JPS6191166A - Ｎ”置換−ｎ，ｎ′−ジシクロヘキシルグアニジン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ジアゾ型感熱記録材料に用いられ、高性能を
発揮する感熱性有機塩基物質たる疎水性ＮＩ置換−Ｎ、
Ｎ′−ジシクロヘキシルグアニジン誘導体を高純度、高
収率で且つ簡便に製造する方法に関する。

〔従来の技術〕

感熱記録材料は、一般に紙、合成紙およびプラスチック
フィルム等の支持体上に熱発色性組成物を主成分とする
感熱発色層を設けたもので、該層を加熱することで多色
の画像が得られる等の利点もあり、図書、文書などの複
写に用いられる他に、電子計算機、゛７アクシミリ、発
売機、ラベルおよびレコーダー等の多方面に及ぶ記録材
料として、近年、盛んに使用されるに至っている。

この熱発色性組成物は通常、ジアゾ染料とカプラー化合
物とからなる、塩基性雰囲気において発色する発色剤と
、熱時融解、溶解、分解、反応等を行うことによ）塩基
性雰囲気を作）出し、該発色剤を発色させる顕色剤から
なっているが、画像の色調が鮮明であり該画像の耐経時
変化性の観点から、顕色剤たる感熱性有機塩基の品質が
重要な影響を及ばずことが知られている。

斯る感熱性有機塩基物質の代表例として、Ｎ〃置換−Ｎ
、Ｎ′−ジシクロヘキシルグアニジン誘導体が挙げられ
る。このＮＩ置換−Ｎ、Ｎ′−ジシクロヘキシルグアニ
ジン誘導体（以下、ＤＣＨＧ誘導体と略称することがあ
る）Ｆｉ、前記感熱記録材料の顕色剤として使用する場
合には格別に高品質（例えば純度９８重量優以上）が要
求される場合が多く、現在の該ＤＣＨＧ誘導体の製造方
法では、斯る高品質のＤＣＨＧ誘導体を直接製造するの
は容易でないため、実際には、いったん製造された該Ｄ
ＣＨＧ誘導体をエチルアルコール等を用いて再結晶する
方法がしばしば行なわれている。

しかし、上記方法では再結晶工程での損失によシ、著し
い収率の低下（しばしば収率４５チになる）をきたすと
いう問題点がある。

次にＤ　ＣＨＧｉＷ導体であるＮ、Ｎ’−ジシクロヘキ
シルＮ〃−フェニルグアニジンの調製法どしては、Ｂｕ
ｌｌｅｔｉｎ　ｄｅ　ｌａ　５ｏｃｉｅｔｅ　ｃｈｉｍ
ｉｑｕｅ　ｄｅ　Ｆｒａｎｃｅ　。

１９６５年版（１０月分冊）、３６９４〜３６９７頁の
「ジシクロヘキシルカルボジイミドまたはジベンジルカ
ルボジイミドとピクリン酸の縮合生成分」の論文中に、
ジシクロヘキシルカルボジイミド（以下ＤＣＣと略称す
ることもある−とアニリンとを溶媒を用いず、還流下（
アニリンの沸点は１８４．５５℃）に３０分間反応を行
ない、生成した固形物を熱メタノール中に溶解して活性
炭で脱色後ｐ液に水を滴下して析出する結晶をＦ　別す
ることにより、Ｎ、Ｎ’−ジシクロヘキシルＮ〃−フェ
ニルグアニジンを採取する方法が記載されている。

しかし、上記の方法では、反応温度が非常に高いため、
原料のＤＣＣの二量体、三量体等の副生物が生成し易く
、脱色再結晶工程が不可欠となシ、収率は５７係である
。また、°上記の文献によれば、融点測定および元素分
析等を行うに当シ、もう一度脱色再結晶工程全くシ返し
て純度を高める必要があり、・この場合のＤＣＣよりの
収率は、約３６係にまで低下してしまい、工業的に有利
な製造方法とは云い難い。

また、ＤＣＨＧ誘導体に類似するＮ、Ｎ’、Ｎ’−）リ
フェニルグアニジンの塩酸塩の調製法として、ＣＨＥＭ
ＩＳＣＨＥ　ＢＥＲＩＣＨＴＥ、　＞　９１巻（１９５
８年）、１９９４頁の「芳香族グアニジンの簡便な剣法
」の論文中に、Ｎ、Ｎ’−ジフェニルチオ尿素を出発原
料とし、無水ペンゾール（沸点８０℃）中で微量の硫黄
粉末と酸化鉛を還流下に加熱して反応させジフェニルカ
ルボジイミドの生成を経由したのち、過剰量のアニリン
塩酸塩を添加し、長時間煮沸し、精製処理してＮ、Ｎ’
、Ｎ＃　−）　リフェニルグアニジン塩酸塩を採取する
方法が記載されている。

