JPS62190122A - 安定な臭化水素酸スコポラミン含有水溶液 - Google Patents
安定な臭化水素酸スコポラミン含有水溶液Info
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- JPS62190122A JPS62190122A JP3078586A JP3078586A JPS62190122A JP S62190122 A JPS62190122 A JP S62190122A JP 3078586 A JP3078586 A JP 3078586A JP 3078586 A JP3078586 A JP 3078586A JP S62190122 A JPS62190122 A JP S62190122A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は安定な臭化水素酸スコポラミン含有水溶液に関
する。従って本発明は医薬品の製剤技術の分野において
利用される。すなわち本発明は副交感神経遮断作用を有
する臭化水素酸スコポラミンを安定に含有する水溶液を
提供する製剤技術の発明である。
する。従って本発明は医薬品の製剤技術の分野において
利用される。すなわち本発明は副交感神経遮断作用を有
する臭化水素酸スコポラミンを安定に含有する水溶液を
提供する製剤技術の発明である。
（従来技術）
臭化水素酸スコポラミン含有水溶液は注射剤。
点眼剤、ドリンク剤として従来から調製されてきた。こ
れらの製剤において水溶液のｐＨは一般に低ｐＨ域に調
節されるのが従来技術であった。すなわち下記文献ａ）
〜ｂ）に示されるとおり、臭化水素酸スコポラミンは水
溶液のｐＨによってその安定性が著しく変動することが
知られているので、水溶液の調製にあたっては安定なｐ
Ｈ域、すなわち低ｐＨ域１例えばｐＨ３〜４に調節され
るのが通常である。
れらの製剤において水溶液のｐＨは一般に低ｐＨ域に調
節されるのが従来技術であった。すなわち下記文献ａ）
〜ｂ）に示されるとおり、臭化水素酸スコポラミンは水
溶液のｐＨによってその安定性が著しく変動することが
知られているので、水溶液の調製にあたっては安定なｐ
Ｈ域、すなわち低ｐＨ域１例えばｐＨ３〜４に調節され
るのが通常である。
ａ）コンドリッツアー、ツビルブリス、ジエー、エイピ
ーエッチエイ、サイ、エディ、ポル、４６．ナンバー、
９，５３１〜５３５ （１９５７）（Ｋｏｎｄｒｉｔｚ
ｅｒ、 Ｚｖｉｒｂｌｉｓ、 Ｊ、 ＡＰｈＡ、 Ｓｃ
ｉ、 Ｅｄ、 ｖｏｌ、 ４６゜Ｎα９，５３１〜５３
５ （１９５７） ）ｂ）日本薬局方第１０報（床用書
店） Ｃ−８９５〜Ｃ−８９９「臭化水素酸スコポラミ
ン」の注９の項しかしながら臭化水素酸スコポラミン含
有水溶液のｐＨを中性液に調節しなければならない特別
の場合がある。例えば臭化水素酸スコポラミンの外にシ
メンヒドリネート、ジフェンヒドラミン、クロルテオフ
ィリンのごとき他の薬剤を配合する必要があるときに該
薬剤の要請に基づき水溶液のｐ Ｉ−Ｉを中性域に調節
しなければならない場合がある。
ーエッチエイ、サイ、エディ、ポル、４６．ナンバー、
９，５３１〜５３５ （１９５７）（Ｋｏｎｄｒｉｔｚ
ｅｒ、 Ｚｖｉｒｂｌｉｓ、 Ｊ、 ＡＰｈＡ、 Ｓｃ
ｉ、 Ｅｄ、 ｖｏｌ、 ４６゜Ｎα９，５３１〜５３
５ （１９５７） ）ｂ）日本薬局方第１０報（床用書
店） Ｃ−８９５〜Ｃ−８９９「臭化水素酸スコポラミ
ン」の注９の項しかしながら臭化水素酸スコポラミン含
有水溶液のｐＨを中性液に調節しなければならない特別
の場合がある。例えば臭化水素酸スコポラミンの外にシ
メンヒドリネート、ジフェンヒドラミン、クロルテオフ
ィリンのごとき他の薬剤を配合する必要があるときに該
薬剤の要請に基づき水溶液のｐ Ｉ−Ｉを中性域に調節
しなければならない場合がある。
また注射剤または点眼剤における疼痛を緩和する目的の
ために、水溶液のｐＨを安定性の許す限りにおいて中性
域に調節したいとする場合がある。しかしこれらの場合
における要請は臭化水素酸スコポラミンの安定性、とり
