JPS5967960A - 血液保存容器用材料の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ■１発明の背景 技術分野 本発明は血液保存容器に関するものである。詳しく述べ
ると、血小板付着性が低くかつオートクレーブ滅菌時の
抗ブロツキング性の優れた血液バック等の血液保存容器
に関するものである。

先行技術 周知のように、血液は自己防御作用を有しており、血液
が曲管内壁以外の異界面に接すると、異界面への血小板
の粘着、凝集および血漿のゲル化、すなわちフィブリン
架橋体の形成が起こる。従来の血液バッグでは血液中の
血小板が血液バッグの基材であるプラスチック界面へ凝
集し、採血後１０時間後には血液中の血小板浮Ｍ＠胞が
約７０〜８０％に低下する。一方、現在の血小板製剤の
有効利用の点から、より長時間の血液細胞の保存が可能
なプラスチックからなる保存容器、いわゆる血液適合性
を有するプラスデックからなる保存容器の開発が望まれ
ている。

このようなプラスチック容器として、現在、その加工性
、柔軟性、透明性、低水蒸気透過性、耐熱性等の良好さ
の故に、軟質塩化ビニル樹脂製の血液バッグが広く使用
されている。しかしながら、血液を収容した血液バッグ
は約−８０℃の超低温化に保存されるので、前記軟質塩
化ビニル樹脂では耐寒性に不安があるばかりでなく、可
塑剤を含有しているので、血液との接触による可塑剤の
溶出の心配があった。また、血液適合性も満足すべきも
のではなかった。

このため、血液適合性のある樹脂としてシリコーン樹脂
が知られたいるが、塩化ビニル樹脂にシリコーン樹脂を
塗布するには、塩化ビニル樹脂に下塗り層を設ける必要
があり、しかもシリコーン樹脂を設けた場合、塩化ビニ
ル樹脂中に含まれている可塑剤が血液中に溶出しやツ°
りなるという欠点があった（特開昭５６−１１６，４６
６号）。また、シリコーン樹脂は血液適合性があるとは
いえ、血小板付着量しては未だ満足すべき結果を与えて
いない。

このため、前記軟質塩化ビニル樹脂に代る材料としてエ
チレン−酢酸ビニル共重合体が提案されている。しかし
ながら、該エチレンー酢酸ビニル共重合体は、可塑剤が
不要であるにもかかわらず、柔軟性、加工性、透明性、
耐熱性、耐寒性等が良好であるため血液バッグ用材とし
て提案されているが、エヂレンー酢酸ビニル共重合体製
バッグは、血液と接触すると血小板が付着するばかりで
なく、はなはだしい場合には、血小板が変形するという
致命的な欠点がある。したがって、エチレン−酢酸ビニ
ル共重合体製のバッグは、そのままでは血液保存容器と
しては使用できない。

■０発明の目的 したがって、本発明の目的は、改良された血液保存容器
を提供することにある。本発明の他の目的は、生体適合
性の良好な血液保存容器を提供づ゛ることにある。本発
明のさらに他の目的は、血小板付着性が低くかつオート
クレーブ滅菌時の抗ブロツキング性の優れた血液保存容
器を提供することにある。

これらの諸口的は、水蒸気透過性の低い軟質熱可塑性樹
脂よりなる容器本体の内面にフッ素樹脂の被膜の被覆を
被覆してなる血液保存容器により達成される。

また、本発明は、フッ素樹脂が一般式　ＩＸ　　　　、
Ｆ １ Ｃ＝　　Ｃ（１） １ Ｚ （ただし、式中、ＸはＨまたはＦ、Ｙは１−１またはＦ
、Ｚはｌ−（、ＦまたはＣＩ、である。）で表わされる
不飽和単量体の単独重合体または該不飽和単量体と他の
共重合し得る単は体との共重合体である血液保存容器で
ある。さらに、本発明は、フッ素樹脂が一般式Ｉで表わ
される不飽和単量体の単独重合体、特にポリフッ化ビニ
ルである血液保存容器である。また、本発明は、フッ素
樹脂が一般式１で表わされる単量体と他の共用合し得る
単量体との共重合体である血液保存容器である。さらに
、本発明は、共単量体がエチレン、ヘキザフロロプロピ
レンまたはパーフロロアルキルビニルエーテル、特にエ
チレンである血液保存容器である。また、本発明は、軟
質熱可塑性樹脂が０．１〜ｓｋｇ　７１１１ｍ２の初期
弾性率を有する血液保存容器である。