しかし、上記の方法は、本発明と異なる出発原料である
Ｎ、Ｎ’−ジフェニルチオ尿素およびアニリン塩酸塩を
用い、比較的高温で長時間反応サセ、トリフェニルグア
ニジンの塩酸塩を得ることを目的とするものであり、前
記の方法と同様に原料カルボジイミドの二量体、二量体
等の副生物が生成し易いため精製を必要とし、理論収率
は６７チに止まることが記載され、到底、現在要望され
る９８チ以上の高純度で、且つ、例えば９０チ以上の高
収率で工業的に有利に製造し得る方法ではない。

事実、本発明の目的とする感熱性有機塩基物質たるＤＣ
ＨＧ誘導体を、該記載された方法に従って製造を試みた
が、該誘導体の純度および収率の点で、予想される如く
全く不満足な結果しか得られなかった。

〔発明が解決しようとする問題妃 本発明は、従来法に基づく高温・長時間反応等に主因す
ると推定されるＤＣＨＧ誘導体の低純度、低収率の欠点
を根本的に解決するためＤＣＣを出発原料とし、種々、
研究を重ねた結果、ＤＣＣと特定のアニリン誘導体とを
、親水性有機溶媒類の溶液中で塩化水素の存在下に反応
させるとき、直ちに定量的にＤＣＨＧ誘導体の塩酸塩が
生成するという意外な発見を行ない、かくして得た該塩
酸塩を特定条件下に中和することによシＤＣＨＧ誘導体
を遊離し回収することで、従来法に基づく諸欠点が一挙
に解決し得ることを見出し、本発明を完成するに至った
ものである。

〔目的〕

本発明は、ジアゾ型感熱記録材料に好適に使用でき、高
性能を発揮する高純度（９８チ以上）のＤＣＨＧ誘導体
を、高収率（９０チ以上）で且つ簡便に、工業的に有利
に製造する方法を提供することにある。

〔構成〕

本発明は、ジシクロヘキシルカルボジイミドと、下記一
般式で示されるアニリン誘導体（式中、Ｒは炭素数１〜
４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲ
ン、またはトリフルオロメチル基を表わし、ｎは１．２
または３であシ、Ｒ′は水素または炭素数１〜３のアル
キル基を表わす。） と金、親水性有機溶媒類の溶液中で塩化水素の存在下に
反応させてＮ〃置換−Ｎ、Ｎ′−ジシクロヘキシルグア
ニジン誘導体の塩酸塩を生成させ、次−いで該誘導体を
遊離化し回収することを特徴とするＮ〃置換−Ｎ、Ｎ’
−ジシク”ロヘキシルグアニジン誘導体の製造方法であ
る。

本発明で使用するジシクロヘキシルカルボジイミドは、 の構造式の、通常、１５４〜ｂ の沸点を有するもので、可及的に高純度のＤＣＨＧ肪導
体全導体には、市販品等のものは一般に不純物として尿
素等を含有するので濾過による不溶物の除去や蒸溜精製
するのがよく、好ましくは純度９５チ以上、一層好まし
くは純度９８チ以上更に好ましくは９９チ以上のものと
して使用するのがよい。

本発明で使用する、アニリンまたは下記一般式で示され
るアニリン誘導体 （式中、Ｒは炭素数”１〜４のプルキル基、炭素数１〜
４のアルコキシ基、ハロゲン、またはトリフルオロメチ
ル基を表わし、ｎは１．２または３であり、Ｒ′は水素
または炭素数１〜３のアルキル基を表わす。） として、例えば、２−メチルアニリン、４−メチルアニ
リン、２，４−ジメチルアニリン、３．４−ジメチルア
ニリン、２＋４＋６　　）　ジメチルアニリン、２−エ
チルアニリン、４−エチルアニリ７．２．４−ジエチル
アニリン、２．６−シエチル７二１７７．２−　ｎ、フ
ロビルアニリン、４−ｎ、７’ロヒルアニリン、　　２
．４−　シｎ、７”ロピルアニリン、２９６−ジｎ・プ
ロピルアニリン、２−イソプロピルアニリン、４−イソ
プロピルアニリン、２，４−ジインプロピルアニリン、
２．６−ジインプロピルアニリン、２ｎ、ブチルアニリ
ン、４−ｎ。

ブチルアニリン、２．４−ジｎ、ブチルアニリン、２．
６−ジｎ、ブチルアニリン、−２−ｔ、ブチルアニリン
、４−ｔ、ブチルアニリン、２．４−ジｔ、ブチルアニ
リン、２．６−シｊ、フチＡｚ７＝　＋）　ｙ、　２−
クロロアニリン、４−クロロアニリン、２．５−ジクロ
ロアニリン、３．４−ジクロロアニリン、２−メトキシ
アニリン、４−メトキシアニリン、２−トリフルオロメ
チルアニリンおよび４−トリフルオロメチルアニリン等
を例挙することができる。

