JPS62181282A - チエノ−１，４−ジアゼピン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規チェノ−１，４−ジアゼピン、その公知
方法による製造方法、ならびにその医薬としての使用お
よび中間生成物としての使用に関する。

本発明のυ「規チェノー１，４−ジアゼピンは、次の一
般式 １式中、 Ｒ１は、水素、１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキシ
もしくはハロゲンで置換されていてもよい分岐状もしく
はＷ＠状アルキル基、シクロゾロビル基、１〜４個の炭
素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルコキシ基、好
ましくはメトキシ、まｔはハロゲン、好ましくは塩素も
しくは臭素であ夛、 ｎ＞ｏの場合、 Ｒ２は、ハロゲン、ヒドロキシ、 〔式中、Ｒ４およびＲＩ％は同一でも異稈でもよく、水
素、１〜１０個の炭素原子を有し、ハロゲン、ヒドロキ
シもしくはＣ−結合異項環基（炭素銅鉱、窒素、酸素ま
たは硫黄によって中断されていてもよい）でｍｓされて
いてもよい分岐状もしくは直属状アルキル、アルケニル
またはアルキニル基であるか、 １〜６個の炭素原子を有し、ヒドロキシもしくはハロゲ
ン好ましくは塩素で置換されていてもよく、または分岐
状もしくは直鎖状の１〜６個め炭素原子を有するアルキ
ル基（このアルキル基はハロゲンもしくはヒドロキシで
置換されていてもよい）でモノもしくはジ置換ちれてい
てもよい、分岐状または直鎖状のアルキルカルボニル基
であるか、 任意の置換基を有するアリールカルボニル基好ましくは
フェニルカルヴニル、任意の置換基を有するアリールス
ルホニル基好ましくはフェニルスルホニルもシフはトリ
ルスルホニル、１〜４個の炭素原子を有するアルキルス
ルホニル基であるか、または Ｒ４とＲ５はそれが結合した窒素原子とともに、１〜４
個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル基
でモノもしくはポリ１ｓｔ換されていてもよく、さらに
ヘテロ原子として環内に窒素、酸素もしくは硫黄原子を
含有していてもよめ（各付加的窒素原子は１〜４個の炭
素原子を有する分岐。

状もしくは直鎖状アルキニ基好ましくはメチル基でｔＩ
ＩｔＩ！１８されていてもよい）飽和もしくは不飽和５
．６もしくは７員壌を形成することを意味する〕で示さ
れる基であるか、 １〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アル
キルおよび／もしくはアルコキシ基でモノもしくはポリ
置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ基好ま
しくはトリルスルホニルオキシもシくハフェニルスルホ
ニルオキシであるか、１〜４個の炭素原子を有する分岐
状もしくは直鎖状のアルキルスルホニルオキシ基である
か、１〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状
のアルキルおよび／もしくはアルコキシ基でモノもしく
はポリ置換されていてもよいアリールカルボニルオキシ
基好ましくはフェニルカルは二ルオキシであるか、 １〜１２個、好ましくは１〜８個の炭素原子を有する分
岐状もしくは直鎖状アルキルカルボニルオキシ基（アル
キル鎖は窒素、ば素もしくは硫黄で中断されていてもよ
い）であるか、 式 ％式％ （式中、Ｒ６は１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲンで
置換されていてもよい分岐状もしくは直鎖状アルキル、
アルケニルもしくはアルキニル基、または１〜４個の炭
素原子を有する分岐状もしくは＠鎖状アルキルおよび／
またはアルコキシ基でモノもしくはポリ置換されていて
もよいアリール基であシ、Ｒ９は水素ま友は１〜４個の
炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル基であ
る）で示される基であるか、 式 〔式中、Ｒ８とＲ９はたがいに同種でも異種でもよく、
１〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アル
キル基であるか、または、Ｒ８とＲ９はそれが結合した
窒素原子とともに１〜４個の炭素原子を有する分岐状も
しくは直鎖状アルキル基でモノもしくはポリ［換されて
いてもよく、さらにヘテロ原子として環内に窒素、酸素
もしくは硫黄を含有していてもよい（各付加的窒素原子
は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基で置換されて
いてもよい）５．６もしくはＺ負項を形成することを意
味する〕で示される基であるか、１〜４個の炭素原子を
有する分岐状もしくは直鎖状アルコキシ基；アリールオ
キシ基杆１しくにフェノキシもしくは＃換フェノキシで
あるが、イミノ基；ジオキソラン、ｌ１６Ｔ（Ｊジオキ
ソランであシ、 ｎ≧０の場合、 Ｒ２は、−ＣＨ＝Ｏ；　−ＣＯＯＨ；　−／　７　／　
”ｔ”あるか、１〜４個の炭素原子を有する分岐状もし
くは直鎖状アルコキシカルボニルであるか（友だしこの
場合、Ｒ′が水素、Ｒ３が０−クロロフェニル、Ｘおよ
びＹがいずれも窒素であれは、Ｒ２ｚ　はメトキシカル
ボニルエチルではない）、 アリールオキシカルボニル基好まシクハフェノキシカル
ｅニルでるるか、 一般式 〔式中、ＲｌｏとＲ１１はたがいに同槽でも異種でもヨ
ク、水素、フェニル、ｔｌを換フェニル、１〜１０個の
炭素原子を有し、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、アミ
ノ、［４８１１アミノで置換されていてもよい分岐状も
しくはＩＨ鎖状アルキル、アルケニルもしくにアルキニ
ル基であるか、Ｒｌｏが水素もしくはアルキルであシ、
ＹがＣ−Ｒ□もしくは窒素、ＸがＣ−アルキルである棚
会には、Ｒ１１ｉ１．ｌ：エステル官能基もしくは一般
式 （式中、Ｒ’ｌＱｊ？よびＲ’ｌｌは、酸アミドを除い
てＲＩＧおよびＲ１１と同じ意味を有する）で示される
酸アミドでｆｙ８されていてもよく、また、Ｒｈｏまた
はＲ１１は、１〜４個の炭素原子を有する分岐状もしく
は直鎖状アルキルでモノもしくはポリ置換されていても
よく、炭素原子によって結合する飽和もしくは不飽和５
．６もしくは７負異項壌であるか、 ＲＩＯおよびＲ１１はそれが結合する窒素原子とともに
、１〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくはｒｆＡ鎖
状アルキル基でモノもしくはポリ置換されていてもよく
、さらにヘテロ原子として項内に窒素、酸素もしくはｌ
ｌｔ黄を含有していてもよい（各付加的窒素原子は１〜
４個の炭素原子を有する分岐状もしくはｉ’！！ｊ知状
アルキル基好まし基杆メ′チルでｗｔ換されていてもよ
い）飽和もしくは不飼“相５、６もしくは７員墳を形成
することを意味するが、ただし、 Ｘ、Ｙ両者が窒素、Ｒ′が水素、２がｎ個の炭素原子を
有する直鎖状アルキル鎖であ〕、ａ）　　Ｒ３＝ｏ−り
ｅｔａフェニル、Ｒ１”−’チル、ｎ　＝　０．１．２
．６もしくは４の場合、ＮＲＩ　ＯＲ１１はモルホリノ
ではなく、ｎ　−０もしくは１の場合 ＮＲ１０ＲＩ　１はアミノではなく、 ｎ　＝　２の場合 ＮＲＩＯＲＩＩはジエチルアミノ、メチルアミノ、イソ
プロピルアミン、ジメチルアミノ、シクロ、プロピルア
ミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、シクロヘキシルアミノ
、Ｒ′−メチルピペラジノ、アミノ、ジ（ヒドロキシエ
チルアミノ）もしくはヒドロキシエチルアミノではなく
、 ｂ）ＲｔＯ−クロロフェニル、 Ｒ１＝クロロメチル、ブロモメチル、フロビルオキシ、
水素、メトキシ、臭素もしくはシクロゾロビルで、 ｎ−２の場合、 ＮＲＩＯＲＩＩ　ｆ’ｊ　モルホ！Ｊ　／　Ｔ　ｕ　ｆ
：ｚ　（、ｃ）Ｒ３＝ｏ−クロロフェニル、Ｒ１＝シク
ログロビルで、 ｎ　＝　２の場合、 反ＲＩ　ＯＲ１ｌはジエチルアミノではなく、ｎ　＝　
８の場合、 ”ＲＩ　ＯＲＩ　１はモルホリノではなく、ｄ）Ｒ，＝
フェニル、Ｒ□＝メチルで ｎ　＝　２の場合、 ”ＲＩＯＲＩＩはモルホリノではなく、ｅ）Ｒｓ＝２−
二トロフェニル、２−メチルフェニル、２−トリフルオ
ロメチル、Ｒ１＝メチルで、 ｎ　＝　２の場合、 ＮＲ１０Ｒ１１はモルホリノではなく、ｆ）Ｒ，＝２−
クロロフェニル、Ｒ１＝メトキシで、 ｎ　−２の場合、 ＮＲＩ　ＯＲ１１はジエチルアミノもしくはピペリジノ
ではなく、 ｇ）Ｒｅ２−クロロフェニル、Ｒ１＝メトキシで、ｎ　
＝　２の場合、 ＮＲＩ　ＯＲＩ　１はＲ′−メチルピペラジノではない
〕で示される基であるか、 一般式 〔式中、Ｂは酸素、硫黄、ＮＨまたはＮＣＩ〜Ｃ６アル
ｑルでアシ、Ｄは基（ＣＲｅＲｆ）ｆｌ（式中ｎは０〜
３である）であシ、 Ｒａは水素、１〜６個の炭素原子を有し、ヒドロキシも
しくはアミン基で置換されていてもよいアルキル、Ｃエ
ルＣ４アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノカルボ
ニルであり、 Ｒｂ、　ＲｅＸＲｄＸＲｅ、　Ｒｆ（ｒ、１、水素、１
〜６個の炭素原子を有し、ヒドロキシもしくはアミノ基
でＷ換δれていてもよいアルキル、またはフェニルであ
る〕で示ちれる基でめシ、 Ｒ３は、フェニル〔メチル、”ｌ、−＜ｆｌハロゲンと
くに好ましくは塩素もしくは臭素、ニトロ、アルコキシ
好ましくはメトキシ、および／またはトリフルオロメチ
ルでモノｆ１を換（２位が好ましい）またはポリ１を換
されていてもよい〕でるるか、またはピリジルでもよく
、 Ｒｏは１水素、アルキルまたはアシル基（アルキル鎖は
１〜４個の炭素原子を有する）、好ましくはアセチルで
あシ、 Ｒ′は、水１　フェニル、置換フェニル、マたは１〜４
個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル、
好ましくはメチルであシ、ＸＸＹは、たがいに独立に、
Ｃ−Ｒ□もしくは■であるか（ただし、両者が同時にＣ
−Ｒ，ではない。

Ｒ１は好ましくは水素である）、またはＹに基Ｃ−Ｃ０
ＯＲ”（式中Ｒ”はアルキルもしくは水素である）、Ｘ
は窒素であり、 Ｚ／ｄ、ｎ個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状
アルキルまたａアルキレン基であるが、この場合、２は
さらにアリール好ましくはフェニルもしくは置換フェニ
ルで置換されていてもよく、まｆｃＲ２で装置ｍ＜この
場合Ｒ２は同速でも異種でもよい）されていてもよく、 ｎは０．１．２．３．４．５．６．７．８．９または１
０のいずれかの数を表す） で示される化合物、ならびにその生理的に許容される酸
付加塩である。

とくに好ましい化合物は、一般式１ａにおいてＲ１＝メ
チルまたはメトキシ、Ｒ３＝ｏ−クロロフェニル、ｙは
水素、ＸおよびＹはいずれも窒素またはＸがＣＨ，Ｙが
窒素であり、２は（０月２）ｎであり、ｎ＝２．３また
は７であり、Ｒ２およびＲｏは先に定義したとおりの化
合物である。

とくに指示のない限り、ハロゲンの＠は、フッ素、塩素
、臭素またはヨウ素から選はれる原子であり、アリール
の飴は、環システムに１０個までの炭素原子を有し、モ
ノまたはポリ置換されていてもよい芳香性の基であって
、たとえはフェニル、ピリジル、チェニル、フリルまた
はナフチルであり、フェニル環であることが好ましい。

アルキル、アルケニル、アルキニルおよびアルコキシ基
の飴は、とくに指示のない限り、１〜８個の炭素原子を
有し、分岐状または直鎖状の任意にに！ＩＩ！ｌされた
基を意味する。

通商なｆＩｔ換基には、ハロゲン、メチル、メトキシ、
ヒドロキシまたはトリフルオロメチルからなる群より選
はれる原子または基１種もしくは２裡以上が包含される
。

好ましいイミド基は以下の構造を有する。

とくに指示のない限り、低級アルキルおよび低級アシル
の飴は、アルキル鎖に１〜４個の炭素原子を有する分岐
状または直鎖状の基を意味する。

一般式における’Ｚｎ”中の′ｎ”は、アルキルｆたは
アルケニル鎖中の炭素原子の数を示す。

ＺｎがＲ２によってジ１１ｃ換される場合、その置換基
は同極でも異種でもよい。　Ｚｎが分岐状のアルキルま
たはアルケニル基である場合には、その分岐は末端の官
能基に関してαまたはβ位にあることが好ましい。

アルクールの語は、少なくとも１個の二］ＬＭ合を有す
るアルキル鎖を意味し、アルキニルの飴は、少なくとも
１個の三ＭＬ結奮を有するアルキル鎖を意味する。

とくに指示のない限り、好ましいアルキル基はメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル為イソデ
チルおよびｔｅｒｔ−ブチルであり、メチル基はと（Ｋ
重要である。好ましいアルコキシ基はメトキシである。

一般式１ａの新規化合物は、一般式璽の相当するチェノ
ジアゼピンチオンから公知方法により、またすでに製造
されたヘトラゼビン構造の側鎖における官能基を変化さ
せることにより得ることができる。

一般式１ｂの新規化合物は、一般式１ａの化合物を還元
することＫよって得られる。反応は、有機溶媒中、公知
の還元剤により、たとえば氷酢酸とハロゲン化炭化水素
のような不活性有機溶媒たとえばジクロロメタン中亜鉛
により、室温から反応混合物の沸点までの温度において
行われる。

Ｒ２が還元されないならば水素化リチウムアルミニウム
を使用することもできる。

一般式１ｂにおいてＨＯがアルキルまたはアシル基であ
る化合物は、上述の化合物を公知方法でアルキル化また
はアシル化することによって製造できる。

一般式１ａ 匂 〔式中Ｒ２は、先に定義したようなエステル基−ＣＯＯ
Ｒ＊（Ｒ＊は低級アルキルであることが好ましく、とく
にメチルおよびエチルが好ましい）、またはＯＨ、好筐
しくは酢酸エステルとして保護されている基である〕で
示される化合物は、薬理活性を有し、また同時に、さら
にＲ２が官能基化された一般式１ａまたはＩｂのへトラ
ゼビンの製造に１要な中間体である。

一般式１ａにおいてＲ２がＣ０ＯＲ”である化合物は、
以下に式Ｉの化合物とも呼ぶ。

一般式１ａにおいてトリアゾール環が縮合している化合
物は、一般式 〔式中、Ｒ２は一〇〇ＯＲ＊（Ｒ”は低級アルキルが好
ましい）であるか、Ｒ２Ｚｎはアルキル鎖に１〜１０個
の炭素原子を有するアルキルジカルボン酸メチルもしく
はエチルであるか、またはＲ２はＯＣＯＣＨ３もしくは
５Ｏ２ＮＲ８Ｒ９である〕で示される相当するチェノ−
１，４−ジアゼピンチオンから常法により製造できる。

この目的では、式Ｈの化合物を、 ａ）一般式 ％式％ で示される酸ヒドラジドと反応させるか、または、ｂ）
ヒドラジンで一般式 で示される化合物に変換し、ついで一般式Ｒ４−Ｃ０Ｈ
ａｌ　　　　　　　　Ｖ で示される酸ハライＶ好ましくは酸クロリド、または一
般式 （式中、Ｒ′は低級アルキル基、好ましくはメチルまた
はエチルである）で示されるオルトエステルと反応させ
ることができる。

方法ａ）Ｋおけるチオン■と酸ヒドラジドｌとの反応は
、ジオキサン、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフ
ランまたは適当な炭化水素たとえばベンゼンもしくはト
ルエンのような不活性有機溶媒中、室温から反応混合物
の沸点！での＠度で行われる。最終生成物は公知方法に
より、たとえば結晶化によって単離される。

方法ｂ）によるチオン■とヒドラジンの反応は、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、ハロゲン化炭化水素たとえ
ばメチレンクロリド、適当な炭化水素のような不活性有
機溶媒中、室温から反応混合物の沸点までの温度で行わ
れる。

かくして得られたヒドラジン−１，４−ジアゼピンは慣
用方法によって単離してもよいし、そのまま次工程に使
用してもよい。

酸ハライド■またはオルトエステル■とのその後の反応
は、ハロゲン化炭化水素または脂環式もしくは脂脂族エ
ーテルのような不活性有機溶媒中で行われるが、実際に
は直接行うこともできる。

最終生成物は、公知方法により、たとえは結晶化によっ
て単離される。

一般式１ａにおいてＸがＯＨ基、’ｌＩ″−窒累である
ヘトラゼビンは、一般式…のチオンを一般式■において
Ｒ１１が水素またはアルキル基、好ましくは水素である
アミノアルキンと反応させることにより公知方法で合成
されるが、ヘトラゼｅンの塊化に塩酸塩を使用すれば加
水分解を受けやすいＲ２基を得ることが可能になる。

この方法を使用すれは、一般式１ａにおいてＲ１がアル
キル、好ましくはメチル基である化合物を製造すること
ができる。

他の方法には、一般式■のチオンを、以下の合成経路 （式中、Ｒ１は水素または１〜４個の炭素原子を有する
アルキル基もしくはシクロプロピル基であり、Ｒ＊は低
級アルキル基である）に従って、一般式ｖ１のα−アミ
ノアルデヒド−アルキルアセタールｆたはα−アミノケ
トン−アルキルケタールと反応させる方法がある。

一般弐鴇のアセタールまたはケクールの曾成のための方
法、また塊化の方法については、スイス特許第５８０　
０９９号に類似の方法が記載されている。

一般式１ａにおいてＸが窒素、ＹがＣＨである化合物は
、一般式 （式中、Ｒｘは低級アルキルである）で示される化合物
の脱カルボキシル化によって得ることができる。

一般式１ｃの化合物は、たとえは一般式…のジアゼピン
チオン會インシアネートアセテートと反応させると得ら
れる。

一般式１ｃの過当な化合物の製造に使用できる類似方法
は、たとえは、オランダ特許出願第７８　０３　５８５
号に記載されている。

［１，５−ａ〕結合イミダゾール塚を含有する一般式１
ａの化合物は、ＤＥ−０１３２５４０５２２号に記載の
方法と同様にしても得ることができる。

一般式１ａにおいてＲ１が塩素ｆたは臭素である化合物
は、Ｒ１が水素である化合物をピリシン中塩素または臭
素と反応させることにより製造される。

相当するアルコキシ化合物は、たとえは、上述の塩素ま
たは臭素化合物を相当するアルコキシドと反応させると
得られる。

しかしながら、ハ日デンまたはアルコキシである基Ｒ０
は、一般式１ａの完全にヘトラゼビンの骨格が合成され
たのちに、上述の方法で挿入する方が好筐しい。

上述の一般式■またはｌａの化合物の製造は、官能基Ｒ
２が使用される反応条件で攻撃ヲ受けないかまたは適当
な保り基で保護されている一般式…のチオンに出発する
。この方法は、とくに、Ｒ２がエステル基、アルキルカ
ルボニルオキシ基、ジオキソラン、［１１ゾオキソラン
の場合、またＲ２がＲ８ＲｇＮＳＯ２−である場合に応
用できる。

すなわち、一般式■のジアゼピンチオンは以下のように
して＊造できる。

Ｇｅｗａ　ｌｄほか（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、、　９８　
：　３７５１　。

１９６５；同、９９：９４，１９６６）の記載した方法
と同様にして、適当な官能基を有するチェノ（ｃ）は、
相当の官能基を有する一般式ａのアルデヒド筐たはケト
ンを相当するアセトフェノンｂと反応させることにより
得られる。公知方法を用いて、これらのチェノ（ｃ）　
ｋブロモアセチル化、ついでアンモニアとの反応により
環化１，４−ジアゼピノンに変換し、次にこれを二硫化
リンまたはＬａｗｅｓｓｏｎ試薬によって一般式■のチ
オンに変換する。

合成経路Ｉ Ｂ２は力／Ｌ−ボン酸エステルたとえはカルボン酸メチ
ルもしくはエチル、またはアルキルカルざニルオキシ基
もしくはアミンスルホニル基であることが好ゴしい。こ
の製造に会費なωに官能基を有するアルデヒド（ａ）は
たとえば、環状エノールエーテル（Ｌ、Ｃ１ａｉｓｓｎ
　：　Ｂｅｒ、Ｄｚｓｃｈ、Ｃｈｅｍ、（）ｅｓ、、　
４０：３９０７、およびＶ、Ｓｃｈｍｉｄ　＆　Ｐ、（
）ｒａｆｅｎ：ＬｉｅｄｉｇｓＡｎｎ、Ｃｈｅｍ、、　
６５６：９７　、１９６２　）、ＡＬＭな脂肪酸誘導体
たとえはオレイルアセテートまたは匙当な不飽和異項塩
基の還元オゾン分解によって得ることができる。オゾン
化はメチレンクロリドまたは酢酸エチル中、−７８°Ｃ
〜＋２０°Ｃ１好ましくは一４０℃〜−２０℃において
行うのが好ヱしい。

他の製造方法は、以下の反応経路に例示する。

アルデヒド（ａ）の反応により、合成経路Ｉに示したよ
うに公知方法でアミノチオフェン誘導体（Ｃ）が得られ
る（　Ｋ、Ｇｅｗａｌｄほか：　Ｃｈｅｍ、Ｂｅｒ、＊
　９８　：３５７１．１９６５およびＣｈｅｍ−Ｂｅｒ
、ｍ　９９　：　９４　＃１９６６）。

さらに（ｃ）’ｔハロアセチルハライドと反応させると
生成する２−ハロアセチルアミノチオフェン誘導体は単
離してもよいし、また粗生成物のまま、２−アミノアセ
チルアミノチオフェン誘導体を経由して、ジアゼピノン
（ａ）に導き、ついで二硫化リンまたはＬａｗｅｓｓｏ
ｎ試薬と反応させて、一般式■のチオンを形成させる。

Ｚｎがアリール好ましくはフェニルで直換されていても
よい分岐状アルキルもしくはアルケニル基である場合、
またＺｎ　ｉｙ″−Ｒ２でジｔｔ侯されている場合には
、分岐はωに官能基を有するアルデヒドの段階で、また
はへトラゼビンが完全に合成されたのちに、公知方法を
用いて合成することができる。

Ｚｎが二官能性である場合には、官能基は同一の炭素原
子に結合していても別の炭素原子に結合していてもよい
。

一般式■ａのカルボン酸エステル（ＲＣＯＯＲ。

Ｒ＊＝低級アルキル）は、他の官能基の導入の場合、価
値のある出発化合物■である。

エステルに出発し、たとえは水酸化カリウムの含水アル
コール溶液たとえばエタノール中ＫＯＨにおいて、室温
から反応混合物の沸点までの温度で線化すると、一般式
１ａの相当するカルボン酸が得られる。

一般式ｉａのカルボン酸アミドは公知方法により、たと
えば相当するカルボン酸またはカルボン酸均等物金一般
式 で示される一級もしくは二級アミンまたはアンモニアと
反応させることにより製造できる。

カルボン酸クロリドもしくは酸無水物への変換、または
カルボニルジイミダゾール、スルホニルジイミダゾール
もしくはシクロヘキシルカルボジイミドの存在下におけ
る反応が好ましい。

遊離酸とアミンの反応は、カルボジイミドたとえばシク
ロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール
もしくはスルホニルジイミダゾールの存在下、不活性溶
媒たとえはジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン
、ジオキサンもしくはハロゲン化炭化水素中、０℃から
反応混合物の沸点までの温度で行われる。

アミンと酸ハライドまたは酸無水物の反応に際しては、
アミンを不活９：溶媒たとえはジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、ジオキサンまたは適当な炭化水素
たとえはトルエン中、室温から反応混合物の沸点までの
温度で、所望により酸結合剤たとえば炭酸ナトリウム、
炭酸水素ナトリウムまたは三級有機塩基たとえばピリジ
ンもしくはトリエチルアミンを加えて、酸ハライドまた
は酸無水物と反応させる。

