩酸塩を、適当な稀釈剤中
で使用する。
変法（ｂ）：反応成分（ト及びｍ）が、式（１）の化合
物を与えるのに、塩基の形で反応させた方が良い場合又
は、酸に対して非常に敏感な場合は、反応は、高温で、
高沸点溶媒の存在下、又は溶媒の不存在下に実施するの
が好ましい。
両変法共、反応は、不活性気体例えば窒素又はアルゴン
雰囲気下に実施するのが有利である。
変法（α）に適（〜た溶媒は、通常Ｆｉｓｃｈｅｒイン
ドール合成で使用する溶媒全てである（Ｅ、　Ｅｎｄｅ
ｒＳ。
Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、　　１０　／　２巻、５４６
〜５８６頁、１９６７ｉ及びＡ、　Ｗｅｉｓｓｂｅｒ（
Ｈｒ、　Ｔｈｅ　Ｃｈｅｔｎ、１−ｓｔｒｙ　ｏｆ　Ｈ
ｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　（複素環
化合物の化学）、インドール第２部、２３２〜３７０頁
、１９７２参照）。
例えば、水、メタノール、エタノール、プロピルアルコ
ール、イングロビルアルコール、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ジオキサン、氷酢酸、グロピオン酸、ポリ燐
酸エチル及び高沸点炭化水素を挙げることが出来る。
使用する縮合剤は、同様にインドール閉環用の通常触媒
である。
例えは、塩化亜鉛、三弗化ホー素、三弗化ホー素エーテ
ラート、塩化水素、塩酸、硫酸、燐酸、ポリ燐酸、ポリ
燐酸エチル、ギ酸、トリフルオロ酢酸、酸イオン交換剤
、例えばアンバーライト（Ａｍｂｅｒｌｉｉｅ　）、及
び氷酢酸／塩化水素の混合物を挙げることが出来る。
反応温度は、かなシの範囲で変えることが出来る。一般
に、反応は、４０〜１５０℃、好ましくは、６０〜１２
０℃で実施する。反応時間は、反応温度によって、０．
５〜２０時間と変化する。
反応は通常大気圧下に実施する。
本発明による方法（α）を実施する際は、ピペリドン（
ＩＩＩ）を、ヒドラジン化合物（ｎ）　ｔモルに対して
、０．１〜０．５モル過剰に使用するのが有利である。
反応は又、不活性気体、例えば窒素又はアルゴン下で有
利に実施出来る。個々の場合、一般式（Ｉ）のケトンは
又、対応するケタール、例えばエチレンケに又はプロピ
レンケタールとして有利に使用することも出来る。
反応生成物は、反応溶液を蒸発させ、濃縮物を適当な不
活性有機溶媒中に移し、混合物を、塩基例えばＮａ０１
１　又はＮ１１３でアルカリ性にし、生成物を、若し必
要なら、シリカケ°ル又はアルミナ、又は他の適当な吸
着剤のクロマトグラフィを用いて精製することにより、
処理される。
変法（ｂ）は、好ましくは１５０〜２１０°Ｃの温度で
実施する。不活性気体の雰囲気を使用するのが有利であ
る。変法（ｂ＞に適した溶媒としては、例えばテトラリ
ン、ジクロロベンゼン、アセタミドエチレングリコール
、ソエチレングリコール、ソエチレングリコールモノメ
チルエーテル、トリエチレングリコール、グリセリン、
Ｎ−メチル−ピロリドン、エチレングリコールツメチル
エーテル及びソエチレンダリコールソブチルエーテルヲ
挙げることが出来る。特に好ましいのは、エチレングリ
コールである。
窒素原子上の置換基Ｒ１が水素を表わす一般式（１）の
化合物は、既知の方法によシ、対応する置換化合物に変
換することが出来る。それに続く置換は、好ましくは、
対応する置換ハライド、例えばアルキルハライド、好ま
しくはヨー化メチル、臭化エチル、ヨー化エチル、臭化
プロピル、塩化イソプロピル、及び臭化ｎ−ブチル、特
にヨー化メチル、臭化エチル又はヨー化エチルと、又は
対応する置換酸ハライド、例えば臭化アセチル又は塩化
アセチルと、それ自体既知の方法で反応させて実施し、
そして次ぎの還元は、水素化金属錯体、好ましくは水素
化リチウムアルミニウムを使用して、それ自体既知の方
法で実施する。
若し、Ｒ１がＨを表わす式（１）の化合物のテトラヒド
ロピリジン部のＨＥ基の塩基性が充分高ければ、アシル
化及びアルキル化も又、若し適当であれば、適当な水素
イオン受容体、例えば、トリメチルアミン、トリエチル
アミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン
、Ｎ、Ｎ−ツメチルアニリン、Ｎ、Ｎ−ソエチルアニリ
ン、又ハ複素環塩基、例えばピリジン、ピコリン、コリ
ノン、キノリン又はイソキノリンの存在下に実施するこ
とが出来る。
反応は、溶媒熱しか、又は適当な可溶化剤の存在下に実
施することが出来る。使用可能な可溶化剤としては、本
反応成分に対して不活性である全ての有機溶媒が挙げら
れる。これらの中で好ましいものには、芳香族炭化水素
、例えばベンゼン、トルエン、キシレン又はテトラリン
