JPS6176495A - 新規白金錯体 - Google Patents
新規白金錯体Info
- Publication number
- JPS6176495A JPS6176495A JP59189655A JP18965584A JPS6176495A JP S6176495 A JPS6176495 A JP S6176495A JP 59189655 A JP59189655 A JP 59189655A JP 18965584 A JP18965584 A JP 18965584A JP S6176495 A JPS6176495 A JP S6176495A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- aminoethyl
- pyrrolidine
- dichloro
- formula
- compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
・−の1
本発明の新規白金錯体は、制癌剤として有用である。
従m術
ローゼンベルグらによるシスプラチン(CDDP)の抗
腫瘍活性の発見 (Nature、乞臣、 385 (
1969))以来、抗腫瘍活性ををする白金錯体の研究
が盛んに行われるようになってきた(特公昭59−55
99.特開昭57−77694等)。
腫瘍活性の発見 (Nature、乞臣、 385 (
1969))以来、抗腫瘍活性ををする白金錯体の研究
が盛んに行われるようになってきた(特公昭59−55
99.特開昭57−77694等)。
発ロ り、゛ よ゛ 自
シスプラチン(CDDP)をはじめとする従のため、投
与総量、適応症例か制限されている。
与総量、適応症例か制限されている。
また、一般に白金錯体は血漿蛋白と結合し、不活性体に
なると言われている。
なると言われている。
本発明者らはより優れた抗腫瘍活性を有し、しかも毒性
の少ない白金錯体を見い出すべく種々検討を重ね、次の
ような手段により本発明化合物を合成し、問題点を解決
した。
の少ない白金錯体を見い出すべく種々検討を重ね、次の
ような手段により本発明化合物を合成し、問題点を解決
した。
。 占 、゛ こめの 一
本発明者らはプラチナム(If)ポタシウムクロライド
と1−(2−アミノエチル)ピロリジンとを反応させ、
シス−ジクロロ[1−(2−アミノエチル)ピロリジン
コプラチナム(II)とし、次いで、これを過酸化水素
と反応させることにより、化合物(1)を合成し、前記
の問題点を解決した。
と1−(2−アミノエチル)ピロリジンとを反応させ、
シス−ジクロロ[1−(2−アミノエチル)ピロリジン
コプラチナム(II)とし、次いで、これを過酸化水素
と反応させることにより、化合物(1)を合成し、前記
の問題点を解決した。
この反応を式示すれば以下のとおりである。
(式中Aは直接結合または基−CH2−を示す。)化合
物(2)と化合物(3)との反応は、水溶媒中O〜10
0℃、1時間〜4日間で行われる。化合物(4・)と過
酸化水素水との反応は、水溶媒中0〜120℃、30分
〜5時間で行われる。
物(2)と化合物(3)との反応は、水溶媒中O〜10
0℃、1時間〜4日間で行われる。化合物(4・)と過
酸化水素水との反応は、水溶媒中0〜120℃、30分
〜5時間で行われる。
j
このようにして得られた本発明化合物は、優れた抗腫瘍
活性を有し、しかも毒性が低く、水溶性が高いため医薬
としてきわめて有用である。
活性を有し、しかも毒性が低く、水溶性が高いため医薬
としてきわめて有用である。
実JE例」−
プラチナム(n)ボタシウムクロライド 4.15g(
0,01モル)を水100m1に溶解し、若干の不溶物
をろ過により除いた後、1−(2−アミノエチル)ピロ
リジン 1.14g(0,0f モル)を水ノm1に
溶解した溶液を加え、室温で1日撹拌する。
0,01モル)を水100m1に溶解し、若干の不溶物
をろ過により除いた後、1−(2−アミノエチル)ピロ
リジン 1.14g(0,0f モル)を水ノm1に
溶解した溶液を加え、室温で1日撹拌する。
生成した固体をろ取し、水、メタノール、アセトンで順
次洗浄した後、60℃で3時間域圧下乾燥し、淡黄色の
シス−ジクロロ[1−(2−アミノエチル)ピ゛ロリジ
ン]プラチナム (II) 3.08g (収率81%
)を得た。融点280〜295°C(分解)。
次洗浄した後、60℃で3時間域圧下乾燥し、淡黄色の
シス−ジクロロ[1−(2−アミノエチル)ピ゛ロリジ
ン]プラチナム (II) 3.08g (収率81%
)を得た。融点280〜295°C(分解)。