アミンが成体である場合は、反応を過剰のアミンの存在
下に、さらに溶媒を加えないで実施することもできる。

酸ハライドまたは酸無水物は、遊離酸から慣用方法によ
り、たとえは酸とチオニルクロリドの反応、酸のアルカ
リ金属塩とアセチルクロリドもしくはクロロギ酸クロリ
ドの反応により得られる。

アミンとの反応に代えて、反応をアミノ酸誘導体と行う
ことも可能である。

一般式１ａのエステル、とくにメチルもしくはエチルエ
ステルは、エステル基の選択的還元によって相当するア
ルコールに変換することができる。

この反応は還元剤たとえはりチウムアラネートマたは水
素化ホウ素す）　ＩＪウムの逆転添加（逆転活性化）に
より、一般に慣用された反応条件下、たとえは不活性有
機溶媒たとえばエーテル、テトラヒドロフラン中、室温
から反応混合物の沸点までの温度で行われる。

一般式１ａにおいてＲ２がＲ６ＮＨＣＯＯ−’！たはＲ
，ＮＨＣＯＮＲフー　であるカルバメートまたは尿素は
、相当するアルコールまたはアミンを所望のイソシアネ
ートと、有機溶媒たとえばテトラヒドロフラン、メチレ
ンクロリド中、室温から反応混合物の沸点までの温度、
好ましくは加温下に、塩基好ましくはＤＡＢＣＯ（１、
４−シアずビシクロ（２，２゜２）オクタン’ｋｆＢ加
して反応させることにより得られる。

Ｒ２がアルキルカルボニルオキシまたはアリールカルボ
ニルオキシである化合物は、一般式Ｉａの相当するアル
コールを、一般式 （式中、Ｒはアリール基または、好ましくは１〜８個の
炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル基であ
り、この場合炭素鎖は窒素、酸素または硫黄で中断され
ていてもよい）で示されるカルボン酸から誘導される酸
均等物と反応させることにより得られる。酸アミドの製
造の場合と同じ反応条件が使用できる。

Ｒ２がＣ０ＯＨである一般式１ａのカルざン敵からは、
公知方法によりカルボキシルアジドを製造することかで
きる。この化合物は不活性有機溶媒たとえばジオキサン
中、Ｃｕｒｚｉｕｓ転位によってイソシアネートに変換
することができる。これらのインシアネートは、一般に
知られた方法により一級アミンに、また上述のウレタン
および尿素に変換することができる。

一般式１ａにおいてＲ２がＯＨである化合物に出発し、
アルキルまたはアリールスルホン酸ノーライドと反応さ
せると、一般式１ａにおいてＲ２がアルキルまたはアリ
ールスルホニルオキシ基である化合物が得られる。反応
は、不活性有機溶媒たとえばメチレンクロリド中、酸結
合剤たとえばトリエチルアミンを添加して、スルホン酸
ノーライドとの間で行われる。

このようにして得られたメシレートは良好な脱離基であ
り、求核的に変換することができる。一般式１ａの相当
する官能化化合物、たとえはＲ２がＣＨ３５Ｏ３−であ
る化合物は、式 で示される一級もしくは二級アミン、またはイミド基た
とえばフタルイミドと反応させることができる。一般式
１ａにおいてＲ２が基ＮＲ，Ｒ５ｊたはイミノ基を含む
化合物が得られる。

この反応は、不活性有機溶媒たとえばテトラヒドロフラ
ンまたはジオキサン中、室温から反応混合物の沸点まで
の温度で、好ましくは加温下に行われる。

上述のメシレートに出発して、相当するアルコキシドと
過剰のアルコール１ｍ媒としてまたは不活性溶媒たとえ
はジオキサン中、室温から溶媒混合物の沸点までの温度
、好ましくは６０〜８０℃で反応させると、一般式Ｉａ
においてＲ２がアリールオキシまたはアルコキシ基であ
る化合物が得られる。

−Ｉｔｒ式１ａにおいてＲ２がＮＦ２である化合物は、
公知方法と同様にして、相当する７タルイミドを分解す
ることにより得られる。

このようにして得られた一級または二級アミンを、公知
方法により、一般式 （式中、ＲはＲＩＯと同じ意味を有する）のカルボン酸
から誘導されるカルざン酸均等物と反応させて、一般式
ＴａにおいてＲ２またはＲ５がアルキルまたはアリール
カルボニル基である化合物を得ることができる。このア
ルコールを酸化すると、炭素鎖が１個組縮されたアルデ
ヒドを生じる。

一般式１ａにおいてＲ２が異項環基、たとえばオキサゾ
リン、チアゾリンまたはイミダシリンである化合物は、
たとえは、相当する一般式Ｉａのカルざン酸を二官能性
アミンたとえはアミノアルコール、アミノメルカプタン
またはジアミンと、アセトニトリル中トリフェニルホス
フィン、四塩化炭素および三級有機塩基の存在下に反応
させると得られる。同様にして、相当する６および７負
の異項環基も製造できる。反応は０℃から反応混合物の
沸点までの温度、好ましくはθ°から室温までの温度で
行われる。一般式ＩａにおいてＲ２がオキサゾリン基で
ある化合物は、相当するヒドロキシ化カルボン酸アミン
を不活性有機溶媒中、チオニルクロリドで環化すること
によって得られる。

所望により、これらの化合物は、たとえば１硫化リンま
たはＬａｗｅｓｓｏｎ試薬によって硫黄化して相当する
チアゾリンに変換することができる。

一般式１ａにおいてＲ２がシアノ基である化合物は、相
当する一級カルざン酸アミドから、不活性有機溶媒たと
えばジクロロエタン中、還流条件下に、オキシ塩化リン
と反応させることにより得られる。

一般式１ａにおいてＲ２が分岐状もしくは直鎖状アルキ
ル基で置換されていてもよいイミダシリンである化合物
は、Ｒ２がＣＮである化合物１ａから、ジアミンと反応
させ、イミドエテルエステル塩酸塩を経由して得ること
ができる（　Ｐｉｎｎｅｒ反応）。イミドエチルエステ
ル塩酸塩はニトリルを過剰のエタノール性塩酸で処理す
ると生成する。

得られた結晶性粗生成物をエタノール中ジアミンたとえ
ばエチレンジアミンと、最初は氷冷しながら、ついで還
流条件下に反応させる。この方法で式ＩａにおいてＲ２
がイミダシリン−２基である化合物が得られる。Ｎ−Ｈ
である場合には、このアミノ基を公知方法でアルキル化
することができる。

一般式ＩａにおいてＲ２がハロゲン原子ことえばヨウ素
である化合物は、一般式ＩａにおいてＲ２がトルエンス
ルホン酸基である化合物を相当するハロゲン化剤たとえ
ばＮａＩと、無水溶媒たとえばアセトン中で反応させる
と得られる。

本発明の化合物が不斉置換された炭素原子を含有する場
合には、公知方法により、その光学活性エナンチオ−マ
ーに分割することができる。

公知方法と同様にしてまたは上述の方法を用いて、以下
の化合物が製造できる。

すなわち、 ２−Ｃ４−＜２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ
−チェノ［３，２−ｆ〕［１，２，４１トリアゾロ［４
，３−ａ）［１，４］−エタン−１−スルホン酸−Ｎ−
メチルビペラジン３−［４−（２−クロロフェニル）−
９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆ〕ｎ　、２．４
］トリアゾロ［４，３−ａ）［１，４］ジアゼぎノー２
−イル）−プロピルアセテート ２−Ｃ７−ＣＮｆ−メチルピペラジニルカルボニルオキ
シ）ヘプチル）−４−（２１０ロフエニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チェノ［３，２，ｆｌ［１，２，４））リア
ゾロ［４，３−ａｌ［１。

４］ゾアゼビン ２−［３−（Ｎ’−メテルヒヘラジニルカルポニルオキ
シ）７’ロビル）−４−（２−１０ロフエニル）−９−
メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆ）［１，２，４］）
リアゾロ［４，３−ａｌ［１。

４〕ジアゼ曾ン ２−［３−（Ｎ−モルホリニルカルボニルオキシ）プロ
ピル］−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６
Ｈ−チェノ［３，２−ｆｌ［１。

２．４］）リアゾロ［４，３−ａｌ［１，４）ジアゼピ
ン ２−［７−（Ｎ−モルホリニルカルボニルオキシ）ヘプ
チル］−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６
Ｈ−チェノ［３，２−ｆｌ［１。

２．４））リアゾロ［４，３−ａ）［１，４］ゾアゼビ
ン ２−（２−ヒドロキシエチル）−４−（２−クロロフェ
ニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３゜２−ｆ）１１
．２．４））リアゾＯＣ４、３−ａｌ［１，４］ゾアゼ
ビン ２−（４−ヒドロキシブチル）−４−（２−クロロフェ
ニル）−９−メチル−＜５Ｈ−−Ｆ−エノ［３゜２−ｆ
）［１，２，４］）リアゾｏ［４，３−ａｌ［１，４］
ジアゼピン ２−（５−ヒドロキシペンチル）−４−（２−クロロフ
ェニル）−９−メチル−６Ｈ１−エノ［３，２−ｆｌ［
１，２，４））リアゾロ〔４゜３−ａ）［１，４３ジア
ゼピン ２−（１０−ヒドロキシデシル）−４−（２−クロロフ
ェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆｌ［
１，２，４））リアゾロ〔４゜３−ａ）［１，４］ゾア
ゼビン ７−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ
−チェノ［？５．２−ｆ］［１，２，４１トリアゾロ［
４，３−ａ）［１，４］ジアゼピン−２−イル〕−へジ
チルアセテート ２−（３−アセトキシゾロビル）−４−（２−クロロフ
ェニル）−９−１”クモ−６Ｈ−ｆエノ［３，２−ｆ）
［１，２，４））リアゾロ［４゜３−ａｌ［１，４］ジ
アゼぎン ２−［２−（メトキシカルボニルオキシ）エチル］−４
−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ
［３，２−ｆｌ［１，２，４３トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ［１，４］ジアゼピン２−［４−（イソプロピルカル
ボニルオキシ）ブチル］−４−（２−クロロフェニル）
−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆｌ［１，２，
４］トリアゾロ［４，３−ａ）［１，４］ジアセ゛ビン
２−［５−（メチルカルボニルオキシ）ペンチル］−４
−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ
［３，２−ｆｌ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａ
ｌ［１，４］ジアゼピン３−［４−（２−クロロフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チェノＣ３、２−ｆ　］　［
１，２，４）　）リアゾロ［４，３−ａｌ［１，４］ゾ
アゼビン−２−イル］−７’ロビルメタンスルホン酸エ
ステル２−Ｃ２−Ｃメチルスルホニルオキシ）エチル〕
−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チ
ェノ［３，２−ｆｌ［１，２，４１）リアゾロ［４，３
−ａ）［１，４：］ジアゼピン２−［４−メチルスルホ
ニルオキシ）ブチル〕−４−（２−クロロフェニル）−
９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆ）［１，２，４
］）リアゾロ［４，３−ａｌ［１，４１ジアゼピン２−
［５−（メチルスルホニルオキシ）ペンチル］−４−（
２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３
，２−ｆｌ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ａｌ［
１，４３ジアゼピン２−（１０−（メチルスルホニルオ
キシ）デシル］−４−（２−クロロフェニル）−９−メ
チル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆｌ［１，２，４］）リ
アゾロ［４，３−ａｌ［１，４］ジアゼピン２−［３−
（Ｎ−モルホリノ）プロピル］−４−（２−クロロフェ
ニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆ）［１
，２，４］）リアゾロ［４，３−ａ）［１，４）ジアザ
ぎン ２−４２−（Ｎ−モルホリノ）エチル〕−４−（２−ク
ロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−
ｆｌｌ　　、２．４］）リアゾロ［４，３−ａ）［１，
４］ジアゼぜン ２−［４−（Ｎ−モルホリニル）ブチル〕−４−（２−
クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２
−ｆｌ［１，２，４））リアゾロ［４，３−ａｌ［１，
４）ジアゼピン ２−［５−（Ｎ−モルホリニル）ペンチル〕−４−（２
−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，
２−ｆｌ［１，２，４））リアゾロ［４，３−ａ）［１
，４］ジアゼピン２−［１Ｏ−（２，６−ジメチルモル
ホリン−４−イル）デシル］−４−（２−クロロフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３、２−ｆ　］　（
１゜２．４））リアゾロ［４，３−ａ：）〔１，４］ジ
アゼピン ２−［３−（Ｎ−モルホリニル）プロピル〕−４−（４
−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チエノ〔３，
２−ｆ）［１，２，４］）リアゾロｒ４．３−ａ）［１
，４］ゾアゼビン２−［３−［ｒ−モルホリニル）プロ
ピル〕−４−＜２．６−ジクロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆｌ［１，２，４））リア
ゾロＩ”４．３−ａｌ〔１，４）ジアゼピン２−［３−
（Ｎ−モルホリニル）プロピル〕−４−（ピリジン−２
−イル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆｌ［
１，２，４１）リアゾロｒ４，３−ａ〕［１，４］ジア
ゼピン２−（７−アセチルアミノへエチル）−４−（２
−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，
２−ｒ〕［１，２，４］）リアゾロ［４，３−ａ）［１
，４］ジアゼピン ２−（７−Ｎ−７タルイミドへブチル）−４−（２−ク
ロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−
ｒ）［１，２，４］）リアゾロ［４，３−ａｌ［１，４
］ジアゼピン ２−（３−ヨードプロピル）−４−（２−クロロフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３ｊ２−ｆｌ［１，
２，４］）リアゾＣ’［４，３−ａｌ［１，４］ジアゼ
ピン ２−（７−アミノへブチル）−４−（２−クロロフェニ
ル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ〔３゜２−ｆｌ［１，
２，４］）リアゾＣＩ　Ｃ４，３−ａ　）［１，４］ジ
アゼピン ２−（６−ホルミルヘキシル）−４−（２−クロロフェ
ニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［３゜２−ｆｌ［１
，２，４））リアゾロ［４，３−ａｌ［１，４）ジアゼ
ピン ２−［２−（イミダゾール−１−イル）エチル〕−４−
（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ［
３，２−ｆ）（１，２，４３）リアゾロ［４，３−ａ：
］［１，４〕ゾアゼビン２−４３−（イミダゾール−１
−イル）プロピル］−４−（２−クロロフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆｌ［１，２，４）
）リアゾロ［４，３−ａ）［１，４］ジアゼピン２−［
４−（イミダゾール−１−イル）ブチル〕−４−（２−
クロロフェニル）−９−メチル−６■−チェノ［３，２
−ｆｌ［１，２，４］）リアゾロ［４，３−ａｌｒ１．
４）ジアザぎン２−Ｃ３−Ｃイミダゾールー１−イル）
ペンチル］−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−、ＳＨ−チェノ［３，２−ｆｌ［１，２，４］）リア
ゾロ［４，３−ａ）（１，４］ジアゼぎン２−［７−（
イミダゾール−１−イル）へブチル）−４−（２−クロ
ロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ〔３，２−ｆ
ｌ［１，２，４］）リアゾロｒ４．３−ａ〕［１，４］
ジアゼピン２−［２−（（１，２，４］）リアゾール−
１−イル）エチル］−４−（２−クロロフェニル）−９
−メチル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆｌ［１，２，４］
）リアゾロ［４，３−ａ）〔１，４］ジアゼピン ２−［３−（［１，２，４））リアゾール−１−イル）
フロビル］−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆｌ［１。

２．４３）リアゾロ［４，３−ａｌ［１，４３ゾアゼピ
ン ２−［４−（［１，２，４））リアゾール−１−イル）
−ｊ”アル）−４−（２−クロロフェニル）−９−メチ
ル−６Ｈ−チェノ［３，２−ｒ）［１，２゜４〕トリア
ゾロ［４，３−ａ〕［１ｊ４）ジアゼピン　　゛ ２−［５−（［１，２，４］）リアゾール−１−イル）
ペンチル］−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チェノｒ３．２−ｆ〕［１。

２　、４　）　、トリアゾロ［４，３−ａ〕［１，４）
ジアゼピン ２−［２−（４，４−ジメチルオキサゾリン−２−イル
）エチル］−４−（２−クロロフェニル）−９−メチル
−６Ｈ−チェノ［３，２−ｆ）［１。

２．４］）リアゾロ［４，３−ａ）［１，４］ジアゼピ
ン ２−［３−（Ｎ−モルホリニル）プロピル）−４−（３
，４，５−）リメトキシフェニル）−９−メチル−６Ｈ
−チェノ［３，２−ｆ）Ｎ、２゜４〕トリアゾロ［４，
３−ａ〕［１，４］シアゼざン である。

本発明の化合物はＰＡＦ拮抗活性を有する。よく知られ
ているように、ＰＡＦ　（血小板活性化因子）はホスホ
リピドアセチル−グリセリル−エーテルホスホリルクロ
リド（ＡＣ）ＥＰＣ）であり、動物またはヒトの前炎症
細胞によって放出される強力なりｔトメディエイターで
ある。これらの細胞は主として、好塩性および好中性軸
粒球、マクロファージ（血液および組織白米〕、ならび
に血小板を含有し、これらが炎症に関与する。

薬理試験では、ＰＡＦは気管支収縮、血圧降下、血小板
凝集および前炎症活性の肪発を示す。

実験的に認められるＰＡＦのこれらの活性は直接筐たけ
間接的に、アナフィラキシ−１気管支喘息の病態生理お
よび一般的炎症におけるこのメゾイエイタ−の機能を予
測させる。

ＰＡＦ拮抗物質は、ひとつにはこのメゾイエイタ−のヒ
トおよび動物における病態生理学的機能をさらに明確に
するため、また他方では、ＰＡＦが関与する病態および
疾、患を治療するために必要である。ＰＡＦ拮抗物質の
適用例としては、気管および気管支系の炎症過程（急性
および慢性気管支炎、気管支喘息）、腎臓の炎症（糸球
体腎炎）、アナフィラキシ−状態、粘膜および皮膚のア
レｌ？ギーおよび炎症（たとえば乾廖）、ならびに敗血
症、内毒素または火傷によって生じたショック等がある
。ＰＡＦ拮抗物質の他の１要な適応症には、冑および腸
粘膜における傷害および炎症、たとえは、絢炎、および
一般的消化性潰瘍、とくに−ａｍ、十二指ＷＩｌ潰瘍で
ある。

本発明の化合物は、また、以下の適応症、うっ血性肺疾
患たとえは気管支過敏症；気管支気道の炎症たとえば慢
性気管支炎；心および循環系疾患たとえは多発外傷、ア
ナフィラキシ−１動脈硬化症；炎症性腸疾患；ＥＰＨ＠
嫁中毒症（浮腫−蛋白尿高血圧）、体外′ＯＩｉ環疾患
、虚血性疾患、炎症性および免役性疾患、外来組織の移
植における免役調節、白血病、＃！漬たとえは気管支新
生物の転移の伝播における免役調節；　ＣＮＳ疾思たと
えは片迦痛、アがロース恐怖症（パニック病）の治療に
適当である。さらに、本発明の化合物は、たとえば肝硬
変−’ＰＤＩＣ（散在住血管内凝血）における細胞およ
び臓器保護作用、たとえば、神経保護作用を有シ、また
、組織ホルそン（オータコイドホルモン）、リンホカイ
ンおよび他のメゾイエイタ−とのＰＡＦ関連相互作用を
有する。

各ベンゾジアゼピン化合物のＰＡＦ拮抗活性は公知であ
る（　Ｅ、Ｋｏｒｎｅｃｋｉほか：　５ｃｉｅｎｃｅｓ
　２２６　：１４５４〜１４５６．１９８４）。以下に
述べる方法を用いると、アルブラシラムのＩＣ５０（５
０％凝集阻害良度）は１４μＭ、トリアゾラムの工Ｃ５
ｏは９μＭであった。トランキライザーまたは催眠剤と
して作用することが明らかにされ、市販されているこれ
らの化合物は、良好なＰＡＦ拮抗活性を有するにもかか
わらず、その著しい鎮静効果のために多くの往側の場合
、ＰＡＦ拮抗剤として治療に用いるには適していない。

これに対し、本発明の化合物は、この鎮静効果をもたず
、しかもＰＡＦ拮抗活性は公知のペンゾゾアゼピンより
も優れている。

使用した薬理試験方法は次のとおりである。

薬理試験方法 式Ｉの一部の化合物のＰＡＦ拮抗活性は、１ｎｖ１ｔ、
ｒｏにおける血小板凝集阻害、ならびにＰＡＦによって
誘発される麻酔モルモットでの気管支収縮、麻酔ラット
での血圧降下およびラットでの皮疹に対する拮抗を用い
て検討した。さらに、これらの化合物については、中枢
神経系に対する副作用の可能性も試験した。

試験物質のＰＡＦ拮抗活性の測定には、ヒト血小板のｉ
ｎ　ＶｌｒＯにおけるＰＡＦ誘発凝集を用いた。

血小板多血漿（ＴＲＰ）を得るには、６．８％クエン酸
ナトリウムｈａを含有するゾラスチツクシリンゾ全用い
、圧縮しないで静脈から採血した。クエン酸ナトリウム
浴液と血液の比は１：９とした。

注意深く混合したのち、加クエン酸血液を１５０Ｘ、！
ｉ’（１，２００ｒｐｍ）で２０分間遠心分離した。

血小板凝集は、凝集を開始させるために一定の撹拌を続
けながらＴＦＩＰ　Ｋ　ＰＡＦを添加するＢｏｒｎ　＆
Ｃｒｏｓｓの開発した方法（Ｇ、Ｖ、Ｆｔ、Ｂｏｒｎ　
＆　Ｍ、Ｊ。

Ｃｒｏｓｓ　：　Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、、　１６８　：
　１７８　、１９６３）を用いて測定した。

凝集を誘発する２〜６分前に、試験物質を１０μｅの容
量として添加する。使用する溶媒は、蒸留水かエタノー
ルおよび／またはジメチルスルホキシドのいずれかであ
る。対照は相当容量の俗媒とした。開始時の吸光度を記
録したのち（２〜３分）、ＰＡＦ　（５ｘ　１０−８Ｍ
　）で凝集を誘発した。

最初の凝集波の最大値を物質の効果の評価に用いる。Ｐ
ＡＦ訪発最大吸収率（最大凝集×１００％）を平行混合
＊（２チヤンネル凝集計の一方のチャンネルにおける対
照混合物）について各試験バッチごとに（第２のチャン
ネル）同時に試験を行い１００％値として使用する。

試験物質の作用下に得られる凝集のレベルを１００％と
して表す。

各試験物質をｎ　＝　４のランダムサンプリング範囲で
、濃［１０−３〜１０−’Ｍにおいて試販し、ＰＡＦ誘
発血小板凝集に対する阻害作用を調べる。

ついで、６つの濃度を用いて濃度−活性曲線をプロット
し、工Ｃ３ｏ（凝集の５０係阻止濃度）を求める。一般
式Ｉの化合物のＩＣ５ｏｅｙｂ値は、一般に９μＭ以下
のレベルにある。

自発呼吸させた雄性モルモット（体！３００〜４５０１
１）に、ＰＡＦ　（３０ｎ５’／（ｋｇ　ｘ分）の静脈
内注入１時間前、対照担体に対して試験物質を経にカニ
ユーレを挿入する。対照動物では、ＰＡＦの注入により
、強力かつ長期間持続する気管支収縮が誘発される。こ
れを呼吸容量、コンプライアンスおよびレジスタンスに
よって測定する。また、血圧の降下も測定する。約７〜
１０分で動物は死亡する。ＰＡＦ拮抗物質によれば、呼
吸、血圧および死亡に対する上述の効果が阻害される。

Ｉｔ−２麻酔ラットにおけるＰＡＦ誘発血圧降下の拮抗 体重２００〜２５０１！、正常血圧の雄性ＷｉｓＺａｒ
ラットにウレタン２ダ／ゆを腹腔内投与して麻酔する。

頚動脈および頚静脈にカニユーレを挿入する。静脈内へ
のＰＡＦの注入（３０ｎｇ／（ゆｘ分））の注入により
、鋭敏かつ長期持続性の血圧下降が対照動物にみられる
。これは上述の化合物の静脈内注射（累積投与）により
、用量に応じて逆転する。ＰＡＦ注入開始前に化合物を
経口または静脈内投与すると、上述のＰＡＦ注入による
血圧下降が、用量に応じて、阻止される。

Ｋｏｅｌｚｅｒ　＆　Ｋ、Ｈ，Ｗｅｈｒ　：　Ａｒｚｎ
ｅｉｍ、−Ｆｏｒｓｃｈ、　３　：１８１．１９５８に
従って改良） ＰＡＦの皮肉注射により皮膚に膨疹が生じる。これはＰ
ＡＦによって血管の透過性先進が誘発されたことを示す
。

