JPS62151156A - 栄養組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、例えば輸液に用いられる吐乳動物のための栄
養組成物に関する。

〔従来の技術〕

従来、経静脈的に窒素源を投与する場合、アミノ酸を他
の栄養素と共に投与する完全静脈栄養法が患者の栄養改
善、補給に広く使用されている。

アミノ酸液には、蛋白氷解物と結晶アミノ酸混合液の二
つがあるが、配合比を自由に調整することができ、副作
用が少ないことから、わが国では専ら後者が用いられて
いる。

しかしながら、結晶アミノ酸のなかには、滅菌条件下で
不安定なものや溶解性の低いものがあり、その配合時に
種々の製剤学的制約を受ける。とくに、近年病態におけ
るアミノ酸代謝の著しい変化が明らかになるにつれて、
外科侵襲時におけるグルタミン（Ｒｏｔｈ、　Ｅ、　ａ
ｔ　ａｌ、　Ｃｌ１ｎｌｃａｌ　Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ、
。

１．２５−４１（１９８２））、外科侵襲時や肝臓病に
おける分銀アミノ酸（ロイシン、バリン、イソロイシン
）　（Ａｄｉｂｉ、　Ｓ、Ａ、（ｅｄ＋Ｉ）　Ｂｒａｎ
ｃｈｅｄ　ｃｈａｌｎ　ａｍｉｎ。

ａｎｄ　ｋ＠ｔｏ　ａｃｉｄｓ　ｉｎ　Ｈｅａｌｔｈ　
ａｎｄ　ｄｉａｅａａ＠（ｋａｒｇｅｒ。

Ｂａ５ａｌ　１９８４）、尿毒症におけるチロシン（Ａ
ｌｖｅｒｓｔｒａｎｄ、　Ａ、　ａｔ、　Ｃｌ１ｎ１ｃ
ｉｌ　Ｎｅｐｈｒａｌｏｇｙ　１８゜２９７−３０５（
１９８２））、　未熟児、新生児におけるシスチン（ま
たはシスティン）とチロシン（Ｓｔｕｒｍａｎ、　Ｊ、
　Ａ、　ａｔ　ａｌ、　５ｃｉｅｎｃｅ、、　１６９　
＋　７４−７５（１９７０））の重要性が指摘されてい
る。しかし、例えばグルタミンはＰＨ６，ｓ、１２０℃
、１０分間の滅菌条件下で、残存率が１３．６チと不安
定であり、チロシンとシスチンは溶解度が２５℃でそれ
ぞれ０．０４５．０．０１１９７ｄノに過ぎず、輸液と
して必要量を十分に供給することが困難であった。

マタ、ロイシン、バリン、インロイシンの溶解度も２５
℃でそれぞれ、２．１９．８，８５．４．１２　ｐ／ｄ
ノと比較的低く、高濃度の輸液を調製する場合、問題に
なる。

〔発明が解決しようとする問題点〕

不安定なアミノ酸や溶解性の低いアミノ酸による製剤学
的制約を受けずに、必要なアミノ酸を必要なだけ含有し
た栄養組成物を随意に調製する技術の開発が望まれてい
る。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者らは、上記の問題点を解決すべく鋭意研究した
結果、Ｌ−グルタミンをα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ″−
グルタミン、Ｌ−チロシンをα−り一アスパルチルーＬ
−チロシン、Ｌ−シスチンをＮ、Ｎ′−ビス−α−Ｌ−
７ス／？ルチル−Ｌ−シスチン、Ｌ−ロイシンをα−Ｌ
−アスノｆルチルーＬ−ロイシン、Ｌ−バリンをα−Ｌ
−アスパルチル−Ｌ−ｔ４リン−、Ｌ−イア０イシンを
α−Ｌ−７スノダルチルーＬ−イソロイシン、Ｌ−トリ
プトファンをα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ　−）　ＩＪ　
７’　トファンに置き換えることにより、結晶アミノ酸
の不安定性や低溶解性といった製剤学的欠点を解消し、
かつ生体にも有効に利用されることを見出し、本発明を
完成した。

