JPS6153239A - プロペノン誘導体および組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 イ９９発明目的 童１」ごΔｔ」１野 本発明の目的は抗真菌剤、抗潰瘍剤、強心剤および／ま
たは（農業用）殺菌剤として利用し得るプロペノン誘導
体を提供することにある。

従来の技術 本発明者らは先にイミダゾール系またはトリアゾール系
誘導体［特願昭５８−３００２３、特願昭５８−４２７
２８、および特願昭５８−７３５５８コの製造中間体と
してプロペノン誘導体を用いてきた。また特開昭５９−
１０６４６７号明細書中に殺菌剤の中間体として２−（
２，４−ジクロロフェニル）−１−ブテン−２−オンが
挙げられている。しかし、上記化合物は単に中間体とし
て示されているのみであり、中間体自身の薬理活゛性に
ついての記載はない。

口８発明の構成 本発明は下記一般式（１）： （式中、Ａは単結合またはＣＨ２を表わし、Ｒ１および
Ｒ２はぞれぞれＣ１〜Ｃ５アルキル、置換もしくは非置
換のフェニル、置換もしくは非置換の工員もしくは六員
の複素環基、または置換もしくは非置換の含窒素縮合複
素環基を表わし、Ｒ３は０１〜Ｃ５アルキリデンまたは
置換もしくは非置換ノフェニル０１〜Ｃ５アルキリデン
を表わす、） で示される化合物またはその酸付加塩に関する。

上記定義中、０１〜Ｃ５アルキルとしてはメチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチＪ呟　イソ
ブチＪｕ、　５Ｑｅ−ブチル、ｔａｒｔ−ブチル、ｎ−
ペンチル、インペンチル、５ｅｅ−ペンチル、ｎｅｏ−
ペンチル、ｔａｒｔ−ペンチルなどが挙げられる。置換
もし、くけ非置換のフェニルにおいて、置換基としては
ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ１〜Ｃ５アルフキシ
、フェニル、シアンなどが挙げられる。ハロゲンとはフ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを意味し、Ｃ１−０５ア
ルキルは前記と同意義であるａＣｔ〜Ｃ５Ｃ１〜Ｃ５ア
ルキルシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ
、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、　５ａＣ−ブトキシ、
ｔａｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチ
ルオキシ、５ｅｃ−ペンチルオキシ、ｎＱ。

−ペンチルオキシ、ｔａｒｔ−ペンチルオキシを意味す
る。置換もしくは非置換の工員もしくは六員の複素環基
において、工員もしくは六員の複素環基としてはピラゾ
リル、イミダゾリル、フリル、チェニル、ピリジル、ト
リアゾリルなどが挙げられ、置換基としてはハロゲン、
０１〜Ｃｓアルキル、Ｃ２〜Ｃｏアルフキジカルボニル
、オキソなどが挙げられる。Ｃ２〜Ｃ６アルフキシカル
ボニルボニルを意味し、ハロゲンおよび０１〜Ｃ５アル
キルは前記と同意義である．置換の工員もしくは六員の
複素環基の具体例としては、２−オキソ−１、２−ジヒ
ドロピリジン−１−イノ呟（ハロゲン、Ｃｌ〜Ｃ５アル
キルまたは０２〜Ｃ６アルフキシカルボニル）置換の２
−才キソー１．２−ジヒドロピリジン−１−イル、２−
才キソー２．３−ジヒドロイミダゾール−４−イル、Ｃ
Ｌ〜ＣＳアルキル置換の２−才キソー２．３−ジヒドロ
イミダゾール−４−イルなどが挙げられる．置換もしく
は非置換の含窒素縮合複素環基において、含窒素縮合複
素環基としてはキノリル、イソキノリル、フタラジニル
、キノキサリニル、インドリルなどが挙げられ、置換基
としてはハロゲン、０１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ６ア
Ｊレフキシカルボニル、オキソなどが挙げられる．０１
〜Ｃ５アルキリデンとしてはメチレン、エチリデン、プ
ロピリデン、インプロピリデン、ブチリデン、ペンチリ
デンなどを例示し得る．置換もしくは非置換のフェニル
０１〜Ｃ５アルキリデンにおいて置換基としては前記ハ
ロゲンなどが挙げられ、これはフェニルに置換するもの
とし、０１〜Ｃ５アルキリデンとは前記のものを意味す
る。

本発明のより好ましい態様として、一般式（Ｉ）の化合
物のうち次のものが挙げられる。

一般式（Ｉ）において、Ａは単結合またはＣＨ２を表わ
し、ＲＩは０１〜Ｃ５アルキル、フェニル、ハロゲノフ
ェニル、シアノフェニル、フリル、チェニル、または置
換イミダゾリルを表わし　Ｒ２はＣ１〜Ｃ５アルキル、
フェニル、ハロゲノフェニル、置換もしくは非置換のピ
リジノ呟　ピラゾリル、トリアゾリルまたは置換もしく
は非置換の含窒素縮合複素環基を表わし、　、Ｉ“はＣ
１〜Ｃ５アルキリデンまたは置換もしくは非置換のフェ
ニル０１〜Ｃ５アルキリデンを表わす、［但し、次の（
ｉ）〜（ｉｖ）の場合を除くものとする＠　（ｉ）Ｒ’
およびＲ２がともに０１〜Ｃ５アルキルである場合。