上記アニリン誘導体の使用に際してはジシクロヘキシル
カルボジイミドと同様に、好ましくは純度９６チ以上、
一層好ましくは純度９８％以上のものの使用がよく、ま
たこれらのアニリン誘導体の中でも高純度、高収率を与
えるアニリン、２．４−ジメチルアニリン、２．４．６
−トリメチルアニリン、３，４−ジメチルアニリン、２
．６−ジインプロピルアニリン、４−ｎ、ブチルアニリ
ン、２−メトキシアニリンおよび３，４−ジクロロアニ
リンの使用が特に好ましい。

塩化水素を存在させる方法としては、ＤＣＣとアニリン
誘導体との親水性有機溶媒類の溶液に濃塩酸、乾燥塩化
水素ガスおよび、該乾燥塩化水素ガスを予め親水性有機
溶媒類に溶解させた塩化水素の親水性有機溶媒類の溶液
を導入する方法等が挙げられる。

上記の方法のうち、高収率で高純度のＤＣＨＧ誘導体を
得るという観点より、乾燥塩化水素ガスを導入する方法
および、該乾燥塩化水素ガスを予め親水性有機溶媒類に
溶解させた塩化水素の親水性有機溶媒類の溶液を導入す
る方法が好ましく、また、反応工程および反応装置の簡
易化の観点よシ、乾燥塩化水素ガスを導入する方法が特
に好ましい。

上記の乾燥塩化水素ガスとは、水分を実質土倉まない、
好ましくは水分含量約１チ未満の塩化水素ガスをいい、
公知の方法で得られるものを使用することができる。

また、前記乾燥塩化水素ガスの導入に当っては、本発明
の反応に影響を与えない窒素ガスお゛よびヘリタム、ア
ルゴン、ネオン等の不活性ガスなどで該乾燥塩化水素ガ
スを希釈して導入してもよ−。

本発明で使用する「親水性有機溶媒」とは、メチルアル
コール、エチルアルコール、シロビルアルコール（ｎ、
　＋、　　ｉ、　　）、ブチルアルコール（ｎ、＋　１
．＋　５−　　ｔ’Ｌ　　）、アミルアルコール（ｎ、
＋Ｓ−ｎ＠＊ｐ−１−＋Ｓ−１−＋ｔ５−等）等の炭素
原子数１〜５の脂肪族−価アルコール類；アリルアルコ
ール、フルフリルアルコール等のその他の一価アルコー
ル類；エチレングリコール、フロピレンゲリコール（１
，２−，１，３−）、ブチレングリコール（ｎ、−、α
−１β−＋　１．−等）、２−メチル−２，３−ブタン
ジオール、１，５−ベンタンジオール、クリセリン等の
炭素原子数１〜５の脂肪族多価アルコール類；室温で液
状のポリエチレングリコール；エチレングリコールモノ
メチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテ
ル、エチレンクリコールモノブチルエーテル、エチレン
クリ。

コールジメチルエーテル等のエチレングリコールと炭素
原子数１〜４の脂肪族−価アルコールとのモノまたはジ
エーテル化物ニジエチレングリコールモノメチルエーテ
ル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチ
レングリ出−ルモノブチルエーテル、ジエチレングリコ
ールジメチルエーテル、ジエチレングリコールジエチル
エーテル等のジエチレンクリコールド炭素原子数１〜４
の脂肪族−価アルコールとのモノまたはジエーテル化物
；１−グリセリンモノメチルエーテル等のグリセリンと
炭素原子数１〜４の脂肪族−価アルコールとのモノエー
テル化物；ジオキサン（１，３＋、　１．４−’）　；
アセトン、アセトニトリル、ラクトニトリル、Ｎ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホオキシド、ジエ
チルスルホオキシド等のその他の親水性有機溶媒：を挙
げることができ、所望するならば本発明の効果を阻害し
ない程度の少量の、例ｔば、ベンゼン、トルエン、シク
ロヘキサン等を混合して使用することも差支えない。

ＤＣＣとアニリン誘導体と親水性有機溶媒類とが共存す
る溶液に於ける親水性有機溶媒類としては、上記せる親
水性有機溶媒類で市販品などの種々のものを適宜使用し
得るが、高純度、高収率でＤＣＨＧ誘導体を得るには、
親水性有機溶媒類中の含水量が好ましくは約５重量％以
下、更に好ましくは約１重量％以下のものの使用がよい
。

親水性有機溶媒類中の含水量が上記約５重量％以下の範
囲では該溶液に乾燥塩化水素ガスを反応させ、ＤＣＨＧ
誘導体の塩酸塩を生成させる際に、Ｎ、Ｎ’−ジシクロ
ヘキシル尿素（以下ＤＣＵと略称することがある）など
の副成物の生成が抑制される傾向があシ好ましい。