体ｘ２５０±２０９の雄性Ｗｉｓｔａｒラットの腹部を
刺毛する。ついでトリバンブルー浴ａＩｆｆｉ＆／ゆを
動物の・、尾静脈に注射する。生理食塩浴液またはＰＡ
Ｆ溶液（各部位ごとに、０．　Ｉ　ＩＩＬｌ中１２．５
〜１５、Ｏｎｇ）を中心線（白線）に対して対称に、約
１．５ａの間隔で６個所に皮内投与する。食塩溶液の注
射部位には何の反応も認められないが、ＰＡＦは皮膚反
応′（膨疹）を生じ、ＰＡＦの用量に応じて強さが異な
る青色の着色によって肉眼で判定できた。上述の化合物
の同時皮肉投与または静脈門前投与によって、ＰＡＦの
皮膚反応は阻止できた。

この種類の構造を有する物質が中枢神経作用を有するこ
とは一般に知られているが、ＰＡＦ拮抗活性を目的とし
た場合、これは積重しくない。したがって、上述の化合
物について、催眠および抗けいれん活性、ならびに自発
運動蓋に対する作用を調べた。催眠作用をもつかどうか
は、体に４００〜４５０１のモルモットを用いて検討し
た。これらの物質２００ダ／ゆ経口投与までの用量では
、これらの動物に惰眠または鎮静作用を示さなかつ。

た。

抗けいれん活性を検討するためには、マウス（体重２０
〜２５ｇ）でのベンテトラゾール拮抗を用いることがで
きる（　Ｍ、１．Ｇｌｕｃｋｍａｎｎ。

ＣｕｒｒｅｎｔＴｈｅｒａｐｅｕｚｉｃ　Ｒｅ５ｅａｒ
ｃｈ、　７　：　７２１　＊１９６５）。この試験では
、これらの化合物（ベンテトラゾール投与１時間前に投
与）は１００〜／ゆ経口までの用量で、ベンテトラゾー
ルによる致死（ＬＤ１ｏｏ＝　１２５１ｎ９／に腹腔内
）に影響ヲ与えなかった。マウス（体重２０〜２５．！
ｌｉ’）の夜間運動量に対する作用は元腺ケージを用い
て検討できる。光線を横切る回数が記録される。上述の
化合物３００１ｎｇ／ｋｇ経口までの用量で、活動性に
対する彩管は認められなかった。

第Ａ表には、血小板凝集阻止作用のｉｎ　ｖｉｚｒ。

試験の結果を示す。

第Ａ表 アルブラシラム トリアゾラム 実施例番号 １０．３ ２＜０．２ ４＜０．２ ８＜０．３ ９　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．２１０
　　　　　　　　　　　１．７ １１＜０．２ １２０．３ １３０．３ １４ｉ　　　　　　　　　　　　０．４１４１　　　　
　　　　　　　０．６ ２０　　　　　　　　　　　０．３ ２３　　　　　　　　　　　０．９ ２５　　　　　　　　　　　０．９ ２７　　　　　　　　　　　０．２ ４５　　　　　　　　　　　０．６ ４９　　　　　　　　　　　１．０ ５０　　　　　　　　　　　０．６ ５４　　　　　　　　　　　１．１ ５６　　　　　　　　　　　０．３ ５８　　　　　　　　　　　　　　＜０．２６０　　　
　　　　　　　　０．９ ６４＜０．２ ７１　　　　　　　　　　　　０．９ ７５　　　　　　　　　　　１．９ ９８　　　　　　　　　　　２．３ １０４　　　　　　　　　　　２．２ 一般式１ａおよび■ｂの新規化合物は、温血動物に、局
所、経口、非経口投与により、または吸入によって投与
できる。本発明の化合物は慣用の医薬製剤中に活性成分
として添加できる。たとえば、主として不活性医薬用担
体と活性物質の有効用量からなる組成物、錠剤、普通錠
およびコート錠、カプセル剤、ローゼンジ、粉末剤、浴
液剤、懸濁剤、吸入用エアゾル剤、軟膏、乳化剤、シロ
ップ、坐剤等とすることができる。本発明の化合物の有
効用量は経口投与の場合１回１〜５０〜、好ましくは３
〜２０１ｎ９、静脈内または筋肉内投与の場合１回０．
０１〜５０〜、好ましくは０．１〜１０即である。吸入
の場合、活性物質口、０１〜１．０％好ましくは０．１
〜０．５％を含有する俗欣が使用される。

矢に、本発明を以下の実施例によりさらに詳細に説明す
る。

例　　１ シト ０〜５℃で、ヘキサ７９１．６モルＢｕＬｉ　溶液８７
−５　ｔｎｌ　（０，１４モル）を、無水テトラヒドロ
７ラン２００ｔｎｌ（／Ｃ１ｇ解したメタンスルホンｗ
　−Ｎ／　−メチルビペラシト２３ｇ（０，１５モル）
を加え、生成した＠ＰＡｔＬを室温で９０分間撹拌し、
ついで２−（２−ブロモエチル）−１，３−ジオキソラ
ン２３．４＆　（０，１３モル）の無水テトラヒドロ７
ラン２Ｑ　Ｑ　ｒｎｌ浴′ｒＬを滴加すると、澄明な溶
液が生成する０５時間撹拌し之のち浴媒茫除去し、残留
物を水／メチレンクロリドに取り、水相を数回メチレン
クロリドで抽出する。メチレンクロリド浴液を乾・■し
、溶媒全留去する。油状の残留物をシリカケ９ルカラム
上、浴出液としてメチレンクコリド／メタノール９：１
を用いて鏡過する。浴媒金再び留去すると、所望の化合
物２０．７．Ｖが明色の油状物として得られる（収率：
理ａｔの５７％〕。

３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）−プロパン−
１−スルホンｖ　−Ｎ／−メチルビペラシト２０．７　
ｊＪ　（０，０７４モル）２よび２Ｎ硫酸８００Ｍを８
０゛Ｃで３０分間撹拌し、冷却し、−アンモニアでｐＨ
全６．５〜７に調整する。この浴液全欠に食塩で飽和し
、メチレンクロリドで完全に抽出する。乾燥し、溶媒ｔ
−除去すると、アルデヒド１６．２ｙが明色の油状物と
して得られる（収率：埋Ｍ蛍の７６％）。

Ｏ−クロロシアノアセトフェノン１０．１　Ｍ（０，０
５６モル）および硫酸１８，９（０，０５６モル）をジ
メチルホルムアミド１Ｑｒｎｌにとり、トリエチに７ミ
：／７．８ｒｌｌＣ０，０５６％／’）ｔ−滴加する。

ついで３−ホルミル−ｎ−プロパン−１−スルホンｄｐ
ｉ　−Ｎ／−メチルビペラシト１３．２＆のジメチルホ
ルムアミド５０ｍ１溶液ｔ−滴加し、生成した浴液を７
０°Ｃで６０分間攪拌する。１２時間後、反応混合物を
氷水１００ａ中に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。洗浄、
乾燥、醪媒留去仮に、油状残留物１８ｇが残る。これを
シリカグルうラム上、浴出液としてメチレンクロリド／
メタノール（９：１）ヲ用イて精製する。チオフェン化
合物１５．０＆が明色の油状物の形で得られる（収率：
理論量の６６％）。

ｌＨ−ＮＭＲ（Ｃｆ）Ｃｌ３）δｐｐｍＬ５０−７−６
５　（４Ｈｅｍ、７リールＨ）　ｐ　７−１４　（２Ｈ
＋　　Ｓｓ　ｂｒｏａｄ。

ＮＨ２）　ｓ　６．１８　（Ｉ　Ｈｅ　　Ｓ　、チオ７
エンーＨ）　ｔ３．１８−３．４３　（４Ｈ，ｍ、　　
ビペラゾン（ＣＨ２）２＋Ｔ）、’６、Ｑ　７　（４Ｈ
，ｉ３．　５Ｏ２ＣＨ２ＣＨ２）’ｔ　２−３３−２．
６１　（４Ｈ，ｍ、　　ビペラゾン（ＣＨ２）２−Ｎ−
８０２）　ｓ２．３３　（３ａ、　　ｓ、　　Ｎ−ＣＨ
３＞例１．３の化合物１１’およびトリエチルアミン４
．６ａｌｔ−無水メチレンクロリド２００／ｄにと９、
ブロモアセチルプロミド２．８５ｍＡ’ｉ室温で滴加す
る。４時間後、反応混合物に水を加え、わずかにアルカ
リ性とし、メチレンクロリドで抽出する。

洗浄、乾燥後、溶媒を３０℃の水浴温度で除去する。得
られた残留物（１７，９，Ｖ）はその菫まさらに反応さ
せる。

例１．４．の化合物１７．９　ｇ（０，０３２モル）を
酢酸エチル２００Ｍに溶解し、４時間アンモニアを通じ
る。反応混合物を１２時、ＮＪ室温で攪拌し、水で数回
洗浄し、有機相を乾、朶し、溶媒金幀云する。油状の残
留物６．１夕が得られる（収″Ｘ、二埋−量の３９係） 例１．５．の化合物６．１　、Ｖ　（０，０１３モル）
とシリカゾル２０］ｔ−）ルエン１５（）ｉｌとともに
水分離装置？用いて６時間還流する。シリカゾルを吸引
聰過し、熱メタノールで抽出する。後処理して得られた
粗生成物５．３　ｇｔ−シリカゲル上りａマドグラフィ
ーに付すと（溶出液：メチレンクロリド／メタノール９
　：　１　）、ジアゼピノン２．６Ｉが得られる（収率
：理論量の４４係）。融点１６５〜１６８℃（アセトニ
トリル）。

ジアゼピノン２．６＃（０−００５６モル）、二硫化リ
ン１．２５ｇ（０，００２８モル）および炭酸水素ナト
リウム１．！ｉ’ｔ−、グイグライム６Ｑｒｎｉ中、８
０℃で２時間攪拌する。反応混合物をｉｏｏｔｇの水に
加え、固体の沈殿を吸引ｒｌｌハチる。得られたジアゼ
ピンチオン（２，７Ｌ　収量：理論量の１００％）は、
精製しないで、そのまま反応に匣用する。

例１．７．０化合物２．７１（０，００５６モル）とヒ
ドラゾン水和物０．３ＩｒＬｌ（０，００６２モル）ｔ
−テトラヒドロ７ラン６０ｒｎｌ中、型温で１時間攪拌
する。溶媒を除去したのち、残留物をオルト酢はトリエ
チルエステル１０ｒｎｌと７０〜８０℃で１時間攪拌す
る。ついで過剰のオルトエステルを除去し、残留物を２
Ｎ塩酸にとり、エーテルおよびメチレンクロリドで抽出
する。水相をアルカリ性にし、チェノトリアゾロジアゼ
ピンをメチレンクロリドで抽出する。蒸発させ、乾燥す
ると粗生成物１．２ｙが得られ、これ′ｆｆ：酸化アル
ミニウム（中性、活性度■）上、溶出液としてメチレン
クロリド／メタノール９５：５ｔ−用いクロマトグラフ
ィーに付、す。チェノトリアゾロジアゼピン１．０ＪＩ
（収率３５チ）が得られる。融点１４８〜１５０℃ｌＨ
−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ＋５）δｐｐｍ７．３０−７−６１
　（４Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）；６．４８（ＩＨ，Ｂ、チオフェン
−Ｈ）；４．９５（２Ｈ，！３，７員環ＣＨａ　）　ｐ
３−００−３−４７　（８Ｈ，ｍ、ピペラジン−（ＣＨ
２）２−Ｎ−８０２＃　　５Ｏ２−ＣＨ２−ＣＨ２−）
　ｓ　２−７２　（３ＨｅＳ、トリアゾール−ＣＨ３）
　ｐ　２−３０−２−６１（４Ｈｅ　　ｍ　ｍ　　ピペ
ラジン−（ＣＨ２）２−Ｎ　）　ｐ　２−３２（６Ｈ２
Ｓ、ビペラゾンーＣＨ３） 例　　２ ル）−５−（３−アセトキシプロピル）チオフエ５−ヒ
ドロキシペンタナールに出発し、例１と同様にして、２
−アミノ−６−（２−クロロベンゾイル）−５−（３−
ヒドロキシプロピル）チオフェンを合成する。この化合
物１．９　（０，００３４モル）を酢威エチル４　Ｑ　
ｔｎｌ　Ｋ穏やかに加熱しながら溶解し、塩化氷菓ｔ−
２０分間通じたのち、混合物をさらに２時間室温で攪拌
し、溶媒を留去し、残留物をメチレンクロリドにと９、
水洗する。乾燥し、溶媒を留去したのち、油状の残留物
をシリカゲル上、溶出液としてメチレンクロリド／メタ
ノール９：１を用い、クロマトグラフィーに付す。

上記化合物０．７５　ｇ（理論量の６５係）が得られる
。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ　７．２４−７．
５４　（４Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）　；　７．０９　（２ＨＰ　ｓｓ　
ｂｒｏａｄ。

ＮＨ２）　ｊ　６−１３　（Ｉ　Ｈｔ　　Ｓｌ　チオフ
ェン−Ｈ）　ｚ４．０７（２１（、ｔ、　　：ｒ＝６Ｈ
２，０ＣＴ（２）；　　２．６１（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈ
ｚ、チオフェン−ＣＨ２）　ｓ２．０２（３Ｈ９Ｓｔ　
　ＣＨ３−Ｃ＝Ｏ）　　；　　１．８５　（２Ｔ（。

ｍ　、　　０ＣＨ２−ＣＥ（２−） 例２．１．の化合物に出発し、例１と同様にして、２−
ブロモアセチルアミノ化合物が９２％の収率で得られ、
２−アミノアセチルアミノ化合物が８６％の収率で得ら
れ、閉環ジアゼピノンが７６係の収率で得られ、相当す
るゾアゼビンチオンが７０％の収量で得られ、標記化合
物が７６％の収率で得られる。一点１５３−１５５”０
例　　６ ａ）例２の化合物からの合成 例２の化合物３．［］、Ｆ　（０，００７２モル）企エ
タノール４０ｍ１中、１当量の水酸化カリウムと室温で
１２時間攪拌し、溶媒を真空中で留去し、残留物をメチ
レンクロリドにとる。洗浄し、乾、菓し、溶媒を除去す
ると、標記化合物２ＭＶが１４らルる（理論量の７４％
）。融点１５５〜１６０”Ｃｔ））２−（４−（２−ク
ロロフェニル）−９＝メチル−６Ｈ−チェノ（３，２−
ｆｌ（１，２゜４〕トリアゾロ（４，３−ａＪｃｌ　、
４Ｊゾアゼピンー２−イル〕エタンー１−カルボン酸メ
チルエステルからの合成 相当するメチルエステル２．５　ｇ（０，００６２モル
）を無水テトラヒドロ７ラン２５ｒｒｔｌに浴解し、室
温で計０．１３，９（０，００３４モル）のりチウムア
ラネート粉末を少量ずつ加える。１２時間攪拌したのち
、冷却しながら、水Ｑ、２ｍ１ついで６Ｎ水酸化ナトリ
ウム０．２１ｄ、さらに水Ｑ、４ｍｌを加え、完全に混
合する。固体を吸引濾過し、痣液から溶媒を除去し、シ
リカゾル上溶出液としてメチレンクロリド／メタノール
（４：１）ｔ−用いてクロマトグラフィーに付す。メチ
レンクロリド／メタノール（４：１）を溶出液として用
いたＨＰｘｉｃカラムクロマトグラフィーにより、痕跡
の出発化合物が分離できる。化合物３、ｉ、ｓｇが得ら
れる（収率：理論量の６９係）。

ｌＨ−ＮＭＲ（ａＤＣｔ、５）δｐｐｍ　７−３０−７
．５２　（４Ｈ。

ｍ、７リールーＨ）　；　６．４２　（Ｉ　Ｅ（、Ｓｌ
　チオフェン−Ｈ）；４．９１　（２Ｈｔ　　ｓ、７員
環−ＣＨａ）ｔ３．６９　（２Ｈｅ　　ｔ、　　：ｒ＝
６Ｈｚ、　　ｏｃａ、　）　；　２．８８（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝６シ、チオフェン−ＣＨ２）　ｐ２．６９（３Ｈ，
ｓ、）リアゾール−ＣＥ５　）　；　１−９１（２Ｈ，
ｍ、　　０ＣＨ２ＣＨ２−）　ｔ　１−７８　（Ｉ　Ｈ
ｅ　　５ｅｂｒｏａｄ、　　ＯＨ） 出発化合物の２−（４−（２−クロロフェニル）−９−
メチル−６Ｈ−チェノ（，１５，２−ｆ〕ｃ１゜２．４
ＪトリアゾロＣ４，３−ａＪ（１，４Ｊジアゼピン−２
−イルＪエタンー１−カルボン酸メチルエステルは、次
のようにして得られる。

０−クロロシアノアセトフエ／　７５３．９　ｇ（０，
３モル）、硫黄９．６１．　　トリエチルアミン３０．
４　Ｎ　（０，３モル）およびジメチルホルムアミド１
２０Ｍに、攪拌下、最初は室温で、シカルベトキシデチ
ルアルデヒド（Ｄ、Ｔ、　Ｗａｒｎｅｒ　二１．　Ａｍ
。

Ｃｈｅｍ、　Ｂｏａ、　７０　：　３４７０，１９４８
．８点９７°（３／　０．１　ｍｂａｒ　）　６４−８
　ｊｉ　（０−３モル）と混合する。この間に温度は４
５〜５０℃に上昇する。

混合物を２〜３時間、６０〜７０℃で攪拌し、室温に冷
却し、水４００αを加える。生成したチオフェン誘導体
を各回２００ｍ１のメチル−ｔａｒｔ　−ブチルケトン
で３回抽出する。有機相金水況し、乾燥したのち、混合
物を蒸発させ、結晶性の残留物をインプロパツール／水
７：６から再結晶する。

収量：９０．９！理論量の７４係）、融点９６〜９８℃ 上記化合物６３＆（０，１５モル）ヲエタノール１２０
ｆｆｉＪおよび水５０．ｎｌ中水酸化カリウム３２．５
ｙと２時間還流する。混合物を真空中で蒸発させ、水５
Ｑｍｌで希釈し、ＨＣｌで酸性にする。グリース状の酸
の沈殿を酢酸エチルで数回抽出する。抽出液を乾燥し、
蒸発させ、残留物をトルエン６００ｍ１およびジメチル
ホルムアミド６０ａと２時間還流する。混合物を約５ｏ
ｍｔｖｃｍｍすると、モノカルメン酸の結晶が得られる
。収量２０．５　：ｙ、精製した酸の融点は１７１〜１
７６”Ｃである。

粗生成物の酸ヲ、無水メタノール４００Ｍおよび損硫ｍ
Ｏ，４１ｎｌとともに室温で１８時間攪拌する。

メタノールを留去したのち、残留物を氷上に注ぎ、メチ
レンクロリドで抽出し、さらにイソプロピルエーテルか
らさらに蒸発させると、エステル１５ｙが得られる。融
点８９〜９０℃ オフエン 上記エステル２７．８　、！ｉ’　（０，０９モル）を
トルエン７０　ＱＭＶｃｌ１％濁し、水５７ａ中炭酸水
素ナトリウム１０．Ｆと混合する。４０〜５０℃で攪拌
しながら、ブロモアセチルプロミド７．９ｍｌを徐々に
加え、混合物をさらに３０分間攪拌する。トルエン相を
水洗し、乾燥し、真空中で蒸発濃縮し、イソプロピルか
ら結晶化させる。収量＝３５〜３７ｇ、融点１０４〜１
０６°Ｃ オフエン 上記ブロモアセチル化合物３５．８．９　（０，０８％
ル）を酢酸エチル７００Ｍに浴解し、室温で攪拌しなが
ら、２〜３時間、乾燥アンモニアを通じる。

混合物を一夜放置し、氷水で洗浄し、乾燥し、溶媒を蒸
発させると、油状のアミノ化合物２２〜２５ＩＩが得ら
れる。

上記化合物２１．３　Ｎ　（０，０５６モル）をトルエ
ン５００ｄＫ溶解し、シリカビルア５Ｎとともに水分離
装置を用いて２時間還流する。５ｉ０２を吸引濾過して
除き、ジアゼピンを熱メタノールで抽出する。メタノー
ルを蒸発させると、ゾアゼビンー　１２〜１５．９が得
られる。融点１６０〜１６２℃２−チオン 上記ゾアゼビノン１０．ＶＣ０，０３モル）ｔＫイグラ
イム１００ｆｆｉｌ中、二値化リン６．８ｇおよび炭酸
水素ナトリウム５ｇと、７０〜８０℃で３時間攪拌する
。

懸濁液を氷上に注ぎ、６０〜４５分間攪拌し、結晶を吸
引症遇する。乾燥すると、チオン１０．Ｖが得られる。

融点１８５〜１８６６Ｃ チル 上記硫黄化合物６．１　ｇ（０，０１６モル）をテトラ
ヒドロフラン１００＋１１１１ＣｉＪ解し、ヒドラゾン
水和物１ｇを加えたのち、４５〜５０℃で３０分間攪拌
する。ついで混合物を真空中で蒸発させる。

残った油状物５〜５．２ｇをイソプロピルエーテルから
結晶化させる。融点１７５〜１７７°Ｃオルト酢酸エス
テル６５Ｍ中、８０℃に加熱臥メチレンクロリドエステ
ルから蒸発させると、ヒドラジノ化合物から６ｙのトリ
アゾロジアゼピンが生成する。融点１１４〜１１５℃ 同じ化合物がチオンと酢酸ヒドラジドからも得られる。

Ｈ，Ｊ、　Ｂｅａｔｍａｎｎら（Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ、
　１０４　：　６５゜１９７１）によって記載された方
法に従い、オレイルアセテートをメチレンクロリド中−
４０℃でオゾン分解に付し、生成したオシニドを当量の
トリフェニルホスフィンで還元的に分解し、この間に生
成したトリフェニルホスフィンオキシトをエーテルで完
全に増枠し、沈殿させる。未反応トリフェニルホスフィ
ンはエーテル溶液中ヨウ化メチルで、ホスホニラ塩の形
にして沈殿させてもよい。

ノナナールは所望のｎ−アセトキシノナナールから慣用
方法により、銀鏡カラム中で分離する。９−アセトキシ
ノナナールに出発し、例１と同様にして、アミノチオフ
ェン化合物、２−プロモアセチルアミノ化合物および２
−アミノアセチルアミノ化合物が定址的収率で得られ、
ジアゼピノンの環化は７６係の収率で進み、ゾアゼビン
チオンは６５％の収率で得られ、７−（４−（２−クロ
ロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ〔３，２−ｆ
Ｊｉ、２．４））リアゾロ［４，３−ａＪ（１，４Ｊゾ
アゼビンー２−イルｊヘプチルアセテートは油状物とし
て３３％の収率で得られる。

ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δＰｐｍ　７．２６−７．
５８　Ｃ４Ｈｔｍ、アリール−Ｈ）；６．３６（ＩＨ，
８，チオフェン−Ｈ）；４．９２（２Ｈ，Ｓ、７員環−
ＣＨ２）ｔ４−０６　（２Ｈｅ　　ｔ　ｌ　　Ｊ　＝６
　Ｈｚ　ｅ　　０ＣＨ２）　ｐ　２．７６（２ａｔ　　
ｔ＊　　：ｒ＝ｓ七、チオフェン−”Ｈ２）　ｓ２．７
２Ｃ６Ｈｅ　　Ｓｔ　　）リアゾール−ＣＨ３）　；２
−０５　（３Ｈ９Ｓ、　　ＣＨｓ−Ｃ＝Ｏ）　　ｐ　　
１．１　５−　１−８６（１０Ｈｅ　　ｍ、　　０ＣＨ
２−（ＣＨ２）５　　）例　　５ 一ト ２−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（２’−クロロ
フェニル）−９−）チル−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ）
［１、２，ｌ　　　）　　　リ　　ア　ゾ　ロ　　〔４
。

３−ａＪ　［１，４１シアぜビン（例３）０．！Ｍ（０
，００１３モル）、ピリジン０．１２　、！ｉ’　（０
，［１０１５モル）および無水イソ酪酸０．２，１０．
００１３モル）を６０℃で４時間攪拌する。さらに１２
時間室温で攪拌したのち、反応混合物を水２Ｑｔｎｌと
曾し、エーテルで抽出する。乾燥し、靜媒を除去すると
、油状の残留物が得られる。これをシリカデル上、浴出
液としてメチレンクロリド／メタノール（９：１）を用
いてりａマドグラフィーに付すと、所望の標記化合物が
定量的収率で生成する。

融点１２４〜１２５℃ 例　　６ ２−（６−ヒドロキシプロピル）　−４−（２−クロロ
フェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆ）
（１，２，４Ｊ）リアゾロ〔４゜３−ａＪｃ１，４Ｊゾ
アゼビン（例３　）　３．９９（０，０１０５モル）全
無水メチレンクロリド６０ゴに取り、これにメタンスル
ホンばクロリド１．７９　（０，０１５モル）を加え、
１０℃でトリエチルアミン１．５Ｎ　（０，０１５モル
）１に滴加する。室温で１２時間攪拌し、反応混合物を
エーテルで完全に抽出し、有機相を乾燥し、溶媒ｅ［去
し、残留物をシリカデル上、溶出液としてメチレンクロ
リド／メタノールを用いてクロマトグラフィーに付す。

