JPS62120349A - α−（アミノアルキル）アリ−ル酢酸誘導体 - Google Patents
α−（アミノアルキル）アリ−ル酢酸誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
［技術分野］
この発明は、心臓血管疾患の治療に有効な新規のα−ア
リール−α−（ω−アミノアルキル）−α−［ヒドロキ
シ（アルアルキル及びシクロアルキル）】酢酸誘導体並
びにα−アリール−α−（ω−アミノアルキル）−α−
［アルカノイルオキシ（アルアルキル及びシクロアルキ
ル月酢酸誘導体に関する。 ［従来の技術］ 各種のα−アリール−α−（ω−アミノアルキル）−α
−（アルアルキル及びシクロアルキル）酢酸誘導体並び
に一種のα−アリール−α−（ω−アミノアルキル）−
［ヒドロキシ（アルキル）ｌ酢酸誘導体の製造方法が開
示されてきている。 「ジャーナル・オフ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ） Ｊ第２６巻、第４５１〜４５５頁（１９８
４年）のＣ，Ａ、ベルンハート（ＢｅｒｎｈａｒＬ）ら
による「新規の［（ジアルキルアミノ）アルキルコピリ
ジルアセトアミド類の合成及び抗不整脈作用（５ｙｎＬ
ｂｅＳｉｓ ａｎｄ＾ｎＬｉ−ａｒｆｈｙＬｈｓｉｃ
ＡｃＬｉｖｉＬｙ ｏｆ Ｎｅｗ ｔ（Ｄｉａ
ｌｋｙｌａｍｉ＋ｉｏ）ａｌｋｙｌｌｐｙｒｉｄｙｌａ
ｃｃＬａｍｉｄｅｓ） Ｊには、種々のα−（ピリジル
）−α−（ω−アミノアルキル）−α−［アルアルキル
、シクロアルキル、アルキル及びシクロアルキル（アル
キル）ｌ酢酸誘導体並びにそれらの抗不整脈作用の測定
か報告されている。 米国特許第４．１５６，１７７号には、α−（ピリジル
）−α−（ω−アミノアルキル）−α−［シクロアルキ
ル、アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアル
キル（アルキル）】酢酸誘導体並びに、場合によ７ては
、それらの抗不整脈作用の測定か開示されている。 ［ジャーナル・オフ・オルガニック・ケミストリ −（
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）Ｊ 第３４ａ、第３００７〜３０１Ｏ
頁（１９ｆｉ９年）のＲ，Ｅ、ステンセス（Ｓｔ、ｃｎ
ｓｅｔｈ）及びフレデリッヒ（Ｆｒｅｄｃｒｉｃｈ ）
Ｆ、フリラフ（Ｂｌｉｃｋｅ）による「塩基性アミド塩
酸塩の環化、置換ラクタムの新規の合成（（：ｙｃｌｉ
ｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂａ５ｉｃ Ａｓ１ｄｅ １ｌｙ
ｄｒｏｅｂｌｏｒｉｄｅｓ。 Ａ Ｎｅｗ ５ｙｎｔｂｃＳｉｓ ｏｆ ５ｕｂｓｔｉ
Ｌｕｔｃｄ ＬａｃＬａ■Ｓ） Ｊには、Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−４−ジメチルアミノ−２−（１−ヒドロキシプロ
ピル）−２−フェニルツチルアミトか記載されている。 しかし、生化学的データは報告されていない。 ［ケミカル・アフストラクト（ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓ
ｔｒａｃｔｓ）Ｊ （以下、ＣＡと略記する）（＋９
６］年）、カラム！２５２２ ＜ベルギー国特許第６
１７，７：１０５）を引用）にはさらに、脈搏整斉剤と
しＣの種々のω−アミノ−２−フェニル−２−ピリジル
フチルアミド及びω−アミノ−２−フェニル−２−ピリ
ジルバレルアミド並びに対応するニトリルか報告されて
いる。米国特許第３、２２５．１１５４号には、脈搏整
斉、抗炎症及び利尿剤としての４−ジプロピルアミノ−
２−アリール−２−ピリジルアルカンアミド及び対応す
るニトリルか記載されている。 ｒＣＡＪ第６３ａ、 ＋８０＋９ｂニｉ；ｔ 、 ａ
−ヘ：／ ’）ルーα−［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル］−２−ピリジンアセトアミドの合成か記・１１され
ているか、しかし生化学的作用については論じられてい
ない。 ｒｃＡＪ第７（）巻、５５９２６ｇには、α−炭素量一
をアルキル、アルケン、アルキン、アルアルキル、アリ
ール、シクロアルキル及びシクロアルケニル並びに（ジ
アルキルアミノ）アルキル及びシクロアルケニルキルノ
、（て置換されたフェニル酢酸エステルか記載されてい
る。これらのいくつかは抗うつ病作用を有していた。英
国特許第７７１８１４号（発明の名称「新規のフチリル
アミト及びそれらの製造方法」）には、抗ヒスタミン及
び鎮痙剤としてのα−フェニル−α−（２−ピリジル）
−α−（二置換アミ、））醋酸の二置換アミドか開示さ
れている。 ［発Ｉｌｌの概要］ 未発明の化合物は１次式（Ｉ）。 Ａ ｒ −Ｃ−Ｘ （ＣＲ２）ｎＮ ＲＩ Ｒ，ｚ （式中、Ｒは水２も又は低級アルカノイルてあり。 Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素、低級アルキル若しくは低
級シクロアルキルであるか又はＲ１及びＲ２か隣接した
ｇ素原子と一緒になって４〜６個の炭素原ｆ−を含有す
る複素環式環を形成するかであり、 Ｒ１はフェニル、ご換フェニル、２−ピリジル、３−ピ
リジル、４−ピリジル又は低級シクロアルキルであり、 Ａｒはフェニル、置換フェニル又は２−ピリジルであり
、 ＸはＣＮ、ＣＯ，Ｒ，又はＣ０ＮＲ，Ｒ。 （ここで、Ｒ４は水素又は低級アルキルであり、Ｒ５及
びＲ６はそれぞれ水素若しくは低級アルキルであるか又
はＲ，及びＲ６か隣接した室未原子と一緒になって４〜
６個の炭素原子を含有する複素環式環を形成するかであ
る） であり、 ｎは２又は３である） の化合物（但し、全てのそれらのエナンチオマー及びそ
れらのエナンチオマーの混合物を包含する）である。 未発ＩＩ＋の好ましい化合物は、 （Ｌ） Ｒ２か３−どリシル又は４−ピリジルてなく３
■ＸかＣ０ＮＨＣＨ，であり、ＲカＨテあり、Ａｒがフ
ェニルてありＨ，つｎか２である化合物においては、Ｒ
３か２−ピリジルでなく、０）ｘがＣＮであり、ＲがＨ
であり、Ａｒかフェニルであり１且つｎが３である化合
物においては。 Ｒ３が２−ピリジルてなく、 ＠ＸかＣＯＮ （ＣＨ））２であり、ＲかＨてあり。 Ａｒかフェニルであり
リール−α−（ω−アミノアルキル）−α−［ヒドロキ
シ（アルアルキル及びシクロアルキル）】酢酸誘導体並
びにα−アリール−α−（ω−アミノアルキル）−α−
［アルカノイルオキシ（アルアルキル及びシクロアルキ
ル月酢酸誘導体に関する。 ［従来の技術］ 各種のα−アリール−α−（ω−アミノアルキル）−α
−（アルアルキル及びシクロアルキル）酢酸誘導体並び
に一種のα−アリール−α−（ω−アミノアルキル）−
［ヒドロキシ（アルキル）ｌ酢酸誘導体の製造方法が開
示されてきている。 「ジャーナル・オフ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉ
ｓｔｒｙ） Ｊ第２６巻、第４５１〜４５５頁（１９８
４年）のＣ，Ａ、ベルンハート（ＢｅｒｎｈａｒＬ）ら
による「新規の［（ジアルキルアミノ）アルキルコピリ
ジルアセトアミド類の合成及び抗不整脈作用（５ｙｎＬ
ｂｅＳｉｓ ａｎｄ＾ｎＬｉ−ａｒｆｈｙＬｈｓｉｃ
ＡｃＬｉｖｉＬｙ ｏｆ Ｎｅｗ ｔ（Ｄｉａ
ｌｋｙｌａｍｉ＋ｉｏ）ａｌｋｙｌｌｐｙｒｉｄｙｌａ
ｃｃＬａｍｉｄｅｓ） Ｊには、種々のα−（ピリジル
）−α−（ω−アミノアルキル）−α−［アルアルキル
、シクロアルキル、アルキル及びシクロアルキル（アル
キル）ｌ酢酸誘導体並びにそれらの抗不整脈作用の測定
か報告されている。 米国特許第４．１５６，１７７号には、α−（ピリジル
）−α−（ω−アミノアルキル）−α−［シクロアルキ
ル、アルキル、アルケニル、アルキニル及びシクロアル
キル（アルキル）】酢酸誘導体並びに、場合によ７ては
、それらの抗不整脈作用の測定か開示されている。 ［ジャーナル・オフ・オルガニック・ケミストリ −（
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅ
ｍｉｓｔｒｙ）Ｊ 第３４ａ、第３００７〜３０１Ｏ
頁（１９ｆｉ９年）のＲ，Ｅ、ステンセス（Ｓｔ、ｃｎ
ｓｅｔｈ）及びフレデリッヒ（Ｆｒｅｄｃｒｉｃｈ ）
Ｆ、フリラフ（Ｂｌｉｃｋｅ）による「塩基性アミド塩
酸塩の環化、置換ラクタムの新規の合成（（：ｙｃｌｉ
ｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｂａ５ｉｃ Ａｓ１ｄｅ １ｌｙ
ｄｒｏｅｂｌｏｒｉｄｅｓ。 Ａ Ｎｅｗ ５ｙｎｔｂｃＳｉｓ ｏｆ ５ｕｂｓｔｉ
Ｌｕｔｃｄ ＬａｃＬａ■Ｓ） Ｊには、Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−４−ジメチルアミノ−２−（１−ヒドロキシプロ
ピル）−２−フェニルツチルアミトか記載されている。 しかし、生化学的データは報告されていない。 ［ケミカル・アフストラクト（ＣｈｅｍｉｃａｌＡｂｓ
ｔｒａｃｔｓ）Ｊ （以下、ＣＡと略記する）（＋９
６］年）、カラム！２５２２ ＜ベルギー国特許第６
１７，７：１０５）を引用）にはさらに、脈搏整斉剤と
しＣの種々のω−アミノ−２−フェニル−２−ピリジル
フチルアミド及びω−アミノ−２−フェニル−２−ピリ
ジルバレルアミド並びに対応するニトリルか報告されて
いる。米国特許第３、２２５．１１５４号には、脈搏整
斉、抗炎症及び利尿剤としての４−ジプロピルアミノ−
２−アリール−２−ピリジルアルカンアミド及び対応す
るニトリルか記載されている。 ｒＣＡＪ第６３ａ、 ＋８０＋９ｂニｉ；ｔ 、 ａ
−ヘ：／ ’）ルーα−［２−（ジメチルアミノ）エチ
ル］−２−ピリジンアセトアミドの合成か記・１１され
ているか、しかし生化学的作用については論じられてい
ない。 ｒｃＡＪ第７（）巻、５５９２６ｇには、α−炭素量一
をアルキル、アルケン、アルキン、アルアルキル、アリ
ール、シクロアルキル及びシクロアルケニル並びに（ジ
アルキルアミノ）アルキル及びシクロアルケニルキルノ
、（て置換されたフェニル酢酸エステルか記載されてい
る。これらのいくつかは抗うつ病作用を有していた。英
国特許第７７１８１４号（発明の名称「新規のフチリル
アミト及びそれらの製造方法」）には、抗ヒスタミン及
び鎮痙剤としてのα−フェニル−α−（２−ピリジル）
−α−（二置換アミ、））醋酸の二置換アミドか開示さ
れている。 ［発Ｉｌｌの概要］ 未発明の化合物は１次式（Ｉ）。 Ａ ｒ −Ｃ−Ｘ （ＣＲ２）ｎＮ ＲＩ Ｒ，ｚ （式中、Ｒは水２も又は低級アルカノイルてあり。 Ｒ１及びＲ２はそれぞれ水素、低級アルキル若しくは低
級シクロアルキルであるか又はＲ１及びＲ２か隣接した
ｇ素原子と一緒になって４〜６個の炭素原ｆ−を含有す
る複素環式環を形成するかであり、 Ｒ１はフェニル、ご換フェニル、２−ピリジル、３−ピ
リジル、４−ピリジル又は低級シクロアルキルであり、 Ａｒはフェニル、置換フェニル又は２−ピリジルであり
、 ＸはＣＮ、ＣＯ，Ｒ，又はＣ０ＮＲ，Ｒ。 （ここで、Ｒ４は水素又は低級アルキルであり、Ｒ５及
びＲ６はそれぞれ水素若しくは低級アルキルであるか又
はＲ，及びＲ６か隣接した室未原子と一緒になって４〜
６個の炭素原子を含有する複素環式環を形成するかであ
る） であり、 ｎは２又は３である） の化合物（但し、全てのそれらのエナンチオマー及びそ
れらのエナンチオマーの混合物を包含する）である。 未発ＩＩ＋の好ましい化合物は、 （Ｌ） Ｒ２か３−どリシル又は４−ピリジルてなく３
■ＸかＣ０ＮＨＣＨ，であり、ＲカＨテあり、Ａｒがフ
ェニルてありＨ，つｎか２である化合物においては、Ｒ
３か２−ピリジルでなく、０）ｘがＣＮであり、ＲがＨ
であり、Ａｒかフェニルであり１且つｎが３である化合
物においては。 Ｒ３が２−ピリジルてなく、 ＠ＸかＣＯＮ （ＣＨ））２であり、ＲかＨてあり。 Ａｒかフェニルであり
【Ｌつｎか３である化合物におい
ては、Ｒ３か低級アルコキシて置換されたフェニルでな
い 化合物である。 Ｌ記本発明の化合物及び好ましい化合物の中て特に好ま
しいのは、Ｒ３がシクロアルキルでない化合物である。 また、本発明は、上記本発明の化合物の製造方法をも包
含する。 また、本発明は、前記の本発明の化合物か又は前記式１
においてＲ，Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ、Ｘ。 Ｒ４、Ｒ５，Ｒ６及びｎか前記の本発明の化合物につい
て定義した通ってあり■つＲ３が低級アルキルである化
合物のいずれか（但し、全てのそれらのエナンチオマー
及びそれらのエナンチオマーの混合物を包含する）より
成る哺乳動物のアンギナ治療薬てもある。 また、本発明は、前記の本発明の好ましい化合物か又は
前記式■においてＲ，Ｒ，、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ
％ 、ＲＭ及びｎか前記の本発明の化合物について定義
した通りでありルっＲ７が低級アルキルである化合物の
いずれか（但し、全てのそれらのエナンチオマー及びそ
れらのエナンチオマーの混合物を包含する）より成る１
−６乳動物の不整脈治療薬でもある。 ［発明の詳細な説明］ 本発明の化合物はカルシウム拮抗剤であり、そのままで
哺乳動物（例えばヒト）のアンギリーの治療に有効であ
る。さらにそのＦ、それらのカルシウム拮抗作用によっ
て本発明の化合物は高血圧及び不整脈の治療に有効にな
るよってある。また、このような作用によって化合物か
喘息、片頭痛及び動脈硬化の治婚にイｉ効になるという
ことも示唆されている。Ｒ−Ｊ、ゴウルト（Ｇｏｕｌｄ
）らによる「プロシープインク・オフ・ナショナル・
アカデミ−・オフ・サイエンス（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ
ｓ ｎ（ｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌ＾ｃａｄｃｍｙ ｏｒ
５ｃｉｅｎｃｅｓ） Ｊ （米国）第７９巻、第３６
５６〜３５６０頁（１９８２年）のカルシウム受容体結
合試験を用いて３Ｈ−ニトレンジピン結合のベラパミル
禁Ｉヒの逆転を示すことによって、本発明の化合物のカ
ルシウム拮抗作用を示すことかできる。 本発明の好ましい化合物は、抗アンギナ作用に加えて抗
不整脈作用を有する。好ましい化合物の抗不整脈作用は
、全身動脈血圧及び誘導ＩＩ心゛市図記録のために準備
しておいた麻酔をかけた犬におけるウーアバイン誘発性
不！１１１の逆転によって示すことかできる。３０分の
安定化時間の後に、役！ｊ。 ｆｉｊ： ５１１ルｇ／ｋｇのウーアバイン（静脈経路
）をｌｚ。 える、さらに、心室頻搏又は多病巣転移不整脈か得られ
るまで、１５分間隔で１０ｇｇ／ｋｇのウーアパイン（
静脈経路）を追加する０次いで試験化合物なｌ（ｌｒｎ
ｇ／ｋｇ又はそれ以下（静脈経路）投与し、心電図て不
整脈の逆転を示す変化を監視する。心臓機濠を正常に戻
らせたならば、その化合物は活性であると考えられる。 アンギナを患った哺乳動物への本発明の化合物の役ｉｐ
又は不整脈を患った哺乳動物への本発明の好ましい化合
物の役ｊｐの適した方法は、単一投与として１日当り体
％ｌ ｋｇにつき約０．Ｏ１〜ｌ口Ｏｍｇの投１ｊ−７
３，であり、経「Ｉ投グか好ましいか、皮下、筋肉内、
静脈内又は腹腔内経路を使用することもてきる。投５１
星は患者の必要ｌ、治療される症状のひどさ及び使用す
る化合物に依存して変化し得る。 前記式ＩにおいてＲ，Ｒ，、Ｒ２，Ａｒ、Ｘ、Ｒ，、Ｒ
，、、Ｒ，及びｎか前記の本発明の化合物について定義
した通りでありｒ［つＲ，か低級アルキルである化合物
（全てのそれらのエナンチオマー及びそれらのエナンチ
オマーの混合物を包含する）は、カルシウム拮抗作用（
そのままでアンギナの治吟に有効である）及び抗不整脈
作用の両方をイＩする。アンギナ又は不整脈を患った哺
乳動物へのこれら化合物の適した投ｌＦ力法は、前記し
た本発明の化合物又は末完ＩＩの好ましい化合物のこの
ような哺乳動物への投γ方法と回しである。 特に好ましい化合物は、Ｒか水素又はアセチルであり、
Ｆｔ＋及びＲ２か共にメチル、共にイソプロピルである
か又は隣接するＮと一緒になってピペリジノを形成する
かであり、Ａｒかフェニルであり、ＸかＣＮ 、 ＣＯ
ｔ Ｃ２Ｈ％、Ｃ０ＮＨＣＨユ又はＣ０Ｎ（ＣＨ，）２
であるものである。これらの中て抗不４！Ｉｉ脈剤とし
て特に好ましいのは、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド、 ・２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ−２−フェニルブタン酸エチル、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジイソプロピルアミノ−２−フエニルフタンア
ミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−５−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミド
。 ・２−（ヒドロキシフェニルメチル）−５−ジメチルア
ミノ−２−フェニルペンタン酸エチル、・Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−２−［ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）メチ
ル］−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド
。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［（アセトキン）フェニルメ
チルコー４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミ
ド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［（アセチルオキシ）（４−
メトキシフェニル）メチル］−４−ジメチルアミノ−２
−フェニルブタンアミド（これはカルシルム拮抗剤とし
ても特に好ましい）、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ピペリシノー２−フェニルブタンアミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−５−ジイソプロピルアミノ−２−フェニルペンタン
アミド、及び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−５−ピペリジノ−２−フェニルペンタンアミド である。 低級アルキル及び低級アルコキシは、１〜４個のｉＲＪ
原子を含有する。低級アルカノイルは、２〜４個の炭素
原ｆ−（但しアルカノイル部分に二屯結合によって結合
した炭、に原子を含む）を含有する。低級シクロアルキ
ルは、３〜６個の炭素原子を含有する。複素環式環は、
４〜６個の炭素原子、ｌ又は２個の窒素原子及び０又は
１個のＭ′素原子を含有し１．ピロリジン、ピペリジン
、モルホリン、ピペラジン及びＩＨ−へキサヒトロアセ
ビンて例示される。置換フェニルは、−・置換叉は二置
換フェニルのいずれかであり、各置換基は）Ｘｒ１ゲン
（好ましくはｊｉｊ末又は臭素）、低級アルキル、低級
アルコキシ、アミノ、ニトロ又はヒドロキシより成る群
から選択され、置換はオルト、メタ又はバラ位において
起こり得る。 本発明の化合物は各化合物中に２個の非対照炭素原子が
あるので、２種のジアステレオマー（トレオ形ジアステ
レオマー及びエリトロ形ジアスデレオマー）のいずれか
として存在し得るということか有機化学における当業者
に認められよう。さらに、各ジアステレオマーはその２
種の光学エナンチオマーに対応する２種のエナンチオマ
ー形を有する。従って、本発明の各化合物は、４種のエ
ナンチオマー形のいずれかとして存在し得る。 本発明の化合物には、その製薬上許容し得る酸付加塩か
包含される。酸付加塩には、例えば酢酸、マレイン酸、
