JPS617244A - シクロアルカン‐インデン‐カルボキシイミドアミド誘導体 - Google Patents
シクロアルカン‐インデン‐カルボキシイミドアミド誘導体Info
- Publication number
- JPS617244A JPS617244A JP60110090A JP11009085A JPS617244A JP S617244 A JPS617244 A JP S617244A JP 60110090 A JP60110090 A JP 60110090A JP 11009085 A JP11009085 A JP 11009085A JP S617244 A JPS617244 A JP S617244A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- indene
- hexahydro
- formulas
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C259/00—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups
- C07C259/12—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines
- C07C259/16—Compounds containing carboxyl groups, an oxygen atom of a carboxyl group being replaced by a nitrogen atom, this nitrogen atom being further bound to an oxygen atom and not being part of nitro or nitroso groups with replacement of the other oxygen atom of the carboxyl group by nitrogen atoms, e.g. N-hydroxyamidines having carbon atoms of hydroxamidine groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/14—Benz[f]indenes; Hydrogenated benz[f]indenes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/16—Benz[e]indenes; Hydrogenated benz[e]indenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はシクロアルカン−インデン−カルボキシイミド
アミド誘導体、並びにこれら新規な化合物を活性成分と
して含有する医薬製剤に関するものである。
アミド誘導体、並びにこれら新規な化合物を活性成分と
して含有する医薬製剤に関するものである。
さらに詳細には、本発明は一般式：
〔式中、ＲＸはＲｙｌもしくはＲｙ２のいずれかとは水
素である）、 ｎは１．２または３の数を示し、 Ｒは水素または（１−４Ｃ）−アルキル基を示し、Ｒ１
は水素、（１−４Ｃ）−アルキル、ヒドロキシル、（１
−４Ｃ）−アルコキシ、または未置換の或いＬｔ（１−
４０）−アルキルで置換されたアミン基を示し、 Ｒ３は水素、ヒドロキシルまたは（１−４Ｃ）−アルキ
ル基である〕 を有するカルボキシイミドアミド誘導体、並びにその医
薬上許容しうる塩に関するものである。
素である）、 ｎは１．２または３の数を示し、 Ｒは水素または（１−４Ｃ）−アルキル基を示し、Ｒ１
は水素、（１−４Ｃ）−アルキル、ヒドロキシル、（１
−４Ｃ）−アルコキシ、または未置換の或いＬｔ（１−
４０）−アルキルで置換されたアミン基を示し、 Ｒ３は水素、ヒドロキシルまたは（１−４Ｃ）−アルキ
ル基である〕 を有するカルボキシイミドアミド誘導体、並びにその医
薬上許容しうる塩に関するものである。
本発明による化合物およびその塩は強力な血小板凝集阻
止活性を示し、その結果成る種の心臓血管の状態を処置
するのに有用である。これらは、比較的副作用が少ない
。 。
止活性を示し、その結果成る種の心臓血管の状態を処置
するのに有用である。これらは、比較的副作用が少ない
。 。
一般式■による化合物は、同類化合物ζこついて通常の
方法で製造することができる。
方法で製造することができる。
たとえば、化合物Ｉは、一般式Ｉｌ：
全有含有Ｏ−もしくはＳ−アルキルイソ（チオ）アミド
またはその酸付加塩全アンモニアもしくはヒドロキシル
アミン、ヒドラジンまたは式１１Ｎを有するアミン誘導
体もしくはその酸付加塩と縮合させて製造することがで
きる〔上記式中、ＲＸ、Ｒｙｌ、Ｒｙ２、Ｒ，ｎおよび
Ｒ１は上記と同義であり、Ｒ２′はＲ２と同じ意味を有
するが未置換のまたは（１−４Ｃ）−アルキルで置換さ
れたアミノ基とすることもでき、Ｚは酸素もしくは硫黄
原子を示し、かつＲ８は低級アルキル基、好壕しくはメ
チルもしくはエチルを示す〕。
またはその酸付加塩全アンモニアもしくはヒドロキシル
アミン、ヒドラジンまたは式１１Ｎを有するアミン誘導
体もしくはその酸付加塩と縮合させて製造することがで
きる〔上記式中、ＲＸ、Ｒｙｌ、Ｒｙ２、Ｒ，ｎおよび
Ｒ１は上記と同義であり、Ｒ２′はＲ２と同じ意味を有
するが未置換のまたは（１−４Ｃ）−アルキルで置換さ
れたアミノ基とすることもでき、Ｚは酸素もしくは硫黄
原子を示し、かつＲ８は低級アルキル基、好壕しくはメ
チルもしくはエチルを示す〕。
Ｒ１が水素育たばヒドロキシルを示す化合物Ｉは、さら
に一般弐■： 〔式中、ＲＸｌＲｙｌおよびＲｙ２は上記の意味を有す