ざら−に、本発明は、軟質熱可塑性樹脂の水蒸気透過性
がａ、ｏｇ−ｍｍ／ｍ　２　　・ｄａｙ以下である血液
保存容器である。また、本発明は、軟質熱可塑性樹脂が
塩化ビニル系樹脂、エチレン−酢酸ビニル共重合体また
はｍ素化ポリエチレン、特にエチレン−酢酸ビニル共重
合体または塩素化ポリエチレン。

特にエチレン−酢酸ビニル共重合体である血液保存容器
である。

■１発明の詳細な説明 本発明による血液保存容器の容器本体を構成する基材と
して使用される水蒸気透過性の低い軟質熱可塑性樹脂と
しては、透明で初期弾性率が０．１〜５ｋｇ　／＋ｎｍ
２　、好ましくは０．５〜４ｋｇ／ｍｍ２で、かつ水熱
気道過性が８．０ｇ　・ｍｍ／ｍ２　　・ｄａｙ以下、
好ましくは０．６５ｇ−ｍｍ／ｍ　２　−　ｄａｙ以下
であり、−例を挙げると、例えば塩化ビニル樹脂、エチ
レン−酢酸ビニル共重合体、塩素化ポリエチレン等があ
る。なお、ここに初期弾性率とは、次式で表わされる。

初期弾性率−（ｌ　ｉｍ　　ｄ　３ｅ　／ｄ　７ａγ６
−＋Ｑ Ｓｅ＝Ｅ／Ａ−外力／断面積 γｅ−Δ１＃！＝ｆｆｉの伸び分／サンプル長塩化ビニ
ル樹脂としては、塩化ビニルの単独重合体の他にポリ塩
化ビニリデン、塩化ビニルを５０重間％以上、好ましく
は６０重量％以上含有する他の共用合し得る単量体との
共重合体等があり、その平均重合度はｉ、ｏｏｏ〜３，
０００．好ましくは１，０００〜２，５００である。塩
化ビニルに対する共単量体としでは、塩化ビニリデン、
エチレン、プロピレン、酢酸ビニル、臭化ビニル、フッ
化ビニル、スチレン、ビニルトルエン、ビニルピリジン
、アクリル酸、アルキルアクリレート（例えば、メチル
アクリレート・、エチルアクリレートイソプロピルアク
リレート、ｎ−ブチルアクリレート、　２−エチルへキ
シルアクリレート等）、メタクリル酸。

アルキルメタクリレート（例えばメチルメタクリレ−１
・、エチルメタクリレート、　２−エチルへキシルメタ
クリレート等）、アクリロニトリル、メタクリル酸［・
リル笠がある。また、該塩化ビニル樹脂には、スチレン
−アクリロニトリル共重合体。

スチレン−メチルメタクリレート共重合体等の重合体を
配合づ゛ることができる。

前記塩化ビニル樹脂を軟質化するために配合される可塑
剤としては、ジブチルフタレート、ジヘキシルフタレー
ト、ジー　２−エチルへキシルフタレート、ジー０−オ
クチルフタレート、ジイソオクチルフタレート、ジヘプ
チルフタレート、ジデシルフタレート、ブチルベンジル
フタレート等のフタル酸エステル類、トリブチル！−リ
メリテート。

トリオクチルトリメリテート等のトリメリット酸エステ
ル類、ジＡクチルアジペート、ジオクチルアゼレート、
ジオクチルセバケート等の脂肪族他塩基酸エステル類、
トリクレジルホスフェート。

モノブチルジオシレニルホスフ１−ト、し・リオクチル
ホスフエート等のリン酸エステル類、トリブチルアセチ
ルシトレート・、リオクチルアセチルシリレート、トリ
ブチルシトレート等のクエン酸エステル類、エポキシ化
大豆油、エポキシ化アマニ油等のエポキシ化動植物油等
がある。

前記塩化ビニル樹脂と可塑剤との配合物には、バリウム
鉛、カルシウム等の金属とス°ｊアリン酸。

ラウリン酸、リシノール酸、ナフテン酸、２−エチルへ
キソイン酸等との金属石けん類、ジブチル錫ジラウレー
ト、ジブチル錫シマレスエート等の有機錫等の安定剤が
、また必要により滑剤、その他の酸化剤が配合される。

エチレン−酢酸ビニル共重合体としては、酢酸ビニルを
５〜４０重饋％、好ましくは１０〜３０重酊％含有する
共重合体で、その平均分子量は５０，０００〜２００，
０００．好ましく　ｔ、１７０，０００〜７５０，０Ｏ
ＯＦある。

塩素化ポリエチレンは、塩素含有量が２０〜５０重量％
、好ましくは３０〜４０重量％のもので、その平均分子
量は５０，０００〜３００，０００．好ましくは７０，
０００〜２５０，０００である。