わけ加水分解に対する安定性との間で矛盾するものであ
り、それらを損う結果となることはすでに前記したとこ
ろにより明らかなごとくである。この要請が可能となる
ためには、中性域のｐＨにおいて臭化水素酸スコポラミ
ンの安定性を高めるための特別の手段が工夫されなくて
はならない。しかし従来技術において未だ上記の問題を
解決するための特別の手段が完成されていない。
ために、水溶液のｐＨを安定性の許す限りにおいて中性
域に調節したいとする場合がある。しかしこれらの場合
における要請は臭化水素酸スコポラミンの安定性、とり
わけ加水分解に対する安定性との間で矛盾するものであ
り、それらを損う結果となることはすでに前記したとこ
ろにより明らかなごとくである。この要請が可能となる
ためには、中性域のｐＨにおいて臭化水素酸スコポラミ
ンの安定性を高めるための特別の手段が工夫されなくて
はならない。しかし従来技術において未だ上記の問題を
解決するための特別の手段が完成されていない。
（発明が解決しようとする問題点）
前記したところより明らかなごとく１本発明が解決しよ
うとする間験点は中性域のｐＨであるｐＨ５〜Ｇにおい
て臭化水素酸スコポラミンの安定性を高めるための特別
の手段を提供することである。
うとする間験点は中性域のｐＨであるｐＨ５〜Ｇにおい
て臭化水素酸スコポラミンの安定性を高めるための特別
の手段を提供することである。
結果、タウリンを配合することによって解決されること
を知り９本発明を完成するに至った。
を知り９本発明を完成するに至った。
以下に本発明の詳細な説明する。
本発明において臭化水素酸スコポラミンは、副交感神経
遮断剤あるいは鎮痙剤のための医薬品として通常に人手
されるものを使用すればよい。通常は経口投与されるが
、鎮痙薬として０．２５〜０．５ｍｇが皮下注射により
また０、１〜０．３％溶液が散瞳を目的に点眼により投
与されることがある。本発明において臭化水素酸スコポ
ラミンの量については特に限定はないが１本発明が医薬
品として使用される関係から９通常は０．０１９６〜０
．５％の濃度がすすめられる。
遮断剤あるいは鎮痙剤のための医薬品として通常に人手
されるものを使用すればよい。通常は経口投与されるが
、鎮痙薬として０．２５〜０．５ｍｇが皮下注射により
また０、１〜０．３％溶液が散瞳を目的に点眼により投
与されることがある。本発明において臭化水素酸スコポ
ラミンの量については特に限定はないが１本発明が医薬
品として使用される関係から９通常は０．０１９６〜０
．５％の濃度がすすめられる。
タウリンは２−アミノエタンスルホン酸として通常に入
手されるものを使用すればよい。タウリンの■は水溶液
の必要な保存条件および投与剤型に応じて適宜に実験に
より選定すればよいが９例えば０．０２ Ｍ〜０．２Ｍ
のごとき濃度がすすめられる。
手されるものを使用すればよい。タウリンの■は水溶液
の必要な保存条件および投与剤型に応じて適宜に実験に
より選定すればよいが９例えば０．０２ Ｍ〜０．２Ｍ
のごとき濃度がすすめられる。
本発明水溶液のｐＨは５〜６である。一般にｐＨの調整
には最大０．５程度の測定誤差が伴なうので。
には最大０．５程度の測定誤差が伴なうので。
該ｐＨ範囲は厳密に規定されるべきではなく９本発明の
技術課題にそって大約５〜６の意味に解釈されなければ
ならない。測定誤差の発生を回避するために好ましくは
緩衝剤を加えるのがよい。例えばクエン酸緩衝液、リン
酸緩衝液を使用するのが望ましい。
技術課題にそって大約５〜６の意味に解釈されなければ
ならない。測定誤差の発生を回避するために好ましくは
緩衝剤を加えるのがよい。例えばクエン酸緩衝液、リン
酸緩衝液を使用するのが望ましい。
本発明水溶液に臭化水素酸スコポラミン以外の医薬品を
含有せしめることは自由である。例えばジフェンヒドラ
ミン塩、クロルテオフィリン、マレイン酸クロルフェニ
ラミン、塩酸ピリドキシン。
含有せしめることは自由である。例えばジフェンヒドラ
ミン塩、クロルテオフィリン、マレイン酸クロルフェニ
ラミン、塩酸ピリドキシン。
を挙げることができる。