る〕 の二） Ｉｌルを上記一般式■の化合物またはその酸付
加塩と縮合させて製造することができる。
に一般弐■： 〔式中、ＲＸｌＲｙｌおよびＲｙ２は上記の意味を有す
る〕 の二） Ｉｌルを上記一般式■の化合物またはその酸付
加塩と縮合させて製造することができる。
上記縮合反応に必要とされる一般式■およびＩＶの出発
物質は同類化合物につき慣用の方法で製造することがで
きる。
物質は同類化合物につき慣用の方法で製造することがで
きる。
これら出発物質の製造方法全７０−シートに示す。
上記縮合反応に必要とされる一般式■の化合物は、特に
アンモニア（ＮＨｓ ） 、 メチルアミン、エチル
アミン、プロピルアミン、イソブチルアミン、ブチルア
ミン、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミンメチル
エーテル、ヒドロキシルアミンエチルエーテル、ヒドロ
キシルアミンプルピルエーテル、ヒドラジン、１−メチ
ルヒドラジンおよび１．１−ジメチルヒドラジン、並び
にその酸付加塩を包含する。
アンモニア（ＮＨｓ ） 、 メチルアミン、エチル
アミン、プロピルアミン、イソブチルアミン、ブチルア
ミン、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミンメチル
エーテル、ヒドロキシルアミンエチルエーテル、ヒドロ
キシルアミンプルピルエーテル、ヒドラジン、１−メチ
ルヒドラジンおよび１．１−ジメチルヒドラジン、並び
にその酸付加塩を包含する。
好普しくけ、窒素原子上の置換基（Ｒ１、Ｒ３）は、上
記出発物質のいずれかに最初から存在させるべきである
。
記出発物質のいずれかに最初から存在させるべきである
。
しかしながら、上記縮合反応の後に１個もしくはそれ以
上の置換基を改変しまたは導入することもできる。
上の置換基を改変しまたは導入することもできる。
たとえば、公知の方法たとえばハロゲン化アルキルによ
り、エシュワイラークラーク反応をこより、またはアシ
ル化に続（還元により、化合物Ｉ （Ｒ。
り、エシュワイラークラーク反応をこより、またはアシ
ル化に続（還元により、化合物Ｉ （Ｒ。
もしくはＲ，＝Ｈ）における窒素原子の１個をアルキル
化することができる。式１’（ＲｖもしくはＲ８はヒド
ロキシルである）の化合物に存在しうるＮ−ヒドロキシ
ル基も、このアルキル化の際ニアルキル化されるであろ
う。さらに、このＮ−ヒドロキシル基は、たとえばジメ
チル硫酸によって特にアルキル化することもできる。
化することができる。式１’（ＲｖもしくはＲ８はヒド
ロキシルである）の化合物に存在しうるＮ−ヒドロキシ
ル基も、このアルキル化の際ニアルキル化されるであろ
う。さらに、このＮ−ヒドロキシル基は、たとえばジメ
チル硫酸によって特にアルキル化することもできる。
式Ｉの化合物はアルカリ性基を含有し、製造に用いる媒
体に応じて遊離塩基としてまたは酸付加塩として得られ
る。しかしながら、所望に応じ、たとえばアルカリ性化
合物との反応により、或いはイオン交換体により塩から
遊離塩基Ｉを製造することができる一方、遊離塩基Ｉを
簡単な方法で酸付加塩に変換することもできる。
体に応じて遊離塩基としてまたは酸付加塩として得られ
る。しかしながら、所望に応じ、たとえばアルカリ性化
合物との反応により、或いはイオン交換体により塩から
遊離塩基Ｉを製造することができる一方、遊離塩基Ｉを
簡単な方法で酸付加塩に変換することもできる。
医薬上許容しうる酸付加塩は、遊離塩基Ｉを塩酸、燐酸
、酢酸、ゾロピオン酸、グリコール酸、マレイン酸、フ
マル酸、マロン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、クエン酸
、アスコルビン酸またはサリチル酸のような酸と反応さ
せることにより得られる。
、酢酸、ゾロピオン酸、グリコール酸、マレイン酸、フ
マル酸、マロン酸、コハク酸、酒石酸、乳酸、クエン酸
、アスコルビン酸またはサリチル酸のような酸と反応さ
せることにより得られる。
最終生成物の一般式Ｉから判るように、本発明化合物は
不整炭素原子を含有することができ、その結果ラセミ混
合物■だけでなく光学活性化合物Ｉも得られる。これら
の光学活性化合物■も本発明化合物に包含される。これ
らは、光学活性な出発物質（Ｉｌ、ＩＶ）から直接製造
することができ、或いはこの種の分割につき通常の方法
でラセミ体Ｉをその光学対掌体に分割して得ることもで
きる。
不整炭素原子を含有することができ、その結果ラセミ混
合物■だけでなく光学活性化合物Ｉも得られる。これら
の光学活性化合物■も本発明化合物に包含される。これ
らは、光学活性な出発物質（Ｉｌ、ＩＶ）から直接製造
することができ、或いはこの種の分割につき通常の方法
でラセミ体Ｉをその光学対掌体に分割して得ることもで
きる。
本発明化合物は経口的、局所的または非経口的に、好ま
しくは１日当９体重ＩＶＪｉ当９０．０１〜５０〜の投
与量で投、与することができる。この目的のために、本
化合物は常法により経口、局所もしくは非経口投与に適
した形態、たとえば錠剤、丸薬、カプセル、溶液、懸濁
液、乳剤、ペーストまたはスプレーに変換される。
しくは１日当９体重ＩＶＪｉ当９０．０１〜５０〜の投
与量で投、与することができる。この目的のために、本
化合物は常法により経口、局所もしくは非経口投与に適
した形態、たとえば錠剤、丸薬、カプセル、溶液、懸濁
液、乳剤、ペーストまたはスプレーに変換される。
経口投与の形態が好適である。
好適な化合物Ｉは、カルボキシイミドアミド基が次の構
造を有する化合物である： 特に、Ｒが水素を示し、ｎが１または２の数を示し、Ｒ
２が水素でありかつＲ１がヒドロキシル基を示すような
