JPS6165890A - 新規な有機珪素化合物、その製法並びに該化合物を有効成分とする杭腫瘍剤 - Google Patents
新規な有機珪素化合物、その製法並びに該化合物を有効成分とする杭腫瘍剤Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
- C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は新規な有機珪素化合物、その製法並びに該化合
物を有効成分とする抗腫瘍剤に係る。
物を有効成分とする抗腫瘍剤に係る。
（従来の技術及びその欠陥）
抗腫瘍作用を有する含珪素化合物としては、シラトラン
系の化合物が従来から知られている。しかしながら、こ
のシラトラン系化合物は毒性が胃いために使用上問題が
ある。
系の化合物が従来から知られている。しかしながら、こ
のシラトラン系化合物は毒性が胃いために使用上問題が
ある。
一方、抗腫瘍剤として臨床治療に用いらノｔている化合
物としては５−フルオロウラシルがある。
物としては５−フルオロウラシルがある。
この化合物は優れた抗腫瘍作用を有しているが、経口投
与の場合に特に強い毒性を示し消化管障害を起こし易い
ために、専ら注射剤の形態で用いられている。この欠陥
を克服するために、即ち経口投与を可能にするために開
発された化合物が１−（２−テトラヒドロフリル）−５
−フルオロウラシルであるが、この化合物は毒性におい
て弱いが、抗腫瘍作用も弱いと云う欠陥を有している。
与の場合に特に強い毒性を示し消化管障害を起こし易い
ために、専ら注射剤の形態で用いられている。この欠陥
を克服するために、即ち経口投与を可能にするために開
発された化合物が１−（２−テトラヒドロフリル）−５
−フルオロウラシルであるが、この化合物は毒性におい
て弱いが、抗腫瘍作用も弱いと云う欠陥を有している。
（発明が解決しようとする問題点）
従って、本発明は高い抗＠瘍活性を有しており且つ無毒
性乃至低毒性の化合物を提供し、これによって、従来の
抗腫瘍剤が有していた抗腫瘍活性の高さと使用安全性と
における相反する課題を解決しようとするものである。
性乃至低毒性の化合物を提供し、これによって、従来の
抗腫瘍剤が有していた抗腫瘍活性の高さと使用安全性と
における相反する課題を解決しようとするものである。
（問題を解決する手段及び作用）
本発明によれば、上記問題点は式
〔式中Ｒは水素、ハロゲン又はアルキル基を意味し、Ｒ
工＋Ｒ２及びＲ５はそれぞれ、アルキル基、アルコキシ
基、フェニル基、置換フェニル基、アルキルカルボニル
オキシ基又はトリアルキルシリルオキシ基を意味し、Ｒ
ｑは水素、アルキル基又はアルケニル基を意味し、ｍ及
びｎは整数（但しＲ１，Ｒ２及びＲ５がそれぞれメチル
基の時同時に２の整数であるものを除く）を意味する〕 Ｋて示される新規な有機珪素化合物によって解決される
。
工＋Ｒ２及びＲ５はそれぞれ、アルキル基、アルコキシ
基、フェニル基、置換フェニル基、アルキルカルボニル
オキシ基又はトリアルキルシリルオキシ基を意味し、Ｒ
ｑは水素、アルキル基又はアルケニル基を意味し、ｍ及
びｎは整数（但しＲ１，Ｒ２及びＲ５がそれぞれメチル
基の時同時に２の整数であるものを除く）を意味する〕 Ｋて示される新規な有機珪素化合物によって解決される
。
即ち、上記式Ｉにて示される化合物は何れも優れた抗腫
瘍活性を示し且つ毒性が極めて低いのである。
瘍活性を示し且つ毒性が極めて低いのである。
式Ｉにて示される化合物において、ハロゲンとは弗素、
塩素、臭素又は沃”素であることができるが、弗素が殊
に好ましい。アルキル基とは直鎖状、枝鎖状又は環状ア
ルキル基であることができ、直鎖状アルキル基の例とし
ては炭素数１〜１０のアルキル基例えばメチル、エチル
、ｎ〜プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−デシル基等を挙げることができ、枝鎖状アル
キル基の例としてはイソプロピル、イソブチ／Ｉ／、ｓ
＠ｅ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル基等を
挙げることができ、又環状アルキル基の例としては炭素
数３以上のもの、例えばシクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘプチル基等
を挙げることができる。アルコキシ基とし・てはメトキ
シ、エトキシ、２−メトキシエトキシ基等を挙げること
ができる。置換フェニル基に関する置換基としてはｐ〜
ジクロルｐ−ブロム、ｐ−メチル、ｐ−メトキシ基等を
挙げることができる。°アルキルカルボニルオキシ基ト
してはアセトキシ、プロピオニルオキシ基等を挙げるこ
とができる。トリアルキルシリルオキシ基としてはトリ
メチルシリルオキシ、トリメチルシリルオキシ基等を挙
げることができる。アルケニル基としてはビニル、アリ
ル、インプロペニル基等を挙げることができる。
塩素、臭素又は沃”素であることができるが、弗素が殊
に好ましい。アルキル基とは直鎖状、枝鎖状又は環状ア
ルキル基であることができ、直鎖状アルキル基の例とし
ては炭素数１〜１０のアルキル基例えばメチル、エチル
、ｎ〜プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキ
シル、ｎ−デシル基等を挙げることができ、枝鎖状アル
キル基の例としてはイソプロピル、イソブチ／Ｉ／、ｓ
＠ｅ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル基等を
挙げることができ、又環状アルキル基の例としては炭素
数３以上のもの、例えばシクロプロピル、シクロブチル
、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘプチル基等
を挙げることができる。アルコキシ基とし・てはメトキ
シ、エトキシ、２−メトキシエトキシ基等を挙げること
ができる。置換フェニル基に関する置換基としてはｐ〜
ジクロルｐ−ブロム、ｐ−メチル、ｐ−メトキシ基等を
挙げることができる。°アルキルカルボニルオキシ基ト
してはアセトキシ、プロピオニルオキシ基等を挙げるこ
とができる。トリアルキルシリルオキシ基としてはトリ
メチルシリルオキシ、トリメチルシリルオキシ基等を挙
げることができる。アルケニル基としてはビニル、アリ
ル、インプロペニル基等を挙げることができる。
本発明方法によれば、上記式■にて示される化合物は、
基本的には、式 〔式中Ｒ１＋Ｒ２、Ｒ，、ｍ及びｎ は前記の意味を有
し、Ｒ９は基−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＨＲ，又は−Ｎ−Ｃｏ
−Ｃ４（Ｒ，は番 ４ 前記の意味を有する）を意味する〕 にて示される化合物と式 （式中Ｒは前記の意味を有し、Ｒ６は水素、アルカリ金
属又は基−ｃｏｃｚを意味する） にて示される化合物とを反応させることにより製造する
ことができる。
基本的には、式 〔式中Ｒ１＋Ｒ２、Ｒ，、ｍ及びｎ は前記の意味を有
し、Ｒ９は基−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＨＲ，又は−Ｎ−Ｃｏ
−Ｃ４（Ｒ，は番 ４ 前記の意味を有する）を意味する〕 にて示される化合物と式 （式中Ｒは前記の意味を有し、Ｒ６は水素、アルカリ金
属又は基−ｃｏｃｚを意味する） にて示される化合物とを反応させることにより製造する
ことができる。
更に具体的に述べれば、次の諸方法に従って式Ｉの化合
物を製造することができる。
物を製造することができる。
［Ａ）式
（式中Ｒ１＋Ｒ２ｒＲ５＋Ｒ１１１ｍ及びｎは前記の意
味を有する） にて示される化合物と式 （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される１−クロロホルミル−５−置換クラシルと
を反応させる方法。
味を有する） にて示される化合物と式 （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される１−クロロホルミル−５−置換クラシルと
を反応させる方法。
この反応は等モル量の両原料化合物を溶媒の存在下に攪
拌するだけで進行する。溶媒としてはピリジン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘニトロメタン等を用いる
ことができる。反応温度は原料や溶媒の種類等に依存し
、必ずしも一定しないが、式［［−ａで示される上記ク
ロロホルミル体が一般に不安定であるために０〜１０℃
の温度を採用するのが適当である。尚、１−クロロホル
ミル−５−フルオロウラシルはＢｕｌ １ 、Ｃｔｅｍ
、Ｓｏｃ 、Ｊａｐａｎ第５０巻第９号、第２４０６〜
２４１２頁（１９７７年）に記載の方法に従って合成す
ることができる。
拌するだけで進行する。溶媒としてはピリジン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘニトロメタン等を用いる
ことができる。反応温度は原料や溶媒の種類等に依存し
、必ずしも一定しないが、式［［−ａで示される上記ク
ロロホルミル体が一般に不安定であるために０〜１０℃
の温度を採用するのが適当である。尚、１−クロロホル
ミル−５−フルオロウラシルはＢｕｌ １ 、Ｃｔｅｍ
、Ｓｏｃ 、Ｊａｐａｎ第５０巻第９号、第２４０６〜
２４１２頁（１９７７年）に記載の方法に従って合成す
ることができる。
Ｃ８１式
（式中Ｒ１＋Ｒ２＋Ｒ５＋Ｒ４＋ｍ及びｎは前記の意味
を有する） にて示される化合物と式 （式中Ｒは前記の意味を有し、Ｒ７は水素又はアルカリ
金属を意味する） にて示される５−ｆ換つラシルとを反応させる方法Ｏ この反応も又等モル量の両原料化合物を溶媒の存在下で
攪拌するだけで進行する。溶媒としては上記〔Ａ〕方法
に関して述べた溶媒を使用することができ、又反応温度
は原料や溶媒の種類等にも依存するが、一般に０〜５０
℃が適当である。
を有する） にて示される化合物と式 （式中Ｒは前記の意味を有し、Ｒ７は水素又はアルカリ
金属を意味する） にて示される５−ｆ換つラシルとを反応させる方法Ｏ この反応も又等モル量の両原料化合物を溶媒の存在下で
攪拌するだけで進行する。溶媒としては上記〔Ａ〕方法
に関して述べた溶媒を使用することができ、又反応温度
は原料や溶媒の種類等にも依存するが、一般に０〜５０
℃が適当である。
上記式４−ｂで示される原料化合物は式［−ａで示され
る化合物とホスゲンとを等モル量で反応させることによ
り調製することができる。この反応は一般に溶媒の存在
下で塩基を用いることにより都合よく進行させることが
できる。塩基としてはトリエチルアミン、ピリジン、炭
酸カリウム等を用いることができ、溶媒としてはジクロ
ルメタン、クロロホルム、四塩化炭素等の・・ロダン化
炭素類、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類を用いることができる。
る化合物とホスゲンとを等モル量で反応させることによ
り調製することができる。この反応は一般に溶媒の存在
下で塩基を用いることにより都合よく進行させることが
できる。塩基としてはトリエチルアミン、ピリジン、炭
酸カリウム等を用いることができ、溶媒としてはジクロ
ルメタン、クロロホルム、四塩化炭素等の・・ロダン化
炭素類、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素類を用いることができる。
この場合の反応温度も原料や溶媒の種類等に依存して必
ずしも一定しないが、一般的には０〜２０℃の間の温度
が選択される。得られた式［−ｂにて示されるカルバモ
イルクロリドは精製することなしに、式［−ｂにて示さ
れる化合物との反応に供することができる。
ずしも一定しないが、一般的には０〜２０℃の間の温度
が選択される。得られた式［−ｂにて示されるカルバモ
イルクロリドは精製することなしに、式［−ｂにて示さ
れる化合物との反応に供することができる。
［Ｃ３Ｈ５が水素である式Ｉの化合物即ち式（Ｉ−ａ）
（式中”＊”１＋Ｒ２＊Ｒ５，ｍ 及びｎは前記の意味
を有する） は （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒう１ｍ及びｎは前記の意味を有す
る）にて示されるインシアネートと式 （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される５−置換ウラシルとを反応させることによ
り製造することもできる。
