JPS5998091A - 新規の有機珪素化合物、その製法及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤 - Google Patents
新規の有機珪素化合物、その製法及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤Info
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- JPS5998091A JPS5998091A JP58202681A JP20268183A JPS5998091A JP S5998091 A JPS5998091 A JP S5998091A JP 58202681 A JP58202681 A JP 58202681A JP 20268183 A JP20268183 A JP 20268183A JP S5998091 A JPS5998091 A JP S5998091A
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- Japan
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- general formula
- ethyl
- formula
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗腫瘍作用を示し医薬として有用な新規珪素化
合物、その製法及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤
に係る。従来抗１＋ｔｔｊ ４８作用を肩する含珪素化
合物としてはシラトラン系の化合物が矧られているが、
このものは毒性が高く使用上問題がある。近年治療効果
が高く無毒性ないし低Ｖｊ性の抗膀錫剤が望まれている
。
合物、その製法及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤
に係る。従来抗１＋ｔｔｊ ４８作用を肩する含珪素化
合物としてはシラトラン系の化合物が矧られているが、
このものは毒性が高く使用上問題がある。近年治療効果
が高く無毒性ないし低Ｖｊ性の抗膀錫剤が望まれている
。
又、抗腫瘍剤として臨床治療に用いられていた５−フル
木口ウラシルは、経口投与の場合、特に毒性が強く、消
化管障害をおこしやすく、もりばら注射剤の形態で使用
されている。そこでこの様な欠点を改善するために経口
剤として開発されたのが７−（２−テトラヒドロフリル
）−５−フルオロウラシルであるが、この化合物は毒性
は弱いが、抗肝妃作用で弱くすぐれた抗腫瘍剤とは言え
ない。
木口ウラシルは、経口投与の場合、特に毒性が強く、消
化管障害をおこしやすく、もりばら注射剤の形態で使用
されている。そこでこの様な欠点を改善するために経口
剤として開発されたのが７−（２−テトラヒドロフリル
）−５−フルオロウラシルであるが、この化合物は毒性
は弱いが、抗肝妃作用で弱くすぐれた抗腫瘍剤とは言え
ない。
本発明は、上述した含珪素化合物及び５−フルオロウラ
シルの毒性を低下させ、かつ経口投与に新規物質を有効
成分として含有している。
シルの毒性を低下させ、かつ経口投与に新規物質を有効
成分として含有している。
（式中Ｒは水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アルキ
ル基を煮味しＲｌｒ Ｒ２、Ｒ３はアルキル基を意味し
、Ｒ４，＆、＋Ｒ６Ｒ７Ｒ６，Ｒ５＋、Ｒ１（１，Ｒ１
１け水素またはアルキル基、１済換されたアルキル基を
意味し、Ｒ１２はアルキル基、アルケニル基・≦捷たは
一般式（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３＊ Ｒ４、Ｒ５＋ Ｒ６
ｒ Ｒ７、ＲＢ 、 Ｒｑ 、 Ｉ（１０。
ル基を煮味しＲｌｒ Ｒ２、Ｒ３はアルキル基を意味し
、Ｒ４，＆、＋Ｒ６Ｒ７Ｒ６，Ｒ５＋、Ｒ１（１，Ｒ１
１け水素またはアルキル基、１済換されたアルキル基を
意味し、Ｒ１２はアルキル基、アルケニル基・≦捷たは
一般式（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３＊ Ｒ４、Ｒ５＋ Ｒ６
ｒ Ｒ７、ＲＢ 、 Ｒｑ 、 Ｉ（１０。
Ｒ１１は前記と同じ意味を有する）で示される基を意味
する〕 −般式（１）におけるアルキル基、アルケニル基ハ直鎖
状、枝分れ状、環状のいずれでもよく、アルキル基の例
としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロヒル基、ｎ−ブ
チル屓、ｎ−ペンチルＮ、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘゲチ
ル基、インプロピル基、インブチル基、ｆｌｅｅ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロ
ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロブチル基などがある。アルケニル基の秒・１としては
、ビニル基、アリル基、インゾロベニル基などがある。
する〕 −般式（１）におけるアルキル基、アルケニル基ハ直鎖
状、枝分れ状、環状のいずれでもよく、アルキル基の例
としてはメチル基、エチル基、ｎ−プロヒル基、ｎ−ブ
チル屓、ｎ−ペンチルＮ、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘゲチ
ル基、インプロピル基、インブチル基、ｆｌｅｅ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、シクロプロピル基、シクロ
ブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シク
ロブチル基などがある。アルケニル基の秒・１としては
、ビニル基、アリル基、インゾロベニル基などがある。
上記一般式（１）で示される化合物はいずれも文献未載
の新規化合物であシ且っ優れた抗＠瘍作用を有すること
を見出し、これに基づいて本発明が完成されたのである
。
の新規化合物であシ且っ優れた抗＠瘍作用を有すること