式■の化合物、並びにその酸付加塩が好適である。
造を有する化合物である： 特に、Ｒが水素を示し、ｎが１または２の数を示し、Ｒ
２が水素でありかつＲ１がヒドロキシル基を示すような
式■の化合物、並びにその酸付加塩が好適である。
式Ｉのカルボキシイミドアミド基における窒素原子と炭
素原子との間の二重結合の位置は明確に特定することが
できない。何故なら、基；の間には平衡が成立するから
である。これら両互変異性屋も本発明に包含される。
素原子との間の二重結合の位置は明確に特定することが
できない。何故なら、基；の間には平衡が成立するから
である。これら両互変異性屋も本発明に包含される。
ン酸エチル
ナトリウムの小片（１，６８モル）を１０ｔの３ッ首フ
ラスコ中で無水エタノール（９０Ｍ） に約１時間か
けて加えることによりＮａ０ＣＪ（ａを調製した。添加
速度を調節することにより温度を６０〜７０℃に保った
。
ラスコ中で無水エタノール（９０Ｍ） に約１時間か
けて加えることによりＮａ０ＣＪ（ａを調製した。添加
速度を調節することにより温度を６０〜７０℃に保った
。
全す） ＩＪウムが反応した後、混合物を室温まで冷却
し、その後乾燥ＴＨＦ （１６５０ｒｎ１３ ）とシア
ノ酢酸エチル（１，６８モル）とを１度に加えた。５分
後、沈澱物が生成し始め、徐々に濃厚となった。
し、その後乾燥ＴＨＦ （１６５０ｒｎ１３ ）とシア
ノ酢酸エチル（１，６８モル）とを１度に加えた。５分
後、沈澱物が生成し始め、徐々に濃厚となった。
３０分間攪拌した後、氷水によシ反応混合物を１０−１
５℃まで冷却し、その後乾燥ＴＨＦ （１０００ｒｎｅ
）中の２．３−ビス−（ブロモエチル）−５，６゜７．
８−テトラヒドロ−ナフタレン（０，８４モル）の溶液
をできるだけ迅速に（２〜３分間で）加えた。反応は発
熱性であるため、温度が約３５℃まで上昇した。その後
混合物を室温まで冷却し、さらに１時間攪拌した。
５℃まで冷却し、その後乾燥ＴＨＦ （１０００ｒｎｅ
）中の２．３−ビス−（ブロモエチル）−５，６゜７．
８−テトラヒドロ−ナフタレン（０，８４モル）の溶液
をできるだけ迅速に（２〜３分間で）加えた。反応は発
熱性であるため、温度が約３５℃まで上昇した。その後
混合物を室温まで冷却し、さらに１時間攪拌した。
次すで、反応混合物をできるだけ蒸発させ、残留物を塩
化メチレン（７５０ｍＡ）と水（約４００ｒｎＡ）との
間に分配させた。層を分離させ、水層を塩化メチレン（
２５０ｒｎｌ）で２回抽出した。塩化メチレン抽出物を
合せて水（２０（ｌｔ）で１回洗浄し、ＮａｇＳＯ４で
脱水した。脱水剤を戸別した後、ν液を蒸発させた。こ
れにより約３００．！ｉ’の黄色油状物が得られた。
化メチレン（７５０ｍＡ）と水（約４００ｒｎＡ）との
間に分配させた。層を分離させ、水層を塩化メチレン（
２５０ｒｎｌ）で２回抽出した。塩化メチレン抽出物を
合せて水（２０（ｌｔ）で１回洗浄し、ＮａｇＳＯ４で
脱水した。脱水剤を戸別した後、ν液を蒸発させた。こ
れにより約３００．！ｉ’の黄色油状物が得られた。
残留物に３００ｍＡのエーテルを加え、かつ種晶を加え
ることによｊＤ８０．５１１の所望の化合物が結晶化し
た。
ることによｊＤ８０．５１１の所望の化合物が結晶化し
た。
上記入で得られた生成物（０，２９モル）をＤＭＳＯ（
１６０１ｄ）Ｋ懸濁させた。蒸留水（１２ｍＡ）と沃素
を含有しない塩化ナトリウム（５，６，９）とを加えた
。その後、ＣＯ鵞の発生が止まるまで約３時間反芯温合
物を攪拌しながら１７０℃まで加熱した。
１６０１ｄ）Ｋ懸濁させた。蒸留水（１２ｍＡ）と沃素
を含有しない塩化ナトリウム（５，６，９）とを加えた
。その後、ＣＯ鵞の発生が止まるまで約３時間反芯温合
物を攪拌しながら１７０℃まで加熱した。
室温まで冷却した後、攪拌しながら反応混合物を蒸留水
（１０００ｍＪ）中へ徐々に注ぎ入れた。沈澱物を塩化
メチレン（４ｘ２００ｍｌ）で抽出し、抽出物を合せて
水（２（１（Ｍｇ）で洗浄し、Ｎ ａ ２ Ｓ ０４で
脱水しそして蒸発させた。残留物をシリカゲルで沖過し
た。融点１０２℃。
（１０００ｍＪ）中へ徐々に注ぎ入れた。沈澱物を塩化
メチレン（４ｘ２００ｍｌ）で抽出し、抽出物を合せて
水（２（１（Ｍｇ）で洗浄し、Ｎ ａ ２ Ｓ ０４で
脱水しそして蒸発させた。残留物をシリカゲルで沖過し
た。融点１０２℃。
Ｃ９上記入およびＢに対応する方法で、次のものを製造
した： ２．３，４，５，６．７−へキサヒドロ−１’
ｆ■−ベンズ〔ｅ〕インデン−２−カルボニトリル；融
点４８℃。
した： ２．３，４，５，６．７−へキサヒドロ−１’
ｆ■−ベンズ〔ｅ〕インデン−２−カルボニトリル；融
点４８℃。
２．３．５．６．７．８−ヘキサヒドロ−Ｎ−ヒドロギ
シーＩＨ−ベンズＣｆ、］インデン−２−カルボキシイ
ミドアミド・ＨＣｔ 乾燥メタノール５６０ｍ６中に２９．２ｇのナトリウム
を溶解させ、この溶液に乾燥メタノール１１゜ｒｎｌ中
のヒドロキシルアミン塩酸塩８８ＩＩの温溶液を加えた
。得られた溶液のｐＨは８〜１０であった。その後、生
成したＮａＣ４沈澱物を戸別した。
シーＩＨ−ベンズＣｆ、］インデン−２−カルボキシイ
ミドアミド・ＨＣｔ 乾燥メタノール５６０ｍ６中に２９．２ｇのナトリウム
を溶解させ、この溶液に乾燥メタノール１１゜ｒｎｌ中
のヒドロキシルアミン塩酸塩８８ＩＩの温溶液を加えた
。得られた溶液のｐＨは８〜１０であった。その後、生
成したＮａＣ４沈澱物を戸別した。
室温、窒素下で、得られたｐ液を乾燥メタノール５６０
ｍ１Ｖ中の２．３，５，６，７．８−ヘキサヒＦローＩ
Ｈ−ベンズ（ｆ）インデン−２−カルボニトリル２５１
９（１２７ミリモル）の溶液へ加えた。
ｍ１Ｖ中の２．３，５，６，７．８−ヘキサヒＦローＩ
