CN114230530A - 一种1,2-二取代丙烯酮类化合物及其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种1,2‑二取代丙烯酮类化合物及其应用。该化合物的结构式如通式Ⅰ所示：
通式Ⅰ实验证实：通式Ⅰ所示的化合物对细菌，尤其是对金黄色葡萄球菌具有优异的抑制作用，抑菌圈直径高于阳性对照盐酸环丙沙星，为临床抗菌药物的筛选提供了新的选择。
Description
技术领域
本发明涉及一种1,2-二取代丙烯酮类化合物及其抑菌活性的应用，属于合成药物技术领域。
背景技术
金黄色葡萄球菌是导致皮肤和脆弱组织疾病的主要原因，从浅表皮肤到
深部侵袭性感染等多种临床重要感染都和金黄色葡萄球菌有关（T. Horino.; S.Hori. Metastatic infection during Staphylococcus aureus bacteremia. J. Infect. Chemother. 2020, 26 (2), 162-169.，S. Gatadi.; J. Gour.; S. Nanduri.Natural product derived promising anti-MRSA drug leads: A review. Bioorg. Med. Chem. 2019, 27, 3760-3774.）。由于长期和过量使用抗生素，金黄色葡萄球
菌可以通过多种机制避免抗菌药物的作用，对其治疗的选择构成严重障碍，已成为威胁21世纪全球的主要医疗问题之一，（H. L. Qin.; J. Liu.; W.Y. Fang.; L.Ravindar.; K.P. Rakesh. Indole-based derivatives as potential antibacterialactivity against methicillin-resistance Staphylococcus aureus (MRSA). Eur. J. Med. Chem. 2020, 194, 112245； Y. G. Cong.; S.J. Yang.; X.C. Rao. Vancomycinresistant Staphylococcus aureusinfections: a review of case updating andclinical features. J. Adv. Res. 2020, 21, 169-176.； X. Zhi. 1,2,3-Triazole-containing hybrids with potential antibacterial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Eur. J. Med. Chem. 2020, 206,112686.）迫切需要开发新型抗菌剂。
发明内容
本发明的目的在于提供一种1,2-二取代丙烯酮类化合物。
本发明的另一目的是提供一种1,2-二取代丙烯酮类化合物抑菌活性的应用，用于抗菌药物。
为了实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：
本发明提供的1,2-二取代丙烯酮类化合物的结构式如通式Ⅰ所示：
通式Ⅰ如下：
通式Ⅰ
R1可以是4-H，4-F，4-Cl，4-Br，4-Me，4-OMe，4-Ph，2,4-F2，2,4-Cl2中的任意一个。
R2可以是1H-1,2,4-三氮唑， 1H-1,2,3-三氮唑，2H-1,2,3-三氮唑中的任意一个。
本发明提供的如通式Ⅰ所示的化合物的抑菌活性应用实验如下：
将样品用DMSO配成溶液后加到滤纸片上，每片含药量为200 µg。将
滤纸片分别贴于涂布了细菌（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌）的固体平板上，于孵化箱内37 ℃培养24-36 h，记录实验结果，以盐酸环丙沙星作为阳性对照，以抑菌圈直径（单位：mm）的大小表示样品抑菌活性的大小，实验重复三次，抑菌结果取其平均值。
通过以上实验证实本发明的如通式Ⅰ所示化合物对金黄色葡萄球菌具有很强的抑菌活性，抑制作用超过了阳性对照，因此该类化合物可用于临床使用的新型抑菌药物。
本发明取得的有益效果是：
本发明的如通式Ⅰ所示化合物对金黄色葡萄球菌具有优异的抑制作用，
预示其具有很好的药用前景，有可能成为临床使用的新型抑菌药物。
附图说明
图1为1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的1H NMR图。
图2为1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的13C NMR图。
图3为1-(4-甲基苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的1H NMR图。
图4为1-(4-甲基苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的13C NMR图。
图5为1-(4-溴苯基)-2-(2H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的1H NMR图。
图6为1-(4-溴苯基)-2-(2H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的13C NMR图。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明。
实施例1
1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮及其抑菌应用
（1）结构确证
