JPS6156177A - ヘキサヒドロジベンゾジオキサン誘導アンモニウム塩，その製造方法、およびそれを含む鎮痙性薬剤組成物 - Google Patents
ヘキサヒドロジベンゾジオキサン誘導アンモニウム塩，その製造方法、およびそれを含む鎮痙性薬剤組成物Info
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- JPS6156177A JPS6156177A JP60153902A JP15390285A JPS6156177A JP S6156177 A JPS6156177 A JP S6156177A JP 60153902 A JP60153902 A JP 60153902A JP 15390285 A JP15390285 A JP 15390285A JP S6156177 A JPS6156177 A JP S6156177A
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/10—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes
- C07D319/14—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D319/24—[b,e]-condensed with two six-membered rings
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明Ｖｉ、 １．２．３．４．、４ａ、 １０ａ−
ヘキサヒドロジベンゾ［ｂ、 ｅ〕［１，４，］］〜ジ
オキシンー４−オールその製造に必要な中間体およびイ
の治療学的用途に係る。特に、新規化合物は式（１） （式中ｓ Ｒ１はＨ，ハロゲンまたは直鎖状もしくは分
枝鎖Ｃ＋−Ｃｓアルコキシまたはアルキル基であり、＆
、Ｒ１およびＲ４は夫々直鎖状もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ
４アルキル基であるかまたはＲ１およびＲ３がそれらが
結合している窒素原子とともに飽和へテロ環基を形成し
、２は直鎖状もしくは分枝鎖０１〜Ｃ６アルキレン基で
あり、Ｘ−はアニオン好ましくはハロゲンイオンである
） を有する。
ヘキサヒドロジベンゾ［ｂ、 ｅ〕［１，４，］］〜ジ
オキシンー４−オールその製造に必要な中間体およびイ
の治療学的用途に係る。特に、新規化合物は式（１） （式中ｓ Ｒ１はＨ，ハロゲンまたは直鎖状もしくは分
枝鎖Ｃ＋−Ｃｓアルコキシまたはアルキル基であり、＆
、Ｒ１およびＲ４は夫々直鎖状もしくは分枝鎖Ｃ１〜Ｃ
４アルキル基であるかまたはＲ１およびＲ３がそれらが
結合している窒素原子とともに飽和へテロ環基を形成し
、２は直鎖状もしくは分枝鎖０１〜Ｃ６アルキレン基で
あり、Ｘ−はアニオン好ましくはハロゲンイオンである
） を有する。
直鎖状もしくは分枝鎖０１〜Ｃ６アルキルとは、メチル
、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシル
基を指す。Ｒ４の場合メチル基が好ましく、Ｚはエチル
基、Ｒ１およびＲｓＶｉイソプロピルが好ましい。
、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシル
基を指す。Ｒ４の場合メチル基が好ましく、Ｚはエチル
基、Ｒ１およびＲｓＶｉイソプロピルが好ましい。
ＮＲＩＲｌで表わされる飽和へテロ環基とは、モルホリ
ノ、ピペリジノまたはピロリジノ基を指す。
ノ、ピペリジノまたはピロリジノ基を指す。
ハロゲンアニオンとはＣノー、 Ｂｒ−または■−を指
し、ブロムイオンが好ましい。
し、ブロムイオンが好ましい。
式（１）の化合物は、次の反応に従って製造されうる。
