JPS6176418A - 発熱性リポ多糖体用吸着剤 - Google Patents
発熱性リポ多糖体用吸着剤Info
- Publication number
- JPS6176418A JPS6176418A JP59199296A JP19929684A JPS6176418A JP S6176418 A JPS6176418 A JP S6176418A JP 59199296 A JP59199296 A JP 59199296A JP 19929684 A JP19929684 A JP 19929684A JP S6176418 A JPS6176418 A JP S6176418A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrogen
- adsorbent
- solution
- antibiotic
- removal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は固定化したアミノグリコシド系抗生物質から成
る発熱性物質吸着剤およびそれを用いる発熱性物質の吸
着除去方法に関するものである。
る発熱性物質吸着剤およびそれを用いる発熱性物質の吸
着除去方法に関するものである。
発熱性物質の活性の本体はダラム陰性菌の表層のリポ多
糖（ｒ−ｔ’ ｓ ）を構成する多糖（ＰＳ）および糖
脂質部分（ＬｉｐｉｄＡ）であることが確認され、既に
化学合成も行なわれている。ＬＰＳの生理活性作用は免
疫増強活性、肉腫出血壊死発熱性など多様性に富むが製
剤＠域においては。
糖（ｒ−ｔ’ ｓ ）を構成する多糖（ＰＳ）および糖
脂質部分（ＬｉｐｉｄＡ）であることが確認され、既に
化学合成も行なわれている。ＬＰＳの生理活性作用は免
疫増強活性、肉腫出血壊死発熱性など多様性に富むが製
剤＠域においては。
主としてそれによってもたらされる発熱作用やショック
症状に強い感心が寄せられている。ＬＰＳはその耐熱性
および化学的安定性の為に製剤中に混入した場合の生理
的条件下での除去。
症状に強い感心が寄せられている。ＬＰＳはその耐熱性
および化学的安定性の為に製剤中に混入した場合の生理
的条件下での除去。
不活化は極めて困難であった。＊願発明者らは生理的条
件下での発熱性物質の除去、不活化について検討した結
果、アミノ糖系抗生物質が発熱性物質と強い親和性を示
す事実をヒントに。
件下での発熱性物質の除去、不活化について検討した結
果、アミノ糖系抗生物質が発熱性物質と強い親和性を示
す事実をヒントに。
アミノ糖系抗生物質を不溶性担体に固定化させることに
よって得られた１、１判が発熱性物質の吸着除去に有用
である新規事実を発見し１本発明を完成した。
よって得られた１、１判が発熱性物質の吸着除去に有用
である新規事実を発見し１本発明を完成した。
アミノグリコシド系抗生物質はその構造から１） 、５
ｔｒｅｐｔｏｓｅを含むもの（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉ
ｎ）２） ２−ｄｅｏｘｙｓｔｒｅｐｔａｍｉｎｅ（
２−７１’）９５）を含むもの（ＫａｎａｍｙｃｉｎＡ
、 Ｋａｎａｍｙｃｉｎ、Ｂ、 Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ
、 Ｒｉｂｏｓｔａｍｙｃｉｎなど）１ｃｉｎ） の３稀に大別されるが、これらの作用機序は蛋白合成阻
害と細胞質膜傷害による殺菌であると考えられている。
ｔｒｅｐｔｏｓｅを含むもの（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉ
ｎ）２） ２−ｄｅｏｘｙｓｔｒｅｐｔａｍｉｎｅ（
２−７１’）９５）を含むもの（ＫａｎａｍｙｃｉｎＡ
、 Ｋａｎａｍｙｃｉｎ、Ｂ、 Ｇｅｎｔａｍｉｃｉｎ
、 Ｒｉｂｏｓｔａｍｙｃｉｎなど）１ｃｉｎ） の３稀に大別されるが、これらの作用機序は蛋白合成阻
害と細胞質膜傷害による殺菌であると考えられている。
本発明の発熱性物質吸着剤はアミノグリコシド系抗生物