フマル酸、琥珀酸、スクシンアミド酸、酒石酸、くえん
酸、乳酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸
等のような有機酸及び無機酸の両方から誘導されたもの
か包含される。 化合物の製造 本発明の化合物の合成方法を、下記のチャートＡ及びＢ
にまとめる。これらチャート中の内円の英文字は、その
方法か方法Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｆ又はＧのいずれかと同じ
ということを表わす。 チャートＡ中、Ｚｌは適当な窒素保護ノ、（であり、Ｚ
２はＲ２であるか又はＺｌ及び隣接する窒素と一緒にな
って適当な窒素保護基を形成するかのいずれかである。 チャートＢは、そのチャートに記載された化合物の好ま
しい製造方法な例ン１くするものである。 チャートＡ Ａ、ｒ −Ｃ−Ｘ ■ ■（ ＨＨ Ａ ｒ−Ｃ−Ｘ Ａ ｒ−Ｃ−ＸＲ３
Ｒ３ Ｉ ＣＨ−ＯＨＣＨ−ＯＨ Ｉ３ Ａ ｒ−Ｃ−Ｘ Ａ ｒ −Ｃ−ＸＲ
３Ｒ３ １＋ チャートＢ Ａ ｒ −Ｃ−ＣＮ （ＣＨ２）ｎ Ａ ｒ−Ｃ−ＣＯＯＲ４Ａｒ−Ｃ−ＣＯＮＨ２■［Ｆ］
、■ ↓［Ｆ］・Ｏ３Ｒ３ Ｉ ＣＨＯＲＣＨＯＲ Ａｒ ＣＣＯＯＲ４Ａ、ｒ ＣＣＯＮＨ２１ｌ Ｋ１１（２ｎ４ ｒｔ２ 略語 簡潔にするために、ｎ−ＢｕＬｉはｎ−フチルリチウム
を７１ユ味し、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミド
を意味し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味し、Ｍｅ
ＯＨはメタノールを意味し、ＥｔＯＨはエタノールを意
味し、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを意味し、Ｅｔ２０はエ
チルエーテルを意味する。温度は°Ｃである。 クロマトグラフィー操作の論議中、ｒ、は１ｔＤ＋：Ｄ
２ （ここでり、及びＤ２はクロマトクラフィー操作
の際にジアステレオマー及び溶剤のそれぞれによるクロ
マトクラフィー板に沿った輸送の′＋均距離である）を
意味する。クロマｌ−クラフィー操作によって、化合物
か−・方か他方より高いｒｆ値を持つ２種のジアステレ
オマ＝（高いｒ、のジアステレオマー及び低いｒｆのジ
アステレオマー）に分離される。与えられた化合物の用
語「高い融点のジアステレオマー」及び「低い融点のジ
アステレオマー」とは、より高い融点及びより低い融点
をそれぞれ持つジアステレオマーを５へ味する。 Ｌ人Ａ Ｒ１及びＲ２か水素以外のものである場合、次式（ＩＩ
）： Ａ ｒ −Ｃ−Ｘ （ＩＴ ）（ＣＨ
２）−ＮＲＩ Ｒ２ （ここでＡｒ、Ｘ及びｎは本発明の化合物について定義
した通りである） の、透導体は、ナトリウムアミド（ＮａＮＨ２）のよう
な強１１！ １％及び不活性溶媒の存在下、使用する溶
媒に依存して約７０〜１４０°Ｃの温度において対応す
るアルカン酸誘導体ＡｒＣＨｚ Ｘ （ここでＡｒ及び
Ｘは荊記した通っである）とハロアルキルアミンＹ （
ＣＨ２）、、ＮＲ，Ｒ２（ここてＲ１及びＲ２はそれぞ
れ低級アルキル若しくは低級シクロアルキルであるか又
はＲ１及びＲ２か隣接する窒素原子と一緒になって４〜
６個の炭素原子を含有する複素環式環を形成するかであ
り、ｎは２又は３であり、Ｙはハロゲンである）とを反
応させることによって得られる。 方法Ｂ Ｒ３が水素であるか又はＲ５及びＲ２の両方か水素であ
るかのいずれかである場合。 Ａ ｒ Ｃ８２ＸをＹ （ＣＨ２）ｎＮＲＩ ＺＩ又は
Ｙ（ＣＨ２）。ＮＺ、Ｚ２のいずれか（ここてＺＩは適
当な窒素保護基であり、Ｚ２はＲ２であるか又はＺ、及
び隣接するＮ基と一緒になってフタルイミドのような保
護基を形成するかのいずれかであり、ｎは２又は３であ
り、モしてＹはハロゲンである）と反応させる。得られ
た付加物をアルデヒドＲ□ＣＨＯと反応させて窒素を保
護された２−（アリールヒドロキシメチル）誘導体を製
造し、次いてηを素保護基を既知の方法て除去して。 式ＩにおいてＲか水素であり、Ｒ，か水素であるか又は
Ｒ＋及びＲ２の両方か水素であるかのいずれかである対
応する化合物を得る。適当な窒素保護基の例には、７タ
ルイミド、エトキシカルボニル、ベンゾイルオキシカル
ボニル及びベンジルがある。 方ユし９ ９１１においてＸかＣＯ□Ｒ４である化合物は、式ＩＩ
においてＸかＣＮである化合物から、このニトリルを塩
化水素を飽和させたアルコール（Ｒ，ＯＨ）と（アルコ
ールに依存して約２０〜Ｉ口０℃において）反応させて
イミノ−エーテルｌｉ！酸塩を形成させ、次いでこれを
約１５〜４０°Ｃにおいて水て加水分解し、そして塩基
性にして、対応するエステルを得ることによって製造さ
れる。 裏抜ｐ 式ＴＩに３いてＸかＣＯＮＨ２である中間体化合物は、
式＋１においてＸかＣＮである対応する化合物をヘルン
ハートらの方法に従って（＠えば約８０〜１００°Ｃに
おいて硫酸で）酸加水分解することによって製造するこ
とかてきる。 Ｌ抜上 式ＩＩにおいてＸかＣ０ＮＲ，Ｒ６であり、Ｒ１若しく
はＲ６か低級アルキルであるか又はＲｓ及びＲ１，か両
方用低級アルキルである化合物は、ベルンハートら及び
ステンセスらの方法に従って製造される。式ｉｆにおい
てＲ，、及びＲ６が隣接した窒素に（子と一緒になって
４〜６個の炭素原ｆを含有する複素環式環を形成する化
合物は、ステンセスらの方法に従って製造される。 Ｌ迭ヱ 式ＩにおいてＲかＨである化合物は。 （ａ）窒素下、ｎ−ＢｕＬｉ又はＬＤＡのような強塩基
及びＴＨＦ等のような不活性溶媒の存在下、約−７０〜
１２０℃、好ましくは０℃において、式■においてＡｒ
、Ｘ、ｎ、Ｒ，及びＲ２が前記の本発明の化合物につい
て定義した通っである化合物をアルデヒドＲ：、ＣＨＯ
（ここで、Ｒ３は前記の本発明の化合物について定義し
た通りである）と反応させ、 （ｂ）得られた反応混合物から対応する式１の化合物を
回収する ことによってうまく製造することができる。 九因旦 式ＩにおいてＲがＨである化合物は、方法Ｆの工程（ｂ
）において回収された化合物を、次いで、窒素ド、ピリ
ジンのような溶媒中、周囲温度において酸無水物（Ｒ）
２０ （ここて、Ｒは低級アルカノイルである）と接
触させ、得られた反応混合物から所９の化合物を回収す
ることによって１式ＩにおいてＲか低級アルカノイルで
ある化合物にうまく転化させることができる。 単一容器方法（方法へ十方法Ｆ） 式１においてＲか水素であり且つＲ１及びＲ２が共に水
素でない化合物は、Ａ ｒ Ｃ８２Ｘ ？Ｊ誘導体ら出
発して、この誘導体を ■初めにｎ−ＢｕＬｉ又はＬＤＡのような強塩基約１当
４１（ＸかＣ０ＮＨＲ，である場合には強塩）＆２ｈ量
）及び ハロアルキルアミンＹ （ＣＨ２）ｌＩＮ Ｒ＋ Ｒ２
（ここで、Ｒ，及びＲ２はアルキル茗しくはシクロアル
キルであるか又はＲ４及びＲ２か隣接する窒素原子と一
緒になって４〜６個の炭素原子を含有する複素環式環を
形成するかであり、ｎは２又は３であり、モしてＹはハ
ロゲン、好ましくは１′！！素である）約１当量 と反応させ。 （り次いで、ｎ−ＢｕＬｉ又はＬＤＡのような強塩基さ
らに約１当量及び アルデヒドＲユＣＨＯ（ここて、Ｒ３は前記した通りで
ある）約ｌ当量・ と反応させる 約−７０〜１２０℃における粛続的な反応によって。 Ｉ’１ｉ、−容器方法て製造することかてきる。（この
反応のさらなる詳細は例２を参照されたい）クロマトグ
ラフィー シリカゲルクロマトクラフィーを使用して、化合物の１
種のジアステレオマーを実質的にもう１種のジアステレ
オマーを含有しないように精製することかてきる。溶出
溶媒はクロロホルムとアンモニアを飽和させたメタノー
ルとの混合物である。クロロホルム対メタノールの通常
の好ましい比は９５：５（容積比）であるか、場合によ
ってはこの比を変えることによってジアステレオマーの
クロマトクラフィー分離か改とされ得る。分離か悪い時
にはシリカの化合物に対する比を大きくすることによっ
て良好な分離を達成することかてきる。 シリカゲルクロマトグラフィーは、ジアステレオマーの
混合物として化合物を不純物から分離するのにも有効で
ある。 下記の中間体の製造例及び実施例においては。 クロロホルム対メタノールの比９５：５を用いたシリカ
ゲルクロマトクラフィーによってクロマトクラフィーを
実施した。 方法Ｆによって、本発明の各化合物を２種のシアスデ［
／オフ−形の混合物として生成させることかてきる。２
種のジアステレオマー形の混合物として存在する本発明
の化合物は、ＲかＨである場合、シリカゲルクロマトグ
ラフィーによってさらに精製して、各ジアステレオマー
か実質的にもう一方のジアステレオマーを含有せずに存
在するようにすることかてきる。Ｒか低級アルカノイル
である本発明の化合物の精製されたシアスデレオマーは
、ＲかＨである対応するジアステレオマーから方法Ｇに
従って製造することがてきる。 精製された各ジアステレオマーは２種のエナンチオマー
形のラセミ混合物であろう、精製された各ジアステレオ
マー形は、ラセミ混合物を各成分に分離するための慣用
の方法によってさらに精製して、２種のエナンチオマー
形成分のそれぞれかもう一方を実質的に含有せずに存在
するようにすることかできる。このような方法の例には
、該ラセミ混合物と（◆）−若しくは（−）−酒石酸、
（＋）−若しくは（−）−ジベンゾイル酒石酸、（＋）
−若しくは（＝）−酒石酸モツメチル又は他の酒石酸誘
導体のような光学的に活性な理論量の酸との反応がある
。この反応は、その中においては得られた式Ｉの化合物
の一方のエナンチオマーの塩が得られたもう一方のエナ
ンチオマーの塩と異なる溶解性を有するような溶媒中で
実施される。好ましい溶媒はメタノール、エタノール又
はそれらの混合物である。 次いで優先的に不溶性のエナンチオマー塩を回収し、慣
用の方法によって遊離の塩基に転化させる。優先的に不
溶性のエナンチオマー用かまたもう一方のエナンチオマ
ー塩を好ましくないほど多場合有している場合には、酒
石酸又はその誘導体による反応並びに続いての回収及び
転化工程を繰り返すことができる。 腎夫盈立」 末完１」の化合物は、この化合物な相溶様の製薬担体と
共に含有する製薬調合剤の形で使用することかできる。 しかして、この化合物は経口、非経口又は直腸役！１、
好ましくは経口投与に適した形で与えられる。投与形状
は溶液、懸濁液、錠剤、カプセル又は他の適当な製剤で
あってよい。 ［実施例］ 反０薯Ｌ トルエン７５０ｍ１中にＮ ａ Ｎ Ｈ２３５ｇ （１
１，９０モル）を含有させて還流した懸濁液中に、窒素
下て機械的に攪拌しながら、トルエン ｌＤＤｍ又中に
７ェニルアセトニトリル１１１０ｇ（０，８５モル）を
含有させた溶液を滴下した。得られた懸濁液を還流下で
さらに３時間攪拌した。次いで、トルエン５０ｍ１中に
塩化２−（ジメチルアミノ）エチル９２．５ｇ （０，
８６モル）を含有させた溶液を滴下し、得られた暗色の
懸濁液を初めに４時間半加熱還流し、次いで１５時間室
温において攪拌した。この混合物に水 １．５Ｎを添加
し、有機層を分離してＩＮ−ＨＣ文で抽出した。酸抽出
物を氷中て冷却し、次いて２．５Ｎ−ＮａＯＨて塩基性
にした。このＪｔ！基性溶性溶液、Ｅｔ２０によって生
！＆物を抽出した。このエーテル性抽出物をＮａ２ＳＯ
４で脱水し、蒸発Ｃ縮した。得られた粗生成物の蒸留に
よって、所望の４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタ
ンニトリル３５ｇ（収率５２．５％）を無色のオイルと
して得た。 沸点９５〜９８℃７０．ｌｍｍＨｇ。 製造例１の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルを５量の塩化３−（ジメチルアミノ）プロピルに置
き換えて、標記の化合物を無色のオイルとして得た。 沸点１００〜１０２℃１０．ｌｍｍＨｇ＊４−ジメチル
アミノ−２−フェニルブタン酸エチ°壓旦ｌぷ ＭＣＩを飽和させたＥｔＯＨ２００ｍｉ中に４−ジメチ
ルアミノ−２−フェニルブタンニトリル１（１ｇを溶解
させた溶液を、ＨＣ文を泡シたせながら４時間加熱量流
した。この混合物を室温において１６待間攪拌し１次い
で溶媒を蒸発させた。残留オイルを水に溶解させ、Ｎ
ａ ＨＣＯ：＋で中和し、Ｅｔ２０て抽出し・た。この
エーテル性抽出物をＮａｚ ＳＯ４で脱水し、濃縮し、
蒸留して、４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタン酸
エチル！（Ｉｇ （収率８０，０％）を無色のオイルと
して得た。 沸点ＩＯ１〜１０５℃１０．２ｍｍＨｇ。 製造例３の方法における４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタンニトリルの処理と同様の方法て５−ジメチル
アミノ−２−フェニルフタンニトリルを処理して、標記
の化合物を無色のオイルとして得た。沸点１．０７〜１
１２℃１０．２ｍｍＨｇ。 製造例５ ＴＨＦ７０ｍＪｊ中にＮ−メチルフェニルアセトアミド
（Ｃ）（２Ｃ１２溶媒中における塩化フェニルアセチル
とモノメチルアミンとの反応によって製Ｂ ） ７．４
６ｇ （ｏ、ｏｓモル）を溶解させて水浴中て０℃に冷
却した溶液中に、ｎ−ヘキサン中にｎ−ＢｕＬｊを２．
５モル／見の濃度て含有させた溶液４０ｍ ｌ （０，
１０モル）を窒素下で攪拌しながら滴ドした。、０℃に
おいて３０分間攪拌した後に、ＴＨＦ３０ｍｉ中に塩化
２−（ジメチルアミノ）エチル５．４ ｇ （０，１０
モル）を含有させた溶液を迅速に添加し、次いで０℃に
おいて３０分間攪拌することによってこの溶液を処理し
た。次いで反応混合物をＩ Ｎ −ＨＣＩ ２５０ｍ１
中に注入し、エーテルを添加し、木屑を分離し、 ２．
５Ｎ−ＮａＯＨて１！！基性にしＥｔ、Ｏで抽出した。 このエーテル性抽出物をＮ ａ ２ Ｓ ０４で脱水し
、濃縮し、 ［クーゲルロール（ｋｕｇｅｌｒｏｂｒ）
Ｊ蒸留によって、Ｎ−メチル−４−ジメチルアミノ−２
−フェニルブタンアミド９．２ ｇ （収率８：１．５
％）を無色のオイルとして得た。沸点１３０〜１：１５
℃１０．ｌｍｍＨｇ。 実質的に製造例５の方法に従って、モノメチルアミンを
以下のもの： ・エチルアミン。 ・プロピルアミン、及び ・イソプロピルアミン・ に置き換えて、以下の化合物： ・Ｎ−エチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタ
ンアミド、 ・Ｎ−プロピル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブ
タンアミド、及び ・Ｎ−イソプロピル−４−ジメチルアミノ−２−フェニ
ルブタンアミド： を製造することができる。 製造例５の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルを塩化３−（ジメチルアミノ）プロピルに置き換え
て、標記の化合物を無色のオイルとして得た。沸点１４
５〜１４７℃１０．ｌｍｍＨｇ。 １直輿ユ Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−フエニル
ブタンアミトの製造 トルエ・ン １５０ｍ ｌ中にＮａ ＮＨ，５，８５ｇ
（ロ、１５モル）を含有させて機械的に攪拌し還流した
懸濁液中に、窒素ドて、トルエン中にＮ、Ｎ−ジメチル
フェニルアセトアミド（ＣＨ２Ｃ１２溶媒中における塩
化フェニルアセチルとＮ、Ｎ−ジメチルアミンとの反応
によって製造） ！６．：Ｉｇ （０，１モル）を含有
させて成る溶液５０ｍｕを添加し、この混合物を還流下
て４時間攪拌した。次いてトルエン１００ｍ ｎ中に塩
化２−（ジメチルアミン）エチル１６．５ｇ （０，１
５モル）を含有させた溶液を滴下した。この混合物を６
時間還流し、次いで室温において１６時間攪拌した。こ
の混合物に水１５０ｍ ｌを添加し、次いで有機層を分
離してＩＮ−Ｈ（１１て抽出した。この酸性抽出物を冷
却しなから２５Ｎ −ＮａＯＨで１′！！基性にし、こ
の塩）１（性溶液をＥｔ２０で抽出した。このエーテル
抽出物をＮａ２５０４て脱水し、濃縮し、ＩＮ留して、
Ｎ。 Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルフタ
ンアミｉ〜１８ｇ（収率７６．８％）を無色のすイルと
して得た。 沸点１０８〜１１０℃１０．２ｍｍＨｇ。 実質的に製造例７と回し方法に従って、塩化フェニルア
セチルを以下のもの： ・塩化４−クロルフェニルアセチル、 ・塩化２−メチルフェニルアセチル、 ・塩化４−メトキシフェニルアセチル、及び・塩化３−
ニトロフェニルアセチル： に置き換えて、以下の化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−（４−
クロルフェニル）ブタンアミド、・Ｎ、Ｎ−ジメチル−
４−ジメチルアミノ−２−（２−メチルフェニル）ブタ
ンアミド、・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−
２−（４−メトキシフェニル）ブタンアミド、及び・Ｎ
、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ〜２−（３−ニト
ロフェニル）ブタンアミド：を製造することかできる。 実質的に製造例７と回し方法に従って、 Ｎ、 Ｎ−ジ
メチルアミンを以下のもの： ・Ｎ、Ｎ−ジエチルアミン。 ・ピロリジン、 ・ピペリジン、及び ・モルホリン： に置き換えて、以下の化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニ
ルブタンアミド、 ・ｌ −［（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２−フ
ェニル）ブチル］ピロリジン、 ・１− ［（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２−フ
ェニル）ブチルコピペリジン、及び ・ｌ −［（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２−フ
ェニル）ブチル１モルホリン： を製造することかできる。 実質的に同じ方法に従って、塩化２−（ジメチルアミノ
）エチルを以下のＮ−保護アミノアルキルハロゲン化物
： ・塩化２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチル、 ・塩化２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）エチル
、及び ・塩化２−フタルイミドエチル： に青き換えて、以下の化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−［Ｎ−（ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｎ−メチルアミノコ−２−フエニルフタンア
ミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル
アミノ）−２−フェニルブタンアミド。 及び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−フタルイミド−２−フェニル
ブタンアミド： をそれぞれ製造することがてきる。 製造例７の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルをＭｕの塩化３−（ジメチルアミノ）プロピルに置
き換えて、標記の化合物を無色のオイルとして得た。 沸点１５０〜１５５℃／２．ＯｍｍＨｇ。 製造例９ 製造例７の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルを当量の塩化２−（ジイソプロピルアミノ）エチル
に置き換えて、標記の化合物を無色のオイルとして得た
。 沸点１４０〜１４５℃７０．ｌｍｍＨｇ。 製造例７の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルをＭ ２Ｍの塩化３−（ジイソプロピルアミノ）プ
ロピルにｔき換えて、標記の化合物を無色のオイルとし