（ｉｉ）Ａカｊｌｔ結合テあり、Ｒ’　がＣ１〜Ｃ’ｓ
　７４キルであり　Ｒ２がフェニルまたはハロゲノフェ
ニルである場合、（ｉｉｉ）Ａが単結合であり、Ｒ１が
フェニル、ハロゲノフェニルまたはシアノフェニルであ
’）、Ｒ’がフェニルまたはハロゲノフェニルである場
合、（ｉｖ）Ａが単結合であり、Ｒ１がフェニルまたは
ハロゲノフェニルであＩ）、Ｒ”＞１’Ｊアゾリルであ
る場合、］ 本発明のプロペノン誘導体（１）は次に示す方法により
製造し得る。

（１）下記行程式に従って目的化合物（Ｉａ）（式Ｉに
おいてＲ３がメチレンの場合）を製造し得る。

ＣＨ２ Ｒ’　−Ｃｏ−ＣＨ２−Ａ−Ｒ’−−→ＲＩ−Ｃｏ−Ｃ
−Ａ−Ｒ’（Ｉ［）　　　　　　　　　　（Ｉａ）（式
中、Ａ、Ｒ１、およびＲ２は前記と同意義である。） ケトン類（■）、ビス（ジメチルアミノ）メタン、およ
び無水酢酸を０〜８０℃、好ましくは５０°Ｃ以下で数
分から数時間反応許せて目的化合物（Ｉｇ）を得る。反
応は無溶媒中または、ジクロルエタン、ジクロルエタン
、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素系溶媒、ベンゼ
ン、トルエン、キシレンなどの芳香族系溶媒などの溶媒
中で行なえばよい。

またケトン類（Ｉ）とジメチルメチレンイミノニウムハ
ロゲニドとの反応またはケトン類（ＩＩ）とホルムアル
デヒドとのアルカリ（例えば、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなど）存在下の反応などによっても目的化合
物（Ｉａ）を製造し得る。

（２）　　下記行程式に従って目的化合物（Ｉｂ）を製
造し得る。

Ｒ’−Ｃ）１０ （π）　　　　　　　　　　　　　（Ｉ　ｂ）（式中、
Ａ、Ｒ’、およびＲ２は前記と同意義であり、Ｒ４は０
１〜Ｃ４アルキル、置換もしくは非置換のフェニル、ま
たは置換もしくは非置換のフェニルＣｌ−Ｃ４アルキル
である。０１〜Ｃ４アルキルはメチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、５ｅｅ−ブチル、
ｔａｒｔ−ブチルを表わす、） ケトン類（Ｉ［）とアルデヒド類（Ｉ［［）とを適当な
溶媒中、塩基の存在下に反応せしめて目的化合物（Ｉｂ
＞を得る０反応に用い得る溶媒としてはベンゼン、トル
エン、キシレンなどの芳香族系溶媒、エーテル、テトラ
ヒドロフランなどのエーテル系溶媒、ジクロルメタン、
ジクロルエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素
系溶媒などが挙げられる。塩基としてはピペリジン、ピ
ロリジン、モルホリン、ピリジン、°ピコリンなどの有
機塩基を用いるのが好ましい０反応は室温〜約１５０℃
、好ましくは溶媒の加熱還流下の温度で行なえば数時間
で完了する。触媒として酢酸、好ましくは無水酢酸を添
力ａしたり、反応系から水分を除いたりすれば反応が促
進されることがある。

目的化合物（Ｉｂ）は幾何異性体として生成するが、こ
れらはクロマトグラフィーに付すなどの常法により分離
することができ、幾何異性体はそれぞれ本発明に含まれ
るものとする。

原料物質、ケトン類（Ｉ）のうちＡが単結合の化合物は
公知化合物であるか、または特開昭５８−８５８６７号
明細書またはＪ、Ｍｅｄ、Ｃｈｅｍ、１２，７８４（１
９６９）などに記載のある方法と同様の方法によって製
造し得る。また下記工程式に従って原料ケトン類（Ｒ１
）を製造し得る。

（ＩＶ）　　　　　　　　　　　　　（Ｉ［ｉ）（式中
、Ｒ１は前記と同意義であり、Ｒ′は置換もしくは非置
換の工員もしくは六員の複素環基を表わす、） 化合物（■）またはその塩酸塩と化合物（Ｖ）を適当な
溶媒中、加熱還流して化合物（１１）を得る。