質と発熱性物質の親和性を利用するものであり、アガロ
ース、セルロース、カラス粒１合成ポリマーなどの不溶
性１１°１体の選択お」：びリガンドである前記抗生物
質との結合方法ｄ直接法１間接法など特に限定されるも
ので１７ｉ々く、既存の方法で行なうことができる。す
なわち１本発明の目的は担体固定化したアミノグリコシ
ド系抗生物質による発熱性物質吸着剤であり１本発明の
目的とする範囲を越えない発熱性物質の製造方法はナベ
て本発明に含まれる。
質と発熱性物質の親和性を利用するものであり、アガロ
ース、セルロース、カラス粒１合成ポリマーなどの不溶
性１１°１体の選択お」：びリガンドである前記抗生物
質との結合方法ｄ直接法１間接法など特に限定されるも
ので１７ｉ々く、既存の方法で行なうことができる。す
なわち１本発明の目的は担体固定化したアミノグリコシ
ド系抗生物質による発熱性物質吸着剤であり１本発明の
目的とする範囲を越えない発熱性物質の製造方法はナベ
て本発明に含まれる。
本発明を利用した発熱性物質含有離液からの発熱性物質
の具体的な吸着除去方法としてはパッチ法およびカラム
法があげられる。前者は本発明の発熱性物質吸着剤と発
熱性物質含有溶液を混合し、マグネチックスターラーに
より充分に撹拌した後１発熱性物質吸着剤吉溶液とを分
離することにより９発熱性物質を含ま々い溶液を得る方
法であり、後者は本発明の発熱性物質＠着剤を充てんし
たカラムを発熱性物質含有酸液を通過させることにより
２発熱性物質を台筐ない溶液を１）Ｉる方法である。
の具体的な吸着除去方法としてはパッチ法およびカラム
法があげられる。前者は本発明の発熱性物質吸着剤と発
熱性物質含有溶液を混合し、マグネチックスターラーに
より充分に撹拌した後１発熱性物質吸着剤吉溶液とを分
離することにより９発熱性物質を含ま々い溶液を得る方
法であり、後者は本発明の発熱性物質＠着剤を充てんし
たカラムを発熱性物質含有酸液を通過させることにより
２発熱性物質を台筐ない溶液を１）Ｉる方法である。
本発明を実施例に基つき具体的に説明するが。
木発Ｆｌ／］はこれらによって何ら限定されるもので目
ない。
ない。
実施例１゜
ブロムシアン活性化セファロース４Ｂ５０ｍｅをＩ ｍ
Ｍ塩酸２１およびＰ Ｈ７，２の０．１５ Ｍリン酸
緩衝液（カップリングバッファー）２１！を用いてグラ
スフィルター上で洗浄した。次に硫酸バロモマイシン１
ｙをカップリングバッファ＝１００ｍｌ’に溶解した溶
液（Ｔ） と前述のブロムシアン活性化セファロース（
ｎ）とを混合振盪し、室温で２時間反応させた後、（Ｉ
）と（ｎ）を分離し、更に分離した（ｎ）とＰＨ８，０
，０，１Ｍのトリス塩酸緩衝液（１）Ｉｏｏｍｅとを混
合振盪し、室温で２時間反応させた。（ロ）と（口１）
を分離した後２分離した（１１）をカップリングバッフ
ァー２１，０５八（の塩化ナトリウムを含む酢酸緩衝液
２１． カップリングバッファー２１を用いて、この
順にグラスフィルター上で洗浄することにより発熱性物
質＠着剤であるパロモマイシンセファロースヲ得り。
Ｍ塩酸２１およびＰ Ｈ７，２の０．１５ Ｍリン酸
緩衝液（カップリングバッファー）２１！を用いてグラ
スフィルター上で洗浄した。次に硫酸バロモマイシン１
ｙをカップリングバッファ＝１００ｍｌ’に溶解した溶
液（Ｔ） と前述のブロムシアン活性化セファロース（
ｎ）とを混合振盪し、室温で２時間反応させた後、（Ｉ
）と（ｎ）を分離し、更に分離した（ｎ）とＰＨ８，０
，０，１Ｍのトリス塩酸緩衝液（１）Ｉｏｏｍｅとを混
合振盪し、室温で２時間反応させた。（ロ）と（口１）
を分離した後２分離した（１１）をカップリングバッフ
ァー２１，０５八（の塩化ナトリウムを含む酢酸緩衝液
２１． カップリングバッファー２１を用いて、この
順にグラスフィルター上で洗浄することにより発熱性物
質＠着剤であるパロモマイシンセファロースヲ得り。
実施例２
実施例１で調製した発熱性物質吸着剤２０ｍｅをパイロ
ジエンフリーの生理食塩液５００ ｍｅを用いてグラス
フィルター上で洗浄した後、パイロジエンフリーのカラ
ムに充てんし、更にパイロジエンフリーの生理食塩液＋