ａ）式（ｎ）
（式中％Ｒ１は前記と同義である）
のアルコールを式
（式中、Ｒｗ、Ｒｓおよび２は前記と同義であり、 Ｈ
ａ）はハロゲンである） −の・・ロアルキルアミンと通常の条件下好ま（７くは
塩基の存在下で反応させる。例えば、ＮａＨ，ｔ−Ｂｕ
ＯＫまたはアルカリ金属アルコレートの存在下で不活性
有機溶媒中で実施されうるが、このエーテル化反応を、
溶媒なしに或いはベンゼンまたはトルエンのような溶媒
中で濃水酸化ナトリウム水溶液および相転移触媒の存在
下で行うことが好ましい。
ａ）はハロゲンである） −の・・ロアルキルアミンと通常の条件下好ま（７くは
塩基の存在下で反応させる。例えば、ＮａＨ，ｔ−Ｂｕ
ＯＫまたはアルカリ金属アルコレートの存在下で不活性
有機溶媒中で実施されうるが、このエーテル化反応を、
溶媒なしに或いはベンゼンまたはトルエンのような溶媒
中で濃水酸化ナトリウム水溶液および相転移触媒の存在
下で行うことが好ましい。
ｂ）上記で得られた式（１）
のアミンを式ＸＲ４（式中、Ｒ４は前記と同義であり、
Ｘは反応後アニオンＸ″″を形成する基好ましくはハロ
ゲンである） と通常の条件下で反応させる。
Ｘは反応後アニオンＸ″″を形成する基好ましくはハロ
ゲンである） と通常の条件下で反応させる。
所望により、こうして得られた化合物のアニオンＸ−を
、文献記載の公知の方法に従って別の適当なアニオン（
Ｘ−）で交換してもよい。
、文献記載の公知の方法に従って別の適当なアニオン（
Ｘ−）で交換してもよい。
式（ＩＩ）の化合物は本出願人の知る限り、各種化合物
、特に治療効果を有する各種化合物の合成の中間体とし
て有用な新規化合物である。これらの化合物は２段階で
製造される。
、特に治療効果を有する各種化合物の合成の中間体とし
て有用な新規化合物である。これらの化合物は２段階で
製造される。
（ａｌ 塩基の存在下で３−ハロシクロヘキセンとオ
ルトヒドロキシベンズアルデヒドとを反応させる。
ルトヒドロキシベンズアルデヒドとを反応させる。
０）ｉ
工程（＆）を３−プロモシグロヘキセンを用いて行う場
合、アセトン中で炭酸カリウムの存在下室温で行うこと
が好ましい。工程（ｂｌは例えば、メタクロロ過安息香
酸をジクロロメタンのような塩素化コール性溶液中のメ
チルアミンで処理する。
合、アセトン中で炭酸カリウムの存在下室温で行うこと
が好ましい。工程（ｂｌは例えば、メタクロロ過安息香
酸をジクロロメタンのような塩素化コール性溶液中のメ
チルアミンで処理する。
式（Ｉ）の第４級アンモニウム化合物は薬理活性、特に
強力な鎮痙活性を有する。従って、本発明は活性成分と
して式（１）の化合物の少なくとも１ｍを含有する薬剤
組成物にも係る。これらの薬剤組成物はヒトの治療、特
に痙唆症状の治療に有用である、 下記実施例に１本発明化合物の製造例および数種の化合
物に行った薬理テストの結果を示す。
強力な鎮痙活性を有する。従って、本発明は活性成分と
して式（１）の化合物の少なくとも１ｍを含有する薬剤
組成物にも係る。これらの薬剤組成物はヒトの治療、特
に痙唆症状の治療に有用である、 下記実施例に１本発明化合物の製造例および数種の化合
物に行った薬理テストの結果を示す。
実施例１
１０ノ容量の反応器に、サリチルアルデヒドｆｉ３３．
４．９ （５，１９モル）、アセトン５ノおよび炭酸カ
リウム７１７．３１を導入し、混合物を室温で攪拌しな
がら放置した。
４．９ （５，１９モル）、アセトン５ノおよび炭酸カ
リウム７１７．３１を導入し、混合物を室温で攪拌しな
がら放置した。
フェノラートを沈殿後、３−ブロモシクロヘキセン８３
６ Ｆ （５，１９モル）をすばやく滴下し、混合物を
２．５時間還流させた。無機塩を沖過して除去し、溶媒
を蒸発させた後、残渣をエチルエーテルにとり、１０％
苛性ソーダ、水の順に洗浄し、エーテル層をＮａ１ｓＯ