上記「親水性有機溶媒類」としては、副生物が、例え生
成したとしても該副成物の溶解度が大きいことや、過剰
のアニリン誘導体の溶解度が大きく、目的物たるＤＣＨ
Ｇ　ｉＷ誘導体溶解度が小さい、換言すれば高純度のＤ
ＣＨＧ誘導体を採取し易すく、且つ該ＤＣＨＧ　誘導体
の溶解による損失の少ないメチルアルコール、エチルア
ルコール、ｉ、−プロピルアルコールおよび／またはア
セトニトリルが最も好適に使用することができる。

従来一般に、上記の如°きアルコール類は、ＤＣＣなど
のカルボジイミド類と、酸の存在下で定量的に反応し、
０−アルキルイノ尿素！１ｌｌｌヲ生成することが知ら
れているにも関らず、本発明の方法によシ、該アルコー
ル類を用いても、Ｏ−アルキルイソ尿素類をほとんど含
まない、極めて高純度のＤＣＨＧ誘導体が、高収率で得
られることは、全く予想外のことであった。

また、可及的に高純度で高収率でＤＣＨＧ誘導体の塩酸
塩とするには、本発明における反応温度が約Ｏ乃至約６
０℃であることが好ましく、約Ｏ乃至約４０℃が一層好
ましい結果を与える。

該反応温度が上記約０乃至約６０℃の範囲では、本発明
の親水性有機溶媒として、前記のアルコール類を用いた
場合でも、ＤＣＣおよびＤＣＨＧ誘導体の塩酸塩が、更
に該アルコール類と反応するという副反応が抑制される
傾向を示し好ましい。

更に、前記の反応は、ｐＨが約４乃至約８の範囲で行う
のが好ましく、該反応により得られる反応終了時の反応
液のＰＨは約４乃至約７の範囲にあるのが好ましい。

上記反応時のｐＨが約４乃至約８の範囲では、本発明の
親水性有機溶媒として、前記アルコール類を用いた場合
でも、ＤＣＣおよび生成せるＤＣ）ＩＣ誘導体の塩酸塩
と、該アルコール類との副反応を抑制でき、最終製品た
るＤＣＨＧ銹導体の純度および収率を高くする傾向を示
し好ましい。また、前記反応終了後のｐＨが約４乃至約
７の範囲にあることも、上記と同様な理由で好ましく、
ｐＨ約４乃至約６の範囲であることが特ビ好ましい。な
お、前記したｐＨは、前記の反応時または反応終了時の
溶液の約１００重量部に対して、水約２０重量部を添加
して均一に混合した後、測定を行うものとする。

ＤＣＣとアニリン誘導体とを、親水性有機溶媒類の溶液
中で塩化水素の存在下に反応させる本発明の方法では、
塩化水素を該反応溶液中に導入することにより吸湿性等
で高純度のものが得難く、また精製も比較的に厄介なア
ニリン誘導体の塩酸塩の製造工程を省くことができる利
点もある。

なお、上記の本発明の反応の終点は、前記反応液の一部
を採取し、該反応液中のカルボジイミドの吸収（２１３
０ｍ　　）がＩＲで完全になくなった時点とする。

上記反応の終点を確認したら速やかにＤＣＨＧ誘導体を
遊離化させることが、前記の如きＤＣＨＧ誘導体の塩酸
塩の副反応を抑制する観点よシ好ましい。上記のＤＣＨ
Ｇ誘導体の遊離化には、アルカリ性溶液を用いることが
できる。

前記のＤＣＣとアニリン誘導体とを親水性有機溶媒類の
溶液中で塩化水素の存在下に反応させて、ＤＣＨＧ誘導
体の塩酸塩を得る本発明のＤＣＨＧ誘導体の製造方法に
於ける第一工程の各々の化合物のモル比は、反応の円滑
性、生成したＤＣＨＧ誘導体塩酸塩の前記せる如き副反
応の抑制および得られるＤＣＨＧ誘導体の純度、収率な
どの観点から、ＤＣｏ　１モルに対して、アニリン誘導
体は約１．０乃至約１．５モルを用いるのが好ましく、
約１．０乃至約１．２モルが一層好ましく、約１．０乃
至約１．１モルが特に好ましい。また同様な理由より塩
化水素は、約１．０乃至約１．２モルを用いるのが好ま
しく、約１，０乃至約１．１モルが特に好ましい。但し
、該塩化水素量は、該アニリン誘導体より若干束ないｔ
を用いるのが好ましい。また、水溶性有機溶媒類は、Ｄ
Ｃｏ　１００重量部に対し約２００乃至３５０重量部の
割合いで用いるのが好ましい。