を有する） は （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒう１ｍ及びｎは前記の意味を有す
る）にて示されるインシアネートと式 （式中Ｒは前記の意味を有する） にて示される５−置換ウラシルとを反応させることによ
り製造することもできる。
この反応も等モル量の両原料化合物を溶媒の存在下で攪
拌するだけで進行する。溶媒としては上記［Ａ）方法に
関して述べた溶媒を用いることができ、反応温度は原料
や溶媒の種類等に依存して必ずしも一定しないが一般に
０〜１００℃の間の温度が選択される。
拌するだけで進行する。溶媒としては上記［Ａ）方法に
関して述べた溶媒を用いることができ、反応温度は原料
や溶媒の種類等に依存して必ずしも一定しないが一般に
０〜１００℃の間の温度が選択される。
上記式［−ｃで示される原料化合物は、式■−ａで示さ
れる化合物と１．０〜３．０倍モルのホスゲンとを反応
させることにより調製することができる。
れる化合物と１．０〜３．０倍モルのホスゲンとを反応
させることにより調製することができる。
この反応は一般に溶媒の存在下に攪拌するだけで進行し
、溶媒としてはベンゼン、トルエン、キンレン等の芳香
族炭化水素類を用いることができる。
、溶媒としてはベンゼン、トルエン、キンレン等の芳香
族炭化水素類を用いることができる。
反応温度は原料や溶媒の種類等にも依存するが、通常は
Ｏ℃〜溶媒の沸点温度迄の温度が選択されるＯ （発明の効果） 本発明による新規な有機珪素化合物は抗腫瘍作用殊に固
型腫瘍に対して抑制作用を有しており、抗腫瘍剤の有効
成分として用いることができる。
Ｏ℃〜溶媒の沸点温度迄の温度が選択されるＯ （発明の効果） 本発明による新規な有機珪素化合物は抗腫瘍作用殊に固
型腫瘍に対して抑制作用を有しており、抗腫瘍剤の有効
成分として用いることができる。
本発明による有機珪素化合物は無毒性乃至低毒性のもの
であり、従ってこれを用いて調製される抗腫瘍剤は経口
投与用とすることも非経口投与用とすることもできる。
であり、従ってこれを用いて調製される抗腫瘍剤は経口
投与用とすることも非経口投与用とすることもできる。
（抗腫瘍剤とする場合の剤型及び投与量）経口投与用の
剤型としては錠剤、、カプセル剤、顆粒剤等があり、非
経口投与用の剤型としては屋剤を挙げることができる。
剤型としては錠剤、、カプセル剤、顆粒剤等があり、非
経口投与用の剤型としては屋剤を挙げることができる。
これらの製剤化は常法により行なうことができ、ヒトに
投与する場合の用量は症状、剤型等に依存するが、一般
に成人に対して１日当り経口剤では３００〜５０００■
であり、座剤では１００〜２０００Ｗ９とするのが望ま
しい。
投与する場合の用量は症状、剤型等に依存するが、一般
に成人に対して１日当り経口剤では３００〜５０００■
であり、座剤では１００〜２０００Ｗ９とするのが望ま
しい。
（実施例及び薬理効果試験例）
次に、本発明による化合物の製造例及び薬理効果試験例
、毒性試験、製剤例に関して具体的に説明する。
、毒性試験、製剤例に関して具体的に説明する。
製造例１
ｌ−（２−（（３−トリメチルシリルプロピル）チオ〕
エチルカルバモイル〕−５−フルオロウラシルの製造 ５−フルオロウラシル１３．０ｒ（０，１００モル）を
無水ピリジン４００ＦＩｔに溶解させ、活性炭３．Ｏｆ
を添加し、この溶液を５℃に保ちこれにトリクロロメチ
ルクロロホルメート９．９０ｒ（５０，０，：リモル）
を徐々に滴下し、次いで５℃で１時間攪拌した後に過剰
のホスゲンを減圧下に除去した。
エチルカルバモイル〕−５−フルオロウラシルの製造 ５−フルオロウラシル１３．０ｒ（０，１００モル）を
無水ピリジン４００ＦＩｔに溶解させ、活性炭３．Ｏｆ
を添加し、この溶液を５℃に保ちこれにトリクロロメチ
ルクロロホルメート９．９０ｒ（５０，０，：リモル）
を徐々に滴下し、次いで５℃で１時間攪拌した後に過剰
のホスゲンを減圧下に除去した。
この反応溶液にアルゴン気流下に１０℃で２−〔（３−
メチルシリルプロピル）チオ〕エチルアミン９．５７Ｆ
（５０，０ミリモル）を徐々に添加した後に１時間攪拌
し、次いで減圧下に溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル４
００−及び３％ＨＣＬ ３００−により溶解させ、セラ
イト濾過により活性炭を除去した。Ｆ液の酢酸エチル層
を採取して水５００−で洗浄し、無水硫酸すｌ−＋Ｊウ
ムにて乾燥し、ｍ媒を減圧下に留去した。得られた結晶
をエチルエーテルから再結晶させた処、所望の化合物が
１５．７２得られた（収率９０．７％）。
メチルシリルプロピル）チオ〕エチルアミン９．５７Ｆ
（５０，０ミリモル）を徐々に添加した後に１時間攪拌
し、次いで減圧下に溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル４
００−及び３％ＨＣＬ ３００−により溶解させ、セラ
イト濾過により活性炭を除去した。Ｆ液の酢酸エチル層
を採取して水５００−で洗浄し、無水硫酸すｌ−＋Ｊウ
ムにて乾燥し、ｍ媒を減圧下に留去した。得られた結晶
をエチルエーテルから再結晶させた処、所望の化合物が
１５．７２得られた（収率９０．７％）。
融 点 １０９〜１１０℃
元素分析 Ｃ１５Ｈ２２ＦＮうＯ，ＳＳｉ計算： Ｈ
６，３８Ｃ４４，９４Ｎ１２．０９実測： Ｈ６，４７
Ｃ４４，７５Ｎ１１．９９Ｉ ＲｘベクトルＩ／ＫＢｒ
（ｙｇＨ−１：ｍ急Ｘ ３３００（νＮＭ）、２９６０．２９２０（νＣＨ）、
１７４０．１７００（νＣ＝Ｏ）、１５２５（δＮＨ）
、１２５０（シＣ−Ｃ−８ｔ）Ｎスペクトル （ＣＤＣ
１５）δ ：０．０３ （９Ｈ，ｓ
、−８ｔ（ＣＨう）５）２．７４ （２１（、
ｔ、Ｊ＝６．４出、−３ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−）３．６１
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．４出、−５ｃＨ２ｃａ
２ＮＨ−）７．４４ （１）Ｉ、ｄ、Ｊ＝７．
０出、Ｃ６−）Ｉ）９．００〜９．６０ （２Ｈ、ｍ
、 Ｎ、−Ｈ，Ｎ８−Ｈ）Ｍａｑｓ スペｌ）ル （
ＥＩ／ＤＩ）”／ｚ ：３４７（Ｍ”）、３３２．２
０２．７３（ベースピーク）製造例２ ｌ−Ｃ２−１：（２−トリエチルシリルエチル）チオ〕
エチルカルバモイル〕−５−フルオロウラシルの製造 製造例１と同様にして、但し２−（（３−１リメチルシ
リルプロビル）チオ〕エチルアミンの代Ｄ４Ｃ２−ＣＣ
２−ト＋）エチルシリルエチル）チオ〕エチルアミン１
１．０ｒ（５０，０ミリモル）を用いた処、所望の化合
物１７．５ｆが得られた（収率９３．２チ）。
６，３８Ｃ４４，９４Ｎ１２．０９実測： Ｈ６，４７
Ｃ４４，７５Ｎ１１．９９Ｉ ＲｘベクトルＩ／ＫＢｒ
（ｙｇＨ−１：ｍ急Ｘ ３３００（νＮＭ）、２９６０．２９２０（νＣＨ）、
１７４０．１７００（νＣ＝Ｏ）、１５２５（δＮＨ）
、１２５０（シＣ−Ｃ−８ｔ）Ｎスペクトル （ＣＤＣ
１５）δ ：０．０３ （９Ｈ，ｓ
、−８ｔ（ＣＨう）５）２．７４ （２１（、
ｔ、Ｊ＝６．４出、−３ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−）３．６１
（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．４出、−５ｃＨ２ｃａ
２ＮＨ−）７．４４ （１）Ｉ、ｄ、Ｊ＝７．
０出、Ｃ６−）Ｉ）９．００〜９．６０ （２Ｈ、ｍ
、 Ｎ、−Ｈ，Ｎ８−Ｈ）Ｍａｑｓ スペｌ）ル （
ＥＩ／ＤＩ）”／ｚ ：３４７（Ｍ”）、３３２．２
０２．７３（ベースピーク）製造例２ ｌ−Ｃ２−１：（２−トリエチルシリルエチル）チオ〕
エチルカルバモイル〕−５−フルオロウラシルの製造 製造例１と同様にして、但し２−（（３−１リメチルシ
リルプロビル）チオ〕エチルアミンの代Ｄ４Ｃ２−ＣＣ
２−ト＋）エチルシリルエチル）チオ〕エチルアミン１
１．０ｒ（５０，０ミリモル）を用いた処、所望の化合
物１７．５ｆが得られた（収率９３．２チ）。
融 点 ７６℃
元素分析 Ｃ１５Ｈ２６ＦＮ３０．ＳＳ ｉ計算：
Ｉ（６，９８Ｃ４７，９７Ｎ１１．１９実測： Ｈ
７，２２Ｃ４７，６７Ｎ１１．１７ＩＲスペクトル
’ｚＲＸ Ｃｒ１ｌ−” ：３３２０（シＮ−１２９
５０（νＣＭ）、１７４０．１７００（シＣ−０）、１
５２５（δＮＨ）、１２３０（ＶＣ−８ｉ ）ＮＭＲス
ベ／ トル （ＣＤＣｊ３）ａ ：０．２７〜１−３６
（１７Ｈ，ｍ、ＣＨ２５ｌ（Ｃ２Ｈ５）５）２．５４
（２Ｈ、Ａ２Ｂ２ 、−８ＩＣＨ２ＣＨ２Ｓ
）２，７４（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７−ＯＨｚ 、 ５
ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−）３．５８ （２Ｈ、ｑ 、
Ｊ＝７．０Ｈｚ 、 ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）８．２
３ （ＩＨ，ｍ、Ｎ５−Ｈ）８．４２ （
ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、Ｃ６Ｈ）９．２３
（Ｉ Ｈ、ｍ 、 ＮＢ Ｈ）Ｍａ ｓ ｓ ス
ペクトル （ＥＩ／ａ■）ｍ／、：２１６．１８８（ベ
ースピーク） 製造例３ １−［２−（（２−ジメチルフェニルシリルエチル）チ
オ］エチルカルバモイル］−５−フルオロウラシルの製
造 製造例１と同様にして、但し２−１：（３−トリメチル
シリルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りＫ２−Ｃ（
２−ジメチルフェニルシリルエチル）チオ〕エチルアミ
ン１０．８ ｔ （４５，０ミリモル）を用いた処、所
望の化合物１５．５Ｆが得られた（収率８７．３チ）。
Ｉ（６，９８Ｃ４７，９７Ｎ１１．１９実測： Ｈ
７，２２Ｃ４７，６７Ｎ１１．１７ＩＲスペクトル
’ｚＲＸ Ｃｒ１ｌ−” ：３３２０（シＮ−１２９
５０（νＣＭ）、１７４０．１７００（シＣ−０）、１
５２５（δＮＨ）、１２３０（ＶＣ−８ｉ ）ＮＭＲス
ベ／ トル （ＣＤＣｊ３）ａ ：０．２７〜１−３６
（１７Ｈ，ｍ、ＣＨ２５ｌ（Ｃ２Ｈ５）５）２．５４
（２Ｈ、Ａ２Ｂ２ 、−８ＩＣＨ２ＣＨ２Ｓ
）２，７４（２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝７−ＯＨｚ 、 ５
ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−）３．５８ （２Ｈ、ｑ 、
Ｊ＝７．０Ｈｚ 、 ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）８．２
３ （ＩＨ，ｍ、Ｎ５−Ｈ）８．４２ （
ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、Ｃ６Ｈ）９．２３
（Ｉ Ｈ、ｍ 、 ＮＢ Ｈ）Ｍａ ｓ ｓ ス
ペクトル （ＥＩ／ａ■）ｍ／、：２１６．１８８（ベ
ースピーク） 製造例３ １−［２−（（２−ジメチルフェニルシリルエチル）チ
オ］エチルカルバモイル］−５−フルオロウラシルの製
造 製造例１と同様にして、但し２−１：（３−トリメチル
シリルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りＫ２−Ｃ（
２−ジメチルフェニルシリルエチル）チオ〕エチルアミ
ン１０．８ ｔ （４５，０ミリモル）を用いた処、所
望の化合物１５．５Ｆが得られた（収率８７．３チ）。
融 点 ９０〜９１℃
元素分析 Ｃ１５Ｈ２６ＦＮ３０３８８１計算：
Ｈ５，６Ｉ Ｃ５１，６２Ｎ１０．６２実測： Ｈ
５，７Ｉ Ｃ５１，６６Ｎ１０．５４ＩＲスペクトル
シＫｎｒ譚−１ ： ａｘ ３３５０．３３１０（νＮＨ）、２９６０，２９３０（
νＣＭ）、１７３５（シＣ−０）、１５０５（δＮ）Ｉ
）ＮＭＲスペクトル （ｃｏｃｔ５ ）δ ：０−２７
（６Ｈ，ｓ 、−８ｌ（ＣＨう）２
Ｐｈ）２．４９ （２Ｈ，Ａ２Ｂ２，７ＳｉＣＨ２
ジ５−）２．６９ （２Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝６．０
Ｈｚ、 ５ＣＨ２ＣＨ２Ｎ ）３．５２ （
２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝６．０Ｈｚ 、−８ＣＨ２ＣＨ２Ｎ
）７，３３（５Ｈ、ｍ 、 ５（ＣＨ５）２Ｐｌ