て得た。 沸点１３１１〜１４５℃１０．ｌｍｍＨｇ。 製造例７の方法において塩化２−（シメチルアミノ）エ
チルを当量の塩化２−ピペリジノエチルに置き換えて、
標記の化合物を無色のオイルとして得た。沸点１３５〜
１３８℃１０．１ ｍｍＨｇ。 １直且旦 製造例７の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルを当量の塩化３−ピペリジノプロビルに置き換えて
、標記の化合物を無色のオイルとして得た。沸点１４０
〜１４５℃１０．ｌｍｍＨｇ。 メタノール２５ｍ ｌ巾に２−ピリジル酢酸エチル５．
０ｇを含有させた溶液にジメチルアミン２０ｍＪ１を添
加した。この混合物を鋼製オートクレーブ中て９６時間
９０℃に加熱した。この溶媒−アミン混合物を残留オイ
ルか得られるまで蒸発させた。この残留オイルを蒸留し
て、所望のＮ、Ｎ−ジメチル−（２−ピリジル）アセト
アミドを易流動性の色色オイルとして（りた。 沸点１０５〜＋１０°Ｃ１０，ＳｍｍＨｇ。 製造例１４ 製造例７の方法においてＮ、Ｎ−ジメチルフェニルアセ
トアミドを”ｋ−ｔａのＮ、Ｎ−ジメチル−（２−ピリ
ジル）アセトアミドに置き換えて、標記の化合物を無色
のオイルとして得た。 沸点１６０〜１６５℃１０．１ ｍｍＨｚ。 ＴＨＦＺＤＯｍＪｌ中にＬＤＡ （ジイソプロピルアミ
ン１１．１ｇ （０，１１モル）及びｎ−ＢｕＬｉ （
ヘキサン中２．５モル／ｉの濃度のもの） ４４ｍ１
（０，１１モル）から製造） １１．７ｇを含有させた
溶液中に。 Ｔ）（Ｆ １００ｍ！Ｌ中にＮ、Ｎ−ジメチル−４−
ジメチルアミノ−２−フェニルツタンアミド２３．２ｇ
（０，１０モル）を含有させた溶液１１１０ｍ ｌを窒
素下、０°Ｃにおいて添加し、得られた溶液な０℃にお
いて３０分間攪拌した。ＴＨＦ５０ｍｌ中にベンズアル
デヒド１１．７ｇ （０，１１モル）を含有させた溶液
を５分間かけて滴下し、次いでこの溶液を０°Ｃにおい
て５分間攪拌した。この混合物を、氷冷したＩＮ−ＨＣ
文１ｕ中に注入して、無色の溶液を得た。これをＥ ｔ
２０で洗浄して未反応のベンズアルデヒドを除去し、
水浴中で攪拌しながら２．５Ｎ−ＮａｏＨを添加するこ
とによって塩基性にし、Ｅｔ２０て抽出した。このニー
デル性抽出物をＮａ２５Ｏｎて脱水し、蒸発させて、黄
色のオイル３０ｇを得た。このオイルをクロマトグラフ
ィーにかけて、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒトロギシフ
ェニルメチル）−４−ジメチルアミノ−２−フェニルフ
タンアミトの高いｒｆのジアステレオマー１２．０ｇ及
び低いｒ、のジアステレオマー６．０ｇを得た。 この高いｒｆのジアステレオマーをＥ ｔ Ｏｌ（中に
溶解させ、ＥｔＯＨ−ＨＣｌで酸性にし、次いでＥｔ２
０て稀釈して、高いｒｆのジアステレオマーの塩酸塩を
無色の粉末として得た。 融点２１０〜２１１℃。 分析： 計算値（Ｃｚ＋）（ｚａＮ２０ｔ ・ＨＣ文として）Ｃ
，６６，７４，Ｈ、８，００； Ｎ 、 ７．４１；
Ｃ文、９．：１８ 。 実測値 Ｃ，５６，１１０，Ｈ，７，９９，Ｎ、 ７．３：１．
Ｃ立、９．７８゜回し方法て低い「、のジアステレオ
マーを処理して、その塩ａ塩を無色の固体として？１だ
。 融点２０３〜２０４℃。 分析： 計算値（Ｃ２＋ Ｈ２゜Ｎ、０２・ＨＣＩＬとして）ｃ
、［ｉ［ｉ、７１１； ）ｌ、 ａ、ｏｏ； Ｎ、 ７
．４１；Ｃ文、９．３８、実Δ―値 Ｃ，６６，８７，Ｈ、７，９１，Ｎ 、 ７．３９．
Ｃｌ 、９Ａコ 。 実質的に回し方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジ
メチルアミノ−２−フェニルフタンアミトを以下のもの
： ・Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニ
ルブタンアミド、 ・ｌ −［（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２−フ
ェニル）ズチル］ピロリジン、 ・１−（（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２＝フエ
ニル）フチル］ピペリジン、及び ・１− （（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２＝フ
エニル）ブチル１モルホリン： に置き換えて、以下の化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド、 ・ｌ−［［２−（ヒドロキシフェニルメチル）−４−ジ
メチルアミノ−１−オキソ−２−フェニル］フチル］ピ
ロリジン、 ・ｔ−［［２−（ヒドロキシフェニルメチル）−４−ジ
メチルアミノ−１−才キソー２−フェニル］フチル］ピ
ペリジン、及び ・ｌ−［［２−（ヒドロキシフェニルメチル）−４−シ
メチルアミノーｌ−才キソー２−フェニル］フチル］モ
ルホリン： をそれぞれ製造することかできる。 実質的に回し方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジ
メチルアミノ−２−フェニルブタンアミドを以下の（Ｎ
−保護アミノアルキル）アミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノ）−２−フェニルブタンアミド
、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（Ｎ−ペンシル−Ｎ−エチル
アミノ）−２−フェニルブタンアミド。 及び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−フタルイミド−２−フェニル
ブタンアミド： にこき換えて、以下の化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル
アミノ）−２−フェニルブタンアミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）−２−フ
ェニルブタンアミド、及び・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（
ヒドロキシフェニルメチル）−４−ブタルイミトー２−
フェニルフタンアミト： をそれぞれ製造することかでき、既知の方法（例えば水
添分解及び加ヒドラジン分解）を用いて保護基を除去し
て、以下の化合ｖＲ： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−メチルアミノ−２−フェニルブタンアミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−エチルアミノ−２−フェニルブタンアミド、及
び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒトＣ７−！Ｉ−ジフェニ
ルメチル）−４−アミノ−２−フェニルブタンアミド： をそれぞれ製造することかてきる。 実施例２ Ｎ−メチル−２−（ヒ１へロキシフェニルメチル）−４
−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミドの製造 ＴＨＦ・１０ｍ１中にＮ−メチルフェニルアセトアミド
７．４６ｇ （１１，Ｏｓモル）を含有させて水浴中て
ＯｏＣに冷却した溶液中に、Ｎ２下で攪拌しなから。 ｎ−ヘキサン中にｎ−ＢｕＬｉを２．５モル／立のＣ度
て含有させた溶液４０ｍＱを滴↑゛した。この溶液をＯ
ｏＣにおいて３０分ＩＩ 攪拌した。この溶液に。 次いて、Ｔ ＨＦ ３Ｏｍ ｌ中に塩化２−（ジメチル
アミノ）エチル５．４ ｇ （０，０５モル）を含有さ
せた溶液を添加した。得られた混合物をＯｏＣにおいて
さらに２時間攪拌した。得られた透明な溶液をさらにち
−１のｎ−ＢｕＬｉ （ｎ −ヘキサン中に２．５モル
／見のｅＩ■で含有させたもの２０ｍ ｌ ）て処理し
、次いでＯｏＣにおいて３０分間攪拌した。ＴＨＦ２ｎ
ｍ文中にベンズアルデヒド５．３ｇ （［１，０５セル
）を含有させた溶液を５分間かけてこの溶液に添加した
。得られた薄黄色の溶液を０°Ｃにおいてさらに５分間
攪拌し、次い゛〔、水冷したｌＮ−ＨＣｕ２５０ｍ文中
に注入した。得られた無色の溶液なＥｔ２０て洗浄し、
水浴中で攪拌しなから２．５Ｎ−ＮａＯＨて塩基性にし
、Ｃ）ＩＣ交、て抽出したにのＣＨＣ交３抽出物をＮａ
ｚ ＳＯ４て脱水し、肩発させて、黄色のオイル］Ｓｇ
を（）だ。このオイルをクロマトグラフィーにかけて、
Ｎ−メチル−２−（ヒＩ〜口キシフェニルメチル）−４
−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド４．５ｇ
を、ジアステレオマー混合物として得た。 融点１０７〜１１５℃。 分析二 １）１算イＣ（Ｃ２ｏＨ２ｈＮｚ ０２として）Ｃ，７
３，５９，Ｈ、８，口３： Ｎ、 ８．５８、実測
値 Ｃ，７：１．７１；Ｈ，８，１３； Ｎ、 ８．４７゜
凋ムＡＪ Ｔ ＨＦ ７０ｍ文中にＮ−メチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミド５５口ｇ （０，０２１
モル）を含有させた溶液中に、水冷しながらＮ２Ｆて、
Ｈ−ヘキサン中にｎ−Ｂ ｕ Ｌ ｉを２．５モル／ｌ
のｃ度て含有させた溶液１８．１ｍ、Ｑを添加し、（Ｉ
Ｉられた溶液を０ ’Ｃにおいて３０分間攪拌した。こ
の溶液に、ＴＨＦ２ｏｍｌ中に２−ピリジンカルボキサ
アルデヒド２．４２ｇ （０，０２：１モル）を含有さ
せた溶液を５分間かけて添加し、さらに５分間攪拌した
後に、この反応混合物を水冷したＩＮ−）（Ｃ文 １５
０ｍ文中に注入した。１′）られた透明の溶液をＥｔ２
０で洗浄し、水浴中で攪拌しながら ２．５Ｎ−ＮａＯ
Ｈて塩基性にし、ＣＨＣＱ。 で抽出した。このＣＨＣｆＬ３抽出物をＮａ、Ｓｏ、て
脱水し、蒸発させて、黄色のオイル４．５ｇを＃Ｉｔた
。このオイルをクロマトクラフィーにかけて、Ｎ−メチ
ル−２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４
−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド １．５
ｇを、ジアステレオマー混合物として得た。 分析： 計算値（Ｃ，９）（２５Ｎ ＊ Ｏ□として）Ｃ，６９
，７０，Ｈ、７，７０，Ｎ 、Ｉ２．８３、実測値 Ｃ，６９，５９，Ｈ，７，７３： Ｎ、１２．７９゜
実質的に実施例３の方法に従って、Ｎ−メチル−４−ジ
メチルアミノ−２−フェニルブタンアミドを以下のもの
： ・Ｎ−エチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタ
ンアミド。 ・Ｎ−プロピル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブ
タンアミド、 ・Ｎ−イソプロピル−４−ジメチルアミノ−２−フエニ
ルブタンアミト、 に置き換えて、以下の化合物： ・Ｎ−エチル−２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メ
チル］−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミ
ド、 ・Ｎ−プロピル−２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）
メチル］−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンア
ミド、 ・Ｎ−イソプロピル−２−［ヒドロキシ−（２−ピリジ
ル）メチル］−４−ジメチルアミノー２−フェニルブタ
ンアミト： を製造することかてきる。 実施例４ ルの製造 Ｔ ＨＦ ｌ００ｍ ｌ中に４−ジメチルアミノ−２
−フエニルフタンニトリル９．４ｇ （０，０５モル）
を含有させて水浴中でＯ′Ｃに冷却した溶液中に、ｎ−
ヘキサン中にｎ−ＢｕＬｉ？：２．５モル／立の６度で
含有させた溶液２０ｍ文をＮ２下て攪拌しながら滴ドし
た。０℃において３０分間攪拌した後に、Ｔ ＨＦ ２
０ｍ ｌ中に２−ピリジンカルボキサアルデヒド５．３
８ｇ （０，０５モル）を含有させた溶液を５分間かけ
て添加し、得られた混合物を０℃において５分間攪拌し
た０次いて、この反応混合物を水冷したｌ Ｎ −ＨＣ
交 ２５０ｍ Ｑ中に注入し、得られた透明な溶液なＥ
ｔ２０て洗浄した。このニーデル性抽出物なＮａ２３０
４で脱水し、蒸発させて、１音色のオイルｌｏｇを得た
。このオイルをＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化させて
、２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ〜２−フェニルブタンニトリル５．２
ｇを、ジアステレオマー混合物として得た。 分析 計算値（Ｃ１１１Ｈ２１Ｎユ０として）Ｃ，７３，＋８
． Ｈ，７，＋７． Ｎ、１４．２３、実測値 Ｃ，７２，９３； Ｈ，６，８６； Ｎ 、１４．１１
１゜ルの製造 Ｔ ＨＦ ５（１ｍ ｉ中にＬＤＡ （ジイソプロピル
アミン２．８５ ｇ （０，０２８モル）及びｎ−Ｂｕ
Ｌｉ （ヘキサン中２．５モル／見の濃度のもの） １
１．２５ ｍｌから製造）３．０ｇを含有させた溶液中
に、ＴＨＦ２０ｍ文中に４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタン酸エチル５．９ｇ （０，０２６モル）を溶
解させた溶液を窒素下、０°Ｃにおいて添加し、得られ
た溶液をＯ′Ｃにおいて３０分間撹拌した９次いて、Ｔ
ＨＦ ｆｌＬｍ ｌ中に２−ビリシンカルボキザアル
デヒト２．７ｇ （０，０２６モル）を溶解させた溶液
を５分間かけて添加し、得られた混合物を０°Ｃにおい
て５分間攪拌した。次いで、この反応混合物を水冷した
ＩＮ−ＨＣ又 １５０ｍ１中に注入し、得られた透ＩＪ
Ｉな溶液をＥｔ、０て洗浄し、水浴中で攪拌しながら、
２．５Ｎ−ＮａＯＨで塩基性にし、Ｅｔ２０て抽出し
た。このエーテル性抽出物をＮａｚ ＳＯｖて脱水し、
蒸発させて黄色のオイル７．２ｇを得た。このオイルを
クロマトクラフィーにかけて、２−［ヒドロキシ−（２
−ビシリル）メチル］−４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタン酸エチルの高いｒ、のジアステレオマー２．
５ｇをオイルとして、及び低いｒ、の対応するジアステ
レオマー４．０ｇ％オイルとして得た。 この高いｒｆのジアステレオマーをＥｔＯＨ中に溶解さ
せ、ＥｔＯＨ−ＨＣ交て酸性にし、次いでＥｔ２０て稀
釈して、高いｒｆのジアステレオマーの塩酸塩を無色の
固体として得た。 融点１８８〜＋９＋１’（：。 分析・ 計算値（Ｃ２１１Ｈ２，、Ｎ２０３・２ＨＣ見として）
Ｃ，５７，８：１． Ｈ，６，７９，Ｎ、 ６．７４．
Ｃ旦、１７．０７゜実測値 Ｃ，５７，８１，１−１、７，０Ｇ、 Ｎ 、 ６．７
ｆｌ； Ｃ交、１７．０２゜回し方法て低いｒｆのジア
ステレオマーを処理して、その塩酸塩を無色の固体とし
て得た。 融点２０５〜２０７℃６ 分析 計算値（Ｃ２ｕＨ２６Ｎ２０：＋ ・２８Ｃ１として）
Ｃ、’ｉ７．８３； Ｈ、６，７９； Ｎ 、 ５．７
４； Ｃ交、 １．７ 、 ｆｌ ７、実測イ〆ｊ Ｃ，５８，＋４；Ｈ，７，０４，Ｎ、６．７３．ＣＩ、
１７．０１゜実質的に回し方法に従って、４−ジメチル
アミノ−２−フェニルブタン酸エチルを以下のもの：・
４−ジメチルアミノ−２−（４−クロルフェニル）ブタ
ン酸エチル、 ・４−ジメチルアミノ−２−（２−メチルフェニル）ブ
タン酸エチル、 ・４−ジメチルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）
″ブタン酸エチル、 ・４−ジメチルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）フ
タン酸エチルコ に置き換えて、 ・２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ−２−（４−クロルフェニル）ブタン酸
エチル、 ・２−しヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ−２−（２−メチルフェニル）ブタン酸
エチル、 ・２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）ブタン
酸エチル、及び ・２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ−２−（３−ニド【１フエニル）ブタン
酸エチル・ をそれぞれ製造することかてきる。 実施例６〜２２ 実施例６〜２２においては、実施例１に記載した方法に
おいてベンズアルデヒドを他の化合物に、そして（又は
）Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド
を他の化合物に置き換えて、各実施例における標記の化
合物をジアステレオマーの混合物として得た。 実施例１においてベンズアルデヒドを２−ピリジンカル
ボキサアルデヒドに置き換えて、標記の化合物を製造し
た。 分析。 計算値（Ｃ２０Ｈ２７Ｎ ：Ｉ Ｏ２として）Ｃ，７０
，３５，Ｈ、７，９７，Ｎ 、１２．：１１゜実測イｄ
ｉ Ｃ，６９，８３，Ｈ，７，８２，Ｎ、１２．：１６゜実
施例７ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシシクロヘキシルメ
チル）−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミ
ドの製造 実施例１においてベンズアルデヒドをシクロヘキサンカ
ルボキサアルデヒドに置き換えて、標記の化合物を′！
Ａ造した。 分析： 計ｒＸ値（Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ２０．−ＨＣｌとし”（）Ｃ
，６５，８６，Ｈ、９，２１，Ｎ 、 ７．コ１：Ｃ
１，９，２６、実測値 Ｃ，６５，７５，Ｈ、９，３０； Ｎ 、 ７．２４
、 Ｃ又、９１９゜実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル
−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミドをＮ
、Ｎ−ジメチル−４−ジイソプロピルアミノ−２−フェ
ニルブタンアミドに置き換えて、標記の化合物を製造し
た。 分析： 計算値（Ｃ２％Ｈ：＋ｓＮ ２０ ｔ ・ＨＣ９，とし
て）Ｃ，６９，３４，Ｈ，８，６＋、 Ｎ、６．４７
．Ｃ１，８，７９、実測値 Ｃ，６９，２６，Ｈ，８，４ｆｉ、 Ｎ、 ６．４４．
Ｃ見、 ８．４７゜実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチ
ル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミドを
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ピペリシノー２−フェニルブタ
ンアミドに置き換えて標記の化合物を製造した。 分析： 計算イぬ（Ｃ２イＨｚｚＮ２０□・ＨＣ立・３’！Ｈ２
０として） Ｃ，６７，６７、Ｈ，８，［１４，Ｎ、 ６．５１＋、
Ｃ１，８，３２、実測値 Ｃ，５７，９８； Ｈ、８，０２； Ｎ 、 ５．６８
０Ｃ又、 ８．６０゜実施例１Ｏ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒ１〜口キシフェニルメチル
）−５−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミド
の製造 実施例・１においてＮ、Ｎ−ツメチル−４−ジメチルア
ミノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−
５−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに置