化合物（ＩＶ）に対して化合物（ｖ）を過剰に、例えば
２当量用いれば反応は容易に進行する。溶媒としては、
エタノール、イソプロパツールなどのアルコール系溶媒
を用いればよい６反応は溶媒の加熱還流下の温度で行な
えば数時間で完了する。

以下に本発明化合物（ｒ）の具体例を挙げる。

（１）１−（４−フェニルフェニル）−２−（ＩＨ−１
，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−プロペン−
１−オン （２）３−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ル）−３−ブテン−２−オン （３）　４　、４−ジメチル−２−（ＩＨ−１、２、４
−トリアゾール−１−イル）−１−ペンテン−３−オン （４）１−（４−フルオロフェニル）−２−（ＩＨ−１
，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−プロペン−
１−オン （５）１−（４−クロロフェニル）−２−（ＩＨ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−プロペン−１
−オン （６）１−（４−メチルフェニル）−２−（ＩＨ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）−２−プロペン−１
−オン （７）１−（４−メトキシフェニル）−２−（１）（−
１，２，４−トリアゾール−１−イル）−２−プロペン
−１−オン （８）１−（４−シアノフェニル）−２−（ＩＨ−。

１．２．４−トリアゾール−１−イル）−２−プロペン
−１−オン （９）１−（２−フリル）−２−（ＩＨ−１，２゜４−
トリアゾール−１−イル）−２−プロペン−１−オン （１０）　１−　（２−チェニル）−２−（ＬＨ−１，
２゜４−トリアゾール−１−イル）−２−プロペン−１
−オン （１１）１−　（４−クロロフェニル）−２−（２−才
キソー１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）−２−プ
ロペン−１−オン （１２）４　、４−ジメチル−２−（２−オキソ−１゜
２−ジヒドロピリジン−１−イル）−１−ペンテン−３
−オン （１３）　１−　（４−クロロフェニル）−２−（２−
才キソー５−クロロ−１，２−ジヒドロピリジン−１−
イル）−２−プロペン−１−オン（１４）１−（２，４
−ジクロロフェニル）−２−（２−才キソー１．２−ジ
ヒドロピリジン−１−イル）−２−プロペン−１−オン
　１（１５）１−　（４−クロロフェニル）−２−（２
−才キソー６−メチル−１，２−ジヒドロピリジン−１
−イル）−２−プロペン−１−オン（１６）　１−　（
４−クロロフェニル）−２−（２−才キソー５−メトキ
シカルボニル−１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）
−２−プロペン−１−オン （１７）１−　（４−クロロフェニル）−３−（４−フ
ルオロフェニル）−２−（２−オキソ−１゜２−ジヒド
ロピリジン−１−イル）−２−プロペン−１−オン （１８）１−（４−クロロフェニル）−２−（２−才キ
ソー１，２−ジヒドロピリジン−１−イル）−２−ペン
テン−１−オン （１９）１−　（４−クロロフェニル）−２−（２−才
キソー１．２−ジヒドロキノリン−１−イル）−２−プ
ロペン−１−オン （２０）１−　（２−チェニル）−２−フェニル−２−
プロペン−１−オン （２１）１　、２−ビス（２，４−ジクロロフェニル）
−２−プロペン−１−オン （２２）　１−　（４−フルオルフェニル）−２−（２
゜４−ジ／）ロロフェニル）−２−プロペン−１−オン （２３）１−　（２−フリル）−２−メチル−２−プロ
ペン−１−オン ＜２４）　１−フェニル−２−（４−ピリジル）−２−
プロペン−１−オン （２５）１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピ
ラゾール−１−イル）−２−プロペン−１−オン （２６）１−　（２−チェニル）−２−（４−クロロフ
ェニル）−２−プロペン−１−オン （２７）１−　（５−メチル−２−才キソー２．３−ジ
ヒドロイミダゾール−４−イル）−２−フェニル−２−
プロペン−１−オン （２８）１−　（４−クロロフェニル）−２−［（ＩＨ
−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−２
−プロペンー１−オン （２９）１−　（４−メトキシフェニル）−２−４（Ｉ
Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）メチル］−
２−プロペンー１−オン （３０）　１−（４−クロロフェニル）−２−４（２−
才キソー１．２−ジヒドロピリジン−１−イル）メチル
］−２−プロペンー１−オン（３１）１−（４−メトキ
シフェニル）−２−［（２−才キソー１．２−ジヒドロ
ピリジン−１−イル）メチルツー２−プロペン−１−オ
ンさらに、上記の各化合物は酸付加塩に変換可能であり
、これら酸付加塩も本発明に包含される。

このような塩を形成し得る酸としては、ハロゲン化水素
酸（塩酸、臭化水素酸など）、硫酸、硝酸、リン酸など
の無機酸および酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン
酸、フハク酸、グルタル酸、アジピン酸、リンゴ酸、マ
レイン酸、フマル酸、クエン酸、安息香酸、メタンスル
ホン酸などの有機酸などを例示し得る。