を見出し、これに基づいて本発明が完成されたのである
。
従って本発明の目的は前記一般式（Ｉ）で表わされる有
機珪素化合物を有効成分として含有する抗腫瘍剤を提供
することにある。
機珪素化合物を有効成分として含有する抗腫瘍剤を提供
することにある。
本発明の上記一般式（１）で表わされる化合物は下記方
法によシ製造することができる。
法によシ製造することができる。
［Ａ）一般式（ＩＩ）
（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７＊
ＲＢ 、 Ｒ９、Ｒｌｇ ＋Ｒ１１＝ Ｒ１２は前記と
同じ意味を有する）で示される化合物と、一般式（Ｉｌ
ｌ） ｏｃｔ （式中Ｒは前記と同じ意味を有する）で示される１−ク
ロロホルミル−５−ｉＥ置換ウラシル当モル量で反応さ
せることによって製造することができる。
ＲＢ 、 Ｒ９、Ｒｌｇ ＋Ｒ１１＝ Ｒ１２は前記と
同じ意味を有する）で示される化合物と、一般式（Ｉｌ
ｌ） ｏｃｔ （式中Ｒは前記と同じ意味を有する）で示される１−ク
ロロホルミル−５−ｉＥ置換ウラシル当モル量で反応さ
せることによって製造することができる。
この反応は一般に溶媒存在下で、持拌するだけで進行す
る。溶媒としてはビリノン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ、Ｎ−ツメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド、ヘキサメチルホスホリルトリアミド、アセトニ
トリル、ニトロメタン等が用いられる。反応温度は原料
のイ１ト類、溶媒のイ、！Ｉ！類、その他の条件により
必すしも−だしないが一般に一般式（ｌＩＩ）で示され
るクロロポルミル体が不安定であるためθ℃〜１θ℃の
低部が選択される。Ｉ−クロロホルミル−５−フルオロ
ウラシルハＢｕｔ／。
る。溶媒としてはビリノン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ、Ｎ−ツメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド、ヘキサメチルホスホリルトリアミド、アセトニ
トリル、ニトロメタン等が用いられる。反応温度は原料
のイ１ト類、溶媒のイ、！Ｉ！類、その他の条件により
必すしも−だしないが一般に一般式（ｌＩＩ）で示され
るクロロポルミル体が不安定であるためθ℃〜１θ℃の
低部が選択される。Ｉ−クロロホルミル−５−フルオロ
ウラシルハＢｕｔ／。
Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、 Ｊａｐａｎ Ｖｏｔ ５０（９
）２４０６−２４１２（１９７７）記載の方法に従って
合成することができる。
）２４０６−２４１２（１９７７）記載の方法に従って
合成することができる。
［１３）一般式（ＩＶ）
”５ ｋＣｓ ”ｙ Ｋｑ ”＋
１’＋２（式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４＊ Ｒｓ＋ Ｒ
６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０゜Ｒ１１，Ｒ１２は前記
と同じ意味を有する）で示される化合物と一般式（■） （式中Ｒは前記と同じ意味を有し、Ｍは水素又はアルキ
ル金属を意味する）で示される５−置換ウラシル又はそ
のアルカリ金属置換体を等モル弼で反応させることによ
って製造することができる。
１’＋２（式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４＊ Ｒｓ＋ Ｒ
６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒ１０゜Ｒ１１，Ｒ１２は前記
と同じ意味を有する）で示される化合物と一般式（■） （式中Ｒは前記と同じ意味を有し、Ｍは水素又はアルキ
ル金属を意味する）で示される５−置換ウラシル又はそ
のアルカリ金属置換体を等モル弼で反応させることによ
って製造することができる。
この反応は一般に溶媒の存在下で、撹拌するだけで進行
する。Ｒ；媒としてはピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ツメチルス
ルホキシド、ヘキサメチルホスホリルトリアミド、アセ
トニトリル、ニトロメタン等が用いられる。
する。Ｒ；媒としてはピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホル
ムアミド、Ｎ、Ｎ−ジメチルアセトアミド、ツメチルス
ルホキシド、ヘキサメチルホスホリルトリアミド、アセ
トニトリル、ニトロメタン等が用いられる。
反応温度は原料の種類、溶媒のＸｍ 類、その他の条目
：により必ずしも一足しないがｏ ”ｃ〜５０℃が選択
される。
：により必ずしも一足しないがｏ ”ｃ〜５０℃が選択
される。
一般式（ＩＶ）で示される化合物ば、イラ１１えは一般
式（■］）で示される化合物とホスダンとを等モル帛で
反応させることによって製造することができる。
式（■］）で示される化合物とホスダンとを等モル帛で
反応させることによって製造することができる。
この反応は一般に溶媒の存在下で環基を用いることによ
り都合よく進行する。塩基としてはトリエチルアミン、
ピリジン、炭酸カリウム智が用イられる。ｄ姪としては
ジクロルメタン、りｏＯホルム、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類、エチルエーテル、テトラハイドロフラ
ン、ジオキサン等ノエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類が用いられる。反応温度
は原料の種類、ンｄ媒の種類、その他の条件によって必
ずしも一定しないが通′吊０℃〜２０℃の間の温度が選
択される。得られた一般式（１ｖ）で示されるカルバモ
イルクロライド体はｈｌｊｎすることなく反応に使用す
ることができる。
り都合よく進行する。塩基としてはトリエチルアミン、
ピリジン、炭酸カリウム智が用イられる。ｄ姪としては
ジクロルメタン、りｏＯホルム、四塩化炭素等のハロゲ
ン化炭化水素類、エチルエーテル、テトラハイドロフラ