き換えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算イ／ｌ ＜ｃ２□ＨｆｆｏＮ２０２ ・ＨＣｌ２
・ｈＨｔ ｏどして） Ｃ，６５，４’ｌ；Ｈ、７，Ｒ７，Ｎ、 ６．９４．
Ｃｉ、 ３．７９、実測イー°Ｉ Ｃ，６５，２１： Ｈ，Ｃ２５； Ｎ、 ６．９２；
Ｃ’ｌ 、 ９．２０゜実施例１におい°ＣＮ、Ｎ−ジ
メチルー４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミ
ドをＮ、Ｎ−ジメチル−５−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルペンタンアミドに、ベンズアルデヒドを２−り［１
ルヘンスアルデヒトに置き換え゛Ｃ，標記の化合物を製
造した。 分析： 計算値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ ２０２ Ｃ立・ＨＣ立として
）Ｃ，６２，１２； Ｈ、７，１１，Ｎ 、 ６．５９
． Ｃ文、１６．６７、￥測値 Ｃ，６２，００，Ｈ、７，１２，Ｎ 、 ６．１７．
Ｃ交、ｌ［１，４６゜実施例１２ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−シメメチー５
−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、ベ
ンズアルデヒドを３−クロルベンズアルデヒドに置き換
えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２２Ｈ２ＱＮ ２０２ Ｃ又・ＨＣ文として
）Ｃ，６２，１２； Ｈ、７，＋１． Ｎ 、 ６．５
９． Ｃｌ 、＋６．６７゜実Ａ１−イｄ Ｃ，６１′、８８； Ｈ、７。３２ ； Ｎ
、 １．３２． Ｃ≦し 、１６．４０６実施
例１３ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−５
−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、ベ
ンズアルデヒドを４−クロルベンズアルデヒドに置き換
えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２２８２９Ｎ ２０ ｔ Ｃ交・ＨＣｕとし
て）Ｃ１６２、１２； Ｈ，７，１＋、 Ｎ、 ６．５
９． Ｃ見、＋６．６７゜実測値 Ｃ，６２，２６，Ｈ、７，０６，Ｎ 、 ６．６６、
Ｃ交、＋６．：１２゜実施例１４ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［ヒドロキシ−（２，４−ジク
ロルフェニル）メチル］−５−ジメチルアミノ−２−フ
ェニルペンタンアミドの製゛′実施例１においてＮ、Ｎ
−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタン
アミドをＮ、Ｎ−ジメチル−５−ジメチルアミノ−２−
フェニルペンタンアミドに、ベンズアルデヒドを２．４
−ジクロルベンズアルデヒドに置き換えて、標記の化合
物を製造した。 分析・ 計算ＶＪ（Ｃ２２Ｈ，、Ｎ、ｏ□ＣＸ、・ＨＣ交として
） Ｃ，５７，４１ｉ； Ｈ、６，３６； Ｎ 、 ５．０
９ＨＣ文、２３．１３、実りｌ鴫イ〆１ Ｃ，５７，６１，Ｈ，６，２５，Ｎ、６．０８．Ｃ文、
２：１．３６゜実施例１５ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
、′−２−フェニルフタンアミトをＮ、Ｎ−シメメチー
５−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、
ベンズアルデヒドを２−ブロムベンズ、アルデヒドに置
き換えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃｚｚ）（ｘ、＋Ｎｚ ０２ Ｂ ｒ ” Ｈ
Ｂ ｒとして）Ｃ，５１，：１８； Ｈ、５，８８；
Ｎ 、 ５．４５； Ｂ ｒ 、：１１．［＋７゜実測
イー１ Ｃ，５１，０４；Ｈ，５，９８；Ｎ、５．３６；Ｂｒ、
：Ｉｌｌ、８４゜実施例１６ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ツメチルアミ
ノ−２−ソエニルフタンアミトをＮ、Ｎ−ジメチル−５
−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、ベ
ンズアルデヒドをＰ−アニスアルデヒ１へに置き換えて
、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ？：＝Ｈ−Ｉ２Ｎ ２Ｏｆｆ ” ＨＣ楚と
して）Ｃ，６５，ｆｉ２； Ｈ、７，９＋］； Ｎ
、 ６．６５； Ｃ文、８．４２、実測イ〆Ｉ Ｃ，６５，５８，Ｈ，７，９９，Ｎ、５．５２．Ｃ１，
８，５５ａ実施例１７ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−シメ手ルー５
−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミ１〜に、
ベンズアルデヒドなｏ−トルイルアルデヒドに置き換え
て、標記の化合物を製造した。 分析： 計算イｆ＋ （Ｃ７ユＨｉｚＮ ２０□ ・ＨＣ文・％
Ｈ２０として） Ｃ，６５，０１，Ｈ、８，３＋、 Ｎ 、 ６．６９．
Ｃ文、 ８．４７、実測値 ＣＪ＋５．２４． Ｈ，８，０２，Ｎ、 ６．６８
． Ｃ文 、 ９３口４゜実施例１８ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［ヒドロキシ−（４−！実施例
１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジノチルアミノ−２
−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−５−ジメ
チルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、ペンスア
ルテヒト？ｐ−トルイルアルデヒドにｔき換えて、標記
の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２３Ｈ：１２Ｎ ２０□・ＨＣ，Ｑとして）
Ｃ，６８，２＋、、 Ｈ、８，２１，Ｎ 、 ６．９２
． Ｃ又、 ８．７５、実測値 Ｃ，６８，：１２． Ｈ、８，２３，Ｎ 、 ６．９４
． Ｃ文、 ８．８１＋。 実施例１９ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−５
−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、ベ
ンズアルデヒドを３−ニトロベンズアルデヒドに置き換
えて、標記の化合物を製造した。 分析 計算値（Ｃ２２８２９Ｎ ＋Ｉ Ｏ−・ＨＣ文として）
Ｃ，５０，６１，Ｈ，６，９４，Ｎ、 ９．６４． Ｃ
１，８，１３、実測値 Ｃ，６０，１５，Ｈ、７，０７，Ｎ 、 ９．５０
； Ｃｌ 、 ８．５ｆ１゜実施例２０ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ＝ジメチル−５
−ジイソプロピルアミノ−２−フェニルペンタンアミド
に置き換えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２６Ｈ，３８Ｎ ｚ Ｏ□・ＨＣ交として）
Ｃ，５９，８５，Ｈ，８，７９，Ｎ、 ５．２７．
Ｃ愛、７．９３、実測値 Ｃ，６’１．３：１． Ｈ、８，８７，Ｎ 、 ５．１
ｔ１． Ｃ文、 ３．０３。 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−５
−ピペリシノー２−フェニルペンタンアミドに置き換え
て、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２，Ｈユ、Ｎ２０・Ｈ（ｌｊ−％Ｈ２０とし
て） Ｃ，６９，４２，Ｈ，９，４４，Ｎ、 ６．４ｇ、
Ｃ党 、 ８．２０、’：ｓｏイ直 Ｃ，５８，２８，Ｈ，８，：１６． Ｎ、 ６．３４．
Ｃ文、 ８．４０゜夫」１１■ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒト口キシフェニルメチル）
−４−ジメチルアミノ−２−（２−とリシ実施例１にお
いてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルア
ミノ−２−（２−ピリジル）ブタンアミドに置き換えて
、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２０Ｈ２？Ｎ ３０２として）Ｃ，７０，３
５，Ｈ、７，９７； Ｎ 、１２．４３、実測値 Ｃ，７０，＋６． Ｈ、８，２２； Ｎ 、１２．４３
゜実質的に実施例１の方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジメチル
−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミドを以
Ｆのもの： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−（４−
クロルフェニル）ブタンアミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−（２−
メチルフェニル）ブタンアミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−（４−
メトキシフェニル）ブタンアミ１−１及び・Ｎ、Ｎ・−
ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−（３−ニトロフェ
ニル）ブタンアミド：に置き換えて、以ドの化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−（４−クロルフェニル）
ブタンアミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−（２−メチルフェニル）
ブタンアミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−（４−メトキシフェニル
）ブタンアミド、及び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）
ブタンアミド、・ をそれぞれ製造することかできる。 実質的に実施例１の方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジメチル−
４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミドを以下
のもの： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−シクロへキシルアミノ−２−
フェニルブタンアミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−シクロへキシルアミノ−２−
フェニルペンタンアミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−シクロプロピルアミノ−２−
フェニルブタンアミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−シクロプロピルアミノ−２−
フェニルペンタンアミド。 に４き換えて、以ドの化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒト［１ギシフエニルメチ
ル）−４−シクロへキシルアミノ−２−フエニルブタン
アミト、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−５−シクロへキシルアミノ−２−フェニルペンタン
アミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−シフロブ【１ピルアミノ−２−フェニルブタン
アミド、及び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−５−シクロプロピルアミノ−２−フェニルペンタン
アミド： をそれぞれ製造することかてきる。 実施例２３ ミドの製造 Ｔ ＨＦ ５０ｍ文中にＮ−メチル−５−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルペンタンアミド ５．Ｏｇ （０，［
１２：１モル）を溶解させた溶液中に、ｎ−ヘキサン中
にｎ−ＢｕＬｉを２．５モル／交の濃度て含有させた溶
液１８．１ｍ ｌを水冷しなからＮ２下て添加した。 ０℃において３０分間攪拌した後に、Ｔ ＨＦ ｌＯｍ
ｌ中にベンズアルデヒド２．４ｇ（０，０２３モル）
を溶解させた溶液を匍記溶液に滴下した。この反応混合
物を０℃において５分間攪拌し１次いで水冷したＨＣＩ
に中に注入した。得られた溶液なＥｔ２゜で洗炸し、水
浴中て攪拌しなから希ＮａＯＨを添加して塩ノ１（性に
し、ＣＨＣｌ ３て抽出した。このＣＨＣｌ、抽出物を
一緒にし、Ｎａ、Ｓｏ、て脱水し、蒸発させた。ノベ発
後の残液をクロマトタラフィーにかけて、所ｑの化合物
をオイルとしてジアステレオマーの１シ合物として得た
。ＥｔＯＨ中に溶解させ、ＨＣＪＩで酸性にし１次いて
Ｅｔ２０を添加して、１′１！酸塩を無色の固体として
得た０分析： 計算値ＣＣ２＋ＨｔｎＮ２０２” ＨＣｌ−ＭＥｔＯＨ
として） Ｃ，６５，＋７． Ｈ、７，９：１． Ｎ 、 ７．１
８． Ｃ又、 ９．０８、実ａｌｌ イ１１４ Ｃ，６５，８２；Ｈ，８，０２；Ｎ、７．０ノＩ、ＣＭ
、ｌ［１，２７゜実施例４の方法において２−ピッジン
カルボキサアルデヒドを当量のベンズアルデヒドにｎき
換えて、標記の化合物をジアステレオマーの混合物とし
て得た。 分析： 計′Ｑ値（Ｃ＋９ＨｇａＮ ｔ Ｏとして）Ｃ，７７、
Ｓ２； Ｈ、１５３； Ｎ 、 ９．５２゜実測値 ｃ 、７ｉ：ｚ７： Ｈ、７，４５ｉ Ｎ 、 ９．５
９゜よｊ」１長 実施例４の方法において４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタンニトリルを５堤の５−ジメチルアミノ−２−
フェニルペンタンニトリルに、２−ピッジンカルボキサ
アルデヒドを当量のベンズアルデヒドに置き換えて、標
記の化合物をジアステレオマーの混合物として得た。 分析： 計算値（Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ ｚ Ｏとして）Ｃ，７７，８
９，Ｈ、７，８４，Ｎ 、 ９．０８、実ＪｌＩ値 Ｃ，７６，５８，Ｈ、７，９０，Ｎ 、 ８．９４゜Ｌ
土Ωｌ】 実施例４の方法において４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタンニトリルを当量の５−ジメチルアミノ−２−
７エニルベンタンニトリルに置き換えて、標記の化合物
をジアステレオマーの混合物として得た。 分析： 計算値（Ｃ、、Ｈ２，Ｎ□ｏとして） Ｃ，７３，７６； Ｈ、７，４９，Ｎ 、Ｉ：１．Ｓ８
、実ａ１鴫イ〆Ｉ Ｃ，７３，６！ｌ；Ｈ，７，５５；Ｎ、Ｉ：１．５９゜
実施例５の方法において２−ピッジンカルボキサアルデ
ヒドを当；）のベンズアルデヒドに置き換えて、標記の
化合物の個々のジアステレオマーを得た。 高いｒ、のシアステレ才マ一二 融点１１３〜１１５℃： 低い「ｆのジアステレオマー： 融点゛７２〜７４’Ｃ０ 及胤肚」 実施例５の方法において４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルツタンアミトを当量の５−ジメチルアミノ−２−フ
ェニルペンタンアミドに、２−ピッジンカルボキサアル
デヒドを当量のベンズアルデヒドに置き換えて、標記の
化合物の個々のジアステレオマーを得た。 高いｒ、のジアステレオマー。 融点１１３〜１．１５℃： 低いｒｆのジアステレオマー： 融点 ９１〜９３℃。 実施例２９ 実施例１においてベンズアルデヒドをｐ−アニスアルデ
ヒトに置き換えて、標記の化合物を製造した。クロマト
グラフィ一工程によって、純粋なジアステレオマーを遊
離の塩基として単離した。 この遊離の塩基をＥｔＯＨ−ＨＣ見て処理して、固体の
ＨＣＣ基塩得た。 高いｒｆのジアステレオマー： 融点２０５〜２０７℃： 低いｒｆのジアステレオマー： 融点１７５〜１７６℃。 尖ｊ己１リ ヱ：ｙと１込 脱水したピリジン＋５０ｍｊＬ中にＮ、Ｎ−ジメチル−
２−（ヒドロキシフェニルメチル）−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドの高いｒｆのジアステレ
オマー９．０ｇ （０，０２６モル）を溶解させた溶液
中に無水酢酸７．４ｇ （０，０７ｔモル）を添加し、
透明な溶液を室温においてＮ２下で４０時間纜押した９
次いて溶媒を減圧下で蒸発させ、残留オイルをＣＨＣｌ
ｙ及びＮ ａ ＨＣＯ：＋水溶液に分配した。ＣＨＣ
Ｑユ抽出物を脱水し、蒸発させて、生成物を明清色のオ
イルとして得た。 ＥｔＯＨ中に溶解させ、ＥｔＯＨ−ＨＣ見で酸性にし、
次いで水浴中でエーテルを添加して、標記の化合物の塩
酸塩を無色の固体として得た。収漬８、：Ｉ ｇ （収
率７６．２％）、融点２８０°Ｃ（分解）。 マーの製造 実施例３０の方法においてＮ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒ
ドロキシフェニルメチル）−４−ジメチルアミノ−２−
フェニルブタンアミドの高い「、のジアステレオマーを
当量のＮ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメ
チル）−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミ
ドの低いｒｆのジアステレオマーに置き換えて、標記の
化合物をその塩＃塩として得た。融点２３０〜２３２℃
。 実施例３０の方法においてＮ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒ
ドロキシフェニルメチル）−４−ジメチルアミノ−２−
フェニルブタンアミドの高い「、のジアステレオマーを
当量のＮ、Ｎ−ジメチル−２−［ヒドロキシ−（４−メ
トキシフェニル）メチル］−４−ジメチルアミノ−２−
フェニルブタンアミドの高いｒｆのジアステレオマーに
置き換えて、標記の化合物をその塩酸塩として得た。 融点２４８〜２５３℃。 笈東匹」 実施例３０の方法においてＮ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒ
ト・ロキシフェニルメチル）−４−ジメチルアミノ−２
−フェニルブタンアミドの高い「、のジアステレオマー
を当１＾のＮ、Ｎ−ジメチル−２−［ヒドロキシ−（４
−メトキシフェニル）メチル］−４−ジメチルアミノ−
２−フェニルブタンアミドの低いｒｆのジアステレオマ
ーに置き換えて、標記の化合物をその塩酸塩として得た
。 融点２２０〜２２３℃。 実施例１の方法においてベンズアルデヒドを３−ピリジ
ンカルボキサアルデヒドに置き換えて。 標記の化合物をｔＡ造した。 分析： 計算値（Ｃｔｏ Ｈ２？ Ｎ ：＋ ０ □として）Ｃ
，７０，３ｓ； Ｈ、７，９７； Ｎ 、１２．
３１゜実測イ〆１ Ｃ，７０，２３： Ｈ、ＲＷＥ： Ｎ 、１２．２
５゜実施例３５ 実施例１の方法においてベンズアルデヒドを４−ピリジ
ンカルボキサアルデヒドに置き換えて。 標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２ｏＨ２ｙＮ３０２” ２ ＨＣｌ ” Ｗ
２Ｈｔ Ｏとして） Ｃ，５６，７４，Ｈ、７，１４，Ｎ 、 ９．９２．
ＣＭ、１Ｂ、７５゜実測イ〆ｉ Ｃ，５５，８４；Ｈ，６，９４；Ｎ、９．７６；Ｃ１，
１７，ｓ７゜実施例３６ し 実施例１の方法においてベンズアルデヒドをプロピオン