、エーテル類、例えばソエチルエーテル、ツインプロピ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、及びエ
チレングリコールソエチルエーテル、ニトリル類、例え
ばアセトニトリル及びゾロビオニトリル、カルボン酸ア
ミド、例えばツメチルホルムアミド及びツメチルアセト
アミド、ヘキサメチル燐酸トリアミド、Ｎ−メチルピロ
リドン、ジメチルスルホキシド、複素環塩基類、例えば
ピリジン、キノリン又はピコリン、そして又これら溶媒
の工業用゛純度の市販混合物がある。
反応は、常圧下又は加圧下に実施する。加圧は、特に反
応成分として低沸点のアルキルハライドを使用する際に
必要である。
反応温度は、成る範囲内で変えることが出来る。
、一般に反応は、０〜２００℃、好ましくは、２０〜１
５０℃、特に好ましくは、４０〜８０℃で実施する。個
々の場合、室温で充分である。　　　　　　　　　１そ
れからの処理は、方法（、ｌＺ）で述べたのと同様な方
法で実施することか出来る。
先駆物質として使用される、一般式（Ｉｔ）Ｒ２ 式中、 Ｒ２及びＲ３は、好ましくはハロゲンとして、弗素及び
／又は塩素を表わす、 の３−メチル−５−ヒドラソンペンゾチオフェンは新規
であシ、そして同様に本発明の主題である。
これらの化合物は、一般的に通常なそして既知な方法で
、 一般弐〇Ｖ） ２ 式中、 Ｒ２及びＲ３は、一般式（１）で与えられた意味を有す
る、 の、同様に本発明の一成分であり、そして新規々３−メ
チルー５−ニトロペンゾチオフエンヲ、適当な還元剤で
還元して、 一般式（Ｖ） ２ 式中、 Ｒ２及びＲ５１ｄ１式（１）で与えられた意味を有する
、 の、同様に本発明の一成分である、新規な５−アミノ−
３−メチルベンゾチオフェンにし、そしてそれを既知の
方法でヒドラソン化合物（ＩＩ）に変える方法により製
造することが出来る。（Ｅ、Ｅｎｄｅｒｓ。
Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒ　Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ　
Ｃｈｅｍｉｅ　（有機化学の方法）　（ＨｏｕｂｅｎＪ
Ｉ’ｅｙｌ　）第１０巻第２部及びＭｅｔｈ、ｏｒｌｔ
？１．　ｄｅｒ　Ｈｅｒｓｔｅｌｌｗｎｇ　ｗｎｄ　Ｕ
ｍｖａｎｄ−１ｖ、ｎｇ　ｖｏｊｎ、　Ａｒｙｌ　ｈｙ
ｃｉｒａｚｉｎｅｎ　ｗｎｄ　Ａｒｙｌんｙｄｒａ−ｚ
ｏｎｅｎ　（芳香族ヒドラジン及び芳香族ヒドラゾンの
製造法及びその反応）１７７〜４０６頁（１９６７）参
照〕： （Ｉｔ） 式（Ｖ）の化合物を製造するには、式（ＩＶ）のニトロ
化合物を適当な溶媒、例えばメタノール、エタノール又
は酢酸エチルに溶解し、適当な触媒、例えばパラジウム
、白金、ラネーニッケルの存在下に、水素雰囲気下で、
２０〜８０℃、好ましくは２０〜４０℃のｉ温度で、常
圧下又は加圧下に水素化するか、又はニトロ化合物（Ｉ
Ｖ）を適当な溶媒、例えばアルコール類、好ましくはメ
タノール又はエタノールに溶解し、過剰量のヒドラソン
水和物を、１：５好ましくは１：３０モル比で、そし、
て水素化触媒例えばパラジウム又はパラジウム−炭素触
媒を添加し、得られた混合物を３０〜１００℃で０．５
〜２時間、好ましくは６５〜８０℃で１〜２時間加熱す
る（Ｎ、　Ｅ、　Ｃｈａｍｐａｎ　ｅｔ　ａｔ、、　Ｊ
。
Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　　（（’）　１９６８　、５１
８　；Ａ、Ｒｉｃｃｉ及びＮ、　Ｃａｇｎｏｌｉ、　Ａ
ｎｎ、　Ｃ！Ｌｉｍ、　　（Ｒｏｍｇ）　４５１７２（
１９５５）；及びＣ，Ａ、　５０　５５６４ｃ（１，９
５６）参照）。
反応パッチを処理して、本発明の方法で使用する出発物
質（ｎ）及び中間体（ＩＶ）を分離するには、既知の方
法によって行なう。
式中、Ｒｔ及びＲａが上述された意味を有する式（ＩＶ
）のハロゲン［換３−メチルー５−ニトロベンゾチオフ
ェン誘導体は新規である。その製造は、それ自体既知の
方法によって実施され、例えば一般式■で、Ｒ２がＦを
そしてＲ３がＨを表わす？−フルオロー３−メチルー５
−二トロベンゾチェフエン（Ｆ／−１）の合成は下式に
よって示される。
鳩 （Ｎ−ｔ） 変法（ｉ）は、２つの反応段階からなっている、即ち化
合物（Ｍ）のジアゾ化反応と弗化ホー氷酸ジアゾニウム
塩、例えば、化合物（■−１）の生成反応である。この
方法は、Ｂａ１ｚ−５ｃｈｉｅ瓢ｎｎ反応として知られ
ておシ、核弗素化芳香族化合物の製造に使用され、それ
自体既知の技術であるしくα）Ｅ。
Ｆｏｒｓｃｈ　：　Ｍｅｔｈｏｄｅｎ　ｄｇｒ　Ｏｒｇ
ａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ（有機化学の方法）　
（、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　）第５７３巻、２１３〜