ン、ジオキサン等ノエーテル類、ベンゼン、トルエン、
キシレン等の芳香族炭化水素類が用いられる。反応温度
は原料の種類、ンｄ媒の種類、その他の条件によって必
ずしも一定しないが通′吊０℃〜２０℃の間の温度が選
択される。得られた一般式（１ｖ）で示されるカルバモ
イルクロライド体はｈｌｊｎすることなく反応に使用す
ることができる。
本発明による化合物−“抗ｊｊす・錫作用とくにＩｒｊ
’ｒ旧ｉ１Ｒ瘍に対し抑制作用を有し抗謄煽斉］１と
して有効である。
’ｒ旧ｉ１Ｒ瘍に対し抑制作用を有し抗謄煽斉］１と
して有効である。
この抗腫瘍剤は経口投力、非斤口投与のいずれにおいて
も作ｊｉｌを発揮する。
も作ｊｉｌを発揮する。
糸イロ投与用の剤型としては錠剤、カプセル剤、顆粒剤
などにすることができる。これらの剤型にする場合、本
化合物に賦形剤、滑沢剤、結合剤、ｉ）色剤、香料、甘
味剤などの一般に剤型を形成する際に用いられる物質を
加えることは何らさしつかえない。
などにすることができる。これらの剤型にする場合、本
化合物に賦形剤、滑沢剤、結合剤、ｉ）色剤、香料、甘
味剤などの一般に剤型を形成する際に用いられる物質を
加えることは何らさしつかえない。
非経口投与用の剤型としてけ止剤があけられる。
止剤倉調製する」０合は、本化合物に賦形剤、必要に応
じて界面活性剤等を加え常法により止剤を製造すること
ができる。
じて界面活性剤等を加え常法により止剤を製造すること
ができる。
本分明の抗腫瘍剤をヒトに投与する場合の投与ｈトは症
状、剤型などによって異なるが経口剤では一般に成人に
対して１日当９３００■〜５０００Ｉｎ９、止剤では１
００〜２０００Ｆｎ９とするのが望ましい。
状、剤型などによって異なるが経口剤では一般に成人に
対して１日当９３００■〜５０００Ｉｎ９、止剤では１
００〜２０００Ｆｎ９とするのが望ましい。
以下本発明の化合物の製造実施例、抗＆１ｌｊ４効果、
Ｊ、件毒性試験の試−例及び製剤例を示す。
Ｊ、件毒性試験の試−例及び製剤例を示す。
製造実施例１
１−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（２−［（２−）リメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチル〕カルバモイル〕−ｓ −７ル
、７１− ｏ ウ−） シル（以Ｔ ５ＫＫ−０３７ト
ｅｓ、ｆ）Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［１２−）リメナル
シリルエチル）チオ〕エチル〕アミン９５７ Ｉｌ＋（
／（５，０（７ｍｍｏｌｅ ）とトリエチルアミン５０
５ ！ｎ（Ｊ（ｓ、ｏ ｏ ｍｍｏｌｅ ）および活性
炭１０ｍ９を無水エチルエーテル１ｏ、ｏｍｌＶｃ溶解
した溶液に水浴上で冷却しながらトリクロロメチルクロ
ロホーメイト９８９ｍｇ （５，０Ｏｍｍｏｌｅ ）
？！７５分曲で加えた。３０分間（貴拝した後、析出し
たトリエチルアミン塩酸塩をυ）別し、Ｐ液を減圧下に
濃縮して凶−メチル−Ｎ−［２−［（２−トリメチルシ
リルエチル）チオ〕エチル〕カルバモイルクロライドを
イ；また。
ルエチル）チオ〕エチル〕カルバモイル〕−ｓ −７ル
、７１− ｏ ウ−） シル（以Ｔ ５ＫＫ−０３７ト
ｅｓ、ｆ）Ｎ−メチル−Ｎ−［２−［１２−）リメナル
シリルエチル）チオ〕エチル〕アミン９５７ Ｉｌ＋（
／（５，０（７ｍｍｏｌｅ ）とトリエチルアミン５０
５ ！ｎ（Ｊ（ｓ、ｏ ｏ ｍｍｏｌｅ ）および活性
炭１０ｍ９を無水エチルエーテル１ｏ、ｏｍｌＶｃ溶解
した溶液に水浴上で冷却しながらトリクロロメチルクロ
ロホーメイト９８９ｍｇ （５，０Ｏｍｍｏｌｅ ）
？！７５分曲で加えた。３０分間（貴拝した後、析出し
たトリエチルアミン塩酸塩をυ）別し、Ｐ液を減圧下に
濃縮して凶−メチル−Ｎ−［２−［（２−トリメチルシ
リルエチル）チオ〕エチル〕カルバモイルクロライドを
イ；また。
水素化ナトリウム１３２ ｍｇ（５，５（７ｍｍｏｌｅ
）を油水Ｎ、Ｎ−ツメオルーホルムアミド５ 、０
ｍ１５１ｃ ％ｆｇＪさぜ氷浴上で冷却しながら、５１
−フルオロウラシル６５０ｒｒｇｌ（５，０（７ｍｍｏ
ｌｅ ）の無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１ｏ
、ｏｍｌを２０分間で加えた。次に上記のカルバモイル
クロライドを加え、アルゴン気流下に３０℃で３時間投
拌した。
）を油水Ｎ、Ｎ−ツメオルーホルムアミド５ 、０
ｍ１５１ｃ ％ｆｇＪさぜ氷浴上で冷却しながら、５１
−フルオロウラシル６５０ｒｒｇｌ（５，０（７ｍｍｏ
ｌｅ ）の無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液１ｏ
、ｏｍｌを２０分間で加えた。次に上記のカルバモイル
クロライドを加え、アルゴン気流下に３０℃で３時間投
拌した。
反応混合物を氷水に注入しＩ’ｉ’ｌ： Ｉ’ｉエチル
で抽出し有機層を水洗し硫酸マグネシウムで脱水後、減
圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによシミ製しｎ−ヘキサン−酢酸エチルの
混合溶媒より結晶化して１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−
［（２−トリメチル−シリルエチル）チオ〕エチル〕カ
ルノ々モイル〕−５−フルオロウラシルｆ１．２４２Ｆ
（収率７１．５係）得た。
で抽出し有機層を水洗し硫酸マグネシウムで脱水後、減
圧下に溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーによシミ製しｎ−ヘキサン−酢酸エチルの
混合溶媒より結晶化して１−［Ｎ−メチル−Ｎ−［２−
［（２−トリメチル−シリルエチル）チオ〕エチル〕カ
ルノ々モイル〕−５−フルオロウラシルｆ１．２４２Ｆ
（収率７１．５係）得た。
元庫分析；Ｃ１５Ｉ１２２ＦＮ３０．ＳＳＩとして計算
値： Ｃ，４４，９４”Ｈ，６，３８；Ｎ、１２．０９
１ノ（う ４１］１イ１１′に Ｃ，４４，９０”Ｈ
，６，４１：Ｎ、１２．００赤外線吸収スペクトル、ν
おｘｃｒｒＬ。
値： Ｃ，４４，９４”Ｈ，６，３８；Ｎ、１２．０９
１ノ（う ４１］１イ１１′に Ｃ，４４，９０”Ｈ