Ｈ−ベンズ（ｆ）インデン−２−カルボニトリル２５１
９（１２７ミリモル）の溶液へ加えた。
反応混合物を窒素下で５０℃にて３×２４時間攪拌し、
次いで蒸発させた。
次いで蒸発させた。
その後、残留物を４００１の水と共に攪拌し、その後沈
澱物を炉別し、再び水洗しかつ乾燥した。
澱物を炉別し、再び水洗しかつ乾燥した。
収量２８Ｉ０
次いで、沈澱物を１２０−の５Ｎメタノール性ＨＣ１溶
液に溶解させた。この溶液を約１００ ｔｕｌの容積ま
で蒸発させ、その後２５０ηｒｌのジエチルエーテルを
加えた。
液に溶解させた。この溶液を約１００ ｔｕｌの容積ま
で蒸発させ、その後２５０ηｒｌのジエチルエーテルを
加えた。
０℃にてしばらくの後に生成した沈澱物を炉別しかつ乾
燥した。
燥した。
収量：標記の化合物２６Ｉｉ０
塩化メチレン：メタノール（９：１）におけるＲｆ＝ｏ
、４４（ＳｉＯ２上）；融点；２１３℃（分解を伴なう
）。
、４４（ＳｉＯ２上）；融点；２１３℃（分解を伴なう
）。
実施例 ２
実施例１と同様な方法で次のものを製造した；２．３．
５．６．７．８−へキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−６−
メチル−ＩＨ−ベンズ（ｆ）インデン−２−カルボキシ
イミドアミド・ＨＣｌ。
５．６．７．８−へキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−６−
メチル−ＩＨ−ベンズ（ｆ）インデン−２−カルボキシ
イミドアミド・ＨＣｌ。
融点：２０５℃（分解を伴なう）；
１．２．３．５．６．７−へキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキ
シ−８−インダセン−２−カルボキシイミドアミド・Ｈ
Ｃｌ、融点：２１５℃ （分解を伴なう）； １．２．３．５．６．７−へキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキ
シ−６−メチル−８−インダセン−２−カルボキシイミ
ドアミド・丁ＩＣ１、融点：１９４−１９５℃； １．２．３．５．６．７．８．９−オクタヒドロ−Ｎ−
ヒドロキシーシクロヘプト〔ｆ〕インデン−２−カルボ
キシイミドアミド； ２．３．４．５．６．７−ヘキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキ
シ−ＩＨ−−？ンズ〔ｅ〕インデン−２−カルボキシイ
ミドアミド・ＨＣｌ、融点：１９４℃（分解）；２．３
．４．５．６．７−へキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−５
−メチル−ＩＨ−ベンズ〔ｅ〕インデン−２−カルボキ
シイミドアミド：ＨＣｔ： １．２．３．４．５．６−ヘキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキ
シ−ａａ−インダセン−２−カルボキシインドアミド：
ＨＣｔ：１．２．３，４，５．６−ヘキサヒドロ−Ｎ
−ヒドロキシ−６−メチル−ａＳ−インダセン−２−カ
ルボキシイミドアミド？ＨＣｔ： １．２．３．４．５．６．７．８−オクタヒドロ−Ｎ−
ヒドロキシ−シクロヘプト［８３インデン−２−カルボ
キシイミドアさド。
シ−８−インダセン−２−カルボキシイミドアミド・Ｈ
Ｃｌ、融点：２１５℃ （分解を伴なう）； １．２．３．５．６．７−へキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキ
シ−６−メチル−８−インダセン−２−カルボキシイミ
ドアミド・丁ＩＣ１、融点：１９４−１９５℃； １．２．３．５．６．７．８．９−オクタヒドロ−Ｎ−
ヒドロキシーシクロヘプト〔ｆ〕インデン−２−カルボ
キシイミドアミド； ２．３．４．５．６．７−ヘキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキ
シ−ＩＨ−−？ンズ〔ｅ〕インデン−２−カルボキシイ
ミドアミド・ＨＣｌ、融点：１９４℃（分解）；２．３
．４．５．６．７−へキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−５
−メチル−ＩＨ−ベンズ〔ｅ〕インデン−２−カルボキ
シイミドアミド：ＨＣｔ： １．２．３．４．５．６−ヘキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキ
シ−ａａ−インダセン−２−カルボキシインドアミド：
ＨＣｔ：１．２．３，４，５．６−ヘキサヒドロ−Ｎ
−ヒドロキシ−６−メチル−ａＳ−インダセン−２−カ
ルボキシイミドアミド？ＨＣｔ： １．２．３．４．５．６．７．８−オクタヒドロ−Ｎ−
ヒドロキシ−シクロヘプト［８３インデン−２−カルボ
キシイミドアさド。
２．３．５．６．７．８−ヘキサヒドロ−Ｎ−メトキシ
−ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インゲン−２−カルボキシイミド
アミド・ＨＣ２方法人 メタノール５０ｍ１中に３．４５１１５０ミリモル）の
ナトリウムを溶解させて調製したナトリウムメタノラー
ド溶液を、メタノール６〇−中のヒドロキシルアミンメ
チルエーテル塩酸塩１２．５ｇ（１５０ミリモル）溶液
へ加えた。
−ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インゲン−２−カルボキシイミド
アミド・ＨＣ２方法人 メタノール５０ｍ１中に３．４５１１５０ミリモル）の
ナトリウムを溶解させて調製したナトリウムメタノラー
ド溶液を、メタノール６〇−中のヒドロキシルアミンメ
チルエーテル塩酸塩１２．５ｇ（１５０ミリモル）溶液
