JPS6158191B2

JPS6158191B2 -

Info

Publication number: JPS6158191B2
Application number: JP58062241A
Authority: JP
Inventors: Shunji Ichikawa; Toshiaki Nakamaru
Original assignee: Terumo Corp
Current assignee: Terumo Corp
Priority date: 1983-04-11
Filing date: 1983-04-11
Publication date: 1986-12-10
Also published as: JPS59189858A

Description

【発明の詳細な説明】発明の背景技術分野本発明は、新規な医療用具に関するものであ
る。詳しく述べると、柔軟性および耐熱性が良好
でかつ高周波融着が可能で、さらに気体透過性お
よび透明性に優れ、しかも着色ゲルのない樹脂組
成物で作られた血液バツグ等の医療用具に関する
ものである。先行技術周知のように、血液は自己防御作用を有してお
り、血液が血管内壁以外の異界面に接すると、異
界面への血小板の粘、凝集および血漿のゲル化、
すなわちフイブリン架橋体の形成が起こる。従来
の血液バツグは、血液中の血小板が血液バツグの
基材であるプラスチツク界面へ凝集し、採血後６
時間後には血小板凝集能が採血時の約60％に低下
し、さらに24時間後には約40％にまで低下する。
一方、現在の血小板製剤の有効利用の点から、よ
り長時間の血液の保存が可能なプラスチツクから
なる保存容器、いわゆる血液適合性を有するプラ
スチツクからなる保存容器、あるいはその他の医
療用具の開発が望まれている。このようなプラスチツク製容器またはその他の
医療用具として、現在、その加工性、柔軟性、透
明性、低水蒸気透過性、耐熱性等の良好さの故
に、軟質塩化ビニル樹脂製のものが広く使用され
ている。これらの軟質塩化ビニル樹脂は、可塑剤
としてジ−２−エチルヘキシルフタレート（以
下、D₁OPという。）等のフタル酸エステルが30〜
60％含まれている。しかしながら、フタル酸エス
テルは移行性が大きいので、前記軟質塩化ビニル
樹脂で、例えば血液保存容器を作つた場合、該フ
タル酸エステルが血漿中に溶出することが知られ
ている。このため、濃縮血小板を含む血漿にフタ
ル酸エステルが溶け出すと、血小板の機能である
凝集能の低下をもたらすという報告がなされてい
る〔日本輸血学会誌28，282（1982）〕。また、前
記フタル酸エステル系可塑剤を含有する軟質塩化
ビニル樹脂は、気体透過性が不充分であり、これ
を用いた血液バツグの血小板保存性を示す有効期
間は通常６時間という短時間でしかない。すなわ
ち、軟質塩化ビニル樹脂は炭酸ガスの透過係数が
約2.0×10³ml・mm／m²・atm・day程度であり、
これを用いた血液バツグにおいて濃縮血小板血漿
の有効期限は６時間であつた。しかし、この透過
係数を2.5×10³〜9.0×10³ml・mm／m²・atm・
day、より好ましくは3.0×10³〜8.0×10³ml・mm／
m²・atm・dayとすることにより血小板の保存性
を高め、血小板を有効に保存することができると
されるPH６以上を72時間以上に亙り維持できた。
2.5×10³ml・mm／m²・atm・day未満であると血
小板の代謝により生じるCO₂濃度が高くなりPHが
低下し、血小板の保存性の点で長時間を望めな
い。また9.0×10³ml・mm／m²・atm・dayよりも