本発明化合物（Ｉ）またはその酸付加塩は抗真菌剤、強
心剤、または抗潰瘍剤としてヒトまたは動物に経口的ま
たは非経口的に投与され得る。経口投与用には錠剤、乳
剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、液剤、乳剤、懸濁剤な
ど、非経口投与用には座剤、注射剤などが適当な投与形
態である。

製剤化は当該分野における周知の方法に従って行なえば
よい、製剤化の際には通常用いられ得る賦形剤、結合剤
、滑沢剤などを添加すればよい。

また注射剤は蒸留水、生理食塩水、リンゲル（Ｒｉｎｇ
ｅｒ）液などとの溶液、またはごま油などとの懸濁液と
して用いる。

本発明化合物（Ｉ）を抗真菌剤として用いる場合には、
経口投与で成人１日当り約４０〜１０００ｍｇを用い；
強心剤として用いる場合には経口投与で成人１日当り約
１０〜２５０ｍｇ、静脈注射で約０．５〜２０ｍｇを用
い；抗潰瘍剤として用いる場合には経口投与で成人１日
当り約２０〜５０　ｏｆｆｌｇを用い得る。但し、用量
は患者の年齢、性別、病状などに応じて変化し得る。

以下に実施例を挙げて本発明実施の態様を詳しく説明す
る。

但し、実施例および表１から表４中で使用する略号は次
の意味を有するものとする。

Ｍｅ：メチル；ｌ：ｔ：エチル；　ｔ−Ｂｕ：ｔ＠ｒｔ
−ブチル；Ａｃニアセチル；Ｐｈ：フェニル；τｒｉｌ
）ｌ−１，２，４−トリアゾール−１−イル。

（以下余白） 衷Ｊ１１ １−（４−フェニルフェニル）−２−（ＩＨ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）−２−プロペン−１−オ
ン　２ ビス（ジメチルアミノ）メタン２９１　ｍｇ（２，８ｍ
ｍｏｌ　）と４’　−７二二ルー２−（ＩＨ−１，２。

４−トリアゾール−１−イル）アセトフェノン１（ＩＲ
（Ｎｕｊｏｌ）シｍａｘ：１６８１０１−１）　５００
　ｍｇ（１、９ｍｍｏｌ）の混液に氷冷下、無水酢酸２
９１　ｍｇ（２，８ｍｍｏｌ）を徐々に加えた後、室温
下で１５分間攪拌する０反応終了後、氷水を加え、ジク
ロルメタン（以下、ＣＨｚＣｊ！ｚと略す、）で抽出し
、水洗し、さらに無水芒硝で乾燥後、Ｃ）ＩｚＣｊ！ｚ
を留去する。

得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して
、３％ＭｅＯＨ−ＣＨｚ　Ｃ！２２で溶出し、溶媒を留
去する。残留結晶をイソプロピルエーテルで洗浄し、濾
取した後、さらにＡｅＯＥｔ−イソプロピルエーテルか
ら再結晶して標記化合物２４００１１１ｇ（収率ニア７
％）を得る。

ｍ、ｐ、：１３Ｂ−１３９°Ｃ０ 元素分析 計算値（Ｘ）（Ｃ，ＩＨ，、ＯＮ、として）：Ｃ，７４
，１６；Ｈ，４，７６；Ｎ、　１５．２６実測値Ｃ％＞
：Ｃ，７４，２５；Ｈ，４，９５ｉＮ、　１５．１４゜
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）しｍａｙ：１６７０ｃｍ−”。

同様にして１−（４−フェニルフェニル）−２−（ＩＨ
−１，３，４−トリアゾール−１−イル）−２−プロペ
ン−１−オンなどのトリアゾールにおける異性体も製造
きれる。

実施例２−１０ 実施例１と同様にして原料ケトン類（１［）から表１に
示す化合物（Ｉａ）を製造した。（但し、Ａは単結合を
表わす、） ・　実施例１１ １−（４−クロロフェニル）−２−（２−才キー１．２
−ジヒドロピリジン−１−イル）−２プロペン−１−オ
ン　４ Ｎ−（４−クロロフェナシル）−２−ピリドン３　（Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）シｍａｘ：１６９０．１６５０ｃｍ−
’　）をビス（ジメチルアミノ）メタン６１８ｍｇ（６
ｍｍｏｌ）に加えた混液に無水酢酸６１８ｍｇ（６ｍｍ
ｏｌ）を５０℃以下で徐々に加え、室温で３０分間攪拌
する０反応液に氷水および炭酸水素ナトリウム水溶液を
加え、Ａｃ０Ｅｔにて抽出する。抽出液を水洗し、無水
芒硝で乾燥後、溶媒を留去する。得られる残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ＣＨ２Ｃ１２−
Ｎｅｏｎ（１００：Ｏｖ／ｖ　〜９１２　ｖ／ｖ　）で
溶出する。　ＣＨ２（／２２−ＭｅＯＨ（９８：２　ｖ
／ｖ）で溶出した画分を集めて溶媒留去する。残留結晶
をイソプロピルエーテルで洗浄し、濾取した後、さらに
Ａｃ０Ｅｔ−イソプロピルエーテルから再結晶して標記
化合物土６００ｍｇ（収率：５７．１％）を得る。

