JPS62144B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

本発明は新規なカルボスチリル誘導体及びその
塩に関する。 本発明のカルボスチリル誘導体は下記一般式
〔〕で表わされる。 〔式中R¹は水素原子又は低級アルキル基、R²はハ
ロゲン原子、ｎは１〜４の整数及びｍは１〜３の
整数を示す。カルボスチリル骨格の３位と４位の
炭素間結合は、一重結合又は二重結合を示す。但
し 基−Ｏ（CH₂）nCOOR¹がカルボスチリル骨格
の６位に結合しており、R¹が低級アルキル基、
ｎが３、R²がハロゲン原子及びｍが１である場
合には、R²はカルボスチリル骨格の７位に結合
していないものとする。またR¹が水素原子、R²
がハロゲン原子及びｎが１である場合には、カル
ボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合は二重
結合を示すものとする。〕 上記一般式〔〕において、低級アルキル基と
しては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、sec−ブチル基等の炭素数１
〜４の直鎖状もしくは分枝状アルキル基を、ハロ
ゲン原子としては、例えば弗素、塩素、臭素、沃
素原子等を、それぞれ挙げることができる。 上記一般式〔〕で表わされる本発明のカルボ
スチリル誘導体に包含される代表的化合物を挙げ
れば次の通りである。 Γ５−（エトキシカルボニルメトキシ）−８−ブロ
ム−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−（エトキシカルボニルメトキシ）−６・８−
ジクロル−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ６−（エトキシカルボニルメトキシ）−５・７・
８−トリクロル−３・４−ジヒドロカルボスチ
リル Γ８−（エトキシカルボニルメトキシ）−５・６・
７−トリクロル−３・４−ジヒドロカルボスチ
リル Γ８−（イソプロポキシカルボニルメトキシ）−
５・６・７−トリブロム−３・４−ジヒドロカ
ルボスチリル Γ５−（カルボキシメトキシ）−６−クロルカルボ
スチリル Γ５−（メトキシカルボニルメトキシ）−６・７・
８−トリクロル−３・４−ジヒドロカルボスチ
リル Γ６−（カルボキシメトキシ）−８−クロルカルボ
スチリル Γ６−（エトキシカルボニルメトキシ）−７・８−
ジクロル−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ６−（エトキシカルボニルメトキシ）−５・７−
ジクロルカルボスチリル Γ７−（エトキシカルボニルメトキシ）−８−クロ
ル−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ８−（エトキシカルボニルメトキシ）−５−クロ
ルカルボスチリル Γ５−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−
６・８−ジクロル−３・４−ジヒドロカルボス
チリル Γ５−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−８
−ブロム−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−８
−ヨード−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−
６・８−ジヨード−３・４−ジヒドロカルボス
チリル Γ５−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−
６・８−ジクロル−３・４−ジヒドロカルボス
チリル Γ６−（エトキシカルボニルメトキシ）−５−クロ
ルカルボスチリル Γ６−（３−メトキシカルボニルプロポキシ）−５
−クロルカルボスチリル Γ６−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−
５・７−ジクロル−３・４−ジヒドロカルボス
チリル Γ８−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−