すなわち、本発明は必須アミノ酸を含有する栄養組成物
において、アミノ酸の少なくとも一種がＬ−アメ／４′
ラギン酸残基をＮ−末端に有するジペプチドの形で存在
することを特徴とするものである。

本発明のＬ−アスパラギン酸残基をＮ−末端に有するジ
ペプチドを合成するには、アミノ基およびβ−カル？キ
シル基を保護したアス・９ラギン酸と、カルブキシル基
を保獲した所望のアミノ酸、例えばチロシン、グルタミ
ンとを縮合した後、保護基を脱離することによって達成
される。

アミノ基の保護基としては、ペンジルオキシカルゲニル
基、ｔ−ブチルオキシカル？ニル基、ホルミル基、７タ
リル基などが、また、カルブキシル基の保護基としては
、メチル基、ベンジル基、ｔ−ブチル基などの通常のペ
プチド合成に用いる保護基が採用される。

縮合は、クロルギ酸エステル等を用いる混合酸無水物法
、ノシクロへキシルカーゴジイミド等の縮合剤を用いる
方法、さらにｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロ
キシコハク酸イミドエステル、Ｎ−ヒドロキシベンゾト
リアゾールエステル等の活性エステルを経由する方法等
、ペプチド合成に慣用されている方法で行なうことがで
きる。

活性エステル法の場合には、縮合するアミノ酸はカルブ
キシル基を無保護状態で塩基の存在下に縮合できる利点
がある。別の方法として、アミノ基を保護したアスパラ
ギン酸の無水物にチロシン、グルタミン等のアミノ酸を
塩基の存在下に反応させた後、脱保護し、α−ペプチド
を分離することによっても合成することができる。

物性値は次のとおりである。

Ａリニり上 ゛〔α〕乙５：＋１１．６°（Ｃ＝２．水）マススペク
トル　　：　２６２　（Ｍ＋Ｈ）＋（分子量２６１）薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．３１
　（展開液　ＢｕＯＨ：酢酸：水＝２：１：１、検出　
ニンヒドリン発色） Ａｓｐ−Ｔｙｒ 〔６発５：＋１９．５°（Ｃ＝２．水）マススペクトル
　　：　２９７　（Ｍ＋Ｈ，ｌ”　（分子［２９６）薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．５７
（展開液　Ｂ　ｕ　ＯＨ：酢酸：水＝２　：　１　：　
１、検出　ニンヒドリン発色〕 Ａｓｐ−Ｃｙｓ Ａｓｐ−Ｃｙｓ 〔α）Ｄ：　−９５，９’（Ｃ＝２　、水〕マススペク
トル　　：　４７１　ＣＭ−）−Ｈ）”　（分子量４７
ｏ）薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）：ｎｔ　＝
０．１８　（展開液　ＢｕＯＨ＊酢酸：水＝２：１：１
、検出　ニンヒドリン発色） ＡＳ（＋−Ｌｅｕ ［α］２５ 、：　−１１，１°　（Ｃ＝２、水） マススペクトル：　　２４７［Ｍ＋Ｈ］　　　（分子Ｆ
Ｐｉ２４６）薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）：
Ｒｆ　＝　０．５５　　（展開液　ＢｕＯＨ：酢酸：水
＝　２：　　１：　　１、検出　ニンヒドリン発色） Ａｓｇ−Ｖａｔ ［α］２） ｆ）：＋８，０°　（Ｃ−１、水） マススペクトル：　　２３３［Ｍ＋Ｈ］　　　（分子ｆ
ｆｉ　２３２）薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）
：Ｒｆ　−０，３８（展開液　Ｂｕ　ＯＨ：酢酸二本＝
　２：　　１：　　１、検出　ニンヒドリン発色） ＡＳＤ−ＩＩＧ ［α戸 、　　　　：＋　’３．１’　　（Ｃ＝　２、水）マス
スペクトル：　　２４７［Ｍ＋Ｈ］＋＜分子ｍ　２４６
）ＡＳＤ−Ｔｒｐ　　　　・ 頭 ［α］ｐ　　　　：＋７，３°　（ｃ＝１、水）？スス
ペクト／Ｌｚ：　　３２０［Ｍ＋Ｈ］す　（分子ｆｉ　
３１９）Ｋ９ｍクロマトグラフィー（シリカゲル）　：
Ｐｆ　＝　０．５５　　（展開液　３ｕ　ＯＨ：酢酸：
水＝　２：　　１：　　１、検出　ニンヒドリン発色） 本発明の栄養組成物を構成するアミノ酸は、し−アルギ
ニン（Ａｒｇ）、ヒスチジン（ｆ−１ｉｓ）、イソ口 ／／′ ／″ バリン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌａｕ）、リシゞン（Ｌ
ｙｓ）、メチオニン（Ｍ・す、フェニルアラニン（ｐｈ
・〕、又レしニン（τｈｒ）、トリット７アン（Ｔｒｙ
）、バリン（Ｖａｌ）等の必須アミノ酸のほか、Ｌ−ア
ラニン（Ａｌｍ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、シスチ
ン（Ｃｙｓ）、グルタミン（ＧＩｎ）　、グリシン（Ｇ
ｌｙ）　、プロリン（Ｐｒｏ）、セリン（Ｓｅｒ）、チ
ロシン（Ｔｙｒ）等が６１、患者の病状によって所望の
アミノ酸を配合して調製する。

