JPS6160048B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 天然に産する植物には従来有用な薬理作用を有
するものが多く知られており、タンニン類、フラ
ボン類、燐脂質等が有力な有効成分と考えられて
いる。発明者等はこれ等植物エキスの各成分の薬
理作用を研究中、思いもかけずその有効成分が既
知ではあるが下記化合物である事を発見し、さら
に詳細に研究をすすめたところ、下記化合物の単
一体並びにそれらの混合物が、これ迄発見されて
いない強力な抗シヨツク作用を有する事を見出し
本発明を完成したものである。 【式】 R¹：β−シトステリル基、カンペステリル基、
スチグマステリル基、又はコレステリル基 R²：水素又はパルミトイル基 上記の化合物は各種植物体を原料にして抽出製
造されるか、あるいは各々β−シトステロール、
カンペステロール、スチグマステロール、コレス
テロールから合成する事が出来る。 植物から抽出製造する場合は上記のうち始めの
３種のステロールの混合物として得られる。それ
等の含有割合は植物種によつて異なる。例えば下
記の如くである。 【表】 これ等の植物よりステリル−β−Ｄ−グルコシ
ドを抽出製造するには適当な有機溶媒例えばヘキ
サン、メタノール、アセトン等で抽出し、必要に
応じて苛性アルカリ、炭酸アルカリ等で加水分解
する事により容易に得る事が出来る。 例 １ ステリル−β−Ｄ−グルコシドの製法 良く紛砕した大豆50Kgをヘキサンにて抽出、ヘ
キサン溶液を水処理する事により得られるレシチ
ン部を分取し、これにメタノール２、苛性カリ
200ｇを加え４時間加熱還流する。後、含水メタ
ノール８を加え放置すると析出する結晶を取
しメタノールより再結晶する。無色結晶20ｇを得
る。融点300〜310℃（分解）ピリジン、ジオキサ
ンに溶解。他の有機溶媒及び水に不溶。以下、本
例化合物を「SG」と略す。 例 ２ コレステリル−β−Ｄ−グルコシドの製法 コレステロール2.9ｇ、α−アセトブロムグル
コース4.1ｇ、CaH₂、Ag₂Oを無水エーテル60ml
中で室温撹拌7.5時間後、溶媒を留去し残渣をシ
リカゲルクロマトにて分離精製する。エタノール
より再結晶しコレステリル−２，３，４，６−テ
トラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシド 融点162〜163℃の結晶2.1ｇを得る。この化合
物をアンモニア性メタノール200mlに溶解し20時
間放置後、水を加えて析出する結晶をエタノール
から再結晶して融点300〜310℃（分解）の結晶
1.0ｇを得る。性状は例１の物質と全く同じ。 例 ３ カンペステリル−β−Ｄ−グルコシドの製法 カンペステロール１ｇ、α−アセトブロムグル
コース1.3ｇCaH₂0.7ｇ、Ag₂O0.2ｇ、エーテル
600c.c.を用いて例２と同様に処理し目的の化合物
0.3ｇを得る。 融点300℃（分解）。性状は例１の物質と全く同
じ。 例 ４ ステリル−β−Ｄ−グルコシド−６−モノパル
ミテートの製法 例１で得られたステリル−β−Ｄ−グルコシド
165.7ｇ、パルミチン酸メチルエステル312ｇ、炭
酸カリ40ｇ及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
1.2の混合物を120℃で加熱撹拌する。反応中は
２時間毎に５分間反応器を減圧にし、生成するメ
タノールを留去する。20時間後溶媒を留去し、残
渣にベンゼン１を加えて冷却析出する結晶を
去する。 ベンゼン溶液をシリカゲルカラムを通し精製
し、得られた結晶をエタノールより再結晶すると
無色結晶46ｇを得る。融点195〜200℃。ベンゼン
等無極性有機溶媒に易溶。水には難溶。以下、本
例化合物を「SGP」と略す。 β−シトステリル、カンペステリル、スチグマ
ステリル、及びコレステリル−β−Ｄ−グルコシ
ドの６−モノパルミテートの融点、性状等は例４
と全く同じ。 以上述べた化合物 融 点 β−シトステリル−β−Ｄ−グルコシドグルコシ
ド 300〜310℃（分解） （以下「SSG」と略す。） カンペステリル−β−Ｄ−グルコシド
300℃（分解） （以下「CSG」と略す。） スチグマステリル−β−Ｄ−グルコシド
300〜310℃（分解） （以下「STSG」と略す。） コレステリル−β−Ｄ−グルコシド