）８．４０ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ
、ｃ６−Ｈ）９−２５ （２Ｈ，ｍ、
Ｎ３−Ｈ，Ｎｇ Ｈ）ＭＩＬＳＳスペクトル（Ｅ工
／ｐＩ） ”／ｚ ：２６５．２２２．１３５（ベー
スピーク）製造例４ １− （２−（（２−ジメチル−ｎ−オクチルシリルエ
チル）チオ〕エチルカルバモイル）−５−フルオロウラ
シルの製造 製造例１と同様にして、但し２−Ｃ（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに、２−［：
（２−ジメチル−ｎ−オクチルシリルエチル）チオ］エ
チルアミン１３．８Ｆ（５０，０ミリモル）を用すて得
られた粗結晶をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶した
処、所望の化合物１７．１ｆが得られた（収率７９．１
チ）。
Ｈ５，６Ｉ Ｃ５１，６２Ｎ１０．６２実測： Ｈ
５，７Ｉ Ｃ５１，６６Ｎ１０．５４ＩＲスペクトル
シＫｎｒ譚−１ ： ａｘ ３３５０．３３１０（νＮＨ）、２９６０，２９３０（
νＣＭ）、１７３５（シＣ−０）、１５０５（δＮ）Ｉ
）ＮＭＲスペクトル （ｃｏｃｔ５ ）δ ：０−２７
（６Ｈ，ｓ 、−８ｌ（ＣＨう）２
Ｐｈ）２．４９ （２Ｈ，Ａ２Ｂ２，７ＳｉＣＨ２
ジ５−）２．６９ （２Ｈ，ｔ 、 Ｊ＝６．０
Ｈｚ、 ５ＣＨ２ＣＨ２Ｎ ）３．５２ （
２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝６．０Ｈｚ 、−８ＣＨ２ＣＨ２Ｎ
）７，３３（５Ｈ、ｍ 、 ５（ＣＨ５）２Ｐｌ
）８．４０ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ
、ｃ６−Ｈ）９−２５ （２Ｈ，ｍ、
Ｎ３−Ｈ，Ｎｇ Ｈ）ＭＩＬＳＳスペクトル（Ｅ工
／ｐＩ） ”／ｚ ：２６５．２２２．１３５（ベー
スピーク）製造例４ １− （２−（（２−ジメチル−ｎ−オクチルシリルエ
チル）チオ〕エチルカルバモイル）−５−フルオロウラ
シルの製造 製造例１と同様にして、但し２−Ｃ（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに、２−［：
（２−ジメチル−ｎ−オクチルシリルエチル）チオ］エ
チルアミン１３．８Ｆ（５０，０ミリモル）を用すて得
られた粗結晶をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶した
処、所望の化合物１７．１ｆが得られた（収率７９．１
チ）。
融 点 ６０〜６１℃
元素分析 Ｃ１９Ｈ５１ＦＮ５０うＳＳｔ計算：
Ｈ７，９４Ｃ５２，８７Ｎ９．７４実ｉ１１！Ｉ： ｆ
（８，２６０５２，６３Ｎ９．７１）ＲＸぺｌ）／ｌ／
νＫＢｒｇｙＢ−” ：ａｘ ３４３０（νＮＭ、）、２９３０，２８６０（νＣＭ）
、１７３５（ν。−〇）、１５３０（δ、■）゛ＮＭＲ
スペクトル （ＣＤＣｌ２）δ ：〜０．０５
（６Ｈ，ａ、ｎ−オクチル（Ｃ）１３）２Ｓｔ −）０
．２２〜１．５２（１７Ｈ，ｍ、ｎ−オクチル（ＣＨ３
）２８ＩＣＨ２−）２．４６ （２Ｉ（、Ａ２Ｂ２
．、５ｉＣＨ２ＣＨ２Ｓ −）２．７２ （２
Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６−ＯＨｚ 、−８ＣＨ２０Ｈ２ＮＨ
）３−５７ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝６．Ｏｆ（Ｚ
、 −８ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−）８−４２ （Ｉ
Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ 、 Ｃ６Ｈ）９．２７
（２Ｈ，ｍ、Ｎ３ ＪＮＢ Ｈ）Ｍａｓｓスペ
クトＡ／ （ＥＩ／ＤＩ）ｍ／、；１８８．１６０（
ベースビーク） 製造例５ １− （２−（（２−ジメチルイソプロピルシリルエチ
ル）チオ〕エチルカルバモイル〕−５−フルオロウラシ
ルの製造 製造例１と同様にして、但し２−（（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに、２−（（
２−ジメチルイソプロピルシリルエチル）チオ〕エチル
アミン１０．：Ｍ（５０，０ミリモル）を用いて得られ
た粗結晶をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶させた処
、所望の化合物１６．８ｆが得られた（収率９３．０チ
）。
Ｈ７，９４Ｃ５２，８７Ｎ９．７４実ｉ１１！Ｉ： ｆ
（８，２６０５２，６３Ｎ９．７１）ＲＸぺｌ）／ｌ／
νＫＢｒｇｙＢ−” ：ａｘ ３４３０（νＮＭ、）、２９３０，２８６０（νＣＭ）
、１７３５（ν。−〇）、１５３０（δ、■）゛ＮＭＲ
スペクトル （ＣＤＣｌ２）δ ：〜０．０５
（６Ｈ，ａ、ｎ−オクチル（Ｃ）１３）２Ｓｔ −）０
．２２〜１．５２（１７Ｈ，ｍ、ｎ−オクチル（ＣＨ３
）２８ＩＣＨ２−）２．４６ （２Ｉ（、Ａ２Ｂ２
．、５ｉＣＨ２ＣＨ２Ｓ −）２．７２ （２
Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６−ＯＨｚ 、−８ＣＨ２０Ｈ２ＮＨ
）３−５７ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝６．Ｏｆ（Ｚ
、 −８ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−）８−４２ （Ｉ
Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ 、 Ｃ６Ｈ）９．２７
（２Ｈ，ｍ、Ｎ３ ＪＮＢ Ｈ）Ｍａｓｓスペ
クトＡ／ （ＥＩ／ＤＩ）ｍ／、；１８８．１６０（
ベースビーク） 製造例５ １− （２−（（２−ジメチルイソプロピルシリルエチ
ル）チオ〕エチルカルバモイル〕−５−フルオロウラシ
ルの製造 製造例１と同様にして、但し２−（（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに、２−（（
２−ジメチルイソプロピルシリルエチル）チオ〕エチル
アミン１０．：Ｍ（５０，０ミリモル）を用いて得られ
た粗結晶をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶させた処
、所望の化合物１６．８ｆが得られた（収率９３．０チ
）。
融 点 ８５〜８６℃
元素分析 Ｃ１，Ｈ２，ＦＮ３０５ＳＳｉ計算：
Ｈ６，６９Ｃ４６，５１Ｎ１１．６２実ｌｍ１１１：
Ｈ６，８７Ｃ４６，３４Ｎ１１．６３ＩＲスペクトル
シ二二Ｉの−１＝ ３４２０（νＮＨ）、２９６０（νＣＭ）、１７２５．
１６９０（シＣ−０）、１５２５（ＪＮＢ）、１２５０
（シＣ−Ｃ−３ｉ）Ｎスペクトル （ｃｏｃｚ５）δ
：〜０．０６ （６Ｈ，ｓ、ｉ−プロピル（ＣＨ
３）２８１）０．３２〜１．１５（９Ｈ，ｍ、ｌ−プロ
ピル（ＣＨ３）２５ｉＣＨ２）２，１２〜３．０９ （
４Ｈ、ｍ 、 、−８ｉＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２−）３−
５７ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝６−ＯＨｚ 、 −
８ＣＨ’２ＣＨ２ＮＨ−）８−４２ （Ｉ Ｈ、
ｄ 、 Ｊ＝７．０ ）Ｉｚ 、Ｃ６−Ｈ）９．３０
（２）ｆ、ｍ、Ｎ５−ｔ（、Ｎ８−Ｈ）Ｍａ ｓ
ｓスペクトル （ＥＩ／ＤＩ）ｍ／、Ｌ ：１８８．
１６０．１００（ベースビーク）製造例６ １−［２−（（２−ジメチル−ｎ−ブチルシリルエチル
）チオ］エチルカルバモイル］−５−フルオロウラシル
の製造 製造例１と同様にして、但し２−（（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに、２−（（
２−ジメチル−ｎ−ブチルシリルエチル）チオ〕エチル
アミン１１．Ｏｆ （ｊｏ、０４９モル）を用いて得ら
れた粗結晶をメタノールから再結晶させた処、所望の化
合物１７．２ｆが得られた（収率９１．５％）。
Ｈ６，６９Ｃ４６，５１Ｎ１１．６２実ｌｍ１１１：
Ｈ６，８７Ｃ４６，３４Ｎ１１．６３ＩＲスペクトル
シ二二Ｉの−１＝ ３４２０（νＮＨ）、２９６０（νＣＭ）、１７２５．
１６９０（シＣ−０）、１５２５（ＪＮＢ）、１２５０
（シＣ−Ｃ−３ｉ）Ｎスペクトル （ｃｏｃｚ５）δ
：〜０．０６ （６Ｈ，ｓ、ｉ−プロピル（ＣＨ
３）２８１）０．３２〜１．１５（９Ｈ，ｍ、ｌ−プロ
ピル（ＣＨ３）２５ｉＣＨ２）２，１２〜３．０９ （
４Ｈ、ｍ 、 、−８ｉＣＨ２ＣＨ２ＳＣＨ２−）３−
５７ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝６−ＯＨｚ 、 −
８ＣＨ’２ＣＨ２ＮＨ−）８−４２ （Ｉ Ｈ、
ｄ 、 Ｊ＝７．０ ）Ｉｚ 、Ｃ６−Ｈ）９．３０
（２）ｆ、ｍ、Ｎ５−ｔ（、Ｎ８−Ｈ）Ｍａ ｓ
ｓスペクトル （ＥＩ／ＤＩ）ｍ／、Ｌ ：１８８．
１６０．１００（ベースビーク）製造例６ １−［２−（（２−ジメチル−ｎ−ブチルシリルエチル
）チオ］エチルカルバモイル］−５−フルオロウラシル
の製造 製造例１と同様にして、但し２−（（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに、２−（（
２−ジメチル−ｎ−ブチルシリルエチル）チオ〕エチル
アミン１１．Ｏｆ （ｊｏ、０４９モル）を用いて得ら
れた粗結晶をメタノールから再結晶させた処、所望の化
合物１７．２ｆが得られた（収率９１．５％）。
融 点 ７１〜７２℃
元素分析 Ｃ１５Ｈ２６ＦＮ３０３ＳＳｔ計算：
Ｈ６，９８Ｃ４７，９８Ｎ１１．１９実測： Ｈ７，
１４Ｃ４７，６３Ｎ１１．１４ＩＲスペクトル νＫＢ
ｒｃｆｎ″′１ ：ａｘ ３３００（νＮｍ１）、２９６０，２９２０（νｃｍ）
、１７３５（シＣ−０）、１５２０（ＪＮＢ）、１２５
０（シＣ−Ｃ−８ｉ）Ｎスペクトル （ＣＤＣ１う）δ
：〜０．０４ （６）Ｉ、ａ、ｎ−ブチＡ／（
ＣＨ３）２８ ｉ ）０．１６〜１．６２（１１Ｈ，
ｍ、ｎ−ブチル（ＣＨ３）２５ｉＣＨ２−）２，２６〜
３．１９（４Ｈ，ｍ、−８ｉＣｔ（２ＣＨ２３ＣＨ２）
３，３９〜３．８２ （２Ｉ（、ｒｎ 、 −８ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ−）８．４２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６
．０Ｈｚ、Ｃ６−Ｈ）９．２１ （２Ｈ，ｍ、
Ｎ３−Ｈ，Ｎ８−Ｈ）Ｍａｓｓスペクトル （ＥＩ／Ｄ
Ｉ）ｍ／ｚ ：３７５（Ｍ”）、３１８．１６０（ベ
ースビーク）製造例７ １−［２−（（２−ジフェニルメチルシリルエチル）チ
オ〕エチルカルバモイル］−５−フルオロウラシルの製
造 製造例１と同様にして、但し２− ［： （３−トリメ
チルシリルエチル）チオ〕エチルアミンの代ＣＫ、２−
（（２−ジフェニルメチルシリルエテル）チオ］エチル
アミンを用いて得られた粗結晶をメタノールから再結晶
させた処、所望の化合物１２．６ｔが得られた（収率６
９，０チ）。
Ｈ６，９８Ｃ４７，９８Ｎ１１．１９実測： Ｈ７，
１４Ｃ４７，６３Ｎ１１．１４ＩＲスペクトル νＫＢ
ｒｃｆｎ″′１ ：ａｘ ３３００（νＮｍ１）、２９６０，２９２０（νｃｍ）
、１７３５（シＣ−０）、１５２０（ＪＮＢ）、１２５
０（シＣ−Ｃ−８ｉ）Ｎスペクトル （ＣＤＣ１う）δ
：〜０．０４ （６）Ｉ、ａ、ｎ−ブチＡ／（
ＣＨ３）２８ ｉ ）０．１６〜１．６２（１１Ｈ，
ｍ、ｎ−ブチル（ＣＨ３）２５ｉＣＨ２−）２，２６〜
３．１９（４Ｈ，ｍ、−８ｉＣｔ（２ＣＨ２３ＣＨ２）
３，３９〜３．８２ （２Ｉ（、ｒｎ 、 −８ＣＨ２
ＣＨ２ＮＨ−）８．４２ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６
．０Ｈｚ、Ｃ６−Ｈ）９．２１ （２Ｈ，ｍ、
Ｎ３−Ｈ，Ｎ８−Ｈ）Ｍａｓｓスペクトル （ＥＩ／Ｄ
Ｉ）ｍ／ｚ ：３７５（Ｍ”）、３１８．１６０（ベ
ースビーク）製造例７ １−［２−（（２−ジフェニルメチルシリルエチル）チ
オ〕エチルカルバモイル］−５−フルオロウラシルの製
造 製造例１と同様にして、但し２− ［： （３−トリメ
チルシリルエチル）チオ〕エチルアミンの代ＣＫ、２−
（（２−ジフェニルメチルシリルエテル）チオ］エチル
アミンを用いて得られた粗結晶をメタノールから再結晶