２４７頁、Ｇｇｏｒｇ　Ｔｈｉｅｍｅ　Ｖｅｒｌａｇｓ
ｔｗｔｔｇａｒｔ、　　１　９　６　２　　；　（ｂ）
ノｉ、　Ｓ１１．５ｃｈｉｔｚｋｙ。
５ｔａｃｙ／Ｔａｔｌｏｗ／５ｈａｒｐｅ、　Ａｄｖａ
ｎｃｅｓ　１ｎＦｌｕｏｒｉｎｅ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
　（弗素化学の進歩）第４巻、１頁以下；　Ｅｓｔｔｅ
ｒｗｏｒｔｈｓ　Ｌｏｎｄｏｎ、　　１９６５及び（ｃ
）Ｇ、　５ｃｈｉｅｔｒＬａｎ　ａｎｄ　Ｂ、　Ｃｏｒ
ｎｉｌｓ、　Ｃｈｅｍｉｅｗｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇ
ｉｅ　ｃｙｃＬｉｓｃｈｅｒ　Ｆｌｘｏｒｏｖｅｒｂｉ
ｎ−ｄｕｎｙｅｎ　（環状弗素化合物の化学と工学）、
９〜１７頁、Ｆｅｒｄｉｎａｎｄ　Ｅｎｋｅ　Ｖｍｒｌ
ａｇ　’Ｓｔｘｔｔｇａｒｔ。
１９６９参照〕。
変法（１１）は、例えば式（Ｍ−２）の化合物中のトリ
アノン基を１個の弗素原子で置換する、即ち式（Ｍ）の
化合物をジアゾ化し、続いて２級アミン、好ましくはツ
メチルアミンと反応させて得たトリアソン誘導体（Ｅ、
　Ｍｍｌｌｅｒ　；　Ｍｇｔｈｏｄｅｎ　ｄｅｒＯｒｇ
ａｎｉｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｅ　（有桓化学の方法〕
（Ｂｏｎｂｅｎ−Ｗｅｙｌ　）、第１０／２巻、８２７
〜８３５頁：　Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈ１ｅｔｔｎ、ｅ　Ｖｅ
ｒｌａｇ　Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ。
１９６７）を、塩化水素酸、無水弗化水素又はピリジン
−弗化水素酸塩で処理する方法である。
（（α）Ａｆ、　Ｎ、　Ｒｏｓｔｔｎｆｅｌｄ　ａｎｄ
　Ｄ、　Ａ、　ｕ７ｉｄｄｏｗｓｏｎ。
Ｊ、　Ｃｈｅｍ、、　Ｓｏｃ、、　Ｃｈｅｔｎ、　Ｃｏ
ｍｍ、　１９７９９１４；及び（ｂ）Ｇ、　Ｓｃｈｉｅ
ｍａｎｎ　ａｎｄ　Ｂ、　Ｃｏｒｎｉｌｓ。
Ｃｈｅｍｉｇ　ｕｎｄ　Ｔａｃｈｎｏｌｇｉｅ　ｃｙｃ
ｌｉｓｃｈｅｒ　Ｆｌｗｏｒ−ｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇａ
％〔環状弗素化合物の化学と工学〕８頁霊Ｆｇｒｄｉｎ
ａｎｒｔ　１Ｅｎｋｅ　Ｖｅｒｌａｇ　Ｓｔｕｔｔｇａ
ｒｔ。
１９６９参照）。
出発化合物（Ｍ）及びその中間体は新規である。これら
の化合物は、その自体既知の方法で、例えば下記の段階
Ａ→段階Ｂ→段階Ｃ→段階ｆ）−＋段階Ｅの連続反応に
よって製造することが出来る。
段階Ａ： １ （ａ）　　Ｎ、　Ｂ、　Ｃｈａｐｍｔｔｎ　ａｔ　ａｔ
、、　／、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。
（Ｃ）　１９６８　５１８　； （ｂ）　　Ａ、　ｐ、　Ｇ、　Ｋｉｅｂｏｏｍ、　５ｙ
ｎｔｈｅｓｉｓ　ｌ　９　？　５　。
３２７及び （ｃ）　　Ｓ、Ｒ，Ａｌｐｈａ、　　ノ、Ｏｒｇ、Ｃｈ
ｅｍ、３８３１３６　（１９７３）参照。
段階Ｂ （ａ）　　Ｎ、Ｂ、　Ｃｈ’ａｐｍｔｔｎ　ｅｔ　ａＬ
、、　Ｊ、Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ。
（（：’）１９６８＋５１８； （ｂ）　　Ｈ，Ｈｔｔｎｅｃｋａ　”、Ｍｅｔｈｏｄｅ
ｎ　ｄｇｒ　ＯｒｇａｎｉｓｃｈｅｎＣｈｅｔｎｉｅ　
（ｉ機化学の方法〕（Ｅｏｕｂｅｎ＃ｅｙｌ　）。
第７／２ｂ巻、１３３８頁以下；　Ｇｅｏｒｇ　Ｔｈｉ
ｅｔｎｅＶｅｒｌａｇ　Ｓｔｗｔｔｇａｒｔ、　１９７
６参照。
段階Ｃ （α）　　Ａ、　Ｒｓｃｃｉ　ａｎｄ　Ｎ、　Ｃａｇｎ
ｏｌｉ、　ＡｎｔＬ、　Ｃｈｉｍ。
（Ｒｏｍｇ）４５　１７２　（１９５５）；（：’、Ａ
。
５０　５５６４　ｃ　（１９５６）　　−＝’　　Ｃ，
Ａｎｇｅ−１ｉｎｉ、　Ａｎｎ　Ｃｈｉｔｎ、　’（Ｒ
ｏｒｎｅ　）　４　　７０５（１９５７）：Ｃ，Ａ、５
２　　１３６ｊ　　（１９５８）；及びＳ、　Ｍｉｄｄ
ｌｅｔｏｎ、　Ａｕ５ｔｒ、　Ｊ、　Ｃｈｅｔｎ１２　
２１８（１９５９）参照。
段階Ｄ ＮＯ。
ドイツ国公開特許明細書しＤＥ−Ｏ５〕第３．０３１．
７３８号参照。　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　：段階Ｅ （ａ）　　Ｏｒｇ、　　５ｙｎｔｈｔｔｓｉｓ　Ｃｏ１
１ｅｃｔ、　Ｖｏｌｓｍｅ　ｍ。
８２〜８４頁（１９５５）；及び（６）　　Ｃ，Ａｎｇ
ｅ−１ｉｎｉ、　Ａｎｎ、　Ｃｈｉｍ、　　（Ｒｏｍｅ
　）４８　、６３７（１９５８）　　；Ｃ，Ａ、５３，
５２２８ｄ（１９５９）参照。
段階Ａ−Ｅに対する式のＲｓは、好ましいものとして、