５・６・７−トリクロル−３・４−ジヒドロカ
ルボスチリル Γ５−（３−イソプロポキシカルボニルプロポキ
シ）−８−ブロムカルボスチリル Γ８−（２−ブトキシカルボニルエトキシ）−５・
６・７−トリブロム−３・４−ジヒドロカルボ
スチリル Γ６−（４−メトキシカルボニルブトキシ）−５・
７・８−トリクロル−３・４−ジヒドロカルボ
スチリル Γ５−（４−エトキシカルボニルブトキシ）−８−
ブロム−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−（２−エトキシカルボニルエトキシ）−６・
８−ジクロル−３・４−ジヒドロカルボスチリ
ル Γ７−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−６
−ブロム−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ７−（２−メトキシカルボニルエトキシ）−８−
クロル−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ７−（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−
６・８−ジブロム−３・４−ジヒドロカルボス
チリル Γ７−（４−エトキシカルボニルブトキシ）−５・
６・８−トリクロル−３・４−ジヒドロカルボ
スチリル Γ５−（３−カルボキシプロポキシ）−８−ブロム
−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−（３−カルボキシプロポキシ）−８−ブロム
カルボスチリル Γ５−（３−カルボキシプロポキシ）−８−ヨード
−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−（４−カルボキシブトキシ）−８−ヨード−
３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−（３−カルボキシプロポキシ）−６・８−ジ
ヨード−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−（３−カルボキシプロポキシ）−６・８−ジ
クロル−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ５−（２−カルボキシエトキシ）−６・８−ジク
ロル−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ６−（３−カルボキシプロポキシ）−５・７−ジ
クロル−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ６−（カルボキシメトキシ）−５−クロルカルボ
スチリル Γ６−（３−カルボキシプロポキシ）−５−クロル
−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ６−（３−カルボキシプロポキシ）−５・７・８
−トリクロル−３・４−ジヒドロカルボスチリ
ル Γ８−（３−カルボキシプロポキシ）−５・６・７
−トリクロル−３・４−ジヒドロカルボスチリ
ル Γ７−（３−カルボキシプロポキシ）−６−ブロム
−３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ７−（２−カルボキシエトキシ）−８−クロル−
３・４−ジヒドロカルボスチリル Γ７−（３−カルボキシプロポキシ）−５・６・８
−トリブロム−３・４−ジヒドロカルボスチリ
ル Γ６−（３−カルボキシプロポキシ）−７−ブロム
カルボスチリル 本発明化合物は種々の方法で製造でき、例えば
下記反応行程式−１に示す如く、一般式〔〕で
表わされるヒドロキシカルボスチリル誘導体に一
般式〔〕で表わされるハロゲノ脂肪酸エステル
類を反応させることにより製造される。 ＜反応行程式−１＞ 〔上記各一般式中R¹、R²、ｍ、ｎ及びカルボスチ
リル骨格の３位と４位の炭素間結合は、前記に同
じ。Ｘはハロゲン原子を示す。〕 上記において用いる出発原料のうち一般式
〔〕で表わされる化合物中R²がハロゲン原子を