これらのアミノ酸のうち、少なくとも一種は、Ｎ−末端
にアスパラギン酸残基を有するノペゾチド形で存在する
が、とくに結晶アミノ酸の形では不安定であったり、溶
解性の低いグルタミンやシスチン、チロシン、ロイシン
、バリン、イソロイシン、トリット７アン等はノペグチ
ドの形で配合することが望ましい。

このようなグルタミン、シスチンなどの不足しやすいア
ミノ酸を補給するうえで好ましい栄養組成物の一例を挙
げると、水溶液中にα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−チロシ
ンが０．０４５〜５重ｉｎ、Ｎ、Ｎ′−ビス−α−Ｌ−
７スノ臂ルチル−Ｌ−シスチｙが０．０１１〜５重ｉ％
、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−グルタミンが０．３５〜
５重ｆ％、α−Ｌ−アスノやルチル−Ｌ−ロイシンＺ＞
ｆ　Ｏ，１〜１０！ｉ％、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−
バリンが０．１〜１０重量％、α−Ｌ−アス／４ルチル
ーＬ−イソロイシｙ　カ０．１〜１０１ｉ１１％、α−
Ｌ−アスパルチル−Ｌ−）！ｊデト７アンが１，１４〜
５重量％が上記必須アミノ酸などと共に含まれているも
のである。

〔作　用〕

本発明に係る栄養組成物のなかで、ジペプチドの代表例
は、上記のようにα−Ｌ−アヌノ４ルチルーＬ−グルタ
ミン（以下、Ａｓｐ−Ｇｌｎのように略記スル、）、α
−Ｌ−アスノ４ルチルーＬ−チロシン（ムリーＴｙｒ）
、Ｎ、Ｎ′−ビス−α−Ｌ−アスノヤルチルルーＬ−ロ
イシン（Ａｓｐ−Ｌ＠ｕ）、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ
−バリン（Ａｓｐ−Ｖａｌ）、α−Ｌ−アスパルチル−
Ｌ−インロイシン（Ａｓｐ−ＩＩす、α−Ｌ−アスパル
チル−Ｌ−１リグトファン（Ａｓｐ−Ｔｒｐ）である。

このうち、Ａｓｐ−Ｇｉｎは表１に示すように、１２１
℃、１０分間の滅菌条件下で残存率が８２．７チと高く
、アスパラギン酸残基を有しないＬ−Ｇｌ　ｎの１３．
６％に比べて非常に安定である。