標記化合物６．８ｇが、理論量の８１俤の収率で得られ
る。融点１３０〜１３５℃ 例　　７ ３−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ
−チェノ［３，２−ｆＪ（１，２，４Ｊトリアゾロ［４
，３−ａＪ［１，４Ｊゾアゼビン−２−（ル〕トルエン
スルホン酸ソロビルエステル（例と同様にして製造）　
０．６．Ｖ　（０，００１１モル）と無水ヨウ化ナトリ
ウム０．：ｌ　（０，００１４モル）の無水アセトン１
５ｍ溶液を室温で２時間攪拌する。溶媒を除去したのち
、残留物をメチレンクロリド／水に取り、有機相分数回
、水で況伊し、ついで乾燥し、溶媒を除去する。この方
法で、無定型の標記化合物ｏ、２Ｍ／（理ｆ＋１ａ　ｔ
の６６％）が得られる。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４，）δｐｐｍ７．３０−７．６
７（４Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）；６．４４（ＩＨＩ　　Ｓ、チオ７
：ｒ−７４）；４．９４Ｃ２Ｈ＊　Ｓｊ　　７Ｍ環−Ｃ
Ｈ２）。

３．２０　（２ＴＬ　　ｔ、　　：ｒ＝　７　Ｈｚ、　
　ＣＨ２−工）；２．９２（２Ｈ，ｔ、ｙ＝７七、チオ
フェン−ＣＨ２）　ｐ　２Ｊ　１　（３Ｈ，ｓ、　　）
リアデー”　−ＣＨ３）　ｙ２．１２（２ＨＩｍ＋　　
工Ｃ’Ｈ２ＣＨ２−）例　　８ ７−［４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ
−チェノ［３，２−ｆＪ［１，２，４Ｊトリアゾロ［４
，３−ａＪ　ｌ　、４Ｊゾアゼビン−２−イルコメタン
スルホンば３．０＃　（０，００６モル）と７タルイミ
ドカリウム１．１　ｇ（０，００６モル）ヲ無水ゾメチ
ルホルムアミド中、６０〜７０℃で５時間攪拌する。冷
却後、反応混合物を１５　Ｑ　ｒｎｌの氷水中に注ぎ、
メチレンクロリトテ抽出し、乾燥、蒸発させたのち、小
さい広いシリカゾルカラムを通して濾過し、メチレンク
ロリド／メタノール（９：１）を用いて溶出する。フタ
ルイミド化合物は、油状物として、定量的収率で得られ
る。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ７．６２−７．９
４　（４Ｈ。

ｍ、フタ−ルーアリール−Ｈ）　；　７．２６−７．５
５（４Ｈｅ　ｍｔアリール−Ｈ）　；　６．３６（Ｉ　
Ｈ，Ｓ。

チオフェン−Ｈ）；４−９３（２ＨＩ　　Ｂ、７＠塚Ｃ
Ｈ２）　ｐ　３−５２　（２Ｈ＠　　ｔｙ　　Ｊ＝６　
Ｈｚｔ　　Ｎ−ＣＨ２−）。

２．７５　（２Ｔ（ｌ　　ｔｔ　：Ｊ＝−６Ｈｚ、チオ
フェン−ＣＨ２）　ｐ　２−６９　（３Ｈ，ｓ、　　ト
リアゾール−ＣＨ３）；１−１４　　Ｃ９３（１０Ｈ，
ｍ、　　Ｎ−ＣＨ２−（ＣＨ２）５−　）例　　９ 例８の７タルイミド化合物３１．７．Ｆ　（０，０５７
モル）ヲエタノール３００ｍ１ＶＣ溶解し、ヒドラジン
水和物１３．８＃ｌＡｔ　（０，２９モル）と室温で２
０時間攪拌する。固体の沈＆２ｔ−吸引濾過し、ａ〆液
を蒸発させ、２Ｎ塩酸中に取る。未反応出発化合物はメ
チレンクロリドで抽出して除去できる。水相をアルカリ
性とし、再びメチレンクロリドで抽出する。乾燥し、溶
媒を除去すると、アミノ化合物１４．２．５’が油状物
として得られる（収率：理論量の５８係） ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ７．２８−７−６
３（４Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）：６．３８（１Ｈ９Ｓ、チオ７エン
ーＨ）；４．９５（２Ｈ，Ｓ、７員環−ＣＨ２）　ｓ２
．５５−３．１０　（６Ｈ，ｍ、　ＮＣＨ２、チオフェ
ン−ＣＨ２，ＮＨｚ）ｐ２−７２（３Ｈ，Ｓ、）リアゾ
ール−ＣＨ５）　ｔ　１−０７　１−９０　（１０Ｈ，
ｍ。

Ｎ−ＣＨ２−（ＣＨ２）！Ｓ−） 例１０ 例９のアミノ化合物１．３ｇ（０，００３モル）とトリ
エチルアミン０．４　ｍｌ　（０−００３モル）を無水
メチレンクロリド３５Ｍに取り、これにアセチルクロリ
ド０．２１ＲＩ　Ｃ０，００３モル）の無水メチレンク
ロリド５Ｍ溶液を滴加し、この混合物を室温で１２時間
攪拌する。水洗し、乾燥し、溶媒を除去し、残留物をシ
リカデル上、溶出液としてメチレンクロリド／メタノー
ル（９５：５）ｅ用いてクロマトグラフィーに付すと、
アセチルアミノ化合物１．１ｇが油状物として得られる
。収率は理−ｔの７７％である。

ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ７−３０−７．５
８（４Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）　；６．３７（Ｉ　Ｈ，Ｓ、　チオ
フェン−Ｈ）　ｔ　５．６７　（Ｉ　Ｈｔ　Ｂ＊　ｂｒ
ｏａｄ、　ＮＥＩ　）　；４．９４（２Ｈ，ｓ、７員環
−ＣＨ２）；６．２４（２Ｈｔ　ｍｅ　Ｎ−”ＣＨ２）
　９２”７６Ｃ２Ｈ１ｔｔ　　Ｊ＝７５Ｈｚ、チオフェ
ンＣＨ２）　；２．７２（３Ｈｔ　　Ｓ。

トリアゾール−ＣＨ５）　ｓ　Ｃ９８（３Ｈ，ｓ。

ＣＴ（３Ｃ＝Ｏ）　ｓ　１−２１−１−８３　（１０Ｈ
，ｍ。

Ｎ−ＣＨ２−（ＣＨ２）５−　） 例１１ ４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ例６の
化合物２．７１（０，００６モル）とモルホリン２．６
１　（０，０３０モル）をジオキサｙ５（ＪＪａｌ中、
６時間還流し、ついで浴ｕ１＆：除去し、残留物をメチ
レンクロリド／水に取る。有機相を水で完全に抽出し、
ついで乾燥し、温媒を除去する。残留物上シリカゲル上
、溶出液としてメチレンクロリド／メタノール（９：１
）ｔ−用いてクロマトグラフィーに付す。モルホリン化
合物１．６Ｊが得られる（収率：理論量の５０チ）。融
点１６２〜１６４°に の物質をメタノール性塩酸に溶解し、エーテルで沈殿さ
せると、標記化合物の塩酸塩が得られる。融点９５°Ｃ
（分解） 例１２ ２−　ｆＪ（１，２，４Ｊ）リアゾロ（４，３−ａＪｌ
、４〕ジアゼピン ２−（７−ヒドロキシヘプチル）−４−（２−クロロフ
ェニル）−９−１チル−６Ｈ−−ｙ−エノ（３，２−ｆ
）（１，２，４））リアゾロ〔４゜３−ａ）［１，４Ｊ
ジアゼピン（たとえば例４の化合物からアルカリ性加水
分解で製造される）２．１　ｇ（０，００５モル〕をメ
チレンクロリド５ａに溶解し、ピリジンクロロクロメー
ト１．５ｇ（０，００７５モル）のメチレンクロリド２
０ｆｆｉＪｉ液に滴加し、生成した混合物をさらに９０
分間、室温で攪拌し、この溶液にエーテルｓｏ、ｖｉ加
える。沈殿した黒色の残留油状物全エーテルで数回、完
全に抽出し、エーテル溶液を合し、珪藻上上で吸引ａ叔
過し、繊成を蒸発させ、ＩＡｆｌｉ物をシリカゲル上、
溶出液としτメチレンクロリド／メタノール（９：１）
を用いてクロマトグラフィーに付す。

アルデヒド０．６Ｎ（収率：理鍮址の２９ｅｓ）が無色
の油状物として得られる。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１，）δｐｐｍ９．７７（Ｉ　Ｌ
　　ｔ、　　：ｒ＝＜２Ｈｚ、　　ＣＩＯ）　ｐ　７−
２５−７−５９　（４Ｈ−ｍｔアリール−Ｈ）；６．３
８（ＩＨｔ　　Ｓｔ　チオ７エンーＥｌ）；４．９４Ｃ
２Ｈ＊　Ｓ９７Ｍ環−〇Ｈｚ　）　ｙ２−７６　（２Ｈ
，ｔ、　　：ｒ＝　６　Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）　
；２．７１　（３Ｈ＃　　Ｅｌ、　　）リアゾール−Ｃ
Ｔ（３Ｌ２．４１　　（２ａ、　　ｍ、−ＣＨ２Ｃ−０
）；　　１．１　７−１−９０（８Ｈｅ　　ｍｅ　　０
−ＣＣＨ２（ＣＨ２）４−　）例１３ ２−（３−アセトキシプロピル）−４−（２−クロロフ
ェニル）−６Ｈ−チェノ（３，２−ｆＪ（１，２，４）
）リアゾロ（４，３−ａ３（１゜４〕シアぜビン４ｇ（
０，０１０モル）を無水クロロホルム６０Ｉｎｌに取り
、臭素１．９＃　（０，０１２モル）およびビリシン１
．２　、？　（０，［ｌ　１５モル）を加え、室温で２
０時間攪拌する。ついで反応混合物を水で完全に抽出し
、有機相を乾燥し、蒸発させ、残留物をシリカゲル上、
メチレンクロリド／メタノール（９：１）を溶出液とし
て用い、クロマトグラフィーに付す。９−ブロモ化合物
２．３ｇが油状物として得られる（収至：理論量の４８
係）。

ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ／、３）δｐｐｍ７．３０−７−
６２（４Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）　ｓ　６−４３　（Ｉ　Ｈ，Ｓ、　
＋オフエンーＨ）；　４．９０（２ＨＩ　　ａｔ　　７
員塚−ＣＨ２）　ｅ４．１１　（２Ｈ，ｔ、　　：ｒ＝
７七、　　−０−ＣＨ２）　；２．８９Ｃ２Ｈ，ｔｔ　
　Ｊ＝７Ｈｇ、チオ７エンー”２）ｔ２．０３　（３Ｈ
ｚ　　Ｓ　ｅ　　ｃａ３ｃ＝ｏ　）　＃　２．００　（
２Ｈ＊　ｍ−０ＣＨ２ＣＨ２−） ジアゼピン ２−（３−アセトキシプロピル）−４−（２−クロロフ
ェニル−６Ｈ−７，８−ジヒドロチェノ（３，２−ｆＪ
（１，４Ｊジアゼピン−７−チオン１５．９（０，０３
８モル）を無水ジオキサン２００Ｍに取り、これに室温
でプロパルイルアミン６．６＆　（０，１１４モル）を
滴加し、混合物を２０時間攪拌し、溶媒を除去する。残
留物をメチレンクロリド／水に取り、有機相を水で完全
に洗浄し、乾燥し、蒸発謎縮する。得られた粗生成物を
イソプロピルエーテルと磨砕すると結晶化する。２−（
６−アセトキシプロピル）−４−（２−クロロフェニル
）−６Ｈ−７−プロパルギルアミノ−チェノ（３，２−
ｆＪ［ｌ　、４Ｊゾアゼビン１３．５ｇが得られる（収
率：理論量の８６係）。融点１２２〜１２４℃ このようにして得られた中間体化合物１ｉＩｌ（０，０
２７モル）とａ硫Ｗ　５５　’１１　ｋ　、あらかじめ
加熱した油浴中で、１００℃に１Ｕ分間加熱し、ついで
氷上に注ぎ、鐘アンモニアを用いて−を１０に調整する
。メチレンクロリドで抽出すると残留物１．２ｇが生成
する。これをメタノール１００ａに取り、水ば化カリウ
ム０．２ｇと６０℃で１時間攪拌する。メタノールを除
去したのち、残留物をメチレンクロリド／水に取り、有
機相を水で完全に洗浄し、乾燥し、溶ｉを除去し、残留
物をシリカゾル上、溶出液としてメチレンクロリド／メ
タノールを用いてクロマトグラフィーに付す。こうして
、イミダゾ化合物０．７．ｌｉ’が得られる（収率二環
論量の７％）。融点１３１〜１６４℃ＸＩ（−ＮＭＲ（
ＣＤＣ／、３）δＰｐｆｆｌ　７．２２−７．５８　（
４Ｈ。

ｍ、アリール−Ｈ）；６．８９（ＩＨ＃　’ｌｙ　Ｊ＝
＝１Ｈｚ、イミダゾール−Ｈ）　；　６−３８　（Ｉ　
Ｈ，ｓ。

チオフェン−Ｈ）；　４．７７（２Ｈ，Ｓ、７員環−Ｃ
Ｈ２）　；３．６Ｂ（２Ｈ＃　　ｔ＊　　Ｊ＝７Ｈｚ、
　　０ＣＨ２）；２−８６　（２Ｈ＊　　ｔ、　　Ｊ＝
＝　８　Ｈｚ　、チオフェン−ＯＨ２）；２．４２（３
Ｈ，ｄ、、Ｔ＝１血、イミダゾールｔ　　Ｃ’Ｈｓ　）
　ｓ　１−ａ　ｓ　（２ａ　ｇ　　ｍ　、　　−０ＣＨ
２−ＣＨ２−）；２−００　（Ｉ　Ｈ，Ｓ、　　ｂｒｏ
ａｄ、　　ＯＨ）例１４ａ ７−（２−メ）キシカルボニルエチル）−５−クロロフ
ェニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チェノ（２，３−
ｅＪ［１，４３ゾアゼビンー２−オン（Ｗ、Ｄ、　Ｂｅ
ｃｈｔｅｌ　＆　Ｋ、Ｈ，Ｗｅｂｅｒ　二Ｊ、　Ｐｈａ
ｒｍａｃ。

ｓａｌ、、　７４　：　１２６５ｅ　　１９８５）、融
点１５２〜１５４℃、９．０ｇ（０，０２５モル）をジ
メチルホルムアミド２５ｍ１ＶＣ懸濁し、窒素気流下に
カリウムｔθｒｔ−ブトキシド３．５　Ｆ　ｔ−加える
。混合物ｆｉ！、１０〜１５分間攪拌し、−３０℃に冷
却し、ジエチルクロロホスフェ−）４．７９ｆｔ１０〜
１５分以内に加える。

この溶液に、ジメチルホルムアミＩ’２２ｍ１中−４０
°Ｃでカリウムｔｅ　ｒｔ−ブトキシド６．６９とエチ
ルイソシアノアセテ−）　３．３．９から製造した混合
物を加え、ついで反応混合物を室温になるまで放置する
。２．５Ｍの氷酢酸、ついで３５０　ｍｌの水を冷却下
に加え、次に反応混合物を酢酸エチルで抽出する。洗浄
し、乾燥し、酢酸エチル金蒸発させ、残留物を８１０２
上でクロマトグラフィーに付す。エーテルを添加すると
、耐出液から、融点１６９〜１４０°Ｃの結晶４．０ｇ
が得られる。

Ｃ２２Ｈ２０Ｃ４Ｎ３Ｓ　（４５７，９）として、計算
値Ｃ５７，７，Ｈ４，４０，Ｎ９．１８．　　Ｃ１７，
７４゜ｓ７．００ｔ　分析値Ｃ’　５８．０．　　Ｈ４
，４４，Ｎ　９．０４゜ｃｔ　７．５５．　　Ｂ　　６
−８　７例１４１） 例１４ａによって製造したジエステル３．５ｙ（０，０
０７６モル）’ｒ、テトラヒトｅｒ７う：ｙ７５ｍｌ中
、０．７５＃のＮａ　ＯＨのメタノール７５．ｔｎｌお
よび水４Ｑｔｎｌ溶液とともに１時間還流する。混合物
を氷酢酸２．６ｍｌで酸性とし、溶液を蒸発させる。水
５Ｑｍｌを加えて沈殿したジカルボン酸の結晶は一点２
７５℃（分解）を示す。収量３．０　！ｉこの化合物を
、窒素気流下、１．２．４−）！ＪジクロロベンゼンＱ
Ｑｍｌとともに１時間加熱した。

混合物を濾過し、濾液を石油エーテルと合すると、２−
（２−カルボキシエチル）−化合物が沈殿した。このカ
ルボン酸から例６と同様にしてモルホリド、を独点１５
８℃が得られた。

Ｃ２２Ｈ２１Ｃ１Ｎ４Ｂ　（４４０−９）　ト１．テ、
計ｊＥ値Ｃ５９，１２，Ｈ４，８０，Ｎ１２．７１．Ｓ
７．２７、分析値Ｃ６０，１２，Ｈ４，９１，Ｎｌ　２
．５４゜Ｓ７．０６ 例１４ｃ ７−　（２−メ）キシカルボニルエチル）−５−（２−
クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−チェノ（
２，ｔ−ｅ〕（１，４，１ジアゼピン−２−チオン（Ｗ
、Ｄ、　Ｂｅｃｈｔｅｌ　＆　Ｋ、Ｈ，Ｗｅｂｅｒ　：
Ｊ、Ｐｈａｒｍ、　Ｓｃｉ、、　７４：１２６５．　１
９８５）、融点１９０℃に出発し、相当するジエチルア
ミド、・　融点２０１〜２０３℃、が例１４と同様の合
成方法によって得られる。

例１４ｄ −エチル３−６−Ｃ２−クロロフェニル）−９−上記カ
ルざン酸から、ジエチルアミンの代わりにモルホリンを
用いて、標記化合物が得られる。

融点２４８〜２５０″Ｃ 例１４ｅ ａ）２−アセチルアミノ−３−（２−クロロベンゾイル
）チオフェン４８．８　、！ｌ？　（０−２モル）を無
水酢酸５００ｆｆｉＪおよび８５チリン酸６ｍｌと１．
５時間還流する。混合物を真空中で蒸発濃縮し、残留物
を水２００ゴと混合し、４０ｑｂ水酸化ナトリウム溶液
で中和する。結晶を吸引濾過し、水、メタノールおよび
エーテルで洗浄する。収量４９〜５１１ｉ、融点２２８
〜２５０°Ｃ 窒素気流下に、この化合物５０．５１を、メタノール３
０　ＱｍＪＫＫＯＨ１０１１を溶かした液に加え、得ら
れた溶液を１〜２時間、室温で攪拌する。２Ｎ塩酸で中
和し、アミノ誘導体をメチレンクロリドで抽出する。残
留物をクロマトグラフィーに付すと、４３ｇの５−アセ
チル−２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）チオ
フェン、融点１９０−１９１℃が得られる。

ｂ）この化合物５．５　ｇ（０，０２モル）ｔ−クロロ
ホルム５０Ｍに取り、アセチル基を保護するためＫ、１
．３−プロパンジチオール２ゴを加えたのち、室温で５
分間攪拌し、この間、乾燥ＨＣ１がスを通じる。混合物
をついで水、希水酸化ナトリウム溶液、再び水で順次洗
浄し、有機相を乾燥し、溶媒を蒸発させ、残留物を８１
０２上（メチレンクロリド／エタノール）クロマトグラ
フィーに付す。

エーテルを用いると、主分画の残留物から４．６Ｉの結
晶が得られる。融点１６２〜１６６℃この化合物を上述
の方法（たとえば例６）と同様にして反応させると、ジ
アゼピン（融点２６０℃）、ジアゼピンチオン（２１８
°Ｃ）、トリアゾロジアゼピン（２１２°Ｃ）が得られ
る。

Ｃ）保換基を除去するために、トリアゾロジアゼピｙ９
１１　（０，０２−ｅニル）ｒエタノール　２Ｑ　Ｑ　
ｍｌ中、クロラミンＴ２０，９と、室温で２時間（ｌ拌
する。シリカデル上（メチレンクロリド／エタノール９
８：２）クロマトグラフィーに付すと、２−アセチル−
４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェ
ノＣ３，２−ｒＪ［１，２，４Ｊトリアゾロ（４，３−
ａ）（１，４Ｊジアゼピン６．５〜４Ｉが得られる。

この化合物３．６　ｇＣ０，０１モル）ヲベンゼン５ｔ
ｎｌに懸濁し、２．２５＆のトリエチルホスホロアセテ
ートを加えたのち、ナトリウム０．２３　ｇのエタノー
ル５　ｍｌ溶液に滴加する。生成した混合物全４０℃で
２０時間、焼結し、後処理する。得られたエステルをメ
タノール注水酸化カリウムθ液で鹸化する。酸性にして
後処理すると、結晶１．４〜１．６Ｉが得られる。融点
２９６〜２９８℃このカルボン酸は、上述の例の場合と
同様にしてモルホリド、ｉ、ａ点１９４〜１９６℃に変
換できる。

例１４ｆ ２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）−５−（２
，２−ジカルｆエトキシエチル）−チオフェン（Ｗ、Ｄ
、　Ｂｅｃｈｔｅｌ　＆　Ｂ、Ｈ，Ｗｅｂｅｒ　：　Ｊ
、Ｐｈａｒｍａｃ。

ｓｃｉ、、　７４　：　１２６５．’　１９８５）　２
０ｇ（０−０５モル）をテトラヒドロ７ラン１００／ｄ
ｉｃｍ濁する。

この懸濁液全１テトラヒドロ７ランｉｏｏ＋ｕｖｃｓ濁
した水素化ナトリウム２．５ｇに滴加し、３０℃で１時
間攪拌する。アリルゾロミド４．５７ｄ　（０，０５モ
ル）１＆：添加したのち、混合物を室温で２時間攪拌し
、反応混合物を蒸発させ、残留物をメチレンクロリドに
取９、水洗する。有機相から、結晶１６ｇが得られ、融
点１５１〜１５２℃を示す。

このソカルボン酸エステル１３．Ｖ（０，０３モル）を
、エタノール６０Ｈと水酸化カリウム３．８．９ｒ含む
水６ｎｔｌで鹸化する。ジカルボン酸ｉｉ、３ｙが得ら
れ、これをＤＭＦ　２０ゴ中、１２０〜１３０°Ｃに１
時間加熱して脱炭酸すると、モノカルボン酸６〜７ｇが
得られる。融点２０２〜２０６”にれから得られるメチ
ルエステルは油状でりる。

これをブロモアセチル化し、アミン化し、環化すると、
上述のように、ジアゼピノンが生成する。

融点１６２〜１６５℃ このジアゼピノンを二硫化リンで処理して侍られるジア
ゼピンチオンを１７９℃で熔融すると、トリアゾローチ
ェノーゾアゼビンカルボンハ１．酸点２０７〜２０８℃
が得られる。これから、上述の方法を用い、イミダゾリ
ドを経由してモルホリドが、粘稠な油状物として得られ
る。

例１４ｇ ロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ〔３゜２−ｆ
Ｊ［１，２，４３）リアゾロ（４，３−ａ）２−アミノ
−３−（２−クロロベンゾイル）−５−（２，２−ジカ
ルボキシエチル）−チオフェンに出発し、例１４ｆと同
様にして、ベンジルクロリドと反応させると、以下の段
階を経て、標記化合物が得られる。

ジアゼピノン：ａ点１５８〜１６１℃ ジアゼピンチオン：融点１７０〜１７２℃ドリア・戸ロ
チエツジアゼピンカルボン酸：融点１５８〜１６２℃ 例１４ｈ ２−７ミノー３−（２−クロロベンゾイル）−５−（２
，２−ジカルざエトキシエチル）−チオフェンとヨウ化
メチルから相当するＣ−メチル化金物を得、また、上述
の方法を用い、以下の段階を経て標記化合物が得られる
。