００ｍｅで洗浄した。
ジエンフリーの生理食塩液５００ ｍｅを用いてグラス
フィルター上で洗浄した後、パイロジエンフリーのカラ
ムに充てんし、更にパイロジエンフリーの生理食塩液＋
００ｍｅで洗浄した。
次ＫＥ、ｃｏｌｉ Ｏｆ Ｉ ｌ由来のＩ−Ｐ Ｓをパ
イロジエンフリーの生理食塩液に無菌的にｌ Ｏｎｇ／
ｍｅの割合で溶解した■、ＰＳ溶液を前記カラム中を
流下させた。その結果Ｌ Ｐ Ｓ溶液１１の流出まで流
出液中にはＬＰＳは検ＩＢされなかった。ＬＰＳの検出
されなかった流出液を用いて硫酸パロモマイシンの′ｍ
認試験であるニンヒドリン反応を行なったが流下液は青
紫色は呈さず、硫酸パロモマイシンは検出されなかった
。
イロジエンフリーの生理食塩液に無菌的にｌ Ｏｎｇ／
ｍｅの割合で溶解した■、ＰＳ溶液を前記カラム中を
流下させた。その結果Ｌ Ｐ Ｓ溶液１１の流出まで流
出液中にはＬＰＳは検ＩＢされなかった。ＬＰＳの検出
されなかった流出液を用いて硫酸パロモマイシンの′ｍ
認試験であるニンヒドリン反応を行なったが流下液は青
紫色は呈さず、硫酸パロモマイシンは検出されなかった
。
実施例８゜
セファロ−スＣＬ −４Ｂ （ファルマシア社製）１０
０ｍｅを精製水２１で洗浄した後、５Ｍのリン酸ハッ７
ｙ （１（２）ＴＰ０４ ・８Ｆ１２０１１４．２
Ｐ 、ＫＯＩＩ Ｉ ４ｐ／１００＋＋＋Ｉ’Ｈ２０
） Ｉ ＯＯｍｅに溶解し、マグネチックスクーラーで
かくけんしながら木水淋中で１５分間冷却し、’／ｍｅ
のア士トニトリルに溶解したブロムシアン１４ｙを素早
く加えた後。
０ｍｅを精製水２１で洗浄した後、５Ｍのリン酸ハッ７
ｙ （１（２）ＴＰ０４ ・８Ｆ１２０１１４．２
Ｐ 、ＫＯＩＩ Ｉ ４ｐ／１００＋＋＋Ｉ’Ｈ２０
） Ｉ ＯＯｍｅに溶解し、マグネチックスクーラーで
かくけんしながら木水淋中で１５分間冷却し、’／ｍｅ
のア士トニトリルに溶解したブロムシアン１４ｙを素早
く加えた後。
精製水で充分に洗浄して得たブロムシアン活性化架橋ア
ガロース５０ｍ１’（Ｉ）を硫酸リボスタマイシン２ｙ
を繻解したｐ Ｈ７，２のリン酸緩衝液（ｎ）２００ｍ
ｌ！に懸濁させ室温で２時間反応させた。（Ｉ）と （
１１）を分離した後、 （■）をＰＨ７，６，０，１Ｍ
のトリス塩酸緩衝液（ｍ）１００ｍ／と反応させ未反応
の活件基を不活化した後、 （■）と（ｍ）を分離した
。 分離した（１）をＰ Ｈ７，２ＬＤ リン酸緩衝液
２／、０．５Ｍの塩化ナトリウムを含有するＰ Ｈ４，
０の酢酸緩衝液２ｊを用いてこの順にグラスフィルター
上で洗浄することにより発熱性物質吸着剤であるリポス
タマイシンセフ７０−スＣＬ−４Ｂｔ−得た。
ガロース５０ｍ１’（Ｉ）を硫酸リボスタマイシン２ｙ
を繻解したｐ Ｈ７，２のリン酸緩衝液（ｎ）２００ｍ
ｌ！に懸濁させ室温で２時間反応させた。（Ｉ）と （
１１）を分離した後、 （■）をＰＨ７，６，０，１Ｍ
のトリス塩酸緩衝液（ｍ）１００ｍ／と反応させ未反応
の活件基を不活化した後、 （■）と（ｍ）を分離した
。 分離した（１）をＰ Ｈ７，２ＬＤ リン酸緩衝液
２／、０．５Ｍの塩化ナトリウムを含有するＰ Ｈ４，
０の酢酸緩衝液２ｊを用いてこの順にグラスフィルター
上で洗浄することにより発熱性物質吸着剤であるリポス
タマイシンセフ７０−スＣＬ−４Ｂｔ−得た。
実施例４
実施例３で得た発熱性物質吸着剤１０ｍ１’と注射用４
０％アルブミン溶液にｌ０ｎｙ／＋＋＋ｅの割合でＥ、
ｃｏｌｉ ＯＩ Ｉ Ｉ由来のＬＰＳを溶解した溶液１
００ｍｅを混合し、室温で５時間振盪した後。
０％アルブミン溶液にｌ０ｎｙ／＋＋＋ｅの割合でＥ、
ｃｏｌｉ ＯＩ Ｉ Ｉ由来のＬＰＳを溶解した溶液１
００ｍｅを混合し、室温で５時間振盪した後。
両者を分離し１分離したアルブミン溶液中のＬＰＳの検
出を行なったが、この溶液からＬＰＳは検出されなかっ
た。また、このアルブミン溶液を用いてリポスフマイシ
ンの確認試験を行なったがリポスフマイシンは検出され
なかった。
出を行なったが、この溶液からＬＰＳは検出されなかっ
た。また、このアルブミン溶液を用いてリポスフマイシ
ンの確認試験を行なったがリポスフマイシンは検出され
