JPS6212752A - 置換けい皮酸アミド誘導体の合成法 - Google Patents
置換けい皮酸アミド誘導体の合成法Info
- Publication number
- JPS6212752A JPS6212752A JP60132702A JP13270285A JPS6212752A JP S6212752 A JPS6212752 A JP S6212752A JP 60132702 A JP60132702 A JP 60132702A JP 13270285 A JP13270285 A JP 13270285A JP S6212752 A JPS6212752 A JP S6212752A
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- Japan
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- formula
- acid amide
- cinnamic acid
- substituted cinnamic
- expressed
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は置換けい皮酸アミド誘導体の合成方法に関する
ものである。
ものである。
本発明により合成される式（１）
（式中Ｒ０は低級アルコキシ基、ｎは１から３の整数を
表わす。）で示される置換けい皮酸アミド誘導体は抗ア
レルギー作用を有することが知られている。
表わす。）で示される置換けい皮酸アミド誘導体は抗ア
レルギー作用を有することが知られている。
これ等の誘導体のうちでもＮ−（ａ、４−ジメトキシシ
ンナモイ／Ｉ／）アントラニル酸は特に顕著な抗アレル
ギー作用を有し、アレルギー症状の予防および治療用医
薬品として利用されている極めて有用な物質である。
ンナモイ／Ｉ／）アントラニル酸は特に顕著な抗アレル
ギー作用を有し、アレルギー症状の予防および治療用医
薬品として利用されている極めて有用な物質である。
従来の技術
従来、式（Ｉ）で示される置換けい皮酸アミド誘導体の
合成法はいくつか知られている。例えば、次に示す反応
径路（Ａ）による芳香族力μボン酸の反応性官能的誘導
体とアミノ安息香酸およびそのエステル類とを反応させ
る合成法（特公昭５６−４０７１０号、同５６−４０７
１１号、同５７−４７９０６号、同５７−３６９０５号
）（式中Ｘは低級アルコキシ基であり、ｎは２または３
であり、Ｒ工と１はそれぞれ水素原子または低級アルキ
ル基であり、Ｒ３とＲ４はそれぞれ水素原子であるか、
あるいは両者で化学結合を形成するものであり、Ｒ６は
炭化水素基、置換炭化水素基あるいは環状エーテル基の
中から選ばれた力μポキンμ基の保護基を表わす。） あるいは反応径路（Ｂ）によるＷｉｔｔｉｇ試薬と置換
ベンズアルデヒドを反応させて合成する方法（特開昭６
０−１９７５４号） 〔式中ｚ／は式 （Ｘｌ）３：；−又は（Ｘ”％Ｐ− ＯＢ＋ （ただし、式中ｘ１は炭素数が１〜１０のアルキμ基、
フェニル基又は置換フェニル基ｘ２は炭素数が１〜１０
のアルコキシ基を表わし、Ｂ＋は塩基性物質から誘導さ
れる陽イオンである）を表わしＲ１は水素原子または炭
素数１〜３の低級アルキル基であり Ｒ２は炭素数が１
〜ａの低級アルキル基を表わし、Ｙは互いに同じでも異
っていてもよく。
合成法はいくつか知られている。例えば、次に示す反応
径路（Ａ）による芳香族力μボン酸の反応性官能的誘導
体とアミノ安息香酸およびそのエステル類とを反応させ
る合成法（特公昭５６−４０７１０号、同５６−４０７
１１号、同５７−４７９０６号、同５７−３６９０５号
）（式中Ｘは低級アルコキシ基であり、ｎは２または３
であり、Ｒ工と１はそれぞれ水素原子または低級アルキ
ル基であり、Ｒ３とＲ４はそれぞれ水素原子であるか、
あるいは両者で化学結合を形成するものであり、Ｒ６は
炭化水素基、置換炭化水素基あるいは環状エーテル基の
中から選ばれた力μポキンμ基の保護基を表わす。） あるいは反応径路（Ｂ）によるＷｉｔｔｉｇ試薬と置換
ベンズアルデヒドを反応させて合成する方法（特開昭６