示す化合物〔ｂ〕は新規な化合物であり、これ
は例えば下記反応行程式−２に示す如く公知のヒ
ドロキシカルボスチリル誘導体〔ａ〕に通常の
ハロゲン化剤を反応させることにより製造され
る。 ＜反応行程式−２＞ 〔上記各式中ｍ、Ｘ及びカルボスチリル骨格の３
位と４位の炭素間結合は上記に同じ〕 上記反応において用いられるハロゲン化剤とし
ては公知の各種のものをいずれも使用でき、例え
ば弗素、塩素、臭素、沃素、二弗化キセノン、塩
化スルフリル、次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素
酸、次亜臭素酸、さらし粉等を例示できる。該ハ
ロゲン化剤の用量は一般式〔ａ〕で表わされる
原料化合物に導入するハロゲン原子の数に応じて
適宜に決定できる。例えばハロゲン原子１個を導
入する時には、原料化合物に対し通常等モル〜２
倍モル、好ましくは等モル〜1.5倍モルを、ハロ
ゲン原子２個を導入する時には1.5倍モル〜大過
剰量好ましくは２〜３倍モルを、またハロゲン原
子３個の時には通常2.5倍モル〜大過剰量好まし
くは３〜５倍モルを夫々使用すればよい。 反応行程式−２に示す反応は通常適当な溶媒例
えば水、メタノール、エタノール、クロロホル
ム、四塩化炭素、酢酸等又は之等の混合溶媒中で
行なうのがよい。反応温度は特に限定されず適宜
選択され、通常−20〜100℃程度、好ましくは０
℃〜室温とされる。反応は約30分〜10時間の範囲
内に完結する。 また上記の如くして得られる一般式〔ｂ〕で
表わされる化合物中ｍが１である化合物〔ｃ〕
は、下記反応行程式−３に示すように、公知のア
ルキルカルボキシカルボスチリル誘導体〔〕に
上記ハロゲン化剤を同様に反応させて得られるハ
ロゲン化物〔〕を常法に従い加水分解すること
によつても製造できる。 ＜反応行程式−３＞ 〔上記各式中Ｘ及びカルボスチリル骨格の３位と
４位の炭素間結合は上記に同じ。R³は低級アル
キル基を示す〕 反応行程式−１に示す本発明の一般式〔〕で
表わされるカルボスチリル誘導体の製造反応は、
通常公知の脱ハロゲン化水素剤の存在下で行なわ
れる。使用される脱ハロゲン化水素剤としては例
えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、
炭酸水素カリウム等のアルカリ金属の水酸化物又
は炭酸塩、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金
属、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ・Ｎ−ジメ
チルアニリン等の各種の塩基性化合物をいずれも
例示できる。また上記反応は無溶媒でも適当な溶
媒を用いても行ない得る。溶媒としては、メタノ
ール、エタノール、プロパノール等のアルコール
類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、エチレングリコールモノメチルエーテ
ル等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレ
ン、クロルベンゼン等の芳香族炭化水素類、アセ
トン、メチルエチルケトン等のケトン類を使用で
きる。原料化合物である一般式〔〕で表わされ
る化合物と一般式〔〕で表わされる化合物の使
用割合は広い範囲から選択でき、通常前者１モル
に対し後者を１〜５モル、好ましくは１〜２モル
用いるのがよい。反応温度は一般には室温〜200
℃程度好ましくは50〜150℃程度とするのがよ
く、通常１〜10時間で反応は終了する。 また本発明の一般式〔〕で表わされるカルボ
スチリル誘導体は、上記反応行程式−１に示す方
法以外にも、例えば下記反応行程式−４に示す如
く、公知のカルボスチリル誘導体〔〕を原料と
して、之に前述したと同様のハロゲン化反応を行
なうことによつても収得できる。 ＜反応行程式−４＞ 〔上記各式中R¹、R²、ｍ、ｎ及びカルボスチリル
骨格の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ。〕 更に本発明の一般式〔〕で表わされるカルボ
スチリル誘導体のうちR¹が水素原子を示す化合
