JPS6176496A - 新規白金錯体化合物 - Google Patents
新規白金錯体化合物Info
- Publication number
- JPS6176496A JPS6176496A JP59189656A JP18965684A JPS6176496A JP S6176496 A JPS6176496 A JP S6176496A JP 59189656 A JP59189656 A JP 59189656A JP 18965684 A JP18965684 A JP 18965684A JP S6176496 A JPS6176496 A JP S6176496A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- platinum
- aminomethylpyrrolidine
- platinum complex
- complex compound
- dichloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
の、１
本発明の新規白金錯体は、制癌剤として有用である。
Ｌ来車１１
０−ゼンベルグらによるシスプラチン（ＣＤＤＰ）の抗
腫瘍活性の発見 （Ｎａｔｕｒｅ、＝ユ、 ３８５ （
１９Ｃ３９））以来、抗腫瘍活性を有する白金錯体の研
究が盛んに行われるようになってきた（特公昭５９−５
５９９．特開昭５７−７７６９４等）。
腫瘍活性の発見 （Ｎａｔｕｒｅ、＝ユ、 ３８５ （
１９Ｃ３９））以来、抗腫瘍活性を有する白金錯体の研
究が盛んに行われるようになってきた（特公昭５９−５
５９９．特開昭５７−７７６９４等）。
ロ ゞ ゛よ ゛
。 −−ｄ〒（シスプラチン（ＣＤＤＰ）をはじめ
とする従来の白金錯体は、幅広い抗腫瘍スペクトラムを
有しながら、その致命的な東毒性を有しており、そのた
め、投与総量、適応症例が制限されている。
。 −−ｄ〒（シスプラチン（ＣＤＤＰ）をはじめ
とする従来の白金錯体は、幅広い抗腫瘍スペクトラムを
有しながら、その致命的な東毒性を有しており、そのた
め、投与総量、適応症例が制限されている。
また、一般に白金錯体は血漿蛋白と結合し、不活性体に
なると言われている。
なると言われている。
本発明者らはより優れた抗腫瘍活性を有し、しかも毒性
の少ない白金錯体を見い出すべく種々検討を重ね、次の
ような手段により本発明化合物を合成し、問題点を解決
した。
の少ない白金錯体を見い出すべく種々検討を重ね、次の
ような手段により本発明化合物を合成し、問題点を解決
した。
口゛この
本発明者らはプラチナム（ｎ）ポタシウムクロライドと
２−アミノメチルピロリジンとを反応させ、シス−ジク
ロロ（２−アミメチルピロリジン）プラチナム（ＩＩ）
とし、次いで、これを過酸化水素と反応させることによ
り、シス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシ（２−ア
ミノメチルピロリジン）プラチナム（ＩＶ）を合成し、
前記の問題点を解決した。
２−アミノメチルピロリジンとを反応させ、シス−ジク
ロロ（２−アミメチルピロリジン）プラチナム（ＩＩ）
とし、次いで、これを過酸化水素と反応させることによ
り、シス−ジクロロ−トランス−ジヒドロキシ（２−ア
ミノメチルピロリジン）プラチナム（ＩＶ）を合成し、
前記の問題点を解決した。
１■
このようにして得られた本発明化合物は、優れた抗腫瘍
活性を有し、しがち毒性が低く、水溶性が高いため医薬
としてきわめて有用である。
活性を有し、しがち毒性が低く、水溶性が高いため医薬
としてきわめて有用である。
実」１例」−
プラチナム（ｎ）ボタシウムクロライド ４．１５ｇ（
０，０１モル）を水１００１に溶解し、若干の不溶物を
ろ過により除いた後、２−アミノメチルピロリジン １
． ＯＯｇ （０，、０１モル）を水１０ｍ１に溶解し
た溶液を加え、室温で１日撹拌する。゛生成した固体を
ろ取し、水洗後、６０℃で３時間域圧下乾燥し、淡黄色
のシス−ジクロロ（２−アミノメチルピロリジン）プラ
チナム（ＩＩ） ３．ＯＯｇ （収率８２％）を得
た。融点２５５〜２７０℃（分解）。
０，０１モル）を水１００１に溶解し、若干の不溶物を
ろ過により除いた後、２−アミノメチルピロリジン １
． ＯＯｇ （０，、０１モル）を水１０ｍ１に溶解し
た溶液を加え、室温で１日撹拌する。゛生成した固体を
ろ取し、水洗後、６０℃で３時間域圧下乾燥し、淡黄色
のシス−ジクロロ（２−アミノメチルピロリジン）プラ
チナム（ＩＩ） ３．ＯＯｇ （収率８２％）を得
た。融点２５５〜２７０℃（分解）。
この １．８３ｇ （０，０５モル）を水１０ｍ１に懸
濁し、室温撹拌下、３１％過酸化水素水４０ｍ１を加え
、同温度で３０分、次いで８０ ’Ｃで１時間反応させ
る。冷後、生成した固体をろ取し水洗した後、６０℃で
３時間域圧下乾燥し、淡黄色のシス−ジクロロ−トラン
ス−ジヒドロキシ（２−アミノメチルピロリジン）プラ
チナム（ＩＶ） ０．７１ｇ（収率３５％）を得た。
濁し、室温撹拌下、３１％過酸化水素水４０ｍ１を加え
、同温度で３０分、次いで８０ ’Ｃで１時間反応させ
る。冷後、生成した固体をろ取し水洗した後、６０℃で
３時間域圧下乾燥し、淡黄色のシス−ジクロロ−トラン
ス−ジヒドロキシ（２−アミノメチルピロリジン）プラ
チナム（ＩＶ） ０．７１ｇ（収率３５％）を得た。
融点２２０〜２３０°Ｃ（分解）。
元素分析値 分子式 Ｃ３Ｈ１４Ｃ１２Ｎ２０２Ｐｔと
してＣＨＮ 理論値（％） １５．００ ３．５３ ７．００
実測値（％） １５．１９ ３．３７ Ｅ３．
９０ＩＲシＫＢｒｃｍ−’ ：５４０（Ｐｔ −０）
ａＸ 実」１殊２− Ｃｏ１ｏｎ ２８ ｃａｒｃｌｎｏｍａに対するｉｎ
ｖｌｖｏ抗腫瘍試験その４日後にほぼ同サイズの腫瘍を
担癌するマウス（１群、５〜６匹）に、所定量の薬物を