４で乾燥させた。沖過し、エーテルを除去したところ、
３−（２−ホルミルフェノキシ）シクロヘキセン９７５
ＩＩが得うした。
６ Ｆ （５，１９モル）をすばやく滴下し、混合物を
２．５時間還流させた。無機塩を沖過して除去し、溶媒
を蒸発させた後、残渣をエチルエーテルにとり、１０％
苛性ソーダ、水の順に洗浄し、エーテル層をＮａ１ｓＯ
４で乾燥させた。沖過し、エーテルを除去したところ、
３−（２−ホルミルフェノキシ）シクロヘキセン９７５
ＩＩが得うした。
このものを直接法の工種に使用した。
第２工程では、水浴上の１０ノ容量の反応器に、メタク
ロロ過安息香酸２，１５９９ （１２，５モル）およｔ
びジクロロメタン５ノを導入した。次いで
ジクロロメタン１ノに溶解させた上記化合物９７５ｇを
滴下し、温度を３０Ｃ以下に保ちながら反応を１時間継
続させた。形成された酸を戸別し、ろ液を再び反応器に
導入した。温度を３０Ｃ以下に保ちながら、５０％（１
２，５Ｍ）苛性ソーダ溶液１００（１を滴下した。混合
物を室温で１時間借拌した。次いで有機層を分離し、水
洗し、Ｎａ１ｓＯ４で乾燥した後、治過した。溶媒を蒸
発させ、纒縮物を無水エタノール１）とメチルアミンの
３３チアルコール性溶液０．５ノとにとり、混合物を３
時間還流させた。エタノールを蒸発後、残渣をエチルエ
ーテルにとり、溶液を水洗、ＮａｚＳＯａで乾燥、ν通
抜、濃縮乾固させた。ペンタンを添加すると、標記化合
物が晶出した。
ロロ過安息香酸２，１５９９ （１２，５モル）およｔ
びジクロロメタン５ノを導入した。次いで
ジクロロメタン１ノに溶解させた上記化合物９７５ｇを
滴下し、温度を３０Ｃ以下に保ちながら反応を１時間継
続させた。形成された酸を戸別し、ろ液を再び反応器に
導入した。温度を３０Ｃ以下に保ちながら、５０％（１
２，５Ｍ）苛性ソーダ溶液１００（１を滴下した。混合
物を室温で１時間借拌した。次いで有機層を分離し、水
洗し、Ｎａ１ｓＯ４で乾燥した後、治過した。溶媒を蒸
発させ、纒縮物を無水エタノール１）とメチルアミンの
３３チアルコール性溶液０．５ノとにとり、混合物を３
時間還流させた。エタノールを蒸発後、残渣をエチルエ
ーテルにとり、溶液を水洗、ＮａｚＳＯａで乾燥、ν通
抜、濃縮乾固させた。ペンタンを添加すると、標記化合
物が晶出した。
こうして、融点８ｌ−８２Ｃの生成物５８７．１５＃が
得られた。生成物の元素分析値は次のとおりであった。
得られた。生成物の元素分析値は次のとおりであった。
０％ Ｈチ
理論値 ６９．８８ ６．８４
重測値 ６９．８４ ６．８５
実施例２
Ｊｔｌ
出発物質として２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズア
ルデヒド６４．９を使用した以外は実施例１と同様にし
て、６．５Ｐａの圧力下での沸点が２２５Ｃの標記化合
物２９Ｉを得た。生成物の元素分析値は次のとおシであ
った。
ルデヒド６４．９を使用した以外は実施例１と同様にし
て、６．５Ｐａの圧力下での沸点が２２５Ｃの標記化合
物２９Ｉを得た。生成物の元素分析値は次のとおシであ
った。
Ｃ％ Ｈチ
理論値 ６６．０８ ６．８２
実測値 ６５．９９ ６．８３
実施例 ３
１０を容量の反応器に、５０％苛性ソーダ溶液６Ｋｇ、
実施例１のアルコール１１５０ Ｆ （５，５７６モル
）、４−（２−クロロエチル）モルフォリン塩酸塩９８
６Ｆ（５，３モル）およびクラウンエーテル１８−クラ
ウン−６−（１，４，７，１０，１３゜１６−へキサオ
キサシクロオクタデカン）０．５ｆを導入した。次いで
混合物を１２０℃で５時間攪拌した。冷却後混合物をエ
ーテルで抽出し、抽出物を水洗、Ｎａ＃ｓ０４で乾燥、
濾過した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空蒸留した。と