シカルざン酸ジエチルエステル：融点１８１〜１８２°
Ｃ モノカルボン酸：融点１６１〜１６２°Ｃジアゼピノン
カルボン酸メチルエステル：融点１７９〜１８０℃ トリアゾロチェノジアゼピンカルざン酸メチルエステル
二油状 標記化合物（ジエチルアミド）：融点１０２〜１０３℃ 例１４１ ジエチルアミンに代えてモルホリンを用い例１４ｈと同
様に反応させると標記化合物が得られるＯ 例１４ｊ ジエチルアミド〔カルボンｇｌ　（Ｗ、Ｄ、　Ｂｅｃｈ
ｔｅｌ＆　　Ｋ、Ｈ，Ｗｅｂｅｒ　　；　　Ｊ、　　Ｐ
ｈａｒｍ、　　Ｓｃｉ、、　　　７　４　　＝　　１２
６５゜１９８５）から、ジエチルアミンとジシクロへキ
シルカルボシイミドから製造）　２．５．Ｆ　（０，０
０６モル）ｔ″、亜鉛末２ｙ１氷酢ｍ５０ｄｊ？よびメ
チレンクロリド５０ｍとともに、室温で１５時間攪拌す
る。ついで、混合物を珪藻土を通して濾過レメチレンク
ａリドで洗浄し、濾液をアンモニアでアルカリ性とする
。メチレンクロリド相を分離し水洗し、乾燥し、蒸発濃
縮し、残留物を５ｉＯａ上クロマトグラフイーに付す。

主分画として油状物０．８１が得られる。

リン−２−イル）−エチルＪ−４−（２−クロロ２−（
４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェ
ノ［３，２−ｆＪ［１，２，４Ｊトリアゾロ（４，３−
ａＪ［１，４Ｊジアゼピン−２−イル〕エタンー１−カ
ルボン酸３ｇ（７，７ミ１７モル）、２−アミノ−２−
メチルプロパン−１−オール０．６９．９　（７−７ミ
リルアミン２．３５．９（２３ミリモル）および四塩化
炭素４．８ｇをピリジン／アセトニトリル（１：１）１
５ゴ中、室温で攪拌する。２時間以内で、この混合物に
、トリフェニルホスフィン６、２　ｇ（　２３．６ミリ
モル）の上記ピリジン／アセトニトリル混合物１５Ｍ中
溶液を滴加する。

１５時間後、懸濁液を蒸発させ、残留物をエーテルと酢
酸エチルのに１混合物で抽出する。抽出液を蒸発させ、
残留物をシリカデル上、ジクロロメタン／メタノール（
９５：５）ｅ用いてクロマトグラフィーに付す。澄明な
分画を蒸発ａ縮しエーテルから再結晶すると標記化合物
１．９１（５６チ）が得られる。融点１６８℃ ｃ２２Ｈ２２ｃｔＮ５ｏｓ　（　４　３　９．９　７　
）として、計算値ｃ　６０．０５，Ｈ５．０４，Ｎ１　
５．９２，ｃｔ８．０６。

Ｓ７．２９ｔ　分析値ｃ　５　９．５　３ｔ　　Ｈ　５
．０　８ｔＮ１　５．６４，　　ｃｚａ．１　１，　　
ｓ７．１　７例１４１ ２−（３−（Ｎ−モルホリニル）−ｎ−プロピルＪ−４
−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェノ
［３，２−ｆＪ　（１　、２，４Ｊ　トリアゾロ［４，
３−ａ）（１，４Ｊジアゼピン１、２　Ｎ　（　０．０
　０　２　７モル）　’Ｉｋ無水ＴＨＦ２ＯａＩＣ取り
、水挑化リチウムアルミニウム０．１　ｇ（０．００２
７モル）の：頃水ＴＨＦ　２　０　Ｍ中軸濁液に室温で
滴加−混合物を１時間還流する。水０．１１Ｍ，１５係
水酸化ナトリウム溶液Ｑ．１ｍｌおよび水０．３　ｍＡ
！　ｔ−反応混合物に加え、３０分間攪拌したのち、得
られた沈殿を吸引極過する。痣液を蒸発濃縮し、メチレ
ンクロリドに取り、洗浄し、乾燥し、溶媒を除去する。

残留物をシリカデル上、メチレンクロリド／メタノール
９５：５ｆ：ｍ出液として用いてクロマトグラフィーに
付す。所望の化合物０．１　６　、Ｖ　（収率１　３ｑ
ｂ）が得られる。融点１６５〜１６８９Ｃ例１４ｍ ６、４−ジヒドロ−２Ｈ−ビラン−２−メタノール４　
５．７　ｇ（　０．４モル）全無水メチレンクロリド１
ＱＱｍｌ中、−４０℃でオゾン分解に付す。ついでトリ
フェニルホスフィン１　０　４．９９　（　０．４モル
）の無水メチレンクロリド７ＯｉＪｍ液ヲ滴加し、反応
混合物の温度を徐々に、３時間を要して室温まで上昇さ
せる。１２時間後に、溶媒を除去し、残留物を工・−チ
ルで完全に温浸し、沈殿したトリフェニルホスフィンオ
キシトｔ−吸引濾過する。未反応）＋７．ｙエニルホス
フィンをエーテル中ヨウ化メチルによりホスホニウム塩
として沈殿させ、吸引ａ司遇する。溶媒を隠蔽から除去
し、残留物を真空中で分別蒸留する。４−ホルミルオキ
シ−５−ヒドロキシペンタナール６２Ｉ（収率５５１が
得られる。ｂｐｏ−１＝＝　８２〜９２℃このアルデヒ
ド２３ｇ（０，１５７モル）、０°−クロロシアノアセ
トフェノン２８．＠（０，１３７モル）、硫黄５．９（
０，１５７モル）２よびトリエチルアミン１（１（０，
１５７モル）ｔＤＭＦ１００祷中、常法によってチオフ
ェン環化させ、粗生成物として得られた２−アミノ−６
−（２−クロロベンゾイル）−５−（２−ホルミルオキ
シ−６−ヒ）’　Ｏキシ−ｎ−プロピル）チオフェンを
、メタノール５　Ｑ　Ｑ　ｔｎｌ中、水酸化カリウム１
５ｇ（０，１６モル）とともに２時間還流する。溶媒を
除去したのち、残留物を酢酸エチルに取り、水で洗浄し
、乾燥し、溶媒を除去し、シリカゾル上溶出液として酢
酸エチルを用いクロマトグラフィーに付す。

２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）−５−（２
，３−ジヒドロキシ−ｎ−プロピル）−チオフェン１９
．９．！ｉ’（総収率６９％）が得られる。

融点１３６〜１３７℃ ジヒドロキシチオフェン化合物５ｇ（０，０１６モル）
、新たに蒸留したベンズアルデヒド１．７ｙ（０，０１
６モル）およびスパーチルの先に少量のｐ−）ルエンス
ルホン酸ヲトルエン２５（Ｌ／ＩＡ’中、水分離装置を
用いて還流させる。２時間後、トルエン相をピロリシン
でアルカリ性にし、水洗し、乾燥し、溶媒を除去する。

残留物をシリカゾル上、溶出液としてメチレンクロリド
／メタノール（９：１）全開いてクロマトグラフィーに
付すと、１゜６−ジオキソラン化合物３．８＃（収率５
９係）が帯赤色油状物の形で（ジアステレオ−マーの屁
金物）得られる。

このようにして得られた２−アミノ−６−（２−クロロ
ベンゾイル）−５−（（２−フェニル−１，６−シオキ
ソランー４−イル）−メチルクチオフエンを前例と同様
に反応させると標記化合物が生成する。

例１４ｎ ５−（２−クロロフェニル）−６−メチル−７−（２−
エトキシカルビニル−エチル）−１，２−ジヒドロ−３
Ｈ−チェノ［２，３−ｅ〕（１゜４〕ジアゼピン−２−
オンに出発し、例６に記載した方法と同様にして、標記
化合物が得られる。

出発化合物は次のようにして製造する。

５−オキソ−ヘキサン酸エチルエステル１１．６１／　
（０，０７３モル）を等モル量の０−クロロ−２−シア
ノ−アセトフェノンおよび硫黄と、エタノール５０ｍ１
中ゾエチルアミン６．７　ｍｌ　ｋ加えて、Ｇｅｗａｌ
ｄに従い、６０℃で５時間反応させる。反応溶液を濃縮
して得られた残留物をシリカデルうラム上、溶出液とし
てクロロホルムを用いクロマトグラフィーに付す。生成
したアミノケトンを例３と同様にして標記化合物に変換
する。このジアゼピノンは融点１７３〜１７６℃を示す
（トルエン／エーテル）。

Ｃ１，Ｈ１９ＣｔＮ２０３　（３９０，９）として、計
算値ｃ５８．３８．　　Ｈ４，９０，ｃｔ９．０７．　
Ｎ７．１７゜８Ｂ、２０ｅ　分析値ｃ　５８．０８．　
　Ｈ４，８３ｔｃｔＢ、９４．　Ｎ　７．１１　ｐ　　
ｓ　８．１４例１４゜ ２−［２，２−ジ（エトキシカルがニル）−エチル）−
４−（２−クロロフェニル）−９−メチル−６Ｈ−チェ
ノ（３，２−ｆＪ［ｌ、２，４Ｊトリアゾロ（４，３−
ＥＬ］ｉ　、４〕ジアゼビン１　ｇ（０，００２１モル
）とモルホリン５ｙを１２０℃で１０時間攪拌する。混
合物を水１００Ｍで希釈し、数回メチレンクロリドで抽
出し、有機相を水洗し、乾燥し、蒸発濃縮する。こうし
て得られた残留物をシリカゾル上、クロマトグラフィー
に付す（メチレンクロリド／メタノール９７：６）。慣
用の後処理を行うと、標記化合物が無定形の粉末として
得られる。

表中には、以下の略号を用いる。

ｇｔ　＝エチル、Ｍθ＝メチル、１Ｐｒ＝イソプロピル
、　　ｔ　−Ｂｕ　：　ｔｅｒｔ−デチル、Ａｃ＝アセ
チル以下の中間体化合物が、実施例に記載した方法と同
様にして製造される。

一般式１ａの化合物は、たとえば、前述の例と同様にし
て製造できる。

一 ≦　　　　−藝　　　　葵 Ｎコ ヘ 足　　　　−足　　　　足 へ　　　　　　陶　　　　　　へ　　　　　　（イ）　
　　　　　唖　　　　　　ト。

２　　　　　　　Ｚ　　　　　　　ス　　　　　　２　
　　　　　２　　　　　　　Ｚ″ａ　　　　　　　崎　
　　　　　　　磯　　　　　　　執　　　　　　　　嬌
　　　　　　　　職工 Ｃ 亡Ｎ ａ）　　　　≦　　　　葬　　　　≦　　　　≦　　　
提　　　≦（Ｎ Ｎ） １）　　　足　　　　掘　　　圭　　　足（’Ｊｔ＞＋
〜 セ　　　　　　　ｔつ　　　　　　　（イ）　　　　　
　　ｒＮＦ％　　　　　　ｗ−１つ寓　　　　　　２　
　　　　　タ　　　　　　２　　　　　　寓　　　　　
Ａ　　　　　スコマー−くご一１ト４−）寸１４’）Ｎ
。

−’％Ｔ／ＩＮ１？／’）＋／ＩＮ） （イ）　　　　　　　　　　　　ｈ　　　　　　　ｈ　
　　　　　　ｒＮ２；　　　　　　　　　　　２　　　
　　　２１　　　　　２職　　　　　　　　　　　　　
執　　　　　　　ＩＩＩＩＩＩＯＦ　　　　　　へ　　
　　　　（イ）寸　　　　　　　　　寸　　　　　寸　
　　　　寸梢　　　　　　　（イ）　　　　　蛸　　　
（イ）　　　（イ）　　　　　（イ）　　　（イ）田 ０　　　　　　　　　　　　へ　　　（イ）　　　寸　
　　　の　　　つ罰　　　　　　　叩　　　　　　の　
　　　Ａ　　　　罰　　　　　叩　　　　岨ｐ　　　　
　　　ｐ　　　　　　ｏ　　　　　　　　　　　　　　
　　ｐ「＼　　　　　　　　Ｎ’）　　　　　　　　梢
　　　　　　　　（イ）　　　　　　　　　　　　（イ
）２　　　　　　　　２　　　　　　２；　　　　　　
　　　２　　　　　　　　　　　２崎　　　　　　　　
　　職　　　　　　　　織　　　　　　　　　　職　　
　　　　　　　　　　　崎ｒ＼ｒ＼Ｎ’）　　　　　　
ｈ　　　　　　ｒｚ　　　　　　　　　　　ＣＩＺ　　
　　　　　ｚ　　　　　　　ｚ　　　　　寓　　　　　
２ｉ　　　　　　　　　　　２ｒＮ　　　　　　　　　
　Ｉ’％　　　　　　　　　　　１％　　　　　　　　
　１％　　　　　　　　　ｒＮ　　　　　　　　　　　
　　　　ｒ％ Ｂ　　　　　　　　鼻 算　　　　　　　　≦ 足　　　　　　　　　足 職　　　　　　　　　　　　　　　嬌　　　　　　　　
　　　嬌工 ≦　　　≦　　　≦　　　　　　　　　≦足　　　足　
　　堀　　　　　　　　　堀（イ）　　　　　　ｒつ　
　　　　　ｔつ　　　　　　　　　　　　　　　℃２　
　　　２　　　　２　　　　　　　　　　　　　名の αｊ　　　　　　　　　　　　　　　　り一　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　山：２　　　　　　
　　　　ｚ　　　　　　　　　　２　　　　　　　４篭
　　　　　　　　　　　　　　−鵬　　　　　　　　　
　　　靴臂　　　　　　　　　　　唖　　　　　　　　
　　　Ｎ　　　　　　　　　　１％０％　　　　　　　
　　　　　Ｃ＞　　　　　　　　　　　　さ　　　　　
　　　　　ＯＮ以下社、一般式■の化合物を活性成分と
して用た医薬組成物の例である。とくに指示のない限、
部は皇量部を表す。

１）錠剤 成分： 式１　ａ　／　ｂの活性物質　　　　　　　０．［１２
０部ステアリン酸　　　　　　　　　　　ｏ、ｏｉｏ　
ｐ計１．９２０部 製法： 各物質を公知方法でたがいに混合し、混合物を一縮して
、１錠！ｆｉ１．９２．＠、活性物質含童２０」の錠剤
を形成する。

２）軟膏 取分： 式１’　ａ　／　ｂの活性物７Ｊ［５０ＩＩＩＱネリバ
ス（Ｎｅｒｉｂａｓ）軟臂基剤 （Ｓｃｈｅｒａｘの商品名）　　　　　　計１０Ｊ）’
とする製法： 活性物質を軟鴬基剤０．５ｇと磨砕し、残りの軟賞基剤
を１．０Ｊ丁つ徐々に加えて混合し、軟膏を形成させる
。０．５％軟膏が得られる。活性物質の基剤中の分散は
顕微鏡下に光学的に検査する。

６）クリーム剤 組成： 式Ｉ　Ｂ−／　ｂの活性物質　　　　　　　５０〜ネリ
バス（Ｎｅｒｉｂａｓ）軟膏基剤 （５ｃｌｌｅｒａＸの商品名）　　　　　　計１０ｇと
する製法： 活性物’Ｊ［全クリーム基剤０．５Ｊと磨砕し、残シの
基剤を乳棒を使って１．０９ずつ徐々に混入して行く。

０．５％クリーム剤が得られる。活性物質の基剤中への
分散は顕微鏡下に光学的に検査する。

組成： 式１　ａ　／　ｂの活性物／Ｊ［１，ＯＩｎｇ實塩　　
　　　　　４５．０即 注射用水　　　　　　　　　全に５．ｏ勘とする製法： 活性物質を水に、それ自身のめ、任意に５〜７に溶解し
、食塩を加えて浴液を等強性にする。得られた浴液を濾
過して、パイロジエンがあれば除去し、濾液を無菌条件
下にアンプルに移し、ついで成因し、溶封する。アンプ
ルは、活８１：ｗＪ買１　ｍＱを含有する。

５）坐剤 組成： 式１　ａ　／　ｂの活性物質　　　　　　　　１．０部
カカオ脂（融点６６〜６７°Ｏ）　　　　１２００．０
部カルナバ＠５．０部 製法： カカオ脂とカルナバ環を一緒に熔融する。４５′Ｃで活
性物質を加え、混合物を完全な分散が達成されるまで攪
拌する。混合物を適当なサイズの型に注ぎ、坐剤を適当
に包装する。

６）吸入用ｆ＃液 組成： ａ）式１　ａ　／　ｂの活性物質　　　　　　　５００
■Ｎａ−ＥＤＴＡ　　　　　　　　　　　　　　５０　
Ｉｎ９塩化ペンジルコニウム　　　　　　　２５〜食塩
　　　　　　　　　　　　　　８８０１１１９蒸留水　
　　　　　　　　全量１００叡とする製法： ９６％蓋の水ｔ−椴ｂ、ついでＮａ−ＥＤＴＡ　Ｎ塩化
ペンジルコニウム、食塩および活性物質′Ｊｋ順次俗解
させ、泄明な溶液が得られたのち残シの水を加える。溶
液を２０威のドロッパーバイアルに移す。

１用ｆｉ（２０滴、１紅）は活性物質５Ｉｎ９ｔ−含有
する。

ｂ）式１　ａ　／　ｂの活性物質　　　　　　５００　
ｍ９食塩　　　　　　　　　　　　　　　８２０Ｉｎ９
蒸留水　　　　　　　　　全［１００ＴＬ＆とする製法
： ９６％量の水を取シ、ついで活性ｅＡ質および食塩を順
次俗解し、残りの水を加え、溶液を１回用童容器（４Ｍ
）中に移す。この＃ｒ液は活性物質２０〜を含有する。

第９表には、一般式１ａおよびＩｂの一部の化合物のＮ
ＭＲスペクトルを示す。

第９表 例１５ ↓Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ　７−２３−７−
６２　（４Ｈ，ｍ、アリ−ルー　Ｈ）；　６．６６　（
ＩＨ，ａ、チオフｘ　ｙ　−Ｈ）：　４−９２（２Ｈ，
ｓ、　ＣＨ２−７員環）　；　３．６２　（２Ｈ，ｊ＠
　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　ｏｃＨ，）、　２−７７　（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ　−６Ｈｚ、　ＣＨ２−チオフェン）　；　
２．７２　（３Ｈ，ａ、　トリアゾール−ＯＨ５）。

２−０７　（ＩＨ，８，ｂｒｏａｄ、　ＯＨ）；　１−
１７−１−８９　（１ｏＨ，ｍ。

ＯＣＨｇ−（ＣＨ２）ｓ−） 例１９ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　７．２２−７−
５７　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６．４４　（
ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）；４−９５　（２Ｈ，ｓ、
　７員環−ＣＨ２）；　２．８５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　
＝６Ｈｚ　、チオフェン−ＣＨ２）；　２−８０　（２
Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　６Ｈｚ。

ＮＣＨ２）；　２−７１　（３Ｈ，ｓ、　）リアデール
ーＣＨ３）　＊２−４４　（２Ｈ，ｓ、　ｂｒｏａｄ、
　ＩＨ２）ｖ　１，８４　（２Ｈ，ｍ、　ＮＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−） 例２２ ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　７．２２−７．
８７　（８Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−４０　（
ＩＨ，ｓ、チオフェン−ａ　）　ｓ４．９２　（２Ｈ，
ｓ、　７員環−ＣＨ２）；　４−０６（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
＝６Ｈｚ、　０ＣＨ２）ｅ　２−８７　（２Ｈ＊　ｔｏ
　Ｊ−６ＨｚＩチオフェン−ＣＨｚ）：　２．６７　（
３Ｈ，ｓ、　）リアゾール−ＣＨ５）。

２．４４　（３Ｈ，ｓ、アリ−ｋ　−ＣＨ５）：　２．
［］１　（２Ｈ，ｍ。

−ＯＣＲ２０Ｈ２−） 例２６ １ＨＭＲ（ＣＤＣ’ｔ３）　　δ　ｐｐｍ　　７．２３
−７．５８　　（４Ｈ，ｍ、　　ア　リ　−ルーＨ）　
；　（Ｓ−３７（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）；４−９
３　（２Ｈ，ｓ、　７員環−ＣＨ２）：　４−２１　（
２Ｈ，ｔ、　Ｊ　−７Ｈｚ、０ＣＨ２）；　　２−９９
　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３８０２）；　　２−７５（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）；　２
．７０（３Ｈ，ｓ、　）リアゾール−ＣＨ，）；　１．
１４−１．９８　（１０Ｈ。

ｍ、０ＣＨ２−（ＣＨｓ）ａ） 例２４ ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　７−２２−７．
８４　（８Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−３６　（
ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）：４．９３　（２Ｈ，ｓ、
　７員環−ＣＨ２）；　４．０１　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　
＝６Ｈｚ、　０ＣＨ２）　　２−８１　（２Ｈ，ｍ、チ
オフェン−ＣＨ２）；２−７１　（３Ｈ，ｓ、　トリア
ゾール−ＣＨ５）；　２．４９　（３Ｈ。

Ｓ、　　　　　−ＣＨ５）；　　１．１６−１．８９　
　（ＩＯＨ，ｍ。

０ＣＲ２−（ＣＨ２）５） 例２６ ↓Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ　７．３０−７．
５９　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６．３７　（
ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）：４−９５　（２Ｈ，ｓ、
　７員環−ＣＨ２）；　４−０６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　
−６Ｈｚ、　０ＣＨ２−）；　２−７７　（：２Ｈ，ｔ
、　Ｊ−６Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）：　２−７２　
（３）（、ｓ、　トリアゾール−ＣＨ３）　；２．５３
　（ＩＨ，ｍ、ＣＨ−Ｃ−０）；　　１．２６−１．８
９　（１０Ｈ，ｍ。

０ＣＨ２−（ＣＨ２）５−）；　　１−２８　（６Ｈ，
ｄ、Ｊ　−５Ｈｚ。

（ＣＨｓ）ｚ−ｃＨ−） 例２７ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）δｐｐｍ　７．３１−７．
５８　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６．３７　（
ＩＨ，ｓ、チオ７エンーＨ）；４−９４　（２Ｈ，ｓ、
　７員環−ＣＨ２）＃　４−０４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　
−６Ｈｚ、　０ＣＨ２）；　２−７１　（３Ｈ，ｓ、　
トリアゾール−ＣＨ５）；２−７７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
　＝　７　Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）；１．２３−１
−９３　（ＩＤＨ，ｍ、０ＣＨ２（ＣＨ２，）５−）；
　　１−２０　（９Ｈ。

８、Ｃ（ＣＨ３）５） 例２８ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１）ｐｍ　７−３１−７
．５９　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−３７　
（ＩＨ，ａ、チオフェン−Ｈ）；４−９４　（２Ｈ，ｓ
、　７員塊−ＣＨ２）；　４−６９　（ＩＨ，ｓ。

ｂｒｏａｄ、ＮＨ）＊　　４．０４　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ
　−７Ｈｚ、０ＣＨ２）：２−７８　（３Ｈ，ｄ、Ｊ　
＝　６　Ｈｚ、ＣＨ３Ｎ）：　　２−７６　（２Ｈ，ｔ
。

Ｊ　−７Ｈｚ、チオフェン−ＣＨａ）；２−７１　（３
Ｈ，ｓ。

トリアゾール−ＣＨ３）；　１−２０−１．８５　（Ｉ
ＱＨ，ｍ。

０ＣＨ２−（ＣＨ２）５−） 例６１ １Ｈ−？ｔ１Ｍｆ（（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　７−３０
−７−６１　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６．４
４　（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）：４−９４　（２Ｈ
，ｓ、　７員環−ＣＨ２）；　３−５９　（２Ｈ，ｔ、
　Ｊ＝７　Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ２）；　２．８１　（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ、チオ７エンー　ＣＨ２）；
　２−７１　（７Ｈ，Ｂ、　コハク酸−ＣＨ２ＣＨ２−
。

トリアシー／ｌ’　−ＣＨ３）：　１−９３　（２Ｈ，
ｍ、　Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２）例３２ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　７−６２−７．
９５　（４Ｈ，ｍ、フタリド−アリール−Ｈ）　；　７
−２８−７．５６　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　
６−４６（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）；４．８７　（
２Ｈ，ｓ、　７員環−ＣＨ２）、　３．７６　（２Ｌ　
ｔｏ　、ｒ　−６Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨａ）；　２−８６　
（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２
）、　２．７０　（３Ｈ，ｓ、　トリアゾール−ＣＨ５
）；２−０６　（２Ｈ，ｍ、Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２−）例３
３ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３）δｐｐｍ　７−２８−７．
５８　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　＊　６．５５　（
ＩＨ，ｓ、　ｂｒｏａｄ、　ＮＨ）；　６．３５（ｉＨ
，ｓ、チオフェン−Ｈ）　；　４．９３　（２Ｈ，ｓ、
　７員環−ＣＨ２）；　３−９２　（２Ｈ，ｓ、イミダ
プリトン−ＣＨ２）；３−４６　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　
７　Ｈｚ、Ｎ−ＣＨ２）；　　２−７５　（２Ｈ。