なかった。
対照としてセファロースＣＬ−４Ｂと前記ＬＰＳ含有ア
ルブミン溶液を用いて同一の操作を行なったところ分離
後のアルブミン溶液からは＋ ０ ｎ ｐ ／ ｍｅの
ＬＰＳが検出された。
ルブミン溶液を用いて同一の操作を行なったところ分離
後のアルブミン溶液からは＋ ０ ｎ ｐ ／ ｍｅの
ＬＰＳが検出された。
手続補正書
昭和６０年２月２０日
特許庁長官殿 昭和ＧＯｆ５２月１
９日差出１、 事件の表示 昭和５９年特許願第１９
９２９６号２）発明の名称 発熱性物質吸着剤および
それを用いる発熱性物質除去方法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 山形県長井市今泉ｌＩ４５４、代理人 住 所 氏 名 ５ 補正命令の日付 昭和６０年１月２９日６、補正
の対象 願書及び明細書 ７ 補正の内容 別紙のとおり 昭和６０年１２月１９日
９日差出１、 事件の表示 昭和５９年特許願第１９
９２９６号２）発明の名称 発熱性物質吸着剤および
それを用いる発熱性物質除去方法 ３ 補正をする者 事件との関係 特許出願人 住 所 山形県長井市今泉ｌＩ４５４、代理人 住 所 氏 名 ５ 補正命令の日付 昭和６０年１月２９日６、補正
の対象 願書及び明細書 ７ 補正の内容 別紙のとおり 昭和６０年１２月１９日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）固定化したアミノグリコシド系抗生物質から成るこ
とを特徴とする発熱性物質吸着剤 ２）特許請求の範囲第１項記載の吸着剤と発熱性物質含
有溶液とを接触させた後両者を分離することを特徴とす
る発熱性物質除去方法
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59199296A JPS6176418A (ja) | 1984-09-23 | 1984-09-23 | 発熱性リポ多糖体用吸着剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59199296A JPS6176418A (ja) | 1984-09-23 | 1984-09-23 | 発熱性リポ多糖体用吸着剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6176418A true JPS6176418A (ja) | 1986-04-18 |
| JPH0568450B2 JPH0568450B2 (ja) | 1993-09-29 |
Family
ID=16405444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59199296A Granted JPS6176418A (ja) | 1984-09-23 | 1984-09-23 | 発熱性リポ多糖体用吸着剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6176418A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002101084A3 (en) * | 2001-06-11 | 2003-02-20 | Applied Research Systems | Scintillation proximity assays for aminoglycoside binding molecules |
-
1984
- 1984-09-23 JP JP59199296A patent/JPS6176418A/ja active Granted
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002101084A3 (en) * | 2001-06-11 | 2003-02-20 | Applied Research Systems | Scintillation proximity assays for aminoglycoside binding molecules |