このような水蒸気透過性の低い軟質熱可塑性樹脂には、
必要によりエヂレンープロピレンゴム（分子１１００．
０００〜４００，０００．エチレン含有量４５〜５０型
開％）、エチレン−α−オレフｒン共重合体（分子量ｓ
ｏ、ｏｏｏ〜２００，０００．　α−第１７７　イン：
Ｃ３〜Ｃ１、商品名「タフマー」）、　１，２−ポリブ
タジェン（分子量ｉｏｏ、ｏｏｏ〜３００，０００）等
を配合７ることができる。

このようなｐ　４４でつくられる容器本体の内面に被覆
されて被膜を形成するフッ素樹脂は、一般式　工 Ｘ　　　「 Ｉ Ｙ　　　　　　　ｌ （ただし、式中、ＸはＨまｌ〔はＦ、Ｙはト１またはＦ
、Ｚはト１、「またはＣ１である。）で表わされる不飽
和単量体の単独重合体または該不飽和中宙体と他の共重
合し得る単量体との共重合体である。

一般式■の単量体としては、例えば、フッ化ビニル、フ
ッ化ビニリデン、テトラフルΔ口エチレン、クロロトリ
フルオロエチレン等がある。また、一般式■の単量体と
共重合し１ｑる単量体どしては、エチレン、へｔ＝ザフ
ルオロプロピレン、パーフロロアルキルビニルエーテル
、パーフルオロスルホニルフルオーライドビニルエーテ
ル等があり、好ましくはエチレンである。これらの単独
重合体および共重合体は、その平均重合度が４，０００
〜２０，０００、好ましくは２，０００〜１０　、００
０である。これらのうち、特にポリフッ化ビニル、テト
ラフルＡロエチレンーヘキサフルΔロプロピレン共重合
体等が好ましい結果を与える。

本発明における容器本体は、袋状、筒状、その他任意の
形状を採り侍るが、例えば血液バッグの場合は、通常袋
状である。しかして、前記フッ素樹脂は前記容器本体を
形成したのちにその内面に被覆づることもできるが、ま
た成形前に基材、例えばシート状物に被覆したのらに、
該被覆側を内側にして、例えば袋状物に成形することも
できる。

その被膜の厚さは、０．１〜１００μｍ、好ましくは１
〜５０μ席である。被覆方法としては、前記フッ素樹脂
のイｉ典溶媒溶液を直接塗布づるか、あるいはプライマ
ー塗布あるいはその他の前処理を行なってから塗布覆゛
ることにより行なわれる。また、例えば一方のシートの
表面に溶融状でダイスより使方の１Ａ料のフィルムない
しシートを押出して圧着することにより積層づるか、あ
るいは両方の樹脂を同時に別々のダイスより押出して直
ちに圧名することにより席相することもできる。

有機溶媒としでは、例えばポリデ１−ラフルオロエチレ
ン用としてパーフルオロケロンセン、ポリクロロ１〜リ
フルオロエチレン用として３．３−−ピスト−リフルオ
ロメチルビフェニル、０−クロロペンシトリフルオライ
ド、　１．ｉ、３−トリフルＡロペンタクロロブロバン
、２，５−ジクロロペンシトリフルオライド等、ポリフ
ッ化ビニリデン用としてジメチルアセ１〜アミド、ジメ
チルスルホキシド、アセトン、メチルエチルケトン、ア
セチルアヒドン。

シクロヘキサノン、無水酢酸、酢酸メチル、アクリル酸
メチル、ジエチルカーボネー１〜．γ−プロピオラクト
ン、γ−ブチロラク１〜ン、ジメヂルホルムアミド、ジ
メチルアセトンアミド、１１−メチル−２−ピロリドン
、ヘキサメチルホスフォルアミド。

ジエチレントリアミン、ジメチルアミンプロピルアミン
、プロピレンオキサイド、−７１−ラヒドロフラン、ジ
オキザン等、ポリフッ化ビニル用としてジメチルアレド
アミドとへキサメチルホスフォルアミドとの混合物、ジ
メチルアセトアミド、ジメチルボルムアミド、ヘキサメ
チルホスフォルアミド、γ−ブチロラクトン等があり、
例えば１〜５０重量％、好ましくは１〜３０重量％の溶
液として使用される。