この 1.9g(0,005モル)を水10m1に懸濁
し、室温撹拌下、31%過酸化水素水40m1を加え、
同温度で30分、次いで100℃で1時間反応させる。
し、室温撹拌下、31%過酸化水素水40m1を加え、
同温度で30分、次いで100℃で1時間反応させる。
冷後、ミリポアフィルタ−(0,22μm)を用いて不
溶物を除去し、ろ液にアセトン5001を加える。析出
した結晶をろ取し、アセトンで洗浄した後、60′Cで
3時間域圧下乾燥し、黄色のシスージクロロートランス
ージ゛ヒドロキシ[1−(2−アミノエチル)ピロリジ
ンコプラチナム(■)(化合物No、I)1.05g(
収率51%)を得た。融点190〜195℃(分解)。
溶物を除去し、ろ液にアセトン5001を加える。析出
した結晶をろ取し、アセトンで洗浄した後、60′Cで
3時間域圧下乾燥し、黄色のシスージクロロートランス
ージ゛ヒドロキシ[1−(2−アミノエチル)ピロリジ
ンコプラチナム(■)(化合物No、I)1.05g(
収率51%)を得た。融点190〜195℃(分解)。
元素分析値 分子式C6HI6CI2N202Ptとし
てCHN 理論値(%) 17.39 3.89 B、7
Ei実測値(%) 17.17 3.95 B
、65IRL/KBrcm−’ :545(Pt −
0)aX 実」1例2− プラチナム(n)ポタシウムクロライド 4.15g(
0,01モル)を水1001に溶解し、若干の不溶物を
ろ過により除いた後、1−(2−アミノエチル)ピペリ
ジン 1.28g (0,01モル)を水101に溶解
した溶液を加え、室温で1日攪拌する。生成した固体を
ろ取し、水、メタノール、アセトンで順次洗浄した後、
60°Cで3時間域圧下乾燥し、淡黄色のシス−ジクロ
ロ[1−(2−yミノエチル)ピペリジンコプラチナム
(II) 3.23g (収率82%)を得た。融点
250℃〜260℃(分解)。
てCHN 理論値(%) 17.39 3.89 B、7
Ei実測値(%) 17.17 3.95 B
、65IRL/KBrcm−’ :545(Pt −
0)aX 実」1例2− プラチナム(n)ポタシウムクロライド 4.15g(
0,01モル)を水1001に溶解し、若干の不溶物を
ろ過により除いた後、1−(2−アミノエチル)ピペリ
ジン 1.28g (0,01モル)を水101に溶解
した溶液を加え、室温で1日攪拌する。生成した固体を
ろ取し、水、メタノール、アセトンで順次洗浄した後、
60°Cで3時間域圧下乾燥し、淡黄色のシス−ジクロ
ロ[1−(2−yミノエチル)ピペリジンコプラチナム
(II) 3.23g (収率82%)を得た。融点
250℃〜260℃(分解)。
この 1.97g (0,005モル)を水10m1に
懸濁し、室温撹拌下、31%過酸化水A o m +を
加え、同温度で30分、次いで100°Cで1時間反応
させる。冷後、ミリポアフィルタ−(0,θ2μm)を
用いて不溶物を除去し、ろ液にアセトン5001を加え
る。析出した結晶をろ取し、アセトンで洗浄した後、6
0℃で3時間域圧下乾燥し、黄色のシス−ジクロロ−ト
ランス−ジヒドロキシ[1−(2−アミノエチル)ピペ
リジンコプラチナム(■)(化合物No、2) 1.2
4g (収率58%)を得た。融点200〜210℃
(分解)。
懸濁し、室温撹拌下、31%過酸化水A o m +を
加え、同温度で30分、次いで100°Cで1時間反応
させる。冷後、ミリポアフィルタ−(0,θ2μm)を
用いて不溶物を除去し、ろ液にアセトン5001を加え
る。析出した結晶をろ取し、アセトンで洗浄した後、6
0℃で3時間域圧下乾燥し、黄色のシス−ジクロロ−ト
ランス−ジヒドロキシ[1−(2−アミノエチル)ピペ
リジンコプラチナム(■)(化合物No、2) 1.2
4g (収率58%)を得た。融点200〜210℃
(分解)。
元素分析値 分子式C7H18C12N20□ptとし
てCHN 理論値(%) 19.63 4.24 6.54
実測値(%) 19.41 4.24 6.49
Colon 28 carcinomaに対するIn
vlvo抗腫瘍試験6週令のCDF1/Crj雄性マウ
スの側腹部皮下に11〜2mm角の Co1on 2G
carclnoma腫瘍片を移植し、その4日後にほ
ぼ同サイズの腫瘍を担癌するマウス(1群、5〜6匹)
に、所定量の薬物を腹腔内に投与し、その10日後(腫
瘍移植後14日1)GIR(%)=−針ゴーX 10
0(%)ここで、CおよびTは、各々対照群および薬物
投与群の平均腫瘍重量を表わす。
てCHN 理論値(%) 19.63 4.24 6.54
実測値(%) 19.41 4.24 6.49
Colon 28 carcinomaに対するIn