アルデヒドに置き換えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（ＣＩ？Ｈ２６Ｎ ｚ Ｏｚ ・ＨＣ文として）
Ｃ，６２，０９，Ｈ、８，８９，Ｎ 、 ８．５２；
Ｃｌ 、＋０．７８゜実λ［−１イメＩ
ては、Ｒ３か低級アルコキシて置換されたフェニルでな
い 化合物である。 Ｌ記本発明の化合物及び好ましい化合物の中て特に好ま
しいのは、Ｒ３がシクロアルキルでない化合物である。 また、本発明は、上記本発明の化合物の製造方法をも包
含する。 また、本発明は、前記の本発明の化合物か又は前記式１
においてＲ，Ｒ１、Ｒ２、Ａｒ、Ｘ。 Ｒ４、Ｒ５，Ｒ６及びｎか前記の本発明の化合物につい
て定義した通ってあり■つＲ３が低級アルキルである化
合物のいずれか（但し、全てのそれらのエナンチオマー
及びそれらのエナンチオマーの混合物を包含する）より
成る哺乳動物のアンギナ治療薬てもある。 また、本発明は、前記の本発明の好ましい化合物か又は
前記式■においてＲ，Ｒ，、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ、Ｒ４、Ｒ
％ 、ＲＭ及びｎか前記の本発明の化合物について定義
した通りでありルっＲ７が低級アルキルである化合物の
いずれか（但し、全てのそれらのエナンチオマー及びそ
れらのエナンチオマーの混合物を包含する）より成る１
−６乳動物の不整脈治療薬でもある。 ［発明の詳細な説明］ 本発明の化合物はカルシウム拮抗剤であり、そのままで
哺乳動物（例えばヒト）のアンギリーの治療に有効であ
る。さらにそのＦ、それらのカルシウム拮抗作用によっ
て本発明の化合物は高血圧及び不整脈の治療に有効にな
るよってある。また、このような作用によって化合物か
喘息、片頭痛及び動脈硬化の治婚にイｉ効になるという
ことも示唆されている。Ｒ−Ｊ、ゴウルト（Ｇｏｕｌｄ
）らによる「プロシープインク・オフ・ナショナル・
アカデミ−・オフ・サイエンス（Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇ
ｓ ｎ（ｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌ＾ｃａｄｃｍｙ ｏｒ
５ｃｉｅｎｃｅｓ） Ｊ （米国）第７９巻、第３６
５６〜３５６０頁（１９８２年）のカルシウム受容体結
合試験を用いて３Ｈ−ニトレンジピン結合のベラパミル
禁Ｉヒの逆転を示すことによって、本発明の化合物のカ
ルシウム拮抗作用を示すことかできる。 本発明の好ましい化合物は、抗アンギナ作用に加えて抗
不整脈作用を有する。好ましい化合物の抗不整脈作用は
、全身動脈血圧及び誘導ＩＩ心゛市図記録のために準備
しておいた麻酔をかけた犬におけるウーアバイン誘発性
不！１１１の逆転によって示すことかできる。３０分の
安定化時間の後に、役！ｊ。 ｆｉｊ： ５１１ルｇ／ｋｇのウーアバイン（静脈経路
）をｌｚ。 える、さらに、心室頻搏又は多病巣転移不整脈か得られ
るまで、１５分間隔で１０ｇｇ／ｋｇのウーアパイン（
静脈経路）を追加する０次いで試験化合物なｌ（ｌｒｎ
ｇ／ｋｇ又はそれ以下（静脈経路）投与し、心電図て不
整脈の逆転を示す変化を監視する。心臓機濠を正常に戻
らせたならば、その化合物は活性であると考えられる。 アンギナを患った哺乳動物への本発明の化合物の役ｉｐ
又は不整脈を患った哺乳動物への本発明の好ましい化合
物の役ｊｐの適した方法は、単一投与として１日当り体
％ｌ ｋｇにつき約０．Ｏ１〜ｌ口Ｏｍｇの投１ｊ−７
３，であり、経「Ｉ投グか好ましいか、皮下、筋肉内、
静脈内又は腹腔内経路を使用することもてきる。投５１
星は患者の必要ｌ、治療される症状のひどさ及び使用す
る化合物に依存して変化し得る。 前記式ＩにおいてＲ，Ｒ，、Ｒ２，Ａｒ、Ｘ、Ｒ，、Ｒ
，、、Ｒ，及びｎか前記の本発明の化合物について定義
した通りでありｒ［つＲ，か低級アルキルである化合物
（全てのそれらのエナンチオマー及びそれらのエナンチ
オマーの混合物を包含する）は、カルシウム拮抗作用（
そのままでアンギナの治吟に有効である）及び抗不整脈
作用の両方をイＩする。アンギナ又は不整脈を患った哺
乳動物へのこれら化合物の適した投ｌＦ力法は、前記し
た本発明の化合物又は末完ＩＩの好ましい化合物のこの
ような哺乳動物への投γ方法と回しである。 特に好ましい化合物は、Ｒか水素又はアセチルであり、
Ｆｔ＋及びＲ２か共にメチル、共にイソプロピルである
か又は隣接するＮと一緒になってピペリジノを形成する
かであり、Ａｒかフェニルであり、ＸかＣＮ 、 ＣＯ
ｔ Ｃ２Ｈ％、Ｃ０ＮＨＣＨユ又はＣ０Ｎ（ＣＨ，）２
であるものである。これらの中て抗不４！Ｉｉ脈剤とし
て特に好ましいのは、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド、 ・２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ−２−フェニルブタン酸エチル、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジイソプロピルアミノ−２−フエニルフタンア
ミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−５−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミド
。 ・２−（ヒドロキシフェニルメチル）−５−ジメチルア
ミノ−２−フェニルペンタン酸エチル、・Ｎ、Ｎ−ジメ
チル−２−［ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）メチ
ル］−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド
。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［（アセトキン）フェニルメ
チルコー４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミ
ド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［（アセチルオキシ）（４−
メトキシフェニル）メチル］−４−ジメチルアミノ−２
−フェニルブタンアミド（これはカルシルム拮抗剤とし
ても特に好ましい）、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ピペリシノー２−フェニルブタンアミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−５−ジイソプロピルアミノ−２−フェニルペンタン
アミド、及び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−５−ピペリジノ−２−フェニルペンタンアミド である。 低級アルキル及び低級アルコキシは、１〜４個のｉＲＪ
原子を含有する。低級アルカノイルは、２〜４個の炭素
原ｆ−（但しアルカノイル部分に二屯結合によって結合
した炭、に原子を含む）を含有する。低級シクロアルキ
ルは、３〜６個の炭素原子を含有する。複素環式環は、
４〜６個の炭素原子、ｌ又は２個の窒素原子及び０又は
１個のＭ′素原子を含有し１．ピロリジン、ピペリジン
、モルホリン、ピペラジン及びＩＨ−へキサヒトロアセ
ビンて例示される。置換フェニルは、−・置換叉は二置
換フェニルのいずれかであり、各置換基は）Ｘｒ１ゲン
（好ましくはｊｉｊ末又は臭素）、低級アルキル、低級
アルコキシ、アミノ、ニトロ又はヒドロキシより成る群
から選択され、置換はオルト、メタ又はバラ位において
起こり得る。 本発明の化合物は各化合物中に２個の非対照炭素原子が
あるので、２種のジアステレオマー（トレオ形ジアステ
レオマー及びエリトロ形ジアスデレオマー）のいずれか
として存在し得るということか有機化学における当業者
に認められよう。さらに、各ジアステレオマーはその２
種の光学エナンチオマーに対応する２種のエナンチオマ
ー形を有する。従って、本発明の各化合物は、４種のエ
ナンチオマー形のいずれかとして存在し得る。 本発明の化合物には、その製薬上許容し得る酸付加塩か
包含される。酸付加塩には、例えば酢酸、マレイン酸、
フマル酸、琥珀酸、スクシンアミド酸、酒石酸、くえん
酸、乳酸、塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸、硫酸、燐酸
等のような有機酸及び無機酸の両方から誘導されたもの
か包含される。 化合物の製造 本発明の化合物の合成方法を、下記のチャートＡ及びＢ
にまとめる。これらチャート中の内円の英文字は、その
方法か方法Ａ、Ｂ、Ｃ，Ｄ、Ｆ又はＧのいずれかと同じ
ということを表わす。 チャートＡ中、Ｚｌは適当な窒素保護ノ、（であり、Ｚ
２はＲ２であるか又はＺｌ及び隣接する窒素と一緒にな
って適当な窒素保護基を形成するかのいずれかである。 チャートＢは、そのチャートに記載された化合物の好ま
しい製造方法な例ン１くするものである。 チャートＡ Ａ、ｒ −Ｃ−Ｘ ■ ■（ ＨＨ Ａ ｒ−Ｃ−Ｘ Ａ ｒ−Ｃ−ＸＲ３
Ｒ３ Ｉ ＣＨ−ＯＨＣＨ−ＯＨ Ｉ３ Ａ ｒ−Ｃ−Ｘ Ａ ｒ −Ｃ−ＸＲ
３Ｒ３ １＋ チャートＢ Ａ ｒ −Ｃ−ＣＮ （ＣＨ２）ｎ Ａ ｒ−Ｃ−ＣＯＯＲ４Ａｒ−Ｃ−ＣＯＮＨ２■［Ｆ］
、■ ↓［Ｆ］・Ｏ３Ｒ３ Ｉ ＣＨＯＲＣＨＯＲ Ａｒ ＣＣＯＯＲ４Ａ、ｒ ＣＣＯＮＨ２１ｌ Ｋ１１（２ｎ４ ｒｔ２ 略語 簡潔にするために、ｎ−ＢｕＬｉはｎ−フチルリチウム
を７１ユ味し、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミド
を意味し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味し、Ｍｅ
ＯＨはメタノールを意味し、ＥｔＯＨはエタノールを意
味し、ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを意味し、Ｅｔ２０はエ
チルエーテルを意味する。温度は°Ｃである。 クロマトグラフィー操作の論議中、ｒ、は１ｔＤ＋：Ｄ
２ （ここでり、及びＤ２はクロマトクラフィー操作
の際にジアステレオマー及び溶剤のそれぞれによるクロ
マトクラフィー板に沿った輸送の′＋均距離である）を
意味する。クロマｌ−クラフィー操作によって、化合物
か−・方か他方より高いｒｆ値を持つ２種のジアステレ
オマ＝（高いｒ、のジアステレオマー及び低いｒｆのジ
アステレオマー）に分離される。与えられた化合物の用
語「高い融点のジアステレオマー」及び「低い融点のジ
アステレオマー」とは、より高い融点及びより低い融点
をそれぞれ持つジアステレオマーを５へ味する。 Ｌ人Ａ Ｒ１及びＲ２か水素以外のものである場合、次式（ＩＩ
）： Ａ ｒ −Ｃ−Ｘ （ＩＴ ）（ＣＨ
２）−ＮＲＩ Ｒ２ （ここでＡｒ、Ｘ及びｎは本発明の化合物について定義
した通りである） の、透導体は、ナトリウムアミド（ＮａＮＨ２）のよう
な強１１！ １％及び不活性溶媒の存在下、使用する溶
媒に依存して約７０〜１４０°Ｃの温度において対応す
るアルカン酸誘導体ＡｒＣＨｚ Ｘ （ここでＡｒ及び
Ｘは荊記した通っである）とハロアルキルアミンＹ （
ＣＨ２）、、ＮＲ，Ｒ２（ここてＲ１及びＲ２はそれぞ
れ低級アルキル若しくは低級シクロアルキルであるか又
はＲ１及びＲ２か隣接する窒素原子と一緒になって４〜
６個の炭素原子を含有する複素環式環を形成するかであ
り、ｎは２又は３であり、Ｙはハロゲンである）とを反
応させることによって得られる。 方法Ｂ Ｒ３が水素であるか又はＲ５及びＲ２の両方か水素であ
るかのいずれかである場合。 Ａ ｒ Ｃ８２ＸをＹ （ＣＨ２）ｎＮＲＩ ＺＩ又は
Ｙ（ＣＨ２）。ＮＺ、Ｚ２のいずれか（ここてＺＩは適
当な窒素保護基であり、Ｚ２はＲ２であるか又はＺ、及
び隣接するＮ基と一緒になってフタルイミドのような保
護基を形成するかのいずれかであり、ｎは２又は３であ
り、モしてＹはハロゲンである）と反応させる。得られ
た付加物をアルデヒドＲ□ＣＨＯと反応させて窒素を保
護された２−（アリールヒドロキシメチル）誘導体を製
造し、次いてηを素保護基を既知の方法て除去して。 式ＩにおいてＲか水素であり、Ｒ，か水素であるか又は
Ｒ＋及びＲ２の両方か水素であるかのいずれかである対
応する化合物を得る。適当な窒素保護基の例には、７タ
ルイミド、エトキシカルボニル、ベンゾイルオキシカル
ボニル及びベンジルがある。 方ユし９ ９１１においてＸかＣＯ□Ｒ４である化合物は、式ＩＩ
においてＸかＣＮである化合物から、このニトリルを塩
化水素を飽和させたアルコール（Ｒ，ＯＨ）と（アルコ
ールに依存して約２０〜Ｉ口０℃において）反応させて
イミノ−エーテルｌｉ！酸塩を形成させ、次いでこれを
約１５〜４０°Ｃにおいて水て加水分解し、そして塩基
性にして、対応するエステルを得ることによって製造さ
れる。 裏抜ｐ 式ＴＩに３いてＸかＣＯＮＨ２である中間体化合物は、
式＋１においてＸかＣＮである対応する化合物をヘルン
ハートらの方法に従って（＠えば約８０〜１００°Ｃに
おいて硫酸で）酸加水分解することによって製造するこ
とかてきる。 Ｌ抜上 式ＩＩにおいてＸかＣ０ＮＲ，Ｒ６であり、Ｒ１若しく
はＲ６か低級アルキルであるか又はＲｓ及びＲ１，か両
方用低級アルキルである化合物は、ベルンハートら及び
ステンセスらの方法に従って製造される。式ｉｆにおい
てＲ，、及びＲ６が隣接した窒素に（子と一緒になって
４〜６個の炭素原ｆを含有する複素環式環を形成する化
合物は、ステンセスらの方法に従って製造される。 Ｌ迭ヱ 式ＩにおいてＲかＨである化合物は。 （ａ）窒素下、ｎ−ＢｕＬｉ又はＬＤＡのような強塩基
及びＴＨＦ等のような不活性溶媒の存在下、約−７０〜
１２０℃、好ましくは０℃において、式■においてＡｒ
、Ｘ、ｎ、Ｒ，及びＲ２が前記の本発明の化合物につい
て定義した通っである化合物をアルデヒドＲ：、ＣＨＯ
（ここで、Ｒ３は前記の本発明の化合物について定義し
た通りである）と反応させ、 （ｂ）得られた反応混合物から対応する式１の化合物を
回収する ことによってうまく製造することができる。 九因旦 式ＩにおいてＲがＨである化合物は、方法Ｆの工程（ｂ
）において回収された化合物を、次いで、窒素ド、ピリ
ジンのような溶媒中、周囲温度において酸無水物（Ｒ）
２０ （ここて、Ｒは低級アルカノイルである）と接
触させ、得られた反応混合物から所９の化合物を回収す
ることによって１式ＩにおいてＲか低級アルカノイルで
ある化合物にうまく転化させることができる。 単一容器方法（方法へ十方法Ｆ） 式１においてＲか水素であり且つＲ１及びＲ２が共に水
素でない化合物は、Ａ ｒ Ｃ８２Ｘ ？Ｊ誘導体ら出
発して、この誘導体を ■初めにｎ−ＢｕＬｉ又はＬＤＡのような強塩基約１当
４１（ＸかＣ０ＮＨＲ，である場合には強塩）＆２ｈ量
）及び ハロアルキルアミンＹ （ＣＨ２）ｌＩＮ Ｒ＋ Ｒ２
（ここで、Ｒ，及びＲ２はアルキル茗しくはシクロアル
キルであるか又はＲ４及びＲ２か隣接する窒素原子と一
緒になって４〜６個の炭素原子を含有する複素環式環を
形成するかであり、ｎは２又は３であり、モしてＹはハ
ロゲン、好ましくは１′！！素である）約１当量 と反応させ。 （り次いで、ｎ−ＢｕＬｉ又はＬＤＡのような強塩基さ
らに約１当量及び アルデヒドＲユＣＨＯ（ここて、Ｒ３は前記した通りで
ある）約ｌ当量・ と反応させる 約−７０〜１２０℃における粛続的な反応によって。 Ｉ’１ｉ、−容器方法て製造することかてきる。（この
反応のさらなる詳細は例２を参照されたい）クロマトグ
ラフィー シリカゲルクロマトクラフィーを使用して、化合物の１
種のジアステレオマーを実質的にもう１種のジアステレ
オマーを含有しないように精製することかてきる。溶出
溶媒はクロロホルムとアンモニアを飽和させたメタノー
ルとの混合物である。クロロホルム対メタノールの通常
の好ましい比は９５：５（容積比）であるか、場合によ
ってはこの比を変えることによってジアステレオマーの
クロマトクラフィー分離か改とされ得る。分離か悪い時
にはシリカの化合物に対する比を大きくすることによっ
て良好な分離を達成することかてきる。 シリカゲルクロマトグラフィーは、ジアステレオマーの
混合物として化合物を不純物から分離するのにも有効で
ある。 下記の中間体の製造例及び実施例においては。 クロロホルム対メタノールの比９５：５を用いたシリカ
ゲルクロマトクラフィーによってクロマトクラフィーを
実施した。 方法Ｆによって、本発明の各化合物を２種のシアスデ［
／オフ−形の混合物として生成させることかてきる。２
種のジアステレオマー形の混合物として存在する本発明
の化合物は、ＲかＨである場合、シリカゲルクロマトグ
ラフィーによってさらに精製して、各ジアステレオマー
か実質的にもう一方のジアステレオマーを含有せずに存
在するようにすることかてきる。Ｒか低級アルカノイル
である本発明の化合物の精製されたシアスデレオマーは
、ＲかＨである対応するジアステレオマーから方法Ｇに
従って製造することがてきる。 精製された各ジアステレオマーは２種のエナンチオマー
形のラセミ混合物であろう、精製された各ジアステレオ
マー形は、ラセミ混合物を各成分に分離するための慣用
の方法によってさらに精製して、２種のエナンチオマー
形成分のそれぞれかもう一方を実質的に含有せずに存在
するようにすることかできる。このような方法の例には
、該ラセミ混合物と（◆）−若しくは（−）−酒石酸、
（＋）−若しくは（−）−ジベンゾイル酒石酸、（＋）
−若しくは（＝）−酒石酸モツメチル又は他の酒石酸誘
導体のような光学的に活性な理論量の酸との反応がある
。この反応は、その中においては得られた式Ｉの化合物
の一方のエナンチオマーの塩が得られたもう一方のエナ
ンチオマーの塩と異なる溶解性を有するような溶媒中で
実施される。好ましい溶媒はメタノール、エタノール又
はそれらの混合物である。 次いで優先的に不溶性のエナンチオマー塩を回収し、慣
用の方法によって遊離の塩基に転化させる。優先的に不
溶性のエナンチオマー用かまたもう一方のエナンチオマ
ー塩を好ましくないほど多場合有している場合には、酒
石酸又はその誘導体による反応並びに続いての回収及び
転化工程を繰り返すことができる。 腎夫盈立」 末完１」の化合物は、この化合物な相溶様の製薬担体と
共に含有する製薬調合剤の形で使用することかできる。 しかして、この化合物は経口、非経口又は直腸役！１、
好ましくは経口投与に適した形で与えられる。投与形状
は溶液、懸濁液、錠剤、カプセル又は他の適当な製剤で
あってよい。 ［実施例］ 反０薯Ｌ トルエン７５０ｍ１中にＮ ａ Ｎ Ｈ２３５ｇ （１
１，９０モル）を含有させて還流した懸濁液中に、窒素
下て機械的に攪拌しながら、トルエン ｌＤＤｍ又中に
７ェニルアセトニトリル１１１０ｇ（０，８５モル）を
含有させた溶液を滴下した。得られた懸濁液を還流下で
さらに３時間攪拌した。次いで、トルエン５０ｍ１中に
塩化２−（ジメチルアミノ）エチル９２．５ｇ （０，
８６モル）を含有させた溶液を滴下し、得られた暗色の
懸濁液を初めに４時間半加熱還流し、次いで１５時間室
温において攪拌した。この混合物に水 １．５Ｎを添加
し、有機層を分離してＩＮ−ＨＣ文で抽出した。酸抽出
物を氷中て冷却し、次いて２．５Ｎ−ＮａＯＨて塩基性
にした。このＪｔ！基性溶性溶液、Ｅｔ２０によって生
！＆物を抽出した。このエーテル性抽出物をＮａ２ＳＯ
４で脱水し、蒸発Ｃ縮した。得られた粗生成物の蒸留に
よって、所望の４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタ
ンニトリル３５ｇ（収率５２．５％）を無色のオイルと
して得た。 沸点９５〜９８℃７０．ｌｍｍＨｇ。 製造例１の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルを５量の塩化３−（ジメチルアミノ）プロピルに置
き換えて、標記の化合物を無色のオイルとして得た。 沸点１００〜１０２℃１０．ｌｍｍＨｇ＊４−ジメチル
アミノ−２−フェニルブタン酸エチ°壓旦ｌぷ ＭＣＩを飽和させたＥｔＯＨ２００ｍｉ中に４−ジメチ
ルアミノ−２−フェニルブタンニトリル１（１ｇを溶解