300〜310℃（分解） （以下「CHG」と略す。） 及び β−シトステリル−β−Ｄ−グルコシド−６−モ
ノパルミテート 198〜200℃ カンペステリル−β−Ｄ−グルコシド−６−
モノパルミテート 197〜199℃ スチグマステリル−β−Ｄ−グルコシド−６
−モノパルミテート 198〜200℃ コレステリル−β−Ｄ−グリコシド−６−モ
ノパルミテート 198〜200℃ （以下「CHGP」と略す。） の間には薬理作用に大きな強弱の差はなく、従つ
てこれ等の混合状態がいかなる割合であつても殆
んど同一の作用を有する。 Ａ 急性毒性 上記化合物の雄性マウスに於けるLD₅₀（50
％致死量）をLitchfield−Wilcoxon法により算
出した。 【表】 Ｂ 抗シヨツク剤 １ エンドトキシン・シヨツク阻止作用 K.Tanabe et al（pharmacometries・
vol・７591.1973）方法に準じ、E.coli由来の
エンドトキシンの80％致死量８mg／Kgを静脈
内投与後78時間までの致死率を指標として被
検薬の効果を50％抑制量（ED₅₀）で示した。 【表】 【表】 SSG，STSG，CHG，SG，SGP及びCHGPは
強力なエンドトキシンシヨツク性致死を著明
に抑制するとともに、生存例のシヨツク症状
を著しく軽減した。カルバゾクロームスルホ
ン酸ソーダ及び結合型エストローゲンの効果
は遥かに弱く、夫々200mg／Kg及び50mg／Kg
以上の用量においても認むべき効果を示さな
かつた。 ２ アナフラキシ−・シヨツクに対する防禦効
果 Ｊ・Munoz et al（Ｊ・Immanol.vol.80
77.1958）の方法に準じ抗血清感作モルモツ
トに80％致死量の抗原を静脈内投与し、惹起
されたPSA致死数を無処置対照群に対する抑
制率で表わした。 【表】 SSG，CSG，CHG，SG，SGP及びCHGPは
強力なPSA症状（跳躍、間代性痙撃）を緩解
せしめるとともにPSA致死を著明に抑制し
た。対照薬物カルバゾクロームスルホン酸ソ
ーダは100mg／Kgで微弱な効果を示すに過ぎ
ず、又結合型エストローゲンは100mg／Kgで
SGの効果に匹敵する効果を示すにすぎなか
つた。 このように、ステリル−β−Ｄ−グルコシド及
びステリル−β−Ｄ−グルコシドモノパルミテー
ト等の上記した化合物は、急速且つ強力なシヨツ
ク作用に対して著効を示した薬理成績を示す。よ
つてこれら化合物は各種シヨツク症状に対する強
力な抗シヨツク剤として用いる事が出来る。 これ等の化合物は注射剤及び経口剤（固形剤）
として使用される。例えば 注射剤として ステリル−β−Ｄ−グルコシド 20mg NIKKOL HCO−60^* 1.2ｇ エチルアルコール 10ml グルコース ５ｇ 以上に注射用蒸留水を加えて全量を100mlとす
る。 １回２ml〜10mlを１日１乃至数回使用する。 ステリル−β−Ｄ−グルコシド−モノパルミ
テート 100mg NIKKOL HCO−60^* ４ｇ エチルアルコール ５ml 食 塩 0.9ｇ 以上に注射用蒸留水を加えて全量を100mlとす
る。 １回１ml〜10mlを１日１乃至数回使用する。 ＊ polyoxy ethylene（60）−hydrogena ted
castor oil 散剤として例えば ステリル−β−Ｄ−グルコシド １ｇ ラクトース 99ｇ １日300mg〜１ｇを数回に分服する。 錠剤として例えば １錠あたり ステリル−β−Ｄ−グルコシド−モノパルミ
テート 2.0mg 乳 糖 20mg アビセル 20mg ステアリン酸マグネシウム 0.2mg 澱 粉 7.8mg １日２〜６錠を数回に分服する。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 （式中R¹はβ−シトステリル基、カンペステ
   リル基、スチグマステリル基、又はコレステリル
   基を意味し、R²は水素又はパルミトイル基
   （C₁₅H₃₁CO−）を意味する。） で表わされるステリル−β−Ｄ−グルコシド及び
   ステリル−β−Ｄ−グルコシドモノパルミテート
   より成る抗シヨツク剤。 ２ R¹がβ−シトステリル基、カンペステリル
   基、スチグマステリル基及びコレステリル基から
   なる群から選ばれる化合物の混合物であるところ
   の特許請求の範囲第１項記載の抗シヨツク剤。