させた処、所望の化合物１２．６ｔが得られた（収率６
９，０チ）。
融 点 １１９〜１２０℃
元素分析 Ｃ２２Ｈ２，ＦＮ、Ｏ，ＳＳｉ計算：
Ｈ５，２９Ｃ５７，７５Ｎ９．１８実測： Ｈ５，３
２Ｃ５７，５１Ｎ９．０６ＩＲスペクトル シＫＢｒ画
−１ ： １ｘ ３４３０（νＮＨ）、２８４０（νＣＭ）、１７４０
（シ、−〇）、１５２０（δＮＨ）、１２３５（シＣ−
Ｃ−８１）Ｎスペクトル （ＣＤＣｌ２）δ ：０．５
０ （３Ｈ，ｓ 、Ｐｈ２ＣＨ５Ｓｌ ）２
．６３ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．０
Ｈｚ 、 ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）３．４５
（２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝６．０ Ｈｚ 、 −８ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨ−）７．２８ （ＩＯＨ，ｍ、Ｐｈ２Ｃ
Ｈ３Ｓｉ−）８．３４ （ＩＨ，ｄ 、 Ｊ：６
．ＯＨｚ、Ｃ６Ｈ）９．１７ （２Ｈ、ｍ 、
Ｈ５Ｈ，Ｎ８Ｈ）Ｍａｓｓスペクトル（Ｅ工／ＤＩ）
”／ｚ ：３２７．２８５．１９７（ベースピーク）
製造例８ ｌ−Ｃ３−Ｃ（２−トリメチルシリルエチル）チオ〕フ
ロビルカルバモイル〕−５−フルオロウラシルの製造 製造例１と同様にして、但し２− Ｃ（３−トリメチル
シリルエチル）チオ〕エチルアミンの代りに、３−［（
２−トリメチルシリルエチル）チオ〕プロピルアミン９
．５５Ｐ（５０，０ミリモル）を用いて得られた粗結晶
をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶させた処、所望の
化合物１３．３ｔが得られた（収率７６．４チ）。
Ｈ５，２９Ｃ５７，７５Ｎ９．１８実測： Ｈ５，３
２Ｃ５７，５１Ｎ９．０６ＩＲスペクトル シＫＢｒ画
−１ ： １ｘ ３４３０（νＮＨ）、２８４０（νＣＭ）、１７４０
（シ、−〇）、１５２０（δＮＨ）、１２３５（シＣ−
Ｃ−８１）Ｎスペクトル （ＣＤＣｌ２）δ ：０．５
０ （３Ｈ，ｓ 、Ｐｈ２ＣＨ５Ｓｌ ）２
．６３ （２Ｈ、ｔ 、 Ｊ＝６．０
Ｈｚ 、 ５ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）３．４５
（２Ｈ、ｑ 、 Ｊ＝６．０ Ｈｚ 、 −８ＣＨ２Ｃ
Ｈ２ＮＨ−）７．２８ （ＩＯＨ，ｍ、Ｐｈ２Ｃ
Ｈ３Ｓｉ−）８．３４ （ＩＨ，ｄ 、 Ｊ：６
．ＯＨｚ、Ｃ６Ｈ）９．１７ （２Ｈ、ｍ 、
Ｈ５Ｈ，Ｎ８Ｈ）Ｍａｓｓスペクトル（Ｅ工／ＤＩ）
”／ｚ ：３２７．２８５．１９７（ベースピーク）
製造例８ ｌ−Ｃ３−Ｃ（２−トリメチルシリルエチル）チオ〕フ
ロビルカルバモイル〕−５−フルオロウラシルの製造 製造例１と同様にして、但し２− Ｃ（３−トリメチル
シリルエチル）チオ〕エチルアミンの代りに、３−［（
２−トリメチルシリルエチル）チオ〕プロピルアミン９
．５５Ｐ（５０，０ミリモル）を用いて得られた粗結晶
をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶させた処、所望の
化合物１３．３ｔが得られた（収率７６．４チ）。
融 点 １１４〜１１５℃
元素分析 Ｃ１５Ｈ２２ＦＮ３０３ＳＳｉ計算： Ｉ
（６，３８Ｃ４４，９４Ｎ１２．０９実測： Ｈ６，
５５Ｃ４４，８７Ｎ１２．１１）Ｒスペクトル νｍ、
ＬＸｃｒｎ。
（６，３８Ｃ４４，９４Ｎ１２．０９実測： Ｈ６，
５５Ｃ４４，８７Ｎ１２．１１）Ｒスペクトル νｍ、
ＬＸｃｒｎ。
３３３０（νＮＨ）、２９６０（νＣＭ）、１７４０（
νＣ＝Ｏ）、１５０５（δＮＭ）、１２５０（シＣ−Ｃ
−８１）Ｎスペクトル （ＣＤＣＡ５ ）δ ：０．０
３ （９Ｈ，ｓ、（ＣＨ３）３３１−）０．８
１ （２Ｈ，Ａ２８２、−８ＩＣＨ２−）１−
８７ （２Ｈ、ｍ 、 −８ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＮＨ−）２．２１〜２．９４（４Ｈ，ｍ、／−８ＩＣ
Ｈ２ＣＨ２ＳＣＨ２）３．４９ （２Ｈ、ｑ
、 Ｊ＝６．０ Ｈｚ 、 ＣＩ（２ＮＨ−）８．４２
（ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、Ｃ６Ｈ）９
．１０ （ＩＨ，ｍ、Ｈ５Ｈ）９−５０
（ＩＨ，ｍ、Ｎｇ Ｈ）Ｍａｓｓスペクト
ル （ＥＩ／ＤＩ）ｍ／ｚ ：３４７（Ｍ”）、３０５
．７３（ベースピーク）製造例９ １−［３−（（２−ジメチルイソプロピルシリルエチル
）チオ］フロビルカルバモイル〕−５−フルオロウラシ
ルの製造 製造例１と同様にして、但し２−（（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代シに、３−（（
２−ジメチルイソプロピルシリルエチル）チオ〕プロピ
ルアミン１１．０ｆ（５０，０ミリモル）を用いて得ら
れた粗結晶をエーテルから再結晶させた処、所望の化合
物１７．：Ｍが得られた（収率９２．０％）。
νＣ＝Ｏ）、１５０５（δＮＭ）、１２５０（シＣ−Ｃ
−８１）Ｎスペクトル （ＣＤＣＡ５ ）δ ：０．０
３ （９Ｈ，ｓ、（ＣＨ３）３３１−）０．８
１ （２Ｈ，Ａ２８２、−８ＩＣＨ２−）１−
８７ （２Ｈ、ｍ 、 −８ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ
２ＮＨ−）２．２１〜２．９４（４Ｈ，ｍ、／−８ＩＣ
Ｈ２ＣＨ２ＳＣＨ２）３．４９ （２Ｈ、ｑ
、 Ｊ＝６．０ Ｈｚ 、 ＣＩ（２ＮＨ−）８．４２
（ＩＨ，ｄ 、 Ｊ＝７．０Ｈｚ、Ｃ６Ｈ）９
．１０ （ＩＨ，ｍ、Ｈ５Ｈ）９−５０
（ＩＨ，ｍ、Ｎｇ Ｈ）Ｍａｓｓスペクト
ル （ＥＩ／ＤＩ）ｍ／ｚ ：３４７（Ｍ”）、３０５
．７３（ベースピーク）製造例９ １−［３−（（２−ジメチルイソプロピルシリルエチル
）チオ］フロビルカルバモイル〕−５−フルオロウラシ
ルの製造 製造例１と同様にして、但し２−（（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代シに、３−（（
２−ジメチルイソプロピルシリルエチル）チオ〕プロピ
ルアミン１１．０ｆ（５０，０ミリモル）を用いて得ら
れた粗結晶をエーテルから再結晶させた処、所望の化合
物１７．：Ｍが得られた（収率９２．０％）。
融 点 １２２〜１２３℃
元素分析 Ｃ１５Ｈ２６ＦＮ３０５ＳＳｉ計算：
Ｈ６，９８Ｃ４７，９８Ｎ１１．１９実測： Ｉ（７
，１００４８，１６Ｎ１１．４０ＩＲスペクトル νｍ
ｍＫ” ” ３３３０（νＮＨ）、２９５０（νＣＭ）、１７３５．
１６６０（シＣ−０）、１２５０（シＣ−Ｃ−８ｔ）Ｎ
スペクトル （ｃｏｃｔう）δ ：〜０．０３
（６Ｈ，ｓ 、 （ＣＨ３）２Ｓｉ ）０．５８〜１
．１１（９Ｈ，ｍ、ｉ−プロピル（ＣＩ（１）２ＳｉＣ
Ｈ２−）１．８９ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ−”７
．０Ｈｚ 、 −８ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）２．３５
〜２．７８（４Ｈ，ｍ、 ＣＨ２５ＣＨ２−）３．５
３ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、−ＣＨ２Ｎ
Ｈ−）８−４６ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝７．０Ｈｚ
、Ｃ６Ｈ）９．０５ （２Ｈ、ｍ 、 Ｎ ５−
Ｈ、Ｎｇ Ｈ）Ｍａｓｓスペクトル（ＥＸ／ＤＩ）”
／ｚ ：２０２．１７４（ペースピーク） 製造例１０ １−［３−（（３−トリメチルシリルプロピル）チオ〕
フロビルカルバモイル］−５−フルオロウラシルの製造 製造例１と同様にして、但し２− （（３−） ＩＪメ
チルシリルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに、３
−（（３−）リメチルシリルクロビル）チオ〕プロピル
アミン１０．３ ｔ （５０，０ミリモル）を用いて得
られた粗結晶をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶させ
た処、所望の化合物１６．６Ｐが得られた（収率９２．
０％）。
Ｈ６，９８Ｃ４７，９８Ｎ１１．１９実測： Ｉ（７
，１００４８，１６Ｎ１１．４０ＩＲスペクトル νｍ
ｍＫ” ” ３３３０（νＮＨ）、２９５０（νＣＭ）、１７３５．
１６６０（シＣ−０）、１２５０（シＣ−Ｃ−８ｔ）Ｎ
スペクトル （ｃｏｃｔう）δ ：〜０．０３
（６Ｈ，ｓ 、 （ＣＨ３）２Ｓｉ ）０．５８〜１
．１１（９Ｈ，ｍ、ｉ−プロピル（ＣＩ（１）２ＳｉＣ
Ｈ２−）１．８９ （２Ｈ、ｑ 、 Ｊ−”７
．０Ｈｚ 、 −８ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）２．３５
〜２．７８（４Ｈ，ｍ、 ＣＨ２５ＣＨ２−）３．５
３ （２Ｈ，ｑ、Ｊ＝６．５Ｈｚ、−ＣＨ２Ｎ
Ｈ−）８−４６ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝７．０Ｈｚ
、Ｃ６Ｈ）９．０５ （２Ｈ、ｍ 、 Ｎ ５−
Ｈ、Ｎｇ Ｈ）Ｍａｓｓスペクトル（ＥＸ／ＤＩ）”
／ｚ ：２０２．１７４（ペースピーク） 製造例１０ １−［３−（（３−トリメチルシリルプロピル）チオ〕
フロビルカルバモイル］−５−フルオロウラシルの製造 製造例１と同様にして、但し２− （（３−） ＩＪメ
チルシリルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに、３
−（（３−）リメチルシリルクロビル）チオ〕プロピル
アミン１０．３ ｔ （５０，０ミリモル）を用いて得
られた粗結晶をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶させ
た処、所望の化合物１６．６Ｐが得られた（収率９２．
０％）。
融 点 １０５〜１０６℃
元素分析 Ｃ１，Ｈ２，ＦＮ５０うＳＳｉ計算：
Ｈ６，６９Ｃ４６，５１Ｎ１１．６２実測： Ｈ６，
７Ｉ Ｃ４６，８０Ｎ１１．７４工Ｒスペクトル し
ＫＢｒｔｌｎ−１：１ＬＸ ３３３０（νＮＨ）、２９６０（νＣＨ）、１７３５．
１６７０（１ｃ ＝Ｏ）Ｘ１２５０ （’ｃ−ｓｉ）Ｎ
ＭＲスペクトル （ｃｏｃｚ５ ）δ ：〜０−０２
（９Ｈ、ａ 、（ＣＪ ）３８１ ）０
．４２〜０．７５（２Ｈ，ｍ、−５ｉＣＨ２−）１．２
２〜２．１５ （４Ｈ、ｍ 、 −ＣＨ２ＣＨ２５ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）２．３２〜２−７５（４Ｈ、ｍ
、 −ＣＨ２ＳＣＨ２−）３．５２ （２Ｈ、Ｑ
、Ｊ＝６．５Ｈｚ 、−ＣＨ，！ＮＨ）８−４５
（Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７−ＯＨｚ 、Ｃ６−Ｈ）
９．０５ （ＩＨ，ｍ、Ｎ５−ｆ（）９．４５
（Ｉ Ｈ、ｍ 、 Ｎｇ−Ｈ）Ｍａｓｓスペクト
Ａ／ （ＥＩ／ＤＩ） ｍ／ｚ：２１６（ベースビー
ク） 製造例１１ １−（３−Ｃ（３−ジメチルイソプロピルシリルプロビ
ル）チオ〕フロビルカルバモイル〕５−フルオロウラン
ルの製造〕 製造例１と同様にして、但し２−（（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに、３−（３
−ジメチルイソプロピルシリルプロピル）チオ〕プロピ
ルアミン１１．７Ｆ（５０，０ミリモル）を用いて得た
粗結晶をエーテル−ｎ−へキサンから再結晶させた処、
所望の化合物１６．４２が得られた（収率８４．３％）
。
Ｈ６，６９Ｃ４６，５１Ｎ１１．６２実測： Ｈ６，
７Ｉ Ｃ４６，８０Ｎ１１．７４工Ｒスペクトル し
ＫＢｒｔｌｎ−１：１ＬＸ ３３３０（νＮＨ）、２９６０（νＣＨ）、１７３５．
１６７０（１ｃ ＝Ｏ）Ｘ１２５０ （’ｃ−ｓｉ）Ｎ
ＭＲスペクトル （ｃｏｃｚ５ ）δ ：〜０−０２
（９Ｈ、ａ 、（ＣＪ ）３８１ ）０
．４２〜０．７５（２Ｈ，ｍ、−５ｉＣＨ２−）１．２
２〜２．１５ （４Ｈ、ｍ 、 −ＣＨ２ＣＨ２５ＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ）２．３２〜２−７５（４Ｈ、ｍ
、 −ＣＨ２ＳＣＨ２−）３．５２ （２Ｈ、Ｑ
、Ｊ＝６．５Ｈｚ 、−ＣＨ，！ＮＨ）８−４５
（Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７−ＯＨｚ 、Ｃ６−Ｈ）
９．０５ （ＩＨ，ｍ、Ｎ５−ｆ（）９．４５
（Ｉ Ｈ、ｍ 、 Ｎｇ−Ｈ）Ｍａｓｓスペクト
Ａ／ （ＥＩ／ＤＩ） ｍ／ｚ：２１６（ベースビー
ク） 製造例１１ １−（３−Ｃ（３−ジメチルイソプロピルシリルプロビ
ル）チオ〕フロビルカルバモイル〕５−フルオロウラン
ルの製造〕 製造例１と同様にして、但し２−（（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに、３−（３
−ジメチルイソプロピルシリルプロピル）チオ〕プロピ
ルアミン１１．７Ｆ（５０，０ミリモル）を用いて得た
粗結晶をエーテル−ｎ−へキサンから再結晶させた処、
所望の化合物１６．４２が得られた（収率８４．３％）
。
融 点 １０１〜１０２℃
元素分析 ｃ１６Ｈ２，、ｐＮ３ｏ、ｓｓｉ計算：
Ｈ７，２４Ｃ４９，３３Ｎ１０．７９実測： Ｈ７
，１０Ｃ４９，５２Ｎ１０．６０）Ｒスペクトル、ＫＢ
ｒ 謂−１ｅ ａｘ ３３３０（νＮＨ）、２９５０（ν。■）、１７２０（
ν。−８）、１６７０（νＣＯＮＨ） ＮＭＲスペクトル （ｃｏｃｔ、）δ ：１．２５〜２
．２５ （５Ｈ、ｍ 、 （ＣＨ５）２ ＣＨ７Ｓ １
Ｃ）（２ＣＨ２Ｃ）（２−８ＣＨ２ＣＨ２−） ２．３５〜２．７５（４Ｈ，ｍ、 ＣＨ２５ＣＨ２−
）３．５４ （２Ｈ、Ｑ 、Ｊ＝６−ＯＨ１、−
ＮＨＣＨ２）８．４６ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝
７．０ Ｈｚ 、Ｃ６−Ｈ）９．０５ （２Ｈ，
幅広、２ＸＮＨ）製造例１２ １−（２−（（３−ジメチルイソプロピルシリルプロビ
ル）チオ〕エチルカルバモイル〕５−フルオロウラシル
の製造 製造例１と同様にして、但し２− （（３−トリメチル
シリルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに２−（（
３−ジメチルイソプロピルシリルプロビル）チオ〕エチ
ルアミン１１．０ｒ（５０，０ミリモル）を用いて得ら
れた粗結晶をエチルエーテルから再結晶させた処、所望
の化合物１６．７ ｆが得られた（収率８９．０チ）。
Ｈ７，２４Ｃ４９，３３Ｎ１０．７９実測： Ｈ７
，１０Ｃ４９，５２Ｎ１０．６０）Ｒスペクトル、ＫＢ
ｒ 謂−１ｅ ａｘ ３３３０（νＮＨ）、２９５０（ν。■）、１７２０（
ν。−８）、１６７０（νＣＯＮＨ） ＮＭＲスペクトル （ｃｏｃｔ、）δ ：１．２５〜２
．２５ （５Ｈ、ｍ 、 （ＣＨ５）２ ＣＨ７Ｓ １
Ｃ）（２ＣＨ２Ｃ）（２−８ＣＨ２ＣＨ２−） ２．３５〜２．７５（４Ｈ，ｍ、 ＣＨ２５ＣＨ２−
）３．５４ （２Ｈ、Ｑ 、Ｊ＝６−ＯＨ１、−
ＮＨＣＨ２）８．４６ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝
７．０ Ｈｚ 、Ｃ６−Ｈ）９．０５ （２Ｈ，
幅広、２ＸＮＨ）製造例１２ １−（２−（（３−ジメチルイソプロピルシリルプロビ
ル）チオ〕エチルカルバモイル〕５−フルオロウラシル
の製造 製造例１と同様にして、但し２− （（３−トリメチル
シリルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに２−（（
３−ジメチルイソプロピルシリルプロビル）チオ〕エチ
ルアミン１１．０ｒ（５０，０ミリモル）を用いて得ら
れた粗結晶をエチルエーテルから再結晶させた処、所望
の化合物１６．７ ｆが得られた（収率８９．０チ）。
融 点 １１３〜１１４℃
元素分析 Ｃ１５Ｈ２６ＦＮ３０３ＳＳｉ計算：
ｌ（６，９８０４７，９８Ｎ１１．１９実副： Ｈ７，
１１Ｃ４８，１５Ｎ１１．００Ｉ Ｒスヘｐ ） ルν
ＫＢｒ 、、−１ｍａｘ ３３３０（νＮＫ）、２９５０（ν、Ｈ）、１７５０（
ＶＣ＝Ｏ＞、１６８０（νＣＯＮＨ） ＮＭＲスペクトル （ｃｏｃｚ５ ）δ ：〜０．０２
（６Ｈ，ｓ 、 （ＣＨ３）２５ｌ、、 ）１−
３２〜１−９２（３Ｈ，ｍ、（ＣＨ３）２ＣＨ，；５ｉ
ＣＨ２ＣＨ２）２．４５〜２．９２（４Ｈ，ｍ、−ＣＨ
２ＳＣＨ２−）３．６３ （２Ｈ，Ｑ 、 Ｊ＝
６．５Ｈｚ 、−ＮＨＣｆ（２）８．４５ （Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｃ６Ｈ）９．２２ （
２Ｈ，幅広、２ＸＮＨ）製造例１３ １−（２−（：（３−ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリ
ルプロピル）チオ〕エチルカルバモ（ル） −５−フル
オロウラシルの製造 製造例１と同様にして、但し２−（（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに２−（（３
−ジメチル−５ｓｒｔ−ブチルシリルプロピル）チオ］
エチルアミン１１．７ｆ（５０，０ミリモル）を用いて
得た粗結晶をエチルエーテルから再結晶させた処、所望
の化合物１８．４Ｆが得られた（収率９４．５％）。
ｌ（６，９８０４７，９８Ｎ１１．１９実副： Ｈ７，
１１Ｃ４８，１５Ｎ１１．００Ｉ Ｒスヘｐ ） ルν
ＫＢｒ 、、−１ｍａｘ ３３３０（νＮＫ）、２９５０（ν、Ｈ）、１７５０（
ＶＣ＝Ｏ＞、１６８０（νＣＯＮＨ） ＮＭＲスペクトル （ｃｏｃｚ５ ）δ ：〜０．０２
（６Ｈ，ｓ 、 （ＣＨ３）２５ｌ、、 ）１−
３２〜１−９２（３Ｈ，ｍ、（ＣＨ３）２ＣＨ，；５ｉ
ＣＨ２ＣＨ２）２．４５〜２．９２（４Ｈ，ｍ、−ＣＨ
２ＳＣＨ２−）３．６３ （２Ｈ，Ｑ 、 Ｊ＝
６．５Ｈｚ 、−ＮＨＣｆ（２）８．４５ （Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、Ｃ６Ｈ）９．２２ （
２Ｈ，幅広、２ＸＮＨ）製造例１３ １−（２−（：（３−ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリ
ルプロピル）チオ〕エチルカルバモ（ル） −５−フル
オロウラシルの製造 製造例１と同様にして、但し２−（（３−トリメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに２−（（３
−ジメチル−５ｓｒｔ−ブチルシリルプロピル）チオ］
エチルアミン１１．７ｆ（５０，０ミリモル）を用いて
得た粗結晶をエチルエーテルから再結晶させた処、所望
の化合物１８．４Ｆが得られた（収率９４．５％）。
融 点 １２３〜１２４℃
元素分析 Ｃ１６Ｃ１６Ｈ２，０５８Ｓ１計算： Ｈ
７，２４Ｃ４９，３３Ｎ１０．７９実１ｊｌｌＪ： Ｈ
７，４４Ｃ４９，５０Ｎ１０．７２Ｉ Ｒスペ／ ）ル
ＷＫＢｒｃｍ−” ：１ｌｌＬＸ ３３３０（νｍｕ）、２８５０．２８３０（νＣＭ）、
１７３５（シＣ−０）、１６８０（ＶＣＯＮＭ）ＮＭＲ
スペクトル （ｃｏｃｔ５）δ ：〜０．０３（６Ｈ１
８，（ＣＨ３）２５１、）０−４５〜０−８２ （２Ｈ
２ｍ ｌ ／ Ｓ Ｉ ＣＨ２−）０．８９
（９Ｈ，ｓ 、ｔ−ブチル）１−３２〜１．９２ （２
Ｈ９ｍ 、ｙ Ｓ Ｉ ＣＨ２ＣＨ２−）２．４５〜２
．９０（４Ｈ，ｍ、−ＣＨ２ＳＣＨ２−）３．６２
（２Ｈ、ｑ、 Ｊ＝６．０Ｈｚ 、 −ＮＨＣＨ
２）８．４５ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．０
Ｈｚ 、Ｃ６−Ｈ）９．２２ （２Ｈ，幅広、２
ＸＮＩ（） −製造例１４ １− （３−（（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
プロピル）チオ］フロビルカルバモイル〕−５−フルオ
ロウラシルの製造 製造例１と同様にして、但し２−ＣＣ３−１ｊメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに３− （（
３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルプロピル）チオ〕
プロピルアミン１２．４Ｆ（５０，０ミリモル）を用い
て得た粗結晶をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶させ
た処、所望の化合物１８．４１が得られた（収率９１．
４％）。
７，２４Ｃ４９，３３Ｎ１０．７９実１ｊｌｌＪ： Ｈ
７，４４Ｃ４９，５０Ｎ１０．７２Ｉ Ｒスペ／ ）ル
ＷＫＢｒｃｍ−” ：１ｌｌＬＸ ３３３０（νｍｕ）、２８５０．２８３０（νＣＭ）、
１７３５（シＣ−０）、１６８０（ＶＣＯＮＭ）ＮＭＲ
スペクトル （ｃｏｃｔ５）δ ：〜０．０３（６Ｈ１
８，（ＣＨ３）２５１、）０−４５〜０−８２ （２Ｈ
２ｍ ｌ ／ Ｓ Ｉ ＣＨ２−）０．８９
（９Ｈ，ｓ 、ｔ−ブチル）１−３２〜１．９２ （２
Ｈ９ｍ 、ｙ Ｓ Ｉ ＣＨ２ＣＨ２−）２．４５〜２
．９０（４Ｈ，ｍ、−ＣＨ２ＳＣＨ２−）３．６２
（２Ｈ、ｑ、 Ｊ＝６．０Ｈｚ 、 −ＮＨＣＨ
２）８．４５ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．０
Ｈｚ 、Ｃ６−Ｈ）９．２２ （２Ｈ，幅広、２
ＸＮＩ（） −製造例１４ １− （３−（（３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
プロピル）チオ］フロビルカルバモイル〕−５−フルオ
ロウラシルの製造 製造例１と同様にして、但し２−ＣＣ３−１ｊメチルシ
リルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに３− （（
３−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルプロピル）チオ〕
プロピルアミン１２．４Ｆ（５０，０ミリモル）を用い
て得た粗結晶をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶させ
た処、所望の化合物１８．４１が得られた（収率９１．
４％）。
融 点 １０２〜１０３℃
元素分析 Ｃ，７Ｈ５ｏＦＮ５０５ＳＳ ｉ計算：
Ｉ（７，４９Ｃ５０，５９Ｎ１０．４１実測： Ｈ７
，６６Ｃ５０，３４Ｎ１０．４５ＩＲスペクトル νｍ
ａｘ” ” ３３５０（νＮＨ）、３０８０，２９６０．２９４０．
２８６０（νＣＨ）、１７３０（ν。−８）、１６７０
（ＶＣＯＮＭ）ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ２３）δ
；〜０．０９ （６Ｈ，ａ、ｔ−ブチル（ＣＨ，
）２Ｓｔ）０．３８〜０．７５（２Ｈ，ｍ、ｔ−ブチル
（ｃａ３）２ｓｔｃＨ２−）０．８５ （９Ｈ
，ｓ 、ｔ−ブチル）２．３５〜２．７５ （４Ｈ、ｍ
、 、； Ｓ １ｃＨ２ｃＨ２ＣＨ２５ＣＨ２ＣＨ２
−）３．３１〜３−７５（２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ＮＨ）
８−５０ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．ＯＩ（ｚ
、Ｃ６−Ｈ）９．１１ （ＩＨ，幅広、ＮＨ，
Ｄ添加で交換可能）Ｍａａｓｘベクトル （”／ＤＩ）
／ｚ ：２１６（ベースビーク） 製造例１５ １−（３−Ｃ（３−ｎ−ブチルジメチルシリルプロピル
）チオ〕フロビルカルバモイル〕−５−フルオロウラシ
ルの製造 １２．４Ｆ（５０，０ミリモル）を用いて得た粗結晶を
エーテル−ｎ−へキサンから再結晶させた処、所望の化
合物１９．３Ｆが得られた（収率９５．７％）。
Ｉ（７，４９Ｃ５０，５９Ｎ１０．４１実測： Ｈ７
，６６Ｃ５０，３４Ｎ１０．４５ＩＲスペクトル νｍ
ａｘ” ” ３３５０（νＮＨ）、３０８０，２９６０．２９４０．
２８６０（νＣＨ）、１７３０（ν。−８）、１６７０
（ＶＣＯＮＭ）ＮＭＲスペクトル （ＣＤＣ２３）δ
；〜０．０９ （６Ｈ，ａ、ｔ−ブチル（ＣＨ，
）２Ｓｔ）０．３８〜０．７５（２Ｈ，ｍ、ｔ−ブチル
（ｃａ３）２ｓｔｃＨ２−）０．８５ （９Ｈ
，ｓ 、ｔ−ブチル）２．３５〜２．７５ （４Ｈ、ｍ
、 、； Ｓ １ｃＨ２ｃＨ２ＣＨ２５ＣＨ２ＣＨ２
−）３．３１〜３−７５（２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ＮＨ）
８−５０ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．ＯＩ（ｚ
、Ｃ６−Ｈ）９．１１ （ＩＨ，幅広、ＮＨ，
Ｄ添加で交換可能）Ｍａａｓｘベクトル （”／ＤＩ）