大きくなると、血小板の代謝が活性化され過ぎて
血小板の機能が短時間で損われやすい。尚、上記
透過係数の範囲内とすることにより他の血液細胞
の保存性も高めることができる。このため該可塑
剤の配合量を多くすれば気体透過性は向上する
が、該配合量を多くすれば逆に実用的な機械的強
度が失われてしまう。したがつて、血小板等の血
液細胞の長期保存を可能とする気体透過性、すな
わち2.5×10³〜9.0×10³ml・mm／m²・atm・day以
上得ることは困難である。一方、非移行性の可塑剤としては、ポリエステ
ル系可塑剤が用いられている。このポリエステル
系可塑剤は、一般に脂肪酸エステルが主たるもの
であるため、耐水性、耐加水分解性等においては
フエニル基を骨格とするフタル酸エステルよりも
劣つていることはよく知られている。他方、気体透過性が比較的良好な血液バツグ用
材料として、10〜40重量％のポリプロピレンと、
40〜85重量％の熱可塑性エラストマーとのブレン
ドよりなる樹脂組成物が知られているが（特開昭
55−60464号）、このようなポリオレフイン系樹脂
は接着性が悪いために、二次加工の際、高周波融
着が困難であり、成形加工法が限定される。ま
た、軟質ポリ塩化ビニルを用いた場合の様な柔軟
性に欠ける。発明の目的したがつて、本発明の目的は、新規な医療用具
を提供することにある。本発明の他の目的は、柔
軟性および耐熱性が良好でかつ高周波融着可能で
さらに気体透過性および透明性に優れ、しかも着
色ゲルのない樹脂組成物で作られた血液バツグ等
の医療用具を提供することにあり、特に血小板を
極めて長期に亙り保存可能な血液バツグを提供す
ることにある。これらの諸目的は、高分子可塑剤の存在下にス
チレン−ブタジエン共重合体および／またはその
誘導体に塩化ビニルを反応させて得られるグラフ
ト共重合体および安定剤よりなる樹脂組成物で作
られた成形物である医療用具により達成される。また、本発明は、塩化ビニル部分100重量部に
対してスチレン−ブタジエン共重合体および／ま
たはその誘導体部分が20〜200重量部、好ましく
は30〜120重量部で、高分子可塑剤が20〜200重量
部、好ましくは30〜120重量部である医療用具で
ある。さらに、高分子可塑剤が重量平均分子量
1000〜500000でかつガラス転移点が０℃以下であ
る医療用具である。また、本発明は高分子可塑剤
がエチレン系共重合体または線状ポリエステルで
ある医療用具である。さらに、本発明は、高分子
可塑剤含有するグラフト共重合体100重量部に対
して安定剤が0.05〜５重量部配合されてなる医療
用具である。また、本発明は、医療容器が血液バ
ツグである医療用具である。発明の具体的説明本発明において使用されるグラフト共重合体
は、新規化合物であつて、高分子の存在下にスチ
レン−ブタジエン共重合体および／またはその誘
導体に塩化ビニル系単量体を反応させることによ
り得られるものである。本反応の詳細は明らかで
はないが、高分子可塑剤の分子と塩化ビニル−ス
チレン−ブタジエン系グラフト共重合体とが極め
て緊密に絡み合つて混合しているかあるいは両者
間になんらかの化学的結合が生じているのではな
いかと推定される。しかして、該高分子可塑剤−
（塩化ビニル−スチレン−ブタジエン系グラフト
共重合体）系内の塩化ビニル部分100重量部に対
するスチレン−ブタジエン共重合体および／また
はその誘導体部分は20〜200重量部、好ましくは
30〜120重量部で、高分子可塑剤は20〜200重量
部、好ましくは30〜120重量部である。これは、
該共重合体が20重量部未満でかつ高分子可塑剤が