，６，４１：Ｎ、１２．００赤外線吸収スペクトル、ν
おｘｃｒｒＬ。
３４３０（νＮ、）、２９６０．２８５０（νｃＨ）１
１７１０（シｃ、：、＋０）１ノロ７０（ν。−ｏ）、
１２５０（δＣ−８ｉ ）核磁気共＋１１’５ ： ’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）δ：０．０２（９Ｈ、ｓ 、
−８ｉ （ＣＨ３） ３） 、０−８ Ｊ （２Ｈ、Ａ
２Ｂ ２ 、シ５ｉＣＨ２−）。
１７１０（シｃ、：、＋０）１ノロ７０（ν。−ｏ）、
１２５０（δＣ−８ｉ ）核磁気共＋１１’５ ： ’
Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｔ、）δ：０．０２（９Ｈ、ｓ 、
−８ｉ （ＣＨ３） ３） 、０−８ Ｊ （２Ｈ、Ａ
２Ｂ ２ 、シ５ｉＣＨ２−）。
２、．１０〜３．００ （４８、ｍ 、Ｘ；５ｉＣｆ（
２ＣＨ２ＳＣＨ２−） 、 ３．０６ （ＪＨ、ｓ 。
２ＣＨ２ＳＣＨ２−） 、 ３．０６ （ＪＨ、ｓ 。
’＞Ｎ Ｍｅ ）、 ３．２３〜３．８７ （２Ｈ、
ｍ、ンＮ−ＣＩ（２ＣＨ２Ｓ−）、７．Ｏｏ 〜７．６
０（ｌＨ，ｂｒ、ＮＨ’）、 ７．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５．０Ｈｚ、 Ｘ、 ）′ｌ二ム）ｉｔ分析： ！ｖ
１ａｓｓ、 （Ｅｌ／ＤＩ） ｍ／ｅ ： ３４７（Ｍ
”）。
ｍ、ンＮ−ＣＩ（２ＣＨ２Ｓ−）、７．Ｏｏ 〜７．６
０（ｌＨ，ｂｒ、ＮＨ’）、 ７．５２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５．０Ｈｚ、 Ｘ、 ）′ｌ二ム）ｉｔ分析： ！ｖ
１ａｓｓ、 （Ｅｌ／ＤＩ） ｍ／ｅ ： ３４７（Ｍ
”）。
７３（ベースビーク）
製造実施例２
ノー〔Ｎ−エチル−Ｎ−〔２−ＣＣ２−トリメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチル〕カルバモイル］−５−フルオ
ロウラシル（以下５ＫＫ−０３９と称す）Ｎ−エチル−
Ｎ−［２−ＣＣ２−トリメチルシリルエチル）チオ〕エ
チル〕アミン１．ｏｓｇ（ｓ、ｏ Ｏｍｍｏｌｅ ）と
トリエチルアミンｓｏｓｍｇ（ｓ、ｏ Ｏｍｍｏｌｅ
）および活性炭１０ｍＱを動水エチルエーテル１θ、Ｏ
ａに溶解した溶液に水浴−ヒで冷却しながらトリクロロ
メチルクロロホーメイト９８９ｒｒｖｐｔ （５，ｏ
ｏｍｍｏｌｅ ）を５分間で加えた。３０分間（・！ゼ
（：した後、析出したトリエチルアミン塩酸塩をｆｒｊ
別し、Ｐ液を減圧下に′ａ、縮してＮ−エチル−Ｎ −
［２−［（２−）！ｊメチルシリルエチル）チオ〕エチ
ル〕カルバモイルクロライドを得た。
ルエチル）チオ〕エチル〕カルバモイル］−５−フルオ
ロウラシル（以下５ＫＫ−０３９と称す）Ｎ−エチル−
Ｎ−［２−ＣＣ２−トリメチルシリルエチル）チオ〕エ
チル〕アミン１．ｏｓｇ（ｓ、ｏ Ｏｍｍｏｌｅ ）と
トリエチルアミンｓｏｓｍｇ（ｓ、ｏ Ｏｍｍｏｌｅ
）および活性炭１０ｍＱを動水エチルエーテル１θ、Ｏ
ａに溶解した溶液に水浴−ヒで冷却しながらトリクロロ
メチルクロロホーメイト９８９ｒｒｖｐｔ （５，ｏ
ｏｍｍｏｌｅ ）を５分間で加えた。３０分間（・！ゼ
（：した後、析出したトリエチルアミン塩酸塩をｆｒｊ
別し、Ｐ液を減圧下に′ａ、縮してＮ−エチル−Ｎ −
［２−［（２−）！ｊメチルシリルエチル）チオ〕エチ
ル〕カルバモイルクロライドを得た。
水素化ナトリウム１３２ ＴＫ／ （５，５Ｏｍｍｏｌ
ｅ ）を−１Ｉ（「水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドｓ
、ｏｍｌに）し・江）させ、水浴上で冷却しながら、５
−フルオロウラシル６ルムアミド溶＃ ｌ Ｏ．Ｏ ｍ
ｅを２０分１１１で加えた。次に上記のカルバモイルク
ロライドを加え、アルコゞン気流下に３ｇ°Ｃで３時間
代′拌した。
ｅ ）を−１Ｉ（「水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドｓ
、ｏｍｌに）し・江）させ、水浴上で冷却しながら、５
−フルオロウラシル６ルムアミド溶＃ ｌ Ｏ．Ｏ ｍ
ｅを２０分１１１で加えた。次に上記のカルバモイルク
ロライドを加え、アルコゞン気流下に３ｇ°Ｃで３時間
代′拌した。
反応混合物を氷水中に注入し酢酸エチルで抽出し有機層
を水洗し備口□マグネシウムで脱水後減圧下に溶媒を留
去した。残渣をシリカダルカラムクロマトグラフィーに
よシ精製しｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒よシ結
晶化して７−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（２−）リメ
チルシリルエチル）チオ〕エチル〕カルバモイル〕−５
−フルオロウラシルを１．ｚ６ｙｌ（収率７θ、１％）
得た。
を水洗し備口□マグネシウムで脱水後減圧下に溶媒を留
去した。残渣をシリカダルカラムクロマトグラフィーに
よシ精製しｎ−ヘキサン−酢酸エチルの混合溶媒よシ結
晶化して７−［Ｎ−エチル−Ｎ−［２−［（２−）リメ
チルシリルエチル）チオ〕エチル〕カルバモイル〕−５
−フルオロウラシルを１．ｚ６ｙｌ（収率７θ、１％）
得た。
元素分析： Ｃ４４Ｈ２４ＦＮ、０５ＳＳｉとして計ｑ
−値： ｃ、ｔ６．ｓｌ；Ｉ（，６，ｅｃｒ；Ｎ、Ｉ）
、６２実１ｉ１１１値： Ｃ，４６，７１；ｆＩ、６．
７０：Ｎ、１１．７１３４５θ（νＮＩ＋）＋２９６ｏ
、２８ｅＯ（νｃＨ）、１７１０．１６７０（シｃ、、
、ｏ’）＋１２５５（δｃ−ｓ１’）核磁気共鳴： ’
Ｈ−織■こ（ＣＤＣ１３）δ：０、Ｃ２Ｃ９Ｈ，ｓ 、
−３ｉ（ＣＨ３）３）、 ０．８３ （２１４，Ａ２Ｂ
、ン５ｉＣＨ２）。
−値： ｃ、ｔ６．ｓｌ；Ｉ（，６，ｅｃｒ；Ｎ、Ｉ）
、６２実１ｉ１１１値： Ｃ，４６，７１；ｆＩ、６．
７０：Ｎ、１１．７１３４５θ（νＮＩ＋）＋２９６ｏ
、２８ｅＯ（νｃＨ）、１７１０．１６７０（シｃ、、
、ｏ’）＋１２５５（δｃ−ｓ１’）核磁気共鳴： ’
Ｈ−織■こ（ＣＤＣ１３）δ：０、Ｃ２Ｃ９Ｈ，ｓ 、
−３ｉ（ＣＨ３）３）、 ０．８３ （２１４，Ａ２Ｂ
、ン５ｉＣＨ２）。
