JPS6213953B2 - - Google Patents
Info
- Publication number
- JPS6213953B2 JPS6213953B2 JP54052442A JP5244279A JPS6213953B2 JP S6213953 B2 JPS6213953 B2 JP S6213953B2 JP 54052442 A JP54052442 A JP 54052442A JP 5244279 A JP5244279 A JP 5244279A JP S6213953 B2 JPS6213953 B2 JP S6213953B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- derivative
- compound
- methylene chloride
- ylide
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 150000004910 1,3-diazepines Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 carbonate alkyl ester halide Chemical class 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 3
- PBYMYAJONQZORL-UHFFFAOYSA-N 1-methylisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2C(C)=NC=CC2=C1 PBYMYAJONQZORL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CFURDWYTDJFIGG-UHFFFAOYSA-N NOS(=O)=O Chemical class NOS(=O)=O CFURDWYTDJFIGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- MOTRZVVGCFFABN-UHFFFAOYSA-N hexane;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound CCCCCC.CC(C)OC(C)C MOTRZVVGCFFABN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 1,2-diazepine Chemical class N1C=CC=CC=N1 LRANPJDWHYRCER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDHRGQIRBRQMPF-UHFFFAOYSA-N 2h-pyridin-1-amine Chemical class NN1CC=CC=C1 FDHRGQIRBRQMPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TZHQSJQNYQGPDK-UHFFFAOYSA-N 7-methylthieno[2,3-c]pyridine Chemical compound CC1=NC=CC2=C1SC=C2 TZHQSJQNYQGPDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 description 1
- FXCLIEYDXXVEAI-UHFFFAOYSA-N benzene;dichloromethane Chemical compound ClCCl.C1=CC=CC=C1 FXCLIEYDXXVEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- DXTVYXOAQBXYAU-UHFFFAOYSA-N chloro ethyl carbonate Chemical compound CCOC(=O)OCl DXTVYXOAQBXYAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- RRPKGUUYTHFUPN-UHFFFAOYSA-N n-hydroxy-2,4,6-trimethylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC(C)=C(S(=O)(=O)NO)C(C)=C1 RRPKGUUYTHFUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000005297 pyrex Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式()
で示される1・3−ジアゼピン誘導体およびその
製造方法に関する。
製造方法に関する。
式中R1およびR2は低級アルキル基を、Aは縮
合したベンゼン環又はチオフエン環を示す。
合したベンゼン環又はチオフエン環を示す。
本発明の式()で示される化合物は新規な化
合物であり、中枢神経抑制作用を有し、医薬品ま
たはその中間体として有用な化合物である。
合物であり、中枢神経抑制作用を有し、医薬品ま
たはその中間体として有用な化合物である。
本発明の化合物()は、式()で示される
ヘテロ環の縮合したピリジン誘導体をO−アミノ
スルホン酸誘導体などの適当なN−アミノ化剤で