ｍ、ｐ、：１４５−１４６℃。

元素分析 計算値ＣＸ）ＣＣ，、Ｈ，＠Ｏ，ＮＣＲトＬテ）　：Ｃ
，６４，７５＋Ｈ，３，８８ｉＮ、　５．４０ｉＣｊ２
　、１３．６５実測値（Ｘ）　ＦＣ，６４，７８ｉＨ，
３，８６；Ｎ、　５．３７ｉＣｊ２　、１３．６６゜Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）シｍａｘ：１６５０ｃｍ−１゜大１１
０−虹二上互 実施例１１と同様にして原料ケトン類（ＩＦ）から表２
に示す化合物（！ａ）を製造した。（但し、Ａは単結合
を表わす、） （以下余白） 寒Ｊｌ礼１！− １−（４−クロロフェニル）−３−（４−フルオロフェ
ニル）−２−（２−才キソー１，２−ジヒドロピリジン
−１−イル）−２−プロペン−１−オン　６ トルエン２ＱｍｌｌにＮ−（４−クロロフェナシル）−
２−ピリドン５５００ｍｇ（２ｍｍｏｌ）、４−フルオ
９ベンズアルデヒド３７５　ｍｇ（３ｍｍｏｌ）、ピペ
リジン２滴、および酢酸１滴を加え、共沸脱水装置を付
して２時間加熱還流する。トルエンを留去し、残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ベンゼン−
ＡｃＯＥｔ（１：　１　ｖ／ｖ）で溶出する。最初の方
の画分より標記化合物旦の幾何異性体の一方を得る。

収率ニア２．８％。

ｍ、ｐ、：１６Ｂ−１６９℃（Ａｃ０Ｅｔ−イソプロピ
ロエーテルより再結晶）。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｍａ１１６６５Ｃｍ−’ａ更に後
の方の画分よりもう一方の幾何異性体５０ｍｇ（収率ニ
ア％）を油状物として得る。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌンシｍａｘ：　１　６　６　０　ｃｍ
　−”　＊に１儀±１ ｌ−（４−クロロフェニル）−２−（２−才キソー１．
２−ジヒドロピリジン−１−イル）−２−ペンテン−１
−オン　７ トルエン２０ａＱにＮ−（４−クロロフェナシル）−２
−ピリドン５５　Ｑ　Ｏｍｇ（２ｍｍｏｌ）、プロピオ
ンアルデヒド５９０　ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）、ピペリジ
ン２／ｌｉ、酢酸１滴を加え、共沸脱水装置を付して１
時間加熱還流する。さらにプロピオンアルデヒド５９０
　ｍｇ（１０ｍｍｏｌ）を加え４時間加熱還流後、トル
エンを留去する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに１寸し、ベンゼン−ＡｃＯＥｔ　（１
：　１　ｖ／ｖ　）で溶出する。目的物を含む画分を集
め、溶媒を留去して標記化合物ヱ２７５ｍｇ（収率：４
７．３％）を油状物として得る。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｍａｘ：　１６６０　ＣｌＴｌ−
’　＊１族五１ユ １−（４−クロロフェニル）−２−（２−才キソー１．
２−ジヒドロキノリン−１−イル）−２−プロペン−１
−オン　９ （以下余白） ビス（ジメチルアミノ）メタン６１８ｍｇ（６ｍｍｏｌ
）とＮ−（４−クロロフェナシル）−２＝キノロン８　
（ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）Ｌ／　ｍａｘ：１６８５．１６５
０ｃｍ　−’　）　１２ｇ（４ｍｍｏｌ）の混液に無水
酢酸６１８ｍｇ（６ｍｍｏｌ）を徐々に加え、４０″Ｃ
で１５分間攪拌する。さらに、ビス（ジメチルアミノ）
メタン６Ｌ８ｍｇ（６ｍｍｏｌ）と無水酢酸６１８ｍｇ
（６ｍｍｏｌ）を加え、８゜°Ｃで１時間加熱する１反
応終了後、氷水を加え、ＣＨｚ（Ｊ！２　　で抽出し、
水洗し、無水芒硝で乾燥後、ＣＨｚＣＦ！２　　を留去
する。得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーにイ寸し、ベンゼン−ＡｃＯＥｔ　（４：　１　ｖ
／ｖ　）で溶出し、溶媒を留去する。残留結晶をイソプ
ロピルエーテルで洗浄し、濾取した後、Ａｃ０Ｅｔから
再結晶して標記化合物上ｘ、ｏｓｇ（収率：８４．０％
）を得る。