ｔ＃　Ｊ　＝７　Ｈ２＊チオフェンーＣＨ２）；　２．
７１　（３Ｈ，ｓ。

トリアゾール−ＣＨ３）；　１−１３−１−８６　（１
０Ｈ−ｍ−Ｎ−ＣＨ２−（ＣＨ２）５） 例３４ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δｐｐｍ　７−３０−７．
５１　（４Ｈ，ｍ、アリール−）（）　；　６．４４　
（ＩＨｏｓ、チオフェン−Ｈ）：４．９８　（２Ｈ，Ｓ
、　７員環−ＣＨ２）；　３−５１　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
　＝６　Ｈｚ−Ｎ−ＣＨ２）；　２−７６　（２ａ、　
ｔ、　Ｊ　−６Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）ｓ　２−７
４　（３Ｈ，ｓ、　トリアゾール−ＣＨ５）；２−７１
　（４Ｈ１Ｂ、　コハク酸−ＣＨ２）；　１−２３−１
．７４　（ＩＯＨ。

ｍ、Ｎ−ＣＨ２−（ＣＨ２）５−） 例３５ ＡＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐ１）ｍ　７．２１−７
．５２　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　７．２７　
（ＩＨ，ｔ、　、ｒ　−６Ｈｚ、　ＮＨ）；６−５４　
（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）　；　４−８４　（２Ｈ
。

ｓ、　７員環−ＣＨ２）；　４−４７　（２Ｈ，ｄ、　
Ｊ　＝　６　Ｈｚ。

Ｎ−ＣＨｚ）；　　　２−６６　　　（３Ｈ，ｓ、　　
　）　　　リ　　ア　ソー　−ル　−　　ＣＨ３）；２
−００　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３−Ｃ＝Ｏ）例３６ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ１）ＴＤｎ　７−３３−
７．５７　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６．５４
　（ＩＨ，ｔ、　Ｊ　−６ＨＩ　ＮＨ）；６−４６　（
ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）　：　４．９６　（２Ｈ。

ｓ、　７員環−ＣＨ２）；　３−３２　（２Ｈ，Ｑ−Ｊ
　−６Ｈｚ。

ＮＨ−ＣＨ２）；　２．８３　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　−６
Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）；　２．７１　（３Ｈ，ｓ
、　）リアゾール−ＣＨ５）；１−９８　　（３Ｈ，ｓ
−ＣＨ３−Ｃｏ）；　　１−８８　　（２Ｈ−ｍ−Ｎ−
ＣＨ２−ＣＨ２−） 例３９ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｌ）ｐｍ　７−０３−７
．６２　（５Ｈ，ｍ、アリール−ＨおよびＮＨ）；　６
−４０　（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）　；　４．９３
　（２Ｈ，ｓ、　７員環−Ｃ’ｈ）ｅ　３．３３（２Ｈ
−Ｑ−Ｊ　＝　６−５　Ｈｚ、　　ＣＨ２−ＮＨ）＊　
　２−９４　（２Ｈ，ｓ。

ＣＨ２Ｃ；Ｏ）；　２−８２　（ｍｅ　ＣＨ２−チオフ
ェン）　；　２．７０（３Ｈ，ｓ、　）リアゾール−”
Ｈ３）；　２−２７　（ＩＩＳＨ，ｓ。

Ｎ−（ＣＨｓ）２）；　　１−８９　（２Ｈ，ｍ、Ｎ−
ＣＨ２−ＣＨ２−）例４１ ↓Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　７．２５−７．
６０　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−３７　（
ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ〕：５．６４　（ＩＨ，ｓ、
　　ｂｒｏａｄ、　ＮＨ）；　４−９４　（２Ｌ　ａ、
　７員塊−ＣＨ２）：　３．２３　（２Ｈ，ｍ、　Ｎ−
ＣＨ２）；　２−７６　（２Ｈ。

ｔｏ　Ｊ　＝　６　Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）：　２
．７１　（３Ｈ。

ｓ、　　　ト　リ　ア　ゾ　−　ル　−　ＣＨｓ）；　
　　２−３３　　（ＩＨ，ｍ。

ＣＨ−Ｃ””Ｏ）；　１−２１−１．８７　（１０Ｈ，
ｍ、　Ｎ−ＣＨ２−（ＣＨ２）５）；１−１６　（６Ｈ
，ｄ、　Ｊ　＝　８　Ｈｚ、　　（ＣＨ３）２−Ｃ）例
４６ 五Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　７−４５−７−
６０　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　７−１７　（
ＩＨ，ｓ、　ｂｒｏａｄ、　ＮＨ）；　６−６４（ＩＨ
，ｓ、チオフェン−）１　）　；　４−９３　（２）１
．　ａ、　７員環ＣＨ２）；　３−２７　（２Ｈ，Ｑ−
Ｊ　＝　６−５　Ｈｚ、　ＣＨ２ＮＨ）；２−９４　　
（２Ｈ，ｓ、　　ＣＨ２ＣＨ２）；　　２．７１　　（
３Ｈ，ｓ、　　ト　リ　アゾール−ＣＨ５Ｌ　２−７１
　（２Ｈ，ｍ、　ＣＨ２−チオフェン）：２−２８　（
６Ｈ，ｓ、　Ｎ（ＣＨｓ）２）；　　１．２１−１．８
８　（１０Ｈ，ｍ。

（ＣＨ２）５） 例４５ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　７−２４−７−
５８　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−３８　（
ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）；４．９３　（２Ｈ，ａ、
　７員環−ＣＨ２）；　２−７９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　
−８Ｈｚ、　　Ｎ−ＣＨ２）；　　２−６９　　（３Ｈ
，ｓ、　　　ト　リ　ア　シー　ル　−ＣＨ３）；　１
−２４−２．４９　（１４Ｈ，ｍ、ピペリジ：ｙ−ＣＨ
２゜チオフェン−ＣＨ２ＣＨ２） 例４７ ＡＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δｐ１）ｍ　７．１９−７
．５９　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６．３６　
（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）；４．９３　（２Ｈ，ｓ
、　７員環−ＣＭ、）：　　３．６８　（２Ｈ，ｍ。

２．６−モルホリン−ＣＨ−）；　２．７１　（３Ｈ，
８，トリアゾール−ＣＨ３）；　１．１６．１．２３　
（６）（、２ｄ、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、　２　＄　６−モ
ルホリ：’　−ＣＨ５）；　１．０ｌ−２−９１（ｉ８
Ｈ＊　ｍ＊モルホリン−ＮＣＨ２／Ｎ−（ＣＨ２）？　
）例４８ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　７．２４−７．
５６　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−３８　（
ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）：４−９２　（２Ｈ，ｓ、
　７員環ＣＨｚ）：　２−８０　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝
７　Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ）：　２−７０　（３Ｈ，ｓ、　
トリアゾール−ＣＨ５）；　２−４２　（８Ｈ，ｓ、ピ
ペラジン−ＣＨ２）：　２．３７（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　ｗ
　７　Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）；　２．２７（３Ｈ
，ｓ、Ｎ−ＣＨ５）、１．８６　（２Ｈ，ｍ、Ｎ−ＣＨ
２−ＣＨ２）例４９ １Ｈ−ＮＭａ　（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　７−２４−７
．５９　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−３６　
（ＩＨ，ｓ、チオフエｙ−，Ｈ）；４．９３　（２Ｈ，
ｓ、　７員環−ＣＨ２）；　２−７４　（２Ｈ，ｔ、　
Ｊ＝　７　Ｈｚ）、　Ｎ−ＣＨ２）；　２ｊ１　（３Ｈ
，ｓ、　）リアゾール−ＣＨ５）；　２．４４　（８Ｈ
，ｓ、ピペラジ７−　ＣＨ２）；２−２８　（２Ｈ，ｔ
、Ｊ　＝　７　Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）；２−２７
　（６Ｈ，ｓ、Ｎ−ＣＨ５）；　　１−０８−１−８８
　（ＩＯＨ−ｍ−Ｎ−ＣＨ２−（ＣＨａ）ｓ） 例５４ ↓Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　７−２０−７−
７３　（５Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−６４　（
ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）；４−８７　（２Ｈ，ｓ、
　７員環−ＣＨ２）；　３−７１　（４Ｈ１ｍ、モルホ
リン−０ＣＲ２）：　２−８９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝
　７　Ｈｚ。

Ｎ−ＣＨ２）；　２．６９　（３Ｈ，ｓ、　）リアシー
Ａ／　−ＣＨ５）；２−２１−２．５７　（＜ＳＨ，ｍ
、そルホリンーＮ−ＣＨ２／チオフェン−ＣＨ２）；　
１．９０　（２Ｈ，ｍ、　Ｎ−ＣＨ２−ＣＨ２−）例５
６ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ７−２１−７−６２　
（ｍ、　４Ｈ，アリール−Ｈ）；　　６−９２　　（ｑ
ｕ、Ｊ　＜　Ｉ　Ｈｚ、ＣＨ−月　６−４１　　（８゜
ＩＨ，チオフェン−Ｈ）　：　４−８１　（ｓ、　２Ｈ
，ＣＨ２−７員塊）　；　４−１２　（ｔ、　Ｊ　”　
７　Ｈｚ、　２Ｈ，０ＣＨ２）；　２−８’６（ｔ、　
Ｊ　＝　７　Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２−チオフェン）　；
　２．４５（ｄ、　Ｊ　＜　Ｉ　Ｈｚ、　３Ｈ，ＣＨ３
−イミダゾール）　：　２．０５（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３−
Ｃ＝Ｏ）＊　　２−［１０（ｍ、２Ｈ，０ＣＨＰＣＨ２
）例５８ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）；　δ７．２１−７．６０
　（ｍ、　４Ｈ，アリ−Ａ／　−Ｈ）　；　６．９１　
（ａｕ、　Ｊ　＜　Ｉ　Ｈｚ、　ＩＨ，ＣＨ−）；６−
３５　Ｃｓ、ＩＨ，チオフェン−Ｈ）　；　４．７９　
（ａ、　２Ｈ０ＣＨ２−７貝塚）；　　４．０６　（ｔ
、Ｊ　−７Ｈｚ、２Ｈ１ＯＣＨ２）；　２−７６　（ｔ
、、　Ｊ　−７Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２−チオフェンン；
　２．４６　（ｄ、　Ｊ　−＜　Ｉ　Ｈｚ、　３Ｈ，Ｃ
Ｈ３−イミダゾール）　；　２−０５　（ｓ、　３Ｈ，
ＣＨ２ＣＨ２）：　１−１５−１．９１（ｍ、　　１０
Ｈ，０ＣＨ２−（ＣＨ２）ｓ−）例６５ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ７．２１−７．６４　
（ｍ、　４Ｈ，アリ”　−Ｈ）　ｙ　６．４３　（ｓ、
　ＩＨ，チオフェン−Ｈ）；４．９７　（ｓ、　２Ｈ，
ＣＨ２−７員環）　；　２．８４　（ｔ、　Ｊ　＝　８
Ｈ２，２Ｈ，ＣＨ２−チオフェン）　；　２．３０　（
ｔ、　Ｊ　＝　８Ｈｚ、　　２Ｈ０Ｎ−ＣＨ２）：　　
２−７２　　（Ｓ、　　６Ｈ９ＣＨ３−ト　リ　ア　デ
　−ル；　２−２２　（Ｓ、　６Ｈ，Ｎ−（ＣＨ３）２
）、　１．８１　（ｍ、　２Ｈ。

Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２） 例６９ ↓Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ　７．２２−７．
５８　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−６６　（
ＩＨ，ｓ、チオフｚン−）（）；４．９３　（２Ｌ　ｓ
、　７員環−ＣＨ２）；　２−７４　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
−７Ｈｚ、　Ｎ−ＣＨ２）；　２−７１　（３Ｈ，ｓ、
　トリアゾール−ＣＨ５）；　２−０９−２．５１　（
６Ｈ１ｍ、ピペリジン−ＣＨ２，チ、＋　７　：Ｘ−７
−ＣＨ２）；　１　、１２−１−８３　（１６Ｈ，ｍ、
ピペリジン−〇Ｈ２／Ｎ−ＣＨ２−（ＣＨ２）Ｉ５）例
７１ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　δ７．２１−７．６０
　（ｍ、　４Ｈ，アリール−Ｈ）　、　６．３９　（ｓ
、’　ＩＨ，チオ７ｚンＨ）；４−９３　（ｓ、　２Ｈ
，ＣＨ２−７員塊）　；　２．７９　（ｔ、　Ｊ　＝　
８Ｈｚ、　２Ｉ（、ＣＨ２−チオフェン）　；　２−６
９　（ｓ、　６Ｈ１ＣＨ３−トリアゾール）　：　２．
５２　（ｑｕ、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ。

４Ｈ，Ｎ−（ＣＨ２ＣＨ２）：　　２−５４　（ｔ、、
Ｊ　＝　７　Ｈｚ、２Ｈ，ＣＨ２−チオフェン）　；　
１．８３　（ｍ、　２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２ＣＨ２）：　０−
９８（ｔ、Ｊ　＝　８　Ｈｚ、６Ｈ１Ｎ−ＣＨ２ＣＨ３
）例７２ １Ｈ−Ｎ’ＭＲ（ＣＤＣＡ３）：　δ７．２２−７．６
３　（ｍ、　６Ｈ，アリール−Ｈ，ピラゾール−Ｈ３１
５）：　６．３８　（ｓ、　ＩＨ，チオフェン−Ｈ）　
；　６．２２　（ｔ、　Ｊ　＝　２Ｈｚ、　ＩＨ，ピラ
ゾールＨ４）　；　４−９４　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２−
７員環）；４−１７　（ｔ、Ｊ　＝　６　Ｈｚ、２Ｈ，
Ｎ−ＣＨ２）：　　２．７８　（ｔ、、Ｊ　＝６　Ｈｚ
、　２Ｈ，ＣＨ２−チオフェンｎ　２−７１　（ｓ、　
３Ｈ，ＣＨ３−トリアゾール）　：　２−２６　（ｍ、
　２Ｈ，ＮＣＨ２ＣＨ２−）例７６ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３）；　δ７．２２−７．６６
　（ｍ、　６Ｈ，アリール−Ｈ，ピラゾール−Ｈ３１５
）；　６−３９　（ｓ、　ＩＨ。

チオフェン−Ｈ）　；　６．２５　（ｔ、　Ｊ　＝　２
　Ｈｚ、　ＩＨ，ピラゾール−Ｈ４）　；　４−９７　
（ｓ−２Ｈ，ＣＨ２−７員塊）；４−１５　　（ｔ、Ｊ
　＝　７　Ｈｚ、２Ｈ，Ｎ−ＣＨ２）；　　２−７８　
　（ｔ、Ｊ　＝７Ｈ２，２Ｈ０ＣＨ２−チオフェン）　
；　２−７２　（ｓ、　３Ｈ。

ＣＨ３−ト　リ　ア　ゾ　−　Ａン　；　　１．０８−
２−０５　　（ｍ、　　１［ＪＨ。

Ｎ−ＣＨ２＜ＣＨｚ）：ｓ−） 例７４ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）：δ７．２９−７．６２　
（ｍ、　４Ｈ，アリール−Ｈ）　；　６．６７　（ｔ、
　Ｊ　＝　２　Ｈ２，２Ｈ，ビロール−Ｈ２１５）；　
６．３９　（ｓ、　ＩＨ，チオフェン−Ｈ）：６．１６
　（ｔ、　Ｊ　−２Ｈｚ、　２Ｈ，ビロール−Ｈ／３／
４）；４．９８　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２−７員環）　：
　３．９１　（ｔ、　Ｊ　＝　７Ｈｚ、２Ｈ，Ｎ−ＣＨ
２）；　　２−７２　（ｔ、Ｊ　＝　７　Ｈｚ、２Ｈ，
ＣＨ２−チオフェン）　；　２−７２　（Ｓ、　３Ｈ，
ＣＨ３−トリアデーノリ；１．０７−２．０６　（ｍ、
　１０Ｈ，Ｎ−ＣＨ７（ＣＨ２）、）例７７ １Ｈ−ＮＭＲ（、ＣＤＣｔ３）：δ８．３２　（ｓ、　
ＩＨ，ＮＨ−インドール）　；　７−００−７．７６　
（ｍ、　９Ｈ，アリール−Ｈ，インドール−Ｈ）　；　
６．３５　（ｓ、　ＩＨ，チオフェン−Ｈ）：４．９３
　（ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２−７負環）　；　３．０９　（
Ｓ、　４Ｈ。

ＣＨ２ＣＨ２Ｎ）；　　２−６８　　（ｓ、　　３Ｈ，
ＣＨ３ト　リ　ア　ゾール　）　：２−４５−２．９４
　（ｍ、　４Ｈ，チオンｘ　ンＣＨ２ＣＨ２Ｎ−）ｅＬ
Ｏ７−１−９２（ｍ、　１１Ｈ，Ｎ−ＣＨ２（ＣＨ２）
５−、　ＮＨ）例８３ｂ ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）：　δ７−０３−７−６２
　（９Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　：　６．４６　（Ｈ，
８−チオフェン−Ｈ）：５．００．４．８７　（２Ｈ，
ＡＢ−システム、　ＪＡＢ　−１５Ｈｚ。

ＣＨ２−塊）　　；　　４．１０　（２Ｈ，ｍ、　　０
ＣＨ２）：　　２−９３　（３Ｈ。

ｓ、　ＣＨ３５Ｏ２）；　２−７０　（３Ｈ，ｓ、　Ｃ
Ｈ３？　！Ｊ　７　ｆ　　／’　）；２−８１　（４Ｈ
，ｍ、　ＣＨ２アリ−／ｌ／　、　ＣＨ２チオフェン）
：２．３５　（Ｈ，ｍ、−ＣＨ−） 例８３ｄ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３）：δ６．６７−７．６０　
（９Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　’；　６．４２　（ＩＨ
，ｓ、チオフェン−Ｈ）：４−９１　（２Ｈ，ｓ、　Ｃ
Ｈ２−７員塊）　；　３−９８　（２Ｈ，ｔ。

Ｊ　”　６　Ｈｚ、０ＣＨ２）：　　２−９８　　（２
Ｈ，ｔ、Ｊ　＝　６　Ｈｚ。

ＣＨ２−チオフェン）　；　２−６５　（６Ｈ，ｓ、　
ＣＨ３−トリアゾール）　；　２．１１　（２Ｈ，ｍ、
　＝ＣＨ２ＣＨ２−）例８３ｅ ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３）：　δ７−２７−７−５８
　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−４１　（ＩＨ
，ｓ、チオフェン−Ｈ）：４−９５　（２Ｈ，ｓ、　Ｃ
Ｈ２−７員塊）　：　３．３９　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝　
６　Ｈ２，０ＣＨ２）；　　３−３１　　（３Ｈ，ｓ、
　　０ＣＨ３）；　　２−８７（２Ｈ，ｔｏ　Ｊ　””
　６　Ｈ２，Ｃ）（２−チオフェン）　；　２．７１（
３Ｈ，８，ＣＨ，−トリアシー”　）　；　１．９０　
（２Ｈ，ｍ。

０ＣＨ２Ｃ’Ｈ２） 例８３ｆ ＡＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ３）：　　δ８−３１　　（Ｉ
Ｈ，ｓ、　　ｂｒｏａｄ、　ＮＨ）；６．９５−７．７
０　（９Ｈ，ｍ、アリール−インドリル−Ｈ）　：　６
．３２　（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）　；　４．９０
（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２−７員環）　；　２−９５　（４
Ｈ，ｓ。

ＮＨＣＨ２ＣＨ２）；　　２−６６　　（６Ｈ，Ｓ、　
　ＣＨ３−ト　リ　ア　・戸　−ル）：２−５２−２−
９２　（４Ｈ，ｍ、　ＮＨＣＨ２，ＣＨ２−チオフェン
）；１−１：ｉ２　　（２Ｈ，ｍ、ＮＨ−ＣＨ２ＣＨ２
）例８３ｇ ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　ａ　６２５　（２Ｈ，
ｓ、　２−アリール−Ｈ）　；　６．７８　（ＩＨ，ｓ
、チオフェン−Ｈ）　：　４．８５（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ
２−７員１　）　；　４．１６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝
　６Ｈｚ、　０ＣＨ２）；　３−８６；　　３−８９　
（９Ｈ，２ｓ、　０ＣＨ３）；　２−９５（２Ｈ，ｔ、
　Ｊ　＝　６　Ｈｚ、　ＣＨ２−チオフェン）　：　２
．７２（３Ｈ，Ｓ、　ＣＨ３−トリアゾール）　；　２
−０７　（３Ｈ，ｓ。

ｃａ３−ｃ＝０）：　　２．０６　（２Ｈ，ｍ、　　０
ＣＨ２ＣＨ２−）例９８ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　７．１５−７．
５９　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　６−１４　（
ＩＨ，８，チオフェン−Ｈ）；５．６０　（ｓ、　ＩＨ
，ＣＨ−Ｎ）、　４．１４　（８，２Ｈ，ＣＨ２−７員
環）　、　６．６７　（ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ、　２Ｈ，０
ＣＨ２）、　２．．８０　（ｔ、。

Ｊ−７Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２−チオフェン）　、　２−
７０　（ｓ、　３Ｈ。

ＣＨ３トリアデー／’　）　、　１．５８−２．２４　
（ｍ、　４Ｈ。

０ＣＨ２ＣＨ２，ｌ、ＯＨ） 例９９ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ　７−１６−７．
５８　（ｍ、　４Ｈ，アリール−Ｈ）　、　６−１４　
（ｓ、　ＩＨ，チオフェン−Ｈ）。

５．６１　（ｓ、　ＩＨ，ＣＨ−Ｎ）、　４．１４　（
ｓ、　２Ｈ，ＣＨ２−７員塊）　　−４−０８（ｔ、　
Ｊ＝７Ｈｚ、　　０ＣＨ２）−２−８０（ｔ、、　Ｊ＝
７Ｈｚ、　２Ｈ，ＣＨ２−チオフェン）　、　２．７１
　（ｓ、　３Ｈ。

ＣＨ３−ト　リ　ア　デ　−　ル　）　　　、　　２．
１４　　（ｓ、　　　ｂｒｏａｄ、　　ＩＨ。

ＮＨ）−２−０３（ｓ、　　３Ｈ，ＣＨ３Ｃ０）、　　
１−９６　（ｍ−２Ｈ−ＯＣＨ２ＣＨ２） 例１０１ ００ＡＨ−Ｎ　（ＣＤＣｌ２）　　δｐｐｍ　７．００
−７．５２　（ｍ、　　４Ｈ。

アリール−Ｈ）　、　７−０７　（ｓ、　ＩＨ，チオフ
ェン−Ｈ）　　、　　６．５６　（ｓ、　　ＩＨ，ＣＨ
−Ｎ）、　　４．９３／４．７０　（ＡＢ−システム＠
　ＪＡＢ−１５Ｈｚ、　２Ｈ０ＣＨ２−７員１ｊｆｔ　
）　、　４．１２（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　　２Ｈ，０Ｃ
Ｈ２）、　２．８７　（ｔ、　Ｊ＝６Ｈ２，２Ｈ。

チオフェン−ＣＨ２）、　２．６１　（ｓ、　６Ｈ，Ｃ
Ｈ３−トリアゾール）　−２−２８（ｌｉｌ−３Ｈ，Ｃ
Ｈ３ＣＯＮ）、　２−０７　（ｓ、　３Ｈ。

ＣＨ３ＣＯＯ）、１−９８　（ｍ、２Ｈ，０ＣＨ２ＣＨ
２）例８１ ｉＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δｐｐｍ　７．２６−７．
６７　（４Ｈ，Ｍ、アリール−Ｈ）　、　６−４７　（
ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）。

４．９６　（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２−７員環）　、　４．
３５　（ＩＨ，Ｍ。

ＡＢＸ−系のＸ一部、　０ＣＨ）、　４．０８．６．６
５　（２Ｈ，Ｍ。

ＡＢＸ−系のＡＢ一部、　０ＣＨ２）、　３．０２　（
２Ｈ，Ｄ、　Ｊ　＝　７Ｈｚ、　ＣＨ２−チオフェン）
　、　２−７２　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３−トリアゾール
）　、　１．４３．　Ｃ５７（６Ｈ，２ｓ。

”（ＣＨ３）２）。

例８２ １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　δｐｐｍ　７．１１　−
７．７１　　（４Ｈ，Ｍ。

アリール−Ｈ）　、　６−４６　（ＩＨ，ｓ、チオフェ
ン−Ｈ）　−４−８８（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２−７員塊）
　、　４．１０（２ＨＩ　”Ｉブロード、　２０Ｈ）、
　３．３３−４．０７　（３Ｈ。