アミノ化し、式()で示されるヘテロ環の縮合
したN−アミノピリジン誘導体を製造し、次いで
これを炭酸アルキルエステルハロゲン化物()
と反応させ、式()で示されるイリド誘導体を
製造し、次いでこれを適当な溶媒中で光照射する
ことにより製造することができる。これを反応式
で示せば下記のとおりである。
ヘテロ環の縮合したピリジン誘導体をO−アミノ
スルホン酸誘導体などの適当なN−アミノ化剤で
アミノ化し、式()で示されるヘテロ環の縮合
したN−アミノピリジン誘導体を製造し、次いで
これを炭酸アルキルエステルハロゲン化物()
と反応させ、式()で示されるイリド誘導体を
製造し、次いでこれを適当な溶媒中で光照射する
ことにより製造することができる。これを反応式
で示せば下記のとおりである。
式中、R1およびR2は低級アルキル基、Aは縮
合したベンゼン環またはチオフエン環を示す。
合したベンゼン環またはチオフエン環を示す。
本発明の化合物を製造するに当つては、上記原
料化合物()を有機溶媒に溶解させ、ほぼ当モ
ル量のO−アミノスルホン酸誘導体などのN−ア
ミノ化剤を反応させるとほぼ純粋なN−アミノピ
リジン誘導体のスルホン酸塩()が90〜95%の
収率で得られる。この塩をアルコールに溶かし、
水酸化ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ
の存在下、炭酸アルキルエステルハロゲン化物と
反応させることによつてイリド誘導体()が得
られる。
料化合物()を有機溶媒に溶解させ、ほぼ当モ
ル量のO−アミノスルホン酸誘導体などのN−ア
ミノ化剤を反応させるとほぼ純粋なN−アミノピ
リジン誘導体のスルホン酸塩()が90〜95%の
収率で得られる。この塩をアルコールに溶かし、
水酸化ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ
の存在下、炭酸アルキルエステルハロゲン化物と
反応させることによつてイリド誘導体()が得
られる。
このイリド誘導体()を適当な溶媒中でかく
はんしながら高圧水銀灯で光照射し常法に従つて
処理すると目的とするヘテロ環の縮合した1・3
−ジアゼピン誘導体()が得られる。光照射の
際に用いられる溶媒は、イリド誘導体()を溶
解させるいかなる溶媒をも用いうるが、塩化メチ
レン、アセトンが望ましい。
はんしながら高圧水銀灯で光照射し常法に従つて
処理すると目的とするヘテロ環の縮合した1・3
−ジアゼピン誘導体()が得られる。光照射の
際に用いられる溶媒は、イリド誘導体()を溶
解させるいかなる溶媒をも用いうるが、塩化メチ
レン、アセトンが望ましい。
なお、イリド誘導体()のうちAがチオフエ
ン環である化合物(a)を光照射すると副生成
物として2・3−ジアゼピン誘導体()が得ら
れる。
ン環である化合物(a)を光照射すると副生成
物として2・3−ジアゼピン誘導体()が得ら
れる。
光源は通常用いられる高圧水銀灯またはハロゲ
ンランプでよく、その強さは、その時使用される
原料物質の量により適当に選択される。
ンランプでよく、その強さは、その時使用される
原料物質の量により適当に選択される。
反応終了後、目的化合物は常法に従つて反応混
合物から採取される。例えば塩化メチレンを溶媒
として反応を行つた場合は、減圧下で溶媒を留去
することにより目的化合物を得ることができる。
得られた目的化合物は、更に必要に応じて再結
晶、カラムクロマトグラフイーなどに付すること
により純品として得ることができる。
合物から採取される。例えば塩化メチレンを溶媒
として反応を行つた場合は、減圧下で溶媒を留去
することにより目的化合物を得ることができる。
得られた目的化合物は、更に必要に応じて再結
晶、カラムクロマトグラフイーなどに付すること
により純品として得ることができる。
次に例をあげて、本発明をさらに具体的に説明
する。
する。
例 1
1−エトキシカルボニル−2−メチル−1・3
−ベンゾジアゼピン(4)の合成法 MSH:メシチレンスルホニルヒドロキシルアミ
ン (合成法) 1−メチルイソキノリン10gの塩化メチレン
(50ml)溶液に、氷冷下撹拌しながらMSH15gの
塩化メチレン(300ml)溶液を徐々に加え(20分
間)、加え終つてから更に1時間撹拌する。反応
液にエーテル約300mlを加えると析出する結晶を
取し、1−メチル−2−アミノイソキノリンメ
シチレンスルホン酸塩(2)、m.p.175〜176℃、22
gが得られる。
−ベンゾジアゼピン(4)の合成法 MSH:メシチレンスルホニルヒドロキシルアミ
ン (合成法) 1−メチルイソキノリン10gの塩化メチレン
(50ml)溶液に、氷冷下撹拌しながらMSH15gの
塩化メチレン(300ml)溶液を徐々に加え(20分
間)、加え終つてから更に1時間撹拌する。反応
液にエーテル約300mlを加えると析出する結晶を
取し、1−メチル−2−アミノイソキノリンメ
シチレンスルホン酸塩(2)、m.p.175〜176℃、22
gが得られる。
この塩(2)7gをエタノール(50ml)に溶かし、
炭酸カリウム5.5gおよびクロル炭酸エチル4.7g
を加えて室温下10時間撹拌して反応させる。不溶
物を去した後液からエタノールを減圧留去し
た残留物を塩化メチレンに溶かし、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、塩化メチレン溶
出物をベンゼンから再結晶するとイリド(3)、m.