物は、上記反応行程式−１及び−４に示す方法の
他より好ましくは、上記各方法により得られる
R¹が低級アルキル基である対応するカルボスチ
リル誘導体を加水分解することにより製造でき
る。この反応を下記反応行程式−５に示す。 ＜反応行程式−５＞ 〔上記各式中R²、ｍ、ｎ及びカルボスチリル骨格
の３位と４位の炭素間結合は前記に同じ、R¹′は
R¹で示される低級アルキル基に同じ〕 上記反応行程式−５に示す加水分解反応は、通
常触媒の存在下に行われる。使用される触媒とし
ては、加水分解反応に慣用の各種化合物をいずれ
も使用できる。代表的には水酸化ナトリウム、水
酸化カリウム、水酸化バリウム等の塩基性化合
物、硫酸、塩酸、硝酸等の無機酸、酢酸、芳香族
スルホン酸等の有機酸等を例示できる。触媒の使
用量は適宜に決定できる。また上記加水分解反応
は一般には溶媒中で行なわれる。溶媒としては水
の他、メタノール、エタノール、イソプロパノー
ル等の低級アルコール類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等のケトン類や之等の混合溶媒を有利に
使用できる。反応温度は通常室温〜200℃、好ま
しくは50〜150℃とすればよく、反応は約５分〜
10時間程度で終了する。 かくして得られる本発明化合物中一般式〔
ｂ〕で表わされる化合物は、薬理的に許容される
塩基性化合物と容易に塩を形成させることがで
き、本発明はこの薬理的に許容される塩をも包含
する。 上記塩形成に用い得る塩基性化合物としては公
知の各種のものでよく、例えば具体的には、水酸
化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウ
ム、水酸化バリウム、水酸化アルミニウム等のア
ルカリ金属、アルカリ土類金属又は重金属の水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素
ナトリウム等のアルカリ金属の炭酸化物、モルホ
リン、ピペリジン、ピペラジン、エチルアミン、
ジメチルアミン、トリメチルアミン等のアミン類
等を例示できる。 本発明のカルボスチリル誘導体又はその塩は、
最終反応の終了後又は各反応行程の終了後に、慣
用の分離手段例えば抽出法、沈殿法、再結晶法、
カラムクロマトグラフイー、プリパラテイブ薄層
クロマトグラフイー等を適用して反応混合物より
容易に単離、精製できる。 本発明の一般式〔〕で表わされるカルボスチ
リル誘導体及びその塩は以下の有用性を有する。
即ち該誘導体及びその塩からは、フオスホジエス
テラーゼ（PDE）阻害作用、血小板凝集抑制作
用、消炎作用、抗潰瘍作用、血管拡張作用を有
し、血栓、動脈硬化、高血圧、喘息等の予防薬及
び治療薬並びに消炎剤、抗潰瘍剤として有用なア
ミドアルコキシカルボスチリル誘導体〔〕を容
易に誘導し得る。上記化合物〔〕の合成は、下
記反応行程式−６に示す如くして行なわれる。 ＜反応行程式−６＞ 〔上記各式中R¹、R²、R³、ｍ、ｎ及びカルボスチ
リル骨格の３位と４位の炭素間結合は前記に同
じ。R⁴は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示
す。〕 本発明の一般式〔〕で表わされるカルボスチ
リル誘導体及びその塩は、上記の如く医薬として
有用なアミドアルコキシカルボスチリル誘導体
〔〕の合成中間体として有用であると共に、そ
れ自体も上記した薬理作用を有し、血栓、動脈硬
化、高血圧、喘息等の予防薬及び治療薬として、
また消炎剤、抗潰瘍剤として有用である。更に本
発明の化合物は利尿、塩分排泄、血中の尿酸低下
作用を有し、利尿薬、浮腫、高尿酸症等の治療薬
としても有用である。 以下本発明を更に詳細に説明するため参考例及
び実施例を挙げる。 参考例 １ ５−ヒドロキシ−３・４−ジヒドロカルボスチ
リル24ｇを酢酸200ml及びクロロホルム300ml混液
に懸濁する。この懸濁液を40〜50℃とし撹拌下塩
化スルフリル36mlを滴下し、同温度で１時間撹拌
する。反応液を氷水にあけて析出物を取する。
メタノールから再結晶して無色鱗片状晶の５−ヒ
ドロキシ−６・８−ジクロル−３・４−ジヒドロ