腹腔内に投与し、その１０日後（腫瘍移植後１４日１）
ＧＩＲ（％）＝−針”−ｘ ｔｏｏ （％）ここで、
ＣおよびＴは、各々対照群および薬物投与群の平均腫瘍
重量を表わす。
してＣＨＮ 理論値（％） １５．００ ３．５３ ７．００
実測値（％） １５．１９ ３．３７ Ｅ３．
９０ＩＲシＫＢｒｃｍ−’ ：５４０（Ｐｔ −０）
ａＸ 実」１殊２− Ｃｏ１ｏｎ ２８ ｃａｒｃｌｎｏｍａに対するｉｎ
ｖｌｖｏ抗腫瘍試験その４日後にほぼ同サイズの腫瘍を
担癌するマウス（１群、５〜６匹）に、所定量の薬物を
腹腔内に投与し、その１０日後（腫瘍移植後１４日１）
ＧＩＲ（％）＝−針”−ｘ ｔｏｏ （％）ここで、
ＣおよびＴは、各々対照群および薬物投与群の平均腫瘍
重量を表わす。
結果を表１に示した。なお、公知化合物ＣＤＤＰ（シス
プラチン）を比較薬物として用いた。
プラチン）を比較薬物として用いた。
表１ 、 Ｃｏ１ｏｎ ２８ ｃａｒｃｉｎｏｍａ
に対する抗腫瘍活性実」１外旦− 試験管内での血漿蛋白との結合性比較 ＳＤラットより得た血漿に薬物溶液を容量比１９：１の
割合（Ｐｔ量５μｇ ／ｍｌ）に加え、遮光下３７℃の
もとでインキュベーショ、ンした。所定時間後に反応液
をサンプリングし、分子篩膜（Ａｍｌｃｏｎ Ｃｅｎ
ｔｒｌｆｌｏｗ ＰＭＳ アミコン社製）で遠心ろ過
した。ろ液中のＰｔ（蛋白非結合Ｐｔ）を原子吸光計に
て定量した。
に対する抗腫瘍活性実」１外旦− 試験管内での血漿蛋白との結合性比較 ＳＤラットより得た血漿に薬物溶液を容量比１９：１の
割合（Ｐｔ量５μｇ ／ｍｌ）に加え、遮光下３７℃の
もとでインキュベーショ、ンした。所定時間後に反応液
をサンプリングし、分子篩膜（Ａｍｌｃｏｎ Ｃｅｎ
ｔｒｌｆｌｏｗ ＰＭＳ アミコン社製）で遠心ろ過
した。ろ液中のＰｔ（蛋白非結合Ｐｔ）を原子吸光計に
て定量した。
結果を表２に示した。
表２．血漿蛋白との結合率 （％）
本発明化合物 ９ ７ １１
１５ＣＤＤＰ １６ ６２ ８８
９３実施例２の表１より本発明化合物は、ＣＤＤ
Ｐよりも優れた抗腫瘍活性を存し、かつ、治療域が広い
ことが認められる。
１５ＣＤＤＰ １６ ６２ ８８
９３実施例２の表１より本発明化合物は、ＣＤＤ
Ｐよりも優れた抗腫瘍活性を存し、かつ、治療域が広い
ことが認められる。
また、白金錯体は、血漿蛋白と結合し不活性体になると
言われているが、実施例３の表２より本発明化合物はＣ
ＤＤＰと比べて血漿蛋白との結合が明らかに弱いことが
認められ、制癌剤として有用である。
言われているが、実施例３の表２より本発明化合物はＣ
ＤＤＰと比べて血漿蛋白との結合が明らかに弱いことが
認められ、制癌剤として有用である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされる新規白金錯体化合物
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59189656A JPS6176496A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | 新規白金錯体化合物 |
| HU853419A HU193809B (en) | 1984-09-12 | 1985-09-10 | Process for producing new platinum complexes |
| EP85111497A EP0176005B1 (en) | 1984-09-12 | 1985-09-11 | Novel platinum complexes |
| DE8585111497T DE3581346D1 (de) | 1984-09-12 | 1985-09-11 | Platinkomplexe. |
| SU853955959A SU1570649A3 (ru) | 1984-09-12 | 1985-09-11 | Способ получени комплексных соединений платины |
| KR1019850006653A KR930005261B1 (ko) | 1984-09-12 | 1985-09-11 | 신규 백금착체의 제조방법 |
| AT85111497T ATE60059T1 (de) | 1984-09-12 | 1985-09-11 | Platinkomplexe. |
| US07/165,404 US4822892A (en) | 1984-09-12 | 1988-02-24 | N-heterocyclic platinum complexes |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59189656A JPS6176496A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | 新規白金錯体化合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6176496A true JPS6176496A (ja) | 1986-04-18 |
Family
ID=16244966
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59189656A Pending JPS6176496A (ja) | 1984-09-12 | 1984-09-12 | 新規白金錯体化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6176496A (ja) |
-
1984
- 1984-09-12 JP JP59189656A patent/JPS6176496A/ja active Pending
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