うして％６５Ｐａの圧力下での沸点が１８０℃の標記化
合物１３３０ｒを得た。生成物の元素分析値は次のとお
りであった。
実施例１のアルコール１１５０ Ｆ （５，５７６モル
）、４−（２−クロロエチル）モルフォリン塩酸塩９８
６Ｆ（５，３モル）およびクラウンエーテル１８−クラ
ウン−６−（１，４，７，１０，１３゜１６−へキサオ
キサシクロオクタデカン）０．５ｆを導入した。次いで
混合物を１２０℃で５時間攪拌した。冷却後混合物をエ
ーテルで抽出し、抽出物を水洗、Ｎａ＃ｓ０４で乾燥、
濾過した。溶媒を蒸発させ、生成物を真空蒸留した。と
うして％６５Ｐａの圧力下での沸点が１８０℃の標記化
合物１３３０ｒを得た。生成物の元素分析値は次のとお
りであった。
Ｃチ Ｎ％ Ｎ％
理論値 ６７．６９ ７．８９ ４．３８実測値 ６７
．７０ ８．１２ ４．３５実施例 ４ 出発物質として実施例２のアルコール１（１（０，０４
２モル）および４−（２−クロロエチル）モルフォリノ
塩酸塩９Ｆ（０，０３８モル）を使用した以外は実施例
３と同様にして、６５Ｐａ の圧力下での沸点が１９２
−１９５℃の標記化合物７．４２を得た。生成物の元素
分析値は次のとおりであった。
．７０ ８．１２ ４．３５実施例 ４ 出発物質として実施例２のアルコール１（１（０，０４
２モル）および４−（２−クロロエチル）モルフォリノ
塩酸塩９Ｆ（０，０３８モル）を使用した以外は実施例
３と同様にして、６５Ｐａ の圧力下での沸点が１９２
−１９５℃の標記化合物７．４２を得た。生成物の元素
分析値は次のとおりであった。
Ｃチ Ｈチ Ｎ％
理論値 ６５．３１ ７．７９ ４．０１実測値 ６４
．９８ ７．８０ ３．９７実施例 ５ 出発物質として実施例１のアルコール１２．４９（０，
０６モル）および１−クロロ−２−：）インプロピルア
ミノエタン塩酸塩１（１（０，０５モル）を使用した以
外は実施例３と同様圧して、融点６３．４℃の標記化合
物１３．７Ｆを得た。生成物の元素分析値は次のとおり
であった。
．９８ ７．８０ ３．９７実施例 ５ 出発物質として実施例１のアルコール１２．４９（０，
０６モル）および１−クロロ−２−：）インプロピルア
ミノエタン塩酸塩１（１（０，０５モル）を使用した以
外は実施例３と同様圧して、融点６３．４℃の標記化合
物１３．７Ｆを得た。生成物の元素分析値は次のとおり
であった。
０％ Ｈチ Ｎ％
理論値 ７２．０３ ９．３７ ４．２０実測値 ７２
．０４ ９．３１ ４．１９実施例 ６ 出発物質として実施例１のアルコールＩＱｒ（０，０４
８モル）および３−ジメチルアミノ−１−クロロゾロノ
９ン塩酸塩６．６ Ｆ （０，０４２モル）ヲ使用する
以外は実施例５と同様にして、１．３３ Ｐａの圧力下
での沸点が１６５℃の標記化合物６．３２を得た。生成
物の元素分析値は次のとおりであった。
．０４ ９．３１ ４．１９実施例 ６ 出発物質として実施例１のアルコールＩＱｒ（０，０４
８モル）および３−ジメチルアミノ−１−クロロゾロノ
９ン塩酸塩６．６ Ｆ （０，０４２モル）ヲ使用する
以外は実施例５と同様にして、１．３３ Ｐａの圧力下
での沸点が１６５℃の標記化合物６．３２を得た。生成
物の元素分析値は次のとおりであった。
０％ Ｎ％ Ｎ％
理論値 ７０．０７ ８．６５ ４．８１実測値 ６８
．９３ ８．７８ ４．７６実施例 ７ 出発物質として実施例１のアルコール１０り（０，０４
８モル）および１−クロロ−２，２−ジメチル−３−ジ
メチルアミノプロノ♀ン塩酸塩８．６ｆ（０，０４６モ
ル）を使用した以外は実施例５と同様にして、６．５
Ｐａの圧力下での沸点が１３５℃の標記化合物８．６１
を得た。生成物の元素分析値は次のとおりであった。
．９３ ８．７８ ４．７６実施例 ７ 出発物質として実施例１のアルコール１０り（０，０４
８モル）および１−クロロ−２，２−ジメチル−３−ジ