０−１９７５４号） 〔式中ｚ／は式 （Ｘｌ）３：；−又は（Ｘ”％Ｐ− ＯＢ＋ （ただし、式中ｘ１は炭素数が１〜１０のアルキμ基、
フェニル基又は置換フェニル基ｘ２は炭素数が１〜１０
のアルコキシ基を表わし、Ｂ＋は塩基性物質から誘導さ
れる陽イオンである）を表わしＲ１は水素原子または炭
素数１〜３の低級アルキル基であり Ｒ２は炭素数が１
〜ａの低級アルキル基を表わし、Ｙは互いに同じでも異
っていてもよく。
それぞれ炭素数が１〜４の直鎖状又は枝分れ状の低級ア
ルコキシ基、水酸基および炭素数が２〜５の低級アシル
オキシ基の中から選ばれる基を表わし、ｎは２または３
である。〕などがある。
ルコキシ基、水酸基および炭素数が２〜５の低級アシル
オキシ基の中から選ばれる基を表わし、ｎは２または３
である。〕などがある。
発明が解決しようとする問題点
従来の技術のうち反応径路（Ａ）に示されている合成法
においては、反応操作がめんどうなうえに加熱条件をと
もなうために、原料の分解、副反応などによる副生物を
生じやすい。従って精製に手間を要するという欠点があ
ることが示されている（特開昭６０−１９７５４号）。
においては、反応操作がめんどうなうえに加熱条件をと
もなうために、原料の分解、副反応などによる副生物を
生じやすい。従って精製に手間を要するという欠点があ
ることが示されている（特開昭６０−１９７５４号）。
また反応径路（Ｂ）に示されている合成法においては、
人体に有害なリン化合物を原料として又は副産物として
取扱うために特に危害防止策を施こす必要があり、なお
かつ副生ずるリン化合物の除去が困難であることなどか
ら決して工業的に好ましい方法とは言い難い。本発明者
らはこれらの諸問題を解決すべく検討を行なった。
人体に有害なリン化合物を原料として又は副産物として
取扱うために特に危害防止策を施こす必要があり、なお
かつ副生ずるリン化合物の除去が困難であることなどか
ら決して工業的に好ましい方法とは言い難い。本発明者
らはこれらの諸問題を解決すべく検討を行なった。
本発明者達は従来の技術の有する欠点を改良し工業的に
さらに有利な合成法を種々検討した結果、置換けい皮酸
アミドとハロゲン化安息香酸とを不活性な溶媒中におい
て銅触媒および塩基の存在下において反応させ、必要に
応じて加水分解を行うことによシ容易に置換けい皮酸ア
ミド誘導体が合成でき、簡単な精製処理によりその純品
が得られることを見出し初期の目的を達成する本発明を
完成するに至った。
さらに有利な合成法を種々検討した結果、置換けい皮酸
アミドとハロゲン化安息香酸とを不活性な溶媒中におい
て銅触媒および塩基の存在下において反応させ、必要に
応じて加水分解を行うことによシ容易に置換けい皮酸ア
ミド誘導体が合成でき、簡単な精製処理によりその純品
が得られることを見出し初期の目的を達成する本発明を
完成するに至った。
発明の構成
本発明は式（Ｉ［）
（式中へは低級７μコキシ基、ｎは１から３の整
１数を表わす）で示される置換けい皮酸アミドと
式［： ［ （式中Ｒ２は水素原子または低級アルキル基、アラルキ
ル基、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子を表
わす。）で示されるハロゲン化安息香酸とを不活性な溶
媒中で銅触媒および塩基の存在下で４時間ないし２０時
間加熱反応を行ない、必要に応じて加水分解することを
特徴とする置換けい皮酸アミド誘導体の簡便かつ効率的
な合成法に関するものである。この合成法において使用
される溶媒は例えば１，２−ジクロルエタン、トルエン
、クロμベンゼン、キシレン、ノルマルブチル酢酸エス
テルなどの沸点８０℃から１４５℃までのものが好んで
用いられる。銅触媒としては銅粉、塩化第１銅、臭化第
１銅、ヨウ化第１銅、塩基としては炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムな
どが用いられる。
１数を表わす）で示される置換けい皮酸アミドと
式［： ［ （式中Ｒ２は水素原子または低級アルキル基、アラルキ
ル基、Ｘは塩素、臭素、ヨウ素などのハロゲン原子を表
わす。）で示されるハロゲン化安息香酸とを不活性な溶