Ｍ、　ＡＢＸ−系、　０ＣＨ２−ＣＨ−０，）、　２．
９２　（２Ｈ，Ｄ、　Ｊ　＝５　Ｈｚ、　ＣＨ２−チオ
フェン）　、　２．６５　（３Ｈ，ｓ。

ＣＨ３−）　　リ　７１戸−ル　）。

第１０表には、一部の中間体化合物のＮＭＲスペクトル
を示す。

ＡＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　７−２９−７．
５４　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　７−１０　（
２Ｈ，ｓ、　ｂｒｏａｄ、　ＮＨ２）：　６．１７（Ｉ
Ｈ，ｓ、チオフェン−Ｈ）　：　３．７５　（４Ｈ，ｍ
、モルホ’）　ン−０ＣＨ２）：　３．２４　（４Ｈ−
ｍ−モルホリン−Ｎ−ＣＨ２）：　３−０６　（４Ｈ，
ｓ、　８０２−ＣＨ２−ＣＨ２）ＬＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ
ｌ２）δｐｐｍ　７−３３−７．７８　（５Ｈ，ｍ、ア
リール−Ｈ）　：　６．９７　（２Ｈ，Ｓ、　ｂｒｏａ
ｄ、　ＮＨ２）；　６．５６（ＩＨ，ｓ、チオフェン−
Ｈ）　：　４．０９　（２Ｈ，ｔ、　、ｒ　＝６　Ｈｚ
、　０ＣＲ２）：　２−６６　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　
７　Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）：　２−０４　（３Ｈ
，ｓ、　ＣＨ２ＣＨ２）；　１−８９（２Ｈ，ｍ、　−
０−ＣＨ２ＣＨ２−）化付物番号５ ↓Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　７−２４−７−
４９　（４Ｈ，ｍ、アリール−Ｈ）　；　７．０７　（
２Ｈ，ｓ、　ｂｒｏａｄ、　ＮＨ２）；　６−０９（Ｉ
Ｈ，ｓ、チオフェン−Ｈ）　；　４．０５　（２Ｈ，ｔ
、　Ｊ　＝７　Ｈｚ、　０ＣＨ２）；　（２Ｈ，ｔ、　
Ｊ　！　７　Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）：　　２−０
５　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）：　　ｌ−０８−１−
８３（１０Ｈ，ｍ、ＯＣＨ２−（ＣＨ２）ｓ）ｌＨ−Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　　δ６．９３　（ｓ、　　２Ｈ
，−Ｈ）；６−６４　（ｓ、　ＩＨ，チオフェン−Ｈ）
　；　３．９１：　３．９２（２ｓ、９Ｈ，３０ＣＨ３
）；　　６．７１　　（ｔ、Ｊ　＝　７　Ｈｚ、２Ｈ。

０ＣＲ２）；　２−７２　（ｔ、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ、
　２Ｈ，チオフェン−ＣＨ２；　１，８５　（ｍ、　２
Ｈ，０ＣＲ２０Ｈ２）：　ＮＨ２および０Ｈｖｅｒｙ　
　ｂｒｏａｄ ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：δ６−８９　（Ｓ、　２
Ｈ，アリール−Ｈ）　；　６−５９　（ｓ、　ＩＨ，チ
オフェン−Ｈ）　；　４．０９（ｔ、　　Ｊ　＝　７　
Ｈｚ、　２Ｈ，０ＣＨ２）；　　３−９０；　　３−８
９　（２ｓ。

９Ｈ，６−ｏｃＨ３）；　２−６６　（ｔ、　Ｊ　＝　
７　Ｈｚ、　２Ｈ，チオフェン−”Ｈ２）；　２．Ｄ５
　（ｓ−３Ｈ，ｃａ３ｃ＝ｏ）、　１−８８（ｙｌ、　
　２Ｈ，０ＣＨ２−ＣＨ２）；　　ＮＨ２Ｖｅｒｙｂｒ
ｏａｄ↓Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　７−１９
−７．５２　（ｍ、　　４Ｈ。

アリール−Ｈ）　＊　７．０７　（Ｓ−ｂｒｏａｄ、　
２Ｈ，ＮＨ２）。

６．１８　（ｓ、　ＩＨ，チオフェン−Ｈ）　、　３．
１６−３．９６（ｍ、　３Ｈ，０ＣＨ２−ＣＨ）−２−
６７（ｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　ＣＨ２−チオフェン）　、
　２−５１　（ｄ、　Ｊ　＝　３Ｈｚ、　ＩＨ，ＣＨＯ
Ｈ）、　２．１９（ｔ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ，ＣＨ２０Ｈ
）。

”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐ！ｎ　７．Ｃ１９−
７，６７（ｍ、　　９Ｈ。

アリール−Ｈ）　、　６．９７　（ｓ、　ｂｒｏａｄ、
　２Ｈ，ＮＨ２ハロ、１９　（ｔ、　Ｊ＜ＩＨｚ、　Ｉ
Ｈ，チオフェン−Ｈ）　、　５．９３゜５．７９　（２
ｓ、　　ＩＨ，０−ＣＨ−０）、　　３−５６−４．５
３　（ｍ、　　６Ｈ。

０ＣＨ２ＣＨ）、　２．８８　（ｄｄ、　Ｊ＝６Ｈｚ、
　＜ＩＨｚ、　２Ｈ，チオフェン−ＣＨ２） ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　１２−６０　（
ＩＨ，ｓ、ｂｒｏａｄ。

ＮＨ）；　７−２４７．６１　（４Ｈ，ｍ、アリ−ｙ−
Ｈ）　；　６．５３（１Ｈ９Ｓ、チオフェン−Ｈ）　＃
　４−１３　（２Ｈ，ｓ。

ＣＨ２Ｂｒ）；　３−６８　（４Ｈ，ｍ、モルホリン−
〇〇Ｈ２）；３．２３　（４Ｈ，ｍ、モルホリ：ｙ　−
Ｎ−ＣＨ２）；　３−１７　（４Ｈ。

ｓ、８０２ＣＨ２ＣＨ２−） ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　　δｐｐｍ　１２．７０
　（ＩＨ，ｓ、　　ｂｒｏａｄ。

ＮＨ）；　７−６４−７−６２　（５Ｈ，ｍ、アリ−ｙ
ｖ　−Ｈ）　；６．８４　（ＩＨ，Ｂ、チオフェン−Ｈ
）　：　４．１１　（２Ｈ。

Ｓ、ＣＨ２Ｂｒ）、４−１１　　（２Ｈ，ｔ、Ｊ　””
　７　Ｈｚ、０ＣＨ２）；２．８２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ
　＝　７　Ｈ２，チオ７ｘ　：ｙ　−ＣＨ２−）　：２
−０４　（３Ｈ，ｓ、　　ＣＨ３−Ｃ＝Ｏ）；　　１−
９８　（２Ｈ，ｍ。

−０ＣＨ２ＣＨ２−） 化合物番号８ 上Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　　δ　ｐｐｍ　　１２
−６６　　（ＩＨ，ｓ、　　　ｂｒｏａｄ。

ＮＨ）：　７−３３−７−６１　（４Ｈ，ｍ、アリ−／
’　−Ｈ）　；　６．４６（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ
）　；　４．１４　（２Ｈ，ｓ。

ＣＨ２Ｂｒ）：　４−０８　（２Ｈ，ｔ、、　Ｊ　−７
Ｈｚ、　０ＣＨ２）；　２−７Ｆ３（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　
−７Ｈｚ、チオフェン−ＣＨ２）；　２．０３（３Ｈ，
ｓ、　ＣＨ３Ｃ＝す；　１．９３　（２Ｈ，ｍ、　ＯＣ
Ｈ２−ＣＨ２−）ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ
　１２．６４　（ＩＨ，ｓ、　ｂｒｏａｄ。

ＮＨ）；　７．３１−７．４４　（４Ｈ，ｍ、アリール
−Ｈ）　；　６．４１（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）　
；　４−１４　（２Ｈ，ｓ。

ＣＨｚＢｒ）；　４−０５　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　６
　Ｈｚ、　０ＣＨ２）：　２−６８（２Ｈ０ｔ、Ｊ＝６
Ｈ２，チオフェン−ＣＨ２）；　２．０４（３Ｈ，ｓ、
　ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）；　１−０２−１−８３　（１’ＯＨ
，ｍ−０ＣＨ２（ＣＨ２）５−） ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：δ１２．５６　（ＩＨ，
ｓ、　ＮＨ）：　７．１８−７，５６（４Ｈ，ｍ、アリ
−”　−Ｈ）　；　６．４Ｂ　（ＩＨ，ｓ。

チオ７ｘ　ンＨ）　；　４−１１　（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ
２Ｂｒ）：　３．４５−４−４７　（３Ｈ，ｍ、　　０
ＣＨ２−ＣＨＯ）：　２−９０　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　＝
６Ｈｚ、　ＣＨ２−チオフェン）　；　１．４０：　１
．３１　（６Ｈ。

２ｇ、２ＣＨ３） ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　　５９９ｍ　１３−１０
　（ＩＨ，ｓ、ｂｒｏａｄ。

ＮＨ−Ｃ＝Ｏ）：　７．３０−７．８６　（５Ｈ，ｍ、
アリ−／Ｌ／　−Ｈ）　；６−８０　（ＩＨ，ｓ、チオ
フェン−Ｈ）　；　４．１１　（２Ｈ。

ｔ、　Ｊ　”　７　Ｈｚ、　　０ＣＨ２）：　　６−６
４　（２Ｈ，８，ＣＨ２Ｃ＝Ｏ）；２−８１　（２Ｈ，
ｔ、　Ｊ　＝　７　Ｈｚ、チオフェア　−ＣＨ２）：２
−０４　　（３Ｈ，ｓ、ＣＨ３Ｃ＝Ｏ）：　　２−Ｄｏ
　（２Ｈ，ｍ。

０ＣＲ２０Ｈ２−）：　　１．７３　（２Ｈ，Ｓ、ｂｒ
ｏａｄ、ＮＨ２）ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）　　δ１
）ｐｍ　１２．２４　（ＩＨ，ｓ、ｂｒｏａｄ。

ＮＨ）：　７．２５−７．５６　（４Ｈ，ｍ、アリ−／
’−Ｈ）　；　６．４１（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）
　；　４−０７　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝６　Ｈｚ、　　
０ＣＨ２）；　　３−６７　（２Ｈ，ｓ、　　ＣＨ２Ｃ
−０）：　２−７４（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　６Ｈｚ、チ
オフェン−ＣＨ２）；　２−００（３Ｈ，ｓ、　　ＣＨ
３Ｃ＝Ｏ）：　　１−９２　（２Ｈ，ｍ、　　０ＣＨ２
ＣＨ２−）；１．７８　　（２Ｈ，８，ｂｒｏａｄ、Ｎ
Ｈ２）化合物番号１６ ”Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｊｓ）５９９ｍ　１３−６０　（
ＩＨ，ｓ、　ｂｒｏａｄ。

ＮＨ）；　７．１６−７．５４　（４）１．　ｍ、アリ
ール−Ｈ）　；　６．３８（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ
）　、　４．０４　（２Ｈ，ｔ、　、ｒ　−６Ｈｚ、　
０ＣＨ２）；　３−６６　（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２−Ｃ＝
Ｏ）；　２−６５（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ、チ
オフェン−ＣＨ２）＊　１−８７（２Ｈ，Ｓ、　ｂｒｏ
ａｄ、　ＮＨ２）：　２−０４　（３Ｈ，ｓ、　ＣＨ３
Ｃ−０）；１−２３−１．７２　（１０Ｈ，ｍ、　ＯＣ
Ｈ２−（ＣＨ２）５−）ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ
９−２９　（ＩＨ，ｓ、　ｂｒｏａｄ、　ＮＨ）；７−
２９−７．５６　（４Ｈ，ｍ、アリ−”−Ｈ）　；　６
．３１（ＩＨ，ｓ、チオフェン−Ｈ）　＊　４−４８　
（２Ｈ，ｓ、　７員環−ＣＨ２）；　３．７５　（４Ｈ
，ｍ、モルホリン−０ＣＨ２）＊５−２６（４Ｈ，ｍ、
　モルホリン−Ｎ−ＣＨ２）：　３．１４　（４Ｈ。

ｓ、−８０２−ＣＨ２−ＣＨ２） ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　５９９ｍ　１０−０３
　（ＩＨ，ｓ、’ｂｒｏａｄ。

ＮＨ）；　７．１７−７．５６　（４Ｈ，ｍ、アリール
−Ｈ）　；　６．１６（ＩＨｅ　”＊チオフェンーＨ）
　；　４．４７　（２Ｈ，ｓ、　７員塊−ＣＨ２）；　
　４．０２　（２Ｈ，ｔ、　Ｊ　−６Ｈｚ、　０ＣＨ２
）；　　２．６２（２Ｈｅ　ｔ、　ＪＮ６　Ｈｚ＃チオ
フェン−ＣＨａ）；　２．０２（３Ｈ，８，ＣＨ，Ｃ−
０）：　　１．０３−１ｅ８２　（１０Ｈｓ　　ｍ。

ＯＣＨ２−（ＣＨ２）５） ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）：　　δ９．３３　（ＩＨ
，ｓ、ｂｒｏａｄ、ＮＨ，）；７．１８−７．５６　（
４Ｈ，ｍ、アリ−／’　−Ｈ）　；　６．２５　（ＩＨ
。

Ｓ、チオフェン−Ｈ）　：　４．４６　（２Ｈ，ｓ、　
ＣＨ２−７員塊）　　；　　３−４５−４−３７　（６
Ｈ１ｍ、　０ＣＨ２−ＣＨ費υ；　２．８８（２Ｈ，ｄ
、　Ｊ　＝　６　Ｈｚ）、　ＣＨ２−チオフェン）　；
　１．４０；１．３２　（６Ｈ，２８，２ＣＨ３） 化合物番号１７ｄ ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤｓＯＤ／ＣＤＣ２３１：　１　）：
δ７−４２　（４Ｈ，ｓ。

アリール−Ｈ）　；　６−２９　（ＩＨ，ａ、チオフェ
ン−Ｈ）；４−３５　（２Ｈ，ｓ、　ＣＨ２−７員環）
　；　３．５３−３．８７　（ＩＨ；ｍ、　ＣＨ−０）
；　３．４５　（２Ｈ，ｄ、　Ｊ　喀５　Ｈｚ、　０Ｃ
Ｉ（２）；２−５２　、（２Ｈｅ　ｍ、　ＣＨ２−チオ
フェン）　；　ＮＨ，ＯＨは溶媒のスペクトルに１複