へ加えた。
混合物を約５分間攪拌した後、生成した塩化ナトリウム
を炉別し、ろ液を１０ｇ（５０ミリモル）の２．３．５
．６．７．８−へキサヒドロ−ＩＨ−ベンズ［ｆ）イン
デン−２−カルボニトリルに加えた。
を炉別し、ろ液を１０ｇ（５０ミリモル）の２．３．５
．６．７．８−へキサヒドロ−ＩＨ−ベンズ［ｆ）イン
デン−２−カルボニトリルに加えた。
５０℃にて１５時間攪拌した後、メタノールを除去し、
残留物を２５０ｍ１の水と共に攪拌した。
残留物を２５０ｍ１の水と共に攪拌した。
沈澱物を炉別し、中性になるまで水洗しかつ恒量まで乾
燥した後、アミドキシムを３５ｍｇのメタノール中に懸
濁させ、２Ｎメタノール性ＨＣＬｆａ液で酸性化させた
。
燥した後、アミドキシムを３５ｍｇのメタノール中に懸
濁させ、２Ｎメタノール性ＨＣＬｆａ液で酸性化させた
。
この溶液に１６５ｍＡのエーテルを加えた後、塩酸塩が
結晶化した。収１−１０．６．９゜方法 Ｂ ０．５艷の水と、０．５３ ＃ （２ミリモル）の２．
３゜５、６．７．８−へキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−
ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インデン−２−カルボキシイミドア
ミド塩酸塩と、数分間攪拌した後に０．３−（約３ミリ
モル）のジメチル硫酸とを順次に、エタノール５−中の
ナトリウム９２■（４ミリモル）の溶液へ加えた。
結晶化した。収１−１０．６．９゜方法 Ｂ ０．５艷の水と、０．５３ ＃ （２ミリモル）の２．
３゜５、６．７．８−へキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキシ−
ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インデン−２−カルボキシイミドア
ミド塩酸塩と、数分間攪拌した後に０．３−（約３ミリ
モル）のジメチル硫酸とを順次に、エタノール５−中の
ナトリウム９２■（４ミリモル）の溶液へ加えた。
混合物を室温で１時間攪拌した後、２ミリモルのナトリ
ウムエタノラード溶液および０．２ ＋ｄ （０，２ミ
リモル）のジメチル硫酸をさらに加えた。
ウムエタノラード溶液および０．２ ＋ｄ （０，２ミ
リモル）のジメチル硫酸をさらに加えた。
この混合物を室温でしばらく攪拌した後、溶媒を蒸発除
去した。次いで、残留物を酢酸エチルに溶解させ、３回
水洗した。有機層を硫酸ナトＩＪウムで脱水し、次いで
蒸発乾固させ、その後残留物をメタノール３１１ＩＡ！
中に懸濁させかつ２Ｎメタノール性ＨＣノで酸性化させ
ることにより塩酸塩に変換した。
去した。次いで、残留物を酢酸エチルに溶解させ、３回
水洗した。有機層を硫酸ナトＩＪウムで脱水し、次いで
蒸発乾固させ、その後残留物をメタノール３１１ＩＡ！
中に懸濁させかつ２Ｎメタノール性ＨＣノで酸性化させ
ることにより塩酸塩に変換した。
この溶液へ３−のエーテルを加えると、塩酸塩が結晶化
した。収量３５５り◎ 実施例 ４ ２．３，５，６．７．８−ヘキサヒドロ−Ｎ、 Ｎ’−
ジヒドロキシ−ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インデン−２−カル
ボキシイミドアミド ≠→同→執ｊ−−４４４同埼≠ を、ａｍ メタノール８〇−中の２．３．５
，６．７．８−へキサヒドロ−Ｉ Ｈ−ベンズ〔ｆ〕イ
ンデン−２−カルボニトリル１０＃（５０ミリモル）お
よびヒドロキシルアミン塩酸塩１０．５１１（１５０ミ
リモル）の懸濁物に４５Ｃにてナトリウムメタノラード
約７．５ミリモルを少しずつ、攪拌しながら加えた。全
部で約４０ミリモルのナトリウムメタノラードを４８時
間にわたって使用した。
した。収量３５５り◎ 実施例 ４ ２．３，５，６．７．８−ヘキサヒドロ−Ｎ、 Ｎ’−
ジヒドロキシ−ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インデン−２−カル
ボキシイミドアミド ≠→同→執ｊ−−４４４同埼≠ を、ａｍ メタノール８〇−中の２．３．５
，６．７．８−へキサヒドロ−Ｉ Ｈ−ベンズ〔ｆ〕イ
ンデン−２−カルボニトリル１０＃（５０ミリモル）お
よびヒドロキシルアミン塩酸塩１０．５１１（１５０ミ
リモル）の懸濁物に４５Ｃにてナトリウムメタノラード
約７．５ミリモルを少しずつ、攪拌しながら加えた。全
部で約４０ミリモルのナトリウムメタノラードを４８時
間にわたって使用した。
混合物を室温まで冷却した後、８０−のエーテルを加え
、沈澱物を戸別した７次いでこの沈澱物を５０−の水と
２回攪拌して塩を除去し、次いでメタノール／エーテル
から再結晶化させた。収量７．０．Ｐ１融点１５１ ｉ
ｃ。
、沈澱物を戸別した７次いでこの沈澱物を５０−の水と
２回攪拌して塩を除去し、次いでメタノール／エーテル
から再結晶化させた。収量７．０．Ｐ１融点１５１ ｉ
ｃ。
実施例 ５
２．３．５．６．７．８−ヘキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキ
シ−ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インデン−２−カルボキシイミ
ドアミＰ１・ＨＣノ 塩化メチレン１６ｍ７！とエタノール６ｆｆ１７！とに
おける２、３，５．６．７゜８−へキサヒドロ−ＩＨ−
ベンズ〔ｆ〕インデン−２−カルボニトリル２０．３ミ
リモルの溶液を、ＯＣにてＨＣノガスで飽和させた。
シ−ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インデン−２−カルボキシイミ