上に述べられた意味を有する。段階Ａ〜Ｃに対する式で
のＸは、ハロゲノ、特に臭素、又は弗素、好ましくは塩
素を表わす。
特定の、新規な活性化合物として挙げることの出来るも
のは、１，９−ツメチル−４−フルオロ−７，８，９，
１０−テトラヒドロチェノ〔３゜２−ｅ〕ピリド［４，
３−ｂ］インドニーＡ／Ｈ１−メチル−９−エチル−４
−フルオロ−７、８、９゜１０−テトラヒドロチェノ（
ａ、ｚ−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕インドール；１，９
−ツメチル−５−フルオロ−７，８，９，１０−テトラ
ヒドロチェノ（３，２−ｇ）ピリド［４，３−ｂｌイン
ドール；ｌ−メチル−９−エチル−５−フルオロ−７，
８，９，ｔｏ−テトラヒドロチェノ〔３゜２−ｅ〕ピリ
ド［＋、ａ−ｂ）インドール；及び１．９−ソメチ／ｌ
／−４，５−ノフルオロー７，８゜９．１０−テトラヒ
ドロチェノ［ａ　ｌ　２−　ｅ　）ピリド〔４，３−ｂ
〕インドールである。
本発明は、無毒性、不活性で薬学的に適当な賦凰剤に加
えて、１個又は、それ以上の本発明の化合物又はその塩
を含むか、又は１個の又はそれ以上の本発明の化合物又
はその塩からなる薬学的剤型並びに同剤壓の製造法を含
んでいる。
本発明は又、投与単位になっている薬物剤型（ｐｈａｒ
ｍａｅｅｗｔｉｃａｌ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ　）
を含んでいる。即ち、剤型が個々の部分例えば錠剤、糖
衣剤、カプセル剤、丸剤、坐剤、及びアンプル剤の形態
にあシ、これらは個々の投与量（１ｎｄｉｖｉｄｕａｌ
ｄｏｓｅ　）の１部又は数倍量に相当する活性化合物４
量の１．２．３又は４倍を含有することができ、まだ１
／２　、ｔ／３又は１／４を含有することができる。個
、々の投与量は好ましくは、１、回の投与で与えられる
量の活性化合物を含み、普通これは１日の投与量或いは
その１／２．１／３又は１／４に相当する。
無毒性、不活性の薬学的に適当な賦型剤とは、固体、半
個体又は液状の稀釈剤、充填剤及び凡ゆる種類の剤型補
助剤のことである。
好ましい薬物剤型としては、錠剤、糖衣錠、カプセル剤
、丸剤、顆粒剤、生薬、液剤、懸濁剤及び乳剤を挙げる
ことが出来る。
本錠剤、糖衣剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤は、単−
又は複数の活性化合物と共に、通常の賦型剤、例えば（
α）充填剤及び増量剤、例えば澱粉、乳糖、蔗糖、ぶど
う糖、マンニトール及びシリカ、（ｂ）結合剤、例えば
、カルがキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチ
ン及びポリビニルピロリドン、（Ｃ）保湿剤、例えばグ
リセリン、（ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウム
及び重炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解遅延剤、例えば・ぐ
ラフイン、そして（イ）吸収促進剤、例えば４級アンモ
ニウム塩、（ｇ）湿潤剤、例工ばセチルアルコール、及
びモノステアリン酸グリセリン、（ｈ）吸着剤、例えば
カオリン及びベントナイト、及び＜ｉ＋潤滑剤、例えば
タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネ
シウム、および固体状ポリエチレングリコール又は（α
）から（ｉ）迄挙げた化合物の混合物を含むことが出来
る。
本錠剤、糖衣剤、カプセル剤、丸剤及び顆粒剤は、随時
乳白剤を含んでいても良い通常の剤皮及び外皮を備える
ことが出来、そして又、活性化合物だけを、好ましくは
腸管の特定部分に、例えば重合物質及びワックスを使用
した封埋剤組成物の様に、遅延放出することが出来る。
一種又はそれ以上の活性化合物は、随時、１種又はそれ
以上の上述賦型剤と共に、マイクロカプセルにすること
が出来る。
生栗は、一種又はそれ以上の活性化合物の他に、通常の
水溶性又は水不溶性の賦型剤、例えばポリエチレングリ
コール、脂肪類、例えはココア脂肪、及び高級エステル
（例えば、Ｃ１４−アルコールとＣ１，脂肪酸のエステ
ル）又はこれらの物質の混合物を含むことが出来る。
液剤及び乳剤は、一種又はそれ以上の活性化合物の他に
、通常の賦型剤、例えば溶媒、可溶化剤、及び乳化剤、
例えば水、エチルアルコール、イングロビルアルコール
、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息
香酸ペンツル、プロピレングリコール、１，３−ブチレ
ングリコール、ヅメチルホルムアミド、油類、特に綿実
油、ビーナツツ油、とうもろこし肝油、オリーブ油、ひ