ｍ、ｐ、：１Ｂ１〜１８２℃。

元素分析 計算値（χ）（Ｃ１，Ｈｌｌｏ、ＮＣ！として）：Ｃ，
６９，Ｂｏｉｌ、　３．３１　＋Ｎ、　４．５２：Ｃり
＋１１．４４実測値（Ｘ）：Ｃ，６９，８’ｈＨ，４，
１３；Ｎ、　４．６８：Ｃ１：１１．８ｇ。

ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）しＩＩＩａｘ：１６４５ｃｍ−１゜
衷星至１１ １−（２−チェニル）−２−フェニル−２−プロペン−
ニーオン　１１ ビス（ジメチルアミノ）メタン７６０ｍｇ（７，４ｍｍ
ｏｌ）と２−フェニルアセチルチオフェン上ユ（ＣＡ　
、　４１５５１６’Ｄ９４７））　１　ｇ　（，４、９
ｍｍｏｌ）の混液に氷冷下、無水酢酸７６０ｍｇ（７、
４ｍｍｏｌ）を徐々に加えた後、室温下で３０分間攪拌
する。

反応終了後、氷水を加え、エーテルで抽出し、水洗し、
きらに無水芒硝で乾燥後、エーテルを留去する。得られ
る残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、
ベンゼン−ｎ−ヘキサン（１：１ｖ／ｖ）で溶出し、目
的物を含む画分を集め、溶媒を留去して標記化合物上１
２５０ｍｇ（収率：２３．６％）を油状物と、して得る
。

元素分析 計算値（Ｘ）（Ｃ１，Ｈ，、ＯＳとして）：Ｃ，７２，
８７；Ｈ，４，７０薯Ｓ、　１４．９６実測値（％）：
Ｃ，７２，ｓｚ；ｕ、　４．５３ｇ５．１４．７８゜Ｉ
Ｒ（Ｎｕｊｏｌ）しｍａｘ：１６３５ｃｍ−１゜同様に
して１−（３−チェニル）−２−フェニル−２−プロペ
ン−１−オンなどのチェニルにおける異性体も製造し得
る。

東１１じ二り二ｌ亙 実施例２０と同様にして原料ケトン類（Ｉｔ）から表３
に示す化合物（Ｉａ）を得た。（但し、Ａは単結合を示
す、） また、実施例２３．２４．２５とそれぞれ同様にしてＲ
１が３−フリルの化合物　Ｒ２が２−ピリジルまたは３
−ピリジルの化合物、およびＲ２が３−ピラゾリルまた
は４−ピラゾリルの化合物なども製造し得る。

（以下余白） 衷ｍ　９１１鼾ヱ １−（５−メチル−２−才キソー２．３−ジヒドロイミ
ダソール−４−イル）−２−フェニル−２−プロペン−
１−オン　１３ ビス（ジメチルアミノ）メタン２８３ｍｇ（２，８ｍｍ
ｏｌ）と５−メチル−４−（フェニルアセチル）−２−
才キソー２，３−ジヒドロイミダゾール上２２００ｍｇ
（０、９ｍｍｏｌ）　［特開昭５８−８５８６７１の混
液に水冷下、無水酢酸２８３ｍｇ（２、８ｍｍｏｌ）を
徐々に加えた後、室温下で３０分゛間攪拌する。

反応終了後、氷水をカロえ、ＣＨｚＣｆｆｉ２で抽出し
、水洗し、さらに無水芒硝で乾燥後、ＣＨｚＣｌｚを留
去する。得られる残渣をシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、２〜４％ＭＱＯＨ−ＣＨ２Ｃｆｌ　２で溶出す
る。目的物を含む画分を集め、溶媒留去し、得られる結
晶をＡｃ０Ｅｔで洗浄後、濾取する。　ＭｅＯＨ−Ａｃ
ＯＥｔから再結晶して標記化合物上３６０ｍｇ（収率：
２８％）を得る。

ｍ、ｐ、：２１Ｂ−２２１℃。

元素分析 計算値（Ｘ）（Ｃ＋ｓＨ＋＋Ｏ＊Ｎｔとして）：Ｃ，６
８，４１；Ｈ，５，３０ｉＮ、１２．２７実測値（Ｘ）
：Ｃ，６８，４３；Ｈ，５，１９ｉＮ、　１２．２６゜
ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）νｍａｘ　：　３１６０．１７００
ａｎ　−１。