つぎに、図面を参照しながら、採血バッグを例にとり、
本発明による血液保存容器について説明する。ずなわら
、第１図は血液バッグを示づ−もので、複数個のビール
タブ付き排出口１および連結用排出口２を備えたエチレ
ン−酢酸ビニル共重合体製の採血バック３は、その周縁
部４を後述するように高周波によりヒートシールされて
あり、該採血バッグの内部空間５に連通づる軟質ポリ塩
化ビニルまたはエヂレンー酢酸ビニル共重合体製の採血
チ」−プロが連結されている。この採血バッグの内部空
間５には、抗凝固剤としてＡＣＤ−Ａ液（例えば、水溶
液１ｏｏ−ＩｒＬ４中にクエン酸す１〜リウム２２０９
、クエン酸ｏ、ａｏｇおよびブドウ糖２．２０Ｑ含右）
、ＣＰＤ液（例えば、水溶液１００ｍ１中にクエン酸２
０（３ｍｇ　、クエン酸ナトリウム１．６６！ＩＩ、リ
ン酸二すＩ〜リウム１４０ｍｇ　１デキストロース１．
４６（］含行右等が収納されている。また、前記採血チ
ューブ６の先端には、採血Ｈ１７が取付けられている。

この採血針７にはキャップ８が取付けられる。

また、前記採血バッグ３の他に子バツグを連結する場合
には、ビールタブ付き排出口９を備えたエチレン−酢酸
ビニル共重合体製の同様に周縁部１０を高周波によりヒ
ートシールされ、かつその内部空間１１に連通ずる軟質
ポリ塩化ビニルまたはエチレン−酢酸ビニル共重合体製
の連結チューブ１２を備えた第１の子バツグ１３が分岐
管１４を介して採血バッグ３の連結用排出口２に、先端
の連結針１５により連結された連結チューブ１６と連結
される。また、ビールタブ付き排出［１１７を備えかつ
周縁部１８を密封され、その内部空間１９に連通ずる軟
質ポリ塩化ビニルまたはエチレン−酢酸ビニル共重合体
製の連結チューブ２１を僅えた子バツグ２２は、前記連
結チューブ２１が分岐管１４を介して連結チューブ１２
．１６と連結される。

しかして、これらの採血バッグ３および子バッグ１３．
２２は、第２図に示づように、エチレン−酢酸ビニル共
重合体のバッグ本体２４の内面にフッ素樹脂の被膜２５
が被覆されてなるシート状物と、該被膜同士を当接して
その周縁部４を、例えば高周波等によりヒートシールし
て袋体が形成されている。

以上は、血液バッグを例にとって説明したが、その他の
血液保存容器についても同様である。なお、第２図にお
いて各層の厚みは誇張して描かれている。

つぎに、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明づ゛
る。

実施例　１ 厚さ３５０μｍ、分子量１５０，０００のエチレン−酢
酸ビニル共重合体く酢酸ビニル２５重量％含有）よりな
る血液バッグ内に、平均重合度３，６００のポリフッ化
ビニルの被膜を直接塗布により厚さ１０μ血に被覆して
第１図に示すような血液バッグを作った。

このようにして作られた血液バッグについて、血小板拡
張能評価を行なったところ、第１表の結果が得られた。

血小板拡張能評価は、つぎの方法によって行なった。１
なわち、１辻堂人の静脈血４．５１１１１を、３．８％
クニＩン酸ナナトリウム０．５ｌを収納したポリプロピ
レン性シリンジで採血し、これをポリプロピレン性試験
管に移し、８００ｒ、　ｐ　０ｍ　、で５分間遠心し、
得られたＰＰＰに希釈液（生食：３．８％クエン酸ナト
リウム−〇二１）を加えて、血小板浮遊液を作った。こ
の液を資料（厚さ０．４ｎｏｎの板）に滴下して、一定
時間放置して血小板を付着、拡張させた。これを２％グ
ルタルアルデヒドで固定し、エタノール系列で段階服水
し、乾燥後電子顕微鏡で観察した。評価法は、０．１１
ｍｍ　２に付着した血小板数とその形態変化をみた。形
態変化は、下記の３種に分類した。

Ｉ型：付るした血小板の形は、球形が偽足の数が１〜２
本のもの。

■型：数本の偽足が出ているものや偽足が１〜２木で血
小板がつぶれて偽足間に膜ができているもの。

■型：血小板が拡張していて平板状になっているもの。

実施例　２〜３ 実施例１と同様にしてポリフッ化ビニルの代りにポリフ
ッ化ビニリデン（分子量４００，０００）およびテトラ
フルＡ口エチレンーヘキリフルＡ口プロピレン共重合体
（デトラフルＡロエチレン含有量８０工硝％、分子＠　
２００，０００）を用いて血液バッグを作り、実施例１
と同様な試験を行なったところ、第１表の結果が得られ
た。