／ｚ ：２１６（ベースビーク） 製造例１５ １−（３−Ｃ（３−ｎ−ブチルジメチルシリルプロピル
）チオ〕フロビルカルバモイル〕−５−フルオロウラシ
ルの製造 １２．４Ｆ（５０，０ミリモル）を用いて得た粗結晶を
エーテル−ｎ−へキサンから再結晶させた処、所望の化
合物１９．３Ｆが得られた（収率９５．７％）。
融 点 ７１〜７２℃
元素分析 ＣエフＨ３゜１Ｍ５０５８Ｓｌ計算：
Ｈ７，４９Ｃ５０，５９Ｎ１０．４１実測： Ｈ７，
８８Ｃ５１，１０Ｎ１０．４４工Ｒスペクトル シＫＢ
ｒｃｒｎ−１ ：ａｒ ３３３０（νＮＨ）、３０８０．２９６０．２９３０（
νＣＨ）、１７４０（シｃ−ｏ）、１６６５（νＣｏ
ＮＨ）ＮＭＲスペクトル （ｃｏｃｔ ５ ）δ ：〜
０．０７ （６Ｈ，ｓ、ｎ−ブチル（ＣＨ５）２
Ｓｉ−）０．３１〜２．２１（１５Ｈ，ｍ、ｎ−ブチル
（ＣＨ３）２５ＩＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２
−） ２．３８〜２．７５ （４Ｈ、ｍ 、 ７ Ｓ ｌＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２５ＣＨ２）３．３３〜３．７１（２Ｈ，
ｍ、 ＣＨ２ＮＨ−）８．４６ （ＩＨ，ｄ
、 Ｊ＝７−ＯＨｚ、Ｃ６Ｈ）９．０６ （ＩＨ
，幅広、ＮＨ，Ｄ添加で交換可能）製造例１６ １−（３−（（３−ジメ＋ルフェニルシリルプロピル）
チオ〕フロビルカルバモイル）−５−フルオロウラシル
の製造 製造例１と同様にして、但し２− （： （３−） Ｉ
Ｊメチルシリルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに
３−（（３−ジメチルフェニルシリルクロピル）チオ〕
プロピルアミン１３．４ｒ（５０，０ミリモル）を用い
て得た粗結晶をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶させ
た処、所望の化合物１９．８ Ｆが得られた（収率９３
．２％）。
Ｈ７，４９Ｃ５０，５９Ｎ１０．４１実測： Ｈ７，
８８Ｃ５１，１０Ｎ１０．４４工Ｒスペクトル シＫＢ
ｒｃｒｎ−１ ：ａｒ ３３３０（νＮＨ）、３０８０．２９６０．２９３０（
νＣＨ）、１７４０（シｃ−ｏ）、１６６５（νＣｏ
ＮＨ）ＮＭＲスペクトル （ｃｏｃｔ ５ ）δ ：〜
０．０７ （６Ｈ，ｓ、ｎ−ブチル（ＣＨ５）２
Ｓｉ−）０．３１〜２．２１（１５Ｈ，ｍ、ｎ−ブチル
（ＣＨ３）２５ＩＣＨ２ＣＨ２−ＣＨ２ＳＣＨ２ＣＨ２
−） ２．３８〜２．７５ （４Ｈ、ｍ 、 ７ Ｓ ｌＣＨ
２ＣＨ２ＣＨ２５ＣＨ２）３．３３〜３．７１（２Ｈ，
ｍ、 ＣＨ２ＮＨ−）８．４６ （ＩＨ，ｄ
、 Ｊ＝７−ＯＨｚ、Ｃ６Ｈ）９．０６ （ＩＨ
，幅広、ＮＨ，Ｄ添加で交換可能）製造例１６ １−（３−（（３−ジメ＋ルフェニルシリルプロピル）
チオ〕フロビルカルバモイル）−５−フルオロウラシル
の製造 製造例１と同様にして、但し２− （： （３−） Ｉ
Ｊメチルシリルプロピル）チオ〕エチルアミンの代りに
３−（（３−ジメチルフェニルシリルクロピル）チオ〕
プロピルアミン１３．４ｒ（５０，０ミリモル）を用い
て得た粗結晶をエーテル−ｎ−ヘキサンから再結晶させ
た処、所望の化合物１９．８ Ｆが得られた（収率９３
．２％）。
融 点 ５１〜５２℃
元素分析 Ｃ１９Ｈ２らＦ’Ｎ３０３ＳＳｉ計算：
Ｈ６，１９Ｃ５３，８８Ｎ９．９２実測： Ｈ６，４
９Ｃ５４，５７Ｎ９．７９ＩＲスペクトル νｍａｘ譚
。
Ｈ６，１９Ｃ５３，８８Ｎ９．９２実測： Ｈ６，４
９Ｃ５４，５７Ｎ９．７９ＩＲスペクトル νｍａｘ譚
。
３３５０（νＮ１（）、３０８０，２９６０，２９３０
（νｃＨ）、１７３５（シＣ−０）、１６９０（νＣＣ
）ＮＨ）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ２３）δ ：０．２
２ （６Ｈ，ｓ、Ｐｈ（ＣＨ３）２５ｌ ）
０．６５〜１．０５（２Ｈ，ｍ、Ｐｈ（ＣＨ３）２５ｉ
ＣＨ２−）１．２２〜２．０８（４Ｈ，ｍ、Ｐｈ（ＣＨ
３）２５ｉＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−８ＣＨ２ＣＨ２−） ２．３５〜２．７２（４Ｈ，ｍ、Ｐｈ（ＣＨ３）２５Ｉ
ＣＨ２ＣＨ２−８ＣＨ２−） ３．２８〜３．７２（２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ＮＨ）７−
１８〜７−６２（５Ｈ，ｍ、Ｐｈ（ＣＨ３）２８１
）８．４４ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．０
Ｈｚ 、Ｃ６−Ｈ）９．０５ （２Ｈ，幅広、２
ＸＮＨ，Ｄ添加で変換可能）Ｍａ ｓ ｓスペクト、Ｉ
Ｆ７ （ＥＩ／ｐＨ）ｍ／２ ：２７８．１３７（ペ
ースピーク） 抗腫瘍効果試験（試験管内でのＫＢ細胞に対する細胞増
殖抑制効果） Ｉ Ｘ １０１１個のＫＢ細胞を１４の１０チ牛血清添
加イーグル培地で培養試験管を用い炭酸ガス培養装置（
５％ＣＯ２，３７℃）中で２４時間培養した。
（νｃＨ）、１７３５（シＣ−０）、１６９０（νＣＣ
）ＮＨ）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ２３）δ ：０．２
２ （６Ｈ，ｓ、Ｐｈ（ＣＨ３）２５ｌ ）
０．６５〜１．０５（２Ｈ，ｍ、Ｐｈ（ＣＨ３）２５ｉ
ＣＨ２−）１．２２〜２．０８（４Ｈ，ｍ、Ｐｈ（ＣＨ
３）２５ｉＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−８ＣＨ２ＣＨ２−） ２．３５〜２．７２（４Ｈ，ｍ、Ｐｈ（ＣＨ３）２５Ｉ
ＣＨ２ＣＨ２−８ＣＨ２−） ３．２８〜３．７２（２Ｈ，ｍ、 ＣＨ２ＮＨ）７−
１８〜７−６２（５Ｈ，ｍ、Ｐｈ（ＣＨ３）２８１
）８．４４ （Ｉ Ｈ、ｄ 、 Ｊ＝７．０
Ｈｚ 、Ｃ６−Ｈ）９．０５ （２Ｈ，幅広、２
ＸＮＨ，Ｄ添加で変換可能）Ｍａ ｓ ｓスペクト、Ｉ
Ｆ７ （ＥＩ／ｐＨ）ｍ／２ ：２７８．１３７（ペ
ースピーク） 抗腫瘍効果試験（試験管内でのＫＢ細胞に対する細胞増
殖抑制効果） Ｉ Ｘ １０１１個のＫＢ細胞を１４の１０チ牛血清添
加イーグル培地で培養試験管を用い炭酸ガス培養装置（
５％ＣＯ２，３７℃）中で２４時間培養した。
その後、使用済の培養液を棄却し、新鮮な培養液０．９
コを添加し、これに前記製造例に記載の方法により得た
化合物を含有する同様な培養液を各々０．１ｄ宛添加し
て更に３日間に亘り、それぞれ培養した。培養終了後に
、トリバンプルー染色による色素排除（ｄｙｅ−ｅｘｃ
ｌｕｓ＋１ｏｎ）法で生細胞数を計測した。
コを添加し、これに前記製造例に記載の方法により得た
化合物を含有する同様な培養液を各々０．１ｄ宛添加し
て更に３日間に亘り、それぞれ培養した。培養終了後に
、トリバンプルー染色による色素排除（ｄｙｅ−ｅｘｃ
ｌｕｓ＋１ｏｎ）法で生細胞数を計測した。
一方、対照群には本発明による化合物を含有しない培養
液を各々０．１ｒｎｔ宛添加して同様に処理した。
液を各々０．１ｒｎｔ宛添加して同様に処理した。
上記実験処理により、本発明による化合物を含有する群
と対照群との間で５０％腫瘍細胞増殖阻止り度（ＩＣ５
０）を決定した結果は下記表１に示される通りであった
。
と対照群との間で５０％腫瘍細胞増殖阻止り度（ＩＣ５
０）を決定した結果は下記表１に示される通りであった
。
表 １
体重２０〜２１？（約５退会）のＢＤＦｌ、雌マウ細胞
移植後１，５及び９日目に薬物を２５０ Ｑ／＜。
移植後１，５及び９日目に薬物を２５０ Ｑ／＜。
５００ ’ｉＡｇで経口投与し、生存日数を調べた。結
果は無処置の対照群（Ｃ）に対してＴ／ｃ ％）で表わ
した。
果は無処置の対照群（Ｃ）に対してＴ／ｃ ％）で表わ
した。
Ｔ：薬物作用群が死亡に至る迄の日数
Ｃ：対照群が死亡に至る迄の日数
結果は表２に示される通りであった０
表 ２
ｆ予ｔ：／ｙ−ｅ、ｅす／Ｑ
薬効試験例３
スにｃｏｌｏｎ−３８ｃａｒａｉｎｏｍａ の固型癌
より調製した１ ０ （ｗ／ｖ） ％の細胞懸濁物を０
．０２−マウスの皮下に移植し、薬物は癌細胞移植後、
１，５．９日目に経口的に投与した。また癌腫の長径と
短径を細胞移植後１１，１４．１８，２１．２５及び２
８８日目測って癌腫の容積を次の式で計算した。
より調製した１ ０ （ｗ／ｖ） ％の細胞懸濁物を０
．０２−マウスの皮下に移植し、薬物は癌細胞移植後、
１，５．９日目に経口的に投与した。また癌腫の長径と
短径を細胞移植後１１，１４．１８，２１．２５及び２
８８日目測って癌腫の容積を次の式で計算した。
１／２ Ｌ Ｘ Ｗ２ｒａｍ’ （Ｌは長径、Ｗは短
径）そして２８日目−にマウスは屠殺され、癌の摘出の
後その重量を秤量して、無処置の対照群（Ｑとの比較で
阻止率で表現した。
径）そして２８日目−にマウスは屠殺され、癌の摘出の
後その重量を秤量して、無処置の対照群（Ｑとの比較で
阻止率で表現した。
結果は表３に示される通りであった。
表 ３
化合物 投与量７日Ｘ ３ ｃａｌｏｎ−３ｇ（
製造例） （η／に９） 阻止率チ）１
２７８ ９５．２２ ３
００ ７１．９３ ３１５
８２．１４ ３４５ ８０．０
５ ２８９ ８９．８６
３００ ８１．２７ ３６６
３２．２８ ２７８ ７８．
０９ ３３８ ９８．４１０
２８９ ８９．５１１ ３５０
９０．３１２ ３３８
９７．３１３ ３１１ ８１．０
１４ ３２３ ９０．１１５
３２３ ９２．３１６ ３３９
９７．９５週令のＣ３Ｈ／Ｈｅ雌マウスに
Ｉ Ｘ １０６ＭのＭＭ−４６ａｄｅｎｏｃｌＬｒｅｔ
ｎｏｍａ を皮下移植し、薬物投与は、いずれの系に
於いても細胞移植後１，５．９日目に経口投与した。そ
して生存日数を調べた。
製造例） （η／に９） 阻止率チ）１
２７８ ９５．２２ ３
００ ７１．９３ ３１５
８２．１４ ３４５ ８０．０
５ ２８９ ８９．８６
３００ ８１．２７ ３６６
３２．２８ ２７８ ７８．
０９ ３３８ ９８．４１０
２８９ ８９．５１１ ３５０
９０．３１２ ３３８
９７．３１３ ３１１ ８１．０
１４ ３２３ ９０．１１５
３２３ ９２．３１６ ３３９
９７．９５週令のＣ３Ｈ／Ｈｅ雌マウスに
Ｉ Ｘ １０６ＭのＭＭ−４６ａｄｅｎｏｃｌＬｒｅｔ
ｎｏｍａ を皮下移植し、薬物投与は、いずれの系に
於いても細胞移植後１，５．９日目に経口投与した。そ
して生存日数を調べた。
抗腫瘍性は、それぞれ無処置の対照群（Ｃ）に対してＴ
／ｃ（１）で生存日数の延長として表現した。
／ｃ（１）で生存日数の延長として表現した。
結果は表４に示される通りであった。
表 ４
５週令のＢＤＦ ｌ 雌マウスにｔ ｘ １０５＠の
Ｂ−１６ｍｅｌａｎｏｍａ を皮下に移植し薬物投与
は細胞移植後１．５．９日の３回経口投与を行い抗腫瘍
性は、癌細胞移植後２１１日目動物を層殺し癌重量を秤
量し癌細胞の増殖阻止率で表現した。
Ｂ−１６ｍｅｌａｎｏｍａ を皮下に移植し薬物投与
は細胞移植後１．５．９日の３回経口投与を行い抗腫瘍
性は、癌細胞移植後２１１日目動物を層殺し癌重量を秤
量し癌細胞の増殖阻止率で表現した。
結果は表５に示す通りであった。
表 ５
化合物 投与ｆｋ１日Ｘ３ Ｂ−１６Ｍｅｌａｎｏ
ｍａ（製造例） 岬Ａｙ 阻止率（イ）
１ １２５ ２５．８１２５
１７．６１０ ２５０
１５．２１２５ ３８
．１１１ ２５０ ４５．７１２
５ ３２．８１２ ２５
０ ３７．９１２５
３４．２１３ ２５０
４３．１１２５ ３８．
０１４ ２５０ ４６．３１２５
５５．２１５ ２５０
８８．５１２５
６９．５１６ ２５０ ７０．５
１２５ ８２．２薬効試験例６ ５週令のＢＤＦｌ 雌マウスにＩ Ｘ １０５個のＬ
ｅｗｉｇ肺癌細胞を右側耳皮下に移植し、薬物投与は細
胞移植後１日目より１０日までの１００回経投与を行い
、細胞移植２１１日目マウスは層殺され、Ｐｒ１ｔａｒ
ｌｙ ｔｕｍｏｒ の重量秤量と肺を摘出後、常法に
従って固定後、癌細胞の転移数を低倍率の実体顕微鏡に
て数えた。抗腫瘍性はＰｒ１ｊａｒｌｙ の癌重量の
抑制率と転移抑制率として表現した。
ｍａ（製造例） 岬Ａｙ 阻止率（イ）
１ １２５ ２５．８１２５
１７．６１０ ２５０
１５．２１２５ ３８
．１１１ ２５０ ４５．７１２
５ ３２．８１２ ２５
０ ３７．９１２５
３４．２１３ ２５０
４３．１１２５ ３８．
０１４ ２５０ ４６．３１２５
５５．２１５ ２５０
８８．５１２５
６９．５１６ ２５０ ７０．５
１２５ ８２．２薬効試験例６ ５週令のＢＤＦｌ 雌マウスにＩ Ｘ １０５個のＬ
ｅｗｉｇ肺癌細胞を右側耳皮下に移植し、薬物投与は細