メチルアミノプロノ♀ン塩酸塩８．６ｆ（０，０４６モ
ル）を使用した以外は実施例５と同様にして、６．５
Ｐａの圧力下での沸点が１３５℃の標記化合物８．６１
を得た。生成物の元素分析値は次のとおりであった。
Ｃチ Ｎ％ Ｎ％
理論値 ７１．４４ ９．１５ ４．３８実測値 ７１
．５７ ９．１８ ４．３１実施例 ８ オートクレーブ中で実施例３のアミンエーテル９ＱＱｆ
（２，８２モル）をアセトン３ｔに溶解さｔ
せ、臭化メチル５３５．６Ｆ（５，６４モル）を添加
した。
．５７ ９．１８ ４．３１実施例 ８ オートクレーブ中で実施例３のアミンエーテル９ＱＱｆ
（２，８２モル）をアセトン３ｔに溶解さｔ
せ、臭化メチル５３５．６Ｆ（５，６４モル）を添加
した。
結晶化が始まった後、混合物を室温で２時間攪拌した。
戸通し、アセトンで洗浄後、形成された固体を石油エー
テルに再懸濁させ、攪拌、濾過、真空乾燥し、次いで最
少童のジイソプロピルエーテル／イソプロノＱノール（
７：３）混合物で再結晶させた。こうして融点１５５℃
の標記化合物１０００２を得た。生成物の元素分析値は
次のとおシであった。
テルに再懸濁させ、攪拌、濾過、真空乾燥し、次いで最
少童のジイソプロピルエーテル／イソプロノＱノール（
７：３）混合物で再結晶させた。こうして融点１５５℃
の標記化合物１０００２を得た。生成物の元素分析値は
次のとおシであった。
Ｃチ Ｎ％ Ｎ％
理論値 ５５．０７ ６．８１ ３．３８実測値 ５５
．４０ ６．８０ ３．３７実施例 ９ ラム臭化物 出発物質として実施例４のアミンエーテル３．５１（０
，０１モル）を使用した以外は実施例８と同様に実施し
、臭化メチルを作用させた後、融点１６７．１℃の標記
化合物３．３２を得た。生成物の元素分析値は次のとお
りであった。
．４０ ６．８０ ３．３７実施例 ９ ラム臭化物 出発物質として実施例４のアミンエーテル３．５１（０
，０１モル）を使用した以外は実施例８と同様に実施し
、臭化メチルを作用させた後、融点１６７．１℃の標記
化合物３．３２を得た。生成物の元素分析値は次のとお
りであった。
０％ Ｎ％ Ｎ％
理論値 ５４．０６ ６．８１ ３．１５実測値 ５３
．８９ ６．９０ ３．１３実施例 １０ 出発物質として実施例５のアミンエーテル５．６２（０
，０１７モル）を使用した以外は実施例８と同様にして
、融点１５５．５℃の標記化合物４．５１を得た。
．８９ ６．９０ ３．１３実施例 １０ 出発物質として実施例５のアミンエーテル５．６２（０
，０１７モル）を使用した以外は実施例８と同様にして
、融点１５５．５℃の標記化合物４．５１を得た。
生成物の元素分析値は次のとおりであった。
０％ Ｎ％ Ｎ％
理論値 ５８．８７ ８．００ ３．２７実測値 ５８
．０６ ８．１５ ３．２１実施例 】１ 出発物質として実施例３の化合物６００ｆ（１，８８モ
ル）およびヨウ化メチル５３７．４ｆ（３，７６モル）
を使用した以外は実施例８と同様にして、融点１６２℃
の標記化合物５６】２を得た。
．０６ ８．１５ ３．２１実施例 】１ 出発物質として実施例３の化合物６００ｆ（１，８８モ
ル）およびヨウ化メチル５３７．４ｆ（３，７６モル）
を使用した以外は実施例８と同様にして、融点１６２℃
の標記化合物５６】２を得た。
式（Ｉ）の第４級アンモニウム化合物の薬理活性を慣用
の分子薬理学的方法を用いてインビトロで調べたところ
、前記化合物が有用な鎮痙活性を有することが知見され
た。抗コリン活性に対して。
の分子薬理学的方法を用いてインビトロで調べたところ
、前記化合物が有用な鎮痙活性を有することが知見され
た。抗コリン活性に対して。
アセチルコリンを作用物質として、ラット９腸を生物学
的作動体として使用した。抗ヒスタミン活性およびＢ
ａ Ｃ１２誘発膜透過性に対する抑制活性に対しては夫
々ヒスタミンおよびＢａＣｔｔを使用し１モルモット回