比較例 実施例１と同様のエチレン−酢酸ビニル共重合体よりな
るシートを用いて血液バッグを作り、その内面を前処理
のまま実施例１と同様な試験を行なっｌこところ、第１
表の結果が得られた。

７Ａ１表 １　　　　４０４　　　６７　　　９　　２４２　　　
　２５４　　　５３　　２０　　２７３　　　　３４７
　　　６４　　１５　　２１比較例　　　６８７　　　
２０　　２４　　５６■８発明の具体的効果 以上述べたように、本発明は水蒸気透過性の低い軟質熱
可塑性樹脂よりなる容器本体の内面にフッ素樹脂の被膜
を被覆してなるものであるから、血小板の付るが少なく
、かつ血小板の形態変化が小さいので、血液適合性が極
めて良好である。また、フッ素樹脂として一般式Ｉで表
わされる単量体の単独電合体または共重合体を使用する
ので、特に血液適合性が優れている。さらに、基材樹脂
として水蒸気透過性の低い軟質熱可塑性樹脂を使用する
ので、水蒸気透過性が低く、特に水蒸気透過率８．Ｏｇ
　・ｍｍ／ｍ２　・ｄａｙ以下のものを使用すれば水蒸
気の逃散が実質的にないので、容器内の血液の組成に変
化はない。また前記被膜の被覆により、ｔ−トクレーブ
滅菌時の抗ブロツキング性が優れている。ざらに、基材
樹脂としてエチレン−酢酸ビニル共重合体を使用すれば
他意完成が増大するので、低温保存川面液バッグとして
好適である。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による血液保存用容器の一例を示す正面
図であり、また第２図は第１図のＩＴ−１ｒ線に沿う拡
大断面図である。 ３・・・血液バッグ、　４・・・周縁部、　１３．２２
・・・子バツグ、　２４・・・容器本体、　２５・・・
フッ素樹脂。

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. （１）水蒸気透過性の低い軟質熱可塑性樹脂よりなる容
   器本体の内面にフッ素樹脂の被膜を被覆してなる血液保
   存容器。
2. （２）フッ素樹脂は一般式　■ Ｘ　　　「 Ｉ Ｃ＝　　Ｃ（Ｉ） １ Ｚ （ただし、式中、Ｘはト１はたはＦ、Ｙはト１または「
   、Ｚはｌ］、Ｆまたは０℃である。、）で表わされる不
   飽和単量体の単独重合体または該不飽和単量体と他の共
   重合し得る単量体との共重合体である特許請求の範囲第
   １項に記載の血液保存容器。
3. （３）フッ素樹脂は一般式■で表わされる不飽和単量体
   の単独正合体である特許請求の範囲第２項に記載の血液
   保存容器。
4. （４）一般式Ｉで表わされる不飽和単量体の単独重合体
   はポリフッ化ビニルである特許請求の範囲第１項に記載
   の血液保存容器。
5. （５）フッ素樹脂は一般式■で表わされる不飽和単量体
   と他の共重合し得る単量体との共重合体である特許請求
   の範囲第２項に記載の血液保存容器。
6. （６）一般式Ｉで表わされる単量体と共重合し得る単量
   体はエチレン、ヘキサフルオロプロピレンおよびパー７
   ０ロアルキルビニルエーテルよりなる群から選ばれた少
   なくとも１種のものである特許請求の範囲第５項に記載
   の血液保存容器。
7. （７）一般式【で表わされる単量体と共重合し得る単量
   体はエチレンである特許請求の範囲第６項に記載の血液
   保存容器。
8. （８）軟質熱可塑性樹脂は０．１〜５ｋｇ／ｍｒｎ２の
   初期弾性率を有してなる特許請求の範囲第１項ないし第
   ７項のいずれか一つに記載の血液保存容器。
9. （９）軟質熱可塑性樹脂の水蒸気透過性が８．０ｇ−ｎ
   ｕｎ／ｍ２　　・ｄａｙ以下である特許請求の範囲第１
   項ないし第８項のいずれか一つに記載の血液保拌容器。
10. （１０）軟質熱可塑性樹脂は塩化ビニル系樹脂。 エチレン−酢酸ビニル共重合体および塩素化ポリエチレ
    ンよりなる群から選ばれた１種のものである特許請求の
    範囲第１項ないし第９項のいずれか一つに記載の血液保
    存容器。
11. （１１）軟質熱可塑性樹脂はエチレン−酢酸ビニル共重
    合体である特許請求の範囲第１項ないし第９項のいずれ
    か一つに記載の血液保存容器。