カルボスチリル20ｇを得る。 融点246〜248℃ 参考例 ２ ６−ヒドロキシ−３・４−ジヒドロカルボスチ
リ20ｇを酢酸100ml及びクロロホルム200ml混液に
懸濁する。この懸濁液を40〜50℃とし撹拌下塩化
スルフリル28mlを滴下し、同温度で１時間撹拌す
る。反応液を氷水にあけて析出物を取する。メ
タノールから再結晶して白色針状晶の６−ヒドロ
キシ−５・７・８−トリクロル−３・４−ジヒド
ロカルボスチリル3.5ｇを得る。 融点251℃（分解） 再結晶母液を濃縮後析出してくる結晶をエタノ
ールから再結晶して白色針状晶の６−ヒドロキシ
−３・４−ジヒドロカルボスチリルのジクロル体
11.5ｇを得る。 融点213〜216℃（分解） 参考例 ３ ８−ヒドロキシ−３・４−ジヒドロカルボスチ
リル24ｇを酢酸200ml及びクロロホルム200ml混液
に溶解する。この溶液を40〜50℃とし撹拌下塩化
スルフリル36mlを滴下、同温度で１時間撹拌す
る。反応液を氷水にあけて析出物を取する。メ
タノールより再結晶して白色粉末状晶の８−ヒド
ロキシ−５・６・７−トリクロル−３・４−ジヒ
ドロカルボスチリル25ｇを得る。 融点267〜269℃（分解） 上記参考例１〜３と同様にして下記化合物を得
る。

【表】 実施例 １ ジメチルホルムアミド100mlに５−ヒドロキシ
−６・８−ジクロル−３・４−ジヒドロカルボス
チリル10ｇ及び炭酸カリウム６ｇを加えて60〜65
℃にて撹拌下、γ−ブロム酪酸エチル10ｇを滴下
する。滴下後同温度にて３時間撹拌した後冷却
し、反応液を飽和食塩水500mlに注ぐ。析出晶を
取し水洗する。 得られた結晶をエタノール溶液で活性炭処理を
しエタノールから再結晶して無色針状晶の５−
（３−エトキシカルボニルプロポキシ）−６・８−
ジクロル−３・４−ジヒドロカルボスチリル10.5
ｇを得る。 融点146〜147.5℃ 上記実施例７と同様にして下記各化合物を製造
する。

【表】 カルボスチリル
実施例 10 ６−（３−メトキシカルボニルプロポキシ）−５
−クロルカルボスチリル20ｇに18％塩酸200mlを
加えて90〜100℃にて４時間撹拌する。冷後結晶
を取し水洗する。得られた結晶をメタノールか
ら再結晶して無色針状晶の６−（３−カルボキシ
プロポキシ）−５−クロルカルボスチリル17ｇを
得る。 融点251〜253℃（分解） 上記実施例10と同様にして下記各化合物を得
る。

【表】 チリル
参考例 ６ 実施例11で得た５−クロロ−６−（３−カルボ
キシプロポキシ）カルボスチリル 5.0ｇ及びトリエチルアミン2.97mlをジメチル
ホルムアミド100mlに加え攪外部氷冷攪拌下０〜
10℃に内温を保ちつつクロル蟻酸イソプチル2.33
mlを滴下する。滴下後室温にて11時間攪拌し、こ
れにＮ−ブチルシクロヘキシルアミン2.8ｇを滴
下して３時間室温下攪拌する。反応後、溶媒を留
去し残渣をクロロホルム600mlに溶解させ、希塩
酸、K₂CO₃水、水で洗浄し、Na₂SO₄で乾燥す
る。乾燥剤を去し、母液を濃縮する。残渣をエ
タノールから再結晶して無色針状晶の５−クロロ
−６−〔３−（Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ブチルア
ミノカルボニル）プロポキシ〕カルボスチリル
2.5ｇを得る。 融点178.5〜179.5℃ 上記参考例６と同様にして下記参考例７〜10の
化合物を得る。 参考例 ７ ８−ブロム−５−〔３−（Ｎ−シクロヘキシル−
Ｎ−メチルアミノカルボニル）プロポキシ〕−
３・４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶 融点134〜135℃ 参考例 ８ ５・６・７−トリクロル−８−〔３−（Ｎ−シク
ロヘキシル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）プ
ロポキシ〕−３・４−ジヒドロカルボスチリル 無色針状晶 融点131〜132.5℃ 参考例 ９ ５−クロル−６−〔３−（Ｎ−シクロロヘキシル
−Ｎ−メチルアミノカルボニル）プロポキシ〕
カルボスチリル 無色針状晶 融点191.5〜193℃ 参考例 10 ８−ベンジルオキシ−５−〔３−（Ｎ−シクロヘ