胞移植後１日目より１０日までの１００回経投与を行い
、細胞移植２１１日目マウスは層殺され、Ｐｒ１ｔａｒ
ｌｙ ｔｕｍｏｒ の重量秤量と肺を摘出後、常法に
従って固定後、癌細胞の転移数を低倍率の実体顕微鏡に
て数えた。抗腫瘍性はＰｒ１ｊａｒｌｙ の癌重量の
抑制率と転移抑制率として表現した。
結果は表６に示される通りであった。
表 ６
化合物 投与量７日×１０ 抑制率 転移抑制率１
１３ ０．０ ５０
．９１３＋Ａｍｐｕｔａｔｉｏｎ ３３．２
（２６，６）２６ ＋Ａｍｐｕｔａｔｉｏｎ ５９
．８ （＞６３．０ ）２６
５１．１ ７９．２１３．５＋Ａｍｐｕｔａｔｉｏ
ｎ ３４．７ （１５，４）２７ ＋Ａｍｐｕ
ｔａｔｉａｎ ３５．８ （＞３９．５）２
７ ７．１ ７８．４２７＋
Ａｍｐｕｔａｔｉｏｎ ３０．９ （２３，
１）２７ ３９．６ ９２．６
１３＋Ａｍｐｕｔａｔｉｏｎ ３３．３ （
１８，４）２６ ２６．２ ９
２．５急性毒性試験 体重２１Ｐ 〜２２Ｆ（約５退会）のＣｒＪ／ＣＤＩ雌
マウスを用いて０．１４ Ｐ−１５７０に懸濁させた
各薬物を胃ゾンデ（より強制経口投与した。マウスは番
号を付され、投与時直前と一日一回体重秤量及び一般症
状の観察が行われた。死亡マウスは直−１ｚ−ツク ちに剖検されて、特に消化管は詳細にｅｈｔ＝ｃｋされ
た。生存動物は投与後２１日目に全四層殺し、内臓を中
心とする剖検所見を行った。
１３ ０．０ ５０
．９１３＋Ａｍｐｕｔａｔｉｏｎ ３３．２
（２６，６）２６ ＋Ａｍｐｕｔａｔｉｏｎ ５９
．８ （＞６３．０ ）２６
５１．１ ７９．２１３．５＋Ａｍｐｕｔａｔｉｏ
ｎ ３４．７ （１５，４）２７ ＋Ａｍｐｕ
ｔａｔｉａｎ ３５．８ （＞３９．５）２
７ ７．１ ７８．４２７＋
Ａｍｐｕｔａｔｉｏｎ ３０．９ （２３，
１）２７ ３９．６ ９２．６
１３＋Ａｍｐｕｔａｔｉｏｎ ３３．３ （
１８，４）２６ ２６．２ ９
２．５急性毒性試験 体重２１Ｐ 〜２２Ｆ（約５退会）のＣｒＪ／ＣＤＩ雌
マウスを用いて０．１４ Ｐ−１５７０に懸濁させた
各薬物を胃ゾンデ（より強制経口投与した。マウスは番
号を付され、投与時直前と一日一回体重秤量及び一般症
状の観察が行われた。死亡マウスは直−１ｚ−ツク ちに剖検されて、特に消化管は詳細にｅｈｔ＝ｃｋされ
た。生存動物は投与後２１日目に全四層殺し、内臓を中
心とする剖検所見を行った。
ＬＤ、ｏ の算出はＬａｅｄ ａｎｄ Ｍｕｎｃｈ
の方法により一痒出した。
の方法により一痒出した。
結果は表７に示す通りであった。
表 ７
化合物 ＬＤ５０
（［造例） （”？、、％）１６
１８ｏ。
１８ｏ。
製剤例１（錠剤）
下記諸成分を配合し、常法により錠剤を製造した。
製造例１による化合物 １００ （＃）結晶セル
ロース ２０ 乳糖 ４１ トウモロコシ澱粉 ３０ ヒドロキシプロピルセルロース ６ステアリン酸マ
グネシウム ３（１錠当り） ２００ 製剤例２（カプセル剤） 下記諸成分を配合し、常法によりカプセルに詰めてカプ
セル剤を製造した。
ロース ２０ 乳糖 ４１ トウモロコシ澱粉 ３０ ヒドロキシプロピルセルロース ６ステアリン酸マ
グネシウム ３（１錠当り） ２００ 製剤例２（カプセル剤） 下記諸成分を配合し、常法によりカプセルに詰めてカプ
セル剤を製造した。
製造例５による化合物 ２００（η）結晶セルロ
ース ５０ 無水珪酸 ２ ステアリン酸マグネシウム ３１カプセル当
り ２５５ 製剤例３（顆粒剤） 下記諸成分を配合し、常法により顆粒剤を製造した。
ース ５０ 無水珪酸 ２ ステアリン酸マグネシウム ３１カプセル当
り ２５５ 製剤例３（顆粒剤） 下記諸成分を配合し、常法により顆粒剤を製造した。
製造例８による化合物 ５００（η）乳 糖
３２３トウモロコシ
澱粉 １５０ポリビニルピロリドン
２５無水珪酸 ２ １包当り ｔｏｏ。
３２３トウモロコシ
澱粉 １５０ポリビニルピロリドン
２５無水珪酸 ２ １包当り ｔｏｏ。
製剤例４（廃剤）
下記諸成分を配合し、常法により廃剤を製造した。
製造例１０による化合物 ３００（■）ウイテブゾ
ールＷ−３５１７００ １個当り ２０００ 特許出願人 株式会社三和化学研究所同 信越
化学工業株式会社 手続補正書 昭和５９年７Ｄ月ノｆ日
ールＷ−３５１７００ １個当り ２０００ 特許出願人 株式会社三和化学研究所同 信越
化学工業株式会社 手続補正書 昭和５９年７Ｄ月ノｆ日
Claims (38)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒは水素、ハロゲン又はアルキル基を意味し、Ｒ
＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれアルキル基、アルコ
キシ基、フェニル基、置換フェニル基、アルキルカルボ
ニルオキシ基又はトリアルキルシリルオキシ基を意味し
、Ｒ＿４は水素、アルキル基又はアルケニル基を意味し
、ｍ及びｎは整数（但しＲ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３がそ
れぞれメチル基の時同時に２の整数であるものを除く）
を意味する〕にて示される新規な有機珪素化合物。 - （２）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３がメ
チル基であり、Ｒ＿４が水素であり、ｍが整数３であり
、ｎが整数２であることを特徴とする、特許請求の範囲
第１項に記載の化合物。 - （３）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３がエ
チル基であり、Ｒ＿４が水素であり、ｍ及びｎが整数２
であることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載
の化合物。 - （４）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基で
あり、Ｒ＿３がフェニル基であり、Ｒ＿４が水素であり
、ｍ及びｎが整数２であることを特徴とする、特許請求
の範囲第１項に記載の化合物。 - （５）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基で
あり、Ｒ＿３がｎ−オクチル基であり、Ｒ＿４が水素で
あり、ｍ及びｎが整数２であることを特徴とする、特許
請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （６）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基で
あり、Ｒ＿３がイソプロピル基であり、Ｒ＿４が水素で
あり、ｍ及びｎが整数２であることを特徴とする、特許
請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （７）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基で
あり、Ｒ＿３がｎ−ブチル基であり、Ｒ＿４が水素であ
り、ｍ及びｎが整数３であることを特徴とする、特許請
求の範囲第１項に記載の化合物。 - （８）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１がメチル基であり、Ｒ＿
２及びＲ＿３がフェニル基であり、Ｒ＿４が水素であり
、ｍ及びｎが整数２であることを特徴とする、特許請求
の範囲第１項に記載の化合物。 - （９）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３がメ
チル基であり、Ｒ＿４が水素であり、ｍが整数２であり
、ｎが整数３であることを特徴とする、特許請求の範囲
第１項に記載の化合物。 - （１０）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がイソプロピル基であり、Ｒ＿４が水素
であり、ｍが整数２であり、ｎが整数３であることを特
徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （１１）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３が
メチル基であり、Ｒ＿４が水素であり、ｍ及びｎが整数
３であることを特徴とする、特許請求の範囲第１項に記
載の化合物。 - （１２）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がイソプロピル基であり、Ｒ＿４が水素
であり、ｍ及びｎが整数３であることを特徴とする、特
許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （１３）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がイソプロピル基であり、Ｒ＿４が水素
であり、ｍは整数３であり、ｎが整数２であることを特
徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （１４）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ＿４が
水素であり、ｍが整数３であり、ｎが整数２であること
を特徴とする、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （１５）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ＿４が
水素であり、ｍ及びｎが整数３であることを特徴とする
、特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （１６）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がｎ−ブチル基であり、Ｒ＿４が水素で
あり、ｍ及びｎが整数３であることを特徴とする、特許
請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （１７）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がフェニル基であり、Ｒ＿４が水素であ
り、ｍ及びｎが整数３であることを特徴とする、特許請
求の範囲第１項に記載の化合物。 - （１８）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれアルキル
基、アルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、アル
キルカルボニルオキシ基又はトリアルキルシリルオキシ
基を意味し、Ｒ＿５は基−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ、−ＮＨＲ＿４又
は▲数式、化学式、表等があります▼を意味し、Ｒ＿４
は水素、アルキル基又はアルケニル基を意味し、ｍ及び
ｎは整数（但しＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３がそれぞれメチ
ル基の時同時に２の整数であるものを除く）を意味する
〕 にて示される化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中Ｒは水素、ハロゲン又はアルキル基を意味し、Ｒ
＿６は水素、アルカリ金属又は基−ＣＯＣｌを意味する
） にて示される化合物とを反応させることを特徴とする、
式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、Ｒ＿４、ｎ及びｍ
は前記の意味する） にて示される新規な有機珪素化合物の製法。 - （１９）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ａ） 〔式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれアルキル
基、アルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、アル
キルカルボニルオキシ基又はトリアルキルシリルオキシ
基を意味し、Ｒ＿４は水素、アルキル基又はアルケニル
基を意味し、ｍ及びｎは整数（但しＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ
＿３がそれぞれメチル基の時同時に２の整数であるもの