同様にして１−（イミダゾール−１−イル）−２−フェ
ニル−２−プロペン−１−オンその他のイミダゾールに
おける異性体も製造し得る。

実施例２８ １−（４−クロロフェニル）−２−［（ＩＨ−１，２，
４−トリアゾール−１−イル）メチルツー２−プロペン
−１−オン　上玉 ±」　　　　　　　八ｃ！０ （１）４−クロロ−β−ジメチルアミノプロピオフェノ
ン・塩酸塩上４２ｇ（８，１ｍｍｏｌ）と１゜２．４−
トリアゾール１．１１ｇ（１８，１ｍｍｏｌ）を６６％
エタノール水溶液２０ＩＩａに溶かした溶液を２時間加
熱還流後、エタノールを減圧下留去する。氷水を加え、
１０％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、
エーテルで抽出する。

抽出液を水洗し、無水芒硝で乾燥後、エーテルを減圧留
去し残渣１．．８０ｇを得る。この残渣をシリカゲルカ
ラムクロマドグフィーにイ寸し、３％ＭｅＯＨ−ＣＩ（
２ＣＩ　２で溶出する。目的物を含む画分を集め、溶媒
を減圧留去する。残留結晶をＡｃ０Ｅｔ−イソプロピル
エーテルから再結晶して１−（４−クロロフェニル）−
３−（ＩＨ−１，２，４−トリアゾール−１−イル）−
１−プロパノン１５１．０６８ｇ（収率：５６．２％）
を無色プリズム晶として得る。

ｍ、ｐｌ、６Ｂ−７０℃。

元素分析 計算値ＣＩ）（Ｃ，、Ｈ，、Ｎ、ＯＣＮ　トｔ、テ）　
：Ｃ，５６，０６；Ｈ，４，２８；Ｎ、１７．８３；Ｃ
ｆ、１５．０４ 実測値（Ｘ）　：Ｃ，５６，ＱＯ；）ｌ、　４．１９；
ｌ（、ｔｙ、　８６；ＣＩ　、　１５．３１゜ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）しｍａｘ：１６８０ｃｍ−１゜（２
：）上記（１）で得た化合物上１３００ｍｇ（１，２７
ｍｍｏ１）および無水酢酸３２１ｍｇ（３，１７５ｍ（
２）１）の混合物にビス（ジメチルアミノ）メタン２１
８ｍｇ（２、１６ｍｍｏｌ）を加え、室温下１７時間反
応させる０反応液を氷水中に注ぎ、炭酸水素ナトリウム
水溶液にて中性とした後、エーテルで抽出する。抽出液
を水洗し、無水芒硝で乾燥し、エーテルを減圧留去し、
残渣３２１ｍｇを得る。この残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにイ寸し、Ａｃ０Ｅｔで溶出する。目
的物を含む画分を集め、溶媒を減圧下留去する。残留結
晶をニーチル−イソプロピルエーテルから再結晶して標
記化合物１６９５ｍｇ（収率：３０．１％）を無色針状
晶として得る。

ｍ、ｐ、ニア７−７８．５℃。

元素分析 計算値（％）（Ｃ＋ｓＨ＋ｅＯＮｓＣｆ　とり、−１：
）：Ｃ，５８，１９；Ｈ，４，０７；Ｎ、１６．９７；
（Ｊ！、１４．３１ 実測値（％）：Ｃ，５８，３７ｉＨ，４，０５ｉＮ、　
１６．９３ｉＣ１，１４，４８゜ ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）しｍａｘ　：　Ｌ６４１Ｃ’ｍ　−
’　。

衷１」目、９−３１ 実施例２８と同様にして表４に示す原料ケトン類（Ｉ［
）を得、きらに化合物（Ｉａ）を製造した。（但し、Ａ
はＣＨ２を表わす、） （以下余白） ハ１発明の効果 本発明化合物（りまたはそれらの塩は抗真菌作用、抗潰
瘍作用、強心作用、および殺菌作用を示し、医薬、動物
薬、または農薬として有用である。

以下に実験例を示して本発明化合物（Ｉ）の作用につい
て説明する。

実験例１〜実験例３で用いる化合物番号は実施例番号に
対応するものとし、本明細書中で具体的に例示した目的
化合物（Ｉ）の名称の前に付した番号とも対応する。

哀！里−ユ トリコフィトン・アステロイデス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙ
ｔＯｎａｓｔ＠ｒｏｉｄｅｓ　）およびカンジダ・アル
ビカンス（Ｃａｎｄｉｄａ　ａｌｂｉｃａｎｓ）に対す
る抗カビ試験試験方法 試験管抗真菌試験におけるトリコフィトン・アステロイ
デス（Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ　ａｓｔｅｒｏｉｄｅ
ｓ）およびカンジダ・アルビカンス（Ｃａｏｄｉｄａ　
ａｌｂｉｃａｎｓ）Ｍ　−９に対する最小発育阻止濃度
（Ｍｔ、Ｃ）（Ｐｇ／−）は下記の成績を示した。培地
としてはサブロ０デキストローズ培地（Ｓａｂｏｕｒａ
ｕｄ’ｓ　ｄａｘｔｒｏｓｅｂｒｏｔｈ）　’を使用し
た。