キシル−Ｎ−メチルアミノカルボニル）プロポ
キシ〕−３・４−ジヒドロカルボスチリル 無色プリズム晶 融点106.5〜110℃ 参考例 11 （薬理試験、PDE阻害作用） 上記参考例６〜10で得られる化合物のサイクリ
ツクアデノシンモノホスフエートホスホジエステ
ラーゼ（Ｃ−AMP−PDE）の阻害作用を、
Biochimica et Biophisica Acta第429巻第485〜
497頁（1976年）及びBiochemical Medicine第10
巻第301〜311頁（1974年）に記載の活性測定法に
準じて調べる。即ち、まず家兎PRPを3000rpmで
10分間遠心分離して得た沈査の血小板に、PH7.4
の50ミリモル−トリス塩酸緩衝液にMgCl₂の１ミ
リモルを加えた溶液10mlを加えて上記血小板を浮
遊させ、テフロンポツター型ホモゲナイザーに
て、血小板を摩砕し、次いで２回凍結乾燥を繰返
し、更に200ワツトの超音波を300秒間をかけて破
壊後100000Gで60分間超遠心分離して、上清を粗
酵素液とする。 予め50ミリモル−トリス酢酸緩衝液（PH6.0）
にて緩衝化した1.5×20cmのDEAE−セルロース
カラムに、上記で調製した粗酵素液10mlを通し、
30mlの50ミリモル−トリス酢酸緩衝液にて溶出
し、この緩衝液に０〜１モルの酢酸ナトリウム−
トリス酢酸緩衝液にてリニアグラデイエントをか
け溶出する（総溶出液量約300ml）。尚流速は0.5
ml／分とし、各フラクシヨンは５mlづつ分取す
る。上記操作により、100μモルの高いＣ−AMP
基質濃度で2nモル／ml／分以下の弱い活性を有
し且つ0.4μモルの低いＣ−AMP基質濃度で100p
モル／ml／分以上の強い活性を有するフラクシヨ
ンを集める。これをＣ−AMP−PDEとする。 10^-4モル濃度の供試化合物水溶液0.1mlと予め
定めた0.4μモルのＣ−AMP（トリチウムＣ−
AMP）を含むPH8.0、40ミリモル−トリス塩酸緩
衝液（牛血清アルブミン50μｇ及び４ｍミルの
MgCl₂を含む）との混合液合計0.2mlを基質液と
し、これに上記で調製した一定濃度のＣ−AMP
−PDE溶液0.2mlを添加し30℃で20分間反応さ
せ、トリチウムＣ−AMPからトリチウム5′−
AMPを生成させる。次に反応停止のため、２分
間沸騰水中に浸漬後、反応液を氷水中で冷却し、
これに5′−ヌクレオチダーゼとして蛇毒（１mg／
ml）の0.05mlを加え30℃で10分間反応させトリチ
ウム5′−AMPをトリチウム・アデノシンに変換
させる。得られる反応液全量を陽イオン交換樹脂
〔AG.50W×４、200〜400メツシユ（Bio−Red社
製品）、カラムサイズ0.5×1.5cm〕に添加して生
成したトリチウムアデノシンのみを結合させ、６
mlの蒸留水で洗浄後、3N−アンモニア水1.5mlで
溶出させる。この溶出液全量にトリトン−トルエ
ン型のシンチレーター10mlを加え、液体シンチレ
ーシヨンカウンターにて生成されたトリチウムア
デノシンを計測することによつて、PDE活性を
測定する。 上記方法に従い測定された各供試化合物PDE
活性値（Vs）及びコントロール値（Vc）（供試化
合物を含まない水）から、PDE阻害率（％）を
次式により算出する。 PDE阻害率（％）＝Ｖｃ−Ｖｓ／Ｖｓ×100 得られた結果を下記第１表に示す。

【表】

【表】

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 〔式中R¹は水素原子又は低級アルキル基、R²はハ
   ロゲン原子、ｎは１〜４の整数及びｍは１〜３の
   整数を示す。カルボスチリル骨格の３位と４位の
   炭素間結合は、一重結合又は二重結合を示す。但
   し基−Ｏ（CH₂）nCOOR¹がカルボスチリル骨格
   の６位に結合しており、R¹が低級アルキル基、
   ｎが３、R²がハロゲン原子及びｍが１である場
   合には、R²はカルボスチリル骨格の７位に結合
   していないものとする。またR¹が水素原子、R²
   がハロゲン原子及びｎが１である場合には、カル
   ボスチリル骨格の３位と４位の炭素間結合は二重
   結合を示すものとする。〕 で表わされるカルボスチリル誘導体及びその塩。