まし油そしてゴマ油、グリセリン、グリセリンホルマル
、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレング
リコール及びソルビタンの脂肪酸エステル、又はこれら
物質の混合物を含むことが出来る。
非経口投与するために、液剤及び乳剤は又、血液と等張
にし、かつ無菌にすることも出来る。
懸濁剤は、−棟又はそれ以上の活性化合物に加えて、通
常の賦型剤、例えば液状稀釈剤、例えば水、エチルアル
コール、又ハプロピレングリコール、懸濁剤、例えばエ
トキシ化インステアリルアルコール、ポリオキシェチレ
ンンルビット及びンルビタンエステル、微結晶性セルロ
ース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天及
びトラガカント又はこれら物質の混合物を含むことが出
来る。
上述しだ剤型は又、着色剤、防腐剤及び臭及び香味を改
良する添加物、例えば薄荷油及びユーカリ油、及び甘味
剤例えばサッカリンを含むことが出来る。
治療学的に活性な化合物は、上述の薬物剤型中に、混合
物全体の重量に対して約０．１〜９９．５、好ましくは
、約０．５〜９５％の濃度で存在すべきである。
上述の薬物剤型は又、式（１）の化合物及び／又はその
塩の他に、他の薬学的に活性な化合物も含むことが出来
る。
上述の薬物剤型は、既知の方法によって通常のやり方で
、例えば一種又はそれ以上の活性化合物を、一種又はそ
れ以上の賦型剤と混合して製造される。
本発明は又、式（１）の化合物及び／又はその塩の使用
、一種又はそれ以上の式（＋）の化合物及び／又はその
塩の、医学及び獣医学分野で、上述した疾病の予防、緩
和及び／又は治癒のだめの使用も含　　　　　　１む。
本活性化合物及びその薬物剤型は、好ましくは、経口、
非経口及び／又は直腸投与され、好ましくは経口及び非
経口投与され、特に好ましくは、経口及び静脈内投与さ
れる。
一般に、非経口（静脈内又は筋肉内）投与の場合には、
一種又はそれ以上の活性化合物を、体重１　ｋｇ当り、
約０．０１〜約ＩＱＩ＋＋１、好ましくは０．１〜１ｍ
ｉの量で２４時間毎に、経口投与の場合には、体重１ゆ
当シ、−約０．０５〜約１００〜、好ましくは、０．１
〜ｌＯ■の量で、２４時間毎に、着し必要なら、望まし
い結果が得られる様に、投与１回分の量を刺通シかに変
えて投与するのが有利であることか判っている。
投与１回分の量は、好ましくは一種又はそれ以上の活性
化合物を、約０．０１〜約３０＋＋ｙ／Ｊ体重、特に０
．０３〜３１＋ｖ／に１？体重含んでいる。
しかしながら、上述した投与量から、必要によシずれる
ことも可能であり、特に治療を受ける被検者の種類、体
重、病気の性質及び重大性、剤型および投与の性質及び
投与時間又は間隔によって変えることが可能である。か
くして、成る場合には、活性化合物が上述量よシ少量で
も充分であシ、一方他の場合には、上述量を超過しなけ
ればならない。最適投与量及び活性化合物の投与形態は
、当分野の技術を持つ人であれば、誰でも、その知識に
よって容易に決定することが出来る。
本発明は又、式（１）の化合物に加えて、他の活性化合
物も含む薬剤にも関する。好ましい活性化合物として、
β−受容体遮断剤、副交感神°経興奮剤、不安弛緩剤（
α％ｘｉｏｌｙｔｉｃ　）、神経弛緩剤、催眠剤及び静
穏剤を挙げることが出来る。
実施例１に対して、その薬理活性は、向精神薬の定量に
適した４種の試験法によって示すことが出来る。
１、７ンフ工タミン強化作用 抗抑うつ作用を有する物質は、ラットがアンフェタミン
によって誘起される常開効果を強化する。
Ｉ）Ｅ６ｏ値は、２　ｍｙ　／　ｋｇのＤＬ−アンフェ
タミン硫は塩を静脈内投与した後のアンフェタミン−誘
起効果を５０９１ｏ増加させる投与量である。
文献：　Ｊ、　Ｌ、　Ｈｏｗａｒｄ　ｅｔ　ａｌ、、　
ｉｎ　Ａｎｔｉｄｔｔ−ｐｒｅｓｓａｎｔｓ：　Ｎｅｕ
ｒｏｃｈｅｍｉｃａｌ、　Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌａｎｄ
　Ｃ１１ｎｉｃａｌ　Ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ　Ｓ、
Ｊ。
Ｅｎｎａ　ａｔ　ａｌ著、１０７〜１２０頁１９８１゜
（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ発行） Ｚ　テトラベナジン拮抗作用 抗抑うつ剤は、ラットがテトラベナジンによって誘起さ
れる下垂に拮抗する。ＤＥＩｌｏ値は、テトラベナジン
（２０η／ｋｇｐ、０．　）　　により誘起された下垂
が５０％減少する投与量を示す。
文献：　ＪＬ、　Ｈｏｗａｒｄ　ｅｔ　ａｌ、、　Ａｎ
ｔｉｄｅｐｒｅｓ−ａａｎｔｓ、：Ｎｅｗｒｏｃｈｅｍ