腸を生物学的作動体として使用した。パン ロツサム
（ＶＡＮ ＲＯ８ＳＵＭ）［アーク。
的作動体として使用した。抗ヒスタミン活性およびＢ
ａ Ｃ１２誘発膜透過性に対する抑制活性に対しては夫
々ヒスタミンおよびＢａＣｔｔを使用し１モルモット回
腸を生物学的作動体として使用した。パン ロツサム
（ＶＡＮ ＲＯ８ＳＵＭ）［アーク。
インド、ファーマコデイｙ（Ａｒｃｈ、ｉｎｔ、Ｐｈａ
ｒｍａｃｏｄｙｎ、）１４３ 、２９９−３３０ （１
９６３）］の方法に従って計測した、被験物質のｐＡ２
値を下記表に示す。
ｒｍａｃｏｄｙｎ、）１４３ 、２９９−３３０ （１
９６３）］の方法に従って計測した、被験物質のｐＡ２
値を下記表に示す。
これらの結果から１本発明化合物が有用な鎮痙作用を有
することが示される。化合物Ｎｏ、８は使用した３種の
作用物質に対して同等の活性を有する。またこれら化合
物の毒性は極めて低い。６４０ｍｙ／に９をマウスに経
口投与した場合比に至った例は認められなかった。従っ
て、ＬＤ５ｏ（経口）は２ ｆ／ ／ Ｋｆ以上と推定
される。
することが示される。化合物Ｎｏ、８は使用した３種の
作用物質に対して同等の活性を有する。またこれら化合
物の毒性は極めて低い。６４０ｍｙ／に９をマウスに経
口投与した場合比に至った例は認められなかった。従っ
て、ＬＤ５ｏ（経口）は２ ｆ／ ／ Ｋｆ以上と推定
される。
本発明化合物を、ヒトまたは動物の全ての臓器の痙彎状
態の治療に使用することができる。慣用の薬剤賦形剤と
組合せて、本発明化合物は１日投与量０．１〜１５ｍｇ
／Ｖ４で経腸的または非経口的に投与される。ただし、
投与量は投与方法により変更されうる。ヒトの治療の場
合１日あたり１０〜１００（Ｃｏ９の量が投与されるが
投与方法は経口投与が好ましい。
態の治療に使用することができる。慣用の薬剤賦形剤と
組合せて、本発明化合物は１日投与量０．１〜１５ｍｇ
／Ｖ４で経腸的または非経口的に投与される。ただし、
投与量は投与方法により変更されうる。ヒトの治療の場
合１日あたり１０〜１００（Ｃｏ９の量が投与されるが
投与方法は経口投与が好ましい。
化合物Ｉまたはその塩を適当な補助剤と混合、■
を用いて化合物を溶液、懸濁液または乳濁液の形態の注
射剤または経口剤として適用してもよい。
射剤または経口剤として適用してもよい。
式ｌの化合物はキラルなと炭素原子を有しているので、
ラセミ混合物も個々の光学的エナンチオマーも存在しう
る。ラセミ混合物および個々の光学的エナンチオマーも
本発明化合物に包含される。
ラセミ混合物も個々の光学的エナンチオマーも存在しう
る。ラセミ混合物および個々の光学的エナンチオマーも
本発明化合物に包含される。
個々の光学的エナンチオマーは、慣用の方法でラセミ混
合物を分割するか、または光学的に活性な出発生成物を
用いて直接製造されうる。
合物を分割するか、または光学的に活性な出発生成物を
用いて直接製造されうる。
Claims (13)
- （１）式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） （式中、Ｒ＿１はＨ、ハロゲンまたは直鎖状もしくは分
枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿３アルコキシまたはアルキル基であり
、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＲ＿４は夫々直鎖状もしくは分
枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル基であるかまたはＲ＿２お
よびＲ＿３がＲ＿２およびＲ＿３が結合している窒素原
子と共に飽和ヘテロ環基を形成し、Ｚは直鎖状もしくは