| US7157239B2 (en) | 2001-06-11 | 2007-01-02 | Applied Research Systems Ars Holding N.V. | Method and kit for identifying and/or quantifying radiolabeled aminoglycoside binding molecules |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0568450B2 (ja) | 1993-09-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH037681B2 (ja) | ||
| JP2929516B2 (ja) | 水性液体から腫瘍壊死因子または／およびリポ多糖を定量的、選択的に除去するかまたは／および調製的に製取する方法、液体から腫瘍壊死因子および／またはリポ多糖を体外除去する装置、装置ユニットおよび吸着材料 | |
| JP3217286B2 (ja) | Ｄｎａ固定化複合体 | |
| JPS5813519A (ja) | エンドトキシン吸着材及びそれを用いるエンドトキシンの除去方法 | |
| BYSANI et al. | Detoxification of plasma containing lipopolysaccharide by adsorption | |
| US5112952A (en) | Composition and method for isolation and purification of Immunoglobulin M | |
| JPS6176418A (ja) | 発熱性リポ多糖体用吸着剤 | |
| JPH0441597B2 (ja) | ||
| JP2854872B2 (ja) | カブトガニ血球膜由来抗菌性ペプタイドをリガンドとする不溶性担体 | |
| JPH11152330A (ja) | ポリリジン、及びポリリジンの製造方法、及びポリリジン組成物、及びエンドトキシンを除去する医薬品の生産方法 | |
| CN101322933B (zh) | 内毒素吸附剂及其制备方法 | |
| JPH0147997B2 (ja) | ||
| US9260536B2 (en) | Capture of pathogenic and non-pathogenic biopolymers and bioparticles | |
| JPH0479360B2 (ja) | ||
| SU883053A1 (ru) | Иммуносорбент | |
| JPS5813516A (ja) | エンドトキシン特異性のカブトガニ・アメボサイト・ライゼート及びその製造方法 | |
| RU2682623C1 (ru) | Композиционный энтеросорбент многоцелевого использования | |
| JPH0768269B2 (ja) | Ｃ−反応性蛋白質の精製方法 | |
| JP3383332B2 (ja) | 新規ペプチド及びエンドトキシン除去方法 | |
| WO2000020009A1 (fr) | Agents antibacteriens et leur procede de preparation | |
| JPS585191A (ja) | カリクレインの精製法 | |
| JP3075595B2 (ja) | エンドトキシンを含まない薬剤の製造法 | |
| JPH05331052A (ja) | 発熱性物質吸着剤とそれを用いた発熱性物質の吸着方法。 | |
| WO2006016349A1 (en) | Compositions of cholera-adsorbing insoluble or poorly soluble polysaccharide particles | |
| JPS5813517A (ja) | カブトガニのアメボサイト・ライゼ−ト中に存在する凝固系阻害因子 |