20重量部未満では、グラフト共重合体の柔軟性が
低く、一方、該共重合体が200重量部を越えかつ
高分子可塑剤が200重量部を越えると、機械的強
度が低下しかつ高周波融着も困難となるからであ
る。このようなグラフト共重合体は、例えば塩化ビ
ニル系単量体、スチレン−ブタジエン共重合体な
いしその誘導体および高分子可塑剤が前記割合と
なるように反応器に仕込み、ラジカル重合触媒の
存在下で塩化ビニル系単量体を懸濁重合すること
により得られる。なお、懸濁重合の他に、乳化重
合またはその他の重合方法も採り得ることはもち
ろんである。また、ラジカル重合触媒としては、単量体に可
溶性の有機過酸化物やアゾ化合物が使用される。
例えばアゾビスイソブチロニトリル等のアゾ化合
物、ラウリルパーオキサイド等のアルキルパーオ
キサイド、ジイソプロピルパーオキシカーボネー
ト等のアルキルパーオキシエステル、メチルエチ
ルケトンパーオキサイド等のケトンパーオキサイ
ド等が好適に使用される。懸濁剤としては、公知のものが特に制限なく使
用でき、例えばポリビニルアルコール、ゼラチ
ン、水溶性セルロース誘導体等が好適に使用され
る。これらの懸濁剤は、単独または適宜組合わせ
て使用される。懸濁剤の使用量は、水媒体に対し
て0.01〜２重量％が適当である。乳化重合による
ときは、公知の乳化剤、例えばラウリル硫酸ナト
リウム等が使用される。重合反応は、窒素ガス、
アルゴンガス等の不活性ガスの気流中で撹拌下に
行なうのが望ましい。反応終了後、生成物は常法にしたがつて反応混
合物中から採取される。例えば、スラリー状の反
応混合物から未反応の単量体を減圧除去し、残部
を濾過、洗浄後乾燥することにより目的の樹脂が
粉末状で得られる。使用されるスチレン−ブタジエン共重合体は、
スチレン対ブタジエンのモル比が１：１〜１：
10、好ましくは１：２〜１：６のランダムないし
ブロツク共重合体で、その分子量は50000〜
200000、好ましくは70000〜190000である。実例
を挙げると、例えばカリフレツクスTR−1101
（シエル化学製）、カリフレツクスTR−1107（シ
エル化学製）、ソルプレン（旭化成製、フイリツ
プス製）、タフプレン（旭化成製）等がある。ま
た、その誘導体としては、前記スチレン−ブタジ
エン共重合体の水素添加物、エポキシ化物、ハロ
ゲン化物、マレイン化物等がある。塩化ビニル系単量体としては、塩化ビニルのみ
からなる系または塩化ビニルとこれと共重合し得
る単量体とからなる系が使用される。このような
共単量体としては、エチレン、プロピレン等のオ
レフイン類、酢酸ビニル等のビニルエステル類、
ｎ−ブチルビニルエーテル等のビニルエーテル
類、ｎ−ブチルアクリレート、２−エチルヘキシ
ルアクリレート等のアルキルアルキレート類、ｎ
−ブチルメタクリレート、２−エチルヘキシルメ
タクリレート、メチルメタクリレート等のアルキ
ルメタクリレート類がある。共単量体の使用量
は、塩化ビニル系単量体組成中、好ましくは30重
量％以下、さらに好ましくは15重量％である。こ
れは30重量％を越えると得られる樹脂の加工成形
性、耐熱性、透明性等が悪くなるからである。高分子可塑剤としては、重量平均分子量1000〜
500000、好ましくは5000〜300000の線状重合体で
あつて、スチレン−ブタジエン−塩化ビニルグラ
フト共重合体、スチレン−ブタジエン共重合体、
ポリ塩化ビニル等に対して相溶性の良好な重合体
であり、ガラス転移点が０℃以下、好ましくは−
30℃以下である。実例を挙げると、例えばエチレ
ン−酢酸ビニル−ケトン共重合体〔例えばエルバ