を除く）を意味する〕 にて示される化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III−ａ） （式中Ｒは水素、ハロゲン又はアルキル基を意味する） にて示される１−クロロホルミル−５−置換ウラシルと
を反応させることを特徴とする、特許請求の範囲第１８
項に記載の製法。 - （２０）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ｂ） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれアルキル基
、アルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、アルキ
ルカルボニルオキシ基又はトリアルキルシリルオキシ基
を意味し、Ｒ＿４は水素、アルキル基又はアルケニル基
を意味し、ｍ及びｎは整数（但しＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿
３がそれぞれメチル基の時同時に２の整数であるものを
除く）を意味する〕 にて示される化合物と式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III−ｂ） （式中Ｒは水素、ハロゲン又はアルキル基を意味し、Ｒ
＿７は水素又はアルカリ金属を意味する）にて示される
５−置換ウラシルとを反応させることを特徴とする、特
許請求の範囲第１８項に記載の製法。 - （２１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II−ｃ） 〔式中Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれアルキル基
、アルコキシ基、フェニル基、置換フェニル基、アルキ
ルカルボニルオキシ基又はトリアルキルシリルオキシ基
を意味し、ｍ及びｎは整数（但しＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿
３がそれぞれメチル基の時同時に２の整数であるものを
除く）を意味する〕 にて示されるイソシアネートと式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III−ｃ） （式中Ｒは水素、ハロゲン又はアルキル基を意味する） にて示される５−置換ウラシルとを反応させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I −ａ） （式中Ｒ、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３、ｍ及びｎは前記の
意味を有する） にて示される化合物となすことを特徴とする、特許請求
の範囲第１８項に記載の製法。 - （２２）式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中Ｒは水素、ハロゲン又はアルキル基を意味し、Ｒ
＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３はそれぞれアルキル基、アルコ
キシ基、フェニル基、置換フェニル基、アルキルカルボ
ニルオキシ基又はトリアルキルシリルオキシ基を意味し
、Ｒ＿４は水素、アルキル基又はアルケニル基を意味し
、ｍ及びｎは整数（但しＲ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３がそれ
ぞれメチル基の時同時に２の整数であるものを除く）を
意味する〕 にて示される新規な有機珪素化合物を有効成分とする抗
腫瘍剤。 - （２３）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３が
メチル基であり、Ｒ＿４が水素であり、ｍが整数３であ
り、ｎが整数２である有機珪素化合物を有効成分として
いることを特徴とする、特許請求の範囲第２２項に記載
の抗腫瘍剤。 - （２４）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３が
エチル基であり、Ｒ＿４が水素であり、ｍ及びｎが整数
２である有機珪素化合物を有効成分としていることを特
徴とする、特許請求の範囲第２２項に記載の抗腫瘍剤。 - （２５）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がフェニル基であり、Ｒ＿４が水素であ
り、ｍ及びｎが整数２である有機珪素化合物を有効成分
としていることを特徴とする、特許請求の範囲第２２項
に記載の抗腫瘍剤。 - （２６）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がｎ−オクチル基であり、Ｒ＿４が水素
であり、ｍ及びｎが整数２である有機珪素化合物を有効
成分としていることを特徴とする、特許請求の範囲第２
２項に記載の抗腫瘍剤。 - （２７）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がイソプロピル基であり、Ｒ＿４が水素
であり、ｍ及びｎが整数２である有機珪素化合物を有効
成分としていることを特徴とする、特許請求の範囲第２
２項に記載の抗腫瘍剤。 - （２８）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がｎ−ブチル基であり、Ｒ＿４が水素で
あり、ｍ及びｎが整数２である有機珪素化合物を有効成
分としていることを特徴とする、特許請求の範囲第２２
項に記載の抗腫瘍剤。 - （２９）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１がメチル基であり、Ｒ
＿２及びＲ＿３がフェニル基であり、Ｒ＿４が水素であ
り、ｍ及びｎが整数２である有機珪素化合物を有効成分
としていることを特徴とする、特許請求の範囲第２２項
に記載の抗腫瘍剤。 - （３０）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３が
メチル基であり、Ｒ＿４が水素であり、ｍが整数２であ
り、ｎが整数３である有機珪素化合物を有効成分として
いることを特徴とする、特許請求の範囲第２２項に記載
の抗腫瘍剤。 - （３１）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がイソプロピル基であり、Ｒ＿４が水素
であり、ｍが整数２であり、ｎが整数３である有機珪素
化合物を有効成分としていることを特徴とする、特許請
求の範囲第２２項に記載の抗腫瘍剤。 - （３２）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１、Ｒ＿２及びＲ＿３が
メチル基であり、Ｒ＿４が水素であり、ｍ及びｎが整数
３である有機珪素化合物を有効成分としていることを特
徴とする、特許請求の範囲第２２項に記載の抗腫瘍剤。 - （３３）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がイソプロピル基であり、Ｒ＿４が水素
であり、ｍ及びｎが整数３である有機珪素化合物を有効
成分としていることを特徴とする、特許請求の範囲第２
２項に記載の抗腫瘍剤。 - （３４）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がイソプロピル基であり、Ｒ＿４が水素
であり、ｍが整数３であり、ｎが整数２である有機珪素
化合物を有効成分としていることを特徴とする、特許請
求の範囲第２２項に記載の抗腫瘍剤。 - （３５）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ＿４が
水素であり、ｍが整数３であり、ｎが整数２である有機
珪素化合物を有効成分としていることを特徴とする、特
許請求の範囲第２２項に記載の抗腫瘍剤。 - （３６）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ＿４が
水素であり、ｍ及びｎが整数３である有機珪素化合物を
有効成分としていることを特徴とする、特許請求の範囲
第２２項に記載の抗腫瘍剤。 - （３７）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がｎ−ブチル基であり、Ｒ＿４が水素で
あり、ｍ及びｎが整数３である有機珪素化合物を有効成
分としていることを特徴とする、特許請求の範囲第２２
項に記載の抗腫瘍剤。 - （３８）Ｒが弗素であり、Ｒ＿１及びＲ＿２がメチル基
であり、Ｒ＿３がフェニル基であり、Ｒ＿４が水素であ
り、ｍ及びｎが整数３である有機珪素化合物を有効成分
としていることを特徴とする、特許請求の範囲第２２項
に記載の抗腫瘍剤。
Priority Applications (5)
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|---|---|---|---|
| JP59188197A JPH0613535B2 (ja) | 1984-09-10 | 1984-09-10 | 新規な有機珪素化合物、その製法並びに該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤 |
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| EP85306413A EP0178076B1 (en) | 1984-09-10 | 1985-09-10 | Organo-silicone compounds, process for their manufacture, and pharmaceutical compositions thereof |
| DE8585306413T DE3577437D1 (de) | 1984-09-10 | 1985-09-10 | Organo-silikon-verbindungen, verfahren zu deren herstellung und deren pharmazeutische zusammensetzungen. |
| CA000490331A CA1250842A (en) | 1984-09-10 | 1985-09-10 | Organo-silicon compounds, their manufacture, and their use as anti-tumor agents |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59188197A JPH0613535B2 (ja) | 1984-09-10 | 1984-09-10 | 新規な有機珪素化合物、その製法並びに該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Publications (2)
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|---|---|
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| JPH0613535B2 JPH0613535B2 (ja) | 1994-02-23 |
Family
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Family Applications (1)
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| JP59188197A Expired - Lifetime JPH0613535B2 (ja) | 1984-09-10 | 1984-09-10 | 新規な有機珪素化合物、その製法並びに該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤 |
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Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| JPS5663966A (en) * | 1979-10-29 | 1981-05-30 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
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