本発明の第二工、程であるＤＣＨＧ誘導体塩酸塩の遊離
化、回収の方法は、公知の方法を適宜用いて行うことが
できる。

上記ＤＣＨＧ誘導体を遊離する工程における好適な方法
としては、アルカリとして、例えば固形の苛性ソーダ、
苛性カリ等のアルカリ金属水酸化物を、水中または、前
記せる親水性有機溶媒の含水溶媒中に溶解してアルカリ
性溶液とし、前記の第一工程終了後の反応液中に添加す
る方法が挙げられる。

上記アルカリ性溶液の使用量は、含有するアルカリのモ
ル数に換算して、出発原料であるＤＣＣ１モルに対して
、約１．０乃至約１，６モル、好ましくは約１．０乃至
約１．３モル、特に好ましくは、約１．０乃至約１．２
モルであり、前記アニリン誘導体の使用量を若干超える
量で使用するのが好ましい。

前記アルカリ性溶液の使用量が、含有するアルカリのモ
ル数に換算して、ＤＣＣ１モルに対し約１．０乃至約１
．６モルの範囲にある場合は、ＤＣＨＧ誘導体塩酸塩の
遊離化が完全に行なわれ、また、該ＤＣＨＧ誘導体およ
び該ＤＣＨＧ誘導体の塩酸塩と、水およびアルコール類
等の親水性、溶媒との副反応が抑制され、従って得られ
るＤＣＨＧ誘導体の純度、収率などが高水準に保たれる
等の理由によシ好ましい。

本発明の第一工程終了後の反応液中には、ＤＣＨＧ誘導
体の塩酸塩が溶解またはスラリー状態で存在しており、
前記せるアルカリ性溶液を添加しながら昇温して例えば
親水性有機溶媒類の還流温度で約３０分間反応させるこ
とにより該ＤＣＨＧ誘導体の塩酸塩を遊離化してＤＣＨ
Ｇ　ｎ導体を生成させる反応を完結させるのが良い。

上記遊離化反応完結後の熱時の反応液は透明であり、二
層分離している場合が多く、該二層のうち上層は溶解し
たＤＣＨＧ誘導体を含む親水性有機溶媒類の溶液であり
、下層は食塩などの塩等を含む水溶液である。

上記の二層分離化の可否は前記遊離化反応完結後の反応
液中の水分量に依存し、水分が多すぎると食塩などの塩
等の濃度が低下して塩析効果が低下するため二層分離は
起らず、水分が少ない場合は水分が親水性有機溶媒類に
吸収されてしまい二層分離しない。また、二層分離した
場合、上層の溶媒中に占める水分量は、意外にも約１０
乃至約２０重ｔ％ではソ一定であシ、該上層を冷却して
ＤＣＨＧ誘導体を析出させる時、該ＤＣＨＧ誘導体の該
溶媒中への溶解量が極めて少なくてすみ、且つ残留する
アニリン誘導体の析出も抑制されるため、得られるＤＣ
ＨＧ誘導体の純度、収率等が高水準に保たれる。

前記遊離化反応完結後の熱時の反応液は、濾過により析
出している食塩などの塩類を除き、二層分離している場
合には、下層の水溶液層を分離除去して、食塩などの塩
類の大部分を除去するのが、得られるＤＣＨＧ誘導体の
純度、収率等の観点より好ましい。

なお、上記反応液中の溶媒総量に占める水分量が後記の
如く、約３０乃至約５０重量％の範囲では、食塩などの
塩類が水層中に溶解しており、析出しないので上記熱時
濾過の工程を省くことができる。

また前記ＤＣＨＧ誘導体塩酸塩の遊離化反応完結後の反
応液中に存在する親水性有機溶媒類の合計量は、出発原
料ＤＣＣ１００重量部に対して約２００乃至約３５０重
量部が好ましい。更に、上記反応液の溶媒総量中に占め
る水分量（上記遊離反応により生成する水龜含む）は約
１０乃至約６０重ｊｌ係であることが好ましく、約３０
乃至約５０重量部が特に好ましい。

前記親水性有機溶媒類の合計量が、前記ＤＣＣ１００重
量部に対して約２００乃至約３５０重量部の範囲では、
析出するＤＣＨＧ誘導体の該溶媒中への溶解量が極めて
少なくてすみ、且つ、アニリン誘導体の析出もほとんど
ないため、該ＤＣＨＧ誘導体の純度、収率などが高くな
る傾向にあり好ましい。