ロイ（Elvaloy）742、E.I.du Pont de Nemours
＆ Co.製〕、ポリエステル、例えばポリカプ
ロラクトン−ｇ−（ポリスチレン）、ポリε−カプ
ロラクトン、〔例えばPCL 780、PCL 300、PCL
700（以上、Unino Carbide社製）〕、ポリエステ
ル〔例えばNuoplaz 6187（Tenneco Chemicals
社製）Paraplex Ｇ−25、Paraplex Ｇ−54（以
上、Rohm ＆ Haas社製）、Admex 761
（Ashland Chemicals社製）等〕等がある。これ
らのうち、特に前記エチレン共重合体（例えば
Elvaloy 742）が優れた効果を発揮する。本発明による樹脂組成物中に配合される安定剤
としては、カルシウム、亜鉛等の金属とステアリ
ン酸、ラウリン酸、リシノール酸、ナフテン酸、
２−エチルヘキソイン酸等の脂肪酸との金属せつ
けんがあり、これらは１種類または２種類以上
が、前記グラフト共重合体100重量部に対して
0.05〜５重量部、好ましくは0.1〜３重量部配合
される。また、前記安定剤の他に、安定助剤とし
てエポキシ化大豆油、エポキシ化アマニ油等のエ
ポキシ化動植物油も、前記グラフト重合体100重
量部に対して20重量部以下、好ましくは５〜10重
量部配合することができる。また、滑剤やその他
の添加剤も毒性を示さない化合物を使用すること
ができる。このようにして得られる本発明による樹脂組成
物には、さらに炭酸ガス等のガス透過性を向上さ
せるために、スチレン−ブタジエン共重合体、ス
チレン−エチレン−ブチレン共重合体、高分子可
塑剤および塩化ビニル重合体よりなる群から選ば
れた少なくとも１種の重合体を配合することがで
きる。その配合量は、前記グラフト共重合体100
重量部に対して100重量部以下、好ましくは０〜
80重量部、最も好ましくは０〜50重量部である。
配合されるスチレン−ブタジエン共重合体および
高分子可塑剤としては、前記のグラフト共重合反
応に使用されたものと同様である。スチレン−エ
チレン−ブチレン共重合体としては、スチレン−
エチレン−ブチレン−スチレンブロツク共重合体
（Kraton Ｇ 1651、1652、4600、4609、シエル
化学製）等がある。また塩化ビニル重合体として
は塩化ビニルの単独重合体の他に、塩化ビニルと
他の共重合し得る単量体との共重合体がある。こ
のような共重合体としては、前記塩化ビニル系単
量体と同様であり、その使用量は、塩化ビニル系
単量体組成中、好ましくは30重量％以下、さらに
好ましくは15重量％以下である。また、その平均
重合度は500〜3000、好ましくは1000〜2000であ
る。本発明による樹脂組成物は、通常一般に用いら
れているプレス成形機、押圧成形機、射出成形
機、ブロー成形機、インフレーシヨン成形機、カ
レンダー成形機等で成形加工することが可能であ
る。これらの成形物は、高周波融着機等を用い組
立加工することにより血液保存容器、輸血チユー
ブ等の医療用具が得られる。このようにして得られる樹脂組成物は柔軟性お
よび耐熱性が良好でかつ高周波融着が可能で、さ
らに気体透過性および透明性に優れ、しかも着色
ゲルのない塩化ビニル系グラフト共重合体であ
り、特に炭酸ガス透過係数が2.5×10³〜９×10³
ml・mm／m²・atm・day（30℃）、好ましくは3.0
×10³〜8.0×10³ml・mm／m²・atm・day（30℃）
である。つぎに、図面を参照しながら、本発明の医療用
具の一例として、樹脂組成物により採血バツグを