表　　　１ また、Ｌ−トリプトファンは１２１℃、２０分間の滅菌
条件下では表２に示すように着色が問題となるが、Ａｓ
ｐ−Ｔｒｐではほとんど問題なくなる。

（ｏ、ｓ　％水溶液、ｐＨ６，５，１２１℃、２０分間
）また、Ａｓｐ−Ｔｙｒ　、　Ａｓｐ−Ｃｙｓ　、　Ａ
ｓｐ−Ｌａｕ　％Ａｓｐ−ＶａｔＡｓｐ−Ｃｙｓ およびＡｓｐ−Ｔｒｐは表３に示すようにアミノ酸単体
と比較して水に対する溶解性が大巾に向上する。

また、ＡｄｉｂｉはＮ末端残基としてグリシンを有する
オリゴペプチド（ジペプチド、トリペプチド）から成る
栄養組成物を発明し、グリシン末端オリゴペプチドが水
溶性で、熱安定性も良好であると報告しているが（特開
昭５６−１４０９２３号）、本発明によるジペプチドは
溶解性が更に改善されたものとなっている。

一方、これらのペプチドは、輸液として使用する場合、
生体内でアミノ酸まで加水分解される必要がある。

前記Ａｄ　ｌ　ｂ　ｉの発明によれば、経口的に投与さ
れたペプチドは、アミノ酸と異なる輸送系で小鴫上皮細
胞に取りこまれ、細胞内でアミノ酸に加水分解されると
いう。しかし、経静脈的に投与されたペプチドが小腸と
同様の機構で、組織に取りこまれてから加水分解される
という証拠は、腎臓の尿且、４３１−４３６（１９８３
）参照）以外には見出されていない。

本発明のＡｓｐ−Ｔｙｒと前記Ｇｌｙ−Ｔｙｒを経静脈
的に投与した後の血中チロシン濃度一時間曲線から得ら
れ濃度曲線下面積（Ａｒｅａ　Ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　Ｃ
ｕｒｖ　ＡＵＣ）をみると、当該アミノ酸への変換量は
それぞれ７９０．２±７９．４，８１６．９±１７．７
（μｍｏｌ／ｄｌＸｍｉｎ）であって両者に実質的差が
認められない。従って、グリシン残基をＮ−末端に有す
るオリゴペプチドが特に細胞に取りこまれやすいとは言
えない。他方、血中チロシン濃度の増加量に着目すると
、経静脈的に投与されたペプチドは大部分が血中または
細胞膜上のべ！チダーゼの作用によジアミノ酸まで加水
分解されてから組織に同化されるとも考えることができ
る。

本発明のＡｓｐ−Ｔｙｒと前記Ｇｌｙ−Ｔｙｒの半減期
はそれぞれ、０．５５，１．０３分、最大血漿チロシン
濃度はそれぞれ８５．０　、６３．９　μｍｏｌ／ｌＪ
であって、前者の方が血中で速くアミノ酸へ変換されて
消失するから、輸液用ペプチドに適している。

以上のように、Ｎ−末端アミノ酸残基としてアス／母う
イン酸を有するジペプチドを輸液として用いると、従来
の結晶アミノ酸の製剤掌上の問題が解決されるばかシで
なく、生体内での利用性が高いことがわかる。