ドアミＰ１・ＨＣノ 塩化メチレン１６ｍ７！とエタノール６ｆｆ１７！とに
おける２、３，５．６．７゜８−へキサヒドロ−ＩＨ−
ベンズ〔ｆ〕インデン−２−カルボニトリル２０．３ミ
リモルの溶液を、ＯＣにてＨＣノガスで飽和させた。
混合物を冷凍庫中に２４時間放置した後、溶媒を除去し
、イミノエチルエーテル塩酸塩を１００−の水に溶解さ
せた。この溶液を重炭酸ナトリウム溶液で処理し、次い
で塩化メチレンで抽出し、有機層を中性になるまで水洗
した。その後、溶媒を除去した。
、イミノエチルエーテル塩酸塩を１００−の水に溶解さ
せた。この溶液を重炭酸ナトリウム溶液で処理し、次い
で塩化メチレンで抽出し、有機層を中性になるまで水洗
した。その後、溶媒を除去した。
この残留物（イミノエチルエーテル）へ次いでヒドロキ
シルアミン溶液を加えた。このヒドロキシルアミン溶液
は、メタノール１〇−中のヒドロキシルアミン塩酸塩１
２０ミリモル溶液にメタノール１〇−中のナトリウム１
２０ミリモル溶液へ加えて詞製したものである。室温で
４５分間攪拌した後、溶媒を除去し、残留物を水と共に
攪拌した。
シルアミン溶液を加えた。このヒドロキシルアミン溶液
は、メタノール１〇−中のヒドロキシルアミン塩酸塩１
２０ミリモル溶液にメタノール１〇−中のナトリウム１
２０ミリモル溶液へ加えて詞製したものである。室温で
４５分間攪拌した後、溶媒を除去し、残留物を水と共に
攪拌した。
沈澱物を戸別し、中性まで水洗しかつ恒量になるまで乾
燥して、３．５．９のアミドキシムを得た。
燥して、３．５．９のアミドキシムを得た。
メタノール２〇−中のこのアミドキシムの懸濁物ｆ２Ｎ
メタノール性ＩＣノで酸性化すると塩酸塩の溶液となっ
た。約２０−まで濃縮しかつ１５〇−のエーテルを加え
るとこの溶液は結晶化し始めた。
メタノール性ＩＣノで酸性化すると塩酸塩の溶液となっ
た。約２０−まで濃縮しかつ１５〇−のエーテルを加え
るとこの溶液は結晶化し始めた。
収量３．９．Ｉｉｊ、融点２１３ Ｃ（分解を伴なう）
。
。
実施例 ６
２．３．５．６．７．８−へキサヒドロ−Ｉ Ｈ−ベン
ズ〔ｆ〕インデン−２−カルボキシイミドアミド；Ｈｅ
ノ 実施例５に記載したと同じ方法で、４．９ （２０，３
ミリモル）の２．３．５．６．７．８−へキサヒドロ−
ＩＨ−ベンズ［ｆｌｌインデン−２−カルボニトリルを
対応のイミノエチルエーテルに変換した。
ズ〔ｆ〕インデン−２−カルボキシイミドアミド；Ｈｅ
ノ 実施例５に記載したと同じ方法で、４．９ （２０，３
ミリモル）の２．３．５．６．７．８−へキサヒドロ−
ＩＨ−ベンズ［ｆｌｌインデン−２−カルボニトリルを
対応のイミノエチルエーテルに変換した。
得られた残留物（イミノエチルエーテル）を１４−の乾
燥メタノール中へ溶解させ、その後１．０３１！のＮＨ
２Ｏノを加えた。
燥メタノール中へ溶解させ、その後１．０３１！のＮＨ
２Ｏノを加えた。
次いで、反応混合物を４ＣＩ’でしばらく攪拌し、次い
で室温に２４時間放置した。
で室温に２４時間放置した。
混合物を蒸発させ、塩化メチレン：メタノール（１：１
）を溶出剤とする短いシリカゲルカラムにてクロマトグ
ラフにかけた後、エタノール性ＨＣノ溶液で酸性化させ
、さらに蒸発させた。残留物をエタノール：エーテル（
１：３）から再結晶化させた。収量３．７，９．融点２
７９１：ｌ’ （分解）。
）を溶出剤とする短いシリカゲルカラムにてクロマトグ
ラフにかけた後、エタノール性ＨＣノ溶液で酸性化させ
、さらに蒸発させた。残留物をエタノール：エーテル（
１：３）から再結晶化させた。収量３．７，９．融点２
７９１：ｌ’ （分解）。
実施例 ７
実施例６に記載した方法に対応する方法で次の化合物を
製造した； １、２．３．５．６．７−ヘキサヒドロ一旦−インダセ
ンー２−カルボキシイミドアミド、・）ＩＣノ、融点２
８２Ｃ（分解）； ２．３，４，５．６．７−ヘキサヒドロ−ＩＨ−ベンズ
〔６〕インデン−２−カルボキシイミドアミド・ＨＣノ
、融点２２２ Ｃ（分解）。
製造した； １、２．３．５．６．７−ヘキサヒドロ一旦−インダセ
ンー２−カルボキシイミドアミド、・）ＩＣノ、融点２
８２Ｃ（分解）； ２．３，４，５．６．７−ヘキサヒドロ−ＩＨ−ベンズ
〔６〕インデン−２−カルボキシイミドアミド・ＨＣノ
、融点２２２ Ｃ（分解）。
実施例６に記載したと同様な方法であるが、塩化アンモ
ニウムの代りにメチルアミンを使用して次の化合物を製
造した： ２、３．５．６．７．８−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル−
ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インデン−２−カルボキシイミドア
ミド； ２．３．４，５，６．７−へキサヒドロ−Ｎ−メチル−
ＩＨ−ベンズ〔ｅ〕インデン−２−カルポキシイミ ド
アミ ド。
ニウムの代りにメチルアミンを使用して次の化合物を製
造した： ２、３．５．６．７．８−ヘキサヒドロ−Ｎ−メチル−
ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インデン−２−カルボキシイミドア
ミド； ２．３．４，５，６．７−へキサヒドロ−Ｎ−メチル−
ＩＨ−ベンズ〔ｅ〕インデン−２−カルポキシイミ ド
アミ ド。
２．３．５，６．７．８−へキサヒドロ−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎ′−メチル−ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インデン−２−
カルボキシイミドアミド２゜ 油中の水素化すｌ−ＩＪウムの６０％分散物７２０■（
１８ミリモルの水素化ナトリウム）からヘキサンにより