また、前記ＤＣＨＧ誘導体塩酸塩遊離化反応完結後の反
応液の溶媒総量に占める水分量が、約１０乃至約６０重
量部の範囲にある場合には、該反応液が二層分離してい
るか否かに関わらず、ＤＣ）ｆＧ誘導体を溶解せる親水
性有機溶媒類を含有する溶液中（二層分離していない場
合は該反応液全量中；二層分離してｂる場合には上層液
中）の水分量が、該溶液中の溶媒総量に対して約１０乃
至約２０重量％ではソ一定であるため、該溶液を冷却し
て該ＤＣＨＧ誘導体を析出させる時、該ＤＣＨＧ誘導体
の、該溶液中への溶解量が極めて少なくてすみ、且つ、
アニリン誘導体の析出もほとんどないため、該ＤＣＨＧ
　Ｂ導体の純度、収率などが高くなる傾向にあり好まし
い。また、上記反応液の溶媒総量に占める水分量が、約
３０乃至約５０重量部の範囲では、該反応液は熱時完全
に二層分離しており、また上記遊離化反応によシ生成す
る食塩などの塩類が析出することもないので前記の熱時
濾過工程が省略でき、特に好ましい。

次に、本発明のＤＣＨＧ誘導体の製造方法のオニ工程と
して、上記の如くして採取せるＤＣＨＧ誘導体粗結晶を
、親水性有機溶媒類および／または水で洗浄し純度を高
めるが、該洗浄によって該粗結晶に付着等せる副成物や
該粗結晶を遊離する際に生成した食塩等の塩を洗流等し
て、ジアゾ型感熱記録材料用に高性能を発揮する高純度
（９８重量％以上、好ましくは９９９重量部上）のＮｌ
ｌ置換−Ｎ、Ｎ′−ジシクロヘキシルグアニジン誘導体
とするのが好ましく、これは通常、ＤＣＨＧ誘導体粗結
晶１００重量部に対して、約２５重量部の親水性有機溶
媒類を用いて２回洗浄を行い該粗結晶に付着等せる副成
物を主に洗流し、次いで、該粗結晶を約１００〜約１３
０重量部の水中に入れ室温で約３０分間攪拌洗浄し、一
旦、ＤＣＨＧ誘導体結晶を炉別する。

更に、かくして得られたＤＣＨＧ誘導体結晶を約５０重
量部の水で２回洗浄を行ったのち、続いて少量の親水性
有機溶媒類で洗い、水分を可及的に除去し、ｌＯ■Ｈｇ
、　６０℃の減圧乾燥により、純度９８重量％以上、好
ましくは９９９重量部上の粉末結晶製品とすることがで
きる。

以上、述べたように本発明のＮｌｌ置換−Ｎ、Ｎ′−ジ
シクロヘキシルグアニジン誘導体の製造方法は、従来法
のように高温加熱反応をせずに、ＤＣＣとアニリン誘導
体とを、親水性有機溶媒類の溶液中で塩化水素の存在下
に反応させる簡便な反応方法で、円滑な反応が進行し、
副成物の生成が実質的になく高純度のＤＣＨＧ誘導体の
塩酸塩が短時間で得られる。

このため、遊離されたＤＣＨＧ誘導体そのものの品質が
比較的に高品質で、従来法のように再結晶して品質を向
上させる必要がなく、簡便に親水性有機溶媒類および／
ｌたは水で洗浄するだけで高品質なものにすることがで
きる。

更に、遊離されたＤＣＨＧ誘導体は高収率であり、品質
向上工程である親水性有機溶媒類および／または水の洗
浄による収量の減少が少いので、ＤＣＨＧ誘導体を高収
率で得ることができる画期的な効果を有するものである
。

〔実施例〕

以下、実施例および比較例を挙げて本発明の製造方法を
詳しく説明するが、本発明はこれにより限定されるもの
ではない。

実施例１ 還流冷却器、温度計、攪拌機、気体導入管および資料採
取口を付したフラスコに、ＤＣＣＩ　００重量部、２．
４−ジメチルアニリン６４．７重量部およびｉ、−プロ
ピルアルコール３１２重量部を加え、水浴上で冷却攪拌
しながら乾燥塩化水素ガス１８．６重量部を吹き込むと
結晶が析出してきた。

乾燥塩化水素ガスの吹き込みに当っては、内温が４０″
Ｃを超えないように、また内容物の溶液のｐＨが４未満
にならないように吹込み速度全加減した。ｐＨの測定法
は、前記の水希釈により行なった。

乾燥塩化水素ガスの吹き込み終了後、反応液ｔＩＲ分光
光度計で調べ、カルボジイミドの吸収（２１３０ｃｒＲ
）が完全になくなったことを確認してから１０重量％苛
性ソーダ水溶液２３３重量部を加え、次いで加熱により
析出している結晶を溶解させて遊離化反応全完結した。

上記反応完了後の反応液は完全に二層分離しており、該
二層の内、下層（食塩の水溶液層）を分液分離し、上層
を熱時濾過した後冷却し、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキシル
−Ｎｌ−２，４−ジメチルフェニルグアニジンの粗結晶
を析出させた。

上記粗結晶’ｒＦ別し、ｉ、−プロピルアルコール４０
重量部で２回洗浄した後、該結晶を約１６０重量部の水
中に投入し約３０分間攪拌洗浄し、該結晶を戸別して乾
燥した。