させた溶液を、ＨＣ文を泡シたせながら４時間加熱量流
した。この混合物を室温において１６待間攪拌し１次い
で溶媒を蒸発させた。残留オイルを水に溶解させ、Ｎ
ａ ＨＣＯ：＋で中和し、Ｅｔ２０て抽出し・た。この
エーテル性抽出物をＮａｚ ＳＯ４で脱水し、濃縮し、
蒸留して、４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタン酸
エチル！（Ｉｇ （収率８０，０％）を無色のオイルと
して得た。 沸点ＩＯ１〜１０５℃１０．２ｍｍＨｇ。 製造例３の方法における４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタンニトリルの処理と同様の方法て５−ジメチル
アミノ−２−フェニルフタンニトリルを処理して、標記
の化合物を無色のオイルとして得た。沸点１．０７〜１
１２℃１０．２ｍｍＨｇ。 製造例５ ＴＨＦ７０ｍＪｊ中にＮ−メチルフェニルアセトアミド
（Ｃ）（２Ｃ１２溶媒中における塩化フェニルアセチル
とモノメチルアミンとの反応によって製Ｂ ） ７．４
６ｇ （ｏ、ｏｓモル）を溶解させて水浴中て０℃に冷
却した溶液中に、ｎ−ヘキサン中にｎ−ＢｕＬｊを２．
５モル／見の濃度て含有させた溶液４０ｍ ｌ （０，
１０モル）を窒素下で攪拌しながら滴ドした。、０℃に
おいて３０分間攪拌した後に、ＴＨＦ３０ｍｉ中に塩化
２−（ジメチルアミノ）エチル５．４ ｇ （０，１０
モル）を含有させた溶液を迅速に添加し、次いで０℃に
おいて３０分間攪拌することによってこの溶液を処理し
た。次いで反応混合物をＩ Ｎ −ＨＣＩ ２５０ｍ１
中に注入し、エーテルを添加し、木屑を分離し、 ２．
５Ｎ−ＮａＯＨて１！！基性にしＥｔ、Ｏで抽出した。 このエーテル性抽出物をＮ ａ ２ Ｓ ０４で脱水し
、濃縮し、 ［クーゲルロール（ｋｕｇｅｌｒｏｂｒ）
Ｊ蒸留によって、Ｎ−メチル−４−ジメチルアミノ−２
−フェニルブタンアミド９．２ ｇ （収率８：１．５
％）を無色のオイルとして得た。沸点１３０〜１：１５
℃１０．ｌｍｍＨｇ。 実質的に製造例５の方法に従って、モノメチルアミンを
以下のもの： ・エチルアミン。 ・プロピルアミン、及び ・イソプロピルアミン・ に置き換えて、以下の化合物： ・Ｎ−エチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタ
ンアミド、 ・Ｎ−プロピル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブ
タンアミド、及び ・Ｎ−イソプロピル−４−ジメチルアミノ−２−フェニ
ルブタンアミド： を製造することができる。 製造例５の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルを塩化３−（ジメチルアミノ）プロピルに置き換え
て、標記の化合物を無色のオイルとして得た。沸点１４
５〜１４７℃１０．ｌｍｍＨｇ。 １直輿ユ Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−フエニル
ブタンアミトの製造 トルエ・ン １５０ｍ ｌ中にＮａ ＮＨ，５，８５ｇ
（ロ、１５モル）を含有させて機械的に攪拌し還流した
懸濁液中に、窒素ドて、トルエン中にＮ、Ｎ−ジメチル
フェニルアセトアミド（ＣＨ２Ｃ１２溶媒中における塩
化フェニルアセチルとＮ、Ｎ−ジメチルアミンとの反応
によって製造） ！６．：Ｉｇ （０，１モル）を含有
させて成る溶液５０ｍｕを添加し、この混合物を還流下
て４時間攪拌した。次いてトルエン１００ｍ ｎ中に塩
化２−（ジメチルアミン）エチル１６．５ｇ （０，１
５モル）を含有させた溶液を滴下した。この混合物を６
時間還流し、次いで室温において１６時間攪拌した。こ
の混合物に水１５０ｍ ｌを添加し、次いで有機層を分
離してＩＮ−Ｈ（１１て抽出した。この酸性抽出物を冷
却しなから２５Ｎ −ＮａＯＨで１′！！基性にし、こ
の塩）１（性溶液をＥｔ２０で抽出した。このエーテル
抽出物をＮａ２５０４て脱水し、濃縮し、ＩＮ留して、
Ｎ。 Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルフタ
ンアミｉ〜１８ｇ（収率７６．８％）を無色のすイルと
して得た。 沸点１０８〜１１０℃１０．２ｍｍＨｇ。 実質的に製造例７と回し方法に従って、塩化フェニルア
セチルを以下のもの： ・塩化４−クロルフェニルアセチル、 ・塩化２−メチルフェニルアセチル、 ・塩化４−メトキシフェニルアセチル、及び・塩化３−
ニトロフェニルアセチル： に置き換えて、以下の化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−（４−
クロルフェニル）ブタンアミド、・Ｎ、Ｎ−ジメチル−
４−ジメチルアミノ−２−（２−メチルフェニル）ブタ
ンアミド、・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−
２−（４−メトキシフェニル）ブタンアミド、及び・Ｎ
、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ〜２−（３−ニト
ロフェニル）ブタンアミド：を製造することかできる。 実質的に製造例７と回し方法に従って、 Ｎ、 Ｎ−ジ
メチルアミンを以下のもの： ・Ｎ、Ｎ−ジエチルアミン。 ・ピロリジン、 ・ピペリジン、及び ・モルホリン： に置き換えて、以下の化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニ
ルブタンアミド、 ・ｌ −［（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２−フ
ェニル）ブチル］ピロリジン、 ・１− ［（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２−フ
ェニル）ブチルコピペリジン、及び ・ｌ −［（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２−フ
ェニル）ブチル１モルホリン： を製造することかできる。 実質的に同じ方法に従って、塩化２−（ジメチルアミノ
）エチルを以下のＮ−保護アミノアルキルハロゲン化物
： ・塩化２−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチ
ルアミノ）エチル、 ・塩化２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）エチル
、及び ・塩化２−フタルイミドエチル： に青き換えて、以下の化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−［Ｎ−（ベンジルオキシカル
ボニル）−Ｎ−メチルアミノコ−２−フエニルフタンア
ミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチル
アミノ）−２−フェニルブタンアミド。 及び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−フタルイミド−２−フェニル
ブタンアミド： をそれぞれ製造することがてきる。 製造例７の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルをＭｕの塩化３−（ジメチルアミノ）プロピルに置
き換えて、標記の化合物を無色のオイルとして得た。 沸点１５０〜１５５℃／２．ＯｍｍＨｇ。 製造例９ 製造例７の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルを当量の塩化２−（ジイソプロピルアミノ）エチル
に置き換えて、標記の化合物を無色のオイルとして得た
。 沸点１４０〜１４５℃７０．ｌｍｍＨｇ。 製造例７の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルをＭ ２Ｍの塩化３−（ジイソプロピルアミノ）プ
ロピルにｔき換えて、標記の化合物を無色のオイルとし
て得た。 沸点１３１１〜１４５℃１０．ｌｍｍＨｇ。 製造例７の方法において塩化２−（シメチルアミノ）エ
チルを当量の塩化２−ピペリジノエチルに置き換えて、
標記の化合物を無色のオイルとして得た。沸点１３５〜
１３８℃１０．１ ｍｍＨｇ。 １直且旦 製造例７の方法において塩化２−（ジメチルアミノ）エ
チルを当量の塩化３−ピペリジノプロビルに置き換えて
、標記の化合物を無色のオイルとして得た。沸点１４０
〜１４５℃１０．ｌｍｍＨｇ。 メタノール２５ｍ ｌ巾に２−ピリジル酢酸エチル５．
０ｇを含有させた溶液にジメチルアミン２０ｍＪ１を添
加した。この混合物を鋼製オートクレーブ中て９６時間
９０℃に加熱した。この溶媒−アミン混合物を残留オイ
ルか得られるまで蒸発させた。この残留オイルを蒸留し
て、所望のＮ、Ｎ−ジメチル−（２−ピリジル）アセト
アミドを易流動性の色色オイルとして（りた。 沸点１０５〜＋１０°Ｃ１０，ＳｍｍＨｇ。 製造例１４ 製造例７の方法においてＮ、Ｎ−ジメチルフェニルアセ
トアミドを”ｋ−ｔａのＮ、Ｎ−ジメチル−（２−ピリ
ジル）アセトアミドに置き換えて、標記の化合物を無色
のオイルとして得た。 沸点１６０〜１６５℃１０．１ ｍｍＨｚ。 ＴＨＦＺＤＯｍＪｌ中にＬＤＡ （ジイソプロピルアミ
ン１１．１ｇ （０，１１モル）及びｎ−ＢｕＬｉ （
ヘキサン中２．５モル／ｉの濃度のもの） ４４ｍ１
（０，１１モル）から製造） １１．７ｇを含有させた
溶液中に。 Ｔ）（Ｆ １００ｍ！Ｌ中にＮ、Ｎ−ジメチル−４−
ジメチルアミノ−２−フェニルツタンアミド２３．２ｇ
（０，１０モル）を含有させた溶液１１１０ｍ ｌを窒
素下、０°Ｃにおいて添加し、得られた溶液な０℃にお
いて３０分間攪拌した。ＴＨＦ５０ｍｌ中にベンズアル
デヒド１１．７ｇ （０，１１モル）を含有させた溶液
を５分間かけて滴下し、次いでこの溶液を０°Ｃにおい
て５分間攪拌した。この混合物を、氷冷したＩＮ−ＨＣ
文１ｕ中に注入して、無色の溶液を得た。これをＥ ｔ
２０で洗浄して未反応のベンズアルデヒドを除去し、
水浴中で攪拌しながら２．５Ｎ−ＮａｏＨを添加するこ
とによって塩基性にし、Ｅｔ２０て抽出した。このニー
デル性抽出物をＮａ２５Ｏｎて脱水し、蒸発させて、黄
色のオイル３０ｇを得た。このオイルをクロマトグラフ
ィーにかけて、Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒトロギシフ
ェニルメチル）−４−ジメチルアミノ−２−フェニルフ
タンアミトの高いｒｆのジアステレオマー１２．０ｇ及
び低いｒ、のジアステレオマー６．０ｇを得た。 この高いｒｆのジアステレオマーをＥ ｔ Ｏｌ（中に
溶解させ、ＥｔＯＨ−ＨＣｌで酸性にし、次いでＥｔ２
０て稀釈して、高いｒｆのジアステレオマーの塩酸塩を
無色の粉末として得た。 融点２１０〜２１１℃。 分析： 計算値（Ｃｚ＋）（ｚａＮ２０ｔ ・ＨＣ文として）Ｃ
，６６，７４，Ｈ、８，００； Ｎ 、 ７．４１；
Ｃ文、９．：１８ 。 実測値 Ｃ，５６，１１０，Ｈ，７，９９，Ｎ、 ７．３：１．
Ｃ立、９．７８゜回し方法て低い「、のジアステレオ
マーを処理して、その塩ａ塩を無色の固体として？１だ
。 融点２０３〜２０４℃。 分析： 計算値（Ｃ２＋ Ｈ２゜Ｎ、０２・ＨＣＩＬとして）ｃ
、［ｉ［ｉ、７１１； ）ｌ、 ａ、ｏｏ； Ｎ、 ７
．４１；Ｃ文、９．３８、実Δ―値 Ｃ，６６，８７，Ｈ、７，９１，Ｎ 、 ７．３９．
Ｃｌ 、９Ａコ 。 実質的に回し方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジ
メチルアミノ−２−フェニルフタンアミトを以下のもの
： ・Ｎ、Ｎ−ジエチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニ
ルブタンアミド、 ・ｌ −［（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２−フ
ェニル）ズチル］ピロリジン、 ・１−（（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２＝フエ
ニル）フチル］ピペリジン、及び ・１− （（４−ジメチルアミノ−１−オキソ−２＝フ
エニル）ブチル１モルホリン： に置き換えて、以下の化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジエチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド、 ・ｌ−［［２−（ヒドロキシフェニルメチル）−４−ジ
メチルアミノ−１−オキソ−２−フェニル］フチル］ピ
ロリジン、 ・ｔ−［［２−（ヒドロキシフェニルメチル）−４−ジ
メチルアミノ−１−才キソー２−フェニル］フチル］ピ
ペリジン、及び ・ｌ−［［２−（ヒドロキシフェニルメチル）−４−シ
メチルアミノーｌ−才キソー２−フェニル］フチル］モ
ルホリン： をそれぞれ製造することかできる。 実質的に回し方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジ
メチルアミノ−２−フェニルブタンアミドを以下の（Ｎ
−保護アミノアルキル）アミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボ
ニル−Ｎ−メチルアミノ）−２−フェニルブタンアミド
、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−（Ｎ−ペンシル−Ｎ−エチル
アミノ）−２−フェニルブタンアミド。 及び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−フタルイミド−２−フェニル
ブタンアミド： にこき換えて、以下の化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ−メチル
アミノ）−２−フェニルブタンアミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ）−２−フ
ェニルブタンアミド、及び・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（
ヒドロキシフェニルメチル）−４−ブタルイミトー２−
フェニルフタンアミト： をそれぞれ製造することかでき、既知の方法（例えば水
添分解及び加ヒドラジン分解）を用いて保護基を除去し
て、以下の化合ｖＲ： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−メチルアミノ−２−フェニルブタンアミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−エチルアミノ−２−フェニルブタンアミド、及
び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒトＣ７−！Ｉ−ジフェニ
ルメチル）−４−アミノ−２−フェニルブタンアミド： をそれぞれ製造することかてきる。 実施例２ Ｎ−メチル−２−（ヒ１へロキシフェニルメチル）−４
−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミドの製造 ＴＨＦ・１０ｍ１中にＮ−メチルフェニルアセトアミド
７．４６ｇ （１１，Ｏｓモル）を含有させて水浴中て
ＯｏＣに冷却した溶液中に、Ｎ２下で攪拌しなから。 ｎ−ヘキサン中にｎ−ＢｕＬｉを２．５モル／立のＣ度
て含有させた溶液４０ｍＱを滴↑゛した。この溶液をＯ
ｏＣにおいて３０分ＩＩ 攪拌した。この溶液に。 次いて、Ｔ ＨＦ ３Ｏｍ ｌ中に塩化２−（ジメチル
アミノ）エチル５．４ ｇ （０，０５モル）を含有さ
せた溶液を添加した。得られた混合物をＯｏＣにおいて
さらに２時間攪拌した。得られた透明な溶液をさらにち
−１のｎ−ＢｕＬｉ （ｎ −ヘキサン中に２．５モル
／見のｅＩ■で含有させたもの２０ｍ ｌ ）て処理し
、次いでＯｏＣにおいて３０分間攪拌した。ＴＨＦ２ｎ
ｍ文中にベンズアルデヒド５．３ｇ （［１，０５セル
）を含有させた溶液を５分間かけてこの溶液に添加した
。得られた薄黄色の溶液を０°Ｃにおいてさらに５分間
攪拌し、次い゛〔、水冷したｌＮ−ＨＣｕ２５０ｍ文中
に注入した。得られた無色の溶液なＥｔ２０て洗浄し、
水浴中で攪拌しなから２．５Ｎ−ＮａＯＨて塩基性にし
、Ｃ）ＩＣ交、て抽出したにのＣＨＣ交３抽出物をＮａ
ｚ ＳＯ４て脱水し、肩発させて、黄色のオイル］Ｓｇ
を（）だ。このオイルをクロマトグラフィーにかけて、
Ｎ−メチル−２−（ヒＩ〜口キシフェニルメチル）−４
−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド４．５ｇ
を、ジアステレオマー混合物として得た。 融点１０７〜１１５℃。 分析二 １）１算イＣ（Ｃ２ｏＨ２ｈＮｚ ０２として）Ｃ，７
３，５９，Ｈ、８，口３： Ｎ、 ８．５８、実測
値 Ｃ，７：１．７１；Ｈ，８，１３； Ｎ、 ８．４７゜
凋ムＡＪ Ｔ ＨＦ ７０ｍ文中にＮ−メチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミド５５口ｇ （０，０２１
モル）を含有させた溶液中に、水冷しながらＮ２Ｆて、
Ｈ−ヘキサン中にｎ−Ｂ ｕ Ｌ ｉを２．５モル／ｌ
のｃ度て含有させた溶液１８．１ｍ、Ｑを添加し、（Ｉ
Ｉられた溶液を０ ’Ｃにおいて３０分間攪拌した。こ
の溶液に、ＴＨＦ２ｏｍｌ中に２−ピリジンカルボキサ
アルデヒド２．４２ｇ （０，０２：１モル）を含有さ
せた溶液を５分間かけて添加し、さらに５分間攪拌した
後に、この反応混合物を水冷したＩＮ−）（Ｃ文 １５
０ｍ文中に注入した。１′）られた透明の溶液をＥｔ２
０で洗浄し、水浴中で攪拌しながら ２．５Ｎ−ＮａＯ
Ｈて塩基性にし、ＣＨＣＱ。 で抽出した。このＣＨＣｆＬ３抽出物をＮａ、Ｓｏ、て
脱水し、蒸発させて、黄色のオイル４．５ｇを＃Ｉｔた
。このオイルをクロマトクラフィーにかけて、Ｎ−メチ
ル−２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４
−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド １．５
ｇを、ジアステレオマー混合物として得た。 分析： 計算値（Ｃ，９）（２５Ｎ ＊ Ｏ□として）Ｃ，６９
，７０，Ｈ、７，７０，Ｎ 、Ｉ２．８３、実測値 Ｃ，６９，５９，Ｈ，７，７３： Ｎ、１２．７９゜
実質的に実施例３の方法に従って、Ｎ−メチル−４−ジ
メチルアミノ−２−フェニルブタンアミドを以下のもの
： ・Ｎ−エチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタ
ンアミド。 ・Ｎ−プロピル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブ
タンアミド、 ・Ｎ−イソプロピル−４−ジメチルアミノ−２−フエニ
ルブタンアミト、 に置き換えて、以下の化合物： ・Ｎ−エチル−２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メ
チル］−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミ
ド、 ・Ｎ−プロピル−２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）
メチル］−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンア
ミド、 ・Ｎ−イソプロピル−２−［ヒドロキシ−（２−ピリジ
ル）メチル］−４−ジメチルアミノー２−フェニルブタ
ンアミト： を製造することかてきる。 実施例４ ルの製造 Ｔ ＨＦ ｌ００ｍ ｌ中に４−ジメチルアミノ−２
−フエニルフタンニトリル９．４ｇ （０，０５モル）
を含有させて水浴中でＯ′Ｃに冷却した溶液中に、ｎ−
ヘキサン中にｎ−ＢｕＬｉ？：２．５モル／立の６度で
含有させた溶液２０ｍ文をＮ２下て攪拌しながら滴ドし