油を除去し、その後１３−のりメチルホルムアミドを加
え、次いで１．３ｇ（１８１モル）のヒドロキシルアミ
ン塩酸塩を２０分間かけて加えた。混合物を２０分間攪
拌し、沈澱物を炉別し、そして炉液を３．５１１（９ξ
リモル）の２．３．５．６゜７．８−ヘキサヒドロ−Ｎ
−メチル−ＩＨ−ベンズ［ｆ）インデン−２−カルボキ
シイミドチオン酸メチルの沃化水素酸塩に加えた。
シ−Ｎ′−メチル−ＩＨ−ベンズ〔ｆ〕インデン−２−
カルボキシイミドアミド２゜ 油中の水素化すｌ−ＩＪウムの６０％分散物７２０■（
１８ミリモルの水素化ナトリウム）からヘキサンにより
油を除去し、その後１３−のりメチルホルムアミドを加
え、次いで１．３ｇ（１８１モル）のヒドロキシルアミ
ン塩酸塩を２０分間かけて加えた。混合物を２０分間攪
拌し、沈澱物を炉別し、そして炉液を３．５１１（９ξ
リモル）の２．３．５．６゜７．８−ヘキサヒドロ−Ｎ
−メチル−ＩＨ−ベンズ［ｆ）インデン−２−カルボキ
シイミドチオン酸メチルの沃化水素酸塩に加えた。
反応混合物をさらに室温で４５分間攪拌し、６００−の
水に注ぎ入れ、そして４Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ９と
し、次いで生成した沈澱物をＦ別しかつ中性となるまで
洗浄した。恒量となるまで乾燥すると、標記のカルボキ
シイミドアミド１．８ｇが得られた。融点１６１ Ｇ。
水に注ぎ入れ、そして４Ｎ水酸化ナトリウムでｐＨ９と
し、次いで生成した沈澱物をＦ別しかつ中性となるまで
洗浄した。恒量となるまで乾燥すると、標記のカルボキ
シイミドアミド１．８ｇが得られた。融点１６１ Ｇ。
同様な方法であるが、ヒドロキシルアミン塩酸塩の代り
にヒドラジン水和物を使用して次の化合物を製造した。
にヒドラジン水和物を使用して次の化合物を製造した。
２．３．５．６．７．８−ヘキサヒドロ−Ｎ−アミノ−
Ｎ′−メチル−ＩＨ−４ンズ［ｆ）インデン−２−カル
ポキシイミドアミド； ２．３．４．５，６．７−へキサヒドロ−Ｎ−アミノ−
Ｎ′−メチル−ＩＨ−ベンズ〔ｅ〕インデン−２−カル
ボキシイミドアミド。
Ｎ′−メチル−ＩＨ−４ンズ［ｆ）インデン−２−カル
ポキシイミドアミド； ２．３．４．５，６．７−へキサヒドロ−Ｎ−アミノ−
Ｎ′−メチル−ＩＨ−ベンズ〔ｅ〕インデン−２−カル
ボキシイミドアミド。
フローシート
■
フローシート
Claims (7)
- （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＿ｘはＲ＿ｙ＿１またはＲ＿ｙ＿２のいずれ
かと一緒になつて▲数式、化学式、表等があります▼部
分を示し（他 方のＲ＿ｙは水素である）、 ｎは１、２または３の数を示し、 Ｒは水素または（１−４Ｃ）−アルキル基 を示し、 Ｒ＿１は水素、（１−４Ｃ）−アルキル、ヒドロキシル
、（１−４Ｃ）−アルコキシまた は未置換の或いは（１−４Ｃ）−アルキル で置換されたアミノ基を示し、 Ｒ＿２は水素、ヒドロキシルまたは（１−４Ｃ）−アル
キル基を示す〕 を有するシクロアルカン−インデシ−カルボキシイミド
アミド誘導体、並びにその医薬上許容しうる塩。 - （２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する特許請求の範囲第１項に記載の化合物、並びに
その医薬上許容しうる塩。 - （３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する特許請求の範囲第１項に記載の化合物、並びに
その医薬上許容しうる塩。 - （４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ を有する特許請求の範囲第１項に記載の化合物。
- （５）特許請求の範囲第１項に記載の化合物を活性成分
として含有する医薬製剤。 - （６）同類化合物について公知の方法で化合物を製造す
ることを特徴とする特許請求の範囲第１項に記載の化合
物の製造方法。 - （７）（ａ）式IIの化合物またはその酸付加塩を式III
の化合物またはその酸付加塩と縮合させる か、または （ｂ）式IVの化合物を式IIIの化合物またはその酸付加
塩と縮合させ、 その後得られた化合物を 窒素原子および／またはヒドロキシ基の位置でアルキル
化してもよく、 かつ／または別々の光学対掌体に分割してもよく、 かつ／またはその医薬上許容しうる塩に変換してもよい ことを特徴とする特許請求の範囲第６項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL8401653 | 1984-05-24 | ||
| NL8401653 | 1984-05-24 | ||
| NL8401670 | 1984-05-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS617244A true JPS617244A (ja) | 1986-01-13 |
Family
ID=19843996
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60110090A Pending JPS617244A (ja) | 1984-05-24 | 1985-05-22 | シクロアルカン‐インデン‐カルボキシイミドアミド誘導体 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS617244A (ja) |
| KR (1) | KR850008665A (ja) |
| CA (1) | CA1254230A (ja) |