以下に、本発明の内容および効果を明らかにするため、
ジ（プテドの合成例および実施例により具体的に説明す
る。

〔合成例１〕 例中の次の略語はそれぞれ以下の意味を表わす。

ＥＤＣエチレンジクロリド Ｂｏｃ　　　第三ブチルオキシカルボニル基２　　　ペ
ンジルオキシカルブニル ＯＢｕ　　　第三ブチルオキシ基 ＯＢｚ　ｌ　　ベンジルオキシ基 ＤＣＣジシクロヘキシルカルボソイミドＤＣＵ　　　ジ
シクロへキシルウレア ）１０Ｂｔ　　１−オキシベンゾトリアゾールＡｓｐ−
Ｃｙｓ Ａｓｐ−Ｃｙｓ Ｂｏｃ−Ａｍｐ（ＯＢｕｔ）−０Ｈジシクロへキシルア
ミン塩ミリモル〕をＥＤＣ１，Ｑ　Ｊに加え、次にトリ
エチルアミン１０．６７（１０５ミリモル）、ＨＯＢｔ
　１４．２Ｆ（１０５ミリモル）を加え溶解した。これ
に０〜５℃にてＤＣＣ２１，６Ｐ　Ｃ１０５ミリモル）
　ＩＤＣ溶液１５０Ｍを加え０〜５℃にて４時間反応後
、更に室温（２０〜３０℃）で１８時間反応させた。

生成したＤＣＶを濾別し、濾液を順次水１．０！、５チ
炭酸水素ナトリウム水溶液１．ＯＪｊ、５％クエン酸水
溶液１．Ｏｌ、水１．Ｏｌで洗浄した後ＫＤＣを減圧留
去し、残渣をノオキサン１．Ｏ１に溶かし０〜５℃に冷
却した。これに０〜５℃に冷却した４規定塩酸ジオキサ
ン溶液２．Ｏｌを加え、０〜５℃で４時間反応させた後
、更に室温（２０〜３０℃）で２００時間反応せた。生
成した沈殿を濾別し、水１．０ノに溶解させ、１規定水
酸化ナトリウム水溶液で一乞２．９に調整し減圧下に４
００ゴまで濃縮した。この濃縮液をセフアゾ、クスＧ−
１５（登録商標ファルマシア社〕による分子ふるいクロ
マトグラフィーで°脱塩・精製した後に凍結乾燥しては
ＴＬＣ（展開液ブタノール：酢酸：水＝２：１：１）で
単一スポット、を与えた（Ｒｆ＝０．１８　）ｅ〔合成
例２〕 、〜すΣ■ヱ Ｚ−Ａｓｐ（ＯＢｚｌ）−０Ｈ３５，７９（１００ミリ
モル〕、　Ｎ−ヒドロキシヌクシンイミド１１．５Ｆ（
１００ミリモル）をソオキサン１０（１４！に加えて溶
解した。これに０〜５℃にてＤＣＣ２１，６９（１０５
ミリモルフジオキサン溶液１００７ｄを加え０〜５℃に
で４時間反応させた。生成したＤＣ口を濾別し、濾液を
Ｔｒｐ２２．４ｊ’（１１０ミリモル）１０％炭酸水素
ナトリウム溶液４００　ｍｌに０〜５℃にて加え、０〜
５℃で３時間、更に室＠（２０〜３０℃）で１８時間反
応させた。未反応のＴｒｐを濾別し、濾液を１規定塩酸
で−を２．０にし、生じた沈殿を濾別した。この沈殿を
酢酸１．５１と水５００ゴの混合液に懸濁し、２チパラ
ジウム炭素３０５１を加え水素気流中室温（２０〜３０
℃ンで４時間接触還元を行なった。反応液を濾過し、濾
液を減・圧乾固し残渣に水１．Ｏｌを加え１３ｊＪ、定
木酸化す）ＩＪウム水溶液で−を５．０にし、活性炭２
Ｆを加え４０℃で３０分かくはんした後濾過し、濾液を
減圧下に３００ｍまで濃縮した。この液を１規定塩酸で
−を２．９にし０〜５℃に冷却し、生じた沈殿を濾別乾
燥して、Ａｓｐ−Ｔｒｐ　２２．３　ｊｌ　（７０％　
）が得られた。このものはＴＬＣ（展開液ブタノール：
酢酸：水＝２　：　１　：　１　）で単一ヌポ、トを与
えた（Ｒｆ　＝０．５５）。