vlvo抗腫瘍試験6週令のCDF1/Crj雄性マウ
スの側腹部皮下に11〜2mm角の Co1on 2G
carclnoma腫瘍片を移植し、その4日後にほ
ぼ同サイズの腫瘍を担癌するマウス(1群、5〜6匹)
に、所定量の薬物を腹腔内に投与し、その10日後(腫
瘍移植後14日1)GIR(%)=−針ゴーX 10
0(%)ここで、CおよびTは、各々対照群および薬物
投与群の平均腫瘍重量を表わす。
結果を表1に示した。なお、公知化合物CDDP(シス
プラチン)を比較薬物として用いた。
プラチン)を比較薬物として用いた。
表1 、 Co1on 28 carclnoma
に対する抗腫瘍活性実]L例」− 試験管内での血漿蛋白との結合性比較 SDラットより得た血漿に薬物溶液を容量比19:1の
割合(Pt量5μg/mD に加え、遮光下37℃のも
とてインキュベーションした。所定時間後に反応液をサ
ンプリングし、分子篩膜(Am!con Centr
lflow PMS アミコン社製)で遠心ろ過した
。ろ液中のPt(蛋白非結合Pt)を原子吸光計にて定
量した。
に対する抗腫瘍活性実]L例」− 試験管内での血漿蛋白との結合性比較 SDラットより得た血漿に薬物溶液を容量比19:1の
割合(Pt量5μg/mD に加え、遮光下37℃のも
とてインキュベーションした。所定時間後に反応液をサ
ンプリングし、分子篩膜(Am!con Centr
lflow PMS アミコン社製)で遠心ろ過した
。ろ液中のPt(蛋白非結合Pt)を原子吸光計にて定
量した。
結果を表2に示した。
表2.血漿蛋白との結合率 (%)
CDDP 16 82 86 93実施
例3の表1より本発明化合物は、CDDPよりも優れた
抗腫瘍活性を何し、かつ、治療域が広いことが認められ
る。
例3の表1より本発明化合物は、CDDPよりも優れた
抗腫瘍活性を何し、かつ、治療域が広いことが認められ
る。
また、白金錯体は、血漿蛋白と結合し不活性体になると
言われているが、実施例4の表2より本発明化合物はC
DDPと比べて血漿蛋白との結合が明らかに弱いことが
認められ、制癌剤として有用である。
言われているが、実施例4の表2より本発明化合物はC
DDPと比べて血漿蛋白との結合が明らかに弱いことが
認められ、制癌剤として有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中Aは直接結合または基−CH_2−を示す。)で
表わされる新規白金錯体。
Priority Applications (8)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59189655A JPS6176495A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | 新規白金錯体 |
HU853419A HU193809B (en) | 1984-09-12 | 1985-09-10 | Process for producing new platinum complexes |
SU853955959A SU1570649A3 (ru) | 1984-09-12 | 1985-09-11 | Способ получени комплексных соединений платины |
EP85111497A EP0176005B1 (en) | 1984-09-12 | 1985-09-11 | Novel platinum complexes |
DE8585111497T DE3581346D1 (de) | 1984-09-12 | 1985-09-11 | Platinkomplexe. |
AT85111497T ATE60059T1 (de) | 1984-09-12 | 1985-09-11 | Platinkomplexe. |
KR1019850006653A KR930005261B1 (ko) | 1984-09-12 | 1985-09-11 | 신규 백금착체의 제조방법 |
US07/165,404 US4822892A (en) | 1984-09-12 | 1988-02-24 | N-heterocyclic platinum complexes |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59189655A JPS6176495A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | 新規白金錯体 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS6176495A true JPS6176495A (ja) | 1986-04-18 |