た。０℃において３０分間攪拌した後に、Ｔ ＨＦ ２
０ｍ ｌ中に２−ピリジンカルボキサアルデヒド５．３
８ｇ （０，０５モル）を含有させた溶液を５分間かけ
て添加し、得られた混合物を０℃において５分間攪拌し
た０次いて、この反応混合物を水冷したｌ Ｎ −ＨＣ
交 ２５０ｍ Ｑ中に注入し、得られた透明な溶液なＥ
ｔ２０て洗浄した。このニーデル性抽出物なＮａ２３０
４で脱水し、蒸発させて、１音色のオイルｌｏｇを得た
。このオイルをＥｔＯＡｃ／ヘキサンから結晶化させて
、２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ〜２−フェニルブタンニトリル５．２
ｇを、ジアステレオマー混合物として得た。 分析 計算値（Ｃ１１１Ｈ２１Ｎユ０として）Ｃ，７３，＋８
． Ｈ，７，＋７． Ｎ、１４．２３、実測値 Ｃ，７２，９３； Ｈ，６，８６； Ｎ 、１４．１１
１゜ルの製造 Ｔ ＨＦ ５（１ｍ ｉ中にＬＤＡ （ジイソプロピル
アミン２．８５ ｇ （０，０２８モル）及びｎ−Ｂｕ
Ｌｉ （ヘキサン中２．５モル／見の濃度のもの） １
１．２５ ｍｌから製造）３．０ｇを含有させた溶液中
に、ＴＨＦ２０ｍ文中に４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタン酸エチル５．９ｇ （０，０２６モル）を溶
解させた溶液を窒素下、０°Ｃにおいて添加し、得られ
た溶液をＯ′Ｃにおいて３０分間撹拌した９次いて、Ｔ
ＨＦ ｆｌＬｍ ｌ中に２−ビリシンカルボキザアル
デヒト２．７ｇ （０，０２６モル）を溶解させた溶液
を５分間かけて添加し、得られた混合物を０°Ｃにおい
て５分間攪拌した。次いで、この反応混合物を水冷した
ＩＮ−ＨＣ又 １５０ｍ１中に注入し、得られた透ＩＪ
Ｉな溶液をＥｔ、０て洗浄し、水浴中で攪拌しながら、
２．５Ｎ−ＮａＯＨで塩基性にし、Ｅｔ２０て抽出し
た。このエーテル性抽出物をＮａｚ ＳＯｖて脱水し、
蒸発させて黄色のオイル７．２ｇを得た。このオイルを
クロマトクラフィーにかけて、２−［ヒドロキシ−（２
−ビシリル）メチル］−４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタン酸エチルの高いｒ、のジアステレオマー２．
５ｇをオイルとして、及び低いｒ、の対応するジアステ
レオマー４．０ｇ％オイルとして得た。 この高いｒｆのジアステレオマーをＥｔＯＨ中に溶解さ
せ、ＥｔＯＨ−ＨＣ交て酸性にし、次いでＥｔ２０て稀
釈して、高いｒｆのジアステレオマーの塩酸塩を無色の
固体として得た。 融点１８８〜＋９＋１’（：。 分析・ 計算値（Ｃ２１１Ｈ２，、Ｎ２０３・２ＨＣ見として）
Ｃ，５７，８：１． Ｈ，６，７９，Ｎ、 ６．７４．
Ｃ旦、１７．０７゜実測値 Ｃ，５７，８１，１−１、７，０Ｇ、 Ｎ 、 ６．７
ｆｌ； Ｃ交、１７．０２゜回し方法て低いｒｆのジア
ステレオマーを処理して、その塩酸塩を無色の固体とし
て得た。 融点２０５〜２０７℃６ 分析 計算値（Ｃ２ｕＨ２６Ｎ２０：＋ ・２８Ｃ１として）
Ｃ、’ｉ７．８３； Ｈ、６，７９； Ｎ 、 ５．７
４； Ｃ交、 １．７ 、 ｆｌ ７、実測イ〆ｊ Ｃ，５８，＋４；Ｈ，７，０４，Ｎ、６．７３．ＣＩ、
１７．０１゜実質的に回し方法に従って、４−ジメチル
アミノ−２−フェニルブタン酸エチルを以下のもの：・
４−ジメチルアミノ−２−（４−クロルフェニル）ブタ
ン酸エチル、 ・４−ジメチルアミノ−２−（２−メチルフェニル）ブ
タン酸エチル、 ・４−ジメチルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）
″ブタン酸エチル、 ・４−ジメチルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）フ
タン酸エチルコ に置き換えて、 ・２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ−２−（４−クロルフェニル）ブタン酸
エチル、 ・２−しヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ−２−（２−メチルフェニル）ブタン酸
エチル、 ・２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ−２−（４−メトキシフェニル）ブタン
酸エチル、及び ・２−［ヒドロキシ−（２−ピリジル）メチル］−４−
ジメチルアミノ−２−（３−ニド【１フエニル）ブタン
酸エチル・ をそれぞれ製造することかてきる。 実施例６〜２２ 実施例６〜２２においては、実施例１に記載した方法に
おいてベンズアルデヒドを他の化合物に、そして（又は
）Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミド
を他の化合物に置き換えて、各実施例における標記の化
合物をジアステレオマーの混合物として得た。 実施例１においてベンズアルデヒドを２−ピリジンカル
ボキサアルデヒドに置き換えて、標記の化合物を製造し
た。 分析。 計算値（Ｃ２０Ｈ２７Ｎ ：Ｉ Ｏ２として）Ｃ，７０
，３５，Ｈ、７，９７，Ｎ 、１２．：１１゜実測イｄ
ｉ Ｃ，６９，８３，Ｈ，７，８２，Ｎ、１２．：１６゜実
施例７ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシシクロヘキシルメ
チル）−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミ
ドの製造 実施例１においてベンズアルデヒドをシクロヘキサンカ
ルボキサアルデヒドに置き換えて、標記の化合物を′！
Ａ造した。 分析： 計ｒＸ値（Ｃ，、Ｈｌ、Ｎ２０．−ＨＣｌとし”（）Ｃ
，６５，８６，Ｈ、９，２１，Ｎ 、 ７．コ１：Ｃ
１，９，２６、実測値 Ｃ，６５，７５，Ｈ、９，３０； Ｎ 、 ７．２４
、 Ｃ又、９１９゜実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル
−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミドをＮ
、Ｎ−ジメチル−４−ジイソプロピルアミノ−２−フェ
ニルブタンアミドに置き換えて、標記の化合物を製造し
た。 分析： 計算値（Ｃ２％Ｈ：＋ｓＮ ２０ ｔ ・ＨＣ９，とし
て）Ｃ，６９，３４，Ｈ，８，６＋、 Ｎ、６．４７
．Ｃ１，８，７９、実測値 Ｃ，６９，２６，Ｈ，８，４ｆｉ、 Ｎ、 ６．４４．
Ｃ見、 ８．４７゜実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチ
ル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミドを
Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ピペリシノー２−フェニルブタ
ンアミドに置き換えて標記の化合物を製造した。 分析： 計算イぬ（Ｃ２イＨｚｚＮ２０□・ＨＣ立・３’！Ｈ２
０として） Ｃ，６７，６７、Ｈ，８，［１４，Ｎ、 ６．５１＋、
Ｃ１，８，３２、実測値 Ｃ，５７，９８； Ｈ、８，０２； Ｎ 、 ５．６８
０Ｃ又、 ８．６０゜実施例１Ｏ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒ１〜口キシフェニルメチル
）−５−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミド
の製造 実施例・１においてＮ、Ｎ−ツメチル−４−ジメチルア
ミノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−
５−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに置
き換えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算イ／ｌ ＜ｃ２□ＨｆｆｏＮ２０２ ・ＨＣｌ２
・ｈＨｔ ｏどして） Ｃ，６５，４’ｌ；Ｈ、７，Ｒ７，Ｎ、 ６．９４．
Ｃｉ、 ３．７９、実測イー°Ｉ Ｃ，６５，２１： Ｈ，Ｃ２５； Ｎ、 ６．９２；
Ｃ’ｌ 、 ９．２０゜実施例１におい°ＣＮ、Ｎ−ジ
メチルー４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミ
ドをＮ、Ｎ−ジメチル−５−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルペンタンアミドに、ベンズアルデヒドを２−り［１
ルヘンスアルデヒトに置き換え゛Ｃ，標記の化合物を製
造した。 分析： 計算値（Ｃ２２Ｈ２９Ｎ ２０２ Ｃ立・ＨＣ立として
）Ｃ，６２，１２； Ｈ、７，１１，Ｎ 、 ６．５９
． Ｃ文、１６．６７、￥測値 Ｃ，６２，００，Ｈ、７，１２，Ｎ 、 ６．１７．
Ｃ交、ｌ［１，４６゜実施例１２ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−シメメチー５
−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、ベ
ンズアルデヒドを３−クロルベンズアルデヒドに置き換
えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２２Ｈ２ＱＮ ２０２ Ｃ又・ＨＣ文として
）Ｃ，６２，１２； Ｈ、７，＋１． Ｎ 、 ６．５
９． Ｃｌ 、＋６．６７゜実Ａ１−イｄ Ｃ，６１′、８８； Ｈ、７。３２ ； Ｎ
、 １．３２． Ｃ≦し 、１６．４０６実施
例１３ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−５
−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、ベ
ンズアルデヒドを４−クロルベンズアルデヒドに置き換
えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２２８２９Ｎ ２０ ｔ Ｃ交・ＨＣｕとし
て）Ｃ１６２、１２； Ｈ，７，１＋、 Ｎ、 ６．５
９． Ｃ見、＋６．６７゜実測値 Ｃ，６２，２６，Ｈ、７，０６，Ｎ 、 ６．６６、
Ｃ交、＋６．：１２゜実施例１４ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［ヒドロキシ−（２，４−ジク
ロルフェニル）メチル］−５−ジメチルアミノ−２−フ
ェニルペンタンアミドの製゛′実施例１においてＮ、Ｎ
−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタン
アミドをＮ、Ｎ−ジメチル−５−ジメチルアミノ−２−
フェニルペンタンアミドに、ベンズアルデヒドを２．４
−ジクロルベンズアルデヒドに置き換えて、標記の化合
物を製造した。 分析・ 計算ＶＪ（Ｃ２２Ｈ，、Ｎ、ｏ□ＣＸ、・ＨＣ交として
） Ｃ，５７，４１ｉ； Ｈ、６，３６； Ｎ 、 ５．０
９ＨＣ文、２３．１３、実りｌ鴫イ〆１ Ｃ，５７，６１，Ｈ，６，２５，Ｎ、６．０８．Ｃ文、
２：１．３６゜実施例１５ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
、′−２−フェニルフタンアミトをＮ、Ｎ−シメメチー
５−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、
ベンズアルデヒドを２−ブロムベンズ、アルデヒドに置
き換えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃｚｚ）（ｘ、＋Ｎｚ ０２ Ｂ ｒ ” Ｈ
Ｂ ｒとして）Ｃ，５１，：１８； Ｈ、５，８８；
Ｎ 、 ５．４５； Ｂ ｒ 、：１１．［＋７゜実測
イー１ Ｃ，５１，０４；Ｈ，５，９８；Ｎ、５．３６；Ｂｒ、
：Ｉｌｌ、８４゜実施例１６ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ツメチルアミ
ノ−２−ソエニルフタンアミトをＮ、Ｎ−ジメチル−５
−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、ベ
ンズアルデヒドをＰ−アニスアルデヒ１へに置き換えて
、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ？：＝Ｈ−Ｉ２Ｎ ２Ｏｆｆ ” ＨＣ楚と
して）Ｃ，６５，ｆｉ２； Ｈ、７，９＋］； Ｎ
、 ６．６５； Ｃ文、８．４２、実測イ〆Ｉ Ｃ，６５，５８，Ｈ，７，９９，Ｎ、５．５２．Ｃ１，
８，５５ａ実施例１７ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−シメ手ルー５
−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミ１〜に、
ベンズアルデヒドなｏ−トルイルアルデヒドに置き換え
て、標記の化合物を製造した。 分析： 計算イｆ＋ （Ｃ７ユＨｉｚＮ ２０□ ・ＨＣ文・％
Ｈ２０として） Ｃ，６５，０１，Ｈ、８，３＋、 Ｎ 、 ６．６９．
Ｃ文、 ８．４７、実測値 ＣＪ＋５．２４． Ｈ，８，０２，Ｎ、 ６．６８
． Ｃ文 、 ９３口４゜実施例１８ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−［ヒドロキシ−（４−！実施例
１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジノチルアミノ−２
−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−５−ジメ
チルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、ペンスア
ルテヒト？ｐ−トルイルアルデヒドにｔき換えて、標記
の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２３Ｈ：１２Ｎ ２０□・ＨＣ，Ｑとして）
Ｃ，６８，２＋、、 Ｈ、８，２１，Ｎ 、 ６．９２
． Ｃ又、 ８．７５、実測値 Ｃ，６８，：１２． Ｈ、８，２３，Ｎ 、 ６．９４
． Ｃ文、 ８．８１＋。 実施例１９ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−５
−ジメチルアミノ−２−フェニルペンタンアミドに、ベ
ンズアルデヒドを３−ニトロベンズアルデヒドに置き換
えて、標記の化合物を製造した。 分析 計算値（Ｃ２２８２９Ｎ ＋Ｉ Ｏ−・ＨＣ文として）
Ｃ，５０，６１，Ｈ，６，９４，Ｎ、 ９．６４． Ｃ
１，８，１３、実測値 Ｃ，６０，１５，Ｈ、７，０７，Ｎ 、 ９．５０
； Ｃｌ 、 ８．５ｆ１゜実施例２０ 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ＝ジメチル−５
−ジイソプロピルアミノ−２−フェニルペンタンアミド
に置き換えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２６Ｈ，３８Ｎ ｚ Ｏ□・ＨＣ交として）
Ｃ，５９，８５，Ｈ，８，７９，Ｎ、 ５．２７．
Ｃ愛、７．９３、実測値 Ｃ，６’１．３：１． Ｈ、８，８７，Ｎ 、 ５．１
ｔ１． Ｃ文、 ３．０３。 実施例１においてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−５
−ピペリシノー２−フェニルペンタンアミドに置き換え
て、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２，Ｈユ、Ｎ２０・Ｈ（ｌｊ−％Ｈ２０とし
て） Ｃ，６９，４２，Ｈ，９，４４，Ｎ、 ６．４ｇ、
Ｃ党 、 ８．２０、’：ｓｏイ直 Ｃ，５８，２８，Ｈ，８，：１６． Ｎ、 ６．３４．
Ｃ文、 ８．４０゜夫」１１■ Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒト口キシフェニルメチル）
−４−ジメチルアミノ−２−（２−とリシ実施例１にお
いてＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタンアミドをＮ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルア
ミノ−２−（２−ピリジル）ブタンアミドに置き換えて
、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２０Ｈ２？Ｎ ３０２として）Ｃ，７０，３
５，Ｈ、７，９７； Ｎ 、１２．４３、実測値 Ｃ，７０，＋６． Ｈ、８，２２； Ｎ 、１２．４３
゜実質的に実施例１の方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジメチル
−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミドを以
Ｆのもの： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−（４−
クロルフェニル）ブタンアミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−（２−
メチルフェニル）ブタンアミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−（４−
メトキシフェニル）ブタンアミ１−１及び・Ｎ、Ｎ・−
ジメチル−４−ジメチルアミノ−２−（３−ニトロフェ
ニル）ブタンアミド：に置き換えて、以ドの化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−（４−クロルフェニル）
ブタンアミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−（２−メチルフェニル）
ブタンアミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−（４−メトキシフェニル
）ブタンアミド、及び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−ジメチルアミノ−２−（３−ニトロフェニル）
ブタンアミド、・ をそれぞれ製造することかできる。 実質的に実施例１の方法に従って、Ｎ、Ｎ−ジメチル−
４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミドを以下
のもの： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−シクロへキシルアミノ−２−
フェニルブタンアミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−シクロへキシルアミノ−２−
フェニルペンタンアミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−４−シクロプロピルアミノ−２−
フェニルブタンアミド、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−５−シクロプロピルアミノ−２−
フェニルペンタンアミド。 に４き換えて、以ドの化合物： ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒト［１ギシフエニルメチ
ル）−４−シクロへキシルアミノ−２−フエニルブタン
アミト、 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−５−シクロへキシルアミノ−２−フェニルペンタン
アミド。 ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−４−シフロブ【１ピルアミノ−２−フェニルブタン
アミド、及び ・Ｎ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメチル
）−５−シクロプロピルアミノ−２−フェニルペンタン
アミド： をそれぞれ製造することかてきる。 実施例２３ ミドの製造 Ｔ ＨＦ ５０ｍ文中にＮ−メチル−５−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルペンタンアミド ５．Ｏｇ （０，［
１２：１モル）を溶解させた溶液中に、ｎ−ヘキサン中
にｎ−ＢｕＬｉを２．５モル／交の濃度て含有させた溶
液１８．１ｍ ｌを水冷しなからＮ２下て添加した。 ０℃において３０分間攪拌した後に、Ｔ ＨＦ ｌＯｍ
ｌ中にベンズアルデヒド２．４ｇ（０，０２３モル）
を溶解させた溶液を匍記溶液に滴下した。この反応混合
物を０℃において５分間攪拌し１次いで水冷したＨＣＩ
に中に注入した。得られた溶液なＥｔ２゜で洗炸し、水
浴中て攪拌しなから希ＮａＯＨを添加して塩ノ１（性に
し、ＣＨＣｌ ３て抽出した。このＣＨＣｌ、抽出物を
一緒にし、Ｎａ、Ｓｏ、て脱水し、蒸発させた。ノベ発
後の残液をクロマトタラフィーにかけて、所ｑの化合物
をオイルとしてジアステレオマーの１シ合物として得た
。ＥｔＯＨ中に溶解させ、ＨＣＪＩで酸性にし１次いて
Ｅｔ２０を添加して、１′１！酸塩を無色の固体として
得た０分析： 計算値ＣＣ２＋ＨｔｎＮ２０２” ＨＣｌ−ＭＥｔＯＨ
として） Ｃ，６５，＋７． Ｈ、７，９：１． Ｎ 、 ７．１
８． Ｃ又、 ９．０８、実ａｌｌ イ１１４ Ｃ，６５，８２；Ｈ，８，０２；Ｎ、７．０ノＩ、ＣＭ
、ｌ［１，２７゜実施例４の方法において２−ピッジン
カルボキサアルデヒドを当量のベンズアルデヒドにｎき
換えて、標記の化合物をジアステレオマーの混合物とし
て得た。 分析： 計′Ｑ値（Ｃ＋９ＨｇａＮ ｔ Ｏとして）Ｃ，７７、
Ｓ２； Ｈ、１５３； Ｎ 、 ９．５２゜実測値 ｃ 、７ｉ：ｚ７： Ｈ、７，４５ｉ Ｎ 、 ９．５
９゜よｊ」１長 実施例４の方法において４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタンニトリルを５堤の５−ジメチルアミノ−２−
フェニルペンタンニトリルに、２−ピッジンカルボキサ
アルデヒドを当量のベンズアルデヒドに置き換えて、標
記の化合物をジアステレオマーの混合物として得た。 分析： 計算値（Ｃ２゜Ｈ２４Ｎ ｚ Ｏとして）Ｃ，７７，８
９，Ｈ、７，８４，Ｎ 、 ９．０８、実ＪｌＩ値 Ｃ，７６，５８，Ｈ、７，９０，Ｎ 、 ８．９４゜Ｌ
土Ωｌ】 実施例４の方法において４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルブタンニトリルを当量の５−ジメチルアミノ−２−
７エニルベンタンニトリルに置き換えて、標記の化合物
をジアステレオマーの混合物として得た。 分析： 計算値（Ｃ、、Ｈ２，Ｎ□ｏとして） Ｃ，７３，７６； Ｈ、７，４９，Ｎ 、Ｉ：１．Ｓ８
、実ａ１鴫イ〆Ｉ Ｃ，７３，６！ｌ；Ｈ，７，５５；Ｎ、Ｉ：１．５９゜
実施例５の方法において２−ピッジンカルボキサアルデ
ヒドを当；）のベンズアルデヒドに置き換えて、標記の
化合物の個々のジアステレオマーを得た。 高いｒ、のシアステレ才マ一二 融点１１３〜１１５℃： 低い「ｆのジアステレオマー： 融点゛７２〜７４’Ｃ０ 及胤肚」 実施例５の方法において４−ジメチルアミノ−２−フェ
ニルツタンアミトを当量の５−ジメチルアミノ−２−フ
ェニルペンタンアミドに、２−ピッジンカルボキサアル
デヒドを当量のベンズアルデヒドに置き換えて、標記の
化合物の個々のジアステレオマーを得た。 高いｒ、のジアステレオマー。 融点１１３〜１．１５℃： 低いｒｆのジアステレオマー： 融点 ９１〜９３℃。 実施例２９ 実施例１においてベンズアルデヒドをｐ−アニスアルデ
ヒトに置き換えて、標記の化合物を製造した。クロマト
グラフィ一工程によって、純粋なジアステレオマーを遊
離の塩基として単離した。 この遊離の塩基をＥｔＯＨ−ＨＣ見て処理して、固体の
ＨＣＣ基塩得た。 高いｒｆのジアステレオマー： 融点２０５〜２０７℃： 低いｒｆのジアステレオマー： 融点１７５〜１７６℃。 尖ｊ己１リ ヱ：ｙと１込 脱水したピリジン＋５０ｍｊＬ中にＮ、Ｎ−ジメチル−
２−（ヒドロキシフェニルメチル）−４−ジメチルアミ
ノ−２−フェニルブタンアミドの高いｒｆのジアステレ
オマー９．０ｇ （０，０２６モル）を溶解させた溶液
中に無水酢酸７．４ｇ （０，０７ｔモル）を添加し、
透明な溶液を室温においてＮ２下で４０時間纜押した９
次いて溶媒を減圧下で蒸発させ、残留オイルをＣＨＣｌ
ｙ及びＮ ａ ＨＣＯ：＋水溶液に分配した。ＣＨＣ
Ｑユ抽出物を脱水し、蒸発させて、生成物を明清色のオ
イルとして得た。 ＥｔＯＨ中に溶解させ、ＥｔＯＨ−ＨＣ見で酸性にし、
次いで水浴中でエーテルを添加して、標記の化合物の塩
酸塩を無色の固体として得た。収漬８、：Ｉ ｇ （収
率７６．２％）、融点２８０°Ｃ（分解）。 マーの製造 実施例３０の方法においてＮ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒ
ドロキシフェニルメチル）−４−ジメチルアミノ−２−
フェニルブタンアミドの高い「、のジアステレオマーを
当量のＮ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒドロキシフェニルメ
チル）−４−ジメチルアミノ−２−フェニルブタンアミ
ドの低いｒｆのジアステレオマーに置き換えて、標記の
化合物をその塩＃塩として得た。融点２３０〜２３２℃
。 実施例３０の方法においてＮ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒ
ドロキシフェニルメチル）−４−ジメチルアミノ−２−
フェニルブタンアミドの高い「、のジアステレオマーを
当量のＮ、Ｎ−ジメチル−２−［ヒドロキシ−（４−メ
トキシフェニル）メチル］−４−ジメチルアミノ−２−
フェニルブタンアミドの高いｒｆのジアステレオマーに
置き換えて、標記の化合物をその塩酸塩として得た。 融点２４８〜２５３℃。 笈東匹」 実施例３０の方法においてＮ、Ｎ−ジメチル−２−（ヒ
ト・ロキシフェニルメチル）−４−ジメチルアミノ−２
−フェニルブタンアミドの高い「、のジアステレオマー
を当１＾のＮ、Ｎ−ジメチル−２−［ヒドロキシ−（４
−メトキシフェニル）メチル］−４−ジメチルアミノ−
２−フェニルブタンアミドの低いｒｆのジアステレオマ
ーに置き換えて、標記の化合物をその塩酸塩として得た
。 融点２２０〜２２３℃。 実施例１の方法においてベンズアルデヒドを３−ピリジ
ンカルボキサアルデヒドに置き換えて。 標記の化合物をｔＡ造した。 分析： 計算値（Ｃｔｏ Ｈ２？ Ｎ ：＋ ０ □として）Ｃ
，７０，３ｓ； Ｈ、７，９７； Ｎ 、１２．
３１゜実測イ〆１ Ｃ，７０，２３： Ｈ、ＲＷＥ： Ｎ 、１２．２
５゜実施例３５ 実施例１の方法においてベンズアルデヒドを４−ピリジ
ンカルボキサアルデヒドに置き換えて。 標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（Ｃ２ｏＨ２ｙＮ３０２” ２ ＨＣｌ ” Ｗ
２Ｈｔ Ｏとして） Ｃ，５６，７４，Ｈ、７，１４，Ｎ 、 ９．９２．
ＣＭ、１Ｂ、７５゜実測イ〆ｉ Ｃ，５５，８４；Ｈ，６，９４；Ｎ、９．７６；Ｃ１，
１７，ｓ７゜実施例３６ し 実施例１の方法においてベンズアルデヒドをプロピオン
アルデヒドに置き換えて、標記の化合物を製造した。 分析： 計算値（ＣＩ？Ｈ２６Ｎ ｚ Ｏｚ ・ＨＣ文として）
Ｃ，６２，０９，Ｈ、８，８９，Ｎ 、 ８．５２；
Ｃｌ 、＋０．７８゜実λ［−１イメＩ
Claims (33)
- （１）次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒは水素又は低級アルカノイルであり、Ｒ＿１
及びＲ＿２はそれぞれ水素、低級アルキル若しくは低級
シクロアルキルであるか又はＲ＿１及びＲ＿２が隣接し
た窒素原子と一緒になって４〜６個の炭素原子を含有す
る複素環式環を形成するかであり、 Ｒ＿３はフェニル、置換フェニル、２−ピリジル、３−
ピリジル、４−ピリジル又は低級シクロアルキルであり
、 Ａｒはフェニル、置換フェニル又は２−ピリジルであり
、 ＸはＣＮ、ＣＯ＿２Ｒ＿４又はＣＯＮＲ＿５Ｒ＿６（こ
こで、Ｒ＿４は水素又は低級アルキルであり、Ｒ＿５及
びＲ＿６はそれぞれ水素若しくは低級アルキルであるか
又はＲ＿５及びＲ＿６が隣接した窒素原子と一緒になっ
て４〜６個の炭素原子を含有する複素環式環を形成する
かである） であり、 ｎは２又は３である｝ の化合物（但し、全てのそれらのエナンチオマー及びそ
れらのエナンチオマーの混合物を包含する）。 - （２）［１］Ｒ＿３が３−ピリジル又は４−ピリジルで
なく、 ［２］ＸがＣＯＮＨＣＨ＿３であり、ＲがＨであり、Ａ
ｒがフェニルであり且つｎが２である化合物においては
、Ｒ＿３が２−ピリジルでなく、［３］ＸがＣＮであり
、ＲがＨであり、Ａｒがフェニルであり且つｎが３であ
る化合物においては、Ｒ＿３が２−ピリジルでなく、 ［４］ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、ＲがＨであ
り、Ａｒがフェニルであり且つｎが３である化合物にお
いては、Ｒ＿３が低級アルコキシで置換されたフェニル
でない 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （３）Ｒが水素又はアセチルであり、 Ｒ＿１及びＲ＿２が共にメチル、共にイソプロピルであ
るか又は隣接するＮと一緒になってピペリジノを形成す
るかであり、 Ａｒがフェニルであり、 ＸがＣＮ、ＣＯ＿２、Ｈ＿５、ＣＯＮＨＣＨ＿３又はＣ
ＯＮ（ＣＨ＿３）＿２である 特許請求の範囲第２項記載の化合物。 - （４）Ｒ＿１及びＲ＿２が共にＣＨ＿３であり、Ｒ＿３
がフェニルであり、 Ｒが水素であり、 Ａｒがフェニルであり、 ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、且つ ｎが２である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （５）Ｒ＿１及びＲ＿２が共にＣＨ＿３であり、Ｒ＿３
がフェニルであり、 Ｒが水素であり、 Ａｒがフェニルであり、 ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、且つ ｎが３である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （６）Ｒ＿１及びＲ＿２が共にＣＨ＿３であり、Ｒ＿３
が２−ピリジニルであり、 Ｒが水素であり、 Ａｒがフェニルであり、 ＸがＣＯ＿２Ｃ＿２Ｈ＿５であり、且つ ｎが２である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （７）Ｒ＿１及びＲ＿２が共にＣＨ＿３であり、Ｒ＿３
がフェニルであり、 Ｒが水素であり、 Ａｒがフェニルであり、 ＸがＣＯ＿２Ｃ＿２Ｈ＿５であり、且つ ｎが３である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （８）Ｒ＿１及びＲ＿２が共にイソプロピルであり、Ｒ
＿３がフェニルであり、 Ｒが水素であり、 Ａｒがフェニルであり、 ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、且つ ｎが２である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （９）Ｒ＿１及びＲ＿２が共にメチルであり、Ｒ＿２が
４−メトキシフェニルであり、 Ｒが水素であり、 Ａｒがフェニルであり、 ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、且つ ｎが２である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （１０）Ｒがアセチルであり、 Ｒ＿１及びＲ＿２が共にメチルであり、 Ａｒがフェニルであり、 Ｒ＿３がフェニルであり、 ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、且つ ｎが２である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。
- （１１）Ｒがアセチルであり、 Ｒ＿１及びＲ＿２が共にメチルであり、 Ａｒがフェニルであり、 Ｒ＿３が４−メトキシフェニルであり、 ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、且つ ｎが２である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。
- （１２）Ｒが水素であり、 Ｒ＿１及びＲ＿２が隣接する窒素原子と一緒になってピ
ペリジノを形成し、 Ａｒがフェニルであり、 Ｒ＿３がフェニルであり、 ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、且つ ｎが２である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （１３）Ｒが水素であり、 Ｒ＿１及びＲ＿２がイソプロピルであり、 Ａｒがフェニルであり、 Ｒ＿３がフェニルであり、 ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、且つ ｎが３である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。
- （１４）Ｒが水素であり、 Ｒ＿１及びＲ＿２が隣接する窒素原子と一緒になってピ
ペリジノを形成し、 Ａｒがフェニルであり、 Ｒ＿３がフェニルであり、 ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、且つ ｎが３である 特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - （１５）高いｒ＿ｆのジアステレオマーの特許請求の範
囲第４項記載の化合物。 - （１６）低いｒ＿ｆのジアステレオマーの特許請求の範
囲第４項記載の化合物。 - （１７）高いｒ＿ｆのジアステレオマーの特許請求の範
囲第６項記載の化合物 - （１８）低いｒ＿ｆのジアステレオマーの特許請求の範
囲第６項記載の化合物。 - （１９）高いｒ＿ｆのジアステレオマーの特許請求の範
囲第７項記載の化合物 - （２０）低いｒ＿ｆのジアステレオマーの特許請求の範
囲第９項記載の化合物。 - （２１）高い融点のジアステレオマーの特許請求の範囲
第１８項記載の化合物。 - （２２）低い融点のジアステレオマーの特許請求の範囲
第１０項記載の化合物。 - （２３）高い融点のジアステレオマーの特許請求の範囲
第１１項記載の化合物。 - （２４）低い融点のジアステレオマーの特許請求の範囲
第１１項記載の化合物。 - （２５）ＸがＣＮでない特許請求の範囲第１項記載の化
合物。 - （２６）Ｒ＿３が低級シクロアルキルでない特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 - （２７）Ｒ＿３が低級シクロアルキルでない特許請求の
範囲第２項記載の化合物。 - （２８）Ｒ＿３が低級シクロアルキルでない特許請求の
範囲第３項記載の化合物。 - （２９）ＲがＨである特許請求の範囲第１項記載の化合
物の製造方法であって、 ａ、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物をアルデヒドＲ＿３ＣＨＯと接触させ、（ここ
でＡｒ、Ｘ、ｎ、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３は特許請求
の範囲第１項に記載した通りであ り、 但し、Ｒ＿１及びＲ＿２はいずれもＨでない）ｂ、得ら
れた混合物から所望の化合物を回収して成る、前記製造
方法。 - （３０）ＲがＨである特許請求の範囲第１項記載の化合
物（ここで、Ａｒ、Ｘ、ｎ、Ｒ＿１Ｒ＿２及びＲ＿３は
特許請求の範囲第１項に記載した通りである）の製造方
法であって、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａｒ、Ｘ、ｎ及びＲ＿３は特許請求の範囲第１
項に記載した通りであり、 Ａ＿１は適当な窒素保護基であり、 Ａ＿２は適当な窒素保護基又はＲ＿２である）の化合物
から該保護基を除去して成る、前記製造方法（但し、Ａ
＿２が適当な窒素保護基であるならば、Ｒ＿１がＨであ
り且つＲ＿２がＨである）。 - （３１）Ｒが低級アルカノイルである特許請求の範囲第
１項記載の化合物の製造方法であって、 ａ、次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を式（Ｒ）＿２Ｏの無水物と接触させ、（ここ
でＲは低級アルカノイルであり、 Ｒ＿３はフェニル、２−ピリジル、低級アルキル又は低
級シクロアルキルであり、 Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ａｒ、Ｘ及びｎは特許請求の範囲第１
項に記載した通りである） ｂ、得られた混合物から所望の化合物を回収して成る、
前記製造方法。 - （３２）有効量の次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒは水素又は低級アルカノイルであり、Ｒ＿１
及びＲ＿２はそれぞれ水素、低級アルキル若しくは低級
シクロアルキルであるか又はＲ＿１及びＲ＿２が隣接し
た窒素原子と一緒になって４〜６個の炭素原子を含有す
る複素環式環を形成するかであり、 Ｒ＿３はフェニル、置換フェニル、２−ピリジル、３−
ピリジル、４−ピリジル、低級アルキル又は低級シクロ
アルキルであり、 Ａｒはフェニル、置換フェニル又は２−ピリジルであり
、 ＸはＣＮ、ＣＯ＿２Ｒ＿４又はＣＯＮＲ＿５Ｒ＿６（こ
こで、Ｒ＿４は水素又は低級アルキルであり、Ｒ＿５及
びＲ＿６はそれぞれ水素若しくは低級アルキルであるか
又はＲ＿５及びＲ＿６が隣接した窒素原子と一緒になっ
て４〜６個の炭素原子を含有する複素環式環を形成する
かである） であり、 ｎは２又は３である｝ の化合物（但し、全てのそれらのエナンチオマー及びそ
れらのエナンチオマーの混合物を包含する）より成る哺
乳動物のアンギア治療薬。 - （３３）有効量の次式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ｛式中、Ｒは水素又は低級アルカノイルであり、Ｒ＿１
及びＲ＿２はそれぞれ水素、低級アルキル若しくは低級
シクロアルキルであるか又はＲ＿１及びＲ＿２が隣接し
た窒素原子と一緒になって４〜６個の炭素素原子を含有
する複素環式環を形成するかであり、 Ｒ＿３はフェニル、置換フェニル、２−ピリジル、３−
ピリジル、４−ピリジル、低級アルキル又は低級シクロ
アルキルであり、 Ａｒはフェニル、置換フェニル又は２−ピリジルであり
、 ＸはＣＮ、ＣＯ＿２Ｒ＿４又はＣＯＮＲ＿５Ｒ＿６（こ
こで、Ｒ＿４は水素又は低級アルキルであり、Ｒ＿５及
びＲ＿６はそれぞれ水素若しくは低級アルキルであるか
又はＲ＿５及びＲ＿６が隣接した窒素原子と一緒になっ
て４〜６個の炭素原子を含有する複素環式環を形成する
かである） であり、 ｎは２又は３である｝ の化合物（但し、全てのそれらのエナンチオマー及びそ
れらのエナンチオマーの混合物を包含し、但し、［１］
Ｒ＿３が３−ピリジル又は４−ピリジルでなく、 ［２］ＸがＣＯＮＨＣＨ＿３であり、ＲがＨであり、Ａ
ｒがフェニルであり且つｎが２である化合物においては
、Ｒ＿３が２−ピリジルでなく、［３］ＸがＣＮであり
、ＲがＨであり、Ａｒがフェニルであり且つｎが３であ
る化合物においては、Ｒ＿３が２−ピリジルでなく、 ［４］ＸがＣＯＮ（ＣＨ＿３）＿２であり、ＲがＨであ
り、Ａｒがフェニルであり且つｎが３である化合物にお
いては、Ｒ＿３が低級アルコキシで置換されたフェニル
でない） より成る哺乳動物の不整脈治療薬。
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