ｉｃａｌ、　Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌａｎｄ　Ｃｌ１ｎｉ
ｃａｌ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅｓ　Ｓ、　Ｊ。
Ｅｎｎａ　ｅｔ　ａｌ、　１０７〜１２０頁１９８１Ｒ
ａｖｅｎ　Ｐｒｅｓｓ　（Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ　）発行＆
　抗攻撃的作用 抗不安剤及び神経弛緩剤は、足に与えられた電気ショッ
クによってマウス中に起った攻撃的行動を抑制する。Ｄ
Ｅ、。値は、攻撃的行動が５０％低下する投与量である
。
文献：　Ｔｅｄｅａｃｉｔｉ、ｅｔ　ａｌ、、　７．　
ｐｈａｒｍａｃｏｌ。
Ｅｚｐ、　Ｔｈｅｒ、　１２９　：　２８〜３４　、１
９５４４、回避行動 ラットは、暗室中で足に電気ショックを与えられると、
その中に入るのを回避する。この行動は、抗不安剤を投
与するとなく彦る。最低効果投与量は、回避行動が、有
意に減少したことを示す量である。
文献：　Ａｄｅｒ　ａｔ　ａＬ、　、　Ｐｓｙｃｈｏｎ
、　Ｓｃｉ、　２６　：１２５−１２８．１９７２ 最低有効投与量：ｚ５ダ／Ｋｆｉ、ｐ。
本発明を、以下の実施例で更に詳細に説明する。
実施例１ ０、１モルの３−メチル−７−フルオロ−５−ヒドラジ
ノベンゾチオフェン塩酸塩と、０．１１モルの１−エチ
ルピペリドンとを３００−のインプロパツール中に冷時
溶解する。得られた溶液を、沸点迄持って行き、１００
ｍの塩化水素飽和インプロパツールを、加熱下に、１０
分間に渉って添加する。混合物を１時間煮沸してから、
０℃に冷却し、生成した結晶ｔ−ｉ引ｐ遇する。梢製す
るために、１０チ濃度の水酸化ナトリウム浴数３００ｍ
１を、粗生成物に加え、塩基を塩化メチレン層に取り、
水で洗浄してから、′Ｍ機相を、硫酸ナトリウム上で乾
燥する。ｐ過、そして晦媒蒸発後、塩基は、イソプロピ
ルエーテルから結晶として得られる。
収率：理論量の７５％；融点：酢酸エチルから再結晶後
、１８２〜１８３℃、 乳酸＠：０．０５モルの同塩基を７００−のアセトンに
ｍ解し、そしてｉｓｒのＬ←）−乳酸を加える。無色結
晶、収率：理論量の９５チ；融点：２０３〜２０５℃、 １．９−ジメチル−４−フルオロ−７，８，９゜１０−
テトラヒドロチェノ［３，２−６］−ピリド（＋、ａ−
ｂ）イ／ドールも同様にして製造することが出来る。
Ｃ１ｌ。
０、１モルの３−メチル゛−７−フルオロー５−アミノ
ベンゾチオフェン塩酸塩を、１００ｓｄの水及び１００
−の濃塩酸中に懸濁し、そして０．１１そルの亜硝酸を
５０１１１ｔの水に溶かした溶液を、−５℃〜０℃で滴
下する。得られたジアゾニウム塩爵液を、０℃に冷却し
た０、２１モルの５ｎＣＬ、−２Ｂ、Ｏと、２００ｄの
濃塩酸との混合物に滴下する。
混合物を室温迄暖めてから、６０−のイソプロ・々ノー
ルを添加し、結晶の塊を吸引炉別し、次でイングロ／＃
メールから再結晶する。
収率：理論量のｓａｄ：融点：２０５〜２１０゜（分解
）。
エン塩酸塩 （方法α） ０．０１モルの３−メチル−７−フルオロ−５−ニトロ
ベンゾチオフェンを、３００ｒｎｔのメタノール中で、
１２の／４’ラジウムー活性炭の存在下に２５℃で水素
化する。触媒を戸別してから、涙液−を約１００−に迄
濃縮し、エーテル７ＨＣ１溶液を添加し、そして塩酸塩
を吸引戸別する。
収率：理論量の９２ｅｌｂ；融点：２７３〜２７５℃（
分解）。
（方法ｂ） ０．０９モルの３−メチル−７−フルオロ−５−ニトロ
ベンゾチオフェンを、２２０ｍ／のメタノール中で、２
１のノ寄ラジウムー活性炭と共に沸点に迄加熱する。そ
れから０．３５モルのとドラジン水和物を３０分間に渉
って滴下する。混合物を、２時間沸騰させてから、濾過
し、Ｐ液を濃縮し、残渣をエーテル中に浴解し、溶液は
水で洗浄する。
塩酸塩がエーテル溶液から析出する。
収率：理論量の９７ｓ；融点：２７３〜２７５℃（分解
）。
オフエン Ｆ ｈ３ ０．５モルの１．１−ジメチル−３−（３−メチル−５
−ニトロベンゾチオフェン−７−イル）−トリアゼンを
、少しずつｌＯ−の弗化水素酸中に入れる。それから装
置を蜜閉し、５ｂａｒの輩累を圧入し、混合物を１００
℃に加熱する。生成する窒素を放出し乍ら、９パールの
圧力を維持する。
反応が終ったら（ＦＩＬ時市ン、反応混＆吻は、呈温に
迄冷却し、残余圧を放出し、過剰のＩＩＦは、真空下に
留去する。残渣は、塩化メチレン中で攪拌し、混合物は
、中性下に水で、そして最後にＩＶａｌｉＣυ、靜敢で
洗浄し、乾燥そして濃縮する。生成物は、＠實石油から
再結晶して精製する。
収率：理論量の６０チ：融点：１０９〜１１０℃。
ＩＶ＝ＩＶ−ＩＶ　（Ｃ１ｌ、）。
０．０５モルの３−メチル−５−ニトロ−７−アミツペ
ンゾテオフエンを、氷で冷やしながら、１００Ｗ４１の
一硫酸中に溶解し、１０℃で０．０５モルの丘トロシル