媒中で銅触媒および塩基の存在下で４時間ないし２０時
間加熱反応を行ない、必要に応じて加水分解することを
特徴とする置換けい皮酸アミド誘導体の簡便かつ効率的
な合成法に関するものである。この合成法において使用
される溶媒は例えば１，２−ジクロルエタン、トルエン
、クロμベンゼン、キシレン、ノルマルブチル酢酸エス
テルなどの沸点８０℃から１４５℃までのものが好んで
用いられる。銅触媒としては銅粉、塩化第１銅、臭化第
１銅、ヨウ化第１銅、塩基としては炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウムな
どが用いられる。
以下に実施例を挙げて説明する。
実施例
実施例１
３．４−ジメトキシけい皮酸アミド１ｆおよび２−ヨー
ド安息香酸メチルエステ／Ｉ／１．５Ｆおよび銅粉０．
０ａＦ、炭酸カリウム１．３１をノμマルプチμ酢酸エ
ステ／Ｌ／１０１１／に懸濁させ５時間還流させること
により反応は完結する。液温を２０°までハ 下げた後、反応液に１０ｍ１の水を加える。不溶物をｐ
去後、１規定塩酸で中和して有機層を分取し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。不溶物を炉去し１減圧下で溶
媒を留去後、残留物に少量の二一テμを加え放置すると
結晶が析出する。結晶を炉底することによ、？Ｎ−（ａ
、４−ジメトキシシンナモイ／Ｉ／）アントラニル酸メ
チ〜エステｆｉ／Ｌ、４１を得る。
ド安息香酸メチルエステ／Ｉ／１．５Ｆおよび銅粉０．
０ａＦ、炭酸カリウム１．３１をノμマルプチμ酢酸エ
ステ／Ｌ／１０１１／に懸濁させ５時間還流させること
により反応は完結する。液温を２０°までハ 下げた後、反応液に１０ｍ１の水を加える。不溶物をｐ
去後、１規定塩酸で中和して有機層を分取し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。不溶物を炉去し１減圧下で溶
媒を留去後、残留物に少量の二一テμを加え放置すると
結晶が析出する。結晶を炉底することによ、？Ｎ−（ａ
、４−ジメトキシシンナモイ／Ｉ／）アントラニル酸メ
チ〜エステｆｉ／Ｌ、４１を得る。
収率８５％
融点１４５〜１４６℃
上記結晶を１０％水酸化ナトリウム水溶液２０ｍ１中、
液温６０℃で２時間攪拌して反応終了し、然る後に液温
を１０℃とする。水層を６規定塩酸でｐＨ２とすれば結
晶が析出する。これを炉底して９５％エタノ−ｔＶ Ｔ
ｇｌよシ再結晶することによりＮ−（ａ、４−ジメト
キシシンナモイＩｖ）アントラ二μ酸１．８Ｆを得る。
液温６０℃で２時間攪拌して反応終了し、然る後に液温
を１０℃とする。水層を６規定塩酸でｐＨ２とすれば結
晶が析出する。これを炉底して９５％エタノ−ｔＶ Ｔ
ｇｌよシ再結晶することによりＮ−（ａ、４−ジメト
キシシンナモイＩｖ）アントラ二μ酸１．８Ｆを得る。
融点２１０〜２１２．５℃
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤＣｌ３．δｐｐｍ）：８．８５（ａＨ
，メチルプロトン）、８．９０（３Ｈ，メチルプロトン
）。
，メチルプロトン）、８．９０（３Ｈ，メチルプロトン
）。
６．６５〜８．８０（９１１［、ビニルプロトンおよび
芳香族プロトン）、１１．４（ＩＨ，アミドプロトン）
工Ｒ（ＫＢｒ、ｍ ）１６８５．１６５０実施例２ ８．４−ジメトキシけい皮酸アミド１ｆ、２−ヨード安
息香酸メチｐエヌテＮ１．５ｆ、塩化第１銅０．０５Ｆ
および炭酸カリウム１．３１を含有するクロμベンゼン
２５ｇ／中で１７時間還流反応させる。液温を２５℃と
した後、不溶物を枦去した溶媒を減圧下濃縮する。残留
物に少量のエーテルを加え一夜放置して析出した結晶を
炉底するとＮ−（３，４−ジメトキシシンナモイ１１１
／）アントラ二〜酸メチルエステル０．５ｇを得る。本
物質を実施例１と同様な処理を行ないＮ−（（，４−ジ
メトキシシンナモイＩｖ）アントラニμ酸０．４６ｆを
得る。
芳香族プロトン）、１１．４（ＩＨ，アミドプロトン）
工Ｒ（ＫＢｒ、ｍ ）１６８５．１６５０実施例２ ８．４−ジメトキシけい皮酸アミド１ｆ、２−ヨード安