製造した場合について説明する。すなわち、図面
は血液バツグを示すもので、複数個のピールタブ
付き排出口１および排出口２を備えた本発明の樹
脂組成物製の採血バツグ３は、その周縁部と高周
波加熱あるいはその他の加熱手段によりヒートシ
ールされており、該採血バツグの内部空間５に連
通する本発明の樹脂組成物製の採血チユーブ６が
連結されている。この採血バツグの内部空間に
は、抗凝固剤としてACD−Ａ液（例えば、水溶
液100ml中にクエン酸ナトリウム2.20ｇ、クエン
酸0.80ｇおよびブドウ糖2.20ｇ含有）、CPD液
（例えば、水溶液100ml中にクエン酸0.327ｇ、ク
エン酸ナトリウム2.63ｇ、リン酸二水素ナトリウ
ム0.251ｇ、デキストロース2.32ｇ含有）等が収
納されている。また、前記採血チユーブ６の先端
には、採血針７が取付けられている。この採血針
にはキヤツプ８が取付けられる。また、前記採血バツグ３の他に子バツグを連結
する場合には、ピールタブ付き排出口９を備えた
本発明の樹脂組成物製と同様に周縁部１０をヒー
トシールされ、かつその内部空間１１に連通する
本発明の樹脂組成物製の連結チユーブ１２を備え
第１の子バツグ１３が分岐管１４を介して採血バ
ツグ３の連結用排出口２に、先端の連結針１５に
より連結された連結チユーブ１６と連結される。
また、ピールタブ付き排出口１７を備えかつ周縁
部１８を高周波シールされ、その内部空間１９に
連通する本発明の樹脂組成物製の連結チユーブ２
１を備えた子バツグ２２の前記連結チユーブ２１
が分岐管１４を介して連結チユーブ１２，１６と
連結される。以上は、血液バツグを例にとつて説明したが、
その他の血液保存容器、輸血システム、カテーテ
ル、血液回路、透析用チユーブ等についても同様
に使用できる。つぎに、実施例を上げて本発明をさらに詳細に
説明する。実施例１〜３第１表に示す割合でエチレン−酢酸ビニル−ケ
トン共重合体（エルバロイ 742）の存在下に、
スチレン−ブタジエン共重合体（分子量
150000）に塩化ビニルをグラフト重合して得られ
たグラフト共重合体100重量部に対して、Ca−Zn
系安定剤（マーク 593）１重量部を配合し、ペ
レツト化したのち、押出成形により0.4mm厚のシ
ートを作製した。その物性を第１表に示す。参考例１第１表に示す割合でスチレン−ブタジエン共重
合体（分子量150000）に塩化ビニルを反応させて
得られたグラフト共重合体100重量部に示して、
Ca−Zn系安定剤（マーク 593）１重量部を配合
し、ペレツト化したのち、押出成形により0.4mm
厚のシートを作製した。その物性を第１表に示
す。実施例４〜６実施例１〜３で得られたグラフト共重合体100
重量部に対して、第２表に示す割合でエポキシ化
大豆油（Ｏ 130P）、Ca−Zn系安定剤（マーク
593）、スチレン−エチレン−ブチレンブロツク共
重合体（Kraton Ｇ 1652、シエル化学製）およ
びエチレン−酢酸ビニル−ケトン共重合体（エル
バロイ 741）を配合し、ペレツト化したのち、
押出成形により0.4mm厚のシートを作製した。そ
の物性を第２表に示す。参考例２参考例１で得られたグラフト共重合体に対して
実施例４〜６と同様に、第２表に示す割合の添加
剤を配合してシートを作製した。その物性を第２
表に示す。比較例平均重合度1300のポリ塩化ビニル100重量部に
対してエポキシ化大豆油（Ｏ−130P）５重量
部、Ca−Zn系安定剤（マーク 593）１重量部お
よびDOP 50重量部を配合し、ペレツト化したの
ち、押出成形により0.4mm厚のシートを得た。そ
の物性を第２表に示す。