硫酸を滴下し彦がら、ジアゾ化を行なう。１５分後に、
混合物を７００２の氷上に注＠”、０．０６モルのジメ
チルアミン（４０チ濃度ジメチルアミン水溶液）を添加
し、それから混合物は、２０チ濃度の水酸化ナトリウム
浴液でアルカリ性にする。
トリアゼンは、塩化メチレンと共に振盪して抽出し、有
機溶液は水で洗浄し、それから７ｖａ、ｓｏ４上で乾燥
する。濾過、そして溶媒を蒸発して得られた結晶性残渣
は、少量の塩化メチレン中に取り、セしてＡｔ、０．上
のクロマトグラフにかける（爵出剤：塩化メチレン／シ
クロヘキサｙ　（ｌ：　ｔ））。
靜出液を莢発させて得ら几た生成物は、イソプロ・ぐノ
ールから再結するン、１゜ 収率：理−菫の６３チ；融点：１４７〜１４８℃。
乙巳イ （段階’Ｅ） Ｍｓ ４５３ｍｌの２０％！ａ度の硫化アンモニウム浴数（１
，３３モルｙ）　（７ｖ＃ｍ）’２　Ｓ）　ｆ、０．４
−Ｅ−ルノ３−メチルー５．７−シニトロペンゾチオフ
エンの１４Ｏａ／エタノール懸濁液に、５５〜６０℃で
４５分間に渉って滴下し、それから混合物を、節点て１
５分間加熱する。それから混合物を１．４００　ｍの水
で希釈し、０℃に冷却、そして結晶状の生成物を吸引濾
過する。精製するために、シリカゲルコラムのクロマト
グラフィにかける（溶出剤：塩化メチレン／シクロヘキ
サン９　：　１１）。浴出物を合せて得た物置は、イソ
プロパツールから再結する。
収率：理論量の７９％；１点：１４７〜１４８℃。
３−メチル−５，７−シニトロペンゾチオフエン（段階
Ｄ） １ｉ３ ０．８モルのく２−アセアル−４，６−シニトロフエニ
ルテオ）酢酸の１ｔグロビオ／醒溶液を、沸点でＣＯ２
の発生が止む迄（約４時間）加熱する。
それからプロピオンはを留去し、結晶残渣を塩化メチレ
ン甲に取９、そして耐液はＡｔ２０５層上で濾過する。
ｐ液を濃縮して倚た生成物はインプロパツール中で沸騰
させ、瀘別し、乾燥する。
収率：理論量の６８％；融点１７４〜１７５℃。
酢酸 （段階Ｃ） ０．８５モルの２−クロロ−３，５−ソニトロアセトフ
エノン及び１．７モルの重Ｑ、　Ｃｆｌナトリウムを６
５０−のイソプロパツール及び２５０−の水との混合物
中に海濁する。０．９５モルのメルカゾト酢酸を、１０
分間に渉って滴下し、混合物は２５℃で２時間、最後に
は４５℃で３０分間攪拌する。
１．８ｔの氷水及びｔ４ｏ−の濃塩酸を加え、そして結
晶は吸引濾過する。乾燥した生成物は、イソプロパツー
ルから再結する。
収率：理論量の９５％；融点：１３６〜１３７℃。
（段階Ｂ） ６１ｎｔの譲猟ば【加えてから、ｌ、１モルの（２−ク
ロロ−３，５−ジニトロペンソイル）マロン酸ジエチル
の、５００ｄプロピオン醒溶液を沸点で３時間加熱する
。それからグロビオン酸を留去し、残渣に、１．５ｔの
氷水を加える。結晶状の反応生成物は吸引い過し、水洗
し、乾燥する。生成物は塩化メチレンに饅解し、侍られ
ｆｃ浴溶液、厚さ６ｃｍのＡｔ！０．Ｊ−で濾過する。
ｌｔのイソプロパツールを加えてから、涙液は濃縮し、
分離した結晶は吸引ヂ遇しそして乾燥する。
収率：理論量の７４％；融照：１０９〜１１０℃。
（段階Ａ） １．１４モルの２−クロロ−４，５−ジニトロベンゾイ
ルクロリド（２−クロロ−３，５−ジニトロ安息香酸を
、塩化チオニル中で２０時間沸騰して装造する）の１．
８６絶対トルエン浴液ｔｙ、１．’ｒモルのエトキシマ
グネシウムマロン酸ンエチルの５５ｏｉｉ対トルエン心
液に、室温で滴下し、続いて混合物は３０分間攪拌し、
そして１句の氷及び１５０ＷｌｌのＩＶ硫酸を添加する
。有機相を分離し、中性下水洗し、そしてｖＪＡ、Ｓす
る。２ｔの石油エーテル（沸点範囲：４０〜６０℃）を
加えた後で結晶化が起る。
収率：理論量の９５％；融点＝７１〜７２℃。
ソット・グゼルシャフト 第１頁の続き ■Ｉｎｔ、　Ｃ１，３識別記号　　　庁内整理番号／／
（Ｃ０７Ｄ　４９５／１４ ０９１００ ２１１００ ３３３１００　） ＠発明者キュンター・シエルンハンマードイツ連邦共和
国デー５０６０ベル ギツシューダラートバツハ・ハ ツクベルク２１

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、一般式ｌ Ｉ ２ 式中 Ｒ１は、水素又はアルキルを表わし、そして Ｒ２及びＢｓは水素原子とハロゲン原子を表わすか、又
    は同がもしくは異なる２つのハロゲン原子を表わす の７，８，９．１０−テトラヒドロチェノ〔３゜２−ｅ
    〕ピリド（４，ｓ　−ｂ　：］インドール又はその酸付
    加塩。 ２一般式Ｉにおいて、Ｒ１は、水素又は１〜４個の炭素
    原子を有する直鎖状又は分枝状アルキルを表わし、そし
    て Ｒ２及びＲ３は、ハロゲンとして、弗素又は塩素を表わ
    す、 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３、一般式Ｉにおいて、Ｒ１はメチル又はエチルを表わ