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ　▲数式、化
   学式、表等があります▼ I ｂ ｛式中、 Ｒ＿１は、水素、１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキ
   シもしくはハロゲンで置換されていてもよい分岐状もし
   くは直鎖状アルキル基、シクロプロピル基、１〜４個の
   炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルコキシ基、
   好ましくはメトキシ、またはハロゲン、好ましくは塩素
   もしくは臭素であり、 ｎ＞０の場合、 Ｒ＿２は、ハロゲン、ヒドロキシ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿４およびＲ＿５は同一でも異種でもよく、
   水素、１〜１０個の炭素原子を有し、ハロゲン、ヒドロ
   キシもしくはＣ−結合異項環基（炭素鎖は、窒素、酸素
   または硫黄によつて中断されていてもよい）で置換され
   ていてもよい分岐状もしくは直鎖状アルキル、アルケニ
   ルまたはアルキニル基であるか、 １〜６個の炭素原子を有し、ヒドロキシもしくはハロゲ
   ン好ましくは塩素で置換されていてもよく、または分岐
   状もしくは直鎖状の１〜６個の炭素原子を有するアルキ
   ル基（このアルキル基はハロゲンもしくはヒドロキシで
   置換されていてもよい）でモノもしくはジ置換されてい
   てもよい、分岐状または直鎖状のアルキルカルボニル基
   であるか、 任意の置換基を有するアリールカルボニル基好ましくは
   フェニルカルボニル、任意の置換基を有するアリールス
   ルホニル基好ましくはフェニルスルホニルもしくはトリ
   ルスルホニル、１〜４個の炭素原子を有するアルキルス
   ルホニル基であるか、または Ｒ＿４とＲ＿５はそれが結合した窒素原子とともに、１
   〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキ
   ル基でモノもしくはポリ置換されていてもよく、さらに
   ヘテロ原子として環内に窒素、酸素もしくは硫黄原子を
   含有していてもよい（各付加的窒素原子は１〜４個の炭
   素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル基好まし
   くはメチル基で置換されていてもよい）飽和もしくは不
   飽和５、６もしくは７員環を形成することを意味する〕
   で示される基であるか、 １〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アル
   キルおよび／もしくはアルコキシ基でモノもしくはポリ
   置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ基好ま
   しくはトリルスルホニルオキシもしくはフェニルスルホ
   ニルオキシであるか、１〜４個の炭素原子を有する分岐
   状もしくは直鎖状のアルキルスルホニルオキシ基である
   か、１〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状
   のアルキルおよび／もしくはアルコキシ基でモノもしく
   はポリ置換されていてもよいアリールカルボニルオキシ
   基好ましくはフェニルカルボニルオキシであるか、 １〜１２個、好ましくは１〜８個の炭素原子を有する分
   岐状もしくは直鎖状アルキルカルボニルオキシ基（アル
   キル鎖は窒素、酸素もしくは硫黄で中断されていてもよ
   い）であるか、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中、Ｒ＿６は１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲン
   で置換されていてもよい分岐状もしくは直鎖状アルキル
   、アルケニルもしくはアルキニル基、または１〜４個の
   炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキルおよび
   ／またはアルコキシ基でモノもしくはポリ置換されてい
   てもよいアリール基であり、Ｒ＿７は水素または１〜４
   個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル基
   である）で示される基であるか、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿８とＲ＿９はたがいに同種でも異種でもよ
   く、１〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状
   アルキル基であるか、または、Ｒ＿８とＲ＿９はそれが
   結合した窒素原子とともに１〜４個の炭素原子を有する
   分岐状もしくは直鎖状アルキル基でモノもしくはポリ置
   換されていてもよく、さらにヘテロ原子として環内に窒
   素、酸素もしくは硫黄を含有していてもよい（各付加的
   窒素原子は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基で置
   換されていてもよい）５、６もしくは７員環を形成する
   ことを意味する〕で示される基であるか、 １〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アル
   コキシ基；アリールオキシ基好ましくはフェノキシもし
   くは置換フェノキシであるか、イミノ基；ジオキソラン
   、置換ジオキソランであり、 ｎ≧０の場合、 Ｒ＿２は、−ＣＨ＝Ｏ；−ＣＯＯＨ；シアノであるか、
   １〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アル
   コキシカルボニルであるか（ただしこの場合、Ｒ′が水
   素、Ｒ＿３がｏ−クロロフェニル、ＸおよびＹがいずれ
   も窒素であれば、Ｒ＿２Ｚ＿ｎはメトキシカルボニルエ
   チルではない）、 アリールオキシカルボニル基好ましくはフェノキシカル
   ボニルであるか、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１＿０とＲ＿１＿１はたがいに同種でも異
   種でもよく、水素、フェニル、置換フェニル、１〜１０
   個の炭素原子を有し、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、
   アミノ、置換アミノで置換されていてもよい分岐状もし
   くは直鎖状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基
   であるか、Ｒ＿１＿０が水素もしくはアルキルであり、
   ＹがＣ−Ｒ＿１もしくは窒素、ＸがＣ−アルキルである
   場合には、Ｒ＿１＿１はエステル官能基もしくは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿０′およびＲ＿１＿１′は、酸アミド
   を除いてＲ＿１＿０およびＲ＿１＿１と同じ意味を有す
   る）で示される酸アミドで置換されていてもよく、また Ｒ＿１＿０またはＲ＿１＿１は、１〜４個の炭素原子を
   有する分岐状もしくは直鎖状アルキルでモノもしくはポ
   リ置換されていてもよく、炭素原子によつて結合する飽
   和もしくは不飽和５、６もしくは７員異項環であるか、 Ｒ＿１＿０およびＲ＿１＿１はそれが結合する窒素原子
   とともに、１〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは
   直鎖状アルキル基でモノもしくはポリ置換されていても
   よく、さらにヘテロ原子として環内に窒素、酸素もしく
   は硫黄を含有していてもよい（各付加的窒素原子は１〜
   ４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル
   基好ましくはメチルで置換されていてもよい）飽和もし
   くは不飽和５、６もしくは７員環を形成することを意味
   するが、ただし Ｘ、Ｙ両者が窒素、Ｒ′が水素、Ｚがｎ個の炭素原子を
   有する直鎖状アルキル鎖であり、 ａ）Ｒ＿３＝ｏ−クロロフェニル、Ｒ＿１＝メチル、ｎ
   ＝０、１、２、３もしくは４の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はモルホリノではなく、ｎ＝０
   もしくは１の場合 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はアミノではなく、ｎ＝２の場
   合 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はジエチルアミノ、メチルアミ
   ノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、シクロプロ
   ピルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、シクロヘキシル
   アミノ、Ｎ′−メチルピペラジノ、アミノ、ジ（ヒドロ
   キシエチルアミノ）もしくは〔ヒドロキシエチルアミノ
   ではなく、 ｂ）Ｒ＿３＝ｏ−クロロフェニル、 Ｒ＿１＝クロロメチル、ブロモメチル、プロピルオキシ
   、水素、メトキシ、臭素もしくはシクロプロピルで、 ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はモルホリノではなく、 ｃ）Ｒ＿３＝ｏ−クロロフェニル、Ｒ＿１＝シクロプロ
   ピルで、 ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１ジエチルアミノではなく、ｎ＝
   ８の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はモルホリノではなく、 ｄ）Ｒ＿３＝フェニル、Ｒ＿１＝メチルで ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はモルホリノではなく、 ｅ）Ｒ＿３＝２−ニトロフェニル、２−メチルフェニル
   、２−トリフルオロメチル、Ｒ＿１＝メチルで、 ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はモルホリノではなく、 ｆ）Ｒ＿３＝２−クロロフェニル、Ｒ＿１＝メトキシで
   、 ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はジエチルアミノもしくはピペ
   リジノではなく、 ｇ）Ｒ＿３＝２−クロロフェニル、Ｒ＿１＝メトキシで
   、 ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿０はＮ′−メチルピペラジノでは
   ない〕で示される基であるか、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｂは酸素、硫黄、ＮＨまたはＮＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルであり、Ｄは基（ＣＲｅＲｆ）＿１＿１（式中
   ｎは０〜３である）であり、 Ｒａは水素、１〜６個の炭素原子を有し、ヒドロキシも
   しくはアミノ基で置換されていてもよいアルキル、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノカ
   ルボニルであり、 Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆは、水素１〜６個の炭素
   原子を有し、ヒドロキシもしくはアミノ基で置換されて
   いてもよいアルキル、またはフェニルである〕で示され
   る基であり、 Ｒ＿３は、フェニル〔メチル、好ましくはハロゲンとく
   に好ましくは塩素もしくは臭素、ニトロ、アルコキシ好
   ましくはメトキシ、および／またはトリフルオロメチル
   でモノ置換（２位が好ましい）またはポリ置換されてい
   てもよい〕であるか、またはピリジルでもよく、 Ｒ＾０は、水素、アルキルまたはアシル基（アルキル鎖
   は１〜４個の炭素原子を有する）、好ましくはアセチル
   であり、 Ｒ＾１は、水素、フェニル、置換フェニル、または１〜
   ４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル
   、好ましくはメチルであり、 Ｘ、Ｙは、たがいに独立に、Ｃ−Ｒ＿１もしくはＮであ
   るが両者が同時にＣ−Ｒ＿１ではないか、またはＹは基
   Ｃ−ＣＯＯＲ＾＊（式中Ｒ＾＊はアルキルもしくは水素
   である）、Ｘは窒素であり、 Ｚは、ｎ個の炭素、原子を有する分岐状もしくによ直鎖
   状アルキルまたはアルキレン基であるが、この場合、Ｚ
   はさらにアリール好ましくはフェニルもしくは置換フェ
   ニルで置換されていてもよく、またＲ＿２でジ置換（こ
   の場合Ｒ＿２は同種でも異種でもよい）されていてもよ
   く、 ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または
   １０のいずれかの数を表す｝ で示され、ラセミ体、エナンチオーマー、ジアステレオ
   ーマーおよびその混合物の型の、遊離塩基またはその生
   理的に許容される酸付加塩であるチエノ−１，４−ジア
   ゼピン。
2. （２）一般式 I ａまたは I ｂにおいて、 Ｒ＿１は、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、また
   はハロゲン好ましくは塩素もしくは臭素であり、 Ｒ＿２は、塩素、臭素、ヨウ素もしくはヒドロキシ；式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿４およびＲ＿５は、たがいに同種でも異種
   でもよく、水素、１〜６個とくに好ましくは１〜４個の
   炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル基（こ
   の場合、炭素鎖は窒素で中断されていてもよい）、１〜
   ４個の炭素原子を有しジメチルアミノ基で置換されてい
   てもよい分岐状もしくは直鎖状アルキルカルボニル基、
   フェニルカルボニル基であり、 また、Ｒ＿５が水素の場合、Ｒ＿２は、アシルアミノと
   くにアセチルアミノ、アミノ、アルキルアミノもしくは
   ジアルキルアミノで置換されていてもよいフェニルスル
   ホニル基であつてもよく、 またＲ＿４およびＲ＿５はそれが結合する窒素原子とと
   もに、ピペリジン、ピロリジン、Ｎ′−メチルピペラジ
   ン、ジメチル置換されていてもよいモルホリン環、ピロ
   ール、ピラゾール、イミダゾールもしくはトリアゾール
   環を形成することを意味する〕で示される基；−ＣＨ＝
   Ｏ；−ＣＯＯＨ；メチルでモノもしくはポリ置換されて
   いてもよいΔ＾２−イミダゾリン、−オキサゾリン、−
   チアゾリン； トリルスルホニルオキシ基；メチルスルホニルオキシ基
   ；フェニルカルボニルオキシ基；１〜５個の炭素原子を
   有する分岐状もしくは直鎖状アルキルカルボニルオキシ
   基；メトキシ−もしくはエトキシカルボニル基； 式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中、Ｒ＿６は１〜４個の炭素原子を有する分岐状ま
   たは直鎖状アルキル基であり、Ｒ＿７は水素または１〜
   ６個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル
   基である）で示される基； 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿８およびＲ＿９は、たがいに同種でも異種
   でもよく、メチル、エチル、プロピルもしくはイソプロ
   ピルであるか、またはＲ＿８およびＲ＿９はそれが結合
   する窒素原子とともにＮ′−メチルピペラジンもしくは
   モルホリン環を形成することを意味する）で示される基
   ； または式 ▲数式、化学式、表等があります▼▲数式、化学式、表
   等があります▼▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基であり、 Ｒ＿３は、フェニル環がハロゲン好ましくは塩素によつ
   て置換（好ましくは２位で）されていてもよいフェニル
   であり、 Ｒ＾０は、水素、メチルまたはアセチルであり、Ｒ′は
   、水素であり、 Ｘ、Ｙは、たがいに独立にＣ−Ｒ＿１もしくはＮである
   か（両者が同時にＣ−Ｒ＿１ではない。Ｒ＿１は水素で
   ある）、Ｙは基Ｃ−ＣＯＯＲ＾＊（Ｒ＾＊はアルキルも
   しくは水素である）でＸは窒素であり、 Ｚは、特許請求の範囲第１項に定義したとおりであるが
   、好ましくは、フェニルで置換されていてもよくまたＲ
   ＿２でジ置換（この場合、Ｒ＿２は異種であつてもよい
   ）されていてもよい−（ＣＨ＿２）＿ｎ、または−ＣＨ
   ＿２−ＣＨＲ＿２−ＣＨ＿２−Ｒ＿２、−ＣＨ＿２−Ｃ
   ＨＲ＿２Ｒ＿２、−ＣＨ＿２−ＣＨＲ＿２−ＣＨ＿２−
   Ｃ＿６Ｈ＿５であり、ｎは、１、２、３、４、５、６、
   ７、８、９または１０のいずれかの数を表し、 その生理的に許容される酸付加塩であつてもよい化合物
   である特許請求の範囲第１項に記載のチエノ−１，４−
   ジアゼピン。
3. （３）一般式 I ａにおいて、 Ｒ＿２は、先に定義したとおりであり、 Ｒ＿１は、メチルまたはメトキシであり、 Ｒ＿３は、ｏ−クロロフェニルであり、 Ｒ′は、水素であり、 ＸおよびＹは、いずれも窒素であるか、ＸはＣ−Ｈ、Ｙ
   は窒素であり、 Ｚは、−（ＣＨ＿２）＿ｎ−であり、 ｎは、２、６または７のいずれかの数を表す特許請求の
   範囲第１項または第２項のいずれかに記載のチエノ−１
   ，４−ジアゼピン。
4. （４）特許請求の範囲第１項、第２項または第３項に記
   載の一般式 I ａにおいて、Ｒ＿１、Ｒ＿３、Ｒ′、Ｚ
   、Ｘ、Ｙおよびｎは先に定義したとおりであり、Ｒ＿２
   は−ＣＯＯＲ＾＊（Ｒ＾＊はアルキルである）またはヒ
   ドロキシ、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル
   、アリールオキシカルボニル、ジオキソラン、置換ジオ
   キソランもしくはＲ＿８Ｒ＿９ＮＳＯ＿２である化合物
   を製造するにあたり、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される相当する化合物を、 Ａ）ＸおよびＹが窒素である場合には、 ａ）一般式 Ｒ＿１−ＣＯＮＨＮＨ＿２ で示される酸ヒドラジドと反応させるか、 ｂ）ヒドラジンにより一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物に変換し、ついで一般式 Ｒ＿１−ＣＯ−Ｈａｌ で示される酸ハライド、または一般式 Ｒ＿１−Ｃ（ＯＲ′）＿３ （式中Ｒ′は低級アルキル基である）で示されるオルト
   エステルと反応させ、 Ｂ）ＸがＣ−Ｈ、Ｙが窒素である場合には、 ａ）一般式 Ｒ＿１＿１−Ｃ＝Ｃ−ＣＨ＿２−ＮＨ＿２ （式中Ｒ＿１＿１は水素または低級アルキル基である）
   で示されるアミノアルキンと反応させるか、 ｂ）一般式 Ｈ＿２ＮＣＨ＿２−ＣＲ＿１（ＯＲ′）＿２（式中Ｒ＿
   １は低級アルキル基またはシクロプロピル基である）で
   示されるα−アミノアルデヒド−アルキルアセタールま
   たはα−アミノケトン−アルキルケタールと反応させ、 ｃ）Ｘが窒素、ＹがＣ−Ｈである場合には、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ｃ （式中Ｒ＾＊は低級アルキルである）で示される化合物
   を脱カルボキシル化する ことを特徴とするチエノ−１，４−ジアゼピンの製造方
   法。
5. （５）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I ａ　▲数式、化
   学式、表等があります▼ I ｂ ｛式中 Ｒ＿１は、水素、１〜４個の炭素原子を有し、ヒドロキ
   シもしくはハロゲンで置換されていてもよい分岐状もし
   くは直鎖状アルキル基、シクロプロピル基、１〜４個の
   炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルコキシ基、
   好ましくはメトキシ、またはハロゲン、好ましくは塩素
   もしくは臭素であり、 ｎ＞０の場合、 Ｒ＿２は、ハロゲン、ヒドロキシ、 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿４およびＲ＿５は同一でも異種でもよく、
   水素、１〜１０個の炭素原子を有し、ハロゲン、ヒドロ
   キシもしくはＣ−結合異項環基（炭素鎖は、窒素、酸素
   または硫黄によつて中断されていてもよい）で置換され
   ていてもよい分岐状もしくは直鎖状アルキル、アルケニ
   ルまたはアルキニル基であるか、 １〜６個の炭素原子を有し、ヒドロキシもしくはハロゲ
   ン好ましくは塩素で置換されていてもよく、または分岐
   状もしくは直鎖状の１〜６個の炭素原子を有するアルキ
   ル基（このアルキル基はハロゲンもしくはヒドロキシで
   置換されていてもよい）でモノもしくはジ置換されてい
   てもよい、分岐状または直鎖状のアルキルカルボニル基
   であるか、 任意の置換基を有するアリールカルボニル基好ましくは
   フェニルカルボニル、任意の置換基を有するアリールス
   ルホニル基好ましくはフェニルスルホニルもしくはトリ
   ルスルホニル、１〜４個の炭素原子を有するアルキルス
   ルホニル基であるか、または Ｒ＿４とＲ＿５はそれが結合したを窒素原子とともに、
   １〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アル
   キル基でモノもしくはポリ置換されていてもよく、さら
   にヘテロ原子として環内に窒素、酸素もしくは硫黄原子
   を含有していてもよい（各付加的窒素原子は１〜４個の
   炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル基好ま
   しくはメチル基で置換されていてもよい）飽和もしくは
   不飽和５、６もしくは７員環を形成することを意味する
   〕で示される基であるか、 １〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アル
   キルおよび／もしくはアルコキシ基でモノもしくはポリ
   置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ基好ま
   しくはトリルスルホニルオキシもしくはフェニルスルホ
   ニルオキシであるか、１〜４個の炭素原子を有する分岐
   状もしくは直鎖状のアルキルスルホニルオキシ基である
   か、１〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状
   のアルキルおよび／もしくはアルコキシ基でモノもしく
   はポリ置換されていてもよいアリールカルボニルオキシ
   基好ましくはフェニルカルボニルオキシであるか、 １〜１２個、好ましくは１〜８個の炭素原子を有する分
   岐状もしくは直鎖状アルキルカルボニルオキシ基（アル
   キル鎖は窒素、酸素もしくは硫黄で中断されていてもよ
   い）であるか、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ （式中、Ｒ＿６は１〜４個の炭素原子を有し、ハロゲン
   で置換されていてもよい分岐状もしくは直鎖状アルキル
   、アルケニルもしくはアルキニル基、または１〜４個の
   炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキルおよび
   ／またはアルコキシ基でモノもしくはポリ置換されてい
   てもよいアリール基であり、Ｒ＿７は水素または１〜４
   個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル基
   である）で示される基であるか、 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿８とＲ＿９はたがいに同種でも異種でもよ
   く、１〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状
   アルキル基であるか、またはＲ＿８とＲ＿９はそれが結
   合した窒素原子とともに１〜４個の炭素原子を有する分
   岐状もしくは直鎖状アルキル基でモノもしくはポリ置換
   されていてもよく、さらにヘテロ原子として環内に窒素
   、酸素もしくは硫黄を含有していてもよい（各付加的窒
   素原子は１〜４個の炭素原子を有するアルキル基で置換
   されていてもよい）５、６もしくは７員環を形成するこ
   とを意味する〕で示される基であるか、 １〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アル
   コキシ基；アリールオキシ基好ましくはフェノキシもし
   くは置換フェノキシであるか、イミノ基；ジオキソラン
   、置換ジオキソランであり、 ｎ≧０の場合、 Ｒ＿２は、−ＣＨ＝Ｏ；−ＣＯＯＨ；シアノであるか、
   １〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アル
   コキシカルボニルであるか（ただしこの場合、Ｒ′が水
   素、Ｒ＿３がｏ−クロロフェニル、ＸおよびＹがいずれ
   も窒素であれば、Ｒ＿２Ｚ＿ｎは、メトキシカルボニル
   エチルではない）、 アリールオキシカルボニル基好ましくはフェノキシカル
   ボニルであるか、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿１＿０とＲ＿１＿１はたがいに同種でも異
   種でもよく、水素、フェニル、置換フェニル、１〜１０
   個の炭素原子を有し、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、
   アミノ、置換アミノで置換されていてもよい分岐状もし
   くは直鎖状アルキル、アルケニルもしくはアルキニル基
   であるか、Ｒ＿１＿０が水素もしくはアルキルであり、
   ＹがＣ−Ｒ＿１もしくは窒素、ＸがＣ−アルキルである
   場合には、Ｒ＿１＿１はエステル官能基もしくは一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１＿０′およびＲ＿１＿１′は、酸アミド
   を除いてＲ＿１＿０およびＲ＿１＿１と同じ意味を有す
   る）で示される酸アミドで置換されていてもよく、また Ｒ＿１＿０またはＲ＿１＿１は、１〜４個の炭素原子を
   有する分岐状もしくは直鎖状アルキルでモノもしくはポ
   リ置換されていてもよく、炭素原子によつて結合する飽
   和もしくは不飽和５、６もしくは７員異項環であるか、 Ｒ＿１＿０およびＲ＿１１はそれが結合する窒素原子と
   ともに、１〜４個の炭素原子を有する分岐状もしくは直
   鎖状アルキル基でモノもしくはポリ置換されていてもよ
   く、さらにヘテロ原子として環内に窒素、酸素もしくは
   硫黄を含有していてもよい（各付加的窒素原子は１〜４
   個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル基
   好ましくはメチルで置換されていてもよい）飽和もしく
   は不飽和５、６もしくは７員環を形成することを意味す
   るが、ただし、 Ｘ、Ｙ両者が窒素、Ｒ′が水素、Ｚがｎ個の炭素原子を
   有する直鎖状アルキル鎖であり、 ａ）Ｒ＿３＝ｏ−クロロフェニル、Ｒ＿１＝メチル、ｎ
   ＝０、１、２、３もしくは４の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はモルホリノではなく、ｎ＝０
   もしくは１の場合 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はアミノではなく、ｎ＝２の場
   合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はジエチルアミノ、メチルアミ
   ノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、シクロプロ
   ピルアミノ、ピペリジノ、ピロリジノ、シクロヘキシル
   アミノ、Ｎ′−メチルピペラジノ、アミノ、ジ（ヒドロ
   キシエチルアミノ）もしくはヒドロキシエチルアミノで
   はなく、 ｂ）Ｒ＿３＝ｏ−クロロフェニル、 Ｒ＿１＝クロロメチル、ブロモメチル、プロピルオキシ
   、水素、メトキシ、臭素もしくはシクロプロピルで、 ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はモルホリノではなく、 ｃ）Ｒ＿３＝ｏ−クロロフェニル、Ｒ＿１＝シクロプロ
   ピルで、 ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はジエチルアミノではなく、ｎ
   ＝８の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はモルホリノではなく、 ｄ）Ｒ＿３＝フェニル、Ｒ＿１＝メチルで ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はモルホリノではなく、 ｅ）Ｒ＿３＝２−ニトロフェニル、２−メチルフェニル
   、２−トリフルオロメチル、Ｒ＿１＝メチルで、 ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はモルホリノではなく、 ｆ）Ｒ＿３＝２−クロロフェニル、Ｒ＿１＝メトキシで
   、 ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はジエチルアミノもしくはピペ
   リジノではなく、 ｇ）Ｒ＿３＝２−クロロフェニル、Ｒ＿１＝メトキシで
   、 ｎ＝２の場合、 ＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１はＮ′−メチルピペラジノでは
   ない〕で示される基であるか、 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｂは酸素、硫黄、ＮＨまたはＮＣ＿１〜Ｃ＿６
   アルキルであり、Ｄは基（ＣＲｅＲｆ）＿ｎ（式中ｎは
   ０〜３である）であり、 Ｒａは水素、１〜６個の炭素原子を有し、ヒドロキシも
   しくはアミノ基で置換されていてもよいアルキル、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４アルコキシカルボニル、ジアルキルアミノカ
   ルボニルであり、 Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆは、水素、１〜６個の炭
   素原子を有し、ヒドロキシもしくはアミノ基で置換され
   ていてもよいアルキル、またはフェニルである〕で示さ
   れる基であり、 Ｒ＿３は、フェニル〔メチル、好ましくはハロゲンとく
   に好ましくは塩素もしくは臭素、ニトロ、アルコキシ好
   ましくはメトキシ、および／またはトリフルオロメチル
   でモノ置換（２位が好ましい）またはポリ置換されてい
   てもよい〕であるか、またはピリジルでもよく、 Ｒ＾０は、水素、アルキルまたはアシル基（アルキル鎖
   は１〜４個の炭素原子を有する）、好ましくはアセチル
   であり、 Ｒ′は、水素、フェニル、置換フェニル、または１〜４
   個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状アルキル、
   好ましくはメチルであり、 Ｘ、Ｙは、たがいに独立に、Ｃ−Ｒ＿１もしくはＮであ
   るが両者が同時にＣ−Ｒ＿１ではないか、またはＹは基
   Ｃ−ＣＯＯＲ＾＊（式中Ｒ＾＊はアルキルもしくは水素
   である）、Ｘは窒素であり、 Ｚは、ｎ個の炭素原子を有する分岐状もしくは直鎖状ア
   ルキルまたはアルキレン基であるか、この場合、Ｚはさ
   らにアリール好ましくはフェニルもしくは置換フェニル
   で置換されていてもよく、またＲ＿２でジ置換（この場
   合Ｒ＿２は同種でも異種でもよい）されていてもよく、 ｎは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９または
   １０のいずれかの数を表す｝ で示され、ラセミ体、エナンチオーマー、ジアステレオ
   ーマーおよびその混合物の型の、遊離塩基またはその生
   理的に許容される酸付加塩であるチエノ−１，４−ジア
   ゼピンを製造するにあたり、出発原料として一般式 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒ＿１は水素、アルキル、シクロアルキルであ
   り、Ｚ、Ｘ、Ｙ、Ｒ′、ｎおよびＲ＾３は先に定義した
   とおりであり、Ｒは低級アルキル基である）で示される
   化合物を用い、 １）式 I の化合物の酸化によつて一般式 I ａにおいて
   Ｒ＿２＝ＣＯＯＨである化合物を得るか、 ２）式 I ａにおいてＲ＿２＝ＣＯＯＨである化合物を
   式ＨＮＲ＿１＿０Ｒ＿１＿１で示されるアミンと、たと
   えばスルホニルジイミダゾールもしくはカルボニルジイ
   ミダゾールの存在下に反応させ、一般式 I ａにおいて
   Ｒ＿２＝Ｒ＿１＿０Ｒ＿１＿１ＮＣＯ−である化合物を
   得るか、 ３）式 I の化合物のたとえばリチウムアラネートもし
   くは水素化ホウ素ナトリウムによる選択的還元または一
   般式 I ａにおいてＲ＿２がアルキルカルボニルオキシ
   基である化合物の加水分解により、一般式 I ａにおい
   てＲ＿２＝ＯＨである化合物を得るか、 ４）前記３）によつて製造されるアルコールもしくは後
   記７）によつて製造されるアミンＲ＿２＝ＮＨＲ＿７を
   、たとえば、一般式 Ｒ＿６Ｎ＝Ｃ＝Ｏ で示されるイソシアネートと反応させることにより、一
   般式 I ａにおいて Ｒ＿２＝Ｒ＿６ＮＨ−ＣＯＯ−、Ｒ＿６ＮＨＣＯＮＲ＿
   ７−である化合物を得るか、 ５）前記３）によつて製造されるアルコールを式Ｒ−Ｃ
   ＯＯＨ （式中Ｒはアリール基、または１〜８個の炭素原子を有
   する分岐状もしくは直鎖状アルキル基であるが、炭素鎖
   は窒素、酸素もしくは硫黄で中断されていてもよい）で
   示されるカルボン酸の酸均等物と反応させることにより
   、一般式 I ａにおいてＲ＿２＝アルキルまたはアリー
   ルカルボニルオキシである化合物を得るか、 ６）たとえば前記３）によつて製造されるアルコールを
   アルキルまたはアリールスルホニルハライドと、酸結合
   剤を添加して反応させることにより、一般式 I ａにお
   いてＲ＿２＝アルキルスルホニルオキシまたはアリール
   スルホニルオキシである化合物を得るか、 ７）たとえば前記６）によつて製造されるメシレートを
   式 ＨＮＲ＿４Ｒ＿５ で示されるアミンまたはイミドと反応させることにより
   ）一般式 I ａにおいてＲ＿２＝ＮＲ＿４Ｒ＿５である
   化合物を得るか、 ８）たとえばフタルイミドの分解、またはＲ＿２がＮ＝
   Ｃ＝Ｏである相当するイソシアネートから加水分解によ
   り、一般式 I ａにおいてＲ＿２＝ＮＨ＿２である化合
   物を得るか、 ９）たとえば前記７）または８）によつて製造される一
   級または二級アミンを、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示されるカルボン酸から誘導されるカルボン酸均等物
   と反応させることにより、一般式 I ａにおいてＲ＿２
   ＝ＮＲ＿４Ｒ＿５（式中Ｒ＿４またはＲ＿２はアルキル
   −またはアリールカルボニルである）で示される化合物
   を得るか、 １０）たとえば前記３）によつて製造されるアルコール
   を酸化して炭素鎖をｎからｎ−１に短縮することにより
   、一般式 I ａにおいてＲ＿２＝ホルミルである化合物
   を得るか、 １１）一般式 I ａにおいてＲ＿２＝ＣＯＯＨである化
   合物を一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿ａ、Ｒ＿ｂ、Ｒ＿ｃ、Ｒ＿ｄ、ＤおよびＢは
   先に定義したとおりである）で示されるアミンと、トリ
   フェニルホスフィン、ＣＣｌ＿４および塩基の存在下に
   反応させることにより、一般式 I ａにおいてＲ＿２が
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基である化合物を得るか、 １１ａ）たとえば前記１１）によつて製造される相当す
   るオキサゾリンから、たとえば五硫化リンまたはＬａｗ
   ｅｓｓｏｎ試薬で硫黄化することにより、一般式 I ａ
   においてＲ＿２が任意に置換されたチアゾリン基である
   化合物を得るか、 １２）一般式 I ａにおいてＲ＿２＝ＣＯＮＨ＿２であ
   る化合物をオキシ塩化リンと反応させることにより、一
   般式 I ａにおいてＲ＿２＝ＣＮである化合物を得るか
   、 １３）一般式 I ａにおいてＲ＿２＝ＣＮである化合物
   を、 ａ）エタノール性塩酸と反応させ、 ｂ）生成したイミドエチルエステルを分岐状もしくは直
   鎖状アルキル基で置換されていてもよいエチレンジアミ
   ンと反応させ、 ｃ）所望により遊離Ｎ−Ｈ基を公知のアルキル化剤でア
   ルキル化することにより、一般式 I ａにおいてＲ＿２
   が分岐状もしくは直鎖状アルキル基で置換されていても
   よい２−イミダゾリンである化合物を得るか、 １４）たとえば、前記６）によつて製造されるタンレー
   トをたとえば相当するアルコキシドと反応させることに
   より、一般式 I ａにおいてＲ＿２がアリールオキシま
   たはアシルオキシ基である化合物を得るか、 １５）式 I においてＲ＿２＝ＣＯＯＨでカルボン酸の
   酸均等物を相当するアルコールと反応させることにより
   、一般式 I ａにおいてＲ＿２＝アルキル−またはアリ
   ールオキシカルボニルである化合物を得るか、 １６）たとえば前記６）によつて製造されるトシレート
   をハロゲン化剤と反応させることにより、一般式 I ａ
   においてＲ＿２＝ハロゲンである化合物を得、ついで所
   望により、得られた式 I ａにおいてＲ＿１が水素であ
   る化合物を塩基の存在下にハロゲン化剤たとえば塩素ま
   たは臭素と反応させて一般式 I ａにおいてＲ＿１がハ
   ロゲンたとえば塩素または臭素である化合物を形成させ
   、ついで所望により、ハロゲン化合物を相当するアルコ
   キシドと反応させて一般式 I ａにおいてＲ＿１が１〜
   ４個の炭素原子を有するアルコキシである化合物に変換
   し、ついで所望により、一般式 I ａの化合物を選択的
   に還元して一般式 I ｂにおいてＲ＾０が水素である化
   合物を得、ついで所望により、この化合物をアルキル化
   もしくはアシル化し、 ついで所望により、得られた化合物 I ａまたは化合物
   I ｂをその酸付加塩に変換することを特徴とする上記
   チエノ−１，４−ジアゼピンの製造方法。
6. （６）一般式 I ａにおいてＲ＿１が水素である化合物
   を、 ａ）ハロゲン化剤たとえば塩素または臭素でハロゲン化
   し、ついで所望により、 ｂ）ハロゲン化合物を相当するアルコキシドと反応させ
   、ついで所望により無害の酸付加塩に変換して、一般式
   I ａにおいてＲ＿１がハロゲンまたはアルコキシであ
   る化合物を製造する特許請求の範囲第４項に記載のチエ
   ノ−１，４−ジアゼピンの製造方法。
7. （７）一般式 I ａの化合物を選択的に還元し、生成し
   たＲ＾０が水素である一般式 I ｂの化合物を所望によ
   りアルキル化またはアシル化し、ついで所望により薬理
   的に許容される酸付加塩に変換することを特徴とする特
   許請求の範囲第１項から第３項までのいずれかに記載の
   一般式 I ｂの化合物の製造方法。
8. （８）一般式 I ａまたは I ｂの化合物を活性物質とし
   て含有し、慣用の賦形剤および／または担体と配合した
   医薬組成物。
9. （９）一般式 I ａまたは I ｂの化合物を慣用の医薬用
   賦形剤および／または担体と処理して慣用の投与用医薬
   剤型とすることを特徴とする特許請求の範囲第８項に記
   載の医薬組成物の製造方法。
10. （１０）血小板活性化因子（ＰＡＦ）拮抗活性を有する
    医薬の製造に使用するための特許請求の範囲第１項から
    第６項までのいずれかに記載の一般式 I ａまたは I ｂ
    で示される化合物。
11. （１１）一般式 I ａまたは I ｂで示される化合物を使
    用することを特徴とする血小板活性化因子（ＰＡＦ）が
    関係する病態および疾患の治療方法。
12. （１２）特許請求の範囲第１項から第３項までのいずれ
    かに記載の一般式 I ａまたは I ｂで示される化合物を
    含有させる血小板活性化因子（ＰＡＦ）関連疾患治療用
    医薬組成物の製造方法。