Family
ID=16244948
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59189655A Pending JPS6176495A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | 新規白金錯体 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS6176495A (ja) |
-
1984
- 1984-09-12 JP JP59189655A patent/JPS6176495A/ja active Pending
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN111171080B (zh) | 细胞及活体内自催化合成的高效低毒抗癌化合物及其合成方法 | |
HU184922B (en) | Process for preparing platinum/iv./-diamine complexes and pharma ceutical compositions containing thereof | |
PT727430E (pt) | Complexos de platina | |
JP3647748B2 (ja) | 白金錯体、その製造および治療適用 | |
US4843161A (en) | Platinum-intercalative complexes for the treatment of cancer | |
JPH02108693A (ja) | 白金(4)ジアミン錯体 | |
JPS6176495A (ja) | 新規白金錯体 | |
CA2712408C (en) | Platinum complex compound and utilization of the same | |
EP1473298B1 (en) | Supermolecular carboplatinum derivatives, their preparation and pharmaceutical composition containing them as active ingredient and applications of the compositions | |
CN112341370A (zh) | 一种邻香兰素席夫碱铂配合物的合成方法及其应用 | |
JPS6176496A (ja) | 新規白金錯体化合物 | |
JPS6176497A (ja) | 白金錯体 | |
JPS61267595A (ja) | 新規白金錯体 | |
Gubin et al. | Optically active pentanuclear wing-tip butterfly heterotrimetallic clusters | |
GB2304712A (en) | Complex | |
CN110590852B (zh) | 一种具有抗肿瘤活性的铂配合物及其制备方法 | |
JPS6310724A (ja) | 新規白金錯体を有効成分として含有する制癌剤 | |
EP0261044B1 (en) | Novel platinum-riboflavin-complexes | |
RU2033998C1 (ru) | Комплексное соединение цис-диаминоплатины (ii) с сополимером na-соли малеиновой кислоты и фурана, обладающее иммуностимулирующей и противоопухолевой активностью, с широким интервалом терапевтических доз при низкой нефротоксичности | |
GB2303627A (en) | Anti-tumour platinum complex | |
JPS6230792A (ja) | 新規白金錯体 | |
JPS6310725A (ja) | 新規白金錯体化合物を有効成分として含有する制癌剤 | |
CN109021027A (zh) | 一种酰腙席夫碱铂配合物及其合成方法和应用 | |
JPS6310726A (ja) | 白金錯体を有効成分として含有する制癌剤 | |
JPH01299293A (ja) | 白金グリーン錯体の製造方法 |