この反応で純度９９重量％のＮ、Ｎ’−ジシクロへキシ
ル−Ｎ／Ｆ−２，４−シメチルフェニルクアニ）ンが、
９２チの収率で得られ、融点は１２１．５〜１２２．５
℃であった。

実施例２゜ 実施例１と同様の装置を用い、２．４−ジメチルアニリ
ン６４．７重量部の替りに２１４．６−ト！Ｊメチルア
ニリン７２．２重量部を用い、また戸別した粗結晶を約
９０重量％のｉ、−プロピルアルコール５０重量部で２
回洗浄し、次いで約１８０重量部の洗浄水を用いる以外
は、実施例１と同様に反応、処理を行ない、純度９９．
５重量％、収率９０．３俤で、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへキ
シル−Ｎｌ−２，４，６−トリメチルフエニルグアニジ
ンを得た。

融点は１２４〜１２５℃であった。

実施例３゜ 実施例１と同様の装置を用い、２．４−ジメチルアニリ
ン６４．７重量部の替りに２．４．６−）リメチルアニ
リン７２．２重量部を用い、ｉ、−プロピルアルコール
３１２重量部の替シにアセトニトリル３１５重量部を用
い、また戸別した粗結晶をア七ト二トリル４１重量部で
２回洗浄し、次いで約１８０重量部の洗浄水を用いる以
外は、実施例１と同様に反応、処理を行ない、純度９８
．９重ｔチ、収率９４．６係で、Ｎ、Ｎ’−ジシクロへ
キシル−Ｎｌ−２，４１６−１７メチルフエニルグアニ
ジンを得た。

融点は１２４〜１２５℃であった。

実施例４゜ 実施例１と同様の装置を用い、２，４−ジメチルアニリ
ン６４．７重量部の替りに３．４−ジクロロアユ９フ８
６．５重量部ｋ、Ｌ−プロピルアルコール３１２重量部
の替りにメチルアルコール２５０重量部を用い、また戸
別した結晶をメチルアルコール４５重量部で２回洗浄し
、次いで約１９０重量部の洗浄水を用いる以外は実施例
１と同様に反応、処理を行ない、純度９９．２重量％、
収率９１％でＮ、Ｎ’−ジシクロへキシル−ＮＮ−３，
４−ジクロロフェニルグアニジン金得た。

融点は１４へ５へ１５０．５℃であった。

実施例５゜ 実施例１と同様の装置を用い、２．４−ジメ・チルアニ
リン６４．７重量部の替りに２．６−ジイツプロピルア
ニリン９４．６重量部を用い、また戸別した結晶をメチ
ルアルコール４７重量部で２回洗浄し、次いで約２００
重量部の洗浄水を用いる以外は実施例１と同様に反応、
処理を行ない、純度９９９重量％収率９０．２チでＮ、
Ｎ’−ジシクロへキシル−ＮＮ−２，６−ジイツグロビ
ルフエニルグアニジンを得た。

融点は１１２〜１１３℃であった。

実施例６゜ 実施例１と同様の装置を用い、２．４−ジメチルアニリ
ン６４．７重量部の替りに２−メトキシアニリン６５．
２重量部を、ｉ、−プロピルアルコール３１２重量部の
替シにエチルアルコール２５０重量部用い、また戸別し
た結晶をエチルアルコール４０重量部で２回洗浄し、次
いで約１７０重量部の洗浄水を用いる以外は、実施例１
と同様に反応、処理を行ない、純度９９．６重量％、収
率９０％でＮ、Ｎ’−ジシクロへキシル−Ｎｌ−２−メ
トキシフェニルグアニジンを得た。

融点は１１２．５〜１１３．５℃であった。

比較例１゜ 実施例１と同様の装置を用い、２，４−ジメチルアニリ
ン塩酸塩８４．２重量部およびｉ、−プロピルアルコー
ル３１２重量部を加え、水浴上で冷却攪拌しながらＤＣ
ｏ　１００重量部を添加すると、反応の進行につれて結
晶が析出して来た。

反応の終点は、実施例１と同様に調べた。

以下実施例１と同様に遊離化し、結晶の洗浄処理を行な
い、純度９８．２重量％、収率５２．３チでＮ、Ｎ’−
ジシクロへキシル−Ｎ”−２，４−ジメチルフェニルグ
アニジンを得た。

融点は、１２３〜１２４℃であった。

比較例２゜ 実施例１と同様の装置を用い、２．４−ジメチルアニリ
ン８４．２重量部およびトルエン３００重量部を加え、
攪拌しながらＤＣＣ１００重量部を添加した後、１２０
℃で６時間反応させ、次に１２Ｎ濃塩酸４６．７重量部
を加えて析出したＮ、Ｎ’−ジシクロへキシル−Ｎｌ−
２１４−ジメチルフェニルグアニジン塩酸塩の粗結晶を
単離した。