分枝鎖Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルキレン基であり、Ｘ＾−はア
ニオン好ましくはハロゲンイオンである） を有する化合物。 - （２）Ｚが−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−である特許請求の範
囲第１項に記載の化合物。 - （３）Ｒ＿２およびＲ＿３がイソプロピル基である特許
請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （４）▲数式、化学式、表等があります▼がモルホリノ
基である特許請求の範囲第１項に記載の化合物。 - （５）Ｒ＿４がメチル基である特許請求の範囲第１項に
記載の化合物。 - （６）Ｘ＾−がＢｒ＾−である特許請求の範囲第１項に
記載の化合物。 - （７）式II ▲数式、化学式、表等があります▼ II （式中、Ｒ＿１は前記と同義である） を有する化合物。
- （８）式III ▲数式、化学式、表等があります▼ III （式中、Ｒ＿１、Ｚ、Ｒ＿２およびＲ＿３は前記と同義
である） を有する化合物。 - （９）特許請求の範囲第１項に記載の化合物の少なくと
も１種を慣用の薬学的補助剤の１種もしくはそれ以上と
ともに含む鎮痙性薬剤組成物。 - （１０）活性成分として式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物を含む特許請求の範囲第９項に記載の薬剤組成
物。 - （１１）式Ｘ−Ｒ＿４（式中、Ｘは反応後アニオンＸ＾
−を形成する基好ましくはハロゲンを表わし、Ｒ＿４は
前記と同義である） の化合物を式III ▲数式、化学式、表等があります▼（III） （式中、Ｒ＿１、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＺは前記と同義
である） のアミンと反応させることからなる特許請求の範囲第１
項に記載の化合物の製造方法。 - （１２）式IIIのアミンが、式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中、Ｒ＿１は前記と同義である） のアルコールを式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿２、Ｒ＿３およびＺは前記と同義であり、
Ｈａｌはハロゲンを表わす） のハロアルキルアミンと好ましくは塩基の存在下で処理
して得られる特許請求の範囲第１１項に記載の方法。 - （１３）３−ハロシクロヘキセンを塩基の存在下でオル
トヒドロキシベンズアルデヒドと反応させ、得られた化
合物をペル（オキシ）酸と反応させた後、得られた化合
物を強塩基、次いでメチルアミンで処理することからな
る式II▲数式、化学式、表等があります▼（II） の化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| FR8411174A FR2567517B1 (fr) | 1984-07-13 | 1984-07-13 | Sels d'ammonium derives de hexahydrodibenzodioxane, leurs intermediaires, leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR8411174 | 1984-07-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6156177A true JPS6156177A (ja) | 1986-03-20 |
| JPH0550517B2 JPH0550517B2 (ja) | 1993-07-29 |
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