１．１０（３ｆ１． ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、Ｎ−ＣＨ２
０ｂ、）、 ２．３０〜３．００（４ＬＩ。
０ｂ、）、 ２．３０〜３．００（４ＬＩ。
ｍ 、÷ｓ ｉ Ｃｌｌ２ＣＨ２ＳＣＩｊ２ ） 、３
．２３〜３．９０ （４Ｈ、ｍ 。
．２３〜３．９０ （４Ｈ、ｍ 。
ｓｃＨ２ｃｇ２Ｍｃｕ２ｃＨ６）、 ｙ、ｏ ｏ −ｖ
、ｔｓ ｏ ＜ ｎｔ、ｂ ｒ 、Ｎ５−Ｘ）。
、ｔｓ ｏ ＜ ｎｔ、ｂ ｒ 、Ｎ５−Ｘ）。
７．５１ （ＩＨ，ｄ 、Ｊ＝５．０ Ｈｚ 、 ＸＷ
）質４斤分析： Ｍａｓｓ（ＥＩ／ＤＩ） ｍ／ｅ
： ３６１ （Ｍ”Ｃ７３（ペースビーク） 製造実施例３ １− ［Ｎ、Ｎ−ビス［４（’−１リメチルシリルエチ
ル）チオ］エチル〕カルバモイル〕−５−フルオロウラ
シル（以下５ＫＫ−０１８と称す） Ｎ、Ｎ−ビス〔２−〔（２−トリメチルシリルエチル）
チオ〕エチル〕アミン（６，００，９１７，８ｍｍｏｌ
ｅ）とトリエチルアミン（１，８０！！１７．８ ｍｍ
ｏｌｅ ）を無水エチルエーテル１ｏｏｍｉに溶解した
浴液に、水浴上で冷却しながら、３０％ホスケ゛ンート
ルエン溶液（５，８０ｍ１１７．８ ｍｍｏｌｅ ）を
５分１ト１］で加えた。３０分間債押した後、析出した
トリエチルアミン塩酸塩を戸別し、Ｐ液を減圧下に鵡４
（４してＮ、Ｎ−ビスＣ２−Ｃ（２−トリメチルシリル
エチル）チオ〕エチル〕カルバモイルクロラ１Ｆを７．
１９（収−１１１００φ）得た。
）質４斤分析： Ｍａｓｓ（ＥＩ／ＤＩ） ｍ／ｅ
： ３６１ （Ｍ”Ｃ７３（ペースビーク） 製造実施例３ １− ［Ｎ、Ｎ−ビス［４（’−１リメチルシリルエチ
ル）チオ］エチル〕カルバモイル〕−５−フルオロウラ
シル（以下５ＫＫ−０１８と称す） Ｎ、Ｎ−ビス〔２−〔（２−トリメチルシリルエチル）
チオ〕エチル〕アミン（６，００，９１７，８ｍｍｏｌ
ｅ）とトリエチルアミン（１，８０！！１７．８ ｍｍ
ｏｌｅ ）を無水エチルエーテル１ｏｏｍｉに溶解した
浴液に、水浴上で冷却しながら、３０％ホスケ゛ンート
ルエン溶液（５，８０ｍ１１７．８ ｍｍｏｌｅ ）を
５分１ト１］で加えた。３０分間債押した後、析出した
トリエチルアミン塩酸塩を戸別し、Ｐ液を減圧下に鵡４
（４してＮ、Ｎ−ビスＣ２−Ｃ（２−トリメチルシリル
エチル）チオ〕エチル〕カルバモイルクロラ１Ｆを７．
１９（収−１１１００φ）得た。
水素化ナトリウム（４２７ｍｌ；／ 、 １７．８ ｍ
ｍｏｌｅ ）をうＪＩｒ水Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミ
ド２０ ｍｌ Ｋ懸濁させ、水浴上で冷却しながら、５
−フルオロウラシル（２，３１ｆｊ 、 １７．８ ｍ
ｍｏｌｅ ）の無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド俗液
浴液ｍｔを、２０分間で加えた。次に上記のカルバモイ
ルクロライド（７，１ｇ 、 ７ ｙ、ｇｍｍｏｌｅ
）を加え、アルゴン下に３０℃で３時間侵拝した。
ｍｏｌｅ ）をうＪＩｒ水Ｎ、Ｎ−ツメチルホルムアミ
ド２０ ｍｌ Ｋ懸濁させ、水浴上で冷却しながら、５
−フルオロウラシル（２，３１ｆｊ 、 １７．８ ｍ
ｍｏｌｅ ）の無水Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド俗液
浴液ｍｔを、２０分間で加えた。次に上記のカルバモイ
ルクロライド（７，１ｇ 、 ７ ｙ、ｇｍｍｏｌｅ
）を加え、アルゴン下に３０℃で３時間侵拝した。
反応混合物を水に注入し、酢酸エチルで抽出し有機層を
水洗し、硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下に溶媒を留去
した。残渣をシリカケ９ルカラムクロマトグラフイーに
より精製し、ｎ−ヘキサンヨり結晶化してＪ −［Ｎ、
Ｎ−ビス［２−［（２−トリメチルシリルエチル）チオ
〕エチル〕カルバモイル〕−５−フルオロウラシルをｔ
ｙ、２ｇｇ（収率７０．７％）召Ｊた。
水洗し、硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下に溶媒を留去
した。残渣をシリカケ９ルカラムクロマトグラフイーに
より精製し、ｎ−ヘキサンヨり結晶化してＪ −［Ｎ、
Ｎ−ビス［２−［（２−トリメチルシリルエチル）チオ
〕エチル〕カルバモイル〕−５−フルオロウラシルをｔ
ｙ、２ｇｇ（収率７０．７％）召Ｊた。
１触点 ２６〜７１ｆ′Ｇ
元素分析’、 Ｃ１９Ｈ３６ＦＮ３０！、５２Ｓ１２と
してｉｉｌ ｎ１直 ： Ｃ４Ｇ、２１ ”、Ｈ７
，３５：Ｎ８．５１実ｄｌｌｌｉｃｉ ： Ｃ４６，０
１：ｆＩ７．３９ ：Ｎ８．４９ＫＢｒ １ 。
してｉｉｌ ｎ１直 ： Ｃ４Ｇ、２１ ”、Ｈ７
，３５：Ｎ８．５１実ｄｌｌｌｉｃｉ ： Ｃ４６，０
１：ｆＩ７．３９ ：Ｎ８．４９ＫＢｒ １ 。
赤外線吸収スペクトル、しｎ、、ｘＣフル 。
３３θθ（νＮＨ’）、２９６０．２９２０（シＣ１ρ
、１７０５（ν（＝。）。
、１７０５（ν（＝。）。
１６９５（ν。工。）、１２５０（シＣ−８ｉ ）核磁
気共＋！！ ： ’ｆ（−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ：０
．０２ （Ｊ８Ｈ，ｓ、−８ｉ（ＣＨ３）３Ｘ２）０、
、！１．５（７Ｈ，Ａ２Ｂ２．′ニア５ｉ−ＣＨ２−Ｘ
２）２．３〜３．０ （８Ｈ，ｍ、 ：；５ｉ−ＣＨ２
ＣｊＩ２ＳＣＨ２Ｘ２ ）３ 、５０ （４Ｈ，ｍ 、
Ｃ０Ｎ−ＣＨ２Ｘ２）ｙ、４ｓ（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝ｅＨ
ｚ ｌ： ）質量分析： ｍａｓｓ（ＥＩ／ＤＩ ）ｍ
／ｅ ： ４９３ （Ｍ＋） ７３（ベースビーク） 次に本発明（（係る化合物の化合物番号および構造式を
第１表に示し抗腫瘍剤としての効果試験および急性毒性
試験結果全試験例によって示す。
気共＋！！ ： ’ｆ（−ＮＭＲ（ＣＤＣ４３）δ：０
．０２ （Ｊ８Ｈ，ｓ、−８ｉ（ＣＨ３）３Ｘ２）０、
、！１．５（７Ｈ，Ａ２Ｂ２．′ニア５ｉ−ＣＨ２−Ｘ
２）２．３〜３．０ （８Ｈ，ｍ、 ：；５ｉ−ＣＨ２
ＣｊＩ２ＳＣＨ２Ｘ２ ）３ 、５０ （４Ｈ，ｍ 、
Ｃ０Ｎ−ＣＨ２Ｘ２）ｙ、４ｓ（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝ｅＨ
ｚ ｌ： ）質量分析： ｍａｓｓ（ＥＩ／ＤＩ ）ｍ
／ｅ ： ４９３ （Ｍ＋） ７３（ベースビーク） 次に本発明（（係る化合物の化合物番号および構造式を
第１表に示し抗腫瘍剤としての効果試験および急性毒性
試験結果全試験例によって示す。
第 １ 表
試験例１
抗腫瘍効果試験−組織培養における増殖抑制効果法に示
す刀Φ瘍細胞を用いて実施した。
す刀Φ瘍細胞を用いて実施した。
ルイス肺ｆ＆細ｊｌ （Ｌｅｗｉａ ｌｕｎｇ ｃａｒ
ｃｉｎｏｍａ＋以下ＬＬＣと略す） １ ”−′ｉ１．ｙｈ＃”４ ａｌａ′山″”°”°°
″ｔｅｓ ｃａｒｃｉｎｏ″°。
ｃｉｎｏｍａ＋以下ＬＬＣと略す） １ ”−′ｉ１．ｙｈ＃”４ ａｌａ′山″”°”°°
″ｔｅｓ ｃａｒｃｉｎｏ″°。
以下ＥＡＣと略す）
ケイ・ビー細胞（以下ＫＢと略す）
ビー・１６メラノーマ細胞（Ｂ−Ｊ（ｉｍｅｌａｎｏｒ
ｎａ、以下Ｂ−１６と略す）上記各ａ１廁の１×１５５
個を１ ｍｌ、の１０チ牛血清加イーグル培養液中で培
養試験管を用いて２４Ｕ４間炭酸ガス培養装置中（５チ
炭陳ガス、３７°Ｃ）で培養する。培養２４時間後、古
い培養液をすて、新しい培養液ｏ、９ｍｌを加えて、こ
れに別に調製した本化合物を含有する培養液を各々ｏ、
１ｒｎ６ずつ加え、更に３日間培養する。培養終了後、
トリパンブルー染色による色素排除（ｄｙｅ−ｅｘｃｌ
ｕｓｉｏｎ ）法で生細胞数を計ｉ’ｆ４１１ した。
ｎａ、以下Ｂ−１６と略す）上記各ａ１廁の１×１５５
個を１ ｍｌ、の１０チ牛血清加イーグル培養液中で培
養試験管を用いて２４Ｕ４間炭酸ガス培養装置中（５チ
炭陳ガス、３７°Ｃ）で培養する。培養２４時間後、古
い培養液をすて、新しい培養液ｏ、９ｍｌを加えて、こ
れに別に調製した本化合物を含有する培養液を各々ｏ、
１ｒｎ６ずつ加え、更に３日間培養する。培養終了後、
トリパンブルー染色による色素排除（ｄｙｅ−ｅｘｃｌ
ｕｓｉｏｎ ）法で生細胞数を計ｉ’ｆ４１１ した。
なお対照群には本化合物を含まないＪ＠養液を各々０．
１ｍｌずつ加えた。
１ｍｌずつ加えた。
以上の実験より対照群と本化合物を含む群との間で、５
０％肺癌細胞増殖阻止濃度（Ｉｃ５ｏ）を決定し、その
結果ｆｍ２表に示す。
０％肺癌細胞増殖阻止濃度（Ｉｃ５ｏ）を決定し、その
結果ｆｍ２表に示す。
第２表
化合物番号 ＩＪ「４７ ｍ細胞増殖抑制効果（Ｉ
Ｃｓｏ 、 ｔｔ！ｆｉｔ）ＬＬＣＥＡＣＫＢ
Ｂ−１６ ＳＫＫ−０３７５１０１５１９ ＳＫＫ−０３９，，６ｉ １０ １８
２０試験例２ 抗腫瘍効果試験−担癌マウスでの腫瘍細胞重量抑制効果
Ｂ−１６およびＥＡＣの担癌マウスの作製にはＢ−１６
ではＢＤＦ−マウス、ＥＡＣではＩＣＲ−ＣＤ−マウス
を使用した。実験はすべて腫瘍細胞を皮下に接種した固
型腫瘍として行った。移植細胞数はＢ−１６では１．Ｏ
Ｘ １０ 細胞、ＥＡＣではｓ、ｏｘｉｏ６細胞を各々
−匹のマウスに皮下接種した。本化合物は１日〜５日ま
での５日間１日１回、１回につき１１５ＬＤ５８量を経
口投与した。接種後２１日自家腫瘍を刷出し、重量を測
定し、平均重量を算出し腫瘍阻止率として第３表に示す
。
Ｃｓｏ 、 ｔｔ！ｆｉｔ）ＬＬＣＥＡＣＫＢ
Ｂ−１６ ＳＫＫ−０３７５１０１５１９ ＳＫＫ−０３９，，６ｉ １０ １８
２０試験例２ 抗腫瘍効果試験−担癌マウスでの腫瘍細胞重量抑制効果
Ｂ−１６およびＥＡＣの担癌マウスの作製にはＢ−１６
ではＢＤＦ−マウス、ＥＡＣではＩＣＲ−ＣＤ−マウス
を使用した。実験はすべて腫瘍細胞を皮下に接種した固
型腫瘍として行った。移植細胞数はＢ−１６では１．Ｏ
Ｘ １０ 細胞、ＥＡＣではｓ、ｏｘｉｏ６細胞を各々
−匹のマウスに皮下接種した。本化合物は１日〜５日ま
での５日間１日１回、１回につき１１５ＬＤ５８量を経
口投与した。接種後２１日自家腫瘍を刷出し、重量を測
定し、平均重量を算出し腫瘍阻止率として第３表に示す
。
第３表
腫瘍基 （固型）
ｓＫＫ−ｏ３７ｅｏ ｖｚ （阻止率）
ＳＫＫ−０３９５８７０ ＳＫＫ−０１８５５６８ 試験例３ 急性毒性試験 本化合物をシュガーエステルのＰ−１５７００，１％水
溶液、または０．５チＣＭＣ水溶液に懸濁させ、ＩＣＲ
系の雌性マウス、体重２０±１ｇに１回腹腔内投与また
は経口投与を行い、７日間観察しリッチフィールド・ウ
イルスコクメン法（Ｌｉｃｈｆｉｅｌｄ−ｗｉｌｃｏｘ
ｏｎ法）で１．Ｄ５ｏを求め、その結果を第４表に示す
。
ＳＫＫ−０３９５８７０ ＳＫＫ−０１８５５６８ 試験例３ 急性毒性試験 本化合物をシュガーエステルのＰ−１５７００，１％水
溶液、または０．５チＣＭＣ水溶液に懸濁させ、ＩＣＲ
系の雌性マウス、体重２０±１ｇに１回腹腔内投与また
は経口投与を行い、７日間観察しリッチフィールド・ウ
イルスコクメン法（Ｌｉｃｈｆｉｅｌｄ−ｗｉｌｃｏｘ
ｏｎ法）で１．Ｄ５ｏを求め、その結果を第４表に示す
。
第 ４ 表
毒性（ＬＤ５ｏηＡｙ）
ＳＥＸ−０３７６５０１１００
８ＫＫ−０３９７００１３００
ＳＫＫ−０１８〉３０００ ）３０００次に製剤例ケ
示す。
示す。
製剤例１（錠剤）
化合物（５ＫＫ−０３７）１００〜
結晶セルロース ２０ｍ９乳糖
４１■ とうもろこしでんぷん ３０ｍ９ヒ
ドロキシノロビルセルロース
５ｍ９ステアリン酸マグネシウム
３ｍ９１錠当シ ２０
０ダ 上記配合割合で錠剤を調製する。
４１■ とうもろこしでんぷん ３０ｍ９ヒ
ドロキシノロビルセルロース
５ｍ９ステアリン酸マグネシウム
３ｍ９１錠当シ ２０
０ダ 上記配合割合で錠剤を調製する。
製剤例２（カシセル剤）
化合物（ＳＫＩＣ−ｏｓｙ） ２ ｏ
ｏｍｙ結晶セルロース ５０１”
９無水ケイ酸 ２ｍｇ１カ
プセル当シ ２５５Ｊｎ９上記
配合割合でカプセル剤を調製する。
ｏｍｙ結晶セルロース ５０１”
９無水ケイ酸 ２ｍｇ１カ
プセル当シ ２５５Ｊｎ９上記
配合割合でカプセル剤を調製する。
製剤例３（顆粒剤）
化合物（ＳＫＫ−ｏｉｓ） ｓ ｏ
ｏｙｎｇ乳糖 ３２３ダ とうもろこしでんぷん １５０ｍ９
ポリビニルピロリドン ２５ｍ
９無水ケイ酸 ２ｍ９ノ包当り
１．０００ｍ９上記配合割合で顆
粒剤を調製する。
ｏｙｎｇ乳糖 ３２３ダ とうもろこしでんぷん １５０ｍ９
ポリビニルピロリドン ２５ｍ
９無水ケイ酸 ２ｍ９ノ包当り
１．０００ｍ９上記配合割合で顆