〔実施例１〕 表４に示すアミノ酸組成物に、Ａｓｐ−Ｔｙｒ　６．３
１ｊ’。

Ａｓｐ−Ｃｙｓ２．９６　Ｐを加え、これに注射用蒸留
水をＡｓｐ−Ｃｙｓ を加えて全量を１１とし、ＮａＯＨ溶液で−を６．５に
調整した。この液を加熱溶解した後、ミリポアフィルタ
−で濾過し、ガラスびんに充填し、窒素ガス置換して密
栓した。これを１２０℃、１０分間加熱滅菌して、輸液
を調製した。

表　　４ 〔実施例２〕 表５に示すアミノ酸組成物に、Ａｓｐ−Ｇｉｎ　２６．
２８Ｆを加え、これを注射用蒸留水に加熱溶解して１１
とし、ＮａＯＨ溶液で−を６゜５に調整した。この液を
ミリポアフィルタで一過し、２００ｍずつガラスびんに
充填し、無菌窒素ガスを３０秒吹きこんだ。

密栓後、１２０℃、１０分間加熱滅菌して輸液を！ｌＩ
Ｊ製した。

表　　　５ 〔実施例３〕 表６に示すアミノ酸組成物に、Ａｓｐ−Ｃｙｓ　１９．
４２ＦＡａｐ−Ｃｙｓ Ａｍｐ−Ｇｉｎ　１１５．４２９、Ａｍｐ−Ｔｙｒ　５
．７　Ｆを加え、注射用蒸留水で加熱溶解後、全量を１
０１とし、ＮａＯＨ溶液で−を６．５に調整した後、実
施例１と同様に処理して輸液を調製した。

表　　６ 〔実施例４〕 表７に示すアミノ酸組成物に、Ａｓｐ−ＩＩ＠２５．７
　Ｐ。

Ａｓｐ−Ｌｅｕ　３６．３　ｐ、　Ａｓｐ−Ｖａｌ　４
１．６　ｊｌ、　Ａｓｐ−Ｔｒｐ　１２．２りを加え、
これに注射用蒸留水を加えて全量を１１とし、ＮａＯＨ
水溶液でｐ）ｌ’！ｉ６．５に調整した。この液を加熱
、溶解した後、ミリボア・フィルターで濾過し、ガラス
びんに充填し、窒素が２置換して密栓した。これを１２
０℃、１０分間加熱滅菌して、輸液を調製した。

我　　７ 〔試験例１〕 ＳＤ系ラットから採取調製した血漿ｉ、　ｓ　ＷＪｌに
基質として７５ｍＭのジペプチド水溶液０．２　ｍ／を
加え、３７℃で３０分間反応させた。

その結果、第１図に示すように、Ａｓｐ−ＧｉｎはＧｌ
ｙ−Ｇｉｎに比べ、またＡａｐ−ＴｙｒはＧｌｙ−Ｔｙ
ｒに比べ、それぞれ加水分解しやすいことがわかる。

〔試験例２〕 ＳＤ系う、ト（♂１５０ｊｉ）に中心静脈カテーテルを
造設し、−晩絶食後、無麻酔無拘束下で２体重当＃）０
．５μｍｏｌのジペプチドを投与しく対照として０．０
１７　μｍｏｌのＬ−Ｔｙｒを投与した）、経時的に採
血した。その結果を表８および第２図に示した。

表　　　８ このように、本発明のＡｓｐ−ＴｙｒはＧｌｙ−Ｔｙｒ
に比べて血中からの消失が速いことがわかる。

また、血漿チロシン一度への反映も衆９および第３図か
ら明らかなように、Ａａｐ−Ｔｙｒは有意の高値を示し
た。一方、対照としてＬ−Ｔｙｒを溶解度に相当する量
だけ投与した場合には、血中チロシン＠度はほとんど変
動しなかった。さらに、尿中へのＡａｐ−Ｔｙｒの排泄
量は投与量の０．０１％と痕跡程度に過ぎなかった。