1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮，分子量为233.5，分子式为C11H8N3OCl，白色固体。1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的结构是基于它的核磁图谱、质谱和元素分析等数据确认的。
质谱数据：ESI -MS m/z：ESI -MS m/z：233.9 [M+H]+，256.0 [M+Na]+。
元素分析数据：Anal. calcd for C11H8N3OCl：C 56.55，H 3.45，N 17.98；found C56.79，H 3.25，N 18.02。
（2）抑菌应用
将1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮用DMSO配成溶液后加到滤纸片上，每片含药量为200 µg。将滤纸片贴于涂布了金黄色葡萄球菌的固体平板上，于孵化箱内37 ℃培养24-36 h后，测量其抑菌圈直径，实验重复三次，三次的抑菌圈直径分别为32.0mm，32.1mm，33.0mm，平均值为32.4mm，高于阳性对照盐酸环丙沙星（21.6 mm）。
实施例2
1-(4-甲基苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的抑菌活性测试
（1）结构确证
1-(4-甲基苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑)-2-丙烯-1-酮，分子量为213，分子式为C12H11N3O，白色固体。1-(4-甲基苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的结构是基于它的核磁图谱、质谱和元素分析等数据确认的。
质谱数据：ESI -MS m/z：214.1 [M+H]+，236.1 [M+Na]+。
元素分析数据：Anal. calcd for C12H11N3O：C 67.59，H 5.20，N 19.71；found C67.85，H 4.95，N 19.63。
（2）抑菌应用
将1-(4-甲基苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑)-2-丙烯-1-酮用DMSO配成溶液后加到滤纸片上，每片含药量为200 µg。将滤纸片贴于涂布了金黄色葡萄球菌的固体平板上，于孵化箱内37 ℃培养24-36 h后，测量其抑菌圈直径，实验重复三次，三次的抑菌圈直径分别为30.2mm，31.0mm，30.0mm，平均值为30.4 mm，高于阳性对照盐酸环丙沙星（21.6 mm）。
实施例3
1-(4-溴苯基)-2-(2H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的抑菌活性测试
（1）结构确证
1-(4-溴苯基)-2-(2H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮，分子量为277，分子式为C11H8N3OBr，白色固体。1-(4-溴苯基)-2-(2H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮的结构是基于它的核磁图谱、质谱和元素分析等数据确认的。
质谱数据：ESI -MS m/z：277.9 [M+H]+，299.9 [M+Na]+。
元素分析数据：Anal. calcd for C11H8N3OBr：C 47.51，H 2.90，N 15.11；found C47.37，H 2.66，N 15.20。
（2）抑菌应用
将1-(4-溴苯基)-2-(2H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮用DMSO配成溶液后加到滤纸片上，每片含药量为200 µg。将滤纸片贴于涂布了金黄色葡萄球菌的固体平板上，于孵化箱内37 ℃培养24-36 h后，测量其抑菌圈直径，实验重复三次，三次的抑菌圈直径分别为31.5mm，30.0mm， 31.0mm，平均值为30.8 mm，高于阳性对照盐酸环丙沙星（21.6 mm）。
至目前，本发明的技术方案已经进行了小规模中试，并在小范围内开展了用户使用调研，调研结果表明用户满意度较高。现在已开始着手准备产品小规模投产，进行产业化制备，以及知识产权风险预警调研。
Claims (7)
1.一种1,2-二取代丙烯酮类化合物，其特征在于结构式如通式Ⅰ所示：
通式Ⅰ。
2.根据权利要求1所述的一种1,2-二取代丙烯酮类化合物，其特征在于是1-(4-氯苯基)-2-(1H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮。
3.根据权利要求1所述的一种1,2-二取代丙烯酮类化合物，其特征在于是1-(4-甲基苯基)-2-(1H-1,2,4-三氮唑)-2-丙烯-1-酮。
4.根据权利要求1所述的一种1,2-二取代丙烯酮类化合物，其特征在于是1-(4-溴苯基)-2-(2H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮。
5.根据权利要求1所述的一种1,2-二取代丙烯酮类化合物，其特征在于是1-苯基-2-(1H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮。
6.根据权利要求1所述的一种1,2-二取代丙烯酮类化合物，其特征在于是1-(4-甲基苯基)-2-(2H-1,2,3-三氮唑)-2-丙烯-1-酮。
7.一种如权利要求1所述的1,2-二取代丙烯酮类化合物的应用，其特征在于用于抗菌药物。
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