p.142〜144℃、3.5gが得られる。
炭酸カリウム5.5gおよびクロル炭酸エチル4.7g
を加えて室温下10時間撹拌して反応させる。不溶
物を去した後液からエタノールを減圧留去し
た残留物を塩化メチレンに溶かし、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフイーに付し、塩化メチレン溶
出物をベンゼンから再結晶するとイリド(3)、m.
p.142〜144℃、3.5gが得られる。
イリド(3)2gの塩化メチレン(250ml)溶液を
窒素ガス気流下、高圧水銀灯(400W)で約2時
間パイレツクスフイルターを用いて光照射する。
反応液から溶媒を減圧留去し、得られる残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、塩
化メチレン溶出部分から1−エトキシカルボニル
−2−メチル−1・3−ベンゾジアゼピン(4)470
mgが得られる。
窒素ガス気流下、高圧水銀灯(400W)で約2時
間パイレツクスフイルターを用いて光照射する。
反応液から溶媒を減圧留去し、得られる残留物を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付し、塩
化メチレン溶出部分から1−エトキシカルボニル
−2−メチル−1・3−ベンゾジアゼピン(4)470
mgが得られる。
m.p. 70〜71.5℃、(無色板状晶、n−ヘキサン
−イソプロピルエーテルから)。
−イソプロピルエーテルから)。
MSm/e:230(M+)。IR νCHCl3 naxcm-1:17
10
(C=O)。UV λEtOH nax(ε):240(9000
)、
285(5200)。: NMR(CDCl3)δ:1.26(3H、t)、2.40(3H、
s)、4.18(2H、q)、6.44(1H、d)、6.92
(1H、d)、7.1〜7.5(4H、m)。
10
(C=O)。UV λEtOH nax(ε):240(9000
)、
285(5200)。: NMR(CDCl3)δ:1.26(3H、t)、2.40(3H、
s)、4.18(2H、q)、6.44(1H、d)、6.92
(1H、d)、7.1〜7.5(4H、m)。
元素分析値C13H14N2O2
計算値:C、67.81;H、6.13;N、12.17
実測値:C、67.88;H、6.15;N、11.96
例 2
1−エトキシカルボニル−2−メチル−チエノ
〔2・3−d〕−1・3−ジアゼピン(8) (合成法) 7−メチル−チエノ〔2・3−c〕ピリジン
2.7gとMSH3.9gを前例と同様の方法で反応後処
理し、塩(6)6.15g、m.p.213.5〜215℃、が得られ
る。
〔2・3−d〕−1・3−ジアゼピン(8) (合成法) 7−メチル−チエノ〔2・3−c〕ピリジン
2.7gとMSH3.9gを前例と同様の方法で反応後処
理し、塩(6)6.15g、m.p.213.5〜215℃、が得られ
る。
この塩5.2gを同様に炭酸カリウム7.0gおよび
クロル炭酸エチル4gと処理し、イリド(7)2.1
g、m.p.88〜89℃が得られる。
クロル炭酸エチル4gと処理し、イリド(7)2.1
g、m.p.88〜89℃が得られる。
イリド(7)2gの塩化メチレン(250ml)溶液を
前例と同様の条件下で3時間光照射し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーのベンゼン−塩化メ
チレン(10:2)溶出部から化合物(8)260mgが黄
色油状物質として得られる。
前例と同様の条件下で3時間光照射し、シリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーのベンゼン−塩化メ
チレン(10:2)溶出部から化合物(8)260mgが黄
色油状物質として得られる。
MSm/e:236(M+)。IR λCHCl3 naxcm-1:17
20
(C=O)。
20
(C=O)。
NMR(CDCl3)δ:1.22(3H、t)、2.26(3H、
s)、4.14(2H、q)、6.22(1H、d)、6.68
(1H、d)、6.78(1H、d)、7.58(1H、d)。
s)、4.14(2H、q)、6.22(1H、d)、6.68
(1H、d)、6.78(1H、d)、7.58(1H、d)。
元素分析値C11H11N2O2S
計算値:C、55.93;H、5.08;N、11.86
実測値:C、55.99;H、5.21;N、11.80
更に、塩化メチレン溶出部から化合物(9)850mg
が得られた。
が得られた。
m.p. 144〜145℃(黄色針状晶、n−ヘキサン
−イソプロピルエーテルから)。
−イソプロピルエーテルから)。
MSm/e:236(M+)。IR νKBr naxcm-1:1700(
C
=O)。
C
=O)。
NMR(CDCl3)δ:1.31(3H、t)、2.37(3H、
s)、4.27(2H、q)、6.20(1H、d)、6.34
(1H、d)、6.90(1H、d)、7.40(1H、d)。
s)、4.27(2H、q)、6.20(1H、d)、6.34
(1H、d)、6.90(1H、d)、7.40(1H、d)。
元素分析値C11H11N2O2S
計算値:C、55.93;H、5.08;N、11.86
実測値:C、56.01;H、5.18;N、11.83
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式() (式中R1およびR2は低級アルキル基を、Aは縮合
したベンゼン環又はチオフエン環を示す) で示される1・3−ジアゼピン誘導体。 2 一般式() (式中R1およびR2は低級アルキル基を、Aは縮合
したベンゼン環又はチオフエン環を示す) で示されるイリド化合物を光照射することを特徴