次にタウリンを配合し、さらにグリセリンまたはソルビ
ト−ルを配合することは加水分解に対する安定化におい
ていっそう好ましい。一般に多価アルコール類を水溶液
に添加して、該水溶液の誘電率を低めることにより加水
分解を抑制することは従来から知られていた。
ト−ルを配合することは加水分解に対する安定化におい
ていっそう好ましい。一般に多価アルコール類を水溶液
に添加して、該水溶液の誘電率を低めることにより加水
分解を抑制することは従来から知られていた。
本発明者は多価アルコール類の中から特にグリセリンま
たはソルビトールを選択し、これらをタウリンと共に加
えることによって本発明水溶液が安定となることを確認
した 本発明水溶液は主にドリンク剤、注射剤９点眼剤として
使用される。従って本発明水溶液の製造はこれら製剤に
応じてそれぞれにおける常法に従っておこなえばよい。
たはソルビトールを選択し、これらをタウリンと共に加
えることによって本発明水溶液が安定となることを確認
した 本発明水溶液は主にドリンク剤、注射剤９点眼剤として
使用される。従って本発明水溶液の製造はこれら製剤に
応じてそれぞれにおける常法に従っておこなえばよい。
（作 用）
本発明水溶液における作用は加水分解の抑制であり、置
体的には該加水分解反応の反応速度定数の低下によって
示される。すなわちタウリンの配合あるいはタウリンと
グリセリン等との配合によって、ｐＨ５〜６における反
応速度定数が低下することをもって示される。
体的には該加水分解反応の反応速度定数の低下によって
示される。すなわちタウリンの配合あるいはタウリンと
グリセリン等との配合によって、ｐＨ５〜６における反
応速度定数が低下することをもって示される。
（実施例）
実施例１（注射剤）
ｐＨ５，Ｑの０．０５Ｍクエン酸緩衝液９５ｉＬに臭化
水素酸スコポラミン２５＋Ｂ、 タウリン０．６３
ｙ （０，０５Ｍ）。
水素酸スコポラミン２５＋Ｂ、 タウリン０．６３
ｙ （０，０５Ｍ）。
ソルビトール（結晶）５ｙを遂次加えて溶解後金量を１
００ｍＬとし常法により注射剤を製造する。
００ｍＬとし常法により注射剤を製造する。
実施例２（点眼剤）
ｐＨ６，０のＯ，０１Ｍリン酸緩衝液９５ ｍＬに、臭
化水素酸スコポラミン１１００ＩＩＩ、タウリン０．２
５ ｙ （０，０２Ｍ）。
化水素酸スコポラミン１１００ＩＩＩ、タウリン０．２
５ ｙ （０，０２Ｍ）。
ソルビトール（結晶）５ｇを逐次加えて溶解する。
必要により、防腐剤を加え全景を１００ｍＬとし、常法
により点眼剤とする。
により点眼剤とする。
実施例３（ドリンク剤）
ｐＨ６，０の０．０１Ｍクエン酸緩衝液５Ｃ）＋ａ７に
臭化水素酸スコポラミン０．５ｍｇ、 シメンヒドリ
ナート２５０ｍｇ。
臭化水素酸スコポラミン０．５ｍｇ、 シメンヒドリ
ナート２５０ｍｇ。
カフェイン１００ｍｇ、タウリン５００ｒｎｙ （０，
０４Ｍ） 、ソルビトール液（７０％）３０ｇ、／＃ラ
オキシ安息香酸メチル１０ｍｇ、フレーバー１００ｍｇ
を逐次加えて溶解し。
０４Ｍ） 、ソルビトール液（７０％）３０ｇ、／＃ラ
オキシ安息香酸メチル１０ｍｇ、フレーバー１００ｍｇ
を逐次加えて溶解し。
全量を１００ｍＬとし、常法によりドリンク剤を製造す
る。
る。
（発明の効果）
以下の実験例によって本発明の詳細な説明する。
実験例１
試料
ｐＨ６，０，５，５，５，０の０．０１Ｍクエン酸緩笥
液に臭化水素酸スコポラミンを５ｍｇ／１００ｍ１とな
るように溶解し、さらにタウリンまたはグリセリンまた
はソルビトールをそれぞれ０．１Ｍ、 ４０Ｌ９６．４
０％となるように添加して全量とし、検体試料とした。
液に臭化水素酸スコポラミンを５ｍｇ／１００ｍ１とな
るように溶解し、さらにタウリンまたはグリセリンまた
はソルビトールをそれぞれ０．１Ｍ、 ４０Ｌ９６．４
０％となるように添加して全量とし、検体試料とした。
別に何も添加しないものを用意して対照試料とした。
方法
各試料を４５℃、５５℃、６５℃で保存し、経時的に残
存量を測定した。
存量を測定した。
結果
いずれの場合も一次反応の形式で残存量低下が見られた