【表】

【表】実施例７実施例５および比較例のシートを用いて高周波
融着により、図面に示すような内表面積46cm²の血
液バツグをそれぞれ２個ずつ作製し、温度121℃
の水蒸気でオートクレーブ滅菌した。このバツグ
にそれぞれCPDを添加した人血漿を無菌的に５
mlずつ分注し、封栓した。37℃で24時間静置した
バツグ内の人血漿を試験液とした。試験液中の
DOPをアセトニトリルで抽出し、高速液体クロ
マトグラフイで定量したところ、第３表の結果が
得られた。同様なバツグについて、厚生省告示第448号
「塩化ビニル樹脂性血液セツト基準」にしたがつ
て溶出物試験を行なつたところ、すべての項目に
適合した。実施例８実施例５および比較例のシートを用いて高周波
融着により、内表面積20cm²の血液バツグをそれぞ
れ２個ずつ作製し、温度121℃でオートクレーブ
滅菌した。このバツグにそれぞれCPDを保存液
として採血した血液から調整された濃縮血小板血
漿を1.5mlずつ分注し、封栓した。22℃で72時間
保存したときのPH変化は第４表のとおりであつ
た。

【表】

【表】血小板保存中のPHの維持は、輸血後の血小板生
存率に重要な意味をもつており、本発明の実施例
８のようにして炭酸ガス透過性の高いバツグで保
存した場合、PHの低下が比較例３のものより小さ
く、血小板保存中の機能維持がよいことは明白で
ある。発明の具体的効果以上述べたように、本発明による医療用具は、
高分子可塑剤の存在下にスチレン−ブタジエン共
重合体および／またはその誘導体に塩化ビニル系
単量体を反応させて得られるグラフト共重合体お
よび安定剤よりなる樹脂組成物で作られてなるも
のであるから、柔軟性および耐熱性が良好でかつ
高周波融着により成形加工できるので製造が容易
で安価である。また、気体透過性および透明性に
優れ、しかも着色ゲルは全く存在しないので、医
療用具として好適である。また、塩化ビニル部分
100重量部に対してスチレン−ブタジエン共重合
体および／またはその誘導体部分が20〜200重量
部で、高分子可塑剤が20〜200重量部であるの
で、特に透明性に優れており、しかも溶血毒性な
らびに細胞毒性がなく、かつ血小板付着および形
態変化が小さく、さらにPH変化が小さいので、医
療用具、特に、血液バツグ、輸血システム、血液
回路、血液透析用チユーブ等の血液処理用医療用
具として極めて有用である。特に本発明による医
療用具は、血小板の長期保存（72時間）が可能な
血液バツグとして極めて有用である。

【図面の簡単な説明】

図面は、本発明による樹脂組成物を用いた医療
用具の一例を示す正面図である。３……血液バツグ、１３，２２……子バツグ、
６，１６，２１……チユーブ。

Claims

【特許請求の範囲】１高分子可塑剤の存在下にスチレン−ブタジエ
ン共重合体および／またはその誘導体に塩化ビニ
ル系単量体を反応させて得られるグラフト共重合
体および安定剤よりなる樹脂組成物で作られた成
形物である医療用具。２塩化ビニル部分100重量部に対するスチレン
−ブタジエン共重合体および／またはその誘導体
部分が20〜200重量部で、高分子可塑剤が20〜200
重量部である特許請求の範囲第１項に記載の医療
用具。３高分子可塑剤が重量平均分子量1000〜500000
でかつガラス転移点が０℃以下である特許請求の
範囲第１項または第２項に記載の医療用具。４高分子可塑剤がエチレン系共重合体または線
状ポリエステルである特許請求の範囲第３項に記
載の医療用具。５高分子可塑剤を含有するグラフト共重合体
100重量部に対して安定剤が0.05〜５重量部配合
されてなる特許請求の範囲第１項ないし第４項の
いずれか一つに記載の医療用具。６炭酸ガス透過係数が2.5×10³〜9.0×10³ml・
mm／m²・atm・day（30℃）である特許請求の範
囲第１項ないし第５項のいずれか一つに記載の医
療用具。７医療用具が血液バツグである特許請求の範囲
第１項ないし第６項のいずれか一つに記載の医療
用具。