息香酸メチｐエヌテＮ１．５ｆ、塩化第１銅０．０５Ｆ
および炭酸カリウム１．３１を含有するクロμベンゼン
２５ｇ／中で１７時間還流反応させる。液温を２５℃と
した後、不溶物を枦去した溶媒を減圧下濃縮する。残留
物に少量のエーテルを加え一夜放置して析出した結晶を
炉底するとＮ−（３，４−ジメトキシシンナモイ１１１
／）アントラ二〜酸メチルエステル０．５ｇを得る。本
物質を実施例１と同様な処理を行ないＮ−（（，４−ジ
メトキシシンナモイＩｖ）アントラニμ酸０．４６ｆを
得る。
融点２０９〜２１２℃
ＮＭＲ、工Ｒは実施例１の合成品と一致した。
□発明の効果
量従来の合成法においては反応操作が繁雑
であシ ）なおかつ精製操作が困難であるとか
、人体に有害 （なリン化合物を取扱うとかな
どの欠点を有し、工業的には決して有利な合成法とは言
えない。
□発明の効果
量従来の合成法においては反応操作が繁雑
であシ ）なおかつ精製操作が困難であるとか
、人体に有害 （なリン化合物を取扱うとかな
どの欠点を有し、工業的には決して有利な合成法とは言
えない。
本発明者らは工業的に容易に入手できる原料から何ら特
殊な試薬を用いることなく置換けい皮酸ア 、
ウミド誘導体を安価に合成−し、かつまた簡単な精製
ｌやヤよよ、工、。＃！１□３１ゎ、え。
（撲 その結果、置換けい皮酸アミド誘導体を工業的
′Ｋｆ［！にや、１工ゎよニオ、□□−え。 ［；
・ ；（ コ
殊な試薬を用いることなく置換けい皮酸ア 、
ウミド誘導体を安価に合成−し、かつまた簡単な精製
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（撲 その結果、置換けい皮酸アミド誘導体を工業的
′Ｋｆ［！にや、１工ゎよニオ、□□−え。 ［；
・ ；（ コ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１は低級アルコキシ基、ｎは１から３の整数
を表わす。）で示される置換けい皮酸アミドと式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿２は水素原子または低級アルキル基、アラル
キル基、Ｘは塩素、ヨウ素、臭素などのハロゲン原子を
表わす。）で示されるハロゲン化安息香酸とを不活性な
溶媒中で銅触媒および塩基の存在下で反応させ、必要に
応じて加水分解することを特徴とする式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿１、Ｒ＿２およびｎは前記と同義。）で示さ
れる置換けい皮酸アミド誘導体の合成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60132702A JPS6212752A (ja) | 1985-06-18 | 1985-06-18 | 置換けい皮酸アミド誘導体の合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60132702A JPS6212752A (ja) | 1985-06-18 | 1985-06-18 | 置換けい皮酸アミド誘導体の合成法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6212752A true JPS6212752A (ja) | 1987-01-21 |
Family
ID=15087556
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60132702A Pending JPS6212752A (ja) | 1985-06-18 | 1985-06-18 | 置換けい皮酸アミド誘導体の合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6212752A (ja) |
-
1985
- 1985-06-18 JP JP60132702A patent/JPS6212752A/ja active Pending
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