ので、それぞれ反応速度定数を求めた。結果を表１に示
す。
ので、それぞれ反応速度定数を求めた。結果を表１に示
す。
表中の値は反応速度定数（ｄａｙ”’）を示す。表１よ
りタウリンを配合することによってｐＨ５〜６において
臭化水素酸スコポラミンの加水分解が抑制されることが
知られる。また臭化水素酸スコポラミン含有水溶液にお
いてグリセリンおよびソルビトールは同一の作用を示す
ものであることが知られる。
りタウリンを配合することによってｐＨ５〜６において
臭化水素酸スコポラミンの加水分解が抑制されることが
知られる。また臭化水素酸スコポラミン含有水溶液にお
いてグリセリンおよびソルビトールは同一の作用を示す
ものであることが知られる。
表１
６． （＋ ５．５
５．０３．３４／Ｃｌ０−’ ＯＯ ３，０７＞、 １０” １．０１ Ｘ １Ｏ−Ａ
３．３４ ・１０−’１．０１ ン＜ １０−２
Ｃｉ、２９ Ｘ １０−３ ３．７７ ．
１０−’１．０５Ｘ１０” １．６８Ｘ１０””
０７．８Ｇ Ｘ １０−’
０ ０２．４０Ｘ１０−２ ５．６
０ＸｌＯ−’ ３．４０．．１０−’１．２０Ｘ
１０−２４．１３Ｘ１０−３６．７０人１０−４２．７
７Ｘ１０−２ ９．２８Ｘ１０−３ ２．０３＞１
ｏ−３７，３９Ｘ１０−２ ２．７７Ｘ１０
−２ ５．９２Ｘ１０−’実験例Ｚ 試料と方法 ｐＨ６，０の０．０１ Ｍクエン酸緩衝液に臭化水素酸
スコポラミンを５ ｔｓｇ ／１００ Ｉ！ｔとなるよ
うに溶解し。
５．０３．３４／Ｃｌ０−’ ＯＯ ３，０７＞、 １０” １．０１ Ｘ １Ｏ−Ａ
３．３４ ・１０−’１．０１ ン＜ １０−２
Ｃｉ、２９ Ｘ １０−３ ３．７７ ．
１０−’１．０５Ｘ１０” １．６８Ｘ１０””
０７．８Ｇ Ｘ １０−’
０ ０２．４０Ｘ１０−２ ５．６
０ＸｌＯ−’ ３．４０．．１０−’１．２０Ｘ
１０−２４．１３Ｘ１０−３６．７０人１０−４２．７
７Ｘ１０−２ ９．２８Ｘ１０−３ ２．０３＞１
ｏ−３７，３９Ｘ１０−２ ２．７７Ｘ１０
−２ ５．９２Ｘ１０−’実験例Ｚ 試料と方法 ｐＨ６，０の０．０１ Ｍクエン酸緩衝液に臭化水素酸
スコポラミンを５ ｔｓｇ ／１００ Ｉ！ｔとなるよ
うに溶解し。
さらにタウリンおよびグリセリンを各種の濃度となるよ
うに添加して全量とし、検体試料とした。６５℃で保存
し、経時的に残存量を測定し。
うに添加して全量とし、検体試料とした。６５℃で保存
し、経時的に残存量を測定し。
反応速度数を求めた。
結果
結果を図１ ｌｃ示す。表中、Δ印、Φ印線、○印線は
それぞれグリセリン濃度が０％、２５％。
それぞれグリセリン濃度が０％、２５％。
５０％である場合の結果を示す。図１より、タウリンを
配合し、さらにグリセリンを配合することによって臭化
水素酸スコポラミンの加水分解が抑制されることが知ら
れる。
配合し、さらにグリセリンを配合することによって臭化
水素酸スコポラミンの加水分解が抑制されることが知ら
れる。
実験例３
試料と方法
ｐＨ６，０および５．５の０．０１ Ｍクエン酸緩衝液
に臭化水素酸スコポラミンを５πｇ／ １００ ｍＬと
なるようｌこ溶九了し、さら１こ夕みリンをＱ、ｌ Ｍ
およびグリセリンを各種濃度となるように添加して全量
とし、検体試料とした。６５°Ｃで保存し、経時的に残
存量をす！す定し２反応速度定数を求めた。
に臭化水素酸スコポラミンを５πｇ／ １００ ｍＬと
なるようｌこ溶九了し、さら１こ夕みリンをＱ、ｌ Ｍ
およびグリセリンを各種濃度となるように添加して全量
とし、検体試料とした。６５°Ｃで保存し、経時的に残
存量をす！す定し２反応速度定数を求めた。
結果
結果を図２に示す。表中、０印線、○印線はそれぞれｐ
Ｈが６．０．５．５である場合の結果を示す。図２より
実験例２の結果と同一の結果が得られる。
Ｈが６．０．５．５である場合の結果を示す。図２より
実験例２の結果と同一の結果が得られる。
図１は実験例２０図１であり、臭化水ｌＬ：酸スコポラ
ミンの加水分解速度定数とタウリンおよびグリセリンの
濃度との関係を示すグラフである。 図２は実験例３の図２であり、ｐＨ（３，９およびｐＨ