表　　　　９ 以上の結果から、本発明に係るＡｓｐ−Ｔｙｒは生体内
で十分に利用され、しかも従来のＧｌｙ−Ｔｙｒに比べ
てその利用性の高いことが５わかる。

〔試試験例３〕 試験例２と同様に０．５μｍｏｌのＡｓｐ−Ｌ・Ｕまた
はＧｌｙ−Ｌｅｕを中心静脈カテーテルよシ投与し、経
時的に採血した。その結果を第４図と第５図に示した。

このように、本発明のＡｓｐ−ＬｅｕはＧｌｙ−Ｌｅｕ
に比べて血中からの消失が早く、血漿ロイシン濃度への
反映も１分後に高値を示し、その後すみやかにロイシン
は組織に取りこまれた。

〔発明の効果〕

以上から明らかな如く、本発明は結晶アミノ酸のＮ−末
端Ｌ−アスパラギン酸残基を結合させてジペプチドの形
に置き換えることで、熱安定や溶解性を著しく改善され
、しかも生体内での利用性が高い栄養組成物を提供する
ことができる。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明に係るジペプチドと従来のジペプチドの
血漿における加水分解速度を比較して示すグラフ、第２
図は同じく時間と血漿中のジペプチド濃度との関係を示
すグラフ、第３図は同じく血漿中のチロシン濃度分布を
示すグラフ、第４図は本発明に係る他のジペプチドと従
来のジペプチドの時間と血漿中のジペプチド濃度との関
係を示すグラフ、第５図は同じく血漿中のロイシンＵ変
分布を示すグラフでグラフである。 なお、各図において記号、略号の意義は次のとおりであ
る。 第１図　（イ）　血漿中から消失したノーペプチド濃度
（ロ）　血漿中に残存しているノーペプチド濃度ＡＧｎ
　　　α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−１’ルタミンＧＧｎ
　　　グリシル−し−グルタミンＡＴ　　　α−Ｌ−ア
スパルチル−Ｌ−チロシンＧＴ　　グリシル−し−チロ
シン ｖＪ２図　・　α−Ｌ−アスノンルチルーＬ−チロシン
○　グリシル−Ｌ−チロシン 第３図　＊　　α−Ｌ−アスノやルチル−Ｌ−チロシン
○　グリシル−Ｌ−チロシン Δ　Ｌ−チロシン 第４図　・　α−Ｌ−７スノ平ルチルーＬ−ロイシン○
　グリシル−Ｌ−ロイシン ｍ５図　・　α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−ロイシン○　
グリシル−Ｌ−ロイシン

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. （１）必須アミノ酸を含有する栄養組成物において、ア
   ミノ酸の少なくとも一種がＬ−アスパラギン酸残基をＮ
   −末端に有するジペプチドの形で存在することを特徴と
   する栄養組成物。
2. （２）ジペプチドがα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−チロシ
   ン、Ｎ，Ｎ′−ビス−α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−シス
   チン、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−グルタミン、α−Ｌ
   −アスパルチル−Ｌ−ロイシン、α−Ｌ−アスパルチル
   −Ｌ−バリン、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−イソロイシ
   ン、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−トリプトファンからな
   る群から選ばれることを特徴とする特許請求の範囲第１
   項に記載の栄養組成物。
3. （３）水溶液中にα−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−チロシン
   が０．０４５〜５重量％、Ｎ，Ｎ′−ビス−α−Ｌ−ア
   スパルチル−Ｌ−シスチンが０．０１１〜５重量％、α
   −Ｌ−アスパルチル−Ｌ−グルタミンが０．３５〜５重
   量％、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−ロイシンが０．１〜
   １０重量％、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−バリンが０．
   １〜１０重量％、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−イソロイ
   シンが０．１〜１０重量％、α−Ｌ−アスパルチル−Ｌ
   −トリプトファンが１．１４〜５重量％含まれているこ
   とを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の栄養組成
   物。