粒剤を調製する。
製剤例４（止剤）
化合物（ＳＫＫ−０３７） ３００■１
個当シ ２，０００ダ上記配合割合で
止剤を特徴する 特許出願人 株式会社三和化学研究所同 信越
化学工業株式会社
個当シ ２，０００ダ上記配合割合で
止剤を特徴する 特許出願人 株式会社三和化学研究所同 信越
化学工業株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 ノ、一般式 〔式中Ｒは木菟、フッ素、塩素、臭累、ヨウ素、アルキ
ル基ｋｉ味しＲ１，Ｒ２，Ｒ，はアルキル、１意味し、
Ｒ４，Ｒｓ 、Ｒ６＋ Ｒ７＋ Ｒａ ｒ Ｒｑ ＋
Ｒ４゜’、Ｒ１１は木菟またはアルキル基、置換したア
ルキル基を２ぎ味し、Ｒ１２はアルキル基、アルケニル
基または一般式 （式中Ｒ，、ｌ１２．Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ，、
Ｒ８，Ｒ９゜Ｒ１０’ １１１．１は前記と同じ意味を
肩する）で示される基を意味する〕で示される有機珪素
化合物。 ２、 Ｒはフッ素であり、Ｒ４，Ｒ２，Ｒ，けメチル
Ａ（−であり、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ７，
Ｒｌｏ、Ｒ１１ハ水素であり、Ｒ１□はメチル基、エチ
ル基である特許請求の範囲第１項記紀の１−〔Ｎ−直伸
−Ｎ−〔２−〔（２−トリメチルシリルエチル）チオ〕
エチル〕カルバモイル〕−５−フルオロウラシル。 ３、 Ｒはフッ素であシ、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３はメチル
基であシ、Ｒ４，穐、 Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，’Ｒ，、Ｒ
ｌｏ、 Ｒ１，ｉｄ水素で１、Ｒ１□Ｉｒｊ２−〔（２
−トリメチルシリルエチル〕チオ〕エチル基である特許
請求の範囲４１項記載のＪ −［Ｎ、Ｎ−ビス（２−［
（２−）リメチルシリルエチル）チオ〕エチル〕カルバ
モイル〕−５−フルオロウラシル。 ４、一般式 〔式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３はアルキル基を、佐味し、Ｒ４
゜Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ２１Ｒ１ｏｌＲ１，は水
素、アルキル基、４換されたアルキル基を意味し、Ｒ１
２はアルキル、基、アルケニル基または一般式（式中Ｒ
１，Ｒ２＋ Ｒｓ 、Ｒ４＊ Ｒ５＋ Ｒ６＋ Ｒ７＋
Ｒ８ｒ Ｒ９ｒ Ｒｈｏ ＊Ｒ１１は前記と同じ意味
を有する）で示される基を鵡味する〕で示される化合物
と一般式 （式中Ｒｉｄ水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アル
キル基を意味する）で示される１−クロロホルミル−５
−買換−ウラシルを反応させることを斗゛・徴とする一
般式 〔式中Ｒは水素、フッ素、塙紫、臭素、ヨウ素、アルキ
ル基を影味しＲ，、Ｒ２，Ｒ３はアルキル基を意味し・
Ｒ４・Ｒ５・Ｒ６・Ｒ７・Ｒ８・Ｒ９・Ｒ１０・Ｉ４１
１は水素またはアルキル基、償換したアルキル基を壕味
しＲ１２はアルキル基、アルケニル基または一般式（式
中Ｒ１，Ｒ２、Ｒ，、Ｉｔ４．Ｒ５、Ｒ６、Ｉえ７ 、
Ｒ８、Ｒ９、’心、。。 Ｒ１１は前記と同じ意味を有する）で示される糸を意味
する〕で示される有機珪素化合物の製法。 ５、一般式 〔式中Ｒ＋ ｌ Ｒ２１Ｒｘはアルキル基を意味しＲ４
，Ｒ５゜Ｒ６，Ｒ，、Ｒ８，Ｒ２，Ｒ，。、Ｒ１１は水
素、アルキル基、置排したアルキル基、Ｒ１２はアルキ
ル基、アルケニル基及び一般式 （式中Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，煽
、ｌＲ９，Ｒｌｏ。 Ｒ１１は前記と同じ意味を有する）で示される基を意味
する］で示される化合物と一般式 （式中Ｒは水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アルキ
ル基を忌味する）で示される化合物を反応させることを
特徴とする一般式 〔式中Ｒは水素、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、アルキ
ル基を意味しＲ４，Ｒ２１Ｒ６はアルキル力、をＥ、ｆ
味し、Ｒ４，Ｒ５，Ｒ６，Ｒ７，Ｒ８，Ｒ９，Ｒｌｏ、
Ｒ１１は水素またけアルキル基、Ｎｉ１ｉｉ：Ｉシたア
ルキル基を意味し１（１２はアルキル基、アルケニル込
１才たは一般式（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、
Ｒ，ｓ 、 Ｒ７、ＲＢ 、 ］’４ 、 Ｒ１０。 Ｒ１１は前記と同じ意味を有する）で示される基を意味
する〕で示される有機珪素化合物の÷ｐ法。 ６、一般式 〔式中Ｒは水素、フッ素、均素、臭素、ヨウ素、アルキ
ルオ←を意味しＲ１，Ｒ２，Ｒ３はアルキル基ヲ≧１味
し、Ｒ４゜Ｒ５，Ｒ６，Ｒ，、Ｉも８． Ｒ，、Ｒ，。 、Ｒ４１は水素丑たはアルキル基、置換したアルキル基
を意味しＲ１２はアルキル基、アルケニル基または一般
式（式中Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、
Ｒ８，Ｒｑ 、 ＲＨ） 。 Ｒ１１は前記と同じ意味を有する）で示される基を意味
する〕で示される有機珪素化合物を有効成分とする抗腫
瘍Ａす。 ７、 Ｒ，、Ｒ２，Ｒ３はメチル基であシ、Ｒ４，Ｒ
５，Ｒ６゜１（７、Ｒ８，Ｒ９、Ｒ＋ｏ ｒ Ｒｈは水
素であるＮ −＠換−Ｎ−Ｃ２−［（２−） Ｉ）メチ
ルシリルエチル）チオ〕エチル〕アミン誘導体である特
許請求の範囲第６項記載の抗腫瘍剤。 ８、 Ｎ −筐イ換 −Ｎ−（２−［（２−）
リ メ チ ルシリルエチル）チオ〕エチル〕アミ
ン誘導体が１−ＣＮ−メチル−Ｎ−〔２−〔（、？−）
リメチルシリルエチル）チオ〕エチル〕カルバモイル〕
−５−フルオロウラシルである特許請求の範囲第７項記
載の抗腫瘍剤。 ９、 Ｎ−置換−Ｎ−［２−［（２−）リメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチル〕アミン訪、導体が１−［Ｎ−
エチル−Ｎ−［、？−［：（２−トリメチルシリルエチ