５，５における臭化水素酸スコポラミンの加水分解速度
定数とタウリンおよびグリセリンの濃度との関係を示す
グラフである。
ミンの加水分解速度定数とタウリンおよびグリセリンの
濃度との関係を示すグラフである。 図２は実験例３の図２であり、ｐＨ（３，９およびｐＨ
５，５における臭化水素酸スコポラミンの加水分解速度
定数とタウリンおよびグリセリンの濃度との関係を示す
グラフである。
Claims (2)
- （１）ｐＨ５〜６においてタウリンを必須成分として配
合することを特徴とする臭化水素酸スコポラミン含有水
溶液 - （２）ｐＨ５〜６においてタウリンを必須成分として配
合し、さらにグリセリンまたはソルビトールを配合する
ことを特徴とする臭化水素酸スコポラミン含有水溶液
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3078586A JPS62190122A (ja) | 1986-02-17 | 1986-02-17 | 安定な臭化水素酸スコポラミン含有水溶液 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3078586A JPS62190122A (ja) | 1986-02-17 | 1986-02-17 | 安定な臭化水素酸スコポラミン含有水溶液 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62190122A true JPS62190122A (ja) | 1987-08-20 |
Family
ID=12313322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP3078586A Pending JPS62190122A (ja) | 1986-02-17 | 1986-02-17 | 安定な臭化水素酸スコポラミン含有水溶液 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS62190122A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005075735A (ja) * | 2003-08-28 | 2005-03-24 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | オキシメタゾリン含有組成物 |
| CN102366402A (zh) * | 2011-09-28 | 2012-03-07 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 氢溴酸东莨菪碱注射液及其生产工艺 |
| CN112315906A (zh) * | 2020-12-10 | 2021-02-05 | 长春迪瑞制药有限公司 | 一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液及其制备与检测方法 |
-
1986
- 1986-02-17 JP JP3078586A patent/JPS62190122A/ja active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005075735A (ja) * | 2003-08-28 | 2005-03-24 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | オキシメタゾリン含有組成物 |
| CN102366402A (zh) * | 2011-09-28 | 2012-03-07 | 河南辅仁怀庆堂制药有限公司 | 氢溴酸东莨菪碱注射液及其生产工艺 |
| CN112315906A (zh) * | 2020-12-10 | 2021-02-05 | 长春迪瑞制药有限公司 | 一种稳定的消旋山莨菪碱滴眼液及其制备与检测方法 |
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