とする一般式() (式中R1、R2およびAは上記と同じ意味を有す
る) で示される1・3−ジアゼピン誘導体の製造方
法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5244279A JPS55143977A (en) | 1979-04-27 | 1979-04-27 | 1,3-diazepin derivative |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5244279A JPS55143977A (en) | 1979-04-27 | 1979-04-27 | 1,3-diazepin derivative |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS55143977A JPS55143977A (en) | 1980-11-10 |
JPS6213953B2 true JPS6213953B2 (ja) | 1987-03-30 |
Family
ID=12914841
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP5244279A Granted JPS55143977A (en) | 1979-04-27 | 1979-04-27 | 1,3-diazepin derivative |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS55143977A (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021049339A1 (ja) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | 株式会社デンソー | 熱交換モジュール |
-
1979
- 1979-04-27 JP JP5244279A patent/JPS55143977A/ja active Granted
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021049339A1 (ja) * | 2019-09-10 | 2021-03-18 | 株式会社デンソー | 熱交換モジュール |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS55143977A (en) | 1980-11-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US3238224A (en) | Production of 6, 8-dithiooctanoyl amides | |
NO752493L (ja) | ||
US6197998B1 (en) | Process for producing N-glycyltyrosine and its crystal structure | |
CN115197058B (zh) | 抗癌天然产物Dysideanone B类似物及其制备方法 | |
JPS6213953B2 (ja) | ||
GB2036744A (en) | Eburnane derivatives | |
JPH0641463B2 (ja) | チオテトロン酸の製造方法 | |
PL243187B1 (pl) | Sposób i związki pośrednie do otrzymywania menachinonu MK-7 | |
JP2678758B2 (ja) | 新規なプロパン誘導体 | |
US4186132A (en) | Isatin products | |
JPS6355512B2 (ja) | ||
JPS6344757B2 (ja) | ||
Kumar et al. | Synthesis of some novel 1, 2, 4-triazolo [4, 3-a] 2h-pyrano [3, 2-e] pyridine derivatives | |
US3948915A (en) | 2-Halopyrimidine derivatives and a method for their preparation | |
US4188325A (en) | Isatin process and products | |
JPS595595B2 (ja) | 15−ヒドロキシイミノ−e−ホモエブルナン誘導体の製造方法 | |
KR102188341B1 (ko) | 아픽사반의 제조방법 | |
US4299968A (en) | Novel thiophene compounds | |
US4360681A (en) | Novel thiophene compounds | |
SU657746A3 (ru) | Способ получени 3-замещенных -(2-хиноксалинилметилен)-карбазат , диоксида | |
US4156728A (en) | 3-Substituted-2(1H)pyridone-6-carboxylic acids | |
JPS6033392B2 (ja) | 1,2−ベンゾジアゼピン誘導体およびその製造方法 | |
JP3495774B2 (ja) | 1−ヒドロキシインドール類の製法 | |
RU2039046C1 (ru) | Способ получения 5-бромникотиновой кислоты | |
JP2005126340A (ja) | 置換ピリドン類の製造法、その原料化合物及びその製造方法 |