ル）チオ〕エチル〕カルバモイル〕−５−フルオロウラ
シルである！Ｉ５訂粕求の範囲第７“項記載の抗腫瘍剤
。 １０、Ｎ−償゛排−Ｎ−Ｃ２−Ｃ（２−）リメチルシリ
ルエチル）チオ〕エチル〕アミン訪導体が１− ［Ｎ、
Ｎ−ビス（、？−［（、？−）リメチルシリルエチル）
チオ］エチル〕カルバモイル〕−５−フルオロウラシル
である特許請求の範囲第７項記載の抗腫瘍剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58202681A JPS5998091A (ja) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | 新規の有機珪素化合物、その製法及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58202681A JPS5998091A (ja) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | 新規の有機珪素化合物、その製法及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP57181784 Division |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5998091A true JPS5998091A (ja) | 1984-06-06 |
Family
ID=16461386
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58202681A Pending JPS5998091A (ja) | 1983-10-31 | 1983-10-31 | 新規の有機珪素化合物、その製法及び該化合物を有効成分とする抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5998091A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0178076A2 (en) * | 1984-09-10 | 1986-04-16 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Organo-silicone compounds, process for their manufacture, and pharmaceutical compositions thereof |
| EP0186452A2 (en) * | 1984-12-28 | 1986-07-02 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Organosilicon compounds process for their production and pharmaceutical compositions thereof |
| US4868189A (en) * | 1987-01-05 | 1989-09-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co. | Uracil derivatives for use as anti-tumor agents having silicon containing side chains |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5663966A (en) * | 1979-10-29 | 1981-05-30 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
-
1983
- 1983-10-31 JP JP58202681A patent/JPS5998091A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5663966A (en) * | 1979-10-29 | 1981-05-30 | Tokyo Kinzoku Kogyo Kk | Pyrimidine derivative and its preparation |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0178076A2 (en) * | 1984-09-10 | 1986-04-16 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Organo-silicone compounds, process for their manufacture, and pharmaceutical compositions thereof |
| US4778797A (en) * | 1984-09-10 | 1988-10-18 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Organo-silicon compounds, process for the manufacture of same, and anti-tumor agent comprising the compound |
| EP0186452A2 (en) * | 1984-12-28 | 1986-07-02 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. | Organosilicon compounds process for their production and pharmaceutical compositions thereof |
| US4868189A (en) * | 1987-01-05 | 1989-09-19 | Sanwa Kagaku Kenkyusho Co. | Uracil derivatives for use as anti-tumor agents having silicon containing side chains |
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