| ES (1) | ES8704884A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA853764B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5205971B2 (ja) * | 2006-01-27 | 2013-06-05 | 宇部興産株式会社 | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 |
-
1985
- 1985-05-17 ZA ZA853764A patent/ZA853764B/xx unknown
- 1985-05-22 JP JP60110090A patent/JPS617244A/ja active Pending
- 1985-05-22 CA CA000482008A patent/CA1254230A/en not_active Expired
- 1985-05-23 ES ES543440A patent/ES8704884A1/es not_active Expired
- 1985-05-24 KR KR1019850003600A patent/KR850008665A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5205971B2 (ja) * | 2006-01-27 | 2013-06-05 | 宇部興産株式会社 | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1254230A (en) | 1989-05-16 |
| ES8704884A1 (es) | 1987-04-16 |
| KR850008665A (ko) | 1985-12-21 |
| ZA853764B (en) | 1986-01-29 |
| ES543440A0 (es) | 1987-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS626703B2 (ja) | ||
| JPH06507182A (ja) | Ｎ−スルホニル−２−オキソインドール誘導体、それらの製造、及びそれらが存在する薬学的組成物 | |
| EP0052932B1 (en) | 2-aminotetralin compounds and pharmaceutical compositions having central alpha1 agonist activity | |
| JP2003321452A (ja) | アモナフィド塩 | |
| JPH0377867A (ja) | 新規オキサゾロピリジン誘導体 | |
| JPS617244A (ja) | シクロアルカン‐インデン‐カルボキシイミドアミド誘導体 | |
| US4115394A (en) | Amino derivatives of 6-phenylpyrazolo[3,4-b]pyridines | |
| US4661522A (en) | Cycloalkane-indene-carboximidamide derivatives | |
| US4223142A (en) | Amino derivatives of pyrido(2,3-d)pyridazine carboxylic acids and esters | |
| US5389684A (en) | Naphthalene carboxamides | |
| US3923816A (en) | 2H-pyrazolo{8 4,3-c{9 pyridines | |
| JPS62167796A (ja) | ステロイド誘導体の３位置オキシムの製造用中間体 | |
| JPS5834473B2 (ja) | １，２，４↓−オキサジアゾ−ル誘導体 | |
| CA1094059A (en) | Piperidine derivatives | |
| CA2111460C (en) | Tetrahydrobenzazepine derivatives which inhibit lipoxygenase | |
| JPS5834471B2 (ja) | 化学化合物類 | |
| USRE28939E (en) | 3-Aminoindazole derivatives | |
| US3467710A (en) | Beta-(4- or 5-phenyl-1-naphthalene) ethylamines | |
| JPH0474354B2 (ja) | ||
| US4032652A (en) | Substituted 2h-pyran-2,6(3h)-dione derivatives, pharmaceutical compositions comprising such derivatives and methods of inhibiting the antigen-antibody reaction | |
| JPS6145618B2 (ja) | ||
| IE41709B1 (en) | 5-acetyl-4-hydroxy-2h-pyran-2,6(3h)-dione derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| US4018793A (en) | Benzo (b) thiophene derivatives | |
| US3957871A (en) | Chemical compounds and the process for preparing same | |
| US4262123A (en) | Quinoxalinones |