’　　Ｔｏｔａｎｉら、Ｊ、　Ｍａｄ、　Ｃｈｅｆｆｉ
、　２４、（１２）１４９２（１９８１＞（以下余白） 綾玉 （以下余白） 実験例２ モルモット摘出右心房における収縮力増大作用区監盗羞 体重４００〜６００ｇの雌雄モルモットの頭部を強打後
、頚動脈を切断して放血し、致死せしめた後、その右心
房を摘出した。９５％酸素と５％二酸化度素の混合ガス
を飽和させ、３０’Ｃに保ったタレブスーリンゲル（Ｋ
ｒｅｂｓ−Ｒｉｎｇｅｒ）二次酸塩液を満たしたマグヌ
ス（Ｍａｇｎｕｓ　）容器中に摘出右心房を懸垂して、
その自動運動をＦＤピンクアップ（ｐｉｃｋ　ｕｐ）（
Ｓ　Ｒ−Ｌ　Ｔ、日本光電）を経てポリグラフ（ｐｏｌ
ｙｇｒａｐｈ）　（日本光電）上に記録した１拍数は摘
出右心房の自動運動からパルスカウンター（ｐｕｌｓｅ
　ｃｏｕｎｔｅｒ）により計測した。

被験化合物はメタノールまたはジメチルスルホキシドに
溶解後、１０−ｇ／−をマグヌス容器中に投与した。対
照薬としてアムリノン（ａｍｒｉｎｏｎａ）〔５−アミ
ノ−（３，４’　−ビピリジン）−６（１）ｆ）−オン
コ１０″６ｇ　／　ａｆｉを用いた。

結果 （以下余白） 衷潰ｌＬ−ユ 里 試験方法 絶食した食用カエルの摘出胃の筋層から粘膜を剥離し、
内径１４ｍｍのガラス管に粘膜側を内側に、莱膜側を外
側にして装着した。粘膜側のガラス管内に６１１１１の
塩類溶液Ａを入れ、１００％酸素を通気した。ガラス管
は９５％酸素−５％二酸化炭素を通気している塩類溶液
Ｂに浸し、ヒスタミン（１０−’Ｍ）を莱膜側の塩類溶
液Ｂに加えたときの塩Ｍｍｍ液中中酸分泌量およびヒス
タミン（１０−＠Ｍ）と被験化合物（１０−’Ｍ）を加
えたときの塩類溶液Ａ中の酸分泌量の測定を次のように
行なった。即ち、１５分毎に粘膜側の塩類溶液を取り出
し、０．０ＩＮ水酸化ナトリウムにて終末点ｐＨ＝５．
０まで滴定した。

（以下余白） ヒスタミンによる酸分泌を ほぼ完全に抑制する場合・・・・・＋ 中程度に抑制する場合・・・・・・→←わずかに抑制す
る場合・・・・・・→ 植朱 毀亙勇 化合物Ｎｏ、１１　　　　　　　　　　１００ｍｇ小麦
粉でんぷん　　　　　　　　　２６０ｍｇステアリン酸
マグネシウム　　　　　４０ｍｇ以上を混和して、カプ
セルに充填してカプセル剤を特徴する

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは単結合またはＣＨ＿２を表わし、Ｒ＾１お
   よびＲ＾２はそれぞれＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル、置換も
   しくは非置換のフエニル、置換もしくは非置換の五員も
   しくは六員の複素環基、または置換もしくは非置換の含
   窒素縮合複素環基を表わし、Ｒ＾３はＣ＿１〜Ｃ＿５ア
   ルキリデンまたは置換もしくは非置換のフエニルＣ＿１
   〜Ｃ＿５アルキリデンを表わす。） で示される化合物またはその酸付加塩。
2. （２）Ｒ＾１またはＲ＾２が置換もしくは非置換のフエ
   ニルである、特許請求の範囲第（１）項記載の化合物ま
   たはその酸付加塩。
3. （３）Ｒ＾２が置換もしくは非置換の２−オキソ−１，
   ２−ジヒドロピリジン−１−イルである、特許請求の範
   囲第（１）項記載の化合物またはその酸付加塩。
4. （４）Ｒ＾２がトリアゾリルである、特許請求の範囲第
   （１）項記載の化合物またはその酸付加塩。
5. （５）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ａは単結合またはＣＨ＿２を表わし、Ｒ＾１お
   よびＲ＾２はそれぞれＣ＿１〜Ｃ＿５アルキル、置換も
   しくは非置換のフエニル、置換もしくは非置換の五員も
   しくは六員の複素環基、または置換もしくは非置換の含
   窒素縮合複素環基を表わし、Ｒ＾３はＣ＿１〜Ｃ＿５ア
   ルキリデンまたは置換もしくは非置換のフエニルＣ＿１
   〜Ｃ＿５アルキリデンを表わす。） で示される化合物またはその酸付加塩から選ばれた少な
   くとも一種と製薬上許容される担体を含有することを特
   徴とする医療用組成物。