    し、 Ｒ２は、弗素を表わし、そして Ｒ３は、水素を表わす、 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ４　％許請求の範囲第１項に記載の一般式■の化合物の
    少くとも一つを含む医薬。 ５、特許請求の範囲第１項に記載の一般式Ｉの化合物の
    疾病防除、特に中枢神経系への作用のだめの使用。 ６、特許請求の範囲第１項に記載の式Ｉの化合物のうち
    、ＲＩがメチル又はエチルを表わし、Ｒ２が弗素を表わ
    し、そしてＲ３が水素を表わす化合物の抗抑うつ剤とし
    ての使用。 ７、疾病防除使用のだめの、特許請求の範囲第１項〜第
    ３項のいずれかに記載の化合物。 ８、％許請求の範囲第１項に記載の一般式■の化合物を
    製造する方法であって、 式中、 Ｒ１及びＲ３は水素原子とハロゲン原子を表わすか、又
    は同一もしくは異なる２個のハロゲン原子を表わす、 のヒドラジン化合物を、 式中、 Ｒ１は水素又はアルキルを表わす、 のピペリドン類又はこれらピペリドン類の酸との付加塩
    と、不活性有機溶剤の存在下に、２０°Ｃ〜２５０℃の
    温度で反応させることを特徴とする方法。 ９、　α）　反応成分（ｎ及びｍ）が酸に安定な場合は
    、それら成分の塩、好ましくは塩酸塩を、適轟な稀釈剤
    中で使用するか、又は ｂ）　反応成分（■及び■）が酸に敏感な場合又は、一
    般式（りの化合物を与えるのに、塩基の形で反応させた
    方が好ましい場合には、反応を高温で溶媒無しで又は高
    沸点溶媒の存在下に実施することを特徴とする特許請求
    の範囲第８項記載の方法。 １０、−ｉ式■ 式中、 Ｒ２及びＲ３は水素原子と）・ログン原子を表わすか又
    は同一もしくは異なる２個のノ・ログン原子を表わす、 の３−メチル−５−ヒドラジノベンゾチオフェン類。 １１、一般式■の化合物を製造する方法であつ１′− 一般式■ ２ 式中、 Ｒ２及びＲ３は水素原子とノ・ログン原子を表わすか、
    又は同一もしくは異なる２個のハロ’ｙ”７＆子を表わ
    す の３−メチル−５−ニトロベンゾチオフェン類を還元し
    、 一般式■ ２ の３−メチル−５−アミノベンゾチオフェン類にし、そ
    してこの化合物を既知の方法で式■の化合物に変換する
    ことを特徴とする特許請求の範囲第１０項記載の方法。 １２、特許請求の範囲第１項による一般式１の化合物製
    造における、特許請求の範囲第１０項の一般式■の化合
    物の使用。 ｉ　ａ、　　一般式■ ２ 式中、 Ｒ２及びＲ３は水素原子とノ・ロケ゛ン原子を表わすか
    、又ｔま同一もしくは異なる２個のハロケ゛ン原子を表
    わす、 の３−メチル−５−二トロベンゾチオフエン類。 １４、特許請求の範囲第１項による一般式Ｉの化合物の
    製造における、特許請求の範囲第１３項による一般式■
    の化合物の使用。 １５、一般式■ ２ 式中、 Ｒ２及びＲ３は水素原子とハロケ゛ン原子を尭わすか、
    又は同一もしくは異方る２個のハロケ゛ン原子を表わす
    、 の３−メチル−５−アミノベンゾチオフェン類。 １６　特許請求の範囲第１項による一般式■の化谷物の
    製造における、特許請求の範囲第１５項による一般式■
    の化合物の使用。 １７、一般式■ の化合物。 る一般式■の化合物の使用。 １９．１．９−ジメチル−４−フルオロ−７゜８．９．
    １０−テトラヒドロチェノ［３，２−ｇ〕−ピリドし４
    ．３−ｂ〕インドール。 ２０、１−メチル−９−エチル−４−フルオロ−７，８
    ，９，１０−テトラヒドロチェノ−〔３゜２−ｅ〕ピリ
    ドし４．３−ｂ〕インドール。 ２１．１．９−ツメチル−５−フルオロ−７゜８．９．
    １０−テトラヒドロチェノ〔３，２−ｅ〕−ピリド（４
    ，３−ｂ）インドール。 ２λ　１−メチル−９−エチル−５−フルオロ−？　ｒ
    　ｓ　＋　９＋　ｔ　ｏ−テトラヒドロチェノ−〔３゜
    ２−ｅ〕ピリド〔４，ａ−ｂ〕インドール。 ２３．１．９−ツメチル−４，５−ジフルオロ−７，８
    ，９，１０−テトラヒドロチェノ〔３゜２−ｅ〕−ぎリ
    ド［４，３−３］インドール。
JP59056370A 1983-03-29 1984-03-26 ７，８，９，１０−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｅ〕ピリド〔４，３−ｂ〕−インド−ル、その製造法及びそれらを含む医薬 Pending JPS59184184A (ja)

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