該粗結晶の純度は約９０％、収率は１２％であった。

比較例３゜ 実施例１と同様の装置を用い、２．４−ジメチルアニリ
ン４９．７重量部およびｎ、ブチルアルコール３２０重
量部を加え、攪拌しながらＤＣＣ１００重量部を添加し
た後、１２７℃で３時間反応させた後、析出したＮ、Ｎ
’−ジシクロへキシル−Ｎ’−２，４−ジメチルフェニ
ルグアニジンの粗結晶を単離した。

該粗結晶の純度は９２チ、収率は２８俤であった。

以下に本発明を要約する。

１、　ジシクロヘキシルカルボジイミドと、アニリンま
たは下記一般式で示されるアニリン誘導体０式中、Ｒは
炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ
基、ハロゲン、またはトリフルオロメチル基を表わし、
ｎは１．２または３であり、Ｒ′は水素または炭素数１
〜３のアルキル基を表わす。） とを、親水性有機溶媒類の溶液中で塩化水素の存在下に
反応させてＮｌ置換−Ｎ、Ｎ′−ジシクロヘキシルグア
ニジン誘導体の塩酸塩を生成させ、次いで該誘導体を遊
離し回収することを特徴とするＮ〃装ａ−Ｎ、Ｎ′−ジ
シクロヘキシルグアニジン誘導体の製造方法。

２、該塩化水素が、乾燥塩化水素ガスまたは塩化水素の
親水性有機溶媒類の溶液として導入されることを特徴と
する特許請求の範囲第１項記載の方法。

３、Ｗｊｌ　Ｎ　’　ｔｌ　換Ｎ、　Ｎ’　−ジシクロ
へキシルグアニジン誘導体の塩酸塩を生成させる反応温
度が約０℃乃至約６０℃であることを特徴とするＮｏｒ
置換−Ｎ、Ｎ′−ジシクロヘキシルグアニジン誘導体の
製造方法。

４、該ジシクロヘキシルカルボジイミドの純度が約９°
５重量％以上である仁とを特徴とするＮｌ置換−Ｎ、Ｎ
′−ジシクロヘキシルグアニジン誘導体の製造方法。

１県ｌ瞭 ５、該類カメチル７　／ｌ／　：Ｉ−／ｌ／、Ｚ　ｆ　
ルアルコール、ｉ、−７’ロビルアルコールおよヒ／ま
たはアセトニトリルであることを特徴とするＮｌ置換−
Ｎ、Ｎｏ−ジシクロへキシルグアニジン誘導体の製造方
法。

６、　　該Ｎ″置換−Ｎ、Ｎ′−ジシクロヘキシルグア
ニジン誘導体の塩酸塩の反応溶液のｐＨが約４乃至約７
の範囲であることを特徴とするＮｌ置換−Ｎ、Ｎ′−ジ
シクロヘキシルグアニジン誘導体の製遣方法、

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ジシクロヘキシルカルボジイミドと、下記一般式で
   示されるアニリン誘導体 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４
   のアルコキシ基、ハロゲン、またはトリフルオロメチル
   基を表わし、ｎは１、２または３であり、Ｒ′は水素ま
   たは炭素数１〜３のアルキル基を表わす。） とを、親水性有機溶媒類の溶液中で塩化水素の存在下に
   反応させてＮ″置換−Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルグア
   ニジン誘導体の塩酸塩を生成させ、次いで該誘導体を遊
   離化し回収することを特徴とするＮ″置換−Ｎ，Ｎ′−
   ジシクロヘキシルグアニジン誘導体の製造方法。 ２、該塩化水素が、乾燥塩化水素ガスまたは塩化水素の
   親水性有機溶媒類の溶液として導入されることを特徴と
   する、特許請求の範囲第１項記載の方法。 ３、該Ｎ″置換−Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルグアニジ
   ン誘導体の塩酸塩を生成させる反応温度が約０℃乃至約
   ６０℃であることを特徴とする、特許請求の範囲第１項
   または第２項記載の方法。 ４、該ジシクロヘキシルカルボジイミドの純度が約９５
   重量％以上であることを特徴とする、特許請求の範囲第
   １項乃至第３項のいずれかに記載の方法。 ５、該親水性有機溶媒類がメチルアルコール、エチルア
   ルコール、ｉ−プロピルアルコールおよび／またはアセ
   トニトリルであることを特徴とする、特許請求の範囲第
   １項乃至第４項のいずれかに記載の方法。 ６、生成した該Ｎ″置換−Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシル
   グアニジン誘導体の塩酸塩の反応溶液のｐＨが約４乃至
   約７の範囲であることを特徴とする、特許請求の範囲第
   